Tazac

Ulcera duodenale attiva - Il dosaggio orale raccomandato per gli adulti è di 300 mg una volta al giorno prima di coricarsi. Un regime di dosaggio alternativo è di 150 mg due volte al giorno.

Manutenzione dell'ulcera duodenale guarita - Il dosaggio orale raccomandato per gli adulti è di 150 mg una volta al giorno prima di coricarsi.

Malattia da reflusso gastroesofageo - Il dosaggio orale raccomandato negli adulti per il trattamento di erosioni, ulcerazioni e bruciore di stomaco associato è di 150 mg due volte al giorno.

Ulcera gastrica benigna attiva - Il dosaggio orale raccomandato è di 300 mg somministrato come 150 mg due volte al giorno o 300 mg una volta al giorno prima di coricarsi. Prima del trattamento, è necessario prestare attenzione per escludere la possibilità di ulcerazione gastrica maligna.

Aggiustamento del dosaggio per pazienti con insufficienza renale da moderata a grave - La dose per i pazienti con disfunzione renale deve essere ridotta come segue :

Ulcera duodenale attiva, GERD e Ulcera gastrica benigna

Alcuni pazienti anziani possono presentare clearance della creatinina inferiori a 50 ml / min e, sulla base di dati di farmacocinetica in pazienti con insufficienza renale, la dose per tali pazienti deve essere ridotta di conseguenza. Gli effetti clinici di questa riduzione del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale non sono stati valutati.

Tazac (nizatidina) è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità al farmaco. Poiché è stata osservata la sensibilità crociata in questa classe di composti, H₂-gli antagonisti del recettore, incluso Tazac (nizatidina), non devono essere somministrati a pazienti con anamnesi di ipersensibilità ad altri H₂antagonisti del recettore.

AVVERTENZE

Nessuna informazione fornita.

PRECAUZIONI

Generale - 1. La risposta sintomatica alla terapia con nizatidina non preclude la presenza di malignità gastrica.

2. Poiché la nizatidina viene escreta principalmente dal rene, il dosaggio deve essere ridotto nei pazienti con insufficienza renale da moderata a grave (vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).

3. Non sono stati condotti studi di farmacocinetica su pazienti con sindrome epatorenale. Parte della dose di nizatidina viene metabolizzata nel fegato. Nei pazienti con normale funzionalità renale e disfunzione epatica semplice, la disposizione della nizatidina è simile a quella nei soggetti normali.

Test di laboratorio - Test falsi positivi per urobilinogeno con Multistix^® può verificarsi durante la terapia con nizatidina.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità - Uno studio di carcinogenicità orale di 2 anni su ratti con dosi fino a 500 mg / kg / die (circa 80 volte la dose terapeutica giornaliera raccomandata) non ha mostrato evidenza di un effetto cancerogeno. C'è stato un aumento dose-dipendente della densità delle cellule enterocromaf-fin-like (ECL) nella mucosa gastrica ossintica. In uno studio di 2 anni sui topi, non vi è stata evidenza di un effetto cancerogeno nei topi maschi; sebbene i noduli iperplastici del fegato siano stati aumentati nei maschi ad alte dosi rispetto al placebo. I topi femmine trattati con l'alta dose di Tazac (nizatidina) (2.000 mg / kg / die, circa 330 volte la dose umana) hanno mostrato aumenti marginalmente statisticamente significativi del carcinoma epatico e dell'iperplasia nodulare epatica senza aumento numerico osservato in nessuno degli altri gruppi di dose . Il tasso di carcinoma epatico negli animali ad alte dosi rientrava nei limiti di controllo storici osservati per il ceppo di topi utilizzati. Ai topi femmine è stata somministrata una dose maggiore della dose massima tollerata, come indicato da un eccessivo (30%) di riduzione del peso rispetto ai controlli concomitanti e all'evidenza di lievi lesioni epatiche (elevazioni di transaminasi). Il verificarsi di una scoperta marginale ad alte dosi solo negli animali a cui è stata somministrata una dose eccessiva e in qualche modo epatotossica, senza evidenza di un effetto cancerogeno nei ratti, topi maschi, e topi femmine (dato fino a 360 mg / kg / giorno, circa 60 volte la dose umana) e una batteria di mutagenicità negativa non è considerata la prova di un potenziale cancerogeno per Tazac (nizatidina).

Tazac (nizatidina) non è risultato mutageno in una serie di test eseguiti per valutare la sua potenziale tossicità genetica, inclusi test di mutazione batterica, sintesi di DNA non programmata, scambio di cromatidi fratelli, test del linfoma di topo, test di aberrazione cromosomica e test del micronucleo.

In uno studio di fertilità perinatale e postnatale di 2 generazioni su ratti, dosi di nizatidina fino a 650 mg / kg / die non hanno prodotto effetti avversi sulle prestazioni riproduttive degli animali parentali o sulla loro progenie.

Gravidanza — Effetti teratogeni— Gravidanza Categoria B- Studi sulla riproduzione orale in ratti in gravidanza a dosi fino a 1500 mg / kg / die (9000 mg / m²/ giorno, 40,5 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) e nei conigli in gravidanza a dosi fino a 275 mg / kg / giorno (3245 mg / m²/ giorno, 14,6 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) non hanno rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità o danno al feto a causa della nizatidina. Non esistono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Madri infermieristiche - Gli studi condotti su donne in allattamento hanno dimostrato che lo 0,1% della dose orale somministrata di nizatidina viene secreto nel latte materno in proporzione alle concentrazioni plasmatiche. A causa della depressione della crescita nei cuccioli allevati da ratti in allattamento trattati con nizatidina, è necessario decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico - La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico - Dei 955 pazienti negli studi clinici trattati con nizatidina, 337 (35,3%) avevano 65 anni e più. Non sono state osservate differenze generali in termini di sicurezza o efficacia tra questi e i soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

È noto che questo farmaco viene sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una ridotta funzionalità renale, è necessario prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale (vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).

Studi clinici controllati a livello mondiale sulla nizatidina hanno incluso oltre 6.000 pazienti trattati con nizatidina in studi di varia durata. Gli studi controllati con placebo negli Stati Uniti e in Canada hanno incluso oltre 2.600 pazienti trattati con nizatidina e oltre 1.700 trattati con placebo. Tra gli eventi avversi in questi studi controllati con placebo, l'anemia (0,2% vs 0%) e l'orticaria (0,5% vs 0,1%) erano significativamente più comuni nel gruppo nizatidina.

Incidenza in studi clinici controllati con placebo negli Stati Uniti e in Canada - La tabella 5 elenca gli eventi avversi verificatisi con una frequenza dell'1% o più tra i pazienti trattati con nizatidina che hanno partecipato a studi controllati con placebo. Le cifre citate forniscono alcune basi per stimare il contributo relativo dei fattori di droga e non di droga al tasso di incidenza dell'effetto collaterale nella popolazione studiata.

Sono stati inoltre segnalati una varietà di eventi meno comuni; non è stato possibile determinare se questi sono stati causati dalla nizatidina.

Epatico - In alcuni pazienti si sono verificati casi di lesione epatocellulare, evidenziati da elevati test sugli enzimi epatici (SGOT [AST], SGPT [ALT] o fosfatasi alcalina) ed era probabilmente o probabilmente correlato alla nizatidina. In alcuni casi c'era una marcata elevazione di SGOT, Enzimi SGPT (maggiore di 500 UI / L) e, in una singola istanza, SGPT era superiore a 2.000 UI / L. Il tasso complessivo di occorrenze di enzimi epatici elevati e aumenti a 3 volte il limite superiore della norma, comunque, non differiva significativamente dal tasso di anomalie degli enzimi epatici nei pazienti trattati con placebo. Tutte le anomalie erano reversibili dopo l'interruzione di Tazac (nizatidina). Dall'introduzione sul mercato, sono stati segnalati epatite e ittero. Casi rari di lesione epatocellulare e colestatica colestatica o mista con ittero sono stati riportati con inversione delle anomalie dopo l'interruzione di Tazac (nizatidina).

Cardiovascolare- Negli studi di farmacologia clinica, si sono verificati brevi episodi di tachicardia ventricolare asintomatica in 2 soggetti trattati con Tazac (nizatidina) e in 3 soggetti non trattati.

CNS - Sono stati segnalati rari casi di confusione mentale reversibile.

Endocrino - Studi di farmacologia clinica e studi clinici controllati non hanno mostrato evidenza di attività antiandrogena dovuta a Tazac (nizatidina). L'impotenza e la riduzione della libido sono state riportate con frequenza simile dai pazienti che hanno ricevuto Tazac (nizatidina) e da quelli trattati con placebo. Si sono verificate rare segnalazioni di ginecomastia.

Ematologico - L'anemia è stata segnalata in modo significativamente più frequente nei pazienti trattati con placebo rispetto ai pazienti trattati con placebo. Trombocitopenia fatale è stata segnalata in un paziente in trattamento con Tazac (nizatidina) e un altro H₂antagonista del recettore. In precedenti occasioni, questo paziente aveva manifestato trombocitopenia durante l'assunzione di altri farmaci. Sono stati segnalati casi rari di porpora trombocitopenica.

Integumental - Sudorazione e orticaria sono state riportate significativamente più frequentemente nella nizatidina rispetto ai pazienti trattati con placebo. Sono stati anche segnalati eruzione cutanea e dermatite esfoliativa. La vasculite è stata segnalata raramente.

Ipersensibilità - Come con altri H₂-antagonisti del recettore, sono stati riportati rari casi di anafilassi a seguito di somministrazione di nizatidina. Sono stati riportati episodi rari di reazioni di ipersensibilità (ad es. Broncospasmo, edema laringeo, eruzione cutanea ed eosinofilia).

Corpo come un intero - Raramente si sono verificate reazioni simili alla malattia da siero in combinazione con l'uso di nizatidina.

Genitourinario - Si sono verificate segnalazioni di impotenza.

Altro - È stata segnalata iperuricemia non associata a gotta o nefrolitiasi. Sono stati segnalati eosinofilia, febbre e nausea correlati alla somministrazione di nizatidina.

Raramente sono stati segnalati overdose di Tazac (nizatidina). Di seguito viene fornito come guida in caso di sovradosaggio.

Segni e sintomi - C'è poca esperienza clinica con un dosaggio eccessivo di Tazac (nizatidina) nell'uomo. Gli animali da test che hanno ricevuto grandi dosi di nizatidina hanno mostrato effetti di tipo colinergico, tra cui lacrimazione, salivazione, emesi, miosi e diarrea. Dosi singole orali di 800 mg / kg nei cani e di 1.200 mg / kg nelle scimmie non erano letali. Le dosi letali mediane endovenose nel ratto e nel topo erano rispettivamente di 301 mg / kg e 232 mg / kg.

Trattamento - Per ottenere informazioni aggiornate sul trattamento del sovradosaggio, una buona risorsa è il Centro di controllo del veleno regionale certificato. I numeri di telefono dei centri di controllo del veleno certificati sono elencati nel Riferimento della scrivania dei medici (PDR). Nella gestione del sovradosaggio, considerare la possibilità di overdose multiple di farmaco, interazione tra farmaci e cinetica dei farmaci insolita nel paziente.

In caso di sovradosaggio, deve essere preso in considerazione l'uso di carbone attivo, emesi o lavanda insieme al monitoraggio clinico e alla terapia di supporto. La capacità dell'emodialisi di rimuovere la nizatidina dal corpo non è stata dimostrata in modo definitivo; tuttavia, a causa del suo grande volume di distribuzione, non si prevede che la nizatidina venga rimossa efficacemente dal corpo con questo metodo.

La biodisponibilità orale della nizatidina non è influenzata dall'ingestione concomitante di propantelina. Gli antiacidi costituiti da idrossidi di alluminio e magnesio con simeticone riducono l'assorbimento della nizatidina di circa il 10%. Con cibo, AUC e C_max aumentare di circa il 10%.

Nell'uomo, meno del 7% di una dose orale viene metabolizzato come N2-monodi-metilnizatidina, un H₂antagonista del recettore, che è il principale metabolita escreto nelle urine. Altri probabili metaboliti sono l'ossido di N2 (meno del 5% della dose) e l'ossido di S (meno del 6% della dose).

Oltre il 90% di una dose orale di nizatidina viene escreto nelle urine entro 12 ore. Circa il 60% di una dose orale viene escreto come farmaco immodificato. La clearance renale è di circa 500 ml / min, il che indica l'escrezione per secrezione tubulare attiva. Meno del 6% di una dose somministrata viene eliminato nelle feci.

Una compromissione renale da moderata a grave prolunga significativamente l'emivita e diminuisce la clearance della nizatidina. Negli individui che sono funzionalmente anefidi, l'emivita è compresa tra 3,5 e 11 ore e la clearance plasmatica è compresa tra 7 e 14 L / h. Per evitare l'accumulo del farmaco in soggetti con insufficienza renale clinicamente significativa, la quantità e / o la frequenza delle dosi di Tazac (nizatidina) deve essere ridotta in proporzione alla gravità della disfunzione (vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).

Circa il 35% della nizatidina è legata alle proteine plasmatiche, principalmente a ^aGlicoproteina acida. Warfarin, diazepam, acetaminofene, propantelina, fenobarbital e propranololo non hanno influenzato il legame con le proteine plasmatiche della nizatidina in vitro.

Prove cliniche - 1. Ulcera duodenale attiva: In studi multicentrici, in doppio cieco, controllati con placebo negli Stati Uniti, le ulcere duodenali diagnosticate endoscopicamente sono guarite più rapidamente dopo la somministrazione di Tazac (nizatidina), 300 mg h.s. o 150 mg b.i.d., rispetto al placebo (Tabella 2). Dosi più basse, come 100 mg h.s., aveva un'efficacia leggermente inferiore.

2. Manutenzione dell'ulcera duodenale guarita:

Il trattamento con una dose ridotta di Tazac (nizatidina) ha dimostrato di essere efficace come terapia di mantenimento a seguito della guarigione delle ulcere duodenali attive. In studi multicentrici, in doppio cieco, controllati con placebo condotti negli Stati Uniti, 150 mg di Tazac (nizatidina) assunti prima di coricarsi hanno determinato un'incidenza significativamente più bassa di recidiva dell'ulcera duodenale nei pazienti trattati fino a 1 anno (Tabella 3).

3. Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD):

In 2 studi clinici multicentrici, in doppio cieco, controllati con placebo condotti negli Stati Uniti e in Canada, Tazac (nizatidina) è stato più efficace del placebo nel migliorare l'esofagite diagnosticata endoscopicamente e nella guarigione dell'esofagite erosiva e ulcerosa.

In pazienti con esofagite erosiva o ulcerosa, 150 mg b.i.d. di Tazac (nizatidina) somministrato a 88 pazienti rispetto al placebo in 98 pazienti nello Studio 1 ha prodotto un tasso di guarigione più elevato a 3 settimane (16% vs 7%) e a 6 settimane (32% vs 16%) P<0,05). Su 99 pazienti trattati con Tazac (nizatidina) e 94 pazienti trattati con placebo, lo studio 2 allo stesso dosaggio ha prodotto risultati simili a 6 settimane (21% vs 11% , P<0,05) e a 12 settimane (29% vs 13% , P<0,01).

Inoltre, il sollievo del bruciore di stomaco associato è stato maggiore nei pazienti trattati con Tazac (nizatidina). I pazienti trattati con Tazac (nizatidina) hanno consumato meno antiacidi rispetto ai pazienti trattati con placebo.

4. Ulcera gastrica benigna attiva:

In uno studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo condotto negli Stati Uniti e in Canada, le ulcere gastriche benigne diagnosticate endoscopicamente sono guarite significativamente più rapidamente dopo la somministrazione di nizatidina rispetto al placebo (Tabella 4).

In uno studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con comparatore in Europa, tassi di guarigione per i pazienti trattati con nizatidina (300 mg h.s. o 150 mg b.i.d.) erano equivalenti ai tassi per i pazienti che ricevevano un farmaco di confronto e statisticamente superiori ai tassi di controllo storici del placebo.