Nameso

Napo, una combinazione di naprossene ed esomeprazolo magnesio, è indicato in pazienti adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni con un peso di almeno 38 kg, con il naprossene necessario per il sollievo sintomatico dell'artrite e dell'esomeprazolo magnesio per ridurre il rischio di sviluppare ulcere allo stomaco associate al naprossene.

Il componente naprossene di Napo è indicato per alleviare segni e sintomi di :

• Artrosi, artrite reumatoide e spondilite anchilosante negli adulti.
• artrite idiopatica giovanile (JIA) nei pazienti adolescenti.

Il componente di esomeprazolo magnesio di Eso è indicato per ridurre il rischio di sviluppare ulcere allo stomaco associate al naprossene.

Restrizioni all'applicazione

• non sostituire Napo con i singoli componenti naprossene ed esomeprazolo magnesio.
• napro Non raccomandato per il trattamento iniziale del dolore acuto perché l'assorbimento del naprossene è ritardato rispetto all'assorbimento da altri prodotti contenenti naprossene.
• Gli studi controllati non si estendono per 6 mesi.

Importanti istruzioni per la somministrazione

• utilizzare la dose più bassa di naprossene per la durata più breve in conformità con gli obiettivi di trattamento individuali del paziente.
• Considera attentamente i potenziali benefici e rischi di Nameso e di altre opzioni di trattamento prima di scegliere Nameso.
• Eso non consente una dose giornaliera inferiore di esomeprazolo magnesio. Se una dose giornaliera totale inferiore a 40 mg di esomeprazolo è più appropriata, si deve prendere in considerazione un altro trattamento.
• Deglutisca le compresse di Namo intere con liquido. Non dividere, masticare, frantumare o sciogliere il tablet. Prendi Benmo almeno 30 minuti prima dei pasti.
• I pazienti devono essere istruiti se si dimentica una dose devono essere assunti il prima possibile. Tuttavia, quando è dovuta la dose successiva pianificata, il paziente non deve assumere la dose dimenticata ed essere istruito a prendere la dose successiva in tempo. I pazienti devono essere istruiti a non assumere 2 dosi contemporaneamente per compensare la mancata dose.
• Antazida può essere usato durante l'assunzione di namo.

Dosaggio raccomandato

Il dosaggio raccomandato di VIMVO per indicazione è mostrato nella tabella :

Max

I prodotti contenenti naprossene non sono raccomandati per l'uso in pazienti con insufficienza renale da moderata a grave o grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml / min).

Compromissione epatica

Monitorare attentamente i pazienti con disfunzione epatica da lieve a moderata e considerare una possibile riduzione della dose in base al componente naprossene della CTO

La CTO deve essere evitata nei pazienti con grave disfunzione epatica.

CTO è controindicato nei seguenti pazienti :

• Ipersensibilità nota (ad es., reazioni anafilattiche e gravi reazioni cutanee) a naprossene, esomeprazolo magnesio, benzimidazoli sostituiti o componenti del farmaco, incluso omeprazolo. Le reazioni di ipersensibilità all'esomeprazolo possono includere anafilassi, shock anafilattico, angioedema, broncospasmo, nefrite interstiziale acuta e orticaria.
• Asma, orticaria o una storia di reazioni allergiche dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS. In tali pazienti sono state riportate reazioni anafilattiche gravi, a volte fatali, ai FANS.
• quando si imposta il trapianto di bypass dell'arteria coronaria (CABG) .
• Gli inibitori della pompa protonica (PPI), incluso esomeprazolo magnesio, sono controindicati nei pazienti che ricevono prodotti contenenti rilpivirina.

AVVERTENZE

Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.

PRECAUZIONI

Eventi trombotici cardiovascolari

Studi clinici con più FANS selettivi e non selettivi della COX-2 fino a tre anni hanno mostrato un aumentato rischio di eventi trombotici cardiovascolari (CV) gravi, tra cui infarto del miocardio (MI) e ictus, che possono essere fatali. Sulla base dei dati disponibili, non è chiaro che il rischio di eventi trombotici CV sia simile per tutti i FANS. L'aumento relativo di eventi trombotici CV gravi dal basale attraverso l'uso di FANS sembra essere simile nei pazienti con e senza malattia CV nota o fattori di rischio per la malattia CV. Tuttavia, i pazienti con malattia CV nota o fattori di rischio hanno avuto una maggiore incidenza assoluta di eventi trombotici CV gravi a causa del loro aumento del tasso basale. Alcuni studi osservazionali hanno scoperto che questo aumento del rischio di gravi eventi trombotici CV è iniziato nelle prime settimane di trattamento. L'aumento del rischio trombotico CV è stato osservato in modo più coerente a dosi più elevate.

Per ridurre al minimo il rischio potenziale di un evento CV avverso in pazienti trattati con FANS, utilizzare la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile. Medici e pazienti devono rimanere consapevoli dello sviluppo di tali eventi durante il corso del trattamento, anche senza precedenti sintomi di CV. I pazienti devono essere informati dei sintomi di eventi CV gravi e delle fasi necessarie.

Non ci sono prove coerenti che l'uso concomitante di aspirina riduca l'aumentato rischio di eventi trombotici CV gravi associati all'uso di FANS. L'uso simultaneo di aspirina e un FANS come il naprossene aumenta il rischio di eventi gastrointestinali gravi (GI).

Chirurgia Status Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG)

Due grandi studi clinici controllati con un FANS selettivo COX-2 per trattare il dolore nei primi 10-14 giorni dopo l'intervento chirurgico CABG hanno mostrato una maggiore incidenza di infarto del miocardio e ictus. I FANS sono controindicati durante l'impostazione di CABG .

Pazienti post-MI

Studi di osservazione condotti nel registro nazionale danese hanno dimostrato che i pazienti trattati con FANS nel periodo post-MI avevano un aumentato rischio di reinfarto, morte correlata al CV e mortalità per tutte le cause, a partire dalla prima settimana di trattamento. Nella stessa coorte, l'incidenza della morte nel primo anno dopo MI 20 per 100 anni-persona nei pazienti trattati con FANS è stata confrontata con 12 per 100 anni-persona in pazienti non esposti a FANS. Sebbene il tasso di mortalità assoluto sia leggermente diminuito dopo il primo anno dopo l'MI, l'aumento del rischio relativo di morte tra gli utenti di FANS è persistito per almeno i successivi quattro anni dopo l'assistenza post-terapia.

Evitare di usare Cro in pazienti con un IM recente a meno che il beneficio non sia superiore al rischio di eventi trombotici CV ricorrenti. Quando il misto viene utilizzato in pazienti con un IM recente, i pazienti monitorano i segni di ischemia cardiaca.

Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazioni

I FANS, incluso il naprossene, possono causare gravi effetti collaterali gastrointestinali (GI), tra cui infiammazione, sanguinamento, ulcerazione e perforazioni dell'esofago, dello stomaco, dell'intestino tenue o dell'intestino crasso, che possono essere fatali. Questi eventi avversi gravi possono verificarsi in qualsiasi momento con o senza sintomi di avvertimento nei pazienti trattati con FANS. Solo uno su cinque pazienti che sviluppano un evento gastrointestinale superiore avverso grave nella terapia con FANS è sintomatico. Ulcere gastrointestinali superiori, sanguinamento pesante o perforazioni dai FANS si sono verificate in circa l'1% dei pazienti trattati per 3-6 mesi e in circa il 2% -4% dei pazienti trattati per un anno. Tuttavia, anche la terapia con FANS a breve termine non è priva di rischi.

Fattori di rischio per sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazioni

I pazienti con anamnesi di ulcere gastriche e / o sanguinamento gi con FANS presentavano un rischio più di 10 volte maggiore di sviluppare sanguinamento gastrointestinale rispetto ai pazienti senza questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con FANS includono una durata più lunga della terapia con FANS; uso simultaneo di corticosteroidi orali, aspirina, anticoagulanti o inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI); Fumo; Consumo di alcol; vecchiaia; e cattiva salute generale. La maggior parte dei rapporti post-marketing di eventi gastrointestinali fatali sono negli anziani o indeboliti. Inoltre, vi è un aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti con malattia epatica avanzata e / o coagulopatia.

Strategie per ridurre al minimo i rischi di IG nei pazienti trattati con FANS:

• Utilizzare il dosaggio efficace più basso per la durata più breve possibile.
• evitare la somministrazione simultanea di più di un FANS .
• Evitare l'uso in pazienti ad alto rischio a meno che il beneficio non sia superiore all'aumento del rischio di sanguinamento. Terapie alternative diverse dai FANS devono essere prese in considerazione per pazienti come pazienti e con sanguinamento attivo.
• rimanere vigili con segni e sintomi di ulcerazione e sanguinamento durante la terapia con FANS.
• se si sospetta un caso grave indesiderato, iniziare a valutare e trattare immediatamente e interrompere il trattamento fino a quando non viene escluso un caso grave indesiderato.
• monitorare i pazienti più da vicino per segni di sanguinamento gastrointestinale durante l'uso di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca.

I FANS devono essere somministrati con cautela ai pazienti con anamnesi di malattie infiammatorie intestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn) poiché le condizioni potrebbero peggiorare.

Epatotossicità

Aumenti di ALT o AST (tre o più volte il limite superiore della norma [ULN]) sono stati riportati in circa l'1% dei pazienti trattati con FANS negli studi clinici. Sono stati anche segnalati casi rari e talvolta fatali di gravi lesioni al fegato, tra cui ittero ed epatite fulminante fatale, necrosi epatica e insufficienza epatica.

Aumenti di ALT o AST (meno di tre ULN) possono verificarsi fino al 15% dei pazienti trattati con FANS incluso naprossene.

Informare i pazienti sui segnali di avvertimento e sui sintomi dell'epatotossicità (ad es. nausea, stanchezza, letargia, diarrea, prurito, ittero, tenerezza del quadrante superiore destro e sintomi "simili all'influenza"). Quando si sviluppano segni e sintomi clinici che corrispondono alla malattia del fegato o quando si verificano manifestazioni sistemiche (ad es. eosinofilia, eruzione cutanea, ecc.), interrompere immediatamente il trattamento e condurre un esame clinico del paziente.

La CTO deve essere evitata nei pazienti con grave disfunzione epatica.

Ipertensione

I FANS, incluso Nso, possono portare a una nuova insorgenza di ipertensione o al peggioramento dell'ipertensione preesistente, ognuno dei quali può contribuire all'aumentata incidenza di eventi CV.

I pazienti che assumono inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), diuretici tiazidici o diuretici abrasivi possono avere una risposta compromessa a queste terapie durante l'assunzione di FANS.

Monitorare la pressione sanguigna (BP) durante l'inizio del trattamento con FANS e durante il corso della terapia.

Insufficienza cardiaca ed edema

Meta-analisi di collaborazione di studi randomizzati controllati Coxib e tradizionali studisti NSAID hanno mostrato circa due aumenti del ricovero cardiaco in pazienti con COX-2 trattati selettivamente e non trattati selettivamente con pazienti con FANS rispetto ai pazienti trattati con placebo. In uno studio del registro nazionale danese su pazienti con insufficienza cardiaca, l'uso di FANS ha aumentato il rischio mi, il ricovero per insufficienza cardiaca e morte.

Inoltre, in alcuni pazienti trattati con FANS sono stati osservati ritenzione idrica ed edema. L'uso del naprossene può mitigare gli effetti collaterali di diversi agenti terapeutici per il trattamento di queste malattie (ad es. diuretici, ACE-inibitori o bloccanti del recettore dell'angiotensina [ARB]).

Evitare l'uso di CTO in pazienti con grave insufficienza cardiaca a meno che non si preveda che il beneficio superi il rischio di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Quando si usa CTO in pazienti con grave insufficienza cardiaca, monitorare i pazienti per segni e sintomi di peggioramento dell'insufficienza cardiaca.

Tossicità renale e iperpotassiemia

Tossicità renale

La somministrazione a lungo termine di FANS ha provocato necrosi renale papillare e altri danni ai reni. La tossicità renale è stata osservata anche in pazienti in cui le prostaglandine renali svolgono un ruolo compensativo nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di FANS può portare a una riduzione dose-dipendente della formazione di prostaglandine e del flusso sanguigno renale secondario, che può portare ad un'apertura della compensazione renale. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono pazienti con insufficienza renale, disidratazione, ipovolemia, insufficienza cardiaca, compromissione epatica, pazienti che assumono diuretici e ACE-inibitori o ARB e anziani. L'interruzione della terapia con FANS è stata generalmente seguita dal recupero allo stato pre-trattamento.

Gli studi clinici controllati non hanno informazioni sull'uso della CTO in pazienti con malattia renale avanzata. Gli effetti renali della CTO possono accelerare la progressione della disfunzione renale in pazienti con malattia renale preesistente.

Stato del volume corretto nei pazienti disidratati o ipovolemici prima dell'inizio della PTO. Monitorare la funzionalità renale in pazienti con disfunzione renale o epatica, insufficienza cardiaca, disidratazione o ipovolemia durante l'uso di CTO. Evitare l'uso di CTO in pazienti con malattia renale avanzata, a meno che, si preveda, l'uso superi il rischio di peggioramento dell'insufficienza renale. Quando si usa CTO in pazienti con malattia renale avanzata, monitorare i pazienti per segni di peggioramento della funzionalità renale.

Iperkaliemia

Un aumento del potassio sierico, inclusa l'iperkaliemia, è stato riportato con l'uso di FANS in alcuni pazienti senza insufficienza renale. Nei pazienti con normale funzionalità renale, questi effetti sono stati attribuiti a uno stato iporeninemico-ipoaldosteronico.

Reazioni anafilattiche

Il naprossene è stato associato a reazioni anafilattiche in pazienti con e senza nota ipersensibilità al naprossene e in pazienti con asma sensibile all'aspirina.

Cercare aiuto di emergenza quando si verifica una reazione anafilattica.

Peggioramento dell'asma associato alla sensibilità all'aspirina

Una sottopopolazione di pazienti con asma può avere asma sensibile all'aspirina, che può includere rinosinusite cronica, che è complicata dai polipi nasali; broncospasmo grave, potenzialmente fatale; e / o intolleranza all'aspirina e ad altri FANS. Poiché è stata segnalata reattività crociata tra aspirina e altri FANS in tali pazienti aspirinsensibili, ASPIRO è controindicato nei pazienti con questa forma di aspirinsensibilità. Quando la PTO viene utilizzata in pazienti con asma preesistente (senza sensibilità all'aspirina nota), monitorare i pazienti per cambiamenti nei segni e sintomi dell'asma.

Gravi reazioni cutanee

I FANS, incluso il naprossene, possono causare gravi eventi cutanei come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), che può essere fatale. Questi eventi gravi possono verificarsi senza preavviso. Informa i pazienti sui segni e sui sintomi di gravi reazioni cutanee e smetti di usare CTO la prima volta che si verifica un'eruzione cutanea o altri segni di ipersensibilità. Nso è controindicato nei pazienti con precedenti gravi reazioni cutanee ai FANS.

Chiusura prematura del dotto arterioso fetale

Il naprossene può far chiudere prematuramente il dotto arterioso fetale. Evitare l'uso di FANS, incluso Nso, in donne in gravidanza 30 settimane o più di gravidanza (terzo trimestre).

Tossicità ematologica

Si è verificata anemia in pazienti trattati con FANS. Ciò può essere dovuto a perdita di sangue occulta o grave, ritenzione idrica o un effetto incompleto sull'eritropoiesi. Se un paziente trattato con CTO mostra segni o sintomi di anemia, monitorare l'emoglobina o l'ematocrito.

I FANS, incluso Nso, possono aumentare il rischio di eventi emorragici. Condizioni comorbide come disturbi della coagulazione o uso simultaneo di warfarin e altri anticoagulanti, inibitori dell'aggregazione piastrinica (ad es. gli inibitori della ricaptazione dell'aspirina e della serotonina (SSRI) e gli inibitori della ricaptazione della serotonina-noradrenalina (SNRI) possono aumentare il rischio. Monitorare questi pazienti per segni di sanguinamento.

Masculazione di infiammazione e febbre

L'attività farmacologica della CTO nel ridurre l'infiammazione e possibilmente la febbre può ridurre i segni diagnostici utilizzati nel rilevamento delle infezioni.

Monitoraggio di laboratorio

Poiché possono verificarsi gravi emorragie gastrointestinali, epatotossicità e lesioni renali senza sintomi o segni di avvertimento, è necessario monitorare regolarmente i pazienti con trattamento FANS a lungo termine con un profilo CBC e chimico.

I pazienti con livelli iniziali di emoglobina pari o inferiori a 10 g che dovrebbero ricevere una terapia a lungo termine devono avere livelli di emoglobina determinati regolarmente.

Sanguinamento attivo

Se si verifica un sanguinamento attivo e clinicamente significativo da qualsiasi fonte nei pazienti in trattamento con EPO, il trattamento deve essere sospeso.

Uso simultaneo di FANS

Namo contiene naprossene come uno dei suoi ingredienti attivi. Non deve essere usato con altri prodotti contenenti naprossene perché circolano tutti nel plasma come naprossene-anione.

L'uso concomitante di Nso con qualsiasi dose di FANS non aspirante deve essere evitato a causa del potenziale rischio di aumento degli effetti collaterali.

Presenza di malignità dello stomaco

Negli adulti, rispondere ai sintomi gastrointestinali con CTO non preclude la presenza di malignità dello stomaco. Prendere in considerazione ulteriori follow-up gastrointestinale e test diagnostici in pazienti adulti che manifestano problemi di stomaco durante il trattamento con CTO o che manifestano ricaduta sintomatica dopo il completamento del trattamento. Considera l'endoscopia negli anziani.

Nefrite interstiziale acuta

Nefrite interstiziale acuta è stata osservata in pazienti che assumevano PPI, incluso PPO. La nefrite interstiziale acuta può verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia con PPI ed è generalmente attribuita a una reazione di ipersensibilità idiopatica. Interrompere la CTO se si sviluppa nefrite interstiziale acuta.

Diarrea associata al Clostridium Difficile

Studi di osservazione pubblicati suggeriscono che la terapia con inibitori della pompa protonica (PPI) come la PPO è ad aumentato rischio di Clostridium difficile la diarrea associata può essere associata, specialmente nei pazienti ospedalieri. Questa diagnosi deve essere presa in considerazione per la diarrea che non migliora.

I pazienti devono usare la dose più bassa e la durata più breve della terapia PPI in base alla malattia da trattare.

Ossa rotte

Numerosi studi di osservazione pubblicati suggeriscono che la terapia con PPI può essere associata ad un aumentato rischio di fratture dell'anca, del polso o della colonna vertebrale correlate all'osteoporosi. Il rischio di frattura è stato aumentato nei pazienti che hanno ricevuto una dose elevata definita come dosi giornaliere multiple e terapia PPI a lungo termine (un anno o più). I pazienti devono usare la dose più bassa e la durata più breve della terapia PPI in base alla malattia da trattare. I pazienti a rischio di fratture correlate all'osteoporosi devono essere trattati secondo le linee guida di trattamento stabilite.

PPO (una combinazione di PPI / FANS) è approvato per l'uso due volte al giorno e non consente la somministrazione di una dose giornaliera inferiore di PPI

Lupus eritematoso cutaneo e sistemico

Lupus eritematoso cutaneo (CLE) e lupus eritematoso sistemico (SLE) sono stati riportati in pazienti in trattamento con PPI, incluso esomeprazolo. Questi eventi si sono verificati sia come un nuovo inizio sia come esacerbazione delle malattie autoimmuni esistenti. La maggior parte dei casi eritematosi di lupus indotti da PPI erano CLE .

La forma più comune di CLE riportata nei pazienti trattati con PPI era la CLE subacuta (SCLE) e si è verificata entro settimane o anni di terapia farmacologica continua in pazienti che vanno dai neonati agli anziani. In generale, sono stati osservati risultati istologici senza coinvolgimento degli organi.

SLE è riportato meno frequentemente di CLE nei pazienti in trattamento con PPI. La LES associata alla PPI è generalmente più mite della LES indotta dalla non medicina. La LES in genere è iniziata in giorni o anni dopo l'inizio del trattamento, principalmente in pazienti che vanno dai ragazzi adulti agli anziani. La maggior parte dei pazienti con eruzione cutanea; tuttavia, sono stati segnalati anche artralgia e citopenia.

Evitare di somministrare PPI più a lungo di quanto indicato dal punto di vista medico. Se i pazienti che ricevono Cle o SLE manifestano segni o sintomi che corrispondono a CLE o SLE, interrompere il medicinale e sottoporre il paziente allo specialista interessato per la valutazione. La maggior parte dei pazienti migliora con l'interruzione del PPI da sola in 4-12 settimane. Test sierologici (ad es. ANA) può essere positivo e l'aumento dei risultati dei test sierologici può richiedere più tempo delle manifestazioni cliniche.

Interazione con clopidogrel

Evitare di usare esomeprazolo con clopidogrel contemporaneamente. Clopidogrel è un profarmaco. L'inibizione dell'aggregazione piastrinica da parte di clopidogrel è interamente dovuta a un metabolita attivo. Il metabolismo di clopidogrel nel suo metabolita attivo può essere compromesso dall'uso di farmaci di accompagnamento come l'esomeprazolo, che inibiscono l'attività del CYP2C19. La co-somministrazione di clopidogrel con 40 mg di esomeprazolo riduce l'attività farmacologica di clopidogrel. Quando si utilizza esomeprazolo, un componente di eso, è necessario prendere in considerazione una terapia alternativa di protezione piastrinica.

Cianocobalamina (vitamina B 12) - carenza

Trattamento giornaliero con farmaci che sopprimono gli acidi per un periodo di tempo più lungo (ad es. più di 3 anni) può portare a malassorbimento di cianocobalamina (vitamina B-12) causata da ipo o acloridria. In letteratura sono stati riportati rari casi di carenza di cianocobalamina, che si verifica nella terapia con soppressione degli acidi. Questa diagnosi deve essere presa in considerazione quando si osservano i sintomi clinici che corrispondono alla carenza di cianocobalamina.

Ipomagnesiemia

Ipomagnesiemia, sintomatica e asintomatica, è stata segnalata raramente in pazienti trattati con PPI per almeno tre mesi, nella maggior parte dei casi dopo un anno di terapia. Eventi avversi gravi includono tetania, aritmie e convulsioni. Nella maggior parte dei pazienti, il trattamento per l'ipomagnesiemia ha richiesto la sostituzione del magnesio e l'interruzione del PPI

Nei pazienti che dovrebbero ricevere un trattamento più lungo o che assumono PPI con farmaci come la digossina o farmaci che possono causare ipomagnesiemia (ad es. diuretici), gli operatori sanitari possono prendere in considerazione il monitoraggio dei livelli di magnesio prima di iniziare il trattamento con PPI e ad intervalli regolari.

Uso simultaneo di St. Iperico o rifampicina di John con Namo

Medicinali che inducono CYP2C19 o CYP3A4 (come St. L'erba o la rifampicina di John) possono ridurre significativamente le concentrazioni di esomeprazolo. Evitare di usare Namo con St. Iperico o rifampicina di John allo stesso tempo.

Interazioni con esami diagnostici nei tumori neuroendocrini

I livelli sierici di cromogranina A (CgA) aumentano in modo secondario rispetto a una riduzione indotta da farmaci nell'acido dello stomaco. L'aumento del livello di CgA può portare a risultati falsi positivi nei test diagnostici per i tumori neuroendocrini. I fornitori devono interrompere temporaneamente il trattamento con esomeprazolo almeno 14 giorni prima di valutare i livelli di CgA e considerare di ripetere il test quando i livelli iniziali di CgA sono elevati. Se vengono eseguiti test in serie (ad es. per il monitoraggio), lo stesso laboratorio commerciale dovrebbe essere utilizzato per i test, poiché gli intervalli di riferimento possono variare tra i test.

Uso simultaneo di CTO con metotrexato

La letteratura suggerisce che l'uso concomitante di PPI con metotrexato (principalmente ad alte dosi; vedi Informazioni sulla prescrizione del metotrexato) può aumentare e prolungare il livello sierico di metotrexato e / o del suo metabolita, il che può portare a tossicità da metotrexato. Con la somministrazione di metotrexato ad alte dosi, in alcuni pazienti può essere preso in considerazione un ritiro temporaneo dell'IPP.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichetta del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci ).

Informare i pazienti, le famiglie o il personale infermieristico su quanto segue prima di iniziare la terapia CTO e regolarmente durante la terapia in corso.

Eventi trombotici cardiovascolari

Consigliare ai pazienti di essere consapevoli dei sintomi di eventi trombotici cardiovascolari, inclusi dolore toracico, mancanza di respiro, debolezza o sfocatura del linguaggio e di segnalare immediatamente uno di questi sintomi al medico.

Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazioni

Consigliare ai pazienti di segnalare al medico i sintomi di ulcerazione e sanguinamento, inclusi dolore epigastrico, dispepsia, melena ed ematemesi. Informare i pazienti sull'aumento del rischio e sui segni e sintomi del sanguinamento della gi durante l'uso di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca.

Epatotossicità

Informare i pazienti sui segnali di avvertimento e sui sintomi dell'epatotossicità (ad es. nausea, affaticamento, letargia, prurito, ittero, tenerezza del quadrante superiore destro e sintomi "simili all'influenza"). In tal caso, istruire il paziente a interrompere il trattamento e consultare immediatamente una terapia medica.

Insufficienza cardiaca ed edema

Consigliare ai pazienti di essere consapevoli dei sintomi di insufficienza cardiaca, tra cui mancanza di respiro, aumento di peso inspiegabile o edema e di contattare il medico se presentano sintomi.

Reazioni anafilattiche

Informare i pazienti sui segni di una reazione anafilattica (ad es. difficoltà respiratoria, gonfiore del viso o del collo). In tal caso, i pazienti devono essere istruiti a chiedere un aiuto di emergenza immediato.

Gravi reazioni cutanee

Consigliare ai pazienti di interrompere immediatamente il trattamento se sviluppano un'eruzione cutanea e contattare il medico il prima possibile.

Tossicità fetale

Informare le donne in gravidanza di evitare l'uso di Nso e altri FANS da 30 settimane di gravidanza in quanto esiste il rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale.

Infertilità

Informare le donne sul potenziale riproduttivo che i FANS, incluso Nso, possono essere associati all'infertilità reversibile.

Malignità gastrica

Per tornare dal medico se ha problemi di stomaco durante l'assunzione di CTO o dopo aver completato il trattamento.

Nefrite interstiziale acuta

Consigliare ai pazienti di riferire al proprio medico se la quantità che si urina o ha sangue nelle urine diminuisce.

Diarrea associata al Clostridium Difficile

Consigliare al paziente di riferire immediatamente e prendersi cura della diarrea che non migliora. Questo può essere un segno per Clostridium difficile diarrea associata.

Ossa rotte

Consigliare ai pazienti di segnalare segni o sintomi di osteoporosi (ad es. recenti fratture ossee, bassa densità ossea) al medico.

Lupus eritematoso cutaneo e sistemico

Consigliare al paziente di chiamare immediatamente il medico se i sintomi associati al lupus eritematoso cutaneo o sistemico peggiorano o peggiorano.

Cianocobalamina (vitamina B 12) - carenza

Consigliare ai pazienti che assumono Benmo per lungo tempo di riferire al proprio medico se hanno debolezza, affaticamento o sonnolenza o battito cardiaco accelerato e respirazione o pelle pallida.

Ipomagnesiemia

Raccomandare al paziente di segnalare e curare immediatamente i sintomi cardiovascolari o neurologici come palpitazioni, vertigini, convulsioni e tetania, poiché questi possono essere segni di ipomagnesiemia.

Interazioni farmacologiche

• Informi i pazienti che la CTO viene utilizzata in concomitanza con altri FANS o salicilati (ad es., diflunisal, salsalato) non è raccomandato a causa dell'aumentato rischio di tossicità gastrointestinale e di un basso o nessun aumento di efficacia. Avvertendo i pazienti che i FANS sono nel farmaco "over the counter" per trattare raffreddori, febbre o insonnia.
• Consigliare ai pazienti di riferire al proprio medico quando si inizia il trattamento con clopidogrel, St. St. Iperico o rifampicina; o se sta assumendo metotrexato ad alte dosi.
• Informi i pazienti che l'aspirina a basso dosaggio non deve essere assunta contemporaneamente con Lipo fino a quando non si parla con il medico.

Amministrazione

• Informi i pazienti che le compresse di lipo devono essere deglutite intere con liquido. Le compresse non devono essere divise, masticate, frantumate o sciolte. Le compresse di Namo devono essere assunte almeno 30 minuti prima dei pasti.
• I pazienti devono essere istruiti se si dimentica una dose devono essere assunti il prima possibile. Tuttavia, quando è dovuta la dose successiva pianificata, il paziente non deve assumere la dose dimenticata ed essere istruito a prendere la dose successiva in tempo. I pazienti devono essere istruiti a non assumere 2 dosi contemporaneamente per compensare la mancata dose.
• Informi i pazienti che gli antiacidi possono essere usati durante l'assunzione di Namo.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi e compromissione della fertilità

Cancerogenesi

Naprossene

Uno studio di 2 anni è stato condotto su ratti per valutare il potenziale cancerogeno del naprossene in dosi di ratto di 8, 16 e 24 mg / kg / giorno (0,05, 0,1 e 0,16 volte la dose massima giornaliera raccomandata di 1500 mg / die) basato su un confronto della superficie corporea). La dose massima era 0,28 volte la dose umana massima raccomandata. Non è stata trovata alcuna prova di affinità del tumore.

Esomeprazolo

Il potenziale cancerogeno dell'esomeprazolo è stato valutato utilizzando studi sull'omeprazolo, di cui l'esomeprazolo è un enantiomero. In due studi di carcinogenicità orale di 24 mesi nei ratti omeprazolo in dosi giornaliere di 1,7, 3,4, 13,8, 44 e 140,8 mg / kg / giorno (ca.Da .41 a 34,2 volte la dose umana di 40 mg / die, espressa su una superficie corporea) ha prodotto carcinoidi a cellule ECL gastriche a causa della dose nei ratti maschi e femmine; l'incidenza di questo effetto era significativamente più elevata nei ratti femmine con livelli ematici di omeprazolo più elevati. I gastro-carzinoidi si verificano raramente nel ratto non trattato. Inoltre, l'iperplasia cellulare EKL era presente in tutti i gruppi trattati di entrambi i sessi. In uno di questi studi, le femmine di ratto sono state trattate con 13,8 mg di omeprazolo / kg / giorno (ca..36 volte la dose umana di 40 mg / die in base alla superficie corporea) per 1 anno, quindi seguita per un altro anno senza il farmaco. Non sono stati osservati carcinoidi in questi ratti. Alla fine di un anno è stata osservata una maggiore incidenza di iperplasia cellulare ECL correlata al trattamento (controllo del 94% rispetto al 10%). Nel secondo anno, la differenza tra trattato e controllato era molto più piccola (46% contro 26%), ma mostrava ancora più iperplasia nel gruppo trattato. Il gastrogenocarcinoma è stato osservato in un ratto (2%). Nessun tumore simile è stato osservato nei ratti maschi o femmine trattati per 2 anni. Nessun tumore simile è stato storicamente trovato per questo ceppo di ratto, ma è difficile interpretare una scoperta in cui è coinvolto un solo tumore. Uno studio di cancerogenicità del topo di 78 settimane con omeprazolo non ha mostrato un aumento della presenza tumorale, ma lo studio non è stato conclusivo.

Mutagenesi

Esomeprazolo era nel test di mutazione di Ames, nel in vivo - test di aberrazione cromosomica del midollo osseo di ratto e in in vivo - Test del micronucleo del topo negativo. Tuttavia, l'esomeprazolo è stato positivo nel in vitro test di aberrazione dei linfociti umani. Omeprazolo è stato positivo nel in vitro test di aberrazione del cromosoma dei linfociti umani, il in vivo - Test di aberrazione cromosomica delle cellule del midollo osseo del topo e il in vivo - Test del micronucleo del topo.

Riduzione di valore della fertilità

I potenziali effetti dell'esomeprazolo sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive sono stati valutati usando studi sull'omeprazolo. L'omeprazolo in dosi orali fino a 138 mg / kg / die nei ratti (circa 33, 6 volte la dose umana di 40 mg / die in base alle superfici corporee) non ha avuto alcun effetto sulle prestazioni riproduttive degli animali genitori.

Non sono stati completati gli studi per valutare gli effetti del naprossene sulla fertilità maschile o femminile.

Utilizzare in determinate popolazioni

Gravidanza

Panoramica dei rischi

L'uso di FANS, incluso Nso, durante il terzo trimestre di gravidanza aumenta il rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Evitare l'uso di FANS, incluso Nso, in donne in gravidanza 30 settimane o più di gravidanza (terzo trimestre). Non ci sono studi adeguati e ben controllati sulla CTO nelle donne in gravidanza.

Namo contiene naprossene ed esomeprazolo magnesio. Esomeprazolo è l'isomero sm di omeprazolo.

Naprossene

I dati provenienti da studi osservazionali sui potenziali rischi embrio-fetali dell'uso di FANS nelle donne nel primo o nel secondo trimestre di gravidanza sono inconcludenti. Negli studi sulla riproduzione animale, il naprossene, che è stato somministrato a ratti e conigli a dosi durante l'organogenesi, era inferiore alla dose giornaliera massima raccomandata di 1500 mg / die, non ha mostrato segni di danno al feto. Sulla base di dati sugli animali, è stato dimostrato che le prostaglandine svolgono un ruolo importante nella permeabilità vascolare endometriale, nell'impianto di blastocisti e nella decidualizzazione. Negli esperimenti sugli animali, la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine come il naprossene ha portato ad una maggiore perdita prima e dopo l'impianto.

Esomeprazolo

Non ci sono dati umani per esomeprazolo. Tuttavia, i dati epidemiologici disponibili per l'omeprazolo (esomeprazolo è l'isomero s dell'omeprazolo) non mostrano alcun rischio aumentato di malformazioni congenite gravi o altri risultati indesiderati della gravidanza quando si utilizza omeprazolo nel primo trimestre. Cambiamenti nella morfologia ossea nei ratti sono stati osservati in esperimenti su animali con somministrazione orale di esomeprazolo magnesio nei ratti, la maggior parte della gravidanza e dell'allattamento a dosi di 40 mg di esomeprazolo o 40 mg di omeprazolo o più di 34 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg di esomeprazolo o 40 mg di omeprazolo. Se la somministrazione materna era limitata alla gravidanza, non vi era alcun effetto sulla morfologia ossea nella prole a qualsiasi età.

I rischi di fondo stimati per gravi difetti alla nascita e aborti spontanei per la popolazione specificata non sono noti. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato per gravi difetti alla nascita e aborti spontanei in gravidanze riconosciute clinicamente è compreso tra il 2% e il 4% o.

Considerazioni cliniche

Lavoro o consegna

Non ci sono studi sugli effetti della PTO durante il travaglio o il parto. Negli esperimenti sugli animali, i FANS, incluso il naprossene, inibiscono la sintesi delle prostaglandine, causano un parto ritardato e aumentano l'incidenza del parto morto.

Dati

Dati umani

Naprossene

Ritardare la nascita prematura può aumentare il rischio di complicanze neonatali come enterocolite necrotizzante, dotto arterioso e sanguinamento intracranico se inibitori della sintesi di prostaglandine, inclusi FANS come naprossene. Il trattamento con naprossene in tarda gravidanza per ritardare il parto è stato associato a ipertensione polmonare persistente, disfunzione renale e livelli anormali di prostaglandina nei bambini prematuri.

Esomeprazolo

Esomeprazolo è l'isomero S dell'omeprazolo. Quattro studi epidemiologici hanno confrontato la frequenza delle anomalie congenite nei neonati nati da donne che hanno usato omeprazolo durante la gravidanza con la frequenza delle anomalie nei neonati di donne che sono state esposte agli antagonisti del recettore H2 o ad altri controlli.

Uno studio di coorte epidemiologica retrospettiva basato sulla popolazione del registro delle nascite medico svedese, che includeva circa il 99% delle gravidanze 1995-1999, ha riportato 955 neonati (824 esposti nel primo trimestre, 39 dei quali esposti oltre il primo trimestre e 131 esposti) .

Max

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Gli effetti collaterali riportati di seguito sono specifici degli studi clinici con CTO .

La sicurezza della CTO è stata valutata in studi clinici con 2317 pazienti (dai 27 ai 90 anni) nell'intervallo da 3 ai 12 mesi. I pazienti hanno ricevuto 500 mg / 20 mg di napo (n = 1157) due volte al giorno, 500 mg di naprossene con rivestimento enterico (n = 426) o placebo (n = 246) due volte al giorno. Il numero medio di dosi di EPO assunte per 12 mesi è stato di 696 + 44.

La tabella seguente elenca tutti gli effetti collaterali indipendentemente dalla causalità che si verificano in> 2% dei pazienti che ricevono Namso e superiore nel gruppo Namso come controllo da due studi clinici (Studio 1 e Studio 2). Entrambi gli studi sono stati studi randomizzati, multicentrici, in doppio cieco, paralleli. La maggior parte dei pazienti era di sesso femminile (67%), bianca (86%). La maggior parte dei pazienti aveva 50-69 anni (83%). Circa un quarto era a basso dosaggio di aspirina.max

Nello Studio 1 e nello Studio 2, i pazienti che hanno ricevuto Napo hanno avuto una sospensione prematura a causa di effetti collaterali rispetto ai pazienti che hanno ricevuto solo naprossene con rivestimento enterico (7,9% vs. 12,5% o.). I motivi più comuni per l'interruzione a causa di eventi avversi nel gruppo di trattamento dell'OSP sono stati dolore nella parte superiore dell'addome (1,2%, n = 5), ulcera duodenale (0,7%, n = 3) e gastrite erosiva (0,7%, n = 3) . Tra i pazienti che hanno ricevuto naprossene con rivestimento enterico, i motivi più comuni per interrompere l'ulcera duodenale a causa di eventi avversi sono stati..4% (n = 23), dispepsia 2,8% (n = 12) e dolore nella parte superiore dell'addome 1,2% (n = 5). La percentuale di pazienti che ha interrotto il trattamento a causa degli effetti collaterali del tratto gastrointestinale superiore (comprese le ulcere duodenali) è stata del 4% rispetto al 12% nei pazienti che hanno ricevuto naprossene con rivestimento enterico.

La tabella seguente elenca tutti gli effetti indesiderati indipendentemente dalla causalità che si verificano in> 2% dei pazienti e più in alto nel gruppo osteo rispetto al placebo da 2 studi clinici condotti su pazienti con osteoartrite del ginocchio (Studio 3 e Studio 4).

Tabella 2: effetti collaterali * nello studio 3 e nello studio 4
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La percentuale di soggetti che si sono ritirati dal gruppo di ipotrattamento a causa di eventi avversi correlati al trattamento in questi studi era del 7%. Non c'erano condizioni preferite in cui oltre l'1% dei pazienti si ritirasse da ciascun gruppo di trattamento.

La sicurezza a lungo termine di Namso è stata studiata in uno studio clinico aperto su 239 pazienti, 135 dei quali hanno ricevuto 500 mg / 20 mg di Namso per 12 mesi. Nello studio sulla sicurezza a lungo termine, negli studi randomizzati controllati non sono state riscontrate differenze nella frequenza o nel tipo di effetti collaterali rispetto al trattamento a breve termine.

esperienza di studi clinici con naprossene e altri FANS

nei pazienti che assumono naprossene negli studi clinici, gli effetti indesiderati più comunemente riportati sono compresi tra circa l'1% e il 10% dei pazienti

Gastrointestinale : Bruciore di stomaco, nausea, dispepsia, stomatite

Sistema nervoso centrale : Sonnolenza, sonnolenza, vertigini

Dermatologico: prurito, eruzioni cutanee, ekchymoses, sudorazione, porpora

Sensi speciali: acufene, disturbi visivi, disturbi dell'udito

Cardiovascolare : Palpitazioni

generale: Dispnea, sete

I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati anche in circa l'1% -10% dei pazienti che assumono FANS.

Gastrointestinale : sanguinamento / perforazione grossolana, ulcere gastrointestinali (ghia / duodeno), vomito

generale: funzionalità renale anormale, anemia, aumento degli enzimi epatici, aumento del tempo di sanguinamento, eruzioni cutanee

ulteriori esperienze avverse sono riportate in <1% dei pazienti che assumono naprossene durante gli studi clinici.

Gastrointestinale : Pancreatite

Epatobiliare: Ittero

Emico e linfatico: melena, trombocitopenia, agranulocitosi

Sistema nervoso : incapacità di concentrarsi

Dermatologico: Eruzioni cutanee

I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati anche in pazienti che assumevano FANS <1% dei pazienti.

Corpo nel suo insieme : Febbre, infezione, sepsi, reazioni anafilattiche, cambiamenti nell'appetito, morte

Cardiovascolare : Ipertensione, tachicardia, sincope, aritmia, ipotensione, infarto del miocardio

Gastrointestinale : secchezza delle fauci, glossite, rutto

Epatobiliare: epatite, insufficienza epatica

Emico e linfatico: sanguinamento rettale, linfoadenopatia, pancitopenia

Metabolismo e nutrizione : Cambiamenti di peso

Sistema nervoso : Ansia, astenia, confusione, nervosismo, parestesia, sonnolenza, tremori, coma, allucinazioni

Tratto respiratorio : asma, depressione respiratoria, polmonite

Dermatologico: dermatite esfoliativa

Sensi speciali: vedi congiuntivite sfocata

Urogenitale : Cistite, disuria, oliguria / poliuria, proteinuria

Esperienza di studi clinici con esomeprazolo magnesio

Ulteriori effetti indesiderati che possono o probabilmente sono stati riportati con un'incidenza di esomeprazolo magnesio <1% sono elencati di seguito dal sistema corporeo :

Corpo nel suo insieme : Ingrossamento della pancia, reazione allergica, astenia, mal di schiena, dolore toracico, dolore toracico substernale, edema facciale, vampate di calore, affaticamento, febbre, disturbo simil-influenzale, edema generale, malessere, dolore, sforzo

Cardiovascolare : Risciacquo, ipertensione, tachicardia

endocrino : Goiter

Gastrointestinale : Dispepsia, disfagia, displasia IG, dolore epigastrico, rigurgito, disturbo esofageo, gastroenterite, sanguinamento gi, sintomi gi non altrimenti dichiarati, singhiozzo, melena, disturbi della bocca, disturbo della faringe, disturbo rettale, aumento della gastrina sierica, disturbo della lingua, edema della lingua, ulcerativo st

Ascolta: Mal d'orecchie, acufene

Ematologico : Anemia, anemia ipocroma, linfoadenopatia cervicale, epistassi, leucocitosi, leucopenia, trombocitopenia

Fegato: bilirubinemia, funzionalità epatica anormale, aumento del SGOT, aumento del SGPT

Fisiologico metabolico / nutrizionale: glicosuria, iperuricemia, iponatriemia, aumento della fosfatasi alcalina, sete, carenza di vitamina B12, aumento di peso, perdita di peso

Sistema muscoloscheletrico : Artralgia, artrite aggravata, artropatia, crampi, sindrome da fibromialgia, ernia, polimialgia reumatica

Sistema nervoso / psichiatria: Anoressia, apatia, perdita di appetito, confusione, depressione aggravata, ipertensione, nervosismo, ipestesia, impotenza, insonnia, emicrania, emicrania aggravata, parestesia, disturbi del sonno, sonnolenza, tremore, vertigini, difetto del campo visivo

Riproduttivo : Dismenorrea, disturbi mestruali, vaginite

Tratto respiratorio : asma aggravato, tosse, dispnea, edema di laringe, faringite, rinite, sinusite

Pelle e arti : Acne, angioedema, dermatite, prurito, prurito ani, eruzione cutanea, eruzione cutanea eritematosa, eruzione cutanea maculopapolare, infiammazione della pelle, aumento della sudorazione, orticaria

Sensi speciali: Infezione dell'orecchio medio, parosmia, perdita del gusto

Urogenitale : urina anormale, albuminuria, cistite, disuria, infezione fungina, ematuria, frequenza di minzione, moniliasi, moniliasi genitale, poliuria

Visivo : Congiuntivite, disturbi visivi

I seguenti cambiamenti di laboratorio potenzialmente clinicamente significativi negli studi clinici sono stati riportati in ≤ 1% dei pazienti indipendentemente dalla relazione con esomeprazolo magnesio: aumento della creatinina, acido urico, bilirubina totale, fosfatasi alcalina, ALT, AST, emoglobina, numero di globuli bianchi , piastrine, gastrina sierica, potassio, sodio, tiroce. Sono state osservate diminuzioni nell'emoglobina, numero di globuli bianchi, piastrine, potassio, sodio e tiroxina.

I risultati endoscopici riportati come effetti collaterali includono: duodenite, esofagite, stenografia esofagea, ulcere esofagee, varici esofagee, ulcere gastriche, ernia, polipi benigni o noduli, esofago Barrett e scolorimento delle mucose.

Esperienza post marketing

I seguenti effetti indesiderati sono stati identificati quando si utilizza CTO dopo l'approvazione. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Nomi

Corpo nel suo insieme : disturbo d'ansia

Gastrointestinale : allungamento addominale, dolore addominale, reflusso gastroesofageo, ematochecia

Lesioni, avvelenamento e complicazioni procedurali: Prellung, autunno

Tessuto muscoloscheletrico e connettivo: gonfiore articolare, crampi muscolari

Urogenitale : necrosi tubulare renale

Naprossene

Corpo nel suo insieme : edema angioneurotico, disturbi mestruali

Cardiovascolare : insufficienza cardiaca congestizia, vasculite, edema polmonare

Gastrointestinale : Infiammazione, sanguinamento (a volte fatale, specialmente negli anziani), ulcerazione e ostruzione del tratto gastrointestinale superiore o inferiore, esofagite, stomatite, ematemesi, colite, peggioramento della malattia infiammatoria intestinale (colitis ulcerosa, morbo di Crohn)

Epatobiliare: epatite (alcuni casi erano fatali)

Emico e linfatico: Eosinofilia, anemia emolitica, anemia aplastica

Metabolismo e nutrizione : Iperglicemia, ipoglicemia

Sistema nervoso : depressione, traumanomalie, insonnia, malessere, mialgia, debolezza muscolare, meningite asettica, disfunzione cognitiva, crampi

Respiratorio : polmonite eosinofila

Dermatologico: Alopecia, orticaria, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, eritema nodoso, focolaio di droga fisso, lichene plano, reazione pustolosa, lupus eritematoso sistemico, reazioni bollose, inclusa sindrome di Stevens-Johnson, dermatite fotosensibile, reazioni di sensibilità alla luce ,. Se la fragilità della pelle, la formazione di vesciche o altri sintomi suggeriscono che si verificano pseudoporfiria, il trattamento deve essere interrotto e monitorato pazientemente.

Sensi speciali: Compromissione dell'udito, opacità corneale, papillite, neurite ottica retrobulbare, edema papillare

Urogenitale : nefrite glomerulare, ematuria, iperkaliemia, nefrite interstiziale, sindrome nefrosica, malattie renali, insufficienza renale, necrosi papillene renale, aumento della creatinina sierica

Riproduzione (femmina): Infertilità

Esomeprazolo magnesio

Sangue e linfa : Agranulocitosi

Occhio: vedi sfocato

Gastro : Pancreatite, colite microscopica

Epatobiliare: Insufficienza epatica, epatite con o senza ittero

Sistema immunitario : reazione / shock anafilattico, lupus eritematoso sistemico

Infezioni e infestazioni: gi candidosis, Clostridium difficile diarrea associata

Metabolismo e disturbi nutrizionali : ipomagnesiemia, con o senza ipocalcemia e / o ipopotassiemia

Tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Debolezza muscolare, mialgia, ossa rotte

Sistema nervoso : encefalopatia epatica

Psichiatria: aggressività, eccitazione, allucinazioni

Rene e tratto urinario: nefrite interstiziale

Sistema di riproduzione e seno: Ginecomastia

Respiratorio, toracico e mediastinico: Broncospasmo

Pelle e tessuto sottocutaneo: Alopecia, eritema multiforme, sensibilità alla luce, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (alcuni fatali), lupus eritematoso cutaneo

Non ci sono dati clinici sul sovradosaggio con CTO .

Sovradosaggio di naprossene

I sintomi dopo overdose acute di FANS erano in genere limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che erano generalmente reversibili con cura. Si è verificato un sanguinamento gastrointestinale. Ipertensione, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma si sono verificati ma sono stati rari.

Alcuni pazienti hanno avuto convulsioni, ma non è chiaro se fossero tossicodipendenti o meno. Non è noto quale dose del farmaco sarebbe pericolosa per la vita. LD50 orale del farmaco è di 500 mg / kg nei ratti, 1200 mg / kg nei topi, 4000 mg / kg nei criceti e oltre 1000 mg / kg nei cani. Negli animali, 0,5 g / kg di carbone attivo sono stati efficaci nel ridurre il livello plasmatico di naprossene.

Gestire i pazienti con cure sintomatiche e di supporto dopo un sovradosaggio di FANS. Non ci sono antidoti specifici. L'emodialisi non riduce la concentrazione plasmatica di naprossene a causa dell'elevato grado di legame proteico. Considera l'emesi e / o il carbone attivo (Da 60 a 100 grammi negli adulti, Da 1 a 2 grammi per kg di peso corporeo nei pazienti pediatrici) e / o catartico osmotico in pazienti sintomatici entro quattro ore dall'ingestione o in pazienti con sovradosaggio elevato (Da 5 a 10 volte il dosaggio raccomandato). La diuresi forzata, l'alcalizzazione delle urine, l'emodialisi o l'emoperfusione non possono essere utili a causa dell'elevato legame proteico.

Overdose di esomeprazolo

Una singola dose orale di esomeprazolo a 510 mg / kg (circa 124 volte la dose umana in base alle superfici corporee) è stata fatale per i ratti. I principali segni di tossicità acuta sono stati la riduzione dell'attività motoria, i cambiamenti nella frequenza respiratoria, il tremore, l'atassia e i crampi clonici intermittenti. I sintomi descritti in relazione a un sovradosaggio intenzionale di esomeprazolo (esperienza limitata con dosi superiori a 240 mg / die) sono temporanei. Dosi singole di 80 mg di esomeprazolo non sono state necessarie. Anche le segnalazioni di un sovradosaggio con omeprazolo nell'uomo possono essere rilevanti. Le dosi hanno raggiunto fino a 2.400 mg (120 volte la normale dose clinica raccomandata). Le manifestazioni erano variabili, ma includevano confusione, sonnolenza, visione offuscata, tachicardia, nausea, diaforesi, arrossimento, mal di testa, secchezza delle fauci e altri effetti collaterali simili a quelli della normale esperienza clinica (vedere effetti collaterali del supplemento del pacchetto omeprazolo). Non è noto alcun antidoto specifico all'esomeprazolo. Poiché l'esomeprazolo è in gran parte legato alle proteine, non si prevede che la dialisi lo rimuova. In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico e di supporto.

Se si verifica un aspetto sovraesposizione, chiamare il centro antiveleni al numero 1-800-222-1222 per informazioni aggiornate sulla gestione dell'avvelenamento o delle overdose.

Attività anti-segretoria

L'effetto della CTO sul pH intragastrico è stato determinato in 25 volontari sani in uno studio. Tre combinazioni di homo (Naproxen 500 mg in associazione con Esomeprazolo 10, 20 o 30 mg) sono state somministrate due volte al giorno per 9 giorni. I risultati sono mostrati nella seguente tabella:

Tabella 5: effetto sul pH intragastrico il giorno 9 (N = 25)

Effetti di Gastrin sierica

Gli effetti dell'esomeprazolo sulle concentrazioni sieriche di gasrina sono stati studiati in circa 2.700 pazienti in studi clinici fino a 8 settimane e in oltre 1.300 pazienti fino a 6-12 mesi. Il livello medio di gastrina a digiuno è aumentato a seconda della dose. Questo aumento ha raggiunto un plateau entro due o tre mesi dalla terapia ed è tornato al livello iniziale entro quattro settimane dall'interruzione della terapia.

L'aumento della gastrina provoca iperplasia cellulare simile all'enterocromaffina e un aumento dei livelli sierici di cromogranina A (CgA). L'aumento dei livelli di CgA può causare risultati falsi positivi nei test diagnostici per i tumori neuroendocrini. Gli operatori sanitari devono interrompere temporaneamente il trattamento con esomeprazolo almeno 14 giorni prima di valutare i livelli di CgA e considerare di ripetere il test quando i livelli iniziali di CgA sono elevati.

Effetti cellulari simili all'enterocromaffina (ECL)

In oltre 1.000 pazienti trattati con esomeprazolo (10, 20 o 40 mg / die) per un massimo di 6-12 mesi, la prevalenza dell'iperplasia cellulare EKL è aumentata nel tempo e nella dose. Nessun carcinoide a cellule ECL, displasia o neoplasia sviluppate pazientemente nella mucosa gastrica.

Effetti endocrini

Esomeprazolo non ha avuto effetti sulla funzione tiroidea quando somministrato in dosi orali di 20 o 40 mg per 4 settimane. Altri effetti dell'esomeprazolo sul sistema endocrino sono stati studiati con studi sull'omeprazolo. L'omeprazolo, che è stato somministrato in dosi orali di 30 o 40 mg per 2-4 settimane, non ha avuto effetti sul metabolismo dei carboidrati, sui livelli circolanti di ormone paratiroideo, cortisolo, estradiolo, testosterone, prolattina, colecistokinina o sekretina.

Effetti sull'ecologia microbica gastrointestinale

La riduzione dell'acido dello stomaco dovuta agli agenti, inclusi gli inibitori della pompa protonica, aumenta il numero di batteri normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio di infezioni gastrointestinali come Salmonella e Campylobacter e possibilmente anche in pazienti ospedalizzati Clostridium difficilecondurre.

Assorbimento

Naprossene

In regime stazionario dopo somministrazione due volte al giorno di CTO, le concentrazioni plasmatiche di picco di naprossene vengono raggiunte in media 3 ore dopo la dose mattutina e serale.

La bioequivalenza tra napo e naprossene con rivestimento enterico, basata sull'area sotto la curva concentrazione-tempo plasmatica (AUC) e la massima concentrazione plasmatica (Cmax) di naprossene, è stata dimostrata sia per la dose da 375 mg che per 500 mg .

Naproxen è con uno in vivo Biodisponibilità al 95% assorbita dal tratto gastrointestinale.

I livelli di naprossene allo stato stazionario vengono raggiunti in 4-5 giorni.

Esomeprazolo

Dopo la somministrazione due volte al giorno di Eso, l'esomeprazolo viene rapidamente assorbito, con la concentrazione plasmatica raggiunta in media da 0,43 a 1,2 ore dopo la dose mattutina e serale sia il primo giorno di somministrazione che in regime stazionario. Le concentrazioni plasmatiche di picco di esomeprazolo sono più elevate allo stato stazionario rispetto al primo giorno di somministrazione di eso.

La Figura 1 mostra la farmacocinetica di naprossene ed esomeprazolo dopo somministrazione di CTO 500 mg / 20 mg.

Figura 1: concentrazioni plasmatiche medie di naprossene ed esomeprazolo dopo singola somministrazione di CTO (500 mg / 20 mg)

Effetto alimentare

La somministrazione di OCM insieme a cibi ricchi di grassi in volontari sani non influisce sull'entità dell'assorbimento del naprossene, ma estende significativamente TMAX di 10 ore e riduce il picco di concentrazione plasmatica (Cmax) di circa il 12%.

La somministrazione di TMO insieme a alimenti ricchi di grassi in volontari sani ritarda la tmax dell'esomeprazolo di 1 ora e riduce significativamente l'entità dell'assorbimento, il che porta a una riduzione dell'area al di sotto della concentrazione plasmatica rispetto alla curva temporale (AUC) o. il picco di concentrazione plasmatica (Cmax) del 52% o.

La somministrazione di Eso 30 minuti prima dell'assunzione di cibi ricchi di grassi in volontari sani non influisce sull'entità dell'assorbimento del naprossene, comunque, ritarda l'assorbimento di circa 4 ore e riduce il picco di concentrazione plasmatica (Cmax) di circa il 17%, comunque, non ha alcun effetto significativo sulla velocità o sull'entità dell'assorbimento dell'esomeprazolo rispetto alla somministrazione in condizioni sobrie.

Eso 60 minuti prima dell'assunzione di cibi ricchi di grassi in volontari sani non ha alcun effetto sulla velocità e l'entità dell'assorbimento del naprossene; tuttavia, aumenta l'AUC dell'esomeprazolo del 25% e la Cmax del 50% rispetto alla somministrazione in condizioni sobrie. Questo aumento dell'esomeprazolo CMAX non pone un problema di sicurezza poiché il programma di dosaggio approvato dell'esomeprazolo a 40 mg di QD porterebbe a una Cmax più elevata.

Pertanto, il lipo deve essere assunto almeno 30 minuti prima di mangiare.

Distribuzione

Naprossene

Naproxen ha un volume di distribuzione di 0,16 L / kg. A livello terapeutico, il naprossene è superiore al 99% legato all'albumina. Con dosi di naprossene superiori a 500 mg / die, il livello del plasma aumenta a causa di un aumento della clearance, causato dalla saturazione del legame con le proteine plasmatiche a dosi più elevate, meno che proporzionale (Trogolo medio Css 36.5, 49,2 e 56,4 mg / L con 500, Dosi giornaliere di naprossene da 1000 e 1500 mg). L'anione naprossene è stato trovato nel latte delle donne che allattavano al seno in una concentrazione che corrisponde a circa l'1% della concentrazione massima di naprossene nel plasma.

Esomeprazolo

Il volume apparente di distribuzione allo stato stazionario in soggetti sani è di circa 16 L. L. L'esomeprazolo è legato al 97% alle proteine plasmatiche.

Eliminazione

Metabolismo

Naprossene

Il naprossene è ampiamente metabolizzato nel fegato dal sistema del citocromo P450 (CYP), CYP2C9 e CYP1A2 a 6-0-desmetil-naprossene. Né la medicina madre né i metaboliti inducono enzimi metabolizzanti. Sia il naprossene che il 6-0-desmetil-naprossene sono ulteriormente metabolizzati nei rispettivi metaboliti coniugati con acilglucuronide. In linea con l'emivita del naprossene, l'area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica aumenta con dosi ripetute di Napo due volte al giorno.

Esomeprazolo

L'esomeprazolo è ampiamente metabolizzato nel fegato dal sistema enzimatico CYP. La parte principale del metabolismo dell'esomeprazolo dipende dal CYP2C19 polimorfico, che è responsabile della formazione dei metaboliti idrossilici e desmetil dell'esomeprazolo. La parte rimanente dipende da un'altra isoforma specifica CYP3A4, che è responsabile della formazione di esomeprazolo solfone, il principale metabolita nel plasma. I principali metaboliti dell'esomeprazolo non hanno alcuna influenza sulla secrezione di acido gastrico.

L'area sotto il plasma - la curva concentrazione-tempo esomeprazolo aumenta con la somministrazione ripetuta di Eso. Questo aumento dipende dalla dose e porta a una relazione AUC non lineare dopo somministrazione ripetuta. È inoltre probabile che un maggiore assorbimento di esomeprazolo con somministrazione ripetuta di Eso contribuisca al tempo e alla dipendenza dalla dose.

Eliminazione

Naprossene

Dopo la somministrazione due volte al giorno di CTO, l'emivita media di eliminazione del naprossene è di circa 15 ore dopo la dose serale, senza cambiare con dosi ripetute.

La clearance del naprossene è di 0,13 ml / min / kg. Circa il 95% dei naprosseni di ciascuna dose viene escreto nelle urine, principalmente come naprossene (<1%), 6-0-desmetil naprossene (<1%) o loro coniugati (dal 66% al 92%). Piccole quantità, il 3% o meno della dose somministrata, vengono escrete nelle feci. I metaboliti possono accumularsi in pazienti con insufficienza renale.

Esomeprazolo

Dopo la somministrazione due volte al giorno di Eso, l'emivita media di eliminazione di Esomeprazolo è di circa 1 ora dopo la dose mattutina e serale del giorno 1 con un'emivita di eliminazione leggermente più lunga allo stato stazionario (1,2-1,5 ore).

Quasi l'80% di una dose orale di esomeprazolo viene escreto come metaboliti nelle urine, il resto nelle feci. Meno dell'1% del medicinale per genitori si trova nelle urine.