Vimovo

Forme e punti di forza farmaceutici

VIMOVO è un ovale, giallo, Compresse a rilascio orale contenenti:

• 375 mg di naprossene con rivestimento enterico e 20 mg di esomeprazolo compresse a rilascio immediato, stampate con 375/20 in nero, o
• 500 mg di naprossene con rivestimento enterico e 20 mg di esomeprazolo compresse a rilascio immediato, stampate con 500/20 in nero.

Conservazione e gestione

VIMOVO (375 mg di naprossene / 20 mg di esomeprazolo magnesio) compresse a rilascio ritardato sono compresse ovali, rivestite con film gialle stampate con 375/20 in inchiostro nero, fornito come:

NDR 75987-031-04 bottiglie con 60 compresse

VIMOVO (500 mg di naprossene / 20 mg di esomeprazolo magnesio) compresse a rilascio ritardato sono compresse ovali, rivestite con film gialle stampate con 500/20 in inchiostro nero, fornito come:

NDR 75987-030-04 bottiglie con 60 compresse

Conservazione

Negozio a 25 ° C (77 ° F); Escursioni fino a 15-30 consentite ° C (59-86 ° F). Conservare nell'originale Contenitori e tenere la bottiglia ben chiusa per proteggere dall'umidità. Per fare a meno in un contenitore stretto quando il pacco è diviso.

Distribuito da: Horizon Pharma USA, Inc. Vedi Wald, IL 60045. Revisionato: luglio 2017

VIMOVO, una combinazione di naprossene ed esomeprazolo magnesio, è indicato negli adulti e negli adolescenti Pazienti di età pari o superiore a 12 anni con un peso di almeno 38 kg che necessitano di naprossene per il sollievo sintomatico dell'artrite e dell'esomeprazolo magnesio per ridurre il Rischio di sviluppare ulcere allo stomaco associate al naprossene.

Il componente naprossene di VIMOVO è indicato per alleviare segni e sintomi di :

• Artrosi, artrite reumatoide artrite e spondilite anchilosante negli adulti.
• artrite idiopatica giovanile (JIA) nei pazienti adolescenti.

Il magnesio dell'esomeprazolo Il componente VIMOVO è indicato per ridurre il rischio di sviluppo ulcere allo stomaco associate al naprossene.

Restrizioni all'uso

• non sostituire VIMOVO i prodotti monoingredienti di naprossene ed esomeprazolo magnesio.
• VIMOVO non è raccomandato per trattamento iniziale del dolore acuto perché l'assorbimento del naprossene è ritardato rispetto all'assorbimento di altri prodotti contenenti naprossene.
• Studi non controllati prolungare oltre 6 mesi.

Importante amministrazione Appunti

• Utilizzare la dose di naprossene più bassa per la durata più breve in linea con gli obiettivi di trattamento individuale del paziente.
• considerare attentamente i potenziali benefici e rischi di VIMOVO e altre opzioni di trattamento prima di decidere di utilizzare VIMOVO .
• VIMOVO non consente la somministrazione di una dose giornaliera inferiore Dose di esomeprazolo magnesio. Se una dose giornaliera totale inferiore a 40 mg di esomeprazolo è più appropriato, si deve prendere in considerazione un altro trattamento.
• Deglutisca le compresse di Vimovo intere con liquido. Non condividere masticare, frantumare o sciogliere il tablet. Prendi VIMOVO per almeno 30 minuti Pasto.
• I pazienti devono essere informati che quando si dimentica una dose dovrebbe essere preso il prima possibile. Tuttavia, se la dose successiva pianificata è pertanto il paziente non deve assumere la dose dimenticata e deve essere istruito prendere la dose successiva in tempo. I pazienti devono essere istruiti a non assumere 2 dosi alla volta per compensare una dose dimenticata.
• Gli antiacidi possono essere usati durante l'assunzione di VIMOVO .

Dosaggio raccomandato

Viene mostrato il dosaggio raccomandato di VIMVO dopo l'indicazione la tabella:

Max

Prodotti contenenti naprossene non sono raccomandati per l'uso in pazienti con malattia renale da moderata a grave o grave Riduzione di valore (clearance della creatinina inferiore a 30 ml / min).

Compromissione epatica

Monitorare i pazienti con lievi a disfunzione epatica moderata e stanno prendendo in considerazione una possibile riduzione della dose basato sul componente naprossene di VIMOVO .

VIMOVO dovrebbe essere evitato in Pazienti con grave disfunzione epatica.

VIMOVO è controindicato in i seguenti pazienti :

• Ipersensibilità nota (ad es., reazioni anafilattiche e gravi reazioni cutanee) su naprossene, esomeprazolo magnesio, sostituito benzimidazolo o componenti del farmaco, incluso omeprazolo. Le reazioni di ipersensibilità all'esomeprazolo possono includere anafilassi shock anafilattico, angioedema, broncospasmo, nefrite interstiziale acuta e Orticaria.
• Asma, orticaria o reazioni allergiche in passato dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS. Anafilattico pesante, a volte fatale In tali pazienti sono state riportate reazioni ai FANS.
• quando si imposta l'innesto di bypass dell'arteria coronaria (CABG) Chirurgia.
• Inibitori della pompa protonica (PPI), incluso esomeprazolo magnesio, sono controindicati nei pazienti contenenti rilpivirina Prodotti.

AVVERTENZE

Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.

PRECAUZIONI

Eventi trombotici cardiovascolari

Studi clinici con più COX-2 selettivo e FANS non selettivi fino a tre anni hanno mostrato un rischio maggiore di gravi eventi trombotici cardiovascolari (CV), incluso infarto del miocardio Infarto (MI) e ictus che possono essere fatali. Si basa sui dati disponibili non è chiaro che il rischio di eventi trombotici CV sia simile per tutti i FANS. Il aumento relativo di eventi trombotici CV gravi rispetto al basale L'uso di FANS sembra essere simile nelle persone con e senza malattia CV nota o Fattori di rischio per la malattia CV. Pazienti con malattia o rischio CV noti I fattori avevano una maggiore incidenza assoluta di eventi trombotici CV troppo gravi a causa della tua maggiore velocità di partenza. Alcuni studi di osservazione lo hanno scoperto questo aumento del rischio di gravi eventi trombotici CV è iniziato nel primo Settimane di trattamento. L'aumento del rischio trombotico CV è stato osservato di più costantemente a dosi più elevate.

Per ridurre al minimo il potenziale rischio di un evento CV indesiderato in I pazienti trattati con FANS, usano la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile. Medici e pazienti devono rimanere vigili per lo sviluppo di tali eventi, nel corso del trattamento, anche in assenza di sintomi di curriculum precedenti. I pazienti devono essere informati dei sintomi di grave Eventi CV e fai i passi quando ti presenti.

Non ci sono prove coerenti dell'uso simultaneo di l'aspirina allevia l'aumento del rischio di eventi trombotici CV gravi con uso FANS. L'uso simultaneo di aspirina e un FANS come il naprossene aumenta il rischio di gravi eventi gastrointestinali (GI).

Chirurgia Status Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG)

Due grandi studi clinici controllati con una COX-2 FANS selettivo per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni dopo L'intervento chirurgico CABG ha riscontrato una maggiore incidenza di infarto del miocardio e ictus. I FANS sono controindicati durante l'impostazione di CABG .

Pazienti post-MI

Studi di osservazione nel cittadino danese Gli studi hanno dimostrato che i pazienti trattati con FANS nel post-MI Avevano un aumentato rischio di reinfarto, morte legata al CV e tutte le cause Mortalità dalla prima settimana di trattamento. In questa coorte, il L'incidenza della morte nel primo anno dopo l'MI è stata del 20 per 100 persone-anno Pazienti trattati con FANS rispetto al 12 per 100 anni-persona in pazienti non FANS Paziente. Sebbene il tasso di mortalità assoluto sia leggermente diminuito dopo il primo Anno dopo MI, è rimasto il rischio relativo di morte tra gli utenti di FANS almeno i prossimi quattro anni dopo il follow-up.

Evitare l'uso di VIMOVO in pazienti con un MI recente a meno che non si preveda che l'uso superi il rischio di un CV ricorrente eventi trombotici. Monitorare quando VIMOVO viene utilizzato in pazienti con un MI recente Pazienti con segni di ischemia cardiaca.

Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazioni

I FANS, incluso il naprossene, possono avere gravi conseguenze effetti collaterali gastrointestinali (GI), inclusi infiammazione, sanguinamento, Ulcerazione e perforazione dell'esofago, dello stomaco, dell'intestino tenue o Colon che può essere fatale. Questi eventi avversi gravi possono verificarsi in qualsiasi momento con o senza sintomi di avvertimento in pazienti trattati con FANS. Solo uno su cinque pazienti che sviluppano un evento gastrointestinale superiore avverso grave presso NSAID La terapia è sintomatica. Ulcere gastrointestinali superiori, sanguinamento grossolano o perforazione I FANS si sono verificati in circa l'1% dei pazienti trattati per 3-6 mesi e in circa dal 2% al 4% dei pazienti trattati per un anno. Ma anche a breve termine La terapia con FANS non è priva di rischi.

Fattori di rischio per sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazioni

Pazienti con anamnesi di ulcere allo stomaco e / o pazienti con IG che hanno ricevuto FANS presentavano un rischio superiore di oltre 10 volte per lo sviluppo di sanguinamento gastrointestinale rispetto ai pazienti senza questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti con I FANS durano più a lungo per la terapia con FANS; uso simultaneo di orale Corticosteroidi, aspirina, anticoagulanti o ricaduta selettiva della serotonina Inibitori (SSRI); Fumo; Consumo di alcol; età avanzata; e cattiva salute generale Stato. La maggior parte dei rapporti post-marketing di eventi gastrointestinali mortali sono negli anziani o pazienti indeboliti. Inoltre pazienti con malattia epatica avanzata e / o la coagulopatia ha un aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale.

Strategie per ridurre al minimo i rischi di IG nei trattati con FANS Pazienti:

• Utilizzare il dosaggio efficace più basso per il più breve possibile Durata.
• evitare la somministrazione simultanea di più di un FANS .
• Evitare l'uso in pazienti ad alto rischio a meno che non sia previsto l'uso superare l'aumento del rischio di sanguinamento. Anche per quelli come i pazienti quelli con sanguinamento gi attivo considerano terapie alternative diverse dai FANS.
• Stai attento con segni e sintomi di ulcerazione e Sanguinamento durante la terapia con FANS.
• se si sospetta immediatamente un evento indesiderato grave avviare la valutazione e il trattamento e porre fine a VIMOVO fino a un IG serio l'evento indesiderabile è escluso.
• quando si imposta l'uso simultaneo di aspirina a basso dosaggio per profilassi cardiaca, monitorare i pazienti più da vicino per informazioni sul sanguinamento gastrointestinale.

I FANS devono essere pazienti con uno Storia della malattia infiammatoria intestinale (colite ulcerosa, morbo di Crohn) come Le tue condizioni potrebbero peggiorare.

Epatotossicità

Aumenti di ALT o AST (tre o più volte quello superiore Limite del normale [ULN]) in circa l'1% di Pazienti trattati con FANS in studi clinici. Inoltre, raro e talvolta casi fatali di gravi lesioni al fegato, tra cui ittero e fulminante fatale sono stati segnalati epatite, necrosi epatica e insufficienza epatica.

Gli aumenti di ALT o AST (meno di tre ULN) possono si verificano fino al 15% dei pazienti trattati con FANS incluso naprossene.

Informare i pazienti sui segnali di avvertimento e sui sintomi di Epatotossicità (ad es. nausea, stanchezza, letargia, diarrea, prurito, ittero, tenerezza del quadrante in alto a destra e sintomi "simili all'influenza"). Se segni clinici e i sintomi che corrispondono alle malattie del fegato si sviluppano o si sviluppano sistematicamente Si verificano manifestazioni (ad es. eosinofilia, eruzione cutanea, ecc.), interrompere VIMOVO immediatamente e condurre una valutazione clinica del paziente.

VIMOVO deve essere evitato nei pazienti con grave malattia epatica Disprezzo.

Ipertensione

I FANS, incluso VIMOVO, possono portare a una nuova insorgenza di ipertensione o peggioramento dell'ipertensione preesistente, ognuno dei quali può aiutare la maggiore incidenza di eventi CV.

Pazienti che assumono l'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) Inibitori, diuretici tiazidici o diuretici abrasivi possono avere una reazione compromessa su queste terapie durante l'assunzione di FANS.

Monitorare la pressione sanguigna (BP) durante l'avvio Trattamento FANS e per tutto il corso della terapia.

Insufficienza cardiaca ed edema

La collaborazione tra Coxib e i tradizionali trialisti NSAID la meta-analisi di studi randomizzati controllati ha mostrato un ca. doppio aumento dei ricoveri per insufficienza cardiaca nei pazienti con COX-2 pazienti trattati e pazienti trattati con FANS non selettivi rispetto a pazienti trattati con placebo. In uno studio del registro nazionale danese su pazienti con Insufficienza cardiaca, l'uso di FANS aumenta il rischio di infarto miocardico, ricovero per il cuore Fallimento e morte.

Inoltre, ritenzione idrica ed edema osservato in alcuni pazienti trattati con FANS. L'uso del naprossene può rendere la pelle opaca Effetti di diversi agenti terapeutici per il trattamento di queste malattie (Ad es. diuretici, ACE-inibitori o bloccanti del recettore dell'angiotensina [ARB]).

Evitare l'uso di VIMOVO in pazienti con cuore pesante Fallimento a meno che non si preveda che il beneficio superi il rischio di deterioramento Insufficienza cardiaca. Monitorare quando VIMOVO viene usato in pazienti con grave insufficienza cardiaca Pazienti per segni e sintomi di peggioramento dell'insufficienza cardiaca.

Tossicità renale e iperkaliemia

tossicità renale

La somministrazione a lungo termine di FANS ha portato a insufficienza renale necrosi papillene e altri danni ai reni. È stata inclusa anche la tossicità renale Pazienti in cui le prostaglandine renali svolgono un ruolo compensativo nel Mantenimento della perfusione renale. Somministrazione di FANS in questi pazienti può causare una riduzione dose-dipendente della formazione di prostaglandine e, Secondario nel flusso sanguigno renale, che può far precipitare i reni aperti Decompensazione. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con compromissione della funzionalità renale, disidratazione, ipovolemia, insufficienza cardiaca, fegato Disfunzione, coloro che assumono diuretici e ACE-inibitori o ARB, e quello più vecchio. L'interruzione della terapia con FANS è stata generalmente seguita dal recupero la condizione di pretrattamento.

Non ci sono informazioni da cliniche controllate Studi sull'uso di VIMOVO in pazienti con malattia renale avanzata. Gli effetti renali di VIMOVO possono accelerare la progressione della disfunzione renale Pazienti con malattia renale preesistente.

Stato del volume corretto per disidratato o ipovolemico Pazienti prima dell'inizio di VIMOVO. Monitorare la funzione renale nei pazienti con Disfunzione renale o epatica, insufficienza cardiaca, disidratazione o ipovolemia durante Uso di VIMOVO. Evitare l'uso di VIMOVO in Pazienti con malattia renale avanzata a meno che non siano previsti benefici supera il rischio di peggioramento dell'insufficienza renale. Quando VIMOVO è usato nei pazienti in caso di malattia renale avanzata, monitorare i pazienti per segni di deterioramento renale Funzione.

Iperkaliemia

Aumento della concentrazione sierica di potassio, incluso iperkaliemia è stata segnalata usando FANS, anche in alcuni pazienti senza insufficienza renale. Questi effetti sono in pazienti con normale funzionalità renale sono stati attribuiti a una condizione iporepinemica-ipoaldosterone.

Reazioni anafilattiche

Il naprossene è stato associato a reazioni anafilattiche in pazienti con e senza nota ipersensibilità al naprossene e nei pazienti con asma sensibile all'aspirina.

Cercare aiuto di emergenza quando si verifica una reazione anafilattica.

Esacerbazione dell'asma associata alla sensibilità all'aspirina

Una sottopopolazione di pazienti con asma può avere asma sensibile all'aspirina, che può includere rinosinusite cronica. attraverso polipi nasali; broncospasmo grave, potenzialmente fatale; e / o intolleranza a aspirina e altri FANS. Perché attività crociata tra aspirina e altri FANS sono stati riportati in pazienti sensibili all'aspirina come VIMOVO controindicato in pazienti con questa forma di sensibilità all'aspirina. Quando VIMOVO è usato in pazienti con asma preesistente (senza nota sensibilità all'aspirina), i pazienti monitorano i cambiamenti nei segni e sintomi di asma.

Gravi reazioni cutanee

I FANS, incluso il naprossene, possono causare gravi irritazioni cutanee eventi avversi come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson (SJS), e necrolisi epidermica tossica (TEN), che può essere fatale. Questi eventi seri può verificarsi senza preavviso. Racconta ai pazienti i segni e i sintomi di gravi reazioni cutanee e l'uso di VIMOVO nel primo si verificano da eruzione cutanea o altri segni di ipersensibilità. VIMOVO è controindicato in pazienti con precedenti gravi reazioni cutanee ai FANS.

Chiusura prematura del dotto arterioso fetale

Il naprossene può causare la chiusura prematura del dotto fetale arterioso. Evitare l'uso di FANS, incluso VIMOVO, in donne in gravidanza. dopo 30 settimane di gravidanza (terzo trimestre).

Tossicità ematologica

Si è verificata anemia in pazienti trattati con FANS. Questo può può essere su perdita di sangue occulta o grave, ritenzione di liquidi o incompleta effetto descritto sull'eritropoiesi. Se un paziente trattato con VIMOVO ne ha uno Segni o sintomi di anemia monitorano l'emoglobina o l'ematocrito.

I FANS, incluso VIMOVO, possono aumentare il rischio di eventi sanguinanti. Condizioni comorbide come disturbi della coagulazione o uso simultaneo di warfarin e altri anticoagulanti, inibitori dell'antipiastrinico (Ad es. aspirina) e inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) e serotonina Gli inibitori della ricaptazione della noradrenalina (SNRI) possono aumentare il rischio. Monitora questo Pazienti per segni di sanguinamento.

Masculazione di infiammazione e febbre

Attività farmacologica VIMOVO nel ridurre l'infiammazione e possibilmente la febbre, può ridurre l'uso di segni diagnostici nel rilevamento Infezione.

Monitoraggio di laboratorio

Perché grave sanguinamento gastrointestinale, epatotossicità e reni Le lesioni possono verificarsi senza sintomi o segni di avvertimento nel caso in cui i pazienti vengano monitorati su trattamento FANS a lungo termine con un profilo CBC e chimico a intervalli regolari.

Pazienti con livelli iniziali di emoglobina pari o inferiore a 10 g se si desidera ricevere una terapia a lungo termine, è necessario determinare i livelli di emoglobina regolarmente.

Sanguinamento attivo

Quando sanguinamento attivo e clinicamente significativo da parte di tutti La fonte si verifica nei pazienti in trattamento con VIMOVO, il trattamento deve essere ritirato.

Uso simultaneo di FANS

VIMOVO contiene naprossene come uno dei suoi attivi Ingrediente. Non deve essere usato con altri prodotti contenenti naprossene perché tutti voi circolate nel plasma come naprossene-anione.

Uso concomitante di VIMOVO ad ogni dose di a il FANS non aspirante dovrebbe essere dovuto al potenziale per un aumentato rischio di Effetto collaterale.

Presenza di malignità dello stomaco

Negli adulti, la reazione ai sintomi dello stomaco con VIMOVO lo fa non escludere la presenza di malignità dello stomaco. Considerare aggiuntivo follow-up gastrointestinale - e test diagnostici in pazienti adulti sperimentare problemi di stomaco durante il trattamento con VIMOVO o avere un sintomatico La ricaduta dopo il completamento del trattamento. Considera anche uno negli anziani Endoscopia.

Nefrite interstiziale acuta

Nefrite interstiziale acuta è stata osservata in Pazienti che assumono PPI incluso VIMOVO. Può verificarsi nefrite interstiziale acuta in qualsiasi momento durante la terapia con PPI ed è generalmente un idiopatico reazione di ipersensibilità. Interrompere Vimovo con nefrite interstiziale acuta sviluppare.

Diarrea associata al Clostridium Difficile

Studi di osservazione pubblicati suggeriscono che la pompa protonica la terapia con inibitori (PPI) come VIMOVO può essere associata ad un aumentato rischio Clostridium difficile diarrea associata, specialmente in ospedale Paziente. Questa diagnosi deve essere presa in considerazione per la diarrea che non lo fa migliorare.

I pazienti devono usare la dose più bassa e la durata più breve Terapia PPI in base alle condizioni da trattare.

Ossa rotte

Numerosi studi di osservazione pubblicati suggeriscono che il PPI la terapia può essere associata ad un aumentato rischio di osteoporosi Fratture dell'anca, del polso o della colonna vertebrale. Il rischio di frattura è stato aumentato in I pazienti che hanno ricevuto una dose elevata sono stati definiti come dosi giornaliere multiple e dosi a lungo termine Terapia PPI (un anno o più). I pazienti devono usare la dose più bassa e durata più breve della terapia PPI in base alle condizioni da trattare. I pazienti a rischio di fratture correlate all'osteoporosi devono essere trattati di conseguenza alle linee guida di trattamento specificate.

VIMOVO (una combinazione di PPI / FANS) è approvato per l'uso due volte al giorno e non consente una dose giornaliera inferiore di PPI .

Lupus eritematoso cutaneo e sistemico

Kutan lupus eritematoso (CLE) e lupus sistemico eritematoso (LES) è stato riportato in pazienti in trattamento con PPI, incluso Esomeprazolo. Questi eventi si sono verificati sia come nuovo inizio che come esacerbazione la malattia autoimmune esistente. La maggior parte del lupus eritematoso indotto da PPI I casi erano CLE .

Viene riportata la forma più comune di CLE nei pazienti trattati con PPI era CLE subacuta (SCLE) e seguita in settimane o anni pazienti ricoverati in terapia farmacologica continua dai neonati agli anziani. In generale, sono stati osservati risultati istologici senza coinvolgimento degli organi.

SLE è riportato meno frequentemente di CLE nei pazienti ricevuto da PPI. La SLE associata alla PPI è generalmente più mite della SLE indotta dalla non medicina . SLE in genere ha iniziato in giorni o anni dall'inizio del trattamento specialmente nei pazienti dai giovani adulti agli anziani. La maggior parte di Pazienti con eruzione cutanea; Tuttavia, anche l'artralgia e la citopenia erano rapporto.

Evitare di somministrare PPI più a lungo che dal punto di vista medico specificato. Se ci sono segni o sintomi che corrispondono a CLE o SLE I pazienti che ricevono VIMOVO smettono di assumere farmaci e indirizzano il paziente al specialista adatto per la valutazione. La maggior parte dei pazienti migliora con esso interrompere il PPI da solo in 4-12 settimane. Test sierologici (Z., ANA) può essere positivo e l'aumento dei risultati dei test sierologici può richiedere più tempo più delle manifestazioni cliniche.

Interazione con clopidogrel

Evitare di usare esomeprazolo con clopidogrel contemporaneamente. Clopidogrel è un profarmaco. Inibizione dell'aggregazione piastrinica da parte di clopidogrel interamente a causa di un metabolita attivo. Il metabolismo di clopidogrel al suo il metabolita attivo può essere influenzato dall'uso con farmaci di accompagnamento, come Z Esomeprazolo, che inibisce l'attività del CYP2C19. L'uso simultaneo di clopidogrel con 40 mg di esomeprazolo riduce l'attività farmacologica di clopidogrel. Se stai usando Esomeprazolo, un componente di VIMOVO, dovresti considerarne uno alternativo terapia anti-piastrinica.

Cianocobalamina (vitamina B 12) - carenza

Trattamento quotidiano con farmaci per la soppressione degli acidi per un periodo più lungo (ad es. più di 3 anni) può malassorbimento di cianocobalamina (vitamina B-12) da ipo o acloridria. Rari rapporti sull'aspetto della carenza di cianocobalamina con soppressione degli acidi la terapia è stata riportata in letteratura. Questa diagnosi dovrebbe essere considerato quando i sintomi clinici sono coerenti con la carenza di cianocobalamina Guarda.

Ipomagnesiemia

Ipomagnesiemia, sintomatica e asintomatica raramente riportato in pazienti trattati con PPI per almeno tre mesi la maggior parte dei casi dopo un anno di terapia. Eventi avversi gravi sono tetanica , Aritmie e convulsioni. Trattamento dell'ipomagnesiemia nella maggior parte dei pazienti richiede la sostituzione del magnesio e l'interruzione del PPI .

Per i pazienti che dovrebbero essere trattati più a lungo o che assumere PPI con farmaci come la digossina o farmaci che possono causare quanto segue ipomagnesiemia (ad es. diuretici), gli operatori sanitari possono prendere in considerazione monitoraggio del livello di magnesio prima dell'inizio del trattamento PPI e regolarmente.

Uso simultaneo di St. Iperico o rifampicina di John con VIMOVO

Medicinali che inducono CYP2C19 o CYP3A4 (come St. Iperico L'erba o la rifampicina) possono ridurre significativamente le concentrazioni di esomeprazolo. Evitare uso simultaneo di VIMOVO con St. Iperico o rifampicina di John.

Interazioni con esami diagnostici Per neuroendocrini Tumori

Cromogranina sierica A (CgA) - gli specchi aumentano in modo secondario diminuzione indotta da farmaci nell'acido dello stomaco. L'aumento del livello CgA può causare risultati falsi positivi nei test diagnostici per tumori neuroendocrini. I fornitori devono interrompere temporaneamente il trattamento con esomeprazolo per almeno 14 giorni prima di valutare i valori di CgA e considerare di ripetere il test quando CgA iniziale I livelli sono alti. Se vengono eseguiti test seriali (ad es. per il monitoraggio), lo stesso il laboratorio commerciale dovrebbe essere usato per i test, come aree di riferimento tra i test possono variare.

Uso simultaneo di VIMOVO con metotrexato

La letteratura suggerisce che l'uso simultaneo di PPI con Metotrexato (principalmente in dose elevata; vedi Prescrizione al metotrexato Informazione) può aumentare e prolungare i livelli sierici di metotrexato e / o il suo metabolita, che può portare a tossicità da metotrexato. In dose elevata L'amministrazione del metotrexato può essere presa in considerazione una sospensione temporanea del PPI in alcuni pazienti.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consigliare al paziente di leggere il paziente approvato dalla FDA Etichettatura (Gestione della droga ).

Informare i pazienti, le famiglie o i caregiver di quanto segue prima di iniziare la terapia con VIMOVO e periodicamente durante terapia in corso.

Eventi trombotici cardiovascolari

Consigliare al paziente di essere consapevole dei sintomi eventi trombotici cardiovascolari, tra cui dolore toracico, mancanza di respiro, Debolezza o sfocatura della lingua e uno di questi sintomi da segnalare alla tua Fornitore di servizi sanitari immediatamente.

Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazioni

Consigliare ai pazienti di segnalare i sintomi di ulcerazione e Sanguinamento, incluso dolore epigastrico, dispepsia, melena e anche ematemesi Il tuo medico. Quando si imposta l'uso simultaneo di basse dosi aspirina per la profilassi cardiaca, informare i pazienti sull'aumento del rischio per e i segni e i sintomi del sanguinamento gastrointestinale.

Epatotossicità

Informare i pazienti sui segnali di avvertimento e sui sintomi di Epatotossicità (ad es. nausea, stanchezza, letargia, prurito, ittero, legge tenerezza del quadrante superiore e sintomi "simili all'influenza"). Se si verificano, istruire I pazienti interrompono VIMOVO e cercano una terapia medica immediata.

Insufficienza cardiaca ed edema

Consigliare al paziente di essere consapevole dei sintomi insufficienza cardiaca congestizia inclusa mancanza di respiro, peso inspiegabile vincere o edema e contattare il medico se si verificano tali sintomi .

Reazioni anafilattiche

Racconta ai pazienti i segni di una reazione anafilattica (Ad es. difficoltà respiratoria, gonfiore del viso o del collo). Se si verificano I pazienti devono essere istruiti a chiedere un aiuto di emergenza immediato.

Gravi reazioni cutanee

Consigliare ai pazienti di interrompere immediatamente VIMOVO se si sviluppare qualsiasi tipo di eruzione cutanea e contattare il medico il prima possibile possibile.

Tossicità fetale

Informare le donne in gravidanza per evitare l'uso di VIMOVO e altri FANS da 30 settimane di gravidanza a causa del rischio di prematura Chiusura del dotto fetale arterioso.

Infertilità

Consigliare alle donne in potenziale riproduttivo che i FANS , incluso VIMOVO, può essere associato a infertilità reversibile.

Malignità gastrica

Per tornare al tuo medico se ne hai uno Problemi di stomaco durante l'assunzione di VIMOVO o dopo il trattamento è completo.

Nefrite interstiziale acuta

Consultare i pazienti a riferire al proprio medico se si verifica una diminuzione della quantità, urinare o avere sangue nel proprio Urina.

Diarrea associata al Clostridium Difficile

Consigliare al paziente di riferire immediatamente e prendersi cura di te Diarrea che non migliora. Questo può essere un segno per Clostridium difficile diarrea associata.

Ossa rotte

Indovina il paziente, i segni o i sintomi di Osteoporosi (ad es. ossa rotte recenti, bassa densità ossea) per la salute Fornitore di servizi.

Lupus eritematoso cutaneo e sistemico

Consigliare ai pazienti di chiamare immediatamente il proprio sistema sanitario - qualsiasi nuovo o peggioramento dei sintomi correlati a cutaneo o sistemico lupus eritematoso.

Cianocobalamina (vitamina B 12) - carenza

Consigliare ai pazienti che assumono VIMOVO per lungo tempo riferire al medico se si sente debole e stanco o battito cardiaco leggero o veloce e respiro o pelle pallida.

Ipomagnesiemia

Consigliare al paziente di riferire immediatamente e prendersi cura di te eventuali sintomi cardiovascolari o neurologici tra cui palpitazioni, vertigini, Convulsioni e tetania, poiché possono essere segni di ipomagnesiemia.

Interazione con droghe

• Informare i pazienti che VIMOVO viene utilizzato contemporaneamente altri FANS o salicilati (ad es., diflunisal, salsalat) non è raccomandato a causa dell'aumento del rischio di tossicità gastrointestinale e poco o per niente Aumenta l'efficacia. Avvertire i pazienti che i FANS sono nel "A proposito del contatore" Medicinali per il trattamento di raffreddori, febbre o insonnia.
• Consigliare ai pazienti di contattare il medico se Inizi il trattamento con clopidogrel, St. St. Iperico o rifampicina; o se tu assumere metotrexato ad alte dosi.
• Informare i pazienti di non usare contemporaneamente aspirina a basso dosaggio con VIMOVO fino a quando non parli con il medico.

Amministrazione

• Informi i pazienti che le compresse di Vimovo devono essere deglutite tutto con liquido. Le compresse non devono essere divise, masticate, frantumate o sciolte. Le compresse di VIMOVO devono essere assunte almeno 30 minuti prima dei pasti.
• I pazienti devono essere informati che quando si dimentica una dose dovrebbe essere preso il prima possibile. Tuttavia, se la dose successiva pianificata è pertanto il paziente non deve assumere la dose dimenticata e deve essere istruito prendere la dose successiva in tempo. I pazienti devono essere istruiti a non assumere 2 dosi alla volta per compensare una dose dimenticata.
• Informi i pazienti che gli antiacidi possono essere usati durante l'assunzione VIMOVO .

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi e compromissione della fertilità

Cancerogenesi

Naprossene

È stato condotto uno studio di 2 anni per valutare nei ratti potenziale cancerogeno del naprossene a dosi di ratto di 8, 16 e 24 mg / kg / giorno (0,05, 0,1 e 0,16 volte la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo di 1500 mg / die in base a un confronto della superficie corporea). La dose massima utilizzata è 0,28 volte la dose umana massima raccomandata. Nessuna evidenza di affinità del tumore Trovare.

Esomeprazolo

È stato valutato il potenziale cancerogeno dell'esomeprazolo Uso di studi sull'omeprazolo, di cui l'esomeprazolo è un enantiomero. In due Studi di carcinogenicità orale di 24 mesi nei ratti, omeprazolo in dosi giornaliere di 1,7, 3,4, 13,8, 44 e 140,8 mg / kg / giorno (ca.Da .41 a 34,2 volte la dose umana di 40 mg / die espressi su una superficie corporea) produce cellule ECL gastriche carcinoidi dose-correlati in ratti maschi e femmine; l'incidenza questo effetto era significativamente più alto nelle femmine di ratto con sangue più elevato Livelli di omeprazolo. I gastro-carzinoidi si verificano raramente nel ratto non trattato. In Inoltre, l'iperplasia cellulare ECL era presente in tutti i gruppi trattati di entrambi i sessi. In uno di questi studi, le femmine di ratto sono state trattate con 13,8 mg Omeprazolo / kg / giorno (ca..36 volte la dose umana di 40 mg / die su un corpo area) per 1 anno, quindi seguito per un altro anno senza Droga. Non sono stati osservati carcinoidi in questi ratti. Una maggiore incidenza di l'iperplasia delle cellule EKL correlata al trattamento è stata osservata alla fine del 1 anno (94)% trattato vs 10% - controlli). Fino al secondo anno la differenza tra trattato e i controlli erano molto più piccoli (46% vs 26%), ma mostravano ancora più iperplasia il gruppo trattato. Il gastrogenocarcinoma è stato osservato in un ratto (2%). Non simile il tumore è stato osservato nei ratti maschi o femmine trattati per 2 anni. Per questa varietà di Il ratto non è stato trovato alcun tumore simile storicamente, ma una scoperta che include solo un tumore è difficile da interpretare. Uno studio di cancerogenicità del topo di 78 settimane di L'omeprazolo non ha mostrato un aumento della presenza tumorale, ma lo studio no conclusivo.

Mutagenesi

Esomeprazolo è stato negativo nel test di mutazione di Ames, in il in vivo Test di aberrazione cromosomica del midollo osseo di ratto e il in vivo Topo test del micronucleo. Tuttavia, l'esomeprazolo è stato positivo nel in vitro umano Test di aberrazione cromosomica dei linfociti. Omeprazolo è stato positivo nel in vitro umano Test di aberrazione cromosomica dei linfociti, il in vivo Cella del midollo osseo del topo test di aberrazione cromosomica e il in vivo Test del micronucleo del topo.

Riduzione di valore della fertilità

I possibili effetti dell'esomeprazolo sulla fertilità e le prestazioni riproduttive sono state valutate utilizzando studi sull'omeprazolo. Omeprazolo a dosi orali fino a 138 mg / kg / die nei ratti (circa 33,6 volte la dose umana di 40 mg / die in base alla superficie corporea) non ha alcun effetto prestazione riproduttiva degli animali parentali.

Studi per valutare gli effetti del naprossene sul maschio o la fertilità femminile non è stata completata.

Utilizzare in determinate popolazioni

Gravidanza

Panoramica dei rischi

L'uso di FANS, incluso VIMOVO, durante il terzo trimestre di gravidanza aumenta il rischio di prematura Chiusura del dotto fetale arterioso. Evitare l'uso di FANS, incluso VIMOVO in donne in gravidanza da 30 settimane di gravidanza (terzo trimestre). Là non esistono studi adeguati e ben controllati su VIMOVO in donne in gravidanza.

VIMOVO contiene naprossene e esomeprazolo magnesio. Esomeprazolo è l'isomero sm di omeprazolo.

Naprossene

Dati provenienti da studi di osservazione per quanto riguarda i potenziali rischi embrio-fetali dell'uso di FANS nelle donne nel primo o i secondi trimestri di gravidanza non sono conclusivi. Nella riproduzione animale Studi sui naprosseni durante l'organogenesi nei ratti e nei conigli Dosi inferiori alla dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo di 1500 mg / die. nessuna prova di danno al feto. Basato su dati sugli animali, è stato dimostrato che le prostaglandine svolgono un ruolo importante nell'endometrio permeabilità vascolare, impianto di blastocisti e decidualizzazione. Nell'animale - Studi, somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine come il naprossene ha portato ad una maggiore perdita pre e post impianto.

Esomeprazolo

Non ci sono dati umani per Esomeprazolo. Dati epidemiologici disponibili per omeprazolo (Esomeprazolo è l'isomero S dell'omeprazolo) non mostra alcun aumento Rischio di gravi malformazioni congenite o altri risultati avversi della gravidanza Uso di omeprazolo nel primo trimestre. In esperimenti con animali Somministrazione di esomeprazolo magnesio orale nei ratti Cambiamenti nell'osso La morfologia è stata osservata nella prole di ratti trattati con la maggior parte della gravidanza e allattamento in dosi pari o superiori a circa 34 volte una orale dose umana di 40 mg di esomeprazolo o 40 mg di omeprazolo. Quando materno la somministrazione era limitata alla gravidanza, non vi era alcun effetto morfologia fisica ossea nella prole a tutte le età.

I rischi di fondo stimati di gravi difetti alla nascita e Gli aborti spontanei per la popolazione specificata non sono noti. Nel generale degli Stati Uniti Popolazione, il rischio di fondo stimato per gravi difetti alla nascita e L'aborto spontaneo in gravidanze riconosciute clinicamente è compreso tra il 2% e il 4% e il 15% e il 20% rispettivamente.

Considerazioni cliniche

Lavoro o consegna

Non ci sono studi sugli effetti di VIMOVO durante Lavoro o consegna. Negli esperimenti sugli animali, i FANS, incluso il naprossene, inibiscono sintesi di prostaglandine, causa parto ritardato e aumenta l'incidenza di nati morti.

Dati

Dati umani

Naprossene

Se usato per ritardare il lavoro prematuro, inibitori di la sintesi di prostaglandine, compresi i FANS come il naprossene, può aumentare il rischio di complicanze neonatali come enterocolite necrotizzante, dotto brevettuale arterioso e sanguinamento intracranico. Trattamento del naprossene in gravidanza tardiva per ritardare la nascita, sono stati associati polmoni persistenti Ipertensione, disfunzione renale e prostaglandina anormale - Livello E nei bambini prematuri Neonato.

Esomeprazolo

Esomeprazolo è l'isomero S dell'omeprazolo. Quattro studi epidemiologici hanno confrontato la frequenza delle anomalie congenite nei neonati nati da donne, omeprazolo durante la gravidanza Frequenza delle anomalie nei neonati di donne esposte al recettore H2 Antagonisti o altri controlli.

Una coorte retrospettiva basata sulla popolazione epidemiologicamente Studio dal registro delle nascite mediche svedese, che rappresenta circa il 99% del Le gravidanze, 1995-99, hanno riportato 955 neonati (824) durante il primo trimestre con 39 di essi esposti oltre il primo trimestre e 131 esposto af

Effetti collaterali

Max

Perché gli studi clinici vengono condotti in condizioni condizioni diverse, effetti collaterali, uno negli studi clinici Il farmaco non può essere confrontato direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro Droghe e non possono riflettere le tariffe osservate nella pratica.

Gli effetti collaterali riportati di seguito sono specifici per il studi clinici con VIMOVO .

La sicurezza di VIMOVO è stata valutata in studi clinici con 2317 pazienti (dai 27 ai 90 anni) e da 3 a 12 mesi. I pazienti hanno ricevuto 500 mg / 20 mg di VIMOVO due volte al giorno (n = 1157), 500 mg Naprossene con rivestimento enterico due volte al giorno (n = 426) o placebo (n = 246). Media Il numero di dosi di Vimovo assunte per 12 mesi è stato di 696 + 44.

La tabella seguente elenca tutti gli effetti collaterali, in modo indipendente di causalità, si verificano in> 2% dei pazienti che hanno VIMOVO e superiore il gruppo VIMOVO come controllo da due studi clinici (Studio 1 e Studio 2). Entrambi gli studi sono stati randomizzati, multicentrici, in doppio cieco, in parallelo Studi. La maggior parte dei pazienti era di sesso femminile (67%), bianca (86%). Maggioranza dei pazienti aveva 50-69 anni (83%). Circa un quarto erano in rialzo aspirina a basso dosaggio.max

Nello studio 1 e nello studio 2, I pazienti che hanno ricevuto VIMOVO hanno avuto interruzioni premature inferiori a causa di quelle avverse Reazioni rispetto ai pazienti che assumono solo naprossene con rivestimento enterico (7,9% vs. 12,5% o.). I motivi più comuni per le interruzioni dovute gli eventi avversi nel gruppo di trattamento di Vimovo sono stati dolore nella parte superiore dell'addome (1,2%, n = 5), ulcera duodenale (0,7%, n = 3) e gastrite erosiva (0,7%, n = 3). Sotto I pazienti che ricevono naprossene con rivestimento enterico hanno le ragioni più comuni per l'interruzione a causa di eventi avversi è stata del 5,4% (n = 23) Dispepsia 2,8% (n = 12) e dolore addominale superiore 1,2% (n = 5). La quota di Pazienti che interrompono il trattamento a causa di un tratto gastrointestinale superiore Gli eventi (comprese le ulcere duodenali) nei pazienti trattati con VIMOVO sono stati del 4% rispetto al 12% nei pazienti che assumono naprossene con rivestimento enterico.

La tabella seguente elenca tutto Gli effetti collaterali, indipendentemente dalla causalità, si verificano in> 2% dei pazienti e più alto nel gruppo VIMOVO rispetto al placebo da 2 studi clinici in Pazienti con artrosi del ginocchio (Studio 3 e Studio 4) .max

La percentuale di soggetti che si è ritirato dal gruppo di trattamento Vimovo in questi studi a causa di Frode di eventi avversi emergenti dal trattamento 7%. Non c'erano termini preferiti in ritirato oltre l'1% dei soggetti da ciascun gruppo di trattamento.

La sicurezza a lungo termine di VIMOVO è stato condotto in uno studio clinico aperto con 239 pazienti, 135 dei quali i pazienti hanno ricevuto 500 mg / 20 mg da VIMOVO per 12 mesi. Non ce n'erano Differenze nella frequenza o nel tipo di effetti collaterali nella sicurezza a lungo termine Studio rispetto al trattamento a breve termine negli studi randomizzati controllati.

esperienza di studi clinici con Naprossene e altri FANS

in pazienti che assumono naprossene negli studi clinici, sono state condotte le esperienze avverse più comunemente riportate circa l'1% al 10% dei pazienti sono :

Gastrointestinale : Bruciore di stomaco, nausea Dispepsia, stomatite

sistema nervoso centrale : Sonnolenza, Sonnolenza, vertigini

Dermatologico: prurito, eruzioni cutanee, ekchymoses, sudorazione, porpora

Sensi speciali: acufene, problemi di vista Disturbi dell'udito

Cardiovascolare : Palpitazioni

generale: Dispnea, sete

I seguenti effetti indesiderati sono osservati in pazienti che assumono FANS L'esperienza è stata riportata anche tra l'1% e il 10% circa dei pazienti.

Gastrointestinale : sanguinamento / perforazione grossolana, GI Ulcere (ghia / duodeno), vomito

generale: funzionalità renale anormale, anemia, aumentata Enzimi epatici, aumento del tempo di sanguinamento, eruzioni cutanee

le seguenti sono ulteriori esperienze avverse riportato <1% dei pazienti che assumono naprossene durante gli studi clinici.

Gastrointestinale : Pancreatite

Epatobiliare: Ittero

Emico e linfatico: melena, trombocitopenia, Agranulocitosi

Sistema nervoso : incapacità di concentrarsi

Dermatologico: Eruzioni cutanee

I seguenti effetti indesiderati sono osservati in pazienti che assumono FANS L'esperienza è stata riportata anche in <1% dei pazienti.

Corpo nel suo insieme : Febbre, infezione, sepsi, reazioni anafilattiche, cambiamenti nell'appetito, morte

Cardiovascolare : Ipertensione, tachicardia, Sincope, aritmia, ipotensione, infarto del miocardio

Gastrointestinale : secchezza delle fauci, glossite, rutto

Epatobiliare: epatite, insufficienza epatica

Emico e linfatico: sanguinamento rettale , Linfoadenopatia, pancitopenia

Metabolismo e nutrizione : Cambiamenti di peso

Sistema nervoso : Ansia, astenia, confusione, Nervosismo, parestesia, sonnolenza, tremori, coma, allucinazioni

Tratto respiratorio : asma, depressione respiratoria , Polmonite

Dermatologico: dermatite esfoliativa

Sensi speciali: vedi congiuntivite sfocata

Urogenitale : Cistite, disuria, oliguria / poliuria, Proteinuria

esperienza di studi clinici con esomeprazolo magnesio

Ulteriori effetti collaterali che sono stati segnalati come possibilmente o probabilmente in connessione con esomeprazolo magnesio con un'incidenza di <1% sono elencati di seguito dal sistema corporeo :

Corpo nel suo insieme : Pancia allargata, allergica Reazione, astenia, mal di schiena, dolore toracico, dolore toracico substernale, edema facciale, Vampate di calore, affaticamento, febbre, disturbi simil-influenzali, edema generalizzato, malessere, Dolore, tensione

Cardiovascolare : Risciacquo, ipertensione , Tachicardia

endocrino : Goiter

Gastro : Dispepsia, disfagia, displasia IG, dolore epigastrico, eruttazione, disturbo dell'esofago, gastroenterite, IG Sanguinamento, sintomi gastrointestinali non altrimenti indicati, singhiozzo, melena, bocca Malfunzionamento, disturbo della faringe, disturbo rettale, aumento della bevanda sierica a gas, lingua Disturbo, edema della lingua, stomatite ulcerosa, vomito

Ascolta: Mal d'orecchie, acufene

Ematologico : Anemia, anemia ipocroma, cervicale Linfoadenopatia, epistassi, leucocitosi, leucopenia, trombocitopenia

Fegato: bilirubinemia, funzionalità epatica anormale, SGOT aumentato, SGPT aumentato

Fisiologico metabolico / nutrizionale: glicosuria, iperuricemia, Iponatriemia, aumento della fosfatasi alcalina, sete, carenza di vitamina B12 , Aumento di peso, perdita di peso

Sistema muscoloscheletrico : Artralgia, artrite peggiorata, Artropatia, crampi, sindrome da fibromialgia, ernia, polimialgia reumatica

Sistema nervoso / psichiatria: Anoressia, apatia, Appetito aumentato, confusione, depressione aggravata, ipertensione, nervosismo , ipestesia, impotenza, insonnia, emicrania, emicrania aggravata, parestesia , Disturbi del sonno, sonnolenza, tremore, vertigini, difetto del campo visivo

Riproduttivo : Dismenorrea, disturbi mestruali, vaginite

Tratto respiratorio : asma aggravato, tosse, dispnea, edema laringeo, faringite, rinite, sinusite

Pelle e arti : Acne, angioedema, dermatite, prurito, prurito ani, eruzione cutanea, eruzione cutanea eritematosa, eruzione cutanea maculopapolare, pelle Infiammazione, aumento della sudorazione, orticaria

Sensi speciali: Infezione dell'orecchio medio, parosmia, perdita del gusto

Urogenitale : urina anormale, albuminuria, cistite, Disuria, infezione fungina, ematuria, frequenza delle finzioni, moniliasi, moniliasi genitale, poliuria

Visivo : Congiuntivite, disturbi visivi

Il seguente potenzialmente clinicamente significativo Valori di laboratorio negli studi clinici, indipendentemente dalla relazione con Esomeprazolo magnesio, sono stati riportati in ≤ 1% dei pazienti: aumentato Creatinina, acido urico, bilirubina totale, fosfatasi alcalina, ALT, AST, Emoglobina, numero di globuli bianchi, piastrine, gastrina sierica, potassio, Ormone stimolante il sodio, la tiroxina e la tiroide. Sono state osservate diminuzioni Emoglobina, numero di globuli bianchi, piastrine, potassio, sodio e Tiroxina.

Risultati endoscopici che sono stati segnalati come avversi Le reazioni includono: duodenite, esofagite, stenosi esofagea, esofago Ulcerazione, varici esofagee, ulcera gastrica, ernia, polipi benigni o Noduli, esofago di Barrett e scolorimento delle mucose.

Esperienza post marketing

Sono stati identificati i seguenti effetti indesiderati durante l'uso post-approvazione di VIMOVO. Perché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni non sicure, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con i farmaci Esposizione.

VIMOVO

Corpo nel suo insieme : disturbo d'ansia

Gastrointestinale : Flatulenza della pancia, addome Dolore, reflusso gastroesofageo, ematochecia

Lesioni, avvelenamento e complicazioni procedurali: Prellung, autunno

Tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Joint Gonfiore, crampi muscolari

Urogenitale : necrosi tubulare renale

Naprossene

Corpo nel suo insieme : edema angioneurotico, mestruazioni Disruzioni

Cardiovascolare : insufficienza cardiaca congestizia , Vasculite, edema polmonare

Gastrointestinale : Infiammazione, sanguinamento (a volte fatale, specialmente negli anziani), ulcerazione e ostruzione di tratto gastrointestinale superiore o inferiore, esofagite, stomatite , Ematemesi, colite, peggioramento della malattia infiammatoria intestinale (ulcerativa colite, morbo di Crohn)

Hepatobiliaren: epatite (alcuni casi sono stati mortale)

Emico e linfatico: Eosinofilia, emolitica Anemia, anemia aplastica

Metabolismo e nutrizione : Iperglicemia, Ipoglicemia

Sistema nervoso : depressione, anomalie dei sogni, Insonnia, malessere, mialgia, debolezza muscolare, meningite asettica, cognitivo Disfunzione, crampi

Respiratorio : polmonite eosinofila

Dermatologico: Alopecia, orticaria, epidermide tossica necrolisi, eritema multiforme, eritema nodoso, eruzione cutanea fissa, treccia plano, reazione pustolosa, eritematosi lupus sistemica, reazioni bollose, compresa la sindrome di Stevens-Johnson, dermatite fotosensibile, sensibilità alla luce Reazioni, inclusi rari casi che assomigliano alla porfiria cutanea tarda (pseudoporfiria) o epidermolisi blorosa. Se fragilità della pelle, vesciche o altri sintomi che indicano che si verificano pseudoporfiria, il trattamento deve essere deposto e il paziente monitorato.

Sensi speciali: Insufficienza uditiva, cornea Opacità, papillite, neurite ottica retrobulbare, edema papillare

Urogenitale : nefrite glomerulare, ematuria, iperkaliemia, nefrite interstiziale, sindrome nefrosica, malattie renali, reni Fallimento, necrosi papillene renale, aumento della creatinina sierica

Riproduzione (femmina): Infertilità

Esomeprazolo magnesio

Sangue e linfa : Agranulocitosi

Occhio: vedi sfocato

Gastro : Pancreatite, colite microscopica

Epatobiliare: Insufficienza epatica, epatite con o senza ittero

Sistema immunitario : reazione anafilattica / shock, lupus eritematoso sistemico

Infezioni e malattie parassitarie : Candidosi gastrointestinale , Clostridium difficile diarrea associata

Metabolismo e disturbi nutrizionali : ipomagnesiemia, con o senza ipocalcemia e / o ipopotassiemia

Tessuto muscoloscheletrico e connettivo: muscoloso Debolezza, mialgia, ossa rotte

Sistema nervoso : encefalopatia epatica

Psichiatria: aggressività, eccitazione, allucinazioni

Rene e tratto urinario: nefrite interstiziale

Sistema di riproduzione e seno: Ginecomastia

Respiratorio, toracico e mediastinico: Broncospasmo

Pelle e tessuto sottocutaneo: Alopecia, eritema multiforme, fotosensibilità, sindrome di Stevens-Johnson, epidermide tossica Necrolisi (alcuni fatali), lupus eritematoso cutaneo

Interazioni con MEDICINALI

Vedere la Tabella 3 e la Tabella 4 per i farmaci clinicamente significativi Interazioni e interazioni con la diagnostica con naprossene ed esomeprazolo Magnesio.

Tabella 3: interazioni farmacologiche clinicamente significative con Naproxen ed Esomeprazolo Medicinali per l'influenza del magnesio che vengono somministrati contemporaneamente VIMOVO e interazioni con la diagnostica

Tabella 4: Clinica Interazioni significative con esomeprazolo magnesio - influenza Medicinali somministrati insieme

Panoramica dei rischi

L'uso di FANS, incluso VIMOVO, durante il terzo trimestre di gravidanza aumenta il rischio di prematura Chiusura del dotto fetale arterioso. Evitare l'uso di FANS, incluso VIMOVO in donne in gravidanza da 30 settimane di gravidanza (terzo trimestre). Là non esistono studi adeguati e ben controllati su VIMOVO in donne in gravidanza.

VIMOVO contiene naprossene e esomeprazolo magnesio. Esomeprazolo è l'isomero sm di omeprazolo.

Naprossene

Dati provenienti da studi di osservazione per quanto riguarda i potenziali rischi embrio-fetali dell'uso di FANS nelle donne nel primo o i secondi trimestri di gravidanza non sono conclusivi. Nella riproduzione animale Studi sui naprosseni durante l'organogenesi nei ratti e nei conigli Dosi inferiori alla dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo di 1500 mg / die. nessuna prova di danno al feto. Basato su dati sugli animali, è stato dimostrato che le prostaglandine svolgono un ruolo importante nell'endometrio permeabilità vascolare, impianto di blastocisti e decidualizzazione. Nell'animale - Studi, somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine come il naprossene ha portato ad una maggiore perdita pre e post impianto.

Esomeprazolo

Non ci sono dati umani per Esomeprazolo. Dati epidemiologici disponibili per omeprazolo (Esomeprazolo è l'isomero S dell'omeprazolo) non mostra alcun aumento Rischio di gravi malformazioni congenite o altri risultati avversi della gravidanza Uso di omeprazolo nel primo trimestre. In esperimenti con animali Somministrazione di esomeprazolo magnesio orale nei ratti Cambiamenti nell'osso La morfologia è stata osservata nella prole di ratti trattati con la maggior parte della gravidanza e allattamento in dosi pari o superiori a circa 34 volte una orale dose umana di 40 mg di esomeprazolo o 40 mg di omeprazolo. Quando materno la somministrazione era limitata alla gravidanza, non vi era alcun effetto morfologia fisica ossea nella prole a tutte le età.

I rischi di fondo stimati di gravi difetti alla nascita e Gli aborti spontanei per la popolazione specificata non sono noti. Nel generale degli Stati Uniti Popolazione, il rischio di fondo stimato per gravi difetti alla nascita e L'aborto spontaneo in gravidanze riconosciute clinicamente è compreso tra il 2% e il 4% e il 15% e il 20% rispettivamente.

Considerazioni cliniche

Lavoro o consegna

Non ci sono studi sugli effetti di VIMOVO durante Lavoro o consegna. Negli esperimenti sugli animali, i FANS, incluso il naprossene, inibiscono sintesi di prostaglandine, causa parto ritardato e aumenta l'incidenza di nati morti.

Dati

Dati umani

Naprossene

Se usato per ritardare il lavoro prematuro, inibitori di la sintesi di prostaglandine, compresi i FANS come il naprossene, può aumentare il rischio di complicanze neonatali come enterocolite necrotizzante, dotto brevettuale arterioso e sanguinamento intracranico. Trattamento del naprossene in gravidanza tardiva per ritardare la nascita, sono stati associati polmoni persistenti Ipertensione, disfunzione renale e prostaglandina anormale - Livello E nei bambini prematuri Neonato.

Esomeprazolo

Esomeprazolo è l'isomero S dell'omeprazolo. Quattro studi epidemiologici hanno confrontato la frequenza delle anomalie congenite nei neonati nati da donne, omeprazolo durante la gravidanza Frequenza delle anomalie nei neonati di donne esposte al recettore H2 Antagonisti o altri controlli.

Una coorte retrospettiva basata sulla popolazione epidemiologicamente Studio dal registro delle nascite mediche svedese, che rappresenta circa il 99% del Le gravidanze, 1995-99, hanno riportato 955 neonati (824) durante il primo trimestre con 39 di essi esposti oltre il primo trimestre e 131 esposto dopo il primo trimestre) le cui madri durante l'omeprazolo Gravidanza. Il numero di neonati esposti a utero omeprazolo e Malformazione, basso peso alla nascita, basso punteggio di Apgar o ricovero in ospedale erano simili al numero osservato in questa popolazione. Il numero di bambini nati con difetti del setto ventricolare e il numero di neonati nati morti era lieve più alto nei neonati esposti all'omeprazolo rispetto al numero previsto in questo Popolazione.

Una retrospettiva basata sulla popolazione dello studio di coorte su tutti Nascite vive in Danimarca dal 1996 al 2009, rapporti su 1.800 nascite vive, il Le madri hanno usato omeprazolo durante il primo trimestre di gravidanza e 837.317 Nascite vive le cui madri non hanno usato un inibitore della pompa protonica. Totale tasso di difetti alla nascita nei neonati nati da madri con esposizione nel primo trimestre Frode di omeprazolo 2,9% e 2,6% nei neonati nati da madri che non sono state esposte Inibitore della pompa protonica durante il primo trimestre.

Uno studio di coorte retrospettivo ha riportato 689 donne in gravidanza Donne esposte a bloccanti H2 o omeprazolo nel primo trimestre (134 Omeprazolo esposto) e 1.572 donne in gravidanza che sono morte durante il primo trimestre. Il tasso di malformazione totale tra le madri nate dalla prole se esposto nel primo trimestre a omeprazolo, un bloccante H2 o non esposto era del 3,6%, 5,5% e 4,1%.

Seguì un piccolo studio di coorte di osservazione prospettica 113 donne esposte all'omeprazolo durante la gravidanza (89% primo trimestre Esposizione). Il tasso riportato di gravi malformazioni congenite è stato fraudolento del 4% nel Gruppo di omeprazolo, 2% nei controlli che non sono esposti a teratogeni e 2,8% in Controlli del contatore di malattie. Tassi di aborti spontanei ed elettivi, nascita prematura Le consegne, l'età gestazionale alla consegna e il peso medio alla nascita erano ugualmente inferiori Gruppo.

Diversi studi non hanno riportato effetti collaterali evidenti Effetti a breve termine sul bambino con una singola dose orale o endovenosa Omeprazolo ha assunto oltre 200 donne in gravidanza come premedicazione per Sezione cesareo in anestesia generale.

Dati sugli animali

Non ci sono studi riproduttivi su animali con VIMOVO , una combinazione di naprossene ed esomeprazolo.

Naprossene

Studi di riproduzione somministrati con naprossene durante il periodo di organogenesi è stato effettuato nei ratti a 20 mg / kg / die (0,13) volte la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo di 1500 mg / die in base al corpo confronto area) coniglio a 20 mg / kg / giorno (0,26 volte il massimo dose giornaliera raccomandata di esseri umani in base al confronto della superficie corporea) e topi a 170 mg / kg / die (0,56 volte la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo in base a Confronto della superficie corporea) senza segni di danno al feto dovuti al Droga.

Esomeprazolo

Non sono stati osservati effetti sullo sviluppo embrio-fetale studi di riproduzione con esomeprazolo magnesio nei ratti in dosi orali fino a 280 mg / kg / die (circa 68 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg su una superficie corporea Base di area) o nei conigli in dosi orali fino a 86 mg / kg / die (circa 42 volte a dose orale nell'uomo di 40 mg di esomeprazolo o 40 mg di omeprazolo su una superficie corporea (Base) somministrato durante l'organogenesi e nessuna prova Danni al feto da esomeprazolo magnesio.

Uno studio di tossicità per lo sviluppo pre e postnatale nei ratti con endpoint aggiuntivi per valutare lo sviluppo osseo sono stati effettuati Esomeprazolo magnesio in dosi orali da 14 a 280 mg / kg / giorno (ca.Da .4 a 68 volte una dose giornaliera nell'uomo di 40 mg in base alla superficie corporea). Neonati - / presto La sopravvivenza postnatale (nascita fino allo svezzamento) è stata ridotta in dosi pari o più di 138 mg / kg / die (circa 34 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg su uno Base della superficie corporea). Il peso corporeo e l'aumento di peso corporeo sono stati ridotti e ritardi nello sviluppo neurocomportamentale o generale nello svezzamento immediato I tempi erano gli stessi a dosi o superiori a 69 mg / kg / die (oltre 17 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg in base alla superficie corporea). In aggiunta, lunghezza del femore ridotta, larghezza e spessore dell'osso corticale diminuzione dello spessore della piastra di crescita tibiale e ipozellularità del midollo osseo minima a leggera erano in dosi pari o superiori a 14 mg / kg / die (ca..4 volte dose giornaliera nell'uomo di 40 mg in base alla superficie corporea). Displasia fiseale in il femore è stato osservato nella prole di ratti che assumevano dosi orali di Esomeprazolo magnesio in dosi di 138 mg / kg / die (ca. 34 volte la dose giornaliera nell'uomo di 40 mg in base alla superficie corporea).

Effetti sulle ossa materne sono stati osservati in gravidanza e ratti in allattamento nello studio di tossicità pre e postnatale in esomeprazolo il magnesio è stato somministrato in dosi orali da 14 a 280 mg / kg / die (circa 3,4 bis 68 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg in base alle superfici corporee). Se ratti sono stati dosati dal giorno della gravidanza 7 fino allo svezzamento il giorno postnatale 21, a riduzione statisticamente significativa del peso del femore materno fino al 14% (as rispetto al trattamento con placebo) è stato osservato in dosi pari o superiori a 138 mg / kg / die (circa 34 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg su una superficie corporea basato sull'area).

Uno studio di sviluppo pre e postnatale nei ratti con Esomeprazolo stronzio (con dosi equimolari rispetto all'esomeprazolo studio del magnesio) ha portato a risultati simili in dighe e cuccioli come descritto sopra.

Uno studio di tossicità sullo sviluppo di follow-up nei ratti con ulteriori tempi per la valutazione dello sviluppo dell'osso del cucciolo dal giorno postnatale 2 a l'età adulta è stata eseguita con esomeprazolo magnesio in dosi orali di 280 mg / kg / die (circa 68 volte una dose orale nell'uomo di 40 mg su una superficie corporea base), in cui esomeprazolo o il 7. è stato somministrato il giorno della gravidanza o giorno di gravidanza 16 fino alla nascita. Quando l'amministrazione materna era limitata solo per la gravidanza non vi è stato alcun effetto sulla morfologia fisica delle ossa nel Discendenti di tutte le età.

Max

Perché gli studi clinici vengono condotti in condizioni condizioni diverse, effetti collaterali, uno negli studi clinici Il farmaco non può essere confrontato direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro Droghe e non possono riflettere le tariffe osservate nella pratica.

Gli effetti collaterali riportati di seguito sono specifici per il studi clinici con VIMOVO .

La sicurezza di VIMOVO è stata valutata in studi clinici con 2317 pazienti (dai 27 ai 90 anni) e da 3 a 12 mesi. I pazienti hanno ricevuto 500 mg / 20 mg di VIMOVO due volte al giorno (n = 1157), 500 mg Naprossene con rivestimento enterico due volte al giorno (n = 426) o placebo (n = 246). Media Il numero di dosi di Vimovo assunte per 12 mesi è stato di 696 + 44.

La tabella seguente elenca tutti gli effetti collaterali, in modo indipendente di causalità, si verificano in> 2% dei pazienti che hanno VIMOVO e superiore il gruppo VIMOVO come controllo da due studi clinici (Studio 1 e Studio 2). Entrambi gli studi sono stati randomizzati, multicentrici, in doppio cieco, in parallelo Studi. La maggior parte dei pazienti era di sesso femminile (67%), bianca (86%). Maggioranza dei pazienti aveva 50-69 anni (83%). Circa un quarto erano in rialzo aspirina a basso dosaggio.max

Nello studio 1 e nello studio 2, I pazienti che hanno ricevuto VIMOVO hanno avuto interruzioni premature inferiori a causa di quelle avverse Reazioni rispetto ai pazienti che assumono solo naprossene con rivestimento enterico (7,9% vs. 12,5% o.). I motivi più comuni per le interruzioni dovute gli eventi avversi nel gruppo di trattamento di Vimovo sono stati dolore nella parte superiore dell'addome (1,2%, n = 5), ulcera duodenale (0,7%, n = 3) e gastrite erosiva (0,7%, n = 3). Sotto I pazienti che ricevono naprossene con rivestimento enterico hanno le ragioni più comuni per l'interruzione a causa di eventi avversi è stata del 5,4% (n = 23) Dispepsia 2,8% (n = 12) e dolore addominale superiore 1,2% (n = 5). La quota di Pazienti che interrompono il trattamento a causa di un tratto gastrointestinale superiore Gli eventi (comprese le ulcere duodenali) nei pazienti trattati con VIMOVO sono stati del 4% rispetto al 12% nei pazienti che assumono naprossene con rivestimento enterico.

La tabella seguente elenca tutto Gli effetti collaterali, indipendentemente dalla causalità, si verificano in> 2% dei pazienti e più alto nel gruppo VIMOVO rispetto al placebo da 2 studi clinici in Pazienti con artrosi del ginocchio (Studio 3 e Studio 4) .max

La percentuale di soggetti che si è ritirato dal gruppo di trattamento Vimovo in questi studi a causa di Frode di eventi avversi emergenti dal trattamento 7%. Non c'erano termini preferiti in ritirato oltre l'1% dei soggetti da ciascun gruppo di trattamento.

La sicurezza a lungo termine di VIMOVO è stato condotto in uno studio clinico aperto con 239 pazienti, 135 dei quali i pazienti hanno ricevuto 500 mg / 20 mg da VIMOVO per 12 mesi. Non ce n'erano Differenze nella frequenza o nel tipo di effetti collaterali nella sicurezza a lungo termine Studio rispetto al trattamento a breve termine negli studi randomizzati controllati.

esperienza di studi clinici con Naprossene e altri FANS

in pazienti che assumono naprossene negli studi clinici, sono state condotte le esperienze avverse più comunemente riportate circa l'1% al 10% dei pazienti sono :

Gastrointestinale : Bruciore di stomaco, nausea Dispepsia, stomatite

sistema nervoso centrale : Sonnolenza, Sonnolenza, vertigini

Dermatologico: prurito, eruzioni cutanee, ekchymoses, sudorazione, porpora

Sensi speciali: acufene, problemi di vista Disturbi dell'udito

Cardiovascolare : Palpitazioni

generale: Dispnea, sete

I seguenti effetti indesiderati sono osservati in pazienti che assumono FANS L'esperienza è stata riportata anche tra l'1% e il 10% circa dei pazienti.

Gastrointestinale : sanguinamento / perforazione grossolana, GI Ulcere (ghia / duodeno), vomito

generale: funzionalità renale anormale, anemia, aumentata Enzimi epatici, aumento del tempo di sanguinamento, eruzioni cutanee

le seguenti sono ulteriori esperienze avverse riportato <1% dei pazienti che assumono naprossene durante gli studi clinici.

Gastrointestinale : Pancreatite

Epatobiliare: Ittero

Emico e linfatico: melena, trombocitopenia, Agranulocitosi

Sistema nervoso : incapacità di concentrarsi

Dermatologico: Eruzioni cutanee

I seguenti effetti indesiderati sono osservati in pazienti che assumono FANS L'esperienza è stata riportata anche in <1% dei pazienti.

Corpo nel suo insieme : Febbre, infezione, sepsi, reazioni anafilattiche, cambiamenti nell'appetito, morte

Cardiovascolare : Ipertensione, tachicardia, Sincope, aritmia, ipotensione, infarto del miocardio

Gastrointestinale : secchezza delle fauci, glossite, rutto

Epatobiliare: epatite, insufficienza epatica

Emico e linfatico: sanguinamento rettale , Linfoadenopatia, pancitopenia

Metabolismo e nutrizione : Cambiamenti di peso

Sistema nervoso : Ansia, astenia, confusione, Nervosismo, parestesia, sonnolenza, tremori, coma, allucinazioni

Tratto respiratorio : asma, depressione respiratoria , Polmonite

Dermatologico: dermatite esfoliativa

Sensi speciali: vedi congiuntivite sfocata

Urogenitale : Cistite, disuria, oliguria / poliuria, Proteinuria

esperienza di studi clinici con esomeprazolo magnesio

Ulteriori effetti collaterali che sono stati segnalati come possibilmente o probabilmente in connessione con esomeprazolo magnesio con un'incidenza di <1% sono elencati di seguito dal sistema corporeo :

Corpo nel suo insieme : Pancia allargata, allergica Reazione, astenia, mal di schiena, dolore toracico, dolore toracico substernale, edema facciale, Vampate di calore, affaticamento, febbre, disturbi simil-influenzali, edema generalizzato, malessere, Dolore, tensione

Cardiovascolare : Risciacquo, ipertensione , Tachicardia

endocrino : Goiter

Gastro : Dispepsia, disfagia, displasia IG, dolore epigastrico, eruttazione, disturbo dell'esofago, gastroenterite, IG Sanguinamento, sintomi gastrointestinali non altrimenti indicati, singhiozzo, melena, bocca Malfunzionamento, disturbo della faringe, disturbo rettale, aumento della bevanda sierica a gas, lingua Disturbo, edema della lingua, stomatite ulcerosa, vomito

Ascolta: Mal d'orecchie, acufene

Ematologico : Anemia, anemia ipocroma, cervicale Linfoadenopatia, epistassi, leucocitosi, leucopenia, trombocitopenia

Fegato: bilirubinemia, funzionalità epatica anormale, SGOT aumentato, SGPT aumentato

Fisiologico metabolico / nutrizionale: glicosuria, iperuricemia, Iponatriemia, aumento della fosfatasi alcalina, sete, carenza di vitamina B12 , Aumento di peso, perdita di peso

Sistema muscoloscheletrico : Artralgia, artrite peggiorata, Artropatia, crampi, sindrome da fibromialgia, ernia, polimialgia reumatica

Sistema nervoso / psichiatria: Anoressia, apatia, Appetito aumentato, confusione, depressione aggravata, ipertensione, nervosismo , ipestesia, impotenza, insonnia, emicrania, emicrania aggravata, parestesia , Disturbi del sonno, sonnolenza, tremore, vertigini, difetto del campo visivo

Riproduttivo : Dismenorrea, disturbi mestruali, vaginite

Tratto respiratorio : asma aggravato, tosse, dispnea, edema laringeo, faringite, rinite, sinusite

Pelle e arti : Acne, angioedema, dermatite, prurito, prurito ani, eruzione cutanea, eruzione cutanea eritematosa, eruzione cutanea maculopapolare, pelle Infiammazione, aumento della sudorazione, orticaria

Sensi speciali: Infezione dell'orecchio medio, parosmia, perdita del gusto

Urogenitale : urina anormale, albuminuria, cistite, Disuria, infezione fungina, ematuria, frequenza delle finzioni, moniliasi, moniliasi genitale, poliuria

Visivo : Congiuntivite, disturbi visivi

Il seguente potenzialmente clinicamente significativo Valori di laboratorio negli studi clinici, indipendentemente dalla relazione con Esomeprazolo magnesio, sono stati riportati in ≤ 1% dei pazienti: aumentato Creatinina, acido urico, bilirubina totale, fosfatasi alcalina, ALT, AST, Emoglobina, numero di globuli bianchi, piastrine, gastrina sierica, potassio, Ormone stimolante il sodio, la tiroxina e la tiroide. Sono state osservate diminuzioni Emoglobina, numero di globuli bianchi, piastrine, potassio, sodio e Tiroxina.

Risultati endoscopici che sono stati segnalati come avversi Le reazioni includono: duodenite, esofagite, stenosi esofagea, esofago Ulcerazione, varici esofagee, ulcera gastrica, ernia, polipi benigni o Noduli, esofago di Barrett e scolorimento delle mucose.

Esperienza post marketing

Sono stati identificati i seguenti effetti indesiderati durante l'uso post-approvazione di VIMOVO. Perché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni non sicure, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con i farmaci Esposizione.

VIMOVO

Corpo nel suo insieme : disturbo d'ansia

Gastrointestinale : Flatulenza della pancia, addome Dolore, reflusso gastroesofageo, ematochecia

Lesioni, avvelenamento e complicazioni procedurali: Prellung, autunno

Tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Joint Gonfiore, crampi muscolari

Urogenitale : necrosi tubulare renale

Naprossene

Corpo nel suo insieme : edema angioneurotico, mestruazioni Disruzioni

Cardiovascolare : insufficienza cardiaca congestizia , Vasculite, edema polmonare

Gastrointestinale : Infiammazione, sanguinamento (a volte fatale, specialmente negli anziani), ulcerazione e ostruzione di tratto gastrointestinale superiore o inferiore, esofagite, stomatite , Ematemesi, colite, peggioramento della malattia infiammatoria intestinale (ulcerativa colite, morbo di Crohn)

Hepatobiliaren: epatite (alcuni casi sono stati mortale)

Emico e linfatico: Eosinofilia, emolitica Anemia, anemia aplastica

Metabolismo e nutrizione : Iperglicemia, Ipoglicemia

Sistema nervoso : depressione, anomalie dei sogni, Insonnia, malessere, mialgia, debolezza muscolare, meningite asettica, cognitivo Disfunzione, crampi

Respiratorio : polmonite eosinofila

Dermatologico: Alopecia, orticaria, epidermide tossica necrolisi, eritema multiforme, eritema nodoso, eruzione cutanea fissa, treccia plano, reazione pustolosa, eritematosi lupus sistemica, reazioni bollose, compresa la sindrome di Stevens-Johnson, dermatite fotosensibile, sensibilità alla luce Reazioni, inclusi rari casi che assomigliano alla porfiria cutanea tarda (pseudoporfiria) o epidermolisi blorosa. Se fragilità della pelle, vesciche o altri sintomi che indicano che si verificano pseudoporfiria, il trattamento deve essere deposto e il paziente monitorato.

Sensi speciali: Insufficienza uditiva, cornea Opacità, papillite, neurite ottica retrobulbare, edema papillare

Urogenitale : nefrite glomerulare, ematuria, iperkaliemia, nefrite interstiziale, sindrome nefrosica, malattie renali, reni Fallimento, necrosi papillene renale, aumento della creatinina sierica

Riproduzione (femmina): Infertilità

Esomeprazolo magnesio

Sangue e linfa : Agranulocitosi

Occhio: vedi sfocato

Gastro : Pancreatite, colite microscopica

Epatobiliare: Insufficienza epatica, epatite con o senza ittero

Sistema immunitario : reazione anafilattica / shock, lupus eritematoso sistemico

Infezioni e malattie parassitarie : Candidosi gastrointestinale , Clostridium difficile diarrea associata

Metabolismo e disturbi nutrizionali : ipomagnesiemia, con o senza ipocalcemia e / o ipopotassiemia

Tessuto muscoloscheletrico e connettivo: muscoloso Debolezza, mialgia, ossa rotte

Sistema nervoso : encefalopatia epatica

Psichiatria: aggressività, eccitazione, allucinazioni

Rene e tratto urinario: nefrite interstiziale

Sistema di riproduzione e seno: Ginecomastia

Respiratorio, toracico e mediastinico: Broncospasmo

Pelle e tessuto sottocutaneo: Alopecia, eritema multiforme, fotosensibilità, sindrome di Stevens-Johnson, epidermide tossica Necrolisi (alcuni fatali), lupus eritematoso cutaneo

Non ci sono dati clinici sul sovradosaggio con VIMOVO .

Sovradosaggio di naprossene

Sintomi dopo overdose acute di FANS erano tipicamente limitato a letargia, sonnolenza, nausea, vomito ed epigastrico Dolore generalmente reversibile con cure di supporto. Si è verificato un sanguinamento gastrointestinale. Ipertensione, insufficienza renale acuta La depressione respiratoria e il coma si sono verificati ma sono stati rari.

Alcuni pazienti hanno avuto convulsioni, ma non lo è chiaro se erano tossicodipendenti o no. Non si sa quale dose del I farmaci sarebbero potenzialmente letali. LD50 orale del farmaco è di 500 mg / kg nei ratti 1200 mg / kg nei topi, 4000 mg / kg nei criceti e oltre 1000 mg / kg nei cani. Negli animali, 0,5 g / kg di carbone attivo sono stati efficaci nel ridurre il plasma Livelli di naprossene.

Gestire i pazienti con cure sintomatiche e di supporto. un sovradosaggio di FANS. Non ci sono antidoti specifici. Emodialisi no ridurre la concentrazione plasmatica di naprossene a causa dell'elevato grado di esso legame proteico. Considera l'emesi e / o il carbone attivo (da 60 a 100 grammi in Adulti, da 1 a 2 grammi per kg di peso corporeo nei pazienti pediatrici) e / o Ho visto catartico osmotico in pazienti sintomatici entro quattro ore dall'assunzione o in pazienti con sovradosaggio elevato (da 5 a 10 volte il dosaggio raccomandato). Diuresi forzata, alcalinizzazione delle urine, emodialisi o emoperfusione non essere utile a causa dell'elevato legame con le proteine.

Overdose di esomeprazolo

Una singola dose orale di esomeprazolo a 510 mg / kg (ca. 124 volte la dose umana su una superficie corporea) è stata fatale per i ratti. Il importanti segni di tossicità acuta sono stati la riduzione dell'attività motoria, i cambiamenti Frequenza respiratoria, tremore, atassia e crampi clonici intermittenti. Il Sintomi descritti in relazione a un sovradosaggio intenzionale di esomeprazolo (limitato L'esperienza di dosi superiori a 240 mg / die) è temporanea. Dosi singole di 80 mg di esomeprazolo non sono stati necessari. Segnalazioni di un sovradosaggio con omeprazolo in Le persone possono anche essere rilevanti. Le dosi variavano fino a 2.400 mg (120 volte il solito dose clinica raccomandata). Le manifestazioni erano variabili, ma incluse Confusione, sonnolenza, visione offuscata, tachicardia, nausea, diaforesi Risciacquo, mal di testa, secchezza delle fauci e altri effetti collaterali simili osservato nella normale esperienza clinica (vedere effetti collaterali dell'imballaggio dell'omeprazolo Reazione). Non è noto alcun antidoto specifico all'esomeprazolo. Da Esomeprazolo se la proteina è legata, non viene rimossa dalla dialisi. In in caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico e di supporto.

Se un aspetto sovraesposizione, chiama il tuo centro antiveleni al numero 1-800-222-1222 per le informazioni attuali sulla gestione dell'avvelenamento o Sovradosaggio.

Attività anti-segretoria

L'effetto di VIMOVO su il pH intragastrico è stato determinato in 25 soggetti sani in uno studio. Tre Combinazioni VIMOVO (naprossene 500 mg combinato con esomeprazolo 10, 20, o 30 mg) sono stati somministrati due volte al giorno per 9 giorni. I risultati sono mostrati in la seguente tabella:

Tabella 5: effetto sul pH intragastrico il giorno 9 (N = 25)

Effetti di Gastrin sierica

L'effetto dell'esomeprazolo su concentrazioni sieriche di gastrina sono state trovate in circa 2.700 pazienti studi clinici fino a 8 settimane e in oltre 1.300 pazienti per un massimo di 6-12 mesi. Il livello medio di gastrina a digiuno è aumentato a seconda della dose. Questo L'aumento ha raggiunto un plateau entro due o tre mesi dalla terapia ed è tornato ai valori basali entro quattro settimane dall'interruzione della terapia.

Aumento della gastrina causato iperplasia cellulare simile all'enterocromaffina e aumento della cromogranina sierica A (CgA) Livelli di sicurezza. L'aumento dei valori di CgA può portare a risultati falsi positivi nella diagnosi Studi per tumori neuroendocrini. Gli operatori sanitari dovrebbero interrompere temporaneamente il trattamento con esomeprazolo almeno 14 giorni prima della valutazione di CgA Livelli e considerare di ripetere il test quando i valori CgA iniziali sono alti.

simile all'enterocromaffina (ECL) Effetti cellulari

In oltre 1.000 pazienti trattati con esomeprazolo (10, 20 o 40 mg / die) fino a 6-12 mesi, la prevalenza di L'iperplasia delle cellule EKL è aumentata nel tempo e nella dose. Nessuna ECL sviluppata pazientemente carcinoidi cellulari, displasia o neoplasia nella mucosa gastrica.

Effetti endocrini

Esomeprazolo non ha avuto alcun effetto Funzione tiroidea quando somministrato per via orale da 20 o 40 mg per 4 settimane. Altro Gli effetti dell'esomeprazolo sul sistema endocrino sono stati valutati con omeprazolo Studi. L'omeprazolo in dosi orali di 30 o 40 mg per 2-4 settimane non ne ha avuto Effetto sul metabolismo dei carboidrati, livelli circolanti dell'ormone paratiroideo cortisolo, estradiolo, testosterone, prolattina, colecistokinina o sekretina.

Effetti sul tratto gastrointestinale Ecologia microbica

Diminuzione dell'acido dello stomaco dovuta con tutti i mezzi, compresi gli inibitori della pompa protonica, aumenta il numero di stomaci di I batteri sono generalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Trattamento con protoni Gli inibitori della pompa possono portare a un rischio leggermente aumentato di malattia gastrointestinale Infezioni come Salmonella e Campylobacter e nei pazienti ospedalieri forse anche Clostridium difficile.

Assorbimento

Naprossene

In stato stazionario dopo Somministrazione di VIMOVO due volte al giorno, picco delle concentrazioni plasmatiche di naprossene sono raggiunti in media 3 ore dopo la dose mattutina e serale.

Bioequivalenza tra VIMOVO e naprossene con rivestimento enterico, basato su entrambe le aree sotto il plasma Curva concentrazione-tempo (AUC) e concentrazione plasmatica massima (Cmax) di il naprossene è stato rilevato per entrambe le dosi da 375 mg e 500 mg.

Naproxen è del Tratto gastrointestinale con unoin vivo Biodisponibilità del 95%.

I livelli di naprossene allo stato stazionario vengono raggiunti da 4 a 5 Giorni.

Esomeprazolo

Dopo somministrazione VIMOVO due volte al giorno L'esomeprazolo viene rapidamente assorbito, con la concentrazione plasmatica all'interno in media da 0,43 a 1,2 ore dopo la dose mattutina e serale per entrambi il primo giorno di amministrazione e in stato stazionario. Il plasma appuntito Le concentrazioni di esomeprazolo sono allo stato stazionario superiore alla prima Dosaggio di VIMOVO .

La Figura 1 mostra la farmacocinetica del naprossene e Esomeprazolo dopo somministrazione di VIMOVO 500 mg / 20 mg.

Figura 1: concentrazioni plasmatiche medie di naprossene e Esomeprazolo dopo singola somministrazione di VIMOVO (500 mg / 20 mg)

Effetto alimentare

Amministrazione di VIMOVO insieme a cibi ricchi di grassi in volontari sani non ha alcuna influenza sull'estensione del assorbimento del naprossene ma tmax significativamente esteso di 10 ore e riduce il picco di concentrazione plasmatica (Cmax) di circa il 12%.

Amministrazione di VIMOVO insieme a cibi ricchi di grassi in volontari sani, la tmax dell'esomeprazolo è ritardata di 1 ora e ridotto significativamente il livello di assorbimento, che è del 52% e riduzione del 75% nell'area al di sotto della concentrazione plasmatica rispetto alla curva temporale (AUC) o. picco di concentrazione plasmatica (Cmax).

Amministrazione di VIMOVO 30 Pochi minuti prima dell'assunzione di cibi ricchi di grassi in volontari sani non ha alcun effetto sul L'estensione dell'assorbimento del naprossene ritarda l'assorbimento di circa 4 ore e riduce il picco di concentrazione plasmatica (Cmax) di circa il 17%, ma non ne ha di significativi Effetto sulla velocità o l'estensione dell'assorbimento dell'esomeprazolo rispetto a Condizioni di gestione del digiuno.

Amministrazione di VIMOVO 60 Pochi minuti prima dell'assunzione di cibi ricchi di grassi in volontari sani non ha alcun effetto sul velocità ed estensione dell'assorbimento del naprossene; tuttavia, aumenta l'AUC dell'esomeprazolo del 25% e Cmax del 50% rispetto al digiuno Termini e condizioni. Questo aumento della Cmax dell'esomeprazolo non pone problemi di sicurezza perché il programma di dosaggio approvato di esomeprazolo a 40 mg di QD porta a uno più alto Cmax.

Pertanto VIMOVO deve essere assunto per almeno 30 minuti prima di mangiare.

Distribuzione

Naprossene

Naproxen ha un volume di distribuzione di 0,16 L / kg. A livelli terapeutici il naprossene è superiore al 99% legato all'albumina. A dosi di naprossene superiore a 500 mg / die c'è un aumento inferiore a quello proporzionale Livelli plasmatici dovuti ad un aumento della clearance dovuto alla saturazione del plasma legame proteico a dosi più elevate (media attraverso Css 36,5, 49,2 e 56,4 mg / L con dosi giornaliere di naprossene di 500, 1000 e 1500 mg). Il naprossene anione è stato trovato nel latte delle donne che allattavano al seno in concentrazione corrisponde a circa l'1% della concentrazione massima di naprossene nel plasma.

Esomeprazolo

Il volume apparente di distribuzione in regime stazionario in i volontari sani sono circa 16L. L'esomeprazolo è una proteina del plasma al 97% rilegato.

Eliminazione

Metabolismo

Naprossene

Il naprossene è ampiamente metabolizzato nel fegato dal Sistema citocromo P450 (CYP), CYP2C9 e da CYP1A2 a 6-0-desmetil naprossene. Né la medicina madre né i metaboliti inducono enzimi metabolizzanti. Tutti e due naprossene e 6-0-desmetil naprossene vengono ulteriormente metabolizzati nei rispettivi metaboliti coniugati acilglucuronide. In linea con l'emivita di naprossene, l'area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica aumenta ripetute dosi di VIMOVO due volte al giorno.

Esomeprazolo

L'esomeprazolo è ampiamente metabolizzato nel fegato il sistema enzimatico CYP. La parte principale del metabolismo dell'esomeprazolo è a seconda del CYP2C19 polimorfico, responsabile della formazione del Metaboliti idrossi e desmetil dell'esomeprazolo. La parte rimanente è a seconda di un'altra isoforma specifica CYP3A4, responsabile della formazione di Esomeprazolo solfone, il principale metabolita nel plasma. I principali metaboliti di L'esomeprazolo non ha alcun effetto sulla secrezione di acido gastrico.

L'area sotto il plasma - tempo di concentrazione di esomeprazolo La curva aumenta con la somministrazione ripetuta di VIMOVO. Questo aumento è dose-dipendente e porta a una relazione AUC dose non lineare dopo ripetute Amministrazione. Un maggiore assorbimento di esomeprazolo con ripetuto È probabile che anche la somministrazione di VIMOVO contribuisca alla dipendenza da tempo e dose.

Eliminazione

Naprossene

Dopo la somministrazione di VIMOVO due volte al giorno, la media l'emivita di eliminazione del naprossene è di circa 15 ore dopo dose serale, senza modifiche con dosaggio ripetuto.

La clearance del naprossene è di 0,13 ml / min / kg. Circa il 95% dei naprosseni di ciascuna dose viene escreto nelle urine soprattutto come naprossene (<1%), 6-0-desmetil naprossene (<1%) o loro Coniugati (dal 66% al 92%). Piccole quantità, 3% o meno della dose somministrata, sono escreti nelle feci. Nei pazienti con insufficienza renale, i metaboliti possono accumulare.

Esomeprazolo

Dopo la somministrazione di VIMOVO due volte al giorno, la media l'emivita di eliminazione dell'esomeprazolo è di circa 1 ora dopo entrambi la dose mattutina e serale il primo giorno con un'eliminazione leggermente più lunga Emivita in regime stazionario (1,2-1,5 ore).

Quasi l'80% di una dose orale di esomeprazolo viene escreto Metaboliti nelle urine, il resto nelle feci. Meno dell'1% di il farmaco si trova nelle urine.