Acinon

Acinone

Nizatidina

Acinon (nizatidina) è indicato per un massimo di 8 settimane per il trattamento dell'ulcera duodenale attiva. Nella maggior parte dei pazienti, l'ulcera guarirà entro 4 settimane.

Acinon (nizatidina) è indicato per la terapia di mantenimento per i pazienti con ulcera duodenale, ad un dosaggio ridotto di 150 mg h.s. dopo la guarigione di un'ulcera duodenale attiva. Le conseguenze della terapia continua con Acinon (nizatidina) per più di 1 anno non sono note.

Acinon (nizatidina) è indicato per un massimo di 12 settimane per il trattamento di esofagite endoscopicamente diagnosticata, tra cui esofagite erosiva e ulcerosa e bruciore di stomaco associato a causa di GERD.

Acinon (nizatidina) è indicato per un massimo di 8 settimane per il trattamento dell'ulcera gastrica benigna attiva. Prima di iniziare la terapia, è necessario prestare attenzione per escludere la possibilità di ulcerazione gastrica maligna.

Ulcera Duodenale Attiva - La dose orale raccomandata per gli adulti è di 300 mg una volta al giorno prima di coricarsi. Un regime di dosaggio alternativo è di 150 mg due volte al giorno.

Mantenimento dell'ulcera duodenale guarita - La dose orale raccomandata per gli adulti è di 150 mg una volta al giorno prima di coricarsi.

Malattia Da Reflusso Gastroesofageo - Il dosaggio orale raccomandato negli adulti per il trattamento di erosioni, ulcerazioni e bruciore di stomaco associato è 150 mg due volte al giorno.

Ulcera Gastrica Benigna Attiva - La dose orale raccomandata è di 300 mg da 150 mg due volte al giorno o 300 mg una volta al giorno prima di coricarsi. Prima del trattamento, è necessario prestare attenzione per escludere la possibilità di ulcerazione gastrica maligna.

Aggiornamento posologico per pazienti con insufficienza renale da moderata a grave - La dose per i pazienti con disfunzione renale deve essere ridotta come segue:

Ulcera duodenale attiva, GERD e ulcera gastrica benigna

Alcuni pazienti anziani possono presentare clearance della creatinina inferiore a 50 mL / min e, sulla base dei dati farmacocinetici in pazienti con insufficienza renale, la dose per tali pazienti deve essere ridotta di conseguenza. Gli effetti clinici di questa riduzione del dosaggio in pazienti con insufficienza renale non sono stati valutati.

Acinon (nizatidina) è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota al farmaco. Poiché è stata osservata sensibilità crociata in questa classe di composti, H₂- antagonisti del recettore, incluso Acinon (nizatidina) , non devono essere somministrati a pazienti con anamnesi di ipersensibilità ad altri farmaci.₂- antagonisti del recettore.

AVVERTIMENTO

Nessuna informazione fornita.

PRECAUZIONE

Generale — 1. La risposta sintomatica alla terapia con nizatidina non preclude la presenza di malignità gastrica.

2. Poiché la nizatidina viene escreta principalmente per via renale, il dosaggio deve essere ridotto nei pazienti con insufficienza renale da moderata a grave (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).

3. Non sono stati condotti studi di farmacocinetica in pazienti con sindrome epatorenale. Parte della dose di nizatidina viene metabolizzata nel fegato. Nei pazienti con funzione renale normale e disfunzione epatica non complicata, la disposizione della nizatidina è simile a quella nei soggetti normali.

Prove Di Laboratorio - Test falsi positivi per urobilinogeno con Multistix^® può verificarsi durante la terapia con nizatidina.

Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità -Uno studio di carcinogenicità orale di 2 anni condotto su ratti con dosi fino a 500 mg / kg / die (circa 80 volte la dose terapeutica giornaliera raccomandata) non ha mostrato evidenza di un effetto cancerogeno. Si è verificato un aumento dose-correlato della densità delle cellule enterocromaf-fin-like (ECL) nella mucosa ossintica gastrica. In uno studio di 2 anni sui topi, non vi è stata evidenza di un effetto cancerogeno nei topi maschi, sebbene i noduli iperplastici del fegato fossero aumentati nei maschi ad Alte dosi rispetto al placebo. Topi femmina trattati con L'alta dose di Acinon (nizatidina) (2.000 mg/kg/die, circa 330 volte la dose umana) hanno mostrato aumenti marginalmente statisticamente significativi del carcinoma epatico e dell'iperplasia nodulare epatica senza alcun aumento numerico osservato in nessuno degli altri gruppi di dosaggio. Il tasso di carcinoma epatico negli animali ad Alte dosi era entro i limiti storici di controllo osservati per il ceppo di topi utilizzati. Ai topi femmina è stata somministrata una dose superiore alla dose massima tollerata, come indicato da un eccessivo (30%) decremento del peso rispetto ai controlli concomitanti e evidenza di lieve danno epatico (aumenti delle transaminasi). Il verificarsi di un marginale trovare a dosi elevate solo in animali dato un eccessivo e un po ' epatotossici dose, con nessuna prova di effetti cancerogeni nei ratti, topi maschi e femmine di topi (fino a 360mg/kg/giorno, circa 60 volte la dose umana), e un negativo mutagenicità la batteria non sono considerati cancerogeni-prove insufficienti potenziale per Acinon (nizatidine)

Acinon (nizatidina) non è risultato mutageno in una serie di test eseguiti per valutare la sua potenziale tossicità genetica, inclusi test di mutazione batterica, sintesi del DNA non programmata, scambio cromatidico sorella, saggio sul linfoma del topo, test di aberrazione cromosomica e test del micronucleo.

In uno studio di fertilità di 2 generazioni, perinatale e postnatale nei ratti, dosi di nizatidina fino a 650 mg/kg/die non hanno prodotto effetti avversi sulle prestazioni riproduttive degli animali parentali o della loro progenie.

Gravidanza — Effetti Teratogeni— Gravidanza Categoria B- Studi sulla riproduzione orale in ratti gravidi a dosi fino a 1500 mg / kg / die (9000 mg / m²40,5 volte la dose raccomandata nell'uomo in base alla superficie corporea) e nelle coniglie gravide a dosi fino a 275 mg / kg / die (3245 mg / m²14,6 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) non hanno rivelato alcuna evidenza di compromissione della fertilità o danni al feto a causa della nizatidina. Non ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

allatta - Studi condotti in donne che allattano hanno dimostrato che lo 0,1% della dose orale somministrata di nizatidina è secreto nel latte umano in proporzione alle concentrazioni plasmatiche. A causa della depressione della crescita nei cuccioli allevati da ratti che allattano trattati con nizatidina, deve essere presa la decisione se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso Pediatrico - La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso Geriatrico - Dei 955 pazienti in studi clinici trattati con nizatidina, 337 (35,3%) avevano 65 anni e più. Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra questi e i soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e pazienti più giovani, ma non si può escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui anziani.

Questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, si deve prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).

In tutto il mondo, gli studi clinici controllati sulla nizatidina hanno incluso oltre 6.000 pazienti trattati con nizatidina in Studi di durata variabile. Studi controllati con Placebo negli Stati Uniti e in Canada hanno incluso oltre 2.600 pazienti trattati con nizatidina e oltre 1.700 trattati con placebo. Tra gli eventi avversi in questi studi controllati con placebo, anemia (0,2% vs 0%) e orticaria (0,5% vs 0,1%) sono stati significativamente più comuni nel gruppo trattato con nizatidina.

Incidenza negli studi clinici controllati con Placebo negli Stati Uniti e in Canada - La tabella 5 elenca gli eventi avversi che si sono verificati con una frequenza dell ' 1% o più tra i pazienti trattati con nizatidina che hanno partecipato a studi controllati con placebo. Le cifre citate forniscono alcune basi per stimare il contributo relativo dei fattori farmacologici e non farmacologici al tasso di incidenza degli effetti collaterali nella popolazione studiata.

Sono stati riportati anche una varietà di eventi meno comuni, non è stato possibile determinare se questi fossero causati dalla nizatidina.

Epatico - Lesioni epatocellulari, evidenziate da elevati test degli enzimi epatici (SGOT [AST], SGPT [ALT] o fosfatasi alcalina), si sono verificate in alcuni pazienti ed erano possibilmente o probabilmente correlate alla nizatidina. In alcuni casi vi è stato un marcato aumento degli enzimi SGOT, SGPT (maggiore di 500 UI / L) e, in un singolo caso, SGPT è stato maggiore di 2.000 UI / L. Il tasso complessivo di eventi di enzimi epatici elevati ed aumenti a 3 volte il limite superiore della norma, tuttavia, non differiva significativamente dal tasso di anomalie degli enzimi epatici nei pazienti trattati con placebo. Tutte le anomalie sono risultate reversibili dopo la sospensione di Acinon (nizatidina). Dall'introduzione sul mercato, sono stati segnalati epatite e ittero. Sono stati riportati rari casi di lesione colestatica o mista epatocellulare e colestatica con ittero con inversione delle anomalie dopo interruzione di Acinon (nizatidina)

Cardiovascolare- In Studi di Farmacologia Clinica, brevi episodi di tachicardia ventricolare asintomatica si sono verificati in 2 soggetti trattati con Acinon (nizatidina) e in 3 soggetti non trattati.

SNC - Sono stati riportati rari casi di confusione mentale reversibile.

Endocrino - Studi di farmacologia clinica e studi clinici controllati non hanno mostrato alcuna evidenza di attività antiandrogenica a causa di Acinon (nizatidina). Impotenza e diminuzione della libido sono stati riportati con frequenza simile da pazienti che hanno ricevuto Acinon (nizatidina) e da quelli trattati con placebo. Si sono verificati rari casi di ginecomastia.

Ematologico - Anemia è stata riportata significativamente più frequentemente in nizatidina-rispetto ai pazienti trattati con placebo. Trombocitopenia fatale è stata riportata in un paziente che è stato trattato con Acinon (nizatidina) e un altro H₂- antagonista del recettore. In precedenti occasioni, questo paziente aveva avuto trombocitopenia durante l'assunzione di altri farmaci. Sono stati riportati rari casi di porpora trombocitopenica.

Tegumentale - Sudorazione e orticaria sono stati riportati significativamente più frequentemente in nizatidina-rispetto ai pazienti trattati con placebo. Sono stati riportati anche Rash e dermatite esfoliativa. La vasculite è stata riportata raramente.

Ipersensibilità - Come con altri H₂- antagonisti recettoriali, sono stati riportati rari casi di anafilassi dopo somministrazione di nizatidina. Sono stati riportati rari episodi di reazioni di ipersensibilità (es. broncospasmo, edema laringeo, eruzione cutanea ed eosinofilia).

Corpo nel suo complesso - Reazioni simili alla malattia da siero si sono verificate raramente in concomitanza con l'uso di nizatidina.

Urogenitale - Sono stati segnalati casi di impotenza.

Altri - È stata riportata iperuricemia non associata a gotta o nefrolitiasi. Sono stati riportati eosinofilia, febbre e nausea correlati alla somministrazione di nizatidina.

Raramente sono stati riportati casi di sovradosaggio di Acinon (nizatidina). Quanto segue è fornito come guida in caso di sovradosaggio.

Segni e sintesi - C'è poca esperienza clinica con il dosaggio eccessivo di Acinon (nizatidina) in esseri umani. Gli animali sottoposti a test che hanno ricevuto grandi dosi di nizatidina hanno mostrato effetti di tipo colinergico, tra cui lacrimazione, salivazione, emesi, miosi e diarrea. Dosi orali singole di 800 mg/kg nei cani e di 1.200 mg/kg nelle scimmie non sono risultate letali. Le dosi letali mediane per via endovenosa nel ratto e nel topo sono state rispettivamente di 301 mg/kg e 232 mg/kg.

Trattamento - Per ottenere informazioni aggiornate sul trattamento del sovradosaggio, una buona risorsa è il Centro Antiveleni regionale certificato. I numeri di telefono dei centri antiveleni certificati sono elencati nel Riferimento Scrivania Medici (PDR). Nella gestione del sovradosaggio, considerare la possibilità di overdose multiple, interazione tra farmaci e cinetica insolita del farmaco nel paziente.

In caso di sovradosaggio, si deve prendere in considerazione l'uso di carbone attivo, emesi o lavaggio insieme al monitoraggio clinico e alla terapia di supporto. La capacità dell'emodialisi di rimuovere la nizatidina dal corpo non è stata dimostrata in modo conclusivo, tuttavia, a causa del suo grande volume di distribuzione, la nizatidina non dovrebbe essere efficacemente rimossa dal corpo con questo metodo.

- La biodisponibilità orale assoluta di nizati-dine supera il 70%. Concentrazioni plasmatiche di picco (da 700 a 1.800 ^mg / L per una dose da 150 mg e da 1.400 a 3.600 ^mg / L per una dose di 300 mg) si verificano da 0,5 a 3 ore dopo la dose. Una concentrazione di 1.000 ^mg / L è equivalente a 3 ^mmol/l, una dose di 300 mg è equivalente a 905 ^mtalpa. Le concentrazioni plasmatiche 12 ore dopo la somministrazione sono inferiori al 10 ^mg / L. l'emivita di eliminazione è da 1 a 2 ore, la clearance plasmatica è da 40 A 60 L/h e il volume di distribuzione è da 0,8 a 1,5 L/kg. A causa della breve emivita e della rapida clearance della nizatidina, l'accumulo del farmaco non sarebbe previsto in individui con funzione renale normale che assumono 300 mg una volta al giorno prima di coricarsi o 150 mg due volte al giorno. Acinon (nizatidina) presenta una proporzionalità della dose nell'intervallo di dosaggio raccomandato.

La biodisponibilità orale della nizatidina non è influenzata dall'ingestione concomitante di propantelina. Gli antiacidi costituiti da idrossidi di alluminio e magnesio con simeticone riducono l'assorbimento della nizatidina di circa il 10%. Con il cibo, l'AUC e C_massimo aumento di circa il 10%.

Nell'uomo, meno del 7% di una dose orale viene metabolizzato come n2-monodi-metilnizatidina, un H₂- antagonista del recettore, che è il principale metabolita escreto nelle urine. Altri metaboliti probabili sono l'n2-ossido (meno del 5% della dose) e l's-ossido (meno del 6% della dose).

Più del 90% di una dose orale di nizatidina viene escreto nelle urine entro 12 ore. Circa il 60% di una dose orale viene escreto come farmaco immodificato. La clearance renale è di circa 500 mL / min, che indica l'escrezione mediante secrezione tubulare attiva. Meno del 6% di una dose somministrata viene eliminata nelle feci.

L 'insufficienza renale da moderata a grave prolunga significativamente l' emivita e diminuisce la clearance della nizatidina. In individui che sono funzionalmente anefrici, l'emivita è da 3,5 a 11 ore e la clearance plasmatica è da 7 a 14 L / h. per evitare l'accumulo del farmaco in individui con compromissione renale clinicamente significativa, la quantità e/o la frequenza delle dosi di Acinon (nizatidina) deve essere ridotta in proporzione alla gravità della disfunzione (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).

Circa il 35% della nizatidina si lega alle proteine plasmatiche, principalmente a ^ONU1-glicoproteina acida. Warfarin, diazepam, paracetamolo, propantelina, fenobarbital e propranololo non hanno influenzato il legame alle proteine plasmatiche della nizatidina in vitro.

clinico — 1. Ulcera Duodenale Attiva: In studi multicentrici, in doppio cieco, controllati con placebo negli Stati Uniti, le ulcere duodenali diagnosticate endoscopicamente sono guarite più rapidamente dopo la somministrazione di Acinon (nizatidina) , 300 mg h.s. O 150 mg b.i.d., rispetto al placebo (Tabella 2). Dosi più basse, come 100 mg h.s., avevano un'efficacia leggermente inferiore.

2. Mantenimento dell'ulcera duodenale guarita:

Il trattamento con una dose ridotta di Acinon (nizatidina) ha dimostrato di essere efficace come terapia di mantenimento dopo la guarigione delle ulcere duodenali attive. In studi multicentrici, in doppio cieco, controllati con placebo condotti negli Stati Uniti, 150 mg di Acinon (nizatidina) assunti prima di coricarsi hanno determinato un'incidenza significativamente inferiore di recidiva di ulcera duodenale in pazienti trattati fino a 1 anno (Tabella 3).

3. Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD):

In 2 studi clinici multicentrici, in doppio cieco, controllati con placebo condotti negli Stati Uniti e in Canada, Acinon (nizatidina) è stato più efficace del placebo nel migliorare l'esofagite diagnosticata endoscopicamente e nella guarigione dell'esofagite erosiva e ulcerosa.

Nei pazienti con esofagite erosiva o ulcerativa, 150 mg b.i.d. di Acinon (nizatidina) somministrati a 88 pazienti rispetto al placebo in 98 pazienti nello studio 1 hanno prodotto un tasso di guarigione più elevato a 3 settimane (16% vs 7%) e a 6 settimane (32% vs 16%, PPP

Inoltre, il sollievo dal bruciore di stomaco associato è stato maggiore nei pazienti trattati con Acinon (nizatidina). I pazienti trattati con Acinon (nizatidina) hanno consumato meno antiacidi rispetto ai pazienti trattati con placebo.

4. Ulcera Gastrica Benigna Attiva:

In uno studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo condotto negli Stati Uniti e in Canada, le ulcere gastriche benigne diagnosticate per via endoscopica sono guarite significativamente più rapidamente dopo la somministrazione di nizatidina rispetto al placebo (Tabella 4).

In uno studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con un farmaco di confronto in Europa, i tassi di guarigione per i pazienti trattati con nizatidina (300 mg h.s. O 150 mg b.i.d.) erano equivalenti ai tassi per i pazienti trattati con un farmaco di confronto e statisticamente superiori ai tassi storici di controllo con placebo.

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