Adel

アデル

クラリスロマイシン

クラリスロマイシン感受性微生物によって引き起こされる感染性および炎症性疾患:

下気道感染症（気管支炎、肺炎など),

上気道感染症（咽頭炎、副鼻腔炎など),

皮膚および軟部組織の感染（毛嚢炎、皮下組織の炎症、丹毒など),

周知の局在mycobacterial感染による マイコバクテリウムアビウム そして マイコバクテリウム-イントラセルラーレ,

に起因する局所感染 マイコバクテリウム-チェロナエ、マイコバクテリウム-フォルチュイトゥム そして マイコバクテリウム-カンサシイ,

複合体によって引き起こされる感染の広がりの予防 マイコバクテリウムアビウム()、CDリンパ球の内容を持つHIV感染させた患者₄ （Tヘルパーリンパ球）100分の1以下³,

根絶 ヘリコバクター-ピロリ菌 そして十二指腸潰瘍の再発の頻度の減少,

odontogenic伝染（Adelのためにだけ^®、フィルムコーティング錠、250mg）。

インサイド 食事の時間にかかわらず。

成人および12歳以上の小児におけるクラリスロマイシンの通常の推奨用量は、250mg2回である（この場合、Adelの使用が可能である^®、フィルムコーティング錠、250mg）。

クラリスロマイシン500ミリグラム2回の日は、より深刻な感染症の場合に使用されます. 通常の治療期間は5-14日である。

例外は、コミュニティによって獲得された肺炎および副鼻腔炎であり、6-14日の治療が必要である。

結核以外のマイコバクテリア感染症の治療のための用量。 マイコバクテリア感染症の場合、クラリスロマイシン500mgの2回の用量が推奨される。 播種性の治療 マック-エイズ患者の感染は、臨床的および微生物学的有効性がある限り継続する必要があります。

Clarithromycinは、これらの病原体に対して活性である他の抗菌薬と組み合わせて処方されるべきである。 他の非結核マイコバクテリア感染症の治療期間は、医師によって決定されます。

MAC関連の話題のため。 成人のためのクラリスロマイシンの推奨用量は、500mg2回である。

歯原性感染症において クラリスロマイシンの用量は250mg（Adelの1テーブル）である^®、フィルムコーティングされた錠剤、250mg）2日間日5回。

ヘリコバクター-ピロリ菌の根絶のために。 感染によって引き起こされる消化性潰瘍疾患の患者では ヘリコバクター-ピロリ菌 クラリスロマイシンを使用することができます500ミリグラム2感染の治療のための国内および国際勧告に従って、7-14日のための他の抗菌薬およびプロトンポンプ阻害剤との組み合わせで一日回 ヘリコバクター-ピロリ菌

腎不全の患者。 30ml/分未満のクレアチニンClを有する患者は、クラリスロマイシンの通常の用量（この場合は250mg）の半分を処方される。 そのような患者の治療は14日以内に継続される。

クラリスロマイシン、薬物の他の成分および他のマクロライドに対する過敏症,

以下の薬物とクラリスロマイシンの併用投与：アステミゾール、シサプリド、ピモジド、テルフェナジン（"相互作用"を参照»),

クラリスロマイシンと麦角アルカロイド、例えばエルゴタミン、ジヒドロエルゴタミンとの同時投与（"相互作用"参照»),

経口投与のためのクラリスロマイシンとミダゾラムの併用投与（"相互作用"参照»),

CYP3A4アイソザイム（ロバスタチン、シンバスタチン）によって主に代謝されるhmg-CoAレダクターゼ阻害剤（スタチン）とクラリスロマイシンの併用投与は、横紋筋融解を含むミオパチーのリスク増加のためである（"相互作用"を参照»),

クラリスロマイシンとコルヒチンの併用投与,

クラリスロマイシンとチカグレロールまたはラノラジンの併用投与,

"ピルエット"タイプのECG、心室性不整脈または心室頻脈におけるQT延長の病歴»,

低カリウム血症（ECG上のQT間隔の延長のリスク),

重度の肝不全,腎不全と同時に発生します,

クラリスロマイシンの使用によって開発された肛門炎における胆汁うっ滞性黄疸/肝炎（"特別な指示"を参照してください»),

ポルフィリン症,

母乳育児期間,

年齢は12年まで（効力および安全は確立されていません）。

注意して: 中等度から重度の腎不全、中等度から重度の肝不全、クラリスロマイシンとアルプラゾラム、トリアゾラム、ミダゾラムなどのベンゾジアゼピンとの併用. "相互作用"）、クラリスロマイシンと他の耳毒性薬物、特にアミノグリコシドとの同時投与（参照. "相互作用"）、CYP3Aアイソザイムによって代謝される薬物との同時投与、例えば、カルバマゼピン、シロスタゾール、シクロスポリン、ジソピラミド、メチルプレドニゾロン、オメプラゾール、間接抗凝固剤（例えば、ワルファリン）、キニジン、リファブチン、シルデナフィル、タクロリムス、ビンブラスチン（. "相互作用"）、CYP3A4アイソザイムを誘導する薬物との同時投与、例えば、リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョンズ. "相互作用"）、CYP3Aアイソザイム（例えば、フルバスタチン）の代謝に依存しないスタチンとクラリスロマイシンの同時投与（参照. "相互作用"）、CYP3A4アイソザイム（例えば、ベラパミル、アムロジピン、ジルチアゼム）によって代謝されるBCCとの併用投与、冠状動脈性心疾患（CHD）、重度の心不全、低マグネシウム血症、重度の徐脈（50ビート未満.分）、ならびにクラスIA（キニジン、プロカインアミド）およびクラスIII（ドフェチリド、アミオダロン、ソタロール）の抗不整脈薬を同時に服用している患者、妊娠

副作用の頻度の分類(報告された症例の数/患者数)WHOが推奨する:非常に頻繁に≤1/10,しばしば≤1/100-<1/10,まれに≤1/1000-<1/100,まれに≤1/10000-<1/1000,非常にまれに<1/10000,頻度不明(市販後の経験からの副作用,利用可能なデータに基づいて頻度を推定することはできません).

アレルギー反応: しばしば-皮膚発疹、まれに-アナフィラキシー様反応¹、過敏症、水疱性皮膚炎¹、皮膚のかゆみ、じんましん、黄斑丘疹³、頻度不明-アナフィラキシー反応、血管浮腫、スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性表皮壊死症、eos球増加症および全身症状を伴う薬物発疹（ドレス症候群）。

神経系から: しばしば-頭痛、不眠症、まれに-意識の喪失¹、ジスキネジー¹、めまい、眠気、振戦、落ち着きのなさ、興奮性の増加³、頻度不明-痙攣、精神病性障害、混乱、離人症、うつ病、見当識障害、幻覚、夢の障害（悪夢）、感覚異常、躁病。

皮膚から: しばしば-激しい発汗、頻度は不明です：にきび、出血。

尿器から: 頻度は不明です-腎不全、間質性腎炎。

代謝と栄養の面から: まれに、食欲不振、食欲不振。

筋骨格系から: まれに-筋肉のけいれん、筋骨格の硬さ、筋肉痛、頻度不明：横紋筋融解症²*、ミオパチー。

消化器系から: しばしば-下痢、嘔吐、消化不良、吐き気、腹痛、まれに：食道炎¹,逆流性食道炎²、胃炎、肛門痛²、口内炎、舌炎、腹部膨満感⁴、便秘、口腔粘膜の乾燥、げっぷ、鼓腸、胆汁うっ滞⁴、胆汁うっ滞性または肝細胞を含む肝炎⁴、頻度は不明です-急性pancreatitis炎、舌および歯の変色、肝不全、胆汁うっ滞性黄疸。

呼吸器系から：まれに-気管支喘息¹、鼻血²、テラ¹.

感覚の部分で: しばしば-めまい（味の倒錯）、まれに-めまい、聴覚障害、耳鳴り、頻度は不明-難聴、ageusia（味の喪失）、parosmia、anosmia。

CCC側から: しばしば-血管拡張¹、まれに-突然の心停止¹、心房細動¹、ECG上のQT間隔の延長、期外収縮¹、心房fl動、頻度不明-心室頻拍、"ピルエット"タイプを含む。

実験室パラメータ: しばしば-肝機能の実験室パラメータの偏差、まれに-クレアチニン濃度の増加¹、尿素濃度の上昇¹ 血漿中では、アルブミン/グロブリン比の変化¹、白血球減少、好中球減少⁴、好酸球増加症⁴、血小板血症³ ALT、ASTの活性の増加⁴,GGT⁴,SCHF⁴,LDG⁴ 血漿中では、無ran粒球症、血小板減少症、INR値の増加、PVの延長、尿の色の変化、血漿中のビリルビン濃度の増加など、頻度は不明である。

その他：頻度不明-倦怠感⁴、温熱療法³、無力症、胸痛⁴,悪寒⁴、疲労の増加⁴.

感染性および寄生虫性疾患: まれに-セルライト¹、カンジダ症、胃腸炎²、二次感染³ （膣を含む）、頻度は不明である-偽膜性大腸炎、丹毒。

免疫力が低下している患者さん

抗酸菌感染症を治療するために長時間高用量でクラリスロマイシンを投与したエイズおよび他の免疫不全障害の患者では、薬物の望ましくな

1000mgに等しいクラリスロマイシンの毎日の用量を服用している患者における最も一般的な有害事象は、吐き気、嘔吐、味覚異常（味の歪み）、腹痛、下痢、皮膚発疹、鼓腸、頭痛、便秘、聴覚障害、血漿中のACTおよびALTの活性の増加であった。 また、息切れ、不眠、口腔粘膜の乾燥など、発生頻度の低い有害事象の症例もあった。

抑制された免疫を有する患者では、検査パラメータを評価し、ノルムからの有意な逸脱（急激な増加または減少）を分析した。 この基準に基づいて、毎日2-3mgの用量でクラリスロマイシンを投与されている患者の1000％は、血漿中のACTおよびALTの活性の有意な増加、ならびに白血球数および血小板の減少を有していた。 少数の患者はまた、血漿中の残存尿素窒素濃度の増加を有した。

*横紋筋融解症のいくつかの報告では、クラリスロマイシンは横紋筋融解症（スタチン、フィブラート、コルヒチンまたはアロプリノール）の発症に関連することが知られている他の薬物と同時に服用された。

¹ これらの有害反応の報告は、注入のための溶液の調製のために凍結乾燥物の剤形でクラリスロマイシンを使用する場合にのみ受け取られた。

² これらの有害反応の報告は、フィルムシェルでコーティングされた長時間作用型錠剤の剤形でクラリスロマイシンを使用した場合にのみ得られた。

³ これらの有害反応の報告は、経口投与のための懸濁液の調製のために粉末の剤形でクラリスロマイシンを使用する場合にのみ受け取られた。

⁴ これらの有害反応の報告は、フィルムコーティングされた錠剤の剤形でクラリスロマイシンを使用する場合にのみ受け取られた。

症状: 大量のクラリスロマイシンを摂取すると、胃腸障害の症状を引き起こす可能性があります。

クラリスロマイシンの8グラムを服用した後、双極性障害の歴史を持つある患者は、精神状態、妄想行動、低カリウム血症および低酸素血症の変化を

治療: 吸収されていない薬物を胃腸管から取り除き（胃洗浄、活性炭摂取）、対症療法を行う。 血液透析および腹膜透析は、血清中のクラリスロマイシンの濃度に有意に影響しないが、これは他のマクロライド薬にも典型的である。

クラリスロマイシンは、マクロライド群の半合成抗生物質であり、50Sリボソームサブユニットと相互作用し、それに敏感な細菌のタンパク質合成を抑制することによって抗菌効果を有する。

クラリスロマイシンは高い活性を示した in vitro 標準的な実験室の細菌の緊張および臨床練習の間に患者から隔離されるそれら両方に関連して。 それは多くの好気性および嫌気性のグラム陽性およびグラム陰性の微生物に対して非常に活動的です。 ほとんどの病原体に対するクラリスロマイシンのMPCは、平均して、一つのログによって、エリスロマイシンのMPCよりも少ないです₂ 繁殖。

の条件におけるクラリスロマイシン in vitro との関係で非常に活発 レジオネラ-ニューモフィラ、マイコプラズマ-ニューモニア. それは殺菌効果があります ヘリコバクター-ピロリ菌、クラリスロマイシンのこの活性は、酸性pHよりも中性pHで高い。

また、利用規約のデータ in vitro そして インビボ クラリスロマイシンは臨床的に重要なマイコバクテリウム種に作用することを示した。 エンテロバクテリア科 そして シュードモナス属 他の非乳糖発酵グラム陰性細菌と同様に、それらはクラリスロマイシンに感受性ではない。

以下に記載されている微生物の株のほとんどに対するクラリスロマイシンの活性は、以下の条件の下で両方とも証明されている in vitro そして、"適応症"のセクションに記載されている疾患の臨床実practiceにおいて。

好気性グラム陽性微生物: 黄色ブドウ球菌、肺炎球菌、化膿連鎖球菌、リステリアモノサイトゲネス。

好気性グラム陰性微生物: インフルエンザ菌、パラインフルエンザ菌、モラクセラカタラーリス、ニッセリア淋病、レジオネラニューモフィラ。

その他の微生物: Mycoplasma pneumoniae、Chlamydia pneumoniae（TWAR）。

マイコバクテリア: Mycobacterium leprae、Mycobacterium kansasii、Mycobacterium chelonae、Mycobacterium fortuitum、Mycobacterium avium complex（MAC) （コンプレックスを含む: マイコバクテリウムアビウム、マイコバクテリウムイントラセルラーレ）。

Β-ラクタマーゼ産生はクラリスロマイシンの活性に影響しない。 メチシリンおよびオキサシリンに対して抵抗力があるブドウ球菌のほとんどの緊張はclarithromycinに対してまた抵抗力があります。

ヘリコバクター-ピロリ菌. 感度 ヘリコバクター-ピロリ菌 クラリスロマイシン耐性を分離株について検討した ヘリコバクター-ピロリ菌、薬物療法の開始前に104人の患者から単離された。 クラリスロマイシン耐性株は、4人の患者で単離されました ヘリコバクター-ピロリ菌、2人の患者—中等度の抵抗性を有する株、残りの98人の患者-分離株 ヘリコバクター-ピロリ菌 クラリスロマイシンに感受性であった。

クラリスロマイシンは、以下の条件で効果があります: in vitro そして、以下の微生物のほとんどの株について（しかし、臨床実practiceにおけるクラリスロマイシンの安全性および有効性は臨床研究によって確認されておらず、実用的意義は不明である):

好気性グラム陽性微生物: ストレプトコッカスアガラクティア、ストレプトコッカス （グループ C,F,G), ビリダンスグループレンサ球菌.

好気性グラム陰性微生物: ボルデテッラ、pasteurella Multocida。

嫌気性グラム陽性微生物: クロストリジウム-ペルフリンゲン、ペプトコッカス-ニジェール、プロピオニバクテリウム-アクネス

嫌気性グラム陰性微生物: バクテロイデス-メラニノゲニクス

スピロヘーテス: ボレリア-ブルグドルフェリ-トレポネーマ-パリドゥム

カンピロバクター: カンピロバクター-ジュニ

人体のclarithromycinの主要な代謝物質は微生物学的に活動的な代謝物質14-hydroxyclarithromycin（14-OH-clarithromycin）です。

代謝産物の微生物学的活性は、元の物質のそれと同じであるか、またはほとんどの微生物に対して2倍弱い。 例外は次のとおりです インフルエンザ菌、代謝産物の効率が2倍高いことに関して。 親化合物およびその主代謝物は、添加剤、相乗的効果を有する インフルエンザ菌 の条件で in vitro そして インビボ 細菌株によって異なります。

吸引。 薬物は急速に胃腸管に吸収される。 絶対的なバイオアベイラビリティは約50％です。 薬物の複数回投与では、蓄積は事実上検出されず、人体における代謝の性質は変化しなかった。 薬物を服用する直前の食物摂取は、薬物のバイオアベイラビリティを平均して25％増加させた。 Clarithromycinは食事の前または間に使用することができます。

分布、代謝、および排泄

インビトロ クラリスロマイシンは血漿タンパク質に70％結合し、0.45-4.5mcg/mlの濃度で結合する。 45mcg/mlの濃度では、おそらく結合部位の飽和の結果として、結合は41％に減少する。 これは、治療濃度よりも何倍も高い濃度でのみ観察される。

生体内で。 リサーチ インビボ 動物では、クラリスロマイシンは、中枢神経系を除いて、血漿より数倍高い濃度で、すべての組織に存在することが示された。 最高濃度（血漿よりも10-20倍高い）は、肝臓および肺に見出された。

健康なもの。 の用量でクラリスロマイシンを使用する場合250ミリグラム2回日C_ss 血漿中のクラリスロマイシンおよび14-OH-クラリスロマイシンは3日後に到達し、それぞれ1および0.6mcg/mlであった。 T_1/2 clarithromycinとその主要代謝産物が3-4 5-6日間です。 の用量でクラリスロマイシンを使用する場合500ミリグラム2回日C_マックス 血漿中のクラリスロマイシンおよび14-OH-クラリスロマイシンは、第5回用量を服用した後に達成され、それぞれ2.7-2.9および0.88-0.83mcg/mlを平均した。 T_1/2 クラリスロマイシンおよびその主代謝物は、それぞれ4.5-4.8および6.9-8.7時間であった。

C_マックス 血漿中の14-OH-クラリスロマイシンは、クラリスロマイシンの経口用量に比例して増加しなかったが、Tは増加しなかった。_1/2 クラリスロマイシンと14-OH-クラリスロマイシンの両方が用量の増加とともに長くなる傾向があった。 高用量での14-ヒドロキシル化およびN-脱メチル化生成物の形成の減少と組み合わせたクラリスロマイシンのこの非線形薬物動態は、高用量でより顕著になるクラリスロマイシンの非線形代謝を示す。

約37.9％は、250mgの用量でクラリスロマイシンを経口投与した後、腎臓によって排泄され、46％は1200mgの用量でクラリスロマイシンを服用した後、約40.2および29.1％はそれぞれ腸を介して排泄される。

患者さん クラリスロマイシンおよび14-OH-クラリスロマイシンは、組織および体液に迅速に浸透する。

摂取したときの脳脊髄液中のクラリスロマイシンの濃度は重要ではない（すなわち、正常なBBB透過性を有する血清中の濃度の1-2％のみ）という限ら 組織中の濃度は、通常、血清中の数倍である。

表は、組織および血清濃度の例を示す。

肝機能障害。 中等度から重度の肝障害を有するが、腎機能が保存されている患者では、クラリスロマイシンの用量調整は必要ない。 C_ss クラリスロマイシンの血漿および全身クリアランスは、この群の患者および健康な患者において異ならない。 C_ss 肝機能障害を有する患者における14-OH-クラリスロマイシンは、健康な患者よりも低い。

腎機能障害。 腎機能障害により、Cは増加する_マックス およびC_分 血漿中のクラリスロマイシンの_1/2、クラリスロマイシンおよびその代謝産物のAUC（14-OH-クラリスロマイシン）。 除去定数および腎排excretionが減少する。 これらのパラメータの変化の程度は、腎機能障害の程度に依存する。

高齢者の患者。 高齢患者では、血漿中のクラリスロマイシンおよびその代謝産物14-OH-クラリスロマイシンの濃度が高く、排泄は若者の群よりも遅かった。 しかし，クレアチニンの腎クリアランスを考慮した補正後，両群に差はなかった。 したがって、クラリスロマイシンの薬物動態パラメータに対する主な影響は、腎機能を有し、年齢ではない。

マイコバクテリア感染症の患者。 C_ss クラリスロマイシンと14-OH-クラリスロマイシンHIV感染患者におけるクラリスロマイシンは、正常な用量（毎日二回500mg）でクラリスロマイシンで治療された健康な人のものと同様であった。 しかしながら、マイコバクテリア感染症の治療に必要な高用量でクラリスロマイシンを使用する場合、抗生物質の濃度は通常のものを著しく超え クラリスロマイシンを1000または2000mg/日の用量で2用量で服用したHIV感染患者では、C_ss それらは通常、それぞれ2-4および5-10mcg/mlであった。 高用量でクラリスロマイシンを使用する場合、Tの伸長があった。_1/2 正常な線量のclarithromycinを受け取った健康なボランティアのその表示器と比較して。 血しょう集中およびtの延長の高められた_1/2 より高用量でクラリスロマイシンを使用する場合、それは薬物の非線形薬物動態と関連している。

オメプラゾールとの併用療法。 クラリスロマイシン500ミリグラム3回の用量でオメプラゾールと組み合わせて一日40mg/日は、Tの伸長に寄与します_1/2 そしてAUCを増やします_0–24 オメプラゾール 併用療法で治療されたすべての患者において、オメプラゾール単独で治療された患者と比較して、AUCの89％の増加が観察された_0–24 そして34%Tによって_1/2 オメプラゾール クラリスロマイシンCにおいて_マックス,C_分 およびAUC_0–8 オメプラゾールを含まないクラリスロマイシンを使用する場合、同様の指標と比較して、それぞれ10、27および15％増加した。 C_ss 胃粘膜におけるクラリスロマイシン6組み合わせを受けたグループでクラリスロマイシンを服用した後の時間は、クラリスロマイシン単独で受けた患者よりも25倍高かった。 クラリスロマイシンおよびオメプラゾールを服用してから6時間後の胃組織におけるクラリスロマイシンの濃度は、クラリスロマイシン単独を受けた患者群で得られたものよりも2倍高かった。

• マクロライド[マクロライド-アザライド]

クラリスロマイシンと同時に以下の薬物を使用することは、重篤な副作用の可能性のために禁忌である。

シサプリド、ピモジド、テルフェナジン、およびアステミゾール。 クラリスロマイシンをシサプリド、ピモジド、テルフェナジンまたはアステミゾールで服用する場合、血漿中の後者の濃度の増加が報告されており、ECG上のQT間隔の延長および心室頻脈（"ピルエット"タイプの心室頻脈を含む）および心室細動（"禁忌"を参照）を含む心臓不整脈の出現につながる可能性がある。

麦角アルカロイド 市販後の研究では、クラリスロマイシンとエルゴタミンまたはジヒドロエルゴタミンとの同時使用は、エルゴタミン群の薬物による急性中毒に関連する以下の効果を有し得ることが示されている：血管痙攣、四肢の虚血および中枢神経系を含む他の組織の。 クラリスロマイシンおよび麦角アルカロイドの併用は禁忌である（"禁忌"を参照）。

HMG-Coaレダクター剤（スタチン）。 ロバスタチンまたはシンバスタチンとのクラリスロマイシンの併用投与は禁忌である（参照. これらのスタチンはCYP3A4アイソザイムによって主に代謝され、クラリスロマイシンとの併用は血清濃度を増加させ、横紋筋融解を含むミオパ. 横紋筋融解症の症例は、これらの薬物と同時にクラリスロマイシンを服用している患者において報告されている. クラリスロマイシンを使用する必要がある場合は、治療期間中ロバスタチンまたはシンバスタチンの服用を中止する必要があります. クラリスロマイシンは、他のスタチンとの併用療法の場合には注意して使用する必要があります. 代謝がCYP3Aアイソザイム（例えば、フルバスタチン）に依存しないスタチンを使用することが推奨される). 同時投与が必要な場合は、最低用量のスタチンを服用することをお勧めします. ミオパチーの徴候および症状の発症を監視する必要があります

クラリスロマイシンに対する他の医薬品の影響

CYP3Aアイソザイムの誘導物質である薬物（挙リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョンズワート) クラリスロマイシンの代謝を誘導することがある。 これは、クラリスロマイシンの副治療濃度につながり、したがって、その有効性の低下につながる可能性がある。 さらに、血漿中のCYP3Aアイソザイムの誘導物質の濃度をモニターする必要があり、これはクラリスロマイシンによるCYP3Aアイソザイムの阻害のために増加する可能性がある。 リファブチンとクラリスロマイシンの同時使用により、リファブチンの濃度の増加および血漿中のクラリスロマイシンの濃度の減少が、ブドウ膜炎のリスクの増加とともに観察された。

以下の薬物は、血漿中のクラリスロマイシンの濃度に対する実証済みまたは疑わしい効果を有し、クラリスロマイシンとの同時使用の場合、用量調整または代替治療への移行が必要となることがある。

エファビレンツ、ネビラピン、リファンピシン、リファブチンおよびリファペンチン。 エファビレンツ、ネビラピン、リファンピシン、リファブチンおよびリファペンチンなどのシトクロムP450系の強力な誘導物質は、クラリスロマイシンの代謝を促進し、したがって、血漿中のクラリスロマイシンの濃度を低下させ、治療効果を弱めると同時に、微生物学的に活性な代謝産物である14-OH-クラリスロマイシンの血漿中の濃度を増加させることができる。 クラリスロマイシンおよび14-OH-クラリスロマイシンの微生物学的活性は、異なる細菌に関して異なるので、クラリスロマイシンおよびシトクロムP450系の誘導物質の同時使用により治療効果が低下する可能性がある。

エトラビリン 血漿中のクラリスロマイシンの濃度は、エトラビリンとの同時使用により減少するが、活性代謝物14-OH-クラリスロマイシンの血漿中の濃度は増加する。 14-OH-クラリスロマイシンはMAC感染に対する活性が低いため、これらの病原体に対する全体的な活性が変化する可能性があるため、MAC治療のために

フルコナゾール 200mgの用量でフルコナゾールを毎日、500mgの用量でクラリスロマイシンを21の健康なボランティアで毎日二回投与すると、平衡Cの平均値が増加した。_分 クラリスロマイシンAUCは、それぞれ33および18％である。 同時に、同時受信は平均Cに有意な影響を及ぼさなかった。_ss 14-OH-クラリスロマイシンの活性代謝物。 フルコナゾールの併用投与の場合のクラリスロマイシンの用量の補正は必要ない。

リトナビル 薬物動態学的研究は、200mgの用量でリトナビルを8時間ごとに投与し、500mgの用量でクラリスロマイシンを12時間ごとに投与すると、クラリスロマイシン代謝の顕著な抑制がもたらされることを示した。 リトナビルCの同時投与により_マックス クラリスロマイシンは31％増加し、C_分 182％増加し、AUCは77％増加した。 14-OH-クラリスロマイシンの形成の完全な抑制が観察された。 クラリスロマイシンの広い治療範囲のために、正常な腎機能を有する患者においてその用量の減少は必要とされない。 腎不全患者では、以下の用量調整オプションを考慮することをお勧めします：クレアチニンClが30-60ml/分の場合、クラリスロマイシン用量を50％、クレアチニンClが30ml/分未満の場合、クラリスロマイシン用量を75％減少させる必要があります。 リトナビルは、1g/日を超える用量でクラリスロマイシンと同時に服用すべきではありません。

他の薬物に対するクラリスロマイシンの効果

抗不整脈薬（キニジンおよびジソピラミド）。 クラリスロマイシンおよびキニジンまたはジソピラミドの同時使用による"ピルエット"型の心室頻脈の発生の可能性がある。 これらの薬物でクラリスロマイシンを服用する場合は、QT間隔の延長のためにECGを定期的に監視し、これらの薬物の血清濃度を監視する必要があ

市販後の使用では、クラリスロマイシンとジソピラミドの併用投与により低血糖の症例が報告されている。 クラリスロマイシンとジソピラミドの同時使用により、血液中のグルコース濃度を監視する必要があります。

経口投与/インスリンのための血糖降下剤。 経口投与（例えば、スルホニル尿素）および/またはインスリンのためのクラリスロマイシンおよび低血糖薬の同時使用により、重度の低血糖が観察され ある特定のhypoglycemic薬剤（例えばnateglinide、pioglitazone、repaglinideおよびrosiglitazone）とのclarithromycinの同時使用はhypoglycemiaに終ってclarithromycinによってCYP3Aのアイソザイムの阻止で起因するかもしれません。 血糖値の注意深いモニタリングが推奨されます。

CYP3Aアイヤザイムによって引き起こされる相互作用。 CYP3Aアイソザイムを阻害することが知られているクラリスロマイシンと、主にCYP3Aアイソザイムによって代謝される薬物の併用投与は、それらの濃度の相互増加と関連している可能性があり、これは治療および副作用の両方を増加または延長することができる。. クラリスロマイシンは、CYP3Aアイソザイムの基質である薬物、特にこれらの薬物が狭い治療範囲（例えば、カルバマゼピン）、および/またはこのアイソザイムによって集中的に代謝される薬物を有する場合には、注意して使用すべきである。. 必要に応じて、クラリスロマイシンと同時に服用した薬物の用量を調整する必要があります. また、可能であれば、CYP3Aアイソザイムによって主に代謝される薬物の血清濃度を監視する必要があります。

次の薬剤/クラスはclarithromycinと同じCYP3Aのアイソザイムによって新陳代謝します:alprazolam、carbamazepine、cilostazole、cyclosporine、disopyramide、methylprednisolone、midazolam、omeprazole、間接抗凝固剤（例えばワルファリン）、キニジン、rifabutin、sildenafil、tacrolimus、triazolamおよびvinblastine. また、CYP3Aアイソザイムの阻害剤には、アステミゾール、シサプリド、ピモジド、テルフェナジン、ロバスタチン、シンバスタチンおよび麦角アルカロイド（. "禁忌»). シトクロムP450系内の他のアイソザイムを介して同様の方法で相互作用する薬物には、フェニトイン、テオフィリン、およびバルプロ酸が含まれる

間接的な抗凝固剤。 ワルファリンとクラリスロマイシンの同時投与では、出血、INRの顕著な増加およびPVの延長が起こり得る。 ワルファリンまたは他の間接抗凝固剤との併用の場合、INRおよびPVを監視する必要がある。

オメプラゾール クラリスロマイシン（500mgごとに8時間）は、オメプラゾール（毎日40mg）と組み合わせて健康な成人ボランティアで研究されました。 クラリスロマイシンとオメプラゾールの同時使用により、血漿C_ss オメプラゾールは増加した（C_マックス,オークション_0–24 およびT_1/2 それぞれ30、89および34％増加）。 24時間の胃の平均pHは5.2（オメプラゾール単独で服用する場合）および5.7（クラリスロマイシンと同時にオメプラゾールを服用する場合）であった。

シルデナフィル、タダラフィル、およびバルデナフィル。 これらのPDE阻害剤のそれぞれは、CYP3Aアイソザイムの関与により、少なくとも部分的に代謝される。 同時に、CYP3Aアイソザイムは、クラリスロマイシンの存在下で阻害することができる。 クラリスロマイシンとシルデナフィル、タダラフィル、またはバルデナフィルとの併用は、ホスホジエステラーゼに対する阻害効果を増加させる可能性がある。 これらの薬物をクラリスロマイシンと同時に使用する場合、シルデナフィル、タダラフィルおよびバルデナフィルの用量を減らす可能性を考慮す

テオフィリン、カルバマゼピン クラリスロマイシンとテオフィリンまたはカルバマゼピンの同時使用により、全身血流中のこれらの薬物の濃度を増加させることが可能である。

トルテロジン トルテロジンの一次代謝はCYP2D6アイソザイムを介して行われる。 しかし、CYP2D6アイソザイムを欠いている集団の一部では、代謝はCYP3Aアイソザイムを介して起こる。 この集団では、CYP3Aアイソザイムの抑制は、トルテロジンの有意に高い血清濃度をもたらす。 CYP2D6アイソザイムによる代謝レベルが低い集団では、クラリスロマイシンなどのCYP3Aアイソザイム阻害剤の同時使用によりトルテロジン

ベンゾジアゼピン（例えば、アルプラゾラム、ミダゾラム、トリアゾラム）。 ミダゾラムとクラリスロマイシン錠剤（500mg2回）の同時使用により、ミダゾラムのAUCの増加があった：ミダゾラムの静脈内投与後2.7回、経口投与後7回. 経口投与のためのミダゾラムとクラリスロマイシンの併用は禁忌である. ミダゾラムがクラリスロマイシンと同時に使用される場合、静脈内溶液の剤形では、ミダゾラムの用量調整の可能性について患者の状態を注意深く. トリアゾラムおよびアルプラゾラムを含むCYP3Aアイソザイムによって代謝される他のベンゾジアゼピンにも同じ予防措置を適用すべきである. CYP3Aアイソザイム（テマゼパム、ニトラゼパム、ロラゼパム）に依存しないベンゾジアゼピンの場合、クラリスロマイシンとの臨床的に有意な相互作用は

クラリスロマイシンとトリアゾラムの同時使用により、例えば眠気や混乱などの中枢神経系に影響を与えることが可能である。 これに関して、同時使用の場合、中枢神経系の違反の症状を監視することが推奨される。

他の薬剤との相互作用

アミノグリコシド クラリスロマイシンを他の耳毒性薬、特にアミノグリコシドと同時に服用する場合は、治療中および治療後の両方で、前庭および補聴器の機能を注意し、モニタリングする必要があります。

コルヒチン コルヒチンは、CYP3AアイソザイムとP-gpトランスポータータンパク質の両方の基質である. クラリスロマイシンおよび他のマクロライドは、CYP3AおよびP-gpアイソザイムの阻害剤であることが知られている. クラリスロマイシンとコルヒチンの同時使用により、P-gpおよび/またはCYP3Aアイソザイムの阻害は、コルヒチンの作用の増加をもたらし得る. コルヒチン中毒の臨床症状の発症を監視する必要があります. 高齢患者でより頻繁にクラリスロマイシンと同時に服用される場合、コルヒチン中毒の症例の市販後報告があった. 報告されたケースのいくつかは腎不全に苦しんでいる患者で起こった. として報告されるケースも終死. クラリスロマイシンとコルヒチンの併用は禁忌である（参照. "禁忌»)

ジゴキシン ジゴキシンはＰ-ｇｐの基質であると仮定した。 クラリスロマイシンはP-gpを阻害することが知られている。 クラリスロマイシンとジゴキシンの同時使用により、クラリスロマイシンによるP-gpの阻害は、ジゴキシンの作用の増加をもたらし得る。 ジゴキシンとクラリスロマイシンの同時投与はまた、ジゴキシンの血清濃度の増加をもたらし得る。 一部の患者は、潜在的に致命的な不整脈を含むジゴキシン中毒の臨床症状を経験している。 クラリスロマイシンとジゴキシンを同時に服用する場合は、血清中のジゴキシンの濃度を注意深く監視する必要があります。

ジドブジン 成人HIV感染患者におけるクラリスロマイシンおよびジドブジン錠剤の同時経口投与は、血漿中のジドブジンの平衡濃度の低下をもたらし得る. Clarithromycinが口頭で取られたときzidovudineの吸収に影響を与えるので、相互作用は4時間の間隔でclarithromycinおよびzidovudineを取ることによって主として避けることができま. このような相互作用は、ジドブジンまたはジデオキシノシンとクラリスロマイシンの子供の懸濁液を取ったHIV感染児で観察されませんでした. クラリスロマイシンは、成人患者で同時に経口摂取されるとジドブジンの吸収を妨げる可能性があるため、クラリスロマイシンivの使用ではそのような相互作用が可能である可能性は低い。

フェニトインおよびバルプロ酸。 CYP3Aアイソザイム（クラリスロマイシンを含む）の阻害剤とCYP3Aアイソザイム（フェニトインおよびバルプロ酸）によって代謝されない薬物との これらの薬物については、クラリスロマイシンと同時に使用する場合、その増加の報告があるので、血清濃度を決定することが推奨される。

双方向薬物相互作用

アタザナビル クラリスロマイシンおよびアタザナビルは、CYP3Aアイソザイムの基質および阻害剤の両方である. これらの薬物の双方向相互作用の証拠がある. Clarithromycin（毎日二回500mg）およびatazanavir（毎日400mg）の付随の使用はclarithromycinの露出の二重増加および70%の減少14-oh-clarithromycinの露出でatazanavir AUCの28%の増加で起因するかもしれません%. クラリスロマイシンの広い治療範囲のために、正常な腎機能を有する患者におけるその用量の減少は必要とされない. 中等度の腎不全患者（クレアチニンCl30-60ml/分）では、クラリスロマイシンの投与量を50減らす必要があります%. クレアチニンClが30ml/分未満の患者では、クラリスロマイシンの適切な剤形を用いて、クラリスロマイシンの用量を75％減少させるべきである

1000mg/日を超える用量のクラリスロマイシンは、プロテアーゼ阻害剤と同時に使用すべきではありません。

CCLです。 CYP3A4アイソザイム（例えば、ベラパミル、アムロジピン、ジルチアゼム）によって代謝されるクラリスロマイシンおよびBCCを使用する場合、動脈低血圧のリスクがあるので注意が必要である。 同時に使用すると、クラリスロマイシンおよびBCCの血漿濃度が増加する可能性がある。 低血圧、徐脈性不整脈、および乳酸アシドーシスは、クラリスロマイシンおよびベラパミルの併用投与により可能である。

イトラコナゾール クラリスロマイシンおよびイトラコナゾールは、薬物の双方向相互作用を決定するCYP3Aアイソザイムの基質および阻害剤である。 クラリスロマイシンはイトラコナゾールの血漿濃度を増加させることがあり，イトラコナゾールはクラリスロマイシンの血漿濃度を増加させることがある。 イトラコナゾールとクラリスロマイシンを同時に服用している患者は、これらの薬物の薬理学的効果の増加または長期化の症状について慎重に調

サキナビル クラリスロマイシンおよびサキナビルは、薬物の双方向相互作用を決定するCYP3Aアイソザイムの基質および阻害剤である。 クラリスロマイシンの併用(500ミリグラム2回の日)とサキナビル(ソフトゼラチンカプセルで,1200ミリグラム3回の日)12健康なボランティアでAUCとC_マックス 血漿中のサキナビルは、それぞれ177および187％であり、サキナビル単独で服用した場合と比較した。 AUCおよびC値_マックス クラリスロマイシンレベルは、クラリスロマイシン単独よりも約40％高かった. これら二つの薬剤が上で示される線量/公式で限られた時間の間同時に使用されるとき、線量の調節は要求されません. ソフトゼラチンカプセル中のサキナビルの使用による薬物相互作用の研究の結果は、硬質ゼラチンカプセル中のサキナビルの使用によって観察. サキナビル単独の治療における薬物相互作用の研究の結果は、サキナビル/リトナビルの組み合わせの治療において観察される効果に対応し. リトナビルと同時にサキナビルを服用する場合、クラリスロマイシンに対するリトナビルの潜在的な効果を考慮する必要があります