Anafen

Nei bambini l'ingestione di più di 400 mg/kg può causare sintomi. Negli adulti l ' effetto dose-risposta è meno evidente. L'emozione in caso di sorpasso è di 1,5-3 ore.

Sintomatologia

La maggior parte dei pazienti che hanno ingerito quantità cliniche importanti di fans svilupperanno non più di nausea, vomito, dolore epigastrico, o più raramente diarrea. Sono anche possibili tinnito, mal di testa e sanguinamento gastrointestinale. In caso di allontanamento più grave, la tossicità è osservata nel sistema nervoso centrale, manifestandosi come vertigini, mal di testa, depressione respiratoria, dispnea, sonnolenza, occasionalmente eccitazione e disorientamento o coma. Occasionalmente i brevetti sviluppano convulsioni. In caso di allontanamento grave, possono verificare ipotesi, iperkaliemia e acidosi metabolica e il tempo di protrombina / INR può essere prolungato, probabilmente a causa di interferenze con le azioni dei fattori della coagulazione circolari. Possono verificare insufficienza renale acuta e danni al fegato. L'espulsione dell'asma è possibile negli asmatici

Gestione

Deve essere sintetico e di supporto e includere il mantenimento di una chiara via aerea e il monitoraggio dei segni cardiaci e vitali fino alla stabilità. Considerare la somministrazione orale di carbone attivo se il paziente presenta entro 1 ora dall'ingestione di una quantità potenzialmente tossica. Se frequenti o prolungate, le convulsioni devono essere trattate con diazepam o lorazepam per via endovenosa. Dare broncodilatatori per l'asma.

Nei bambini l'ingestione di più di 400 mg/kg può causare sintomi. Negli adulti l ' effetto dose-risposta è meno evidente. L'emozione in caso di sorpasso è di 1,5-3 ore.

Sintomatologia:

La maggior parte dei pazienti che hanno ingerito quantità cliniche importanti di fans svilupperanno non più di nausea, vomito, dolore epigastrico, o più raramente diarrea. Sono anche possibili tinnito, mal di testa e sanguinamento gastrointestinale. In avvelenamento più grave, la tossicità è vista nel sistema nervoso centrale, manifestandosi come sonnolenza, occasionalmente eccitazione e disorientamento o coma. Occasionalmente i pazienti sviluppano convulsioni. In avviso grave può verificare acidosi metabolica e il tempo di protrombina / INR può essere prolungato, probabilmente a causa di interferenze con le azioni dei fattori di coagulazione circolari. Possono verificare insufficienza renale acuta e danni al fegato. L'espulsione dell'asma è possibile negli asmatici

Gestione:

La gestione deve essere sintetica e di supporto e includere il mantenimento di una chiara via aerea e il monitoraggio dei segni cardiaci e vitali fino alla stabilità. Considerare la somministrazione orale di carbone attivo se il paziente presenta entro 1 ora dall'ingestione di una quantità potenzialmente tossica. Se frequenti o prolungate, le convulsioni devono essere trattate con diazepam o lorazepam per via endovenosa. Dare broncodilatatori per l'asma.

In caso di sovrasfruttamento, consultare immediatamente un medico o contattare un CENTRO ANTIVELENI.

Tossicità

Segni e sintomi di tossicità non sono stati generalmente osservati a dosi inferiori a 100 mg / kg nei bambini o negli adulti. Tuttavia, in alcuni casi può essere necessaria una cura di supporto. È stato osservato che i bambini manifestano segni e sintomi di tossicità dopo ingestione di 400 mg / kg o superiore.

Sintomatologia

La maggior parte dei pazienti che hanno ingerito quantità significative di iprofene manifesterà i sintesi entro 4-6 ore.

I sintomi più frequentemente riportati di sovraccarico includono nausea, vomito, dolore addominale, letargia e sonnolenza. Gli effetti sul sistema nervoso centrale (SNC) includono mal di testa, tinnito, vertigini, convulsioni e perdita di coscienza. Raramente sono stati riportati nistagmo, acidosi metabolica, ipotermia, effetti renali, sanguinamento gastrointestinale, coma, apnea, diarrea e depressione del sistema nervoso centrale e respiratorio. Sono stati riportati disorientamento, eccitazione, svenimento e tossicità cardiovascolare, inclusa ipotesi, bradicardia e tachicardia. In caso di superamento significativo, sono possibili insufficienza renale e danno epatico. Le grandi overdose sono generalmente ben tollerate quando non vengono presi altri farmaci

Misure terapeutiche

I pazienti devono essere trattati sinteticamente come richiesto. Entro un'ora dall'entrata di una quantità potenzialmente tossica, si deve prendere in considerazione il carbone attivo. In alternativa, negli adulti, la lavanda gastrica deve essere presa in considerazione entro un'ora dall'erogazione di un sovrasfruttamento potenzialmente pericoloso per la vita.

Dovrebbe essere garantita una buona produzione di urina.

La funzionalità renale ed epica deve essere attentamente monitorata.

I pazienti devono essere osservati per almeno quattro ore dopo l'entità di quantità potenzialmente tossiche.

Le convulsioni frequenti o prolungate devono essere trattate con diazepam per via endovenosa. Altre misure possono essere indicate dalle condizioni cliniche del paziente.

I sintomi a seguito di sovrasfruttamento acuto da FANS sono stati in genere limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che sono stati generalmente reversibili con le cure di supporto. Si è verificato sanguinamento gastrointestinale. Ipertensione, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma si sono verificati, ma sono stati rari.

Gestire i pazienti con terapia sintetica e di supporto a seguito di un controllo di FANS. Non ci sono antidoti specifici. Diuresi forzata, alcalinizzazione delle urine, emodialisi o emoperfusione potrebbero non essere utili a causa dell'elevato legame proteico.

Per ulteriori informazioni sul trattamento del monitoraggio contattare un CENTRO ANTIVELENI al numero 1-800-222-1222.

Non sono stati riportati casi di sovrasfruttamento con intravenousprofene per via endovenosa nei neonati prematuri.

Tuttavia, è stato descritto un sovraccarico nei neonati e nei bambini trattati con iprofene orale: sono stati osservati depressione del SNC, convulsioni, disturbi gastrointestinali, bradicardia, ipotesi, apnea, funzionalità renale anormale, ematuria.

È stato riportato un sovrasfruttamento massiccio (fino a più di 1000 mg/kg) che induce coma, acidosi metabolica e insufficienza renale transitoria. Tutti i pazienti hanno recuperato con il trattamento convenzionale. È stata pubblicata solo una morte registrata: dopo un sovrasfruttamento di 469 mg/kg, un bambino di 16 mesi ha sviluppato un episodio apnoico con convulsioni e una polmonite da aspirazione fatale.

La gestione del sovradosaggio di iprofene è principalmente di supporto.

I seguenti segni e sintomi si sono verificati in individui (non necessariamente in neonati prematuri) a seguito di un sovradosaggio di oralprofene orale: difficoltà respiratorie, coma, sonnolenza, battito cardiaco irregolare, insufficienza renale, bassa pressione sanguigna, convulsioni e vomito. Non ci sono misure specifiche per trattare il sovrasfruttamento acuto con Anafen. Il paziente deve essere seguito per diversi giorni perché possono verificare ulcerazioni gastrointestinali ed emorragie.

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA: Derivati dell'acido propionico.

Codice ATC: M01AE

Anafen è un fan derivato dell'acido fenilpropionico che ha dimostrato la sua efficacia iniettando la sintesi delle prostaglandine. Nell'uomo, anafen riduce il dolore infiammatorio, il gonfiore e la febbre. Inoltre, Anafen inibisce reversibilmente l'aggregazione piastrinica.

I dati sperimentali suggeriscono che Anafen può iniettare competitivamente l'effetto dell'aspirazione a basse dosi (acido acetilsalicilico) sull'aggregazione piastrinica quando vengono dosati in concomitanza. Alcuni studi di farmacodinamica mostrano che quando dosi singole di Anafen 400mg sono state assunta entro 30 min dopo la somministrazione di aspirina a rilascio immediato (acido acetilsalicilico) (81 mg), si è verificato un effetto ridotto dell'aspirina (acido acetilsalicilico) sulla formazione di trombossano o aggregazione piastrinica. Sebbene vi siano incertezze riguardo tutti'estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, la possibilità che l'uso regolare e a lungo termine di Anafen possa ridurre l'effetto cardioprotettivo dell'aspirina a basse dosi (acido acetilsalicilico) non può essere esclusa. Nessun effetto clinico rilevante è considerato probabile per l'uso occasionale di Anafen

Codice ATC: M01AE01

L'NSPROFENE è un FANS derivato dell'acido propionico che ha dimostrato la sua efficacia iniettando la sintesi delle prostaglandine. Nell'uomo, l'iprofene riduce il dolore infiammatorio, i gonfiori e la febbre. Inoltre, l'aggregationprofene inibisce reversibilmente l'aggressione piastrinica.

I dati sperimentali suggeriscono che l'iprofene può iniettare competitivamente l'effetto dell'aspirazione a basse dosi (acido acetilsalicilico) sull'aggregazione piastrinica quando vengono dosati in concomitanza. Alcuni studi di farmacodinamica mostrano che quando singole dosi di aspirinprofene 400mg sono state assunta entro 8 h prima o entro 30 min dopo il rilascio immediato di aspirina (81 mg), si è verificato un effetto diminuito di (acido acetilsalicilico) sulla formazione di trombossano o aggregazione piastrinica. Sebbene vi siano incertezze riguardo all estrazione di questi dati alla situazione clinica, non può essere esclusa la possibilità che l'uso regolare e a lungo termine di iprofene possa ridurre l'effetto cardioprotettivo dell'acido acetilsalicilico a basse dosi. Nessun effetto clinico rilevante è considerato probabile per l'uso occasionale di iprofene

Classificazione farmacoterapeutica: prodotti antinfiammatori e antireumatici, non steroidei, derivati dell'acido propionico.

Codice ATC: M01AE01

L'iprofene è un derivato dell'acido propionico con attività analgesica, antinfiammatoria e antipiretica. Si pensa che l'effetto terapeutico del farmaco come fans derivati dal suo effetto introduttivo sull'ennesima ciclo-ossigenasi, che si traduce in una marcata riduzione della sintesi delle prostaglandine.

I dati sperimentali suggeriscono che l'iprofene può iniettare competitivamente l'effetto dell'aspirazione a basse dosi sull'aggregazione piastrinica quando vengono dosati in concomitanza. Alcuni studi farmacodinamici mostrano che quando singole dosi di aspirinprofene 400 mg sono state assunta entro 8 ore prima o entro 30 minuti dopo il rilascio immediato di aspirina (81 mg), si è verificato un effetto diminuito dell'aspirina sulla formazione di trombossano o aggregazione piastrinica. Sebbene vi siano incertezze riguardo all estrazione di questi dati alla situazione clinica, non può essere esclusa la possibilità che l'uso regolare e a lungo termine di iprofene possa ridurre l'effetto cardioprotettivo dell'acido acetilsalicilico a basse dosi. Nessun effetto clinico rilevante è considerato probabile per l'uso occasionale di iprofene.

Categoria farmacoterapeutica: Altri preparati cardiaci, codice ATC: C01 EB16

L'NSPROFENE è un FANS che possiede attività antinfiammatoria, analgesica e antipiretica. L'iprofene è una miscela racemica di enantiomeri S( ) E R ( -). In vivo e in vitro gli studi indicano che l'isomero S( ) è responsabile dell'attività clinica. L'iprofene è un inibitore non selettivo della ciclo-ossigenasi, che porta a una ridotta sintesi delle prostaglandine.

Poiché le prostaglandine sono coinvolte nella persistenza dell' dotto arterioso dopo la nascita, si ritiene che questo effetto sia il principale meccanismo d'azione dell'iprofene in questa indicazione.

In uno studio dose-risposta di Anafen in 40 neonati pretermine, il dotto arterioso il tasso di chiusura associato al regime posologico di 10-5-5 mg/kg è stato del 75% (6/8) nei neonati di 27-29 settimane di gestazione e del 33% (2/6) nei neonati di 24-26 settimane di gestazione.

L 'uso profilattico di Anafen nei primi 3 giorni di vita (a partire da 6 ore dalla nascita) nei neonati pretermine di età gestazionale inferiore a 28 settimane è stato associato ad un aumento dell' incidenza di insufficienza renale ed eventi avversi polmonari inclusi ipossia, ipertensione polmonare, emorragia polmonare, rispetto all ' uso curativo. Al contrario, una minore incidenza di emorragia intraventricolare di grado III-IV neonatale e di legatura chirurgica è stata associata all'uso profilattico di Anafen.

Anafen viene rapidamente assorbito dopo la somministrazione e si distribuisce rapidamente in tutto il corpo. L'espressione è rapida e completa attraverso i reni.

Le concentrazioni plasmatiche massime sono raggiunte 45 minuti dopo l'iniezione Se assunto a stomaco vuoto. Se assunto con il cibo, i livelli di picco si osservano dopo 1 o 2 ore. Questi tempi possono variare con diverse forme di dosaggio.

L'emozione di Anafen è di circa 2 ore.

In studi limitati, Anafen appare nel latte materno in concentrazioni molto basse.

L'iprofene viene assorbito rabbiosamente dopo la somministrazione e viene rapidamente distribuito in tutto il corpo. L'espressione è rapida e completa attraverso i reni.

Le concentrazioni plasmatiche massime sono raggiunte 45 minuti dopo l'iniezione Se assunto a stomaco vuoto. Se assunto con il cibo, i livelli di picco si osservano dopo 1 o 2 ore. Questi tempi possono variare con diverse forme di dosaggio.

L'emissione di eliminazione è di circa 2 ore.

In studi limitati, l'iprofene appare nel latte materno in concentrazioni molto basse.

Il profilo farmacocinetico di Anafen rispetto a quello delle compresse a rilascio convenzionale da 400 mg ha mostrato che la formulazione a rilascio prolungato ha ridotto i picchi e le depressioni caratteristiche delle compresse a rilascio convenzionale e ha dato livelli più elevati di 5, 10, 15 e 24 ore. Rispetto alle compresse a rilascio convenzionale, l'area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica per le compresse a rilascio prolungato era quasi identica.

Sia i profili plasmatici medi che i livelli plasmatici pre-dose non hanno mostrato differenze importanti tra la fascia di età giovane e quella anziana. In diversi studi, Anafen ha prodotto un profilo plasmatico a doppio picco quando assunto a digiuno. L'emissione di eliminazione dell'ciprofene è di circa 2 ore. L'iprofene viene metabolizzato nel fegato in due metaboliti attivi e questi, insieme all'immodificato, vengono escreti dal rene come tali o come coniugati. L'espressione da parte del rene è sia rapida che completa. L'iprofene è ampiamente legato alle proteine plasmatiche.

L'iprofene è una miscela racemica di [-] R-E [] S-isomeri. In vivo e in vitro gli studi indicano che l'isomero [] è responsabile dell'attività clinica. La [ - ] R-forma, mentre si pensa di essere farmacologicamente attiva, è lentamente e in modo incompleto (~60%) interconvertito nella specie attiva [ ]s negli adulti. L'isomero [ - ] R funziona da serbatoio circolare per mantenere i livelli di farmaco attivo. I parametri farmacocinetici di Anafen determinati in uno studio con volontari sono presentati di seguito.

Tabella 4: parametri farmacocinetici Dell'Intravenousprofene per via endovenosa

I parametri farmacocinetici di Anafen determinati in uno studio con pazienti pediatrici febbrili sono presentati nella Tabella 5. È stato osservato che il Tmax mediano era alla fine dell'infezione e che Anafen aveva un'emivita di eliminazione più breve nei pazienti pediatrici rispetto agli adulti. Il volume di distribuzione e clearance è aumentato con l'età.

Tabella 5: parametri farmacocinetici di 10 mg / kg di Intravenousprofene per via endovenosa, pazienti pediatrici, per fascia di età

L'iprofene, come la maggior parte dei FANS, è altamente legato alle proteine (>99% legato a 20 mcg/mL). Il legame con le proteine è saturabile e a concentrazioni > 20 mcg / mL il legame non è lineare. Sulla base dei dati di dosaggio orale, vi è una variazione del volume di distribuzione dell'iprofene correlata all'età o alla febbre.

Distribuzione

Sebbene si osservi una grande variabilità nella popolazione prematura, le concentrazioni plasmatiche di picco sono misurate intorno a 35-40 mg/l dopo la dose iniziale di carico di 10 mg / kg e dopo l'ultima dose di mantenimento, indipendentemente dall'età gestazionale e postnatale. Le concentrazioni di residui sono intorno a 10-15 mg/L 24 ore dopo l'ultima dose di 5 mg / kg.

Le concentrazioni plasmatiche dell'enantiomero S sono molto più alte di quelle Dell'enantiomero R, che riflettono una rapida inversione chirale della forma R-S in una proporzione simile agli adulti (circa il 60%).

Il volume apparente di distribuzione è in media 200 ml / kg (da 62 a 350 secondo vari studi). Il volume centrale di distribuzione può dipendere dallo stato del dotto e diminuire man mano che il dotto si chiude.

In vitro gli studi suggeriscono che, analogamente ad altri fan, l'iprofene è anche legato all'albumina plasmatica, anche se questo sembra essere significativamente inferiore (95 %) rispetto al plasma adulto (99 %). L'iprofene compete con la bilirubina per il legame con l'albumina nel siero del neonato e, di conseguenza, la frazione libera di bilirubina può essere aumentata ad alte concentrazioni di iprofene.

Eliminazione

Il tasso di eliminazione è nettamente inferiore rispetto ai bambini più grandi e agli adulti, con un'emivita di eliminazione stimata in circa 30 ore (16-43). La clearance di entrambi gli enantiomeri aumenta con l'età gestazionale, almeno nell'intervallo da 24 a 28 settimane.

Relazione PK-PD

Nei neonati prematuri l'iprofene ha ridotto significativamente le concentrazioni plasmatiche delle prostaglandine e dei loro metaboliti, in particolare PGE2 e 6-cheto-PGF-1-ALFA. Bassi livelli sono stati mantenuti fino a 72 ore nei neonati che hanno ricevuto 3 dosi di iprofene, mentre successivi aumenti sono stati osservati a 72 ore dopo solo 1 dose di iprofene.

Nessuno conosciuto.

Non pertinente

Nessuno.

La soluzione di Anafen non deve essere a contatto con una soluzione acida come alcuni antibiotici o diuretici. Tra ogni somministrazione del prodotto deve essere effettuato un risciacquo della linea di infusione.

Non pertinente.

Non pertinente

Nessuno.

Come per tutti i prodotti parenterali, le fiale di Anafen devono essere ispezionate visivamente per verificare la presenza di particolare e l'integrazione del contenuto prima dell'uso. Le fiale sono destinate solo per uso singolo, tutte le porzioni inutilizzate devono essere scartate.

La clorexidina non deve essere utilizzata per disinfettare il collo della fiala in quanto non è compatibile con la soluzione di Anafen. Pertanto, per l'assepsi della fiala prima dell'uso, si raccomanda etanolo al 60% o alcool isopropilico al 70%.

Quando si disinfetta il collo dell'ampolla con un antisettico, per evitare qualsiasi interazione con la soluzione di Anafen, l'ampolla deve essere completamente asciutta prima di essere aperta.

Il volume richiesto da amministrare al bambino deve essere determinato in base al peso corporeo e deve essere iniettato per via endovenosa come infusione breve nell'arco di 15 minuti, preferibilmente non diluito.

Utilizzare solo soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) o soluzione di glucosio 50 mg/ml (5%) per regolare il volume dell'iniezione.

Il volume totale della soluzione iniettata ai neonati prematuri deve tenere conto del volume totale giornaliero di liquidi somministrati. Di solito si deve rispettare un volume massimo di 80 ml / kg / die il primo giorno di vita, che deve essere progressivamente aumentato nelle 1-2 settimane successive (circa 20 ml/kg peso alla nascita/die) fino ad un volume massimo di 180 ml/kg peso alla nascita/die.

Prima e dopo la somministrazione di Anafen, per evitare il contatto con qualsiasi soluzione acida, sciaquare la linea di infusione per 15 minuti con 1,5-2 ml di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) o glucosio 50 mg/ml (5%), soluzione iniettabile.

Dopo la prima apertura di una fiala, tutte le porzioni non utilizzate devono essere eliminate.

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.