Ibucare

Reazioni di ipersensibilità sono stati segnalati e questi possono consistere in

a) Reazioni allergiche non specifiche e anafilassi,

b) Reattività delle vie respiratorie comprensibili asma, asma aggravata, broncospasmo o dispnea o

c) Varie reazioni cutanee, ad esempio prurito, orticaria, angioedema e, più raramente, dermatosi esfoliative e bollose (inclusa necrolisi epidermica ed eritema multiforme).

L'elenco dei seguenti effetti si riferisce a quelli sperimentati con successo a dosi OTC, da uso a breve termine. In condizioni croniche, sotto trattamento a lungo termine, possono verificare ulteriori effetti opposti.

Gli studi clinici suggeriscono che l'uso diucucare, in particolare a dosi elevate (2400 mg/die) può essere associato ad un piccolo aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto miocardico o ictus).

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema cartellino giallo a www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Gli eventi avversi che sono stati associati con Iprofene sono riportati di seguito, elencati per classificazione sistemica organica e frequenza. Le frequenze sono definite come: molto comune (>1/10), comune (>1/100, <1/10 ) , non comune (>1/1000, <1/100), raro (>1/10.000, <1/1000), molto raro (<1/10. 000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli eventi avversi sono riportati in ordine decrescente di gravità.

L'elenco dei seguenti eventi avversi si riferisce a quelli sperimentati con dosesprofene a dosi OTC per uso a breve termine. Nel trattamento delle condizioni croniche, sotto trattamento a lungo termine, possono verificare ulteriori eventi avversi.

Gli eventi osservati più spesso sono di natura gastrointestinale. Gli eventi avversi sono per lo più dose-dipendenti, in particolare il rischio di insorgenza di sanguinamento gastrointestinale dipende dall'intervallo di dosaggio e dalla durata del trattamento.

Gli studi clinici suggeriscono che l'uso di iprofene, in particolare ad una dose elevata 2400mg / die) può essere associato ad un piccolo aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto miocardico o ictus),.

Descrizione di reazioni avverse selezionate

¹ Dopo il trattamento con iprofene sono state riportate reazioni di ipersensibilità. Questi possono consistere in (a) reazioni allergiche aspecifiche e anafilassi, (b) attività delle vie respiratorie comprendenti asma, asma aggravata, broncospasmo, dispnea o (c) disturbi cutanei assortiti, inclusi eruzioni cutanee di vario tipo prurito, orticaria, porpora, angioedema e più raramente dermatosi esfoliative e bollose (inclusa necrolisi epidermica ed eritema multiforme).

²Il meccanismo patogeno della meningite asettica indotta da farmaci non è completamente compreso. Tuttavia, i dati disponibili sulla meningite asettica correlata ai FANS indicano una reazione di ipersensibilità (a causa di una relazione temporale con l'assunzione di farmaci e la scomparsa dei sintomi dopo l'interruzione del farmaco). Da notare, singoli casi di sintomi di meningite asettica (venire il torcicollo, mal di testa, nausea, vomito, febbre o disorientamento) sono stati osservati durante il trattamento con iprofene, in pazienti con disturbi autoimmuni oggi oggi esistenti (come il lupus eritematoso sistemico, malattia mista del tessuto connettivo)

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema cartellino giallo a: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Nessuna informazione fornita.

Vedere AVVISO Sezione.

Disturbi gastrointestinali: Gli eventi avversi più comunemente osservati sono di natura gastrointestinale. Possono verificare ulcere peptiche, perforazione o sanguinamento gastrointestinale, a volte fatale, in particolare negli anziani. In seguito alla somministrazione di iprofene sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, flatulenza, dosi, dispepsia, dolore addominale, melena, ematemesi, stomatite ulcerosa, emorragia gastrointestinale ed esacerbazione della colite e della malattia di Crohn. Meno frequentemente sono stati osservati gastrite, ulcera duodenale, ulcera gastrica e perforazione gastrointestinale.

Disturbi del sistema immunitario: sono state riportate reazioni di ipersensibilità in seguito al trattamento con FANS. Questi possono consistere in (a) reazione allergica aspecifica e anafilassi, (b) reattività delle vie respiratorie comprendente asma, asma aggravata, broncospasmo o dispnea, o (c) disturbi cutanei assortiti, inclusi eruzioni cutanee di vario tipo, prurito, orticaria, porpora, angioedema e, molto raramente, eritema multiforme, dermatosi bollose (inclusa sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica).

Patologie cardiache e vascolari: Edema, ipertensione ed insufficienza cardiaca sono stati riportati in associazione al trattamento con FANS. Studi clinici suggeriscono che l'uso di iprofene, in particolare a dosi elevate (2400 mg/die) può essere associato ad un piccolo aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi come infarto miocardico o ictus .

Infezioni ed infestazioni: Rinite e meningite asettica (particolarmente in pazienti con patologie autoimmuni oggi esistenti, vieni lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo) con sintomi di torcicollo, mal di testa, nausea, vomito, febbre o disorientamento.

È stata descritta l'espulsione di infiammazioni correlate all'infezione che coincidono con l'uso di FANS. Se i segni di un'infezione accadono o peggiorano durante l'uso di Iprofene il paziente è quindi raccomandato di andare da un medico senza indugio.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: In casi eccezionali, durante un'infezione da varicella possono verificare gravi infezioni della cute e complicazioni dei tessuti molli (vedere anche " Infezioni ed infestazioni")

Le seguenti reazioni avverse possono essere correlate all ' iprofene e visualizzate dalla convenzione di frequenza MedDRA e dalla classificazione per sistemi e organi. I raggruppamenti di frequenza sono classificati secondo le convenzioni successive: molto comune (>1/10), Comune (>1/100, <1/10), Non comune (>1/1.000, <1/100), Raro (>1/10. 000, <1/1. 000), Molto raro (<1/10. 000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema cartellino giallo a: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse più dettagliatamente in altre sezioni dell'etichettatura:

• Eventi cardiovascolari trombotici
• Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione
• Epatotossicità
• Ipertensione
• Insufficienza cardiaca ed edema
• Tossicità renale e iperkaliemia
• Reazioni anafilattiche
• Reazioni cutanee gravi
• Tossicità ematologica

Esperienza degli studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Popolazione adulta

Durante lo sviluppo clinico, 560 pazienti sono stati esposti a ibucare, 438 nel dolore e 122 con febbre. Negli studi sul dolore ,uc è stato avviato intra-operativo e somministrato a una dose di 400 mg o 800 mg ogni sei ore per un massimo di tre giorni. Negli studi sulla febbre, uc è stato somministrato a dosi di 100 mg, 200 mg o 400 mg ogni quattro o sei ore per un massimo di 3 giorni. Il tipo più frequente di reazione avversa che si verifica con l'oralprofene orale è gastrointestinale.

Studi sul dolore

I tassi di incidenza delle reazioni avverse elencati nella tabella seguente sono stati ricavati da studi clinici multicentrici e controllati in pazienti post-operatori che hanno confrontato Ibucare con placebo, in pazienti che ricevevano anche morfina secondo necessità per il dolore post-operatorio.

Tabella 1: Pazienti postoperatori con reazioni avverse osservate in ≥ 3% dei pazienti in qualsiasi gruppo di trattamento conuc negli studi sul dolore*

Studi sulla febbre

Gli studi sulla febbre sono stati condotti in pazienti trattati con malaria e pazienti trattati con diverse cause di febbre. Nei pazienti febbrili ricoverati con malaria, le reazioni avverse osservate in almeno due pazienti trattati conuc includere dolore addominale e congestione nasale.

Nei pazienti febbrili ospitati (tutte le cause), le reazioni avverse osservate in più di due pazienti in un dato gruppo di trattamento sono presentate nella tabella seguente.

Tabella 2: Pazienti con reazioni avverse osservate in ≥ 3% dei pazienti in qualsiasi gruppo di trattamento con successo nello studio sulla febbre per tutte le cause

Popolazione pediatrica

Un totale di 143 pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 mesi hanno ricevuto in studi clinici controllati. Le reazioni avverse più comuni (incidenza maggiore o uguale al 2%) nei pazienti pediatrici trattati con Ib sono state dolori al sito di infezione, vomito, nausea, anemia e cefalea.

Sono attualmente disponibili dati su circa 1.000 neonati pretermine provenienti sia dalla letteratura riguardante l'iprofene che dagli studi clinici con Ibcare. La causalità degli eventi riportati nel neonato pretermine è difficile da valutare perché possono essere correlati alle conseguenze emodinamiche del brevetto dotto arterioso oltre agli effetti diretti dell'ciprofene.

Le reazioni avverse segnalate sono elencate di seguito, per classificazione sistemica organica e per frequenza. Le frequenze sono definite come: molto comune (>1/10), comune (>1/100, <1/10) e non comune (>1/1,000, <1/100).

All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravità.

In uno studio clinico curativo che ha coinvolto 175 neonati pretermine di età gestazionale inferiore a 35 settimane, l'incidenza di displasia broncopolmonare a 36 settimane di età post-concettuale è stata di 13/81 (16%) per l'indometacina rispetto a 23/94 (24%) per l'indprofene.

In uno studio clinico in cui è stato amministrativo profilatticamente durante le prime 6 ore di vita, è stata riportata ipossiemia grave con ipertensione polmonare in 3 neonati di età gestazionale inferiore a 28 settimane. Ciò si è verificato entro un'ora dalla prima infusione ed è stato invertito entro 30 minuti dall'inalazione di ossido nitrico. Ci sono state anche segnalazioni post-marketing di ipertensione polmonare in cui è stato somministrato a neonati prematuri nel contesto terapeutico.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite

Regno Unito

Sito web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Irlanda

Farmacovigilanza HPRA

Terrazza Earlsfort

Dublino 2

Irlanda

Tel: 353 1 6764971

Fax: 353 1 6762517

Sito web: www.hpra.ie

e-mail: medsafety@hpra.ie

Esperienza degli studi clinici

Gli eventi hanno più frequentemente riportati con Ib sono stati quelli riportati nella Tabella 1.

Tabella 1. Eventi avversi entro 30 giorni dalla terapia nello studio multicentrico*

Funzionalità renale

Rispetto al placebo, c'è stata una piccola diminuzione della produzione urinaria nel gruppo iprofene nei giorni 2-6 della vita, con un aumento compensativo della produzione di urina al giorno 9. In altri studi, nei neonati trattati con iprofene sono stati riportati eventi avversi classificati come insufficienza renale, tra cui oliguria, BUN elevata, creatinina elevata o insufficienza renale.

Ulteriori eventi avversi

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate da segnalazioni spontanee post-marketing o dalla letteratura pubblicata: perforazione gastrointestinale, enterocolite necrotizzante e ipertensione polmonare. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimolante in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Nei bambini l'ingestione di più di 400 mg/kg può causare sintomi. Negli adulti l ' effetto dose-risposta è meno evidente. L'emozione in caso di sorpasso è di 1,5-3 ore.

Sintomatologia

La maggior parte dei pazienti che hanno ingerito quantità cliniche importanti di FANS svilupperanno non più di nausea, vomito, dolore epigastrico, o più raramente diarrea. Sono anche possibili tinnito, mal di testa e sanguinamento gastrointestinale. In caso di allontanamento più grave, la tossicità è osservata nel sistema nervoso centrale, manifestandosi come vertigini, mal di testa, depressione respiratoria, dispnea, sonnolenza, occasionalmente eccitazione e disorientamento o coma. Occasionalmente i brevetti sviluppano convulsioni. In caso di allontanamento grave, possono verificare ipotesi, iperkaliemia e acidosi metabolica e il tempo di protrombina / INR può essere prolungato, probabilmente a causa di interferenze con le azioni dei fattori della coagulazione circolari. Possono verificare insufficienza renale acuta e danni al fegato. L'espulsione dell'asma è possibile negli asmatici

Gestione

Deve essere sintetico e di supporto e includere il mantenimento di una chiara via aerea e il monitoraggio dei segni cardiaci e vitali fino alla stabilità. Considerare la somministrazione orale di carbone attivo se il paziente presenta entro 1 ora dall'ingestione di una quantità potenzialmente tossica. Se frequenti o prolungate, le convulsioni devono essere trattate con diazepam o lorazepam per via endovenosa. Dare broncodilatatori per l'asma.

Nei bambini l'ingestione di più di 400 mg/kg può causare sintomi. Negli adulti l ' effetto dose-risposta è meno evidente. L'emozione in caso di sorpasso è di 1,5-3 ore.

Sintomatologia:

La maggior parte dei pazienti che hanno ingerito quantità cliniche importanti di FANS svilupperanno non più di nausea, vomito, dolore epigastrico, o più raramente diarrea. Sono anche possibili tinnito, mal di testa e sanguinamento gastrointestinale. In avvelenamento più grave, la tossicità è vista nel sistema nervoso centrale, manifestandosi come sonnolenza, occasionalmente eccitazione e disorientamento o coma. Occasionalmente i pazienti sviluppano convulsioni. In avviso grave può verificare acidosi metabolica e il tempo di protrombina / INR può essere prolungato, probabilmente a causa di interferenze con le azioni dei fattori di coagulazione circolari. Possono verificare insufficienza renale acuta e danni al fegato. L'espulsione dell'asma è possibile negli asmatici

Gestione:

La gestione deve essere sintetica e di supporto e includere il mantenimento di una chiara via aerea e il monitoraggio dei segni cardiaci e vitali fino alla stabilità. Considerare la somministrazione orale di carbone attivo se il paziente presenta entro 1 ora dall'ingestione di una quantità potenzialmente tossica. Se frequenti o prolungate, le convulsioni devono essere trattate con diazepam o lorazepam per via endovenosa. Dare broncodilatatori per l'asma.

In caso di sovrasfruttamento, consultare immediatamente un medico o contattare un centro antiveleni.

Tossicità

Segni e sintomi di tossicità non sono stati generalmente osservati a dosi inferiori a 100 mg / kg nei bambini o negli adulti. Tuttavia, in alcuni casi può essere necessaria una cura di supporto. È stato osservato che i bambini manifestano segni e sintomi di tossicità dopo ingestione di 400 mg / kg o superiore.

Sintomatologia

La maggior parte dei pazienti che hanno ingerito quantità significative di iprofene manifesterà i sintesi entro 4-6 ore.

I sintomi più frequentemente riportati di sovraccarico includono nausea, vomito, dolore addominale, letargia e sonnolenza. Gli effetti sul sistema nervoso centrale (SNC) includono mal di testa, tinnito, vertigini, convulsioni e perdita di coscienza. Raramente sono stati riportati nistagmo, acidosi metabolica, ipotermia, effetti renali, sanguinamento gastrointestinale, coma, apnea, diarrea e depressione del sistema nervoso centrale e respiratorio. Sono stati riportati disorientamento, eccitazione, svenimento e tossicità cardiovascolare, inclusa ipotesi, bradicardia e tachicardia. In caso di superamento significativo, sono possibili insufficienza renale e danno epatico. Le grandi overdose sono generalmente ben tollerate quando non vengono presi altri farmaci

Misure terapeutiche

I pazienti devono essere trattati sinteticamente come richiesto. Entro un'ora dall'entrata di una quantità potenzialmente tossica, si deve prendere in considerazione il carbone attivo. In alternativa, negli adulti, la lavanda gastrica deve essere presa in considerazione entro un'ora dall'erogazione di un sovrasfruttamento potenzialmente pericoloso per la vita.

Dovrebbe essere garantita una buona produzione di urina.

La funzionalità renale ed epica deve essere attentamente monitorata.

I pazienti devono essere osservati per almeno quattro ore dopo l'entità di quantità potenzialmente tossiche.

Le convulsioni frequenti o prolungate devono essere trattate con diazepam per via endovenosa. Altre misure possono essere indicate dalle condizioni cliniche del paziente.

I sintomi a seguito di sovrasfruttamento acuto da FANS sono stati in genere limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che sono stati generalmente reversibili con le cure di supporto. Si è verificato sanguinamento gastrointestinale. Ipertensione, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma si sono verificati, ma sono stati rari.

Gestire i pazienti con terapia sintetica e di supporto a seguito di un controllo di FANS. Non ci sono antidoti specifici. Diuresi forzata, alcalinizzazione delle urine, emodialisi o emoperfusione potrebbero non essere utili a causa dell'elevato legame proteico.

Per ulteriori informazioni sul trattamento del monitoraggio contattare un centro antiveleni al numero 1-800-222-1222.

Non sono stati riportati casi di sovrasfruttamento con intravenousprofene per via endovenosa nei neonati prematuri.

Tuttavia, è stato descritto un sovraccarico nei neonati e nei bambini trattati con iprofene orale: sono stati osservati depressione del SNC, convulsioni, disturbi gastrointestinali, bradicardia, ipotesi, apnea, funzionalità renale anormale, ematuria.

È stato riportato un sovrasfruttamento massiccio (fino a più di 1000 mg/kg) che induce coma, acidosi metabolica e insufficienza renale transitoria. Tutti i pazienti hanno recuperato con il trattamento convenzionale. È stata pubblicata solo una morte registrata: dopo un sovrasfruttamento di 469 mg/kg, un bambino di 16 mesi ha sviluppato un episodio apnoico con convulsioni e una polmonite da aspirazione fatale.

La gestione del sovradosaggio di iprofene è principalmente di supporto.

I seguenti segni e sintomi si sono verificati in individui (non necessariamente in neonati prematuri) a seguito di un sovradosaggio di oralprofene orale: difficoltà respiratorie, coma, sonnolenza, battito cardiaco irregolare, insufficienza renale, bassa pressione sanguigna, convulsioni e vomito. Non ci sono misure specifiche per trattare il sovrasfruttamento acuto con Ibare. Il paziente deve essere seguito per diversi giorni perché possono verificare ulcerazioni gastrointestinali ed emorragie.

Categoria farmacoterapeutica: Derivati dell'acido propionico.

Codice ATC: M01AE

Ibcare è un FAN derivato dell'acido fenilpropionico che ha dimostrato la sua efficacia iniettando la sintesi delle prostaglandine. Negli esseri umani, uc ridurre il dolore infiammatorio, gonfiore e febbre. Inoltre, uccare inibisce reversibilmente l'aggregazione piastrinica.

I dati sperimentali suggeriscono che può iniettare competitivamente l'effetto dell'aspirazione a basse dosi (acido acetilsalicilico) sull'aggregazione piastrinica quando viene somministrata in concomitanza. Alcuni studi farmacodinamici mostrano che quando dosi singole di Ibucare 400mg sono state assunta entro 30 min dopo la somministrazione di aspirina a rilascio immediato (acido acetilsalicilico) (81 mg), si è verificato un effetto diminuito dell'aspirina (acido acetilsalicilico) sulla formazione di trombossano o aggregazione piastrinica. Sebbene vi siano incertezze riguardo all estrazione di questi dati alla situazione clinica, non può essere esclusa la possibilità che l'uso regolare e a lungo termine di Ibcare possa ridurre l'effetto cardioprotettivo dell'aspirina a basse dosi (acido acetilsalicilico) . Nessun effetto clinico rilevante è considerato probabile per l'uso occasionale diuccare

Codice ATC: M01AE01

L'Nsprofene è un FANS derivato dell'acido propionico che ha dimostrato la sua efficacia iniettando la sintesi delle prostaglandine. Nell'uomo, l'iprofene riduce il dolore infiammatorio, i gonfiori e la febbre. Inoltre, l'aggregationprofene inibisce reversibilmente l'aggressione piastrinica.

I dati sperimentali suggeriscono che l'iprofene può iniettare competitivamente l'effetto dell'aspirazione a basse dosi (acido acetilsalicilico) sull'aggregazione piastrinica quando vengono dosati in concomitanza. Alcuni studi di farmacodinamica mostrano che quando singole dosi di aspirinprofene 400mg sono state assunta entro 8 h prima o entro 30 min dopo il rilascio immediato di aspirina (81 mg), si è verificato un effetto diminuito di (acido acetilsalicilico) sulla formazione di trombossano o aggregazione piastrinica. Sebbene vi siano incertezze riguardo all estrazione di questi dati alla situazione clinica, non può essere esclusa la possibilità che l'uso regolare e a lungo termine di iprofene possa ridurre l'effetto cardioprotettivo dell'acido acetilsalicilico a basse dosi. Nessun effetto clinico rilevante è considerato probabile per l'uso occasionale di iprofene

Classificazione farmacoterapeutica: Prodotti antinfiammatori e antireumatici, non steroidei, derivati dell'acido propionico.

Codice ATC: M01AE01

L'Iprofene è un derivato dell'acido propionico con attività analgesica, antinfiammatoria e antipiretica. Si pensa che l'effetto terapeutico del farmaco come FANS derivati dal suo effetto introduttivo sull'ennesima ciclo-ossigenasi, che si traduce in una marcata riduzione della sintesi delle prostaglandine.

I dati sperimentali suggeriscono che l'iprofene può iniettare competitivamente l'effetto dell'aspirazione a basse dosi sull'aggregazione piastrinica quando vengono dosati in concomitanza. Alcuni studi farmacodinamici mostrano che quando singole dosi di aspirinprofene 400 mg sono state assunta entro 8 ore prima o entro 30 minuti dopo il rilascio immediato di aspirina (81 mg), si è verificato un effetto diminuito dell'aspirina sulla formazione di trombossano o aggregazione piastrinica. Sebbene vi siano incertezze riguardo all estrazione di questi dati alla situazione clinica, non può essere esclusa la possibilità che l'uso regolare e a lungo termine di iprofene possa ridurre l'effetto cardioprotettivo dell'acido acetilsalicilico a basse dosi. Nessun effetto clinico rilevante è considerato probabile per l'uso occasionale di iprofene.

Categoria farmacoterapeutica: altri preparati cardiaci, codice ATC: C01 EB16

L'Nsprofene è un FANS che possiede attività antinfiammatoria, analgesica e antipiretica. L'Iprofene è una miscela racemica di enantiomeri S( ) e R ( -). In vivo e in vitro gli studi indicano che l'isomero S( ) è responsabile dell'attività clinica. L'Iprofene è un inibitore non selettivo della ciclo-ossigenasi, che porta a una ridotta sintesi delle prostaglandine.

Poiché le prostaglandine sono coinvolte nella persistenza dell' dotto arterioso dopo la nascita, si ritiene che questo effetto sia il principale meccanismo d'azione dell'iprofene in questa indicazione.

In uno studio dose-risposta di Ibucare su 40 neonati pretermine, il dotto arterioso il tasso di chiusura associato al regime posologico di 10-5-5 mg/kg è stato del 75% (6/8) nei neonati di 27-29 settimane di gestazione e del 33% (2/6) nei neonati di 24-26 settimane di gestazione.

L 'uso profilattico di Ibucare nei primi 3 giorni di vita (a partire da 6 ore dalla nascita) nei neonati pretermine di età gestazionale inferiore a 28 settimane è stato associato ad un aumento dell' incidenza di insufficienza renale ed eventi avversi polmonari inclusi ipossia, ipertensione polmonare, emorragia polmonare, rispetto all ' uso curativo. Al contrario, una minore incidenza di emorragia intraventricolare neonatale di grado III-IV e di legatura chirurgica è stata associata all'uso profilattico diuccare.

vicare viene rapidamente assorbito dopo la somministrazione e si distribuisce rapidamente in tutto il corpo. L'espressione è rapida e completa attraverso i reni.

Le concentrazioni plasmatiche massime sono raggiunte 45 minuti dopo l'iniezione se assunto a stomaco vuoto. Se assunto con il cibo, i livelli di picco si osservano dopo 1 o 2 ore. Questi tempi possono variare con diverse forme di dosaggio.

L'emozione di Ibucare è di circa 2 ore.

In studi limitati, uc apparire nel latte materno in concentrazioni molto basse.

L'Iprofene viene assorbito rabbiosamente dopo la somministrazione e viene rapidamente distribuito in tutto il corpo. L'espressione è rapida e completa attraverso i reni.

Le concentrazioni plasmatiche massime sono raggiunte 45 minuti dopo l'iniezione se assunto a stomaco vuoto. Se assunto con il cibo, i livelli di picco si osservano dopo 1 o 2 ore. Questi tempi possono variare con diverse forme di dosaggio.

L'emissione di eliminazione è di circa 2 ore.

In studi limitati, l'iprofene appare nel latte materno in concentrazioni molto basse.

Il profilo farmacocinetico di Ibucare rispetto a quello delle compresse a rilascio convenzionale da 400 mg ha mostrato che la formulazione a rilascio prolungato ha ridotto i picchi e le depressioni caratteristici delle compresse a rilascio convenzionale e ha dato livelli più elevati di 5, 10, 15 e 24 ore. Rispetto alle compresse a rilascio convenzionale, l'area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica per le compresse a rilascio prolungato era quasi identica.

Sia i profili plasmatici medi che i livelli plasmatici pre-dose non hanno mostrato differenze importanti tra la fascia di età giovane e quella anziana. In diversi studi, Ib ha prodotto un profilo plasmatico a doppio picco quando assunto a digiuno. L'emissione di eliminazione dell'ciprofene è di circa 2 ore. L'Iprofene viene metabolizzato nel fegato in due metaboliti attivi e questi, insieme all'immodificato, vengono escreti dal rene come tali o come coniugati. L'espressione da parte del rene è sia rapida che completa. L'Iprofene è ampiamente legato alle proteine plasmatiche.

L'Iprofene è una miscela racemica di [-] R-e [] S-isomeri. In vivo e in vitro gli studi indicano che l'isomero [] È responsabile dell'attività clinica. La [ - ] R-forma, mentre si pensa di essere farmacologicamente attiva, è lentamente e in modo incompleto (~60%) interconvertito nella specie attiva [ ]S negli adulti. L'isomero [ - ] R funziona da serbatoio circolare per mantenere i livelli di farmaco attivo. Di seguito sono riportati i parametri farmacocinetici di Ib determinare in uno studio condotto su volontari.

Tabella 4: Parametri farmacocinetici dell'Intravenousprofene per via endovenosa

I parametri farmacocinetici di Ib determinare in uno studio con pazienti pediatrici febbrili sono presentati nella Tabella 5. È stato osservato che il Tmax mediano era alla fine dell'infezione e cheucare aveva un'emivita di eliminazione più breve nei pazienti pediatrici rispetto agli adulti. Il volume di distribuzione e clearance è aumentato con l'età.

Tabella 5: Parametri farmacocinetici di 10 mg / kg di Intravenousprofene per via endovenosa, pazienti pediatrici, per fascia di età

L'Iprofene, come la maggior parte dei FANS, è altamente legato alle proteine (>99% legato a 20 mcg/mL). Il legame con le proteine è saturabile e a concentrazioni > 20 mcg / mL il legame non è lineare. Sulla base dei dati di dosaggio orale, vi è una variazione del volume di distribuzione dell'iprofene correlata all'età o alla febbre.

Distribuzione

Sebbene si osservi una grande variabilità nella popolazione prematura, le concentrazioni plasmatiche di picco sono misurate intorno a 35-40 mg/l dopo la dose iniziale di carico di 10 mg / kg e dopo l'ultima dose di mantenimento, indipendentemente dall'età gestazionale e postnatale. Le concentrazioni di residui sono intorno a 10-15 mg/l 24 ore dopo l'ultima dose di 5 mg / kg.

Le concentrazioni plasmatiche dell'enantiomero S sono molto più alte di quelle dell'enantiomero R, che riflettono una rapida inversione chirale della forma R-S in una proporzione simile agli adulti (circa il 60%).

Il volume apparente di distribuzione è in media 200 ml / kg (da 62 a 350 secondo vari studi). Il volume centrale di distribuzione può dipendere dallo stato del dotto e diminuire man mano che il dotto si chiude.

In vitro gli studi suggeriscono che, analogamente ad altri FAN, l'iprofene è anche legato all'albumina plasmatica, anche se questo sembra essere significativamente inferiore (95 %) rispetto al plasma adulto (99 %). L'Iprofene compete con la bilirubina per il legame con l'albumina nel siero del neonato e, di conseguenza, la frazione libera di bilirubina può essere aumentata ad alte concentrazioni di iprofene.

Eliminazione

Il tasso di eliminazione è nettamente inferiore rispetto ai bambini più grandi e agli adulti, con un'emivita di eliminazione stimata in circa 30 ore (16-43). La clearance di entrambi gli enantiomeri aumenta con l'età gestazionale, almeno nell'intervallo da 24 a 28 settimane.

Relazione PK-PD

Nei neonati prematuri l'iprofene ha ridotto significativamente le concentrazioni plasmatiche delle prostaglandine e dei loro metaboliti, in particolare PGE2 e 6-cheto-PGF-1-alfa. Bassi livelli sono stati mantenuti fino a 72 ore nei neonati che hanno ricevuto 3 dosi di iprofene, mentre successivi aumenti sono stati osservati a 72 ore dopo solo 1 dose di iprofene.

Nessuno conosciuto.

Non pertinente

Nessuno.

La soluzione diucucare non deve essere a contatto con soluzioni acide come alcuni antibiotici o diuretici. Tra ogni somministrazione del prodotto deve essere effettuato un risciacquo della linea di infusione.

Non pertinente.

Non pertinente

Nessuno.

Come per tutti i prodotti parenterali, le fiale diuccare devono essere ispezionate visivamente per rilevare la presenza di particolare e l'integrazione del contenuto prima dell'uso. Le fiale sono destinate solo per uso singolo, tutte le porzioni inutilizzate devono essere scartate.

La clorexidina non deve essere utilizzata per disinfettare il collo della fiala in quanto non è compatibile con la soluzione di Ibucare. Pertanto, per l'assepsi della fiala prima dell'uso, si raccomanda etanolo al 60% o alcool isopropilico al 70%.

Quando si disinfetta il collo dell'ampolla con un antisettico, per evitare qualsiasi interazione con la soluzione diuc, l'ampolla deve essere completamente asciutta prima di essere aperta.

Il volume richiesto da amministrare al bambino deve essere determinato in base al peso corporeo e deve essere iniettato per via endovenosa come infusione breve nell'arco di 15 minuti, preferibilmente non diluito.

Utilizzare solo soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) o soluzione di glucosio 50 mg/ml (5%) per regolare il volume dell'iniezione.

Il volume totale della soluzione iniettata ai neonati prematuri deve tenere conto del volume totale giornaliero di liquidi somministrati. Di solito si deve rispettare un volume massimo di 80 ml / kg / die il primo giorno di vita, che deve essere progressivamente aumentato nelle 1-2 settimane successive (circa 20 ml/kg peso alla nascita/die) fino ad un volume massimo di 180 ml/kg peso alla nascita/die.

Prima e dopo la somministrazione di Ibucare, per evitare il contatto con qualsiasi soluzione acida, sciacquare la linea di infusione per 15 minuti con 1,5-2 ml di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) o di glucosio 50 mg/ml (5%), soluzione iniettabile.

Dopo la prima apertura di una fiala, tutte le porzioni non utilizzate devono essere eliminate.

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.