Barole

Comune ad entrambe le forme di dosaggio

ipersensibilità all'abeprazolo, sostituito dal benzimidazolo o ai componenti ausiliari del farmaco;

gravidanza;

periodo di lattazione;

infanzia (fino a 18 anni - per compresse ricoperte di guscio solubile intestinale, 10 mg; e fino a 12 anni - per compresse ricoperte di guscio solubile intestinale, 20 mg).

Inoltre per compresse rivestite con guscio solubile intestinale, 10 mg

Con cautela : grave insufficienza renale.

Inoltre per compresse rivestite con guscio solubile intestinale, 20 mg

Con cautela : infanzia.

ipersensibilità a un principio attivo, sostituito da benzimidazoleam o componenti ausiliari del farmaco;

gravidanza;

periodo di allattamento al seno;

infanzia fino a 18 anni, ad eccezione dell'uso della malattia da reflusso gastroesofageo - fino a 12 anni.

Con cautela : grave insufficienza renale; grave insufficienza epatica; infanzia.

ipersensibilità individuale al rabeprazolo, ai componenti ausiliari del farmaco o al benzimidazoleam sostituito;

gravidanza;

periodo di lattazione;

infanzia fino a 12 anni.

Con cautela : grave insufficienza renale; grave insufficienza epatica; infanzia.

ipersensibilità al rabeprazolo, sostituito benzimidazolo o componenti ausiliari del farmaco;

carenza di zucchero / isomaltasi, intolleranza al fruttosio, deficit di glucosio-galattosio;

gravidanza;

periodo di allattamento al seno;

bambini di età inferiore ai 18 anni, ad eccezione del GERB (bambini di età inferiore ai 12 anni).

Con cautela : grave insufficienza renale; grave insufficienza epatica.

ipersensibilità all'abeprazolo, al benzimidazolo sostituito o ad altri componenti ausiliari del farmaco;

gravidanza;

periodo di lattazione;

infanzia (fino a 12 anni).

Con cautela : grave insufficienza epatica; grave insufficienza renale.

Sulla base dell'esperienza degli studi clinici, possiamo concludere che Barole^® di solito ben tollerato dai pazienti. Gli effetti collaterali sono generalmente debolmente espressi o moderati e transitori. Quando si prende Barole^® studi clinici hanno rilevato i seguenti effetti indesiderati: mal di testa, dolore addominale, diarrea, meteorite, costipazione, secchezza delle fauci, vertigini, eruzione cutanea, edema periferico.

Le reazioni indesiderate sono sistematizzate rispetto a ciascuno dei sistemi di organi utilizzando la seguente classificazione di frequenza: molto spesso (> 1/10); spesso (> 1/100, <1/10); raramente (> 1/1000, <1/100); raramente (> 1/1000, <1/1000); molto raramente.

Dal lato del sistema immunitario : raramente - reazioni allergiche sistemiche acute.

Dal sangue e dal sistema linfatico : raramente - trombocitopenia, neutropenia, leucopenia.

Dal lato del metabolismo e della nutrizione : raramente - ipomagniemia.

Dal sistema epatobiliare : aumento dell'attività degli enzimi epatici; raramente - epatite, ittero, encefalopatia epatica.

Dai reni e dal tratto urinario : molto raramente - giada interstiziale.

Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo : raramente - eruzioni cutanee, orticaria, molto raramente - eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson.

Dal lato del sistema muscoloscheletrico : raramente - mialgia, artralgia.

Dal sistema riproduttivo : molto raramente - ginecomastia.

Non sono stati osservati cambiamenti in altri indicatori di laboratorio durante l'assunzione di rabeprazolo sodico. Secondo le osservazioni post-marketing, quando si assumono inibitori della pompa protonica (IPP), è possibile aumentare il rischio di fratture (vedere. "Istruzioni speciali").

Classificazione degli effetti collaterali dell'OMS: molto spesso -> 1/10; spesso - da> 1/100 a <1/10; raramente - da> 1/1000 a <1/100; raramente - da> 1/1000 a <1/1000; molto raramente - da <1/100.

In ogni gruppo, vengono elencati fenomeni indesiderati al fine di ridurne la gravità.

Malattie infettive e parassitarie : spesso infezioni.

Dal lato del sistema di formazione del sangue : raramente - neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, leucocitosi.

Dal lato del sistema immunitario : raramente - ipersensibilità (gonfiore del viso, eritema), reazioni allergiche sistemiche acute.

Disturbi metabolici e nutrizionali : raramente - anoressia; frequenza sconosciuta - iponatriemia, ipomagnemia (con uso prolungato) (vedere. "Istruzioni speciali").

Dal lato del sistema nervoso : spesso - insonnia; raramente - aumento dell'eccitabilità; raramente - mal di testa, vertigini, sonnolenza, debolezza, depressione; frequenza sconosciuta - confusione.

Dal lato del corpo visivo : raramente - compromissione della vista.

Dal lato dell'MSS : frequenza sconosciuta - edema periferico.

Dal sistema respiratorio : spesso - tosse, faringite, rinite; raramente - bronchite, sinusite.

Dal sistema digestivo : spesso - diarrea, vomito, nausea, dolore addominale, costipazione, meteorite; raramente - dispepsia, secchezza della mucosa orale, rutto; raramente - gastrite, stomatite, cambiamento di gusto, epatite, ittero, encefalopatia epatica².

Dal lato della pelle : raramente - eruzione cutanea, eritema¹; raramente - prurito, sudorazione, eruzione cutanea¹; molto raramente - eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson.

Dal lato del sistema muscoloscheletrico : spesso - dolore non specifico, mal di schiena; raramente - mialgia, crampi ai muscoli del polpaccio, artralgia, frattura dell'anca, ossa del polso o della colonna vertebrale (vedi. "Istruzioni speciali").

Dal sistema urinario : raramente - infezioni del tratto urinario; raramente - giada interstiziale.

Dal sistema riproduttivo : molto raramente - ginecomastia.

Patologie sistemiche e disturbi nel luogo di somministrazione : spesso - astenia, sindrome simil-influenzale; raramente - dolore toracico, brividi, febbre.

Dati di laboratorio e strumenti: raramente - un aumento dell'attività degli enzimi epatici; raramente - un aumento del peso corporeo.

Quando si accetta l'IPP, è possibile aumentare il rischio di fratture.

Durante il periodo di uso post-residenziale, sono state ricevute segnalazioni spontanee sulle seguenti reazioni indesiderabili: 1 caso di linfoadenopatia e minzione dolorosa, 1 caso di riduzione della pressione sanguigna. In un'analisi completa, non è stata dimostrata una relazione causale con il farmaco.

¹ Eritema, reazioni di bullseye e reazioni di ipersensibilità si verificano generalmente in modo indipendente dopo la cancellazione del farmaco.

² Sono state ricevute rare segnalazioni di encefalopatia epatica in pazienti con cirrosi concomitante. Quando si prescrive il farmaco Zulbeks^® Per la prima volta, si consiglia di fare attenzione ai pazienti con grave compromissione epatica.

Per determinare la frequenza degli effetti collaterali del farmaco, viene utilizzata la seguente classificazione: molto spesso (≥1 / 10); spesso (≥1 / 100 e <1/10); raramente (≥1 / 1000 e <1/100); raramente (≥1 / 10000 e <1/1000); molto raramente (1 0.

Dal lato degli organi che formano il sangue: raramente - neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, leucocitosi.

Reazioni allergiche : raramente - ipersensibilità (gonfiore del viso, eritema), reazioni allergiche sistemiche acute.

Dal lato del sistema nervoso : spesso - insonnia; raramente - aumento dell'eccitabilità; raramente - mal di testa, vertigini, sonnolenza, debolezza, depressione; frequenza sconosciuta - confusione.

Dal sistema digestivo : spesso - diarrea, nausea, vomito, dolore addominale, costipazione, meteorite; raramente - dispepsia; secchezza delle fauci, ruttare; raramente - anoressia, gastrite, stomatite, disturbi del gusto, epatite, ittero.

Dal sistema urinario : raramente - infezioni del tratto urinario; raramente - giada interstiziale.

Dal lato della pelle : raramente - eruzione cutanea, eritema; raramente - prurito cutaneo, aumento della sudorazione, semi di toro; molto raramente - eritema polimorfico, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson.

Altro: spesso - dolori non specifici, mal di schiena, astenia, sindrome simil-influenzale; raramente - mialgia, artralgia, dolore toracico, crampi ai muscoli del polpaccio, brividi, febbre, aumento dell'attività degli enzimi epatici; raramente - compromissione visiva, aumento del peso corporeo; frequenza sconosciuta - iponatrix. Quando si assumono inibitori della pompa protonica, è possibile aumentare il rischio di fratture.

Studi clinici hanno rilevato le seguenti reazioni indesiderate durante l'assunzione di rabeprazolo: mal di testa, vertigini, astenia, dolore addominale, diarrea, meteorite, secchezza delle fauci, eruzione cutanea.

Le reazioni indesiderate sono sistematizzate secondo la classificazione dell'OMS: molto spesso (≥1 / 10); spesso (≥1 / 100, <1/10); raramente (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1/1000); molto raramente determinato (1 /1000000000000000000.

Dal lato del sistema immunitario : raramente - reazioni allergiche sistemiche acute (incluso gonfiore del viso, ipotensione, mancanza di respiro).

Dal sangue e dal sistema linfatico : raramente - trombocitopenia, neutropenia, leucopenia.

Dal lato del metabolismo e della nutrizione : raramente - anoressia; frequenza sconosciuta - iponatriemia, ipomagnemia.

Dal lato del sistema nervoso : spesso - insonnia, mal di testa, vertigini; raramente - sonnolenza, nervosismo; raramente - depressione; frequenza sconosciuta - confusione.

Dal lato del corpo visivo : raramente - compromissione della vista.

Dal lato delle navi : frequenza sconosciuta - edema periferico.

Dal sistema respiratorio : spesso - tosse, faringite, rinite; raramente - sinusite, bronchite.

Dal sistema digestivo : spesso - dolore addominale, diarrea, flatulenza, nausea, vomito, costipazione; raramente - dispepsia, rutto, secchezza delle fauci; raramente - stomatite, gastrite, disturbi del gusto.

Dal sistema epatobiliare : raramente - epatite, ittero, encefalopatia epatica.

Dai reni e dal tratto urinario : raramente - infezione del tratto urinario; raramente - giada interstiziale.

Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo : raramente - eruzioni cutanee, orticaria; molto raramente - eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson.

Dal lato del sistema muscoloscheletrico : spesso - mal di schiena; raramente - mialgia, artralgia, crampi ai muscoli delle gambe, frattura delle ossa della coscia, del polso o della colonna vertebrale.

Dal sistema riproduttivo : frequenza sconosciuta - ginecomastia.

Da studi di laboratorio e strumentali: raramente - aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, aumento del peso corporeo.

Altro: spesso infezioni.

Sulla base dell'esperienza degli studi clinici, possiamo concludere che il rabeprazol è generalmente ben tollerato dai pazienti. Gli effetti collaterali sono generalmente debolmente espressi o moderati e transitori.

Quando si assume rabeprazolo durante gli studi clinici, sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati: mal di testa, dolore addominale, diarrea, meteorite, costipazione, secchezza delle fauci, vertigini, eruzione cutanea, gonfiore periferico.

Durante l'uso post-restrittivo di rabeprazol, sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati: un aumento del livello di enzimi epatici, raramente epatite e ittero. I pazienti con cirrosi hanno riportato raramente lo sviluppo dell'encefalopatia epatica. In rari casi anche trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, chiazze, reazioni allergiche sistemiche acute, mialgia, artralgia, ipomagnemia. Lo sviluppo di giada interstitica, ginecomastia, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica e sindrome di Stevens-Johnson è stato riportato molto raramente.

Secondo l'osservazione post-marketing, quando si assumono inibitori della pompa protonica, è possibile aumentare il rischio di fratture (vedere. "Istruzioni speciali").

Sintomi : i dati sul sovradosaggio intenzionale o accidentale sono minimi. Non ci sono stati casi di forte sovradosaggio di rabeprazol.

Trattamento: l'antidoto specifico non è noto. Il rabeprazolo è ben associato alle proteine plasmatiche e pertanto non è derivato mediante dialisi. Si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto.

Le informazioni sul sovradosaggio sono limitate. È stato riferito che rabeprazol è stato assunto alla dose di 60 mg 2 volte al giorno e 160 mg una volta. Gli effetti collaterali erano minimi e non richiedevano un intervento medico.

Trattamento: sintomatico. Un antidoto specifico non è noto. Il rabeprazolo è ben associato alle proteine plasmatiche del sangue e quindi viene scarsamente escreto dalla dialisi.

Sintomi : le informazioni sul sovradosaggio sono minime. È stato riferito che rabeprazol è stato assunto alla dose di 60 mg 2 volte al giorno e 160 mg una volta. Gli effetti collaterali erano minimi e non richiedevano un intervento medico.

Trattamento: sintomatico. Un antidoto specifico non è noto. Il rabeprazolo è ben associato alle proteine plasmatiche e quindi viene scarsamente escreto dalla dialisi.

Sintomi : i dati sul sovradosaggio intenzionale o accidentale sono minimi.

Trattamento: Il rabeprazolo è ben associato alle proteine plasmatiche e quindi viene scarsamente escreto dalla dialisi. Per un sovradosaggio, è necessario un trattamento sintomatico e di supporto. Un antidoto specifico per rabeprazolo non è noto.

Sintomi : i dati sul sovradosaggio intenzionale o accidentale sono minimi. Non ci sono stati casi di forte sovradosaggio di rabeprazol.

Trattamento: un antidoto specifico per rabeprazolo non è noto. Il rabeprazolo è ben associato alle proteine plasmatiche e quindi viene scarsamente escreto dalla dialisi. Per un sovradosaggio, è necessario un trattamento sintomatico e di supporto.

Il meccanismo d'azione

Il biprazolo di sodio appartiene alla classe delle sostanze antisecretorie prodotte dal benzimidazolo. Il rapporto sul sodio sopprime la secrezione di succo gastrico mediante inibizione specifica H⁺/K⁺-ATFasi sulla superficie segreta delle cellule baroleali dello stomaco. H⁺/K⁺-ATFase è un complesso proteico che funziona come una pompa protonica, quindi il rabeprazolo sodico è un inibitore della pompa protonica nello stomaco e blocca lo stadio finale della produzione di acido. Questo effetto è dose-dipendente e porta alla soppressione della secrezione di acido basale e stimolata, indipendentemente dall'irritante. Il biprazolo di sodio non ha proprietà anti-colinergiche.

Azione anti-segretoria

Dopo somministrazione orale di 20 mg di rabeprazol di sodio, l'effetto antisegretorio si sviluppa entro un'ora. L'inibizione della secrezione basale e stimolata di acido 23 ore dopo l'assunzione della prima dose di rabeprazolo sodico è rispettivamente del 69 e dell'82% e continua fino a 48 ore. Questa durata dell'azione farmacodinamica supera di gran lunga il prevedibile per T_1/2 (circa 1 ora). Questo effetto può essere spiegato dal legame prolungato della sostanza medicinale con H⁺/K⁺-ATFase delle cellule baroleali dello stomaco. La quantità di azione inibitoria del rabeprazolo sodico per secrezione di acido raggiunge l'altopiano dopo tre giorni dall'assunzione di rabeprazolo sodico. Al termine dell'ammissione, l'attività di secretoria viene ripristinata entro 1-2 giorni.

Influenza a livello di gastrina nel plasma

Negli studi clinici, i pazienti hanno assunto 10 o 20 mg di rabeprazolo sodico al giorno con una durata del trattamento fino a 43 mesi. Il livello di gastrite nel plasma è stato aumentato nelle prime 2-8 settimane, il che riflette l'effetto inibitore sulla secrezione di acido. La concentrazione di gastrina è tornata al suo livello originale di solito entro 1-2 settimane dall'interruzione del trattamento.

Influenza su cellule simili all'enterocromaffina

Quando si studiano campioni di biopsia dello stomaco umano dalla regione dell'antro e dal fondo dello stomaco, 500 pazienti che hanno ricevuto rabeprazolo sodico o una preparazione comparativa per un massimo di 8 settimane, cambiamenti costanti nella struttura morfologica delle cellule simili all'enterocromaffina, il grado di gravità della gastrite, la frequenza della gastrite atrofica, metaplasia intestinale o diffusione dell'infezione Helicobacter pylori non sono stati scoperti.

In uno studio condotto su oltre 400 pazienti che hanno ricevuto raboprazolo sodico (10 o 20 mg / die) fino a 1 anno, la frequenza dell'iperplasia era bassa e paragonabile a quella dell'oprazolo (20 mg / kg). Non è stato registrato un singolo caso di alterazioni adenomatose o tumori carcinoidi osservati nei ratti.

Altri effetti

Al momento non sono stati rilevati effetti sistemici del rabeprazolo sodico in relazione al sistema nervoso centrale, ai sistemi cardiovascolari o respiratori. È stato dimostrato che il raboprazolo sodico alla somministrazione orale alla dose di 20 mg per 2 settimane non influenza la funzione tiroidea, il metabolismo dei carboidrati, i livelli di ormone paratireoide nel sangue, nonché il cortisolo, gli estrogeni, il testosterone, la prolattina, il glucagone, FSG, LG, renina, aldo.

Agente antisegretorio del gruppo di inibitori della pompa protonica (N⁺/K⁺-ATFasi), metabolizzato nelle cellule parietali dello stomaco in derivati attivi della sulfamide che inattivano i gruppi solfidrili N⁺/K⁺-ATFasi. Blocca lo stadio finale della secrezione di acido cloridrico, riducendo il contenuto di secrezione basale e stimolata, indipendentemente dalla natura dell'irritante. Ha un'alta lipofilia, penetra facilmente nelle cellule parietali dello stomaco e si concentra in esse, esercitando un effetto citoprotettivo e aumentando la secrezione di un idrocarbonato.

L'effetto antisecretorio dopo l'assunzione all'interno di 20 mg di rabeprazol si verifica entro 1 ora e raggiunge un massimo dopo 2-4 ore, l'inibizione della secrezione alimentare basale e stimolata dell'acido cloridrico dopo 23 ore dall'assunzione della prima dose è del 62 e 82%, rispettivamente, la durata dell'azione è di 48 ore. Dopo la ricezione, l'attività di secretoria si normalizza entro 2-3 giorni. Nelle prime 2-8 settimane di terapia, la concentrazione di gastrina nel siero del sangue aumenta e ritorna ai livelli iniziali entro 1-2 settimane dalla cancellazione. Non influisce sul sistema nervoso centrale, sull'SSS e sul sistema respiratorio. Sullo sfondo dell'assunzione di rabeprazolo per 36 mesi, cambiamenti costanti nella struttura morfologica delle cellule simili all'enterocromafina, grado di gravità della gastrite, frequenza della gastrite atrofica, metaplasia intestinale o diffusione dell'infezione Helicobacter pylori non trovato.

L'effetto sulla concentrazione di gastrina nel plasma sanguigno. All'inizio del trattamento con rabprazolo, aumenta la concentrazione di gastrina nel plasma sanguigno, il che è un riflesso dell'effetto inibitore sulla secrezione di acido cloridrico. La concentrazione di gastrina ritorna al suo livello originale di solito entro 1-2 settimane dall'interruzione del trattamento. Durante il trattamento con farmaci antisegreti, si verifica un aumento della concentrazione sierica di gastrina. A causa di una diminuzione della secrezione di acido cloridrico, aumenta la concentrazione di cromogranina A (CgA) nel plasma sanguigno. L'aumento della concentrazione di CgA può interferire con la diagnosi dei tumori neuroendocrini.

I dati pubblicati lo indicano, che l'uso di inibitori della pompa protonica (IPP) deve essere arrestato nell'intervallo da 5 giorni a 2 settimane prima di determinare la concentrazione di CgA. Ciò consente l'uso di dati a livello di CgA, che può essere erroneamente aumentato durante la terapia dell'IPP e ritorna all'intervallo di valori normali dopo la sua cancellazione.

Un agente anti-letterario del gruppo di inibitori della pompa protonica (N + / K + -ATFase) viene metabolizzato nelle cellule parietali dello stomaco in derivati attivi della sulfamide che inattivano i gruppi solfidrili N + / K + -ATFase.

Blocca lo stadio finale della secrezione di acido cloridrico, riducendo la secrezione basale e stimolata, indipendentemente dalla natura dell'irritante. Ha un'alta lipofilia, penetra facilmente nelle cellule parietali dello stomaco e si concentra in esse, esercitando un effetto citoprotettivo e aumentando la secrezione di un idrocarbonato. L'effetto antisegretorio dopo somministrazione orale di 20 mg si verifica entro 1 ora e raggiunge un massimo dopo 2-4 ore; l'inibizione della secrezione alimentare basale e stimolata dell'acido dopo 23 ore dopo l'assunzione della prima dose è del 62 e 82%, rispettivamente, la durata dell'azione è di 48 ore. Dopo la ricezione, l'attività di secretoria si normalizza entro 2-3 giorni. Nelle prime 2-8 settimane di terapia, la concentrazione di gastrina nel siero del sangue aumenta e ritorna ai livelli iniziali entro 1-2 settimane dalla cancellazione. Non influenza il sistema nervoso centrale, i sistemi cardiovascolare e respiratorio. Sullo sfondo dell'assunzione di rabeprazolo, cambiamenti costanti nella struttura morfologica delle cellule simili all'enterocromafina, grado di gastrite, frequenza della gastrite atrofica, metaplasia intestinale o diffusione dell'infezione Helicobacter pylori non trovato.

L'effetto sulla concentrazione di gastrina nel plasma sanguigno. All'inizio del trattamento con rabprazolo, aumenta la concentrazione di gastrina nel plasma sanguigno, il che è un riflesso dell'effetto inibitore sulla secrezione di acido cloridrico.

La concentrazione di gastrina ritorna al suo livello originale di solito entro 1-2 settimane dall'interruzione del trattamento.

Rabeprazol appartiene alla classe delle sostanze antisecretorie prodotte dal benzimidazolo. Sopprime la secrezione di succo gastrico mediante inibizione specifica di N + / K + -ATFase sulla superficie secretoria delle cellule parietali dello stomaco. Blocca lo stadio finale della secrezione di acido cloridrico, riducendo la secrezione basale e stimolata, indipendentemente dalla natura dell'irritante.

Con un'alta lipofilia, penetra facilmente nelle cellule parietali dello stomaco, si concentra in esse, esercitando un effetto citoprotettivo e aumentando la secrezione dell'idrocarbonato.

L'azione antisegretoria dopo somministrazione orale di 20 mg di rabeprazolo si verifica entro 1 ora e raggiunge un massimo dopo 2-4 ore; l'inibizione della secrezione alimentare basale e stimolata dell'acido 23 ore dopo l'assunzione della prima dose è rispettivamente del 62 e 82% e continua a 48 ore. Al termine dell'ammissione, l'attività di secretoria viene ripristinata entro 1-2 giorni.

Durante le prime 2-8 settimane di terapia con rabeprazolo, la concentrazione di gastrina nel plasma sanguigno aumenta (che è un riflesso dell'effetto inibitorio sulla secrezione di acido cloridrico) e ritorna ai suoi livelli iniziali dopo 1-2 settimane dopo la sua cancellazione .

Il rabeprazolo non ha proprietà anti-colinergiche, non influenza il sistema nervoso centrale, l'SSS e il sistema respiratorio.

Sullo sfondo dell'assunzione di rabeprazolo, cambiamenti costanti nella struttura morfologica delle cellule simili all'enterocromafina, grado di gastrite, frequenza della gastrite atrofica, metaplasia intestinale o diffusione dell'infezione Helicobacter pylori non trovato.

Agente anti-letterario del gruppo di inibitori della pompa protonica (N⁺- K⁺- ATFasi), metabolizzato nelle cellule parietali dello stomaco in derivati attivi della sulfamide che inattivano i gruppi solfidrili N⁺- K⁺- ATFasi.

Blocca lo stadio finale della secrezione di acido cloridrico, riducendo la secrezione basale e stimolata, indipendentemente dalla natura dell'irritante.

Ha un'alta lipofilia, penetra facilmente nelle cellule parietali dello stomaco e si concentra in esse, esercitando un effetto citoprotettivo.

L'effetto antisecretorio dopo somministrazione orale di 20 mg si verifica entro 1 ora e raggiunge un massimo dopo 2-4 ore; l'inibizione della secrezione alimentare basale e stimolata dell'acido dopo 23 ore dall'assunzione della prima dose è rispettivamente del 62 e 82%; la durata è di 48 ore. Dopo la ricezione, l'attività di secretoria si normalizza entro 2-3 giorni.

Nelle prime 2-8 settimane di terapia, la concentrazione di gastrina nel siero del sangue aumenta e ritorna ai livelli iniziali entro 1-2 settimane dall'abolizione del farmaco. Non influisce sul sistema nervoso centrale, sull'SSS e sul sistema respiratorio.

Assorbimento

Il rasprazolo viene rapidamente assorbito dall'intestino e C_max nel plasma si ottiene circa 3,5 ore dopo l'assunzione alla dose di 20 mg. Cambia C_max e i valori di AUC di rastrello e aerosol sono lineari nell'intervallo di dosi da 10 a 40 mg. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di 20 mg (rispetto a in / in introduzione) è di circa il 52%. Inoltre, la biodisponibilità non cambia quando si prende ripetutamente rabeprazolo. Volontari T sani_1/2 del plasma è di circa 1 ora (0,7-1,5 ore) e la clearance totale è di 3,8 ml / min / kg. Nei pazienti con danno epatico cronico, l'AUC è raddoppiata rispetto a quelle dei volontari sani, il che indica una diminuzione del metabolismo del primo passaggio e T_1/2 dal plasma aumentato 2-3 volte. Né il tempo di assunzione del farmaco durante il giorno, né l'antiacido non influiscono sull'assorbimento del rabeprazolo. L'assunzione di un farmaco per alimenti grassi rallenta l'assorbimento di rabeprazol di 4 ore o più, ma né C_max né il grado di assorbimento varia.

Distribuzione

Nell'uomo, il grado di legame del rabeprazolo con le proteine plasmatiche è di circa il 97%.

Metabolismo e allevamento

Avere persone sane. Dopo una singola ricezione di 20 mg di taggato ¹⁴Con rabeprazol, non è stato trovato sodio di un farmaco immodificato nelle urine. Circa il 90% del rabeprazolo viene escreto con l'urina, principalmente sotto forma di due metaboliti: il coniugato di acido mercapturotico (M5) e acido carbonico (M6), nonché sotto forma di due metaboliti sconosciuti identificati durante l'analisi tossicologica. Il resto del raboprazolo sodico adottato viene escreto con feci. La produzione totale è del 99,8%. Questi dati indicano un piccolo ritiro dei metaboliti di rabeprazolo sodico con la bile. Il metabolita principale è il tioefiro (M1). L'unico metabolita attivo è il desmetil (M3), ma è stato osservato a bassa concentrazione in un solo partecipante alla ricerca dopo aver assunto 80 mg di rabeprazol.

Lo stadio terminale dell'insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale stabile nella fase terminale che devono mantenere l'emodialisi (creatinina Cl <5 ml / min / 1,73 m²), la rimozione di rabeprazol di sodio è simile a quella di volontari sani. AUC e C_max questi pazienti erano inferiori di circa il 35% rispetto ai volontari sani. In media T_1/2 il rabeprazolo era di 0,82 ore per volontari sani, 0,95 ore per i pazienti durante l'emodialisi e 3,6 ore dopo l'emodialisi. La clearance del farmaco nei pazienti con malattia renale che necessitavano di emodialisi era circa 2 volte superiore rispetto ai volontari sani.

Cirrosi cronica compensata. I pazienti con cirrosi epatica compensata cronica trasportano rabeprazolo sodico alla dose di 20 mg una volta al giorno, sebbene l'AUC sia raddoppiata e C_max aumentato del 50% rispetto ai volontari sani di genere appropriato.

Pazienti anziani. Nei pazienti più anziani, l'eliminazione del rabeprazol è leggermente rallentata. Dopo 7 giorni di assunzione di rastrello e rastrello per 20 mg / die, l'AUC era circa il doppio di C_max aumentato del 60% rispetto ai giovani volontari sani. Tuttavia, non c'erano segni di cumulo di rabeprazol.

Polimorfismo del CYP2C19. Nei pazienti con metabolismo ritardato CYP2C19, dopo 7 giorni di assunzione di rastrello in una dose di 20 mg / die, l'AUC aumenta di 1,9 volte e T_1/2 - 1,6 volte rispetto agli stessi parametri per i metabolizzatori veloci, mentre C_max aumenta del 40%.

Assorbimento - alto, T_max - 3,5 ore. C_max e l'AUC nel plasma sanguigno sono lineari nell'intervallo di dosi da 10 a 40 mg. Metabolizzato nel fegato con la partecipazione di isoperici CYP2C9 e CYP3A4. Biodisponibilità - 52%, non aumenta con più pasti. T_1/2 - 0,7–1,5 h, clearance - (283 ± 98) ml / min.

Nei pazienti con insufficienza epatica, l'AUC è aumentata 2 volte, T_1/2 - 2-3 volte.

Nei pazienti anziani, la concentrazione nel plasma sanguigno aumenta di 2 volte. C_max - del 60%.

La connessione con le proteine plasmatiche del sangue è del 97%. Viene escreto dai reni - 90% sotto forma di 2 metaboliti: il coniugato di acido mercapturico (M5) e acido carbonico (M6), attraverso l'intestino - 10%.

Gruppi di pazienti speciali

Insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale stabile nella fase terminale che devono mantenere l'emodialisi (creatinina Cl <5 ml / min / 1,73 m²), la rimozione di rabeprazol di sodio è simile a quella di volontari sani. AUC e C_max questi pazienti erano inferiori di circa il 35% rispetto ai volontari sani. In media T_1/2 il rabeprazolo era di 0,82 ore per volontari sani, 0,95 ore per i pazienti durante l'emodialisi e 3,6 ore dopo l'emodialisi. La clearance del farmaco nei pazienti con malattia renale che necessitavano di emodialisi era circa 2 volte superiore rispetto ai volontari sani.

Insufficienza pediatrica. I pazienti con cirrosi epatica compensata cronica trasportano rabeprazolo alla dose di 20 mg 1 volta al giorno, sebbene l'AUC sia raddoppiata e C_max aumentato del 50% rispetto ai volontari sani.

Età degli anziani. Nei pazienti anziani, la rimozione di rabeprazol è in qualche modo ritardata. Dopo 7 giorni dall'assunzione dell'abeprazolo di 20 mg / die, l'AUC era circa il doppio di C_max aumentato del 60% rispetto ai giovani volontari sani. Tuttavia, non c'erano segni di cumulo di rabeprazol.

Polimorfismo SYR2S19. Nei pazienti con metabolica ritardata dell'isoprolemento del CYP2C19, dopo 7 giorni di assunzione di rabeprazolo alla dose di 20 mg / die, l'AUC aumenta di 1,9 volte e T_1/2 - 1,6 volte rispetto agli stessi parametri per i metabolizzatori veloci, mentre C_max aumenta del 40%.

Assorbimento - alto, T_max - 3,5 ore. C_max e l'AUC nel plasma sanguigno sono lineari nell'intervallo di dosi da 10 a 40 mg. Metabolizzato nel fegato con la partecipazione di isopermi del citocromo CYP2C9 e CYP3A. Biodisponibilità - 52%, non aumenta con l'assunzione multipla. T_1/2 - 0,7–1,5 h, clearance - (283 ± 98) ml / min. Nei pazienti con insufficienza epatica, l'AUC è 2 volte di più. T_1/2 - 2-3 volte. Nei pazienti più anziani, la concentrazione plasmatica nel sangue aumenta di 2 volte. C_max - del 60%. La connessione con le proteine plasmatiche è del 97%. Viene escreto dai reni - 90% sotto forma di 2 metaboliti: il coniugato di acido mercapturico (M5) e acido carbonico (M6); attraverso l'intestino - 10%.

Farmacocinetica in casi clinici speciali

Insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale stabile nella fase terminale che devono mantenere l'emodialisi (creatinina Cl <5 ml / min / 1,73 m²), la rimozione di rabeprazol è simile a quella di volontari sani. AUC e C_max questi pazienti erano inferiori di circa il 35% rispetto ai volontari sani. In media, T_1/2 il rabeprazolo era di 0,82 ore per volontari sani, 0,95 ore per i pazienti durante l'emodialisi e 3,6 ore dopo l'emodialisi. La clearance del farmaco nei pazienti con malattia renale che necessitavano di emodialisi era circa 2 volte superiore rispetto ai volontari sani.

Insufficienza pediatrica. I pazienti con cirrosi epatica compensata cronica tollerano bene il rabeprazolo alla dose di 20 mg 1 volta al giorno, sebbene l'AUC sia raddoppiata e C_max aumentato del 50% rispetto a questi indicatori in volontari sani.

Pazienti anziani. Nei pazienti più anziani, l'eliminazione del rabeprazol è leggermente rallentata. Dopo 7 giorni di assunzione di rastrello alla dose di 20 mg 1 volta al giorno, l'AUC era circa il doppio di C_max aumentato del 60% rispetto ai giovani volontari sani; non sono stati osservati segni di cumulo con rabeprazol.

Polimorfismo del CYP2C19. Nei pazienti con metabolismo ritardato, il CYP2C19 dopo 7 giorni di assunzione di rastrello alla dose di 20 mg / die di AUC aumenta di 1,9 volte e T_1/2 - 1,6 volte rispetto agli stessi parametri per i metabolizzatori veloci, mentre C_max aumenta del 40%.

Assorbimento. Rabeprazol viene rapidamente assorbito dall'intestino e dal suo C_max nel plasma vengono raggiunte circa 3,5 ore dopo l'assunzione di una dose di 20 mg. Cambia C_max nel plasma e i valori di AUC di rastrello e aerosol sono lineari nell'intervallo di dosi da 10 a 40 mg. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di 20 mg (rispetto a in / in introduzione) è di circa il 52%. Inoltre, la biodisponibilità non cambia quando si prende ripetutamente rabeprazolo. Volontari T sani_1/2 del plasma è di circa 1 ora (varia da 0,7 a 1,5 ore) e la clearance totale è di 3,8 ml / min / kg. Nei pazienti con danno epatico cronico, l'AUC è stata raddoppiata rispetto ai volontari sani, indicando una diminuzione del metabolismo del primo passaggio e T_1/2 dal plasma aumentato 2-3 volte. Né il tempo di assunzione del farmaco durante il giorno, né l'antiacido non influiscono sull'assorbimento del rabeprazolo. L'assunzione di un farmaco per alimenti grassi rallenta l'assorbimento di rabeprazol di 4 ore o più, ma né C_maxné il grado di assorbimento varia.

Distribuzione. Nell'uomo, il grado di legame del rabeprazolo con le proteine plasmatiche è di circa il 97%.

Metabolismo e allevamento

Avere persone sane dopo aver assunto una singola dose orale di 20 mg ¹⁴Non è stato trovato un abeprazolo ben fissato di un farmaco immodificato nelle urine. Circa il 90% del rabeprazolo viene escreto con l'urina, principalmente sotto forma di due metaboliti: il coniugato di acido mercapturotico (M5) e acido carbonico (M6), nonché sotto forma di due metaboliti sconosciuti identificati durante l'analisi tossicologica. Il resto del rabeprazol adottato viene escreto. La produzione totale è del 99,8%. Questi dati indicano un piccolo ritiro dei metaboliti biliari di rabeprazol. Il metabolita principale è il tioefiro (M1). L'unico metabolita attivo è il desmetil (M3), ma è stato osservato a bassa concentrazione in un solo partecipante alla ricerca dopo aver assunto 80 mg di rabeprazol.

Lo stadio terminale dell'insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale stabile nella fase terminale che devono mantenere l'emodialisi (creatinina Cl <5 ml / min / 1,73 m²), la rimozione di rabeprazol è simile a quella di volontari sani. AUC e C_max questi pazienti erano inferiori di circa il 35% rispetto ai volontari sani. In media T_1/2 l'abeprazolo è stato di 0,82 ore per volontari sani, 0,95 ore per i pazienti durante l'emodialisi e 3,6 ore dopo l'emodialisi. La clearance del farmaco nei pazienti con malattia renale che necessitavano di emodialisi era circa due volte superiore rispetto ai volontari sani.

Cirrosi cronica compensata. I pazienti con cirrosi epatica compensata cronica trasportano rabeprazolo alla dose di 20 mg 1 volta al giorno, sebbene l'AUC sia raddoppiata e C_max aumentato del 50% rispetto a questi indicatori in volontari sani di genere appropriato.

Pazienti anziani. Nei pazienti più anziani, l'eliminazione del rabeprazol è leggermente rallentata. Dopo 7 giorni di assunzione del rastrello, 20 mg / die nei pazienti anziani, l'AUC era circa il doppio e C_max aumentato del 60% rispetto ai giovani volontari sani. Tuttavia, non c'erano segni di cumulo di rabeprazol.

Polimorfismo del CYP2C19. Nei pazienti con metabolismo ritardato CYP2C19, dopo 7 giorni di assunzione di rastrello in una dose di 20 mg / die, l'AUC aumenta di 1,9 volte e T_1/2 - 1,6 volte rispetto agli stessi parametri per i metabolizzatori veloci, mentre C_max aumenta del 40%.

Assorbimento - si verifica nell'intestino tenue (a causa della presenza di un guscio solubile intestinale resistente agli acidi) - alto, T_max - 3,5 ore. Valori C_max e l'AUC sono lineari nell'intervallo di dosi da 10 a 40 mg. Metabolizzato nel fegato con la partecipazione di isoperici del citocromo P450 CYP2C19 e CYP3A4. Biodisponibilità - 52%, non aumenta con più pasti. T_1/2 - 0,7–1,5 h, clearance - (283 ± 98) ml / min.

Nei pazienti con insufficienza epatica cronica, debole o moderata dopo un singolo appuntamento, l'AUC aumenta di 2 volte, T_1/2 - 2-3 volte. Dopo aver assunto 20 mg di rabeprazol entro 7 giorni, l'AUC aumenta di 1,5 volte, T_1/2 - 1,2 volte.

Nei pazienti con uno stadio terminale stabile di insufficienza renale che necessitano di emodialisi (creatinina Cl inferiore a 5 ml / min / 1,73 m²), la distribuzione di raboprazolo sodico è vicina a quella di individui sani.

Nei pazienti anziani, dopo aver assunto rabeprazolo per 7 giorni, l'AUC è 2 volte di più, C_max - 60% in più rispetto ai giovani.

La connessione con le proteine plasmatiche è del 97%.

Viene escreto dai reni - il 90% sotto forma di due metaboliti: il coniugato di acido mercapturico (M5) e acido carbonico (M6); intestino - 10%.

Nei pazienti con metabolismo ritardato CYP2C19, dopo 7 giorni di assunzione di rastrello in una dose di 20 mg / die, l'AUC aumenta di 1,9 volte e T_1/2 - 1,6 volte rispetto agli stessi parametri per i metabolizzatori veloci, mentre C_max aumenta del 40%.

Sistema citocromo P450

Il biprazolo di sodio, come altre IST, viene metabolizzato con la partecipazione del sistema del citocromo P450 (CYP450) nel fegato. Nella ricerca in vitro sui microsomi epatici umani, è stato dimostrato che il rabeprazolo sodico è metabolizzato dagli isopormenti CYP2C19 e CYP3A4.

Studi su volontari sani hanno dimostrato che il debeprazolo sodico non ha interazioni farmacocinetiche o clinicamente significative con farmaci metabolizzati dal sistema citocromo P450 - varfarin, fenitoina, teofillina e diazepam (indipendentemente dal fatto che i pazienti siano metabolizzati dal diazepam in modo amplificato o debolmente).

È stato condotto uno studio sulla terapia di associazione con farmaci antibatterici. Questo esame incrociato quadripartito ha coinvolto 16 volontari sani che hanno ricevuto 20 mg di rabeprazol, 1000 mg di amoxicillina, 500 mg di claritromicina o una combinazione di questi tre farmaci (RAK - rabeprazol, amoxicillina, claritromicina). Indicatori AUC e C_max per claritromicina e amoxicillina erano simili rispetto alla terapia di associazione con monoterapia. Indicatori AUC e C_max per rabeprozolo aumentato rispettivamente dell'11 e del 34% e per 14-idrossi-claritromicina (metabolita attivo della claritromicina) AUC e C_max aumentato del 42 e 46%, rispettivamente, per la terapia di associazione rispetto alla monoterapia. Questo aumento dei tassi di esposizione per rabeprazolo e claritromicina non è stato considerato clinicamente significativo.

Interazione dovuta all'inibizione della secrezione di succo gastrico

Il rapporto sul sodio esegue una soppressione costante e prolungata della secrezione di succo gastrico. Pertanto, potrebbe esserci interazione con sostanze per le quali l'assorbimento dipende dal pH. Allo stesso tempo, l'assorbimento di sodio con rabiprazolo viene ridotto del 30% e l'assorbimento della digossina aumenta del 22%. Pertanto, per alcuni pazienti, è necessario effettuare un monitoraggio per rispondere alla necessità di adattare la dose durante l'assunzione di raboprazolo sodico con ketokonazolo, digossina o altri farmaci per i quali l'assorbimento dipende dal pH .

Atazanavir

Con l'assunzione simultanea di atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg con omprazolo (40 mg 1 volta al giorno) o atazanavir 400 mg con lansoprazolo (60 mg 1 volta al giorno), i volontari sani hanno sperimentato una riduzione significativa dell'impatto di atazanavir. L'assorbimento di atazanavir dipende dal pH. Sebbene l'uso simultaneo con rabiprazolo non sia stato studiato, si prevedono risultati simili anche per altri IPP. Pertanto, non è consigliabile ricevere contemporaneamente atazanavir con IPP, incluso rabeprazol.

Farmaci antiacidi

Negli studi clinici, sono state utilizzate sostanze antiacide in associazione con raboprazolo sodico. Non sono state osservate interazioni clinicamente significative di rabeprazolo sodico con gel di idrossido di alluminio o con idrossido di magnesio.

Mangiare

In uno studio clinico, non ci sono state interazioni clinicamente significative durante l'assunzione di debeprazolo sodico con alimenti impoveriti. L'assunzione di rabeprazolo sodico contemporaneamente a cibi ricchi di grassi può rallentare l'assorbimento di rabeprazolo a 4 ore o più, tuttavia C_max e l'AUC non cambia.

Ciclosporina

Esperimenti in vitro usando microcas epatici umani, è stato dimostrato che l'abeprazolo inibisce il metabolismo della ciclosporina con IC₅₀ 62 micron, ad es. in una concentrazione 50 volte superiore a C_max per volontari sani dopo 20 giorni dall'assunzione di 20 mg di rabeprazol. Il grado di inibizione è simile a quello dell'omeprazolo in concentrazioni equivalenti.

Metotrexato

Secondo i rapporti di fenomeni indesiderati, dati provenienti da studi di farmacocinetica pubblicati e dati di analisi retrospettiva, si può presumere che l'assunzione simultanea di IPP e metotrexato (principalmente ad alte dosi) può portare ad un aumento della concentrazione di metotrexato e / o del suo metabolita di idrossimetotrexato e aumentarlo T_1/2 Tuttavia, non sono stati condotti studi speciali sull'interazione farmacologica del metotrexato con l'IPP.

Rabeprazol rallenta la rimozione di alcuni farmaci metabolizzati nel fegato mediante ossidazione microsomiale (diazepam, fenitoina, anticoagulanti indiretti).

A causa del fatto che il rabeprazolo provoca una riduzione pronunciata e prolungata della produzione di acido cloridrico, si è verificata un'interazione con i farmaci allo stesso tempo, il cui assorbimento dipende dall'acidità dello stomaco. In volontari sani, l'assunzione di rabeprazolo ha causato una riduzione della concentrazione di ketokonazolo nel plasma sanguigno del 33% e un aumento della C_min digossina del 22%. Allo stesso tempo, è necessario regolare le dosi di ketokonazol, digossina o altri farmaci, il cui assorbimento dipende dall'acidità dello stomaco.

Il rabeprazolo, come tutti i farmaci che bloccano la secrezione acida, può ridurre l'assorbimento della vitamina B₁₂ (cianocobalamina) a causa di ipo o allorgidria. Questo dovrebbe essere preso in considerazione nei pazienti con ridotta vitamina B₁₂ nel corpo o con fattori di rischio per l'assunzione di vitamina B₁₂ con terapia a lungo termine o presenza di sintomi clinici appropriati.

L'uso simultaneo di abeprazolo con atanazavir, t.to. gli effetti di atanazavir sono significativamente ridotti. Rabeprazol inibisce il metabolismo della ciclosporina.

Secondo i rapporti di fenomeni indesiderati pubblicati da studi di farmacocinetica e analisi retrospettiva, si può presumere che la ricezione simultanea di IPP e metotrexato (in particolare dosi elevate) possa portare ad un aumento della concentrazione di metotrexato e / o del suo metabolita idrossimetotrexato e aumentare T_1/2 Tuttavia, non sono stati condotti studi speciali sull'interazione farmacologica del metotrexato con l'IPP.

Con l'uso simultaneo di rabeprazolo e claritromicina, AUC e indicatori C_max rabeprazolo è aumentato dell'11 e del 34%, rispettivamente, un'AUC e C_max La 14-idrossilaritromicina (claritromicina del metabolita attivo) è aumentata rispettivamente del 42 e 46%. Questo aumento degli indicatori non è stato considerato clinicamente significativo.

Rallenta la rimozione di alcuni farmaci metabolizzati nel fegato mediante ossidazione microsomiale (diazepam, fenitoina, anticoagulanti indiretti). L'uso congiunto con celluonazolo o itraconazolo abusivi di sodio può portare a una riduzione significativa della concentrazione di farmaci antifungini nel plasma sanguigno. L'uso congiunto di abeprazolo con atanazavir, t non è raccomandato. gli effetti di atanazavir sono significativamente ridotti.

Rabeprazol inibisce il metabolismo della ciclosporina.

L'assunzione simultanea di inibitori della pompa protonica e metotrexato può portare ad un aumento della concentrazione e / o del suo metabolita idrossimetotrexato e aumentare T_1/2.

Con l'uso simultaneo di rabeprazolo e claritromicina, AUC e indicatori C_max rabeprazolo è aumentato dell'11 e del 34%, rispettivamente, un'AUC e C_max La 14-idrossilaritromicina (claritromicina del metabolita attivo) è aumentata rispettivamente del 42 e 46%. Questo aumento degli indicatori non è stato considerato clinicamente significativo.

Rallenta la rimozione di alcuni farmaci metabolizzati nel fegato mediante ossidazione microsomiale (diazepam, fenitoina, anticoagulanti indiretti).

L'uso congiunto di abeprazolo con ketokonazol o itraconazolo può portare a una riduzione significativa della concentrazione di farmaci antifungini nel plasma sanguigno.

L'uso congiunto di inibitori della pompa protonica (IPP) con atanazavir, t non è raccomandato. gli effetti di atanazavir sono significativamente ridotti.

Rabeprazol inibisce il metabolismo della ciclosporina.

Allo stesso tempo, si può presumere che l'uso di IPP e metotrexato aumenti la concentrazione di quest'ultimo e / o del suo metabolita idrossimetotrexato e aumenti T_1/2.

Con l'uso simultaneo di rabeprazolo, amoxicillina e claritromicina, indicatori AUC e C_max per claritromicina e amoxicillina erano simili rispetto alla terapia di associazione con monoterapia. Indicatori AUC e C_max rabeprazolo è aumentato rispettivamente dell'11 e del 34% e AUC e C_max La 14-idrossilaritromicina (claritromicina del metabolita attivo) è aumentata rispettivamente del 42 e 46%. Questo aumento degli indicatori non è stato considerato clinicamente significativo.

L'uso simultaneo di rabeprazolo e sospensioni di antiacidi contenenti alluminio e / o idrossido di magnesio non porta a un'interazione clinicamente significativa.

Rabeprazol rallenta la rimozione di alcuni farmaci metabolizzati nel fegato mediante ossidazione microsomiale (diazepam, fenitoina, anticoagulanti indiretti).

Riduce la concentrazione di ketokonazolo del 33%, digossina - del 22%.

Non interagisce con antiacidi liquidi. Compatibile con i farmaci che metabolizzano il sistema CYP450 (varfarin, fenitoina, teofillina, diazepam).