Nizatin

La nizatina (nizatidina) è indicata per un massimo di 8 settimane per il trattamento delle ulcere duodenali attive. Nella maggior parte dei pazienti, l'ulcera guarisce entro 4 settimane.

La nizatina (nizatidina) è indicata per la terapia di mantenimento in pazienti con ulcere duodenali a una dose ridotta di 150 mg di H. S. dopo la guarigione di un'ulcera duodenale attiva. Le conseguenze della terapia continua con nizatina (nizatidina) per un periodo superiore a 1 anno non sono note.

La nizatina (nizatidina) è indicata per un massimo di 12 settimane per il trattamento dell'esofagite con diagnosi endoscopica, inclusa esofagite erosiva e ulcerosa, e bruciore di stomaco associato a causa di GERD

La nizatina (nizatidina) è indicata per un massimo di 8 settimane per il trattamento delle ulcere allo stomaco benigne attive. Prima di iniziare la terapia, è necessario prestare attenzione per escludere la possibilità di ulcere allo stomaco maligne.

Ulcera duodenale attiva - La dose orale raccomandata per gli adulti è di 300 mg una volta al giorno prima di andare a letto. Un programma di dosaggio alternativo è di 150 mg due volte al giorno.

Conservazione dell'ulcera duodenale guarita - La dose orale raccomandata per gli adulti è di 150 mg una volta al giorno prima di andare a letto.

Malattia da reflusso gastroesofageo - Il dosaggio orale raccomandato negli adulti per il trattamento di erosioni, ulcerazioni e bruciore di stomaco associato è di 150 mg due volte al giorno.

Ulcera allo stomaco benigna attiva - La dose orale raccomandata è di 300 mg somministrata come 150 mg due volte al giorno o 300 mg una volta al giorno prima di andare a letto. Prima del trattamento, è necessario prestare attenzione per escludere la possibilità di ulcere allo stomaco maligne.

Max

Alcuni pazienti anziani possono avere una clearance della creatinina inferiore a 50 ml / min e sulla base di dati di farmacocinetica in pazienti con insufficienza renale, la dose per tali pazienti deve essere ridotta di conseguenza. Gli effetti clinici di questa riduzione della dose nei pazienti con insufficienza renale non sono stati studiati.

La nizatina (nizatidina) è controindicata nei pazienti con nota ipersensibilità al farmaco. Poiché la sensibilità crociata è stata osservata in questa classe di composti, h₂antagonisti del recettore, compresa la nizatina (nizatidina), pazienti con anamnesi di ipersensibilità ad altri H₂gli antagonisti del recettore non vengono somministrati.

AVVERTENZE

Nessuna informazione fornita.

PRECAUZIONI

generale - 1 °. una risposta sintomatica alla terapia con nizatidina non preclude la presenza di malignità dello stomaco.

2 °. Poiché la nizatidina viene escreta principalmente nei reni, il dosaggio deve essere ridotto nei pazienti con insufficienza renale da moderata a grave (vedere DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE).

3 °. Non sono stati condotti studi di farmacocinetica su pazienti con sindrome epatoriale. Parte della dose di nizatidina viene metabolizzata nel fegato. Nei pazienti con normale funzionalità renale e disfunzione epatica semplice, la disposizione della nizatidina è simile a quella dei soggetti normali.

Test di laboratorio - Test falsi positivi per urobilinogeno con multistix_® può verificarsi durante la terapia con nizatidina.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità - Uno studio di carcinogenicità orale di 2 anni su ratti con dosi fino a 500 mg / kg / die (circa 80 volte la dose terapeutica giornaliera raccomandata) non ha mostrato evidenza di un effetto cancerogeno. C'è stato un aumento dose-dipendente della densità delle cellule enterocromaf-fin-like (ECL) nella mucosa stomaco-ossintica. In uno studio di 2 anni sui topi, non ci sono prove di effetti cancerogeni nei topi maschi; sebbene i noduli iperplastici del fegato siano stati aumentati negli uomini ad alte dosi rispetto al placebo. Le femmine di topo hanno ricevuto l'alta dose di nizatina (nizatidina) (2.000 mg / kg / die, circa 330 volte la dose umana) hanno mostrato un aumento leggermente statisticamente significativo del cancro al fegato e dell'iperplasia nodulare epatica senza un aumento numerico di uno degli altri Dose gruppi. Il tasso di carcinoma epatico negli animali ad alte dosi rientrava nei limiti di controllo storici per il ceppo di topo utilizzato. Ai topi femmine è stata somministrata una dose superiore alla dose massima tollerata, indicata da un'eccessiva perdita di peso (30%) rispetto ai controlli simultanei e ai segni di lieve danno epatico (aumenti della transaminasi)). Ciò si verifica con una scoperta marginale ad alte dosi solo negli animali, a cui è stata somministrata una dose eccessiva e in qualche modo epatotossica, senza segni di effetti cancerogeni nei ratti, topi maschi e topi femmine (fino a 360 mg / kg / giorno, circa 60 volte la dose umana) e una mutagenicità negativa) non sono usati come prova del potenziale cancerogeno per la nizatina (nizatidina) visto.).

La nizatina (nizatidina) non è risultata mutagena in numerosi test eseguiti per valutare la sua potenziale tossicità genetica, inclusi test di mutazione batterica, sintesi di DNA non programmata, scambio di cromatidi fratelli, test del linfoma di topo, test di aberrazione cromosomica e test del micronucleo.

In uno studio di fertilità perinatale e postnatale di 2 generazioni nei ratti, dosi di nizatidina fino a 650 mg / kg / die non hanno avuto effetti negativi sulle prestazioni riproduttive degli animali genitori o della loro prole.

Gravidanza — Effetti teratogeni– Categoria di gravidanza B- studi di riproduzione orale su ratti in gravidanza a dosi fino a 1500 mg / kg / die (9000 mg / m₂ / Giorno, 40,5 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) e nei conigli in gravidanza in dosi fino a 275 mg / kg / giorno (3245 mg / m₂/ Giorno, 14,6 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) non hanno mostrato evidenza di ridotta fertilità o danno al feto a causa della nizatidina. Tuttavia, non esistono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non prevedono sempre la risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Madri che allattano al seno - Gli studi condotti su donne che allattano hanno dimostrato che lo 0,1% della dose orale di nizatidina somministrata nel latte materno è separato in relazione alle concentrazioni plasmatiche. A causa della depressione della crescita nei cuccioli allevati da ratti in allattamento trattati con nizatidina, si dovrebbe decidere, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre, se l'allattamento al seno deve essere interrotto o il farmaco deve essere interrotto.

Uso pediatrico - La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Applicazione geriatrica - Dei 955 pazienti negli studi clinici trattati con nizatidina, 337 (35,3%) avevano 65 anni e più. Non sono state osservate differenze generali di sicurezza o efficacia tra questi e i soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno riscontrato differenze nelle reazioni tra pazienti anziani e giovani, ma una maggiore sensibilità di alcune persone anziane non può essere esclusa.

È noto che questo medicinale viene escreto essenzialmente attraverso il rene e il rischio di reazioni tossiche a questo medicinale può essere maggiore nei pazienti con insufficienza renale. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una ridotta funzionalità renale, è necessario prestare attenzione quando si selezionano le dosi e può essere utile monitorare la funzionalità renale (vedere DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE).

Studi clinici controllati con nizatidina in tutto il mondo hanno incluso oltre 6.000 pazienti a cui è stata somministrata nizatidina in studi di varia lunghezza. Gli studi controllati con placebo negli Stati Uniti e in Canada hanno incluso oltre 2.600 pazienti a cui è stata somministrata nizatidina e oltre 1.700 placebo. L'anemia (0,2% contro 0%) e l'orticaria (0,5% contro 0,1%) erano significativamente più comuni tra gli eventi avversi in questi studi controllati con placebo nel gruppo nizatidina.

Incidenza negli studi clinici controllati verso placebo negli Stati Uniti e in Canada - La tabella 5 elenca gli eventi avversi verificatisi nei pazienti trattati con nizatidina che partecipano a studi controllati con placebo con una frequenza dell'1% o più. Le cifre citate forniscono una base per stimare il contributo relativo dei fattori farmacologici e non farmacologici al tasso di incidenza degli effetti collaterali nella popolazione esaminata.

Sono stati inoltre segnalati una varietà di eventi meno comuni; non è stato possibile determinare se questi sono stati causati dalla nizatidina.

Fegato - In alcuni pazienti si è verificata una lesione epatocellulare, che è stata dimostrata da un aumento dei test sugli enzimi epatici (SGOT [AST], SGPT [ALT] o fosfatasi alcalina) e potrebbe essere stata o potrebbe essere stata correlata alla nizatidina. In alcuni casi si è verificato un aumento significativo di SGOT, Enzimi SGPT (superiore a 500 UI / L) e in un singolo caso, SGPT era superiore a 2.000 UI / L. Tuttavia, il tasso complessivo di insorgenza di un aumento degli enzimi epatici e aumenta a 3 volte il limite superiore della differenza di valore normale non è significativamente diverso dal tasso di enzimi epatici nei pazienti trattati con placebo. Tutte le anomalie erano reversibili dopo l'interruzione della nizatina (nizatidina). Epatite e ittero sono stati segnalati dal lancio del mercato. Casi rari di lesioni epatocellulari e colestatiche colestatiche o miste con ittero sono stati segnalati con inversione di anomalie dopo l'interruzione della nizatina (nizatidina)).

cardiovascolare - Negli studi farmacologici clinici, si sono verificati brevi episodi di tachicardia ventricolare asintomatica in 2 persone che hanno ricevuto nizatina (nizatidina) e in 3 soggetti non trattati.

CNS - Sono stati segnalati rari casi di confusione mentale reversibile.

Endocrino - Studi farmacologici clinici e studi clinici controllati non hanno mostrato evidenza di attività di ANTIANDROGEN dovuta alla nizatina (nizatidina). Impotenza e riduzione della libido sono state riportate con una frequenza simile nei pazienti trattati con nizatina (nizatidina) e placebo. Si sono verificati rari rapporti di ginecomastia.

Ematologico - L'anemia è stata segnalata in modo significativamente più frequente nella nizatidina rispetto ai pazienti trattati con placebo. In un paziente con nizatina (nizatidina) e un altro h₂sono stati trattati antagonisti del recettore, è stata segnalata trombocitopenia fatale. In casi precedenti, aveva manifestato trombocitopenia durante l'assunzione di altri farmaci. Sono stati segnalati casi rari di porpora trombocitopenica.

Integumental - Sudorazione e orticaria sono state riportate significativamente più frequentemente nella nizatidina rispetto ai pazienti trattati con placebo. Sono stati anche segnalati eruzione cutanea e dermatite esfoliativa. La vasculite è stata segnalata raramente.

Ipersensibilità - Come con altre h₂gli antagonisti del recettore hanno riportato rari casi di anafilassi dopo somministrazione di nizatidina. Episodi rari di reazioni di ipersensibilità (ad es. sono stati segnalati broncospasmo, edema laringeo, eruzione cutanea ed eosinofilia).

Corpo nel suo insieme - Raramente si sono verificate reazioni simili a malattie sieriche con l'uso di nizatidina.

Urogenitale - Si sono verificati rapporti di impotenza.

Altro - È stata segnalata iperuricemia non associata a gotta o nefrolitiasi. Sono stati segnalati eosinofilia, febbre e nausea associati alla somministrazione di nizatidina.

Raramente sono stati segnalati overdose di nizatina (nizatidina). Di seguito viene fornita una guida in caso di sovradosaggio.

Segni e sintomi - C'è poca esperienza clinica con il sovradosaggio di nizatina nell'uomo. Gli animali da test che hanno ricevuto grandi dosi di nizatidina hanno mostrato effetti colinergici, tra cui flusso lacrimale, salivazione, emesi, miosi e diarrea. Dosi orali individuali di 800 mg / kg nei cani e 1.200 mg / kg nelle scimmie non sono state fatali. Le dosi letali medie endovenose nei ratti e nei topi erano di 301 mg / kg o.

Trattamento - Il tuo centro di controllo del veleno regionale certificato è una buona risorsa per ottenere le ultime informazioni sul trattamento del sovradosaggio. I numeri di telefono dei centri di controllo regali certificati sono nel Riferimento dell'ufficio del medico (PDR) elencato. Nel trattamento delle overdose, considerare la possibilità di overdose multiple di farmaci, interazioni farmacologiche e cinetica dei farmaci insolita nel paziente.

In caso di sovradosaggio, deve essere preso in considerazione l'uso di carbone attivo, emesi o lavanda insieme al monitoraggio clinico e alla terapia di supporto. La capacità dell'emodialisi di rimuovere la nizatidina dal corpo non è stata dimostrata in modo definitivo; tuttavia, a causa del suo grande volume di distribuzione, non si prevede che la nizatidina venga rimossa efficacemente dal corpo con questo metodo.

La biodisponibilità orale della nizatidina non è influenzata dall'uso concomitante di propantelina. Gli antiacidi, costituiti da idrossidi di alluminio e magnesio con simeticone, riducono l'assorbimento della nizatidina di circa il 10%. Con il cibo, l'AUC e la C aumentano_Max di circa il 10%.

Nell'uomo, meno del 7% di una dose orale viene metabolizzato come N2 monoden metilnizatidina, un H₂antagonista del recettore, che è il principale metabolita che viene escreto nelle urine. Altri probabili metaboliti sono N2 OXIDE (meno del 5% della dose) e S-OXIDE (meno del 6% della dose).

Oltre il 90% di una dose orale di nizatidina viene escreto nelle urine entro 12 ore. Circa il 60% di una dose orale viene escreto come medicinale immodificato. La clearance renale è di circa 500 ml / min, il che indica l'escrezione attraverso la secrezione tubulare attiva. Meno del 6% di una dose somministrata viene eliminato nelle feci.

Una compromissione renale da moderata a grave estende significativamente l'emivita e riduce la clearance della nizatidina. Per le persone, funzionalmente anephric, l'emivita è da 3,5 a 11 ore e la clearance plasmatica da 7 a 14 L / H. Per evitare l'accumulo di farmaci nelle persone con insufficienza renale clinicamente significativa, dovrebbe essere la quantità e / o la frequenza delle dosi di nizatina (nizatidina) essere ridotto in proporzione alla disfunzione grave (vedere DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE).

Circa il 35% della nizatidina è legata alle proteine plasmatiche, principalmente a _aGlicoproteina acida. Warfarin, diazepam, acetaminofene, propantelina, fenobarbital e propranololo non hanno influenzato il legame con le proteine plasmatiche della nizatidina in vitro.

Studi clinici - 1 °. Ulcera duodenale attiva: in studi multicentrici, in doppio cieco, controllati con placebo negli Stati Uniti, le ulcere duodenali diagnosticate endoscopicamente sono guarite più rapidamente dopo la somministrazione di nizatina (nizatidina), 300 mg h.r. o 150 mg b.ich.d. rispetto al placebo (Tabella 2). Dosi più basse, come 100 mg h.r., è stato leggermente meno efficace.

2 °. Manutenzione dell'ulcera duodenale guarita:

Il trattamento con una dose ridotta di nizatina (nizatidina) ha dimostrato di essere efficace come terapia di mantenimento dopo la guarigione delle ulcere duodenali attive. In studi multicentrici, in doppio cieco, controllati con placebo condotti negli Stati Uniti, 150 mg di nizatina (nizatidina) prima del letto hanno determinato un'incidenza significativamente più bassa di ulcere duodenali nei pazienti trattati fino a 1 anno (Tabella 3).

3 °. Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD):

In 2 studi clinici multicentrici, in doppio cieco, controllati con placebo condotti negli Stati Uniti e in Canada, la nizatina (nizatidina) è stata più efficace del placebo nel migliorare l'esofagite diagnosticata endoscopicamente e nella cura dell'esofagite erosiva e ulcerosa.

Nei pazienti con esofagite erosiva o ulcerosa, 150 mg di nizatina (nizatidina) somministrata a 88 pazienti rispetto al placebo in 98 pazienti nello Studio 1 hanno mostrato un tasso di guarigione più elevato dopo 3 settimane (16% contro 7%) e dopo 6 settimane (32% contro 16% P<0, 05). Su 99 pazienti con nizatina (nizatidina) e 94 pazienti con placebo, lo studio 2 nella stessa dose ha mostrato risultati simili dopo 6 settimane (21% vs 11% , P<0, 05) e dopo 12 settimane (29% vs 13%, P<0, 01).

Inoltre, il sollievo dal bruciore di stomaco associato era maggiore nei pazienti trattati con nizatina (nizatidina). I pazienti trattati con nizatina (nizatidina) hanno consumato meno antiacidi rispetto ai pazienti trattati con placebo.

4 °. Ulcera allo stomaco benigna attiva:

In uno studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo condotto negli Stati Uniti e in Canada, le ulcere allo stomaco benigne con diagnosi endoscopica sono guarite significativamente più velocemente del placebo dopo la somministrazione di nizatidina (Tabella 4).

In uno studio multicentrico, in doppio cieco, controllato da comparatore in Europa, i tassi di guarigione per i pazienti che hanno ricevuto nizatidina (300 mg H. S. o 150 mg B. I. D.) corrispondevano ai tassi per i pazienti che hanno ricevuto un farmaco di confronto e erano statisticamente i tassi di controllo del placebo storici superiori.