Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 17.03.2022
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I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Tonbac è indicato come supplemento alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo della glicemia negli adulti con diabete di tipo 2 e mellito.
Restrizioni all'applicazione
Tonbac non è raccomandato per il trattamento del diabete mellito di tipo 1 o della chetoacidosi diabetica.
Dosaggio raccomandato
Tonbac deve essere somministrato per via orale a colazione o al primo pasto principale della giornata.
La dose iniziale raccomandata di Tonbac è di 5 mg una volta al giorno. Avviare i pazienti con aumentato rischio di ipoglicemia (ad es. anziani o pazienti con insufficienza epatica) con 2,5 mg.
La dose può essere aggiustata in base al controllo glicemico del paziente. La dose massima raccomandata è di 20 mg una volta al giorno.
I pazienti che ricevono glipizide a rilascio immediato possono passare a Tonbac una volta al giorno nella dose giornaliera totale equivalente più vicina.
Utilizzare con altri nuclei di glucosio
Se aggiungi Tonbac ad altri farmaci antidiabetici, avvia Tonbac con 5 mg una volta al giorno. Avviare i pazienti con aumentato rischio di ipoglicemia a una dose più bassa.
Quando il colesevelam viene somministrato in concomitanza con ER glipizide, la concentrazione plasmatica massima e l'esposizione totale alla glipizide vengono ridotte. Pertanto, Tonbac deve essere somministrato almeno 4 ore prima di colesevelam.
Glipicide è controindicato nei pazienti con :
- Ipersensibilità nota alla glipizide o ad uno qualsiasi degli ingredienti del prodotto.
- Ipersensibilità ai derivati della sulfamide.
AVVERTENZE
Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.
PRECAUZIONI
Ipoglicemia
Tutte le sulfoniluree, incluso Tonbac, possono causare grave ipoglicemia. La co-somministrazione di Tonbac con altri farmaci antidiabetici può aumentare il rischio di ipoglicemia. Potrebbe essere necessaria una dose più bassa di Tonbac per ridurre al minimo il rischio di ipoglicemia se combinato con altri farmaci antidiabetici.
Educare i pazienti a riconoscere e trattare l'ipoglicemia. Quando si avvia e si aumenta Tonbac in pazienti che possono essere predisposti all'ipoglicemia (ad es. gli anziani, i pazienti con insufficienza renale, i pazienti con altri farmaci antidiabetici), iniziano a 2,5 mg. I pazienti indeboliti o malnutriti e i pazienti con ghiandole surrenali, ipofisaria o disfunzione epatica sono particolarmente sensibili agli effetti ipoglicemici dei farmaci antidiabetici. L'ipoglicemia è anche più comune quando l'apporto calorico è scarso, dopo un allenamento pesante o prolungato o quando viene assunto l'alcol.
La capacità del paziente di concentrarsi e reagire può essere influenzata dall'ipoglicemia. I sintomi premonitori di ipoglicemia possono variare o essere meno pronunciati nei pazienti con neuropatia autonoma, negli anziani e nei pazienti che assumono farmaci beta-adrenergici bloccanti o altri simpatizzanti. Queste situazioni possono portare a grave ipoglicemia prima che il paziente sia a conoscenza dell'ipoglicemia.
Queste menomazioni possono rappresentare un rischio in situazioni in cui queste abilità sono particolarmente importanti, ad es. durante la guida o l'uso di altre macchine. Una grave ipoglicemia può portare alla perdita di coscienza o ai crampi e può portare a compromissione temporanea o permanente della funzione cerebrale o della morte.
Anemia emolitica
Il trattamento di pazienti con glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) - carenza di sulfoniluree, incluso GLUCOTROL XL, può portare all'anemia emolitica. Evitare l'uso di Tonbac in pazienti con deficit di G6PD. I rapporti post-marketing hanno anche riportato anemia emolitica in pazienti che non erano noti per avere deficit di G6PD.
Aumento del rischio di mortalità cardiovascolare con sulfoniluree
È stato riportato che i farmaci ipoglicemizzanti orali sono associati ad un aumento della mortalità cardiovascolare rispetto alla sola dieta o alla dieta più l'insulina. Questo avvertimento si basa sullo studio del University Group Diabetes Program (UGDP), uno studio prospettico a lungo termine per valutare l'efficacia dei farmaci per abbassare il glucosio per prevenire o ritardare le complicanze vascolari nei pazienti con diabete mellito di tipo 2. Lo studio ha incluso 823 pazienti che sono stati assegnati a uno dei quattro gruppi di trattamento.
UGDP ha riferito che i pazienti trattati con dieta più una dose fissa di tolbutamide per 5-8 anni (1,5 grammi al giorno) avevano un tasso di mortalità cardiovascolare circa 2 volte e mezzo che il paziente era trattato da solo con una dieta. Non è stato osservato alcun aumento significativo della mortalità complessiva, ma l'uso di tolbutamide è stato interrotto a causa dell'aumento della mortalità cardiovascolare, che ha limitato la possibilità per lo studio di mostrare un aumento della mortalità complessiva. Nonostante l'interpretazione controversa di questi risultati, i risultati dello studio UGDP forniscono una base adeguata per questo avvertimento. Il paziente deve essere informato dei potenziali rischi e benefici della glipizide e delle opzioni terapeutiche alternative.
Sebbene in questo studio sia stato incluso solo un farmaco della classe sulfonilurea (tolbutamide), è consigliabile per motivi di sicurezza che questo avvertimento possa applicarsi anche ad altri farmaci ipoglicemizzanti orali in questa classe a causa della sua stretta somiglianza in modalità di azione e struttura chimica .
Risultati macrovascolari
Non ci sono stati studi clinici che mostrino prove conclusive di una riduzione del rischio macrovascolare con Tonbac o qualsiasi altro antidiabetico.
Ostruzione gastrointestinale
Sono stati segnalati sintomi ostruttivi in pazienti con restrizioni note associate all'assunzione di un altro farmaco con questa formulazione non risolvibile con rilascio prolungato. Evitare l'uso di Tonbac in pazienti con restringimento gastrointestinale grave preesistente (patologico o iatrogeno).
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere l'etichetta del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI PAZIENTI ).
Informare i pazienti sui possibili effetti collaterali di Tonbac inclusa l'ipoglicemia. Spiegare i rischi di ipoglicemia, sintomi e trattamento e le condizioni che predispongono al tuo sviluppo nei pazienti e nei familiari responsabili. Inoltre, dire ai pazienti quanto sia importante seguire le istruzioni dietetiche, un programma di esercizi regolari e regolari test di controllo della glicemia.
Far sapere ai pazienti che GLUCOTROL XL deve essere ingerito intero. Di 'ai pazienti di non masticare, dividere o frantumare le compresse e di tanto in tanto notare qualcosa nelle feci che sembra una compressa. Nella compressa di Tonbac, il farmaco si trova in una busta non dissolubile che è stata appositamente sviluppata per rilasciare lentamente il farmaco in modo che il corpo possa assorbirlo.
Consigliare ai pazienti con diabete di informare il medico se sono in gravidanza, pensando alla gravidanza, all'allattamento o all'allattamento.
L'etichetta di questo prodotto potrebbe essere stata aggiornata. Per informazioni complete sulla prescrizione, visitare www.pfizer.com.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Uno studio di venti mesi su ratti e uno studio di diciotto mesi su topi in dosi fino a 75 volte la dose massima nell'uomo non hanno mostrato evidenza di cancerogenicità correlata al farmaco. I test di mutagenicità batterica e in vivo sono stati costantemente negativi. Gli studi sui ratti di entrambi i sessi in dosi fino a 75 volte la dose umana non hanno mostrato effetti sulla fertilità.
Utilizzare in determinate popolazioni
Gravidanza
Categoria di gravidanza C
Glipizide è risultato leggermente fetotossico a tutte le dosi negli studi sulla riproduzione dei ratti (5-50 mg / kg). Questa fetotossicità è stata trovata in modo simile in altre sulfoniluree come tolbutamide e tolazamide. L'effetto è perinatale ed è direttamente correlato agli effetti farmacologici (ipoglicemici) della glipizide. Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Tonbac deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Effetti non teratogeni
Ipoglicemia grave persistente (da 4 a 10 giorni) è stata segnalata nei neonati nati da madri che hanno ricevuto farmaci sulfonilurea al momento del parto. Questo è stato riportato più frequentemente quando si utilizzano emivite estese. Se la glipizide viene utilizzata durante la gravidanza, deve essere interrotta almeno un mese prima della data prevista per il parto.
Madri che allattano al seno
Non è noto se Tonbac sia escreto nel latte materno. Poiché potrebbe esserci un potenziale di ipoglicemia nei lattanti, si dovrebbe decidere se interrompere l'allattamento o interrompere la presa in considerazione dell'importanza del farmaco per la madre.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei bambini non sono state stabilite.
Applicazione geriatrica
Non ci sono state differenze generali di efficacia o sicurezza tra i pazienti più giovani e quelli più anziani, ma una maggiore sensibilità di alcune persone non può essere esclusa. I pazienti anziani sono particolarmente sensibili agli effetti ipoglicemizzanti dei farmaci antidiabetici. L'ipoglicemia può essere difficile da rilevare in questi pazienti. Pertanto, il dosaggio deve essere conservativo per evitare l'ipoglicemia.
Compromissione epatica
Non ci sono informazioni sugli effetti della disfunzione epatica sulla disposizione della glipizide. Tuttavia, poiché la glipizide è fortemente legata alle proteine e la biotrasformazione epatica è la via di eliminazione predominante, la farmacocinetica e / o la farmacodinamica della glipizide possono essere modificate nei pazienti con disfunzione epatica. Se si verifica ipoglicemia in tali pazienti, può essere estesa e deve essere avviata una gestione adeguata.
I seguenti effetti collaterali gravi sono discussi più in dettaglio sotto e altrove nell'etichetta :
- Ipoglicemia
- Anemia emolitica
Esperienza in studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Negli studi clinici, 580 pazienti di età compresa tra 31 e 87 anni hanno ricevuto Tonbac a dosi da 5 mg a 60 mg in studi controllati e aperti. Dosaggi superiori a 20 mg non sono dosi raccomandate. In questi studi, circa 180 pazienti sono stati trattati con Tonbac per almeno 6 mesi.
La tabella 1 riassume la frequenza degli effetti collaterali diversi dall'ipoglicemia riportata in studi congiunti in doppio cieco, controllati con placebo in ≥3% dei pazienti trattati con Tonbac e più spesso rispetto ai pazienti trattati con placebo.
Tabella 1: Incidenza (%) di pazienti trattati in studi clinici controllati verso placebo in ≥3% e più comune nei pazienti trattati con Tonbac (senza ipoglicemia)
Effetti collaterali | Tonbac (%) (N = 278) | Placebo (%) (N = 69) |
6 | 6.8 | 5.8 |
8 | 5.4 | 0.0 |
Nervosismo | 3.6 | 2.9 |
Tremore | 3.6 | 0.0 |
Flatulenza | 3.2 | 1.4 |
Ipoglicemia
Dei 580 pazienti che hanno ricevuto Tonbac negli studi clinici, il 3,4% presentava ipoglicemia, documentata dalla misurazione della glicemia <60 mg / dL e / o sintomi che si ritiene siano associati all'ipoglicemia e il 2, 6% dei pazienti è stato sospeso per questo motivo. Nessun paziente con placebo ha riportato ipoglicemia.
Reazioni gastrointestinali
Negli studi clinici, l'incidenza di effetti collaterali gastrointestinali (GI) (nausea, vomito, costipazione, dispepsia) è stata inferiore al 3% dei pazienti trattati con Tonbac ed era più comune nei pazienti trattati con Tonbac che nei pazienti trattati con placebo.
Reazioni dermatologiche
Negli studi clinici, le reazioni allergiche cutanee, D.H. urtikaria, si è verificato in meno dell'1,5% dei pazienti trattati ed erano più comuni nei pazienti trattati con Tonbac rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo. Questi possono essere temporanei e scomparire nonostante l'uso continuato di Glipizide XL; se le reazioni cutanee persistono, il farmaco deve essere sospeso.
Test di laboratorio
Sono stati trovati aumenti da lievi a moderati di ALT, LDH, fosfatasi alcalina, BRÖTCHEN e creatinina. La relazione di queste anomalie con glipizide è incerta.
Esperienza post marketing
I seguenti effetti indesiderati sono stati rilevati quando si utilizza Tonbac dopo l'approvazione. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
- Dolore addominale
- forme colestatiche ed epatocellulari di lesioni al fegato, accompagnate da ittero
- Leucopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, anemia emolitica, anemia aplastica, pancitopenia
- Porfiria epatica e reazioni simili al disulfiram
- Iponatriemia e sindrome della secrezione ormonale antidiuretica inappropriata (SIADH)
- li> eruzione cutanea
- sono stati segnalati casi di irritazione gastrointestinale e sanguinamento gastrointestinale con un altro farmaco con questa formulazione non risolvibile con rilascio prolungato.
Il sovradosaggio di sulfoniluree incluso Tonbac può portare a grave ipoglicemia. Lievi sintomi ipoglicemici senza perdita di coscienza o risultati neurologici devono essere trattati con glucosio orale. Gravi reazioni ipoglicemiche con coma, convulsioni o altre menomazioni neurologiche sono emergenze mediche che richiedono un trattamento immediato. Il paziente deve essere trattato con glucagone o glucosio endovenoso. I pazienti devono essere attentamente monitorati per almeno 24-48 ore poiché l'ipoglicemia può ripresentarsi dopo un evidente recupero clinico. La clearance della glipizide plasmatica può essere estesa nelle persone con malattie del fegato. A causa dell'ampio legame proteico della glipizide, è improbabile che si utilizzi la dialisi.
La reazione insulinotropica a un pasto è potenziata nei diabetici dalla somministrazione di Tonbac. Le reazioni post-prandiali di insulina e peptide C vengono ulteriormente potenziate dopo almeno 6 mesi di trattamento. In due studi randomizzati, in doppio cieco dose-risposta con un totale di 347 pazienti, non si è verificato un aumento significativo della fasteninsulina in tutti i pazienti trattati con Tonbac in associazione con placebo, sebbene siano stati osservati lievi aumenti ad alcune dosi.
Negli studi con Tonbac in pazienti con diabete mellito di tipo 2, la singola somministrazione giornaliera ha comportato una riduzione dell'emoglobina A1c, del glucosio plasmatico a digiuno e del glucosio postprandiale. La relazione tra dose e riduzione dell'emoglobina A1c non è stata stabilita, ma i soggetti trattati con 20 mg hanno avuto una maggiore riduzione del glucosio plasmatico a digiuno rispetto ai soggetti trattati con 5 mg.
Assorbimento
La biodisponibilità assoluta della frode glipizidica al 100% dopo dosi singole orali in pazienti con diabete mellito di tipo 2. Da 2 a 3 ore dopo la somministrazione di Tonbac, le concentrazioni plasmatiche aumentano gradualmente e raggiungono le concentrazioni massime entro 6-12 ore dopo la somministrazione. Quando Tonbac viene quindi dosato una volta al giorno, le concentrazioni plasmatiche di glipizide vengono mantenute con una fluttuazione da picco a rana inferiore durante l'intero intervallo di dose di 24 ore rispetto alla somministrazione due volte al giorno di glipizide con rilascio immediato.
La biodisponibilità relativa media di glipizide in 21 uomini con diabete mellito di tipo 2 dopo somministrazione di 20 mg di Tonbac rispetto al glucotrolo con frode a rilascio immediato (10 mg due volte al giorno) del 90% in regime stazionario. Le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario sono state raggiunte almeno il quinto giorno di somministrazione di Tonbac in 21 uomini con diabete mellito di tipo 2 e pazienti di età inferiore ai 65 anni. Non è stato osservato alcun accumulo di farmaci nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 durante la somministrazione cronica di Tonbac.
La somministrazione di Tonbac con il cibo non ha alcuna influenza sul ritardo di 2-3 ore nell'assorbimento dei farmaci. In una singola dose, lo studio dell'effetto alimentare su 21 soggetti maschi sani, la somministrazione di Tonbac immediatamente prima di una colazione ricca di grassi ha portato ad un aumento del 40% del valore medio CMAX di glipizide, che era significativo, ma l'effetto sull'AUC era non significativo. Non ci sono stati cambiamenti nella risposta del glucosio tra lo stato nutrito e quello a digiuno. Latenza significativamente ridotta delle compresse di Tonbac per periodi più lunghi (ad es., sindrome dell'intestino corto) può influenzare il profilo farmacocinetico del farmaco e può portare a concentrazioni plasmatiche più basse.
In uno studio multidose su 26 uomini con diabete mellito di tipo 2, la farmacocinetica della glipizide era lineare con Tonbac perché le concentrazioni plasmatiche di farmaco erano proporzionali all'aumento della dose. In uno studio a dose singola su 24 volontari sani, quattro compresse da 5 mg, due da 10 mg e una da 20 mg di Tonbac erano bioequivalenti. In uno studio separato a dose singola su 36 volontari sani, quattro compresse di Tonbac da 2,5 mg erano bioequivalenti a una compressa di Tonbac da 10 mg.
Distribuzione
Il volume medio di distribuzione era di circa 10 litri dopo dosi singole endovenose in pazienti con diabete mellito di tipo 2. Glipizide è legata al 98-99% alle proteine sieriche, principalmente all'albumina.
Metabolismo
I principali metaboliti della glipizide sono prodotti di idrossilazione aromatica e non hanno attività ipoglicemizzante. Un metabolita minore, un derivato dell'acetilammino-etilbenzene che costituisce meno del 2% di una dose, ha un'attività ipoglicemica compresa tra 1/10 e 1/3 del composto materno.
Eliminazione
La glipizide viene eliminata principalmente dalla biotrasformazione epatica: meno del 10% di una dose viene escreto come farmaco immodificato nelle urine e nelle feci; circa il 90% di una dose viene escreto come prodotto di biotrasformazione nelle urine (80%) e nelle feci (10%). La clearance corporea totale media della frode glipizidica dopo dosi singole endovenose in pazienti con diabete mellito di tipo 2 è di circa 3 litri all'ora. L'emivita media di eliminazione terminale di glipizide nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 era compresa tra 2 e 5 ore dopo dosi singole o multiple.
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