Anaprox

Le compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN e Anaprox DS sono indicate per:

il sollievo dei segni e dei sintomi di:

• artrite reumatoide
• osteoartrite
• spondilite anchilosante
• Artrite Idiopatica Giovanile Poliarticolare

NAPROSYN compresse e Anaprox DS sono indicati anche per:

il sollievo di segni e sintesi di:

• tendinite
• borsite
• devo acuta

la gestione di:

• dolore
• dismenorrea primaria

Adulto:

Trattamento dell'artrite reumatoide, osteoartrite (artrite degenerativa), spondilite anchilosante, gotta acuta, disturbi muscoloscheletrici acuti e dismenorrea.

Bambino:

Artrite reumatoide giovanile

Le compresse di Anaprox sono indicate per il trattamento di:

• artrite reumatoide (AR)
• osteoartrite (OA)
• spondilite anchilosante (vieni)
• tendinite, borsite
• devo acuta
• dismenorrea primaria (PD)
• il sollievo del dolore da lieve a moderato

.

Le compresse di Anaprox, EC-Anaprox e Anaprox DS sono indicate per:

il sollievo dei segni e dei sintomi di:

• artrite reumatoide
• osteoartrite
• spondilite anchilosante
• Artrite Idiopatica Giovanile Poliarticolare

Anaprox compresse e Anaprox DS sono indicati anche per:

il sollievo di segni e sintesi di:

• tendinite
• borsite
• devo acuta

la gestione di:

• dolore
• dismenorrea primaria

Istruzioni Generali Di Dosaggio

Considerare attentamente i potenziali benefici e rischi di NAPROSYN compresse, EC-NAPROSYN e Anaprox DS e altre opzioni di trattamento prima di decidere di utilizzare NAPROSYN compresse, EC-NAPROSYN e Anaprox DS. Usi la dose efficace più bassa per la durata più breve coerente con gli obiettivi individuali del trattamento paziente.

Dopo aver osservato la risposta alla terapia iniziale con NAPROSYN compresse, EC-NAPROSYN o Anaprox DS, la dose e la frequenza devono essere aggiunte in base alle esigenze del singolo paziente.

Per mantenere l'integrazione del rivestimento enterico, la compressa di EC-NAPROSYN non deve essere rotta, frantumata o masticata durante l'eliminazione.

I prodotti contenuti naprossene come NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS e altri prodotti a base di naprossene non devono essere utilizzati contemporaneamente poiché circolano tutti nel plasma come anione naprossenico.

Artrite Reumatoide, Osteoartrite E Spondilite Anchilosante

I dosaggi raccomandati di NAPROSYN compresse, ANAPROX DS e EC-NAPROSYN sono riportati nella Tabella 1.

Tabella 1: dosaggi raccomandati per NAPROSYN compresse, Anaprox DS, e EC-NAPROSYN

Durante la somministrazione a lungo termine, la dose di naprossene può essere aggiunta verso l'alto o verso il basso a seconda della risposta clinica del paziente. Una dose giornaliera più bassa può essere sufficiente per la somministrazione a lungo termine. Le dosi del mattino e della sera non devono essere di dimensioni uguali e la somministrazione del farmaco più frequentemente di due volte al giorno non è necessaria.

Le dosi del mattino e della sera non devono essere uguali in termini di dimensioni e la somministrazione del farmaco più frequentemente di due volte al giorno non fa generalmente la differenza nella risposta.

Nei pazienti che tollerano bene dosi più basse, la dose può essere aumentata a naprossene 1500 mg/die per periodi limitati fino a 6 mesi quando è richiesto un livello più elevato di attività antinfiammatoria/analgesica. Nel trattamento di tali pazienti con naprossene 1500 mg / die, il medico deve osservare un aumento sufficiente dei benefici clinici per compensare il potenziale aumento del rischio.

Artrite Idiopatica Giovanile Poliarticolare

Le forme di dosaggio solido-orali del naproxene non possono tenere conto la titolazione flessibile della dose necessaria in pazienti pediatrici con artrite idiopatica giovanile poliarticolare. Una formulazione liquida può essere più appropriata per il dosaggio basato sul peso e a causa della necessità di flessibilità della dose nei bambini.

Nei pazienti pediatrici, dosi di 5 mg / kg / die hanno prodotto livelli plasmatici di naprossene simili a quelli osservati negli adulti che assumevano 500 mg di naprossene. La dose giornaliera totale raccomandata di naprossene è di circa 10 mg / kg in 2 dosi divise. Il dosaggio con compresse di NAPROSYN non è appropriato per i bambini di peso inferiore a 50 chilogrammi.

Gestione Del Dolore, Dismenorrea Primaria, Tendinite Acuta E Borsite

La dose iniziale raccomandata di Anaprox DS (naprossene sodico) compresse è di 550 mg seguita da 550 mg ogni 12 ore o 275 mg (metà di una compressa da 550 mg) ogni 6-8 ore, secondo necessità. La dose giornaliera totale iniziale non deve superare i 1375 mg (due compresse e mezzo) di naprossene sodico. Successivamente, la dose giornaliera totale non deve superare 1100 mg di naprossene sodico. Perché il sale sodico del naprossene viene assorbito più rapidamente, ANAPROX DS è raccomandato per la gestione di condizioni dolorose acute quando si desidera un rapido inizio di sollievo dal dolore. Possono essere utilizzate anche compresse di NAPROSYN. La dose iniziale raccomandata di NAPROSYN compresse è di 500 mg seguita da 250 mg (metà di una compressa di NAPROSYN da 500 mg) ogni 6-8 ore come richiesto. La dose giornaliera totale non deve superare i 1250 mg di naprossene

EC-NAPROSYN non è raccomandato per il trattamento iniziale del dolore acuto perché l'assorbimento del naprossene è ritardato rispetto ad altri prodotti contenuti naprossene.

Devo Acuta

La dose iniziale raccomandata è di 750 mg (una compressa e mezza) di NAPROSYN compresse seguite da 250 mg (una compressa e mezza) ogni 8 ore fino a quando l'attacco si è attenuato. ANAPROX DS può essere utilizzato anche alla dose iniziale di 825 mg (una compressa e mezza) seguita da 275 mg (una compressa e mezza) ogni 8 ore. EC-NAPROSYN non è raccomandato a causa del ritardo nell'assorbimento.

Non Intercambiabilità Con Altre Formule Di Naprossene

Diversi dosaggi e formule (ad es. compresse, sospensione) di naprossene non sono intercambiabili. Questa differenza dovrebbe essere presa in considerazione quando si cambiano i punti di forza o le formule.

Per amministrazione orale

Anziano: Gli anziani sono a maggior rischio di gravi conseguenze di reazioni avverse. Se si ritiene necessario un FANS, deve essere utilizzata la dose più bassa e per la durata più breve possibile. Il paziente deve essere monitorato regolarmente per il sanguinamento gastrointestinale durante la terapia con FANS.

Da assumere preferibilmente con o dopo i pasti

Patologie Reumatiche (Adulti):

500mg a 1g preso in 2 dosi a intervalli di 12 ore o in alternativa, come singola somministrazione. Nei seguenti casi si raccomanda una dose di carico di 750 mg o 1 g al giorno per la fase acuta:

A) nei pazienti che riportano dolore notturno grave/o rigidità mattutina.

B) in pazienti che sono passati a Naprosyn da una dose elevata di un altro composto anti-reumatico.

c) nell'osteoartrosi dove il dolore è il sintomo predominante.

Bambini (oltre 5 anni) : Una dose di 10 mg per kg di peso corporeo al giorno in due dosi divise è stata utilizzata nei bambini di età superiore ai 5 anni con artrite reumatoide giovanile.

Gotta Acuta (Adulti): Nella gotta acuta è stata suggerita una dose iniziale di 750 mg seguita da 250 mg ogni 8 ore fino a quando l'attacco è passato.

Bambino: Non raccomandato nei bambini sotto i 16 anni.

Patologie muscoloscheletriche e dismenorrea (adulti), 500mg può essere dato inizialmente seguito da 250mg ogni 6-8 ore come richiesto. La dose massima giornaliera dopo il primo giorno è di 1250 mg al giorno.

Bambino: Non raccomandato nei bambini sotto i 16 anni.

La dose più bassa raccomandata deve essere utilizzata soprattutto negli anziani per ridurre il rischio di reazioni avverse.

Anziano: Gli studi indicano che, sebbene la concentrazione plasmatica totale di Anaprox sia invariata, la frazione plasmatica non legata di Anaprox è aumentata negli anziani.

Insufficienza renale / epatica: Nei pazienti con insufficienza renale o epatica deve essere presa in considerazione una dose più bassa. Naprosyn è controindicato nei pazienti con clearance della creatinina al basale inferiore a 30 ml/minuto perché è stato osservato un accumulo di metaboliti di Anaprox nei pazienti con insufficienza renale grave o in quelli in dialisi.

Il trattamento deve essere riesaminato a intervalli regolari e interrotto se non si osservano benefici o si verifica intolleranza.

Istruzioni Generali Di Dosaggio

Considerare attentamente i potenziali benefici e rischi di Anaprox e di altre opzioni di trattamento prima di decidere di utilizzare Anaprox. Usi il dosaggio efficace più basso per la durata di scarsità corrispondente con gli obiettivi individuali del trattamento paziente.

Dopo aver osservato la risposta alla terapia iniziale con Anaprox, la dose e la frequenza devono essere aggiunte in base alle esigenze del singolo paziente.

Artrite Reumatoide, Osteoartrite E Spondilite Anchilosante

La dose iniziale raccomandata di Anaprox compresse negli adulti è di due Anaprox compresse da 375 mg (750 mg) una volta al giorno, una Anaprox 750 mg (750 mg) una volta al giorno o due Anaprox compresse da 500 mg (1.000 mg) una volta al giorno. I pazienti che già assumono naproxene 250 mg, 375 mg o 500 mg due volte al giorno (mattina e sera) possono essere sostituiti con Anaprox compresse in dose singola giornata.

Durante la somministrazione a lungo termine, la dose di Anaprox compresse può essere aggiunta verso l'alto o verso il basso a seconda della risposta clinica del paziente. Nei pazienti che tollerano bene dosi più basse di compresse di Anaprox, la dose può essere aumentata a due compresse di Anaprox 750 mg (1.500 mg) o tre compresse di Anaprox 500 mg (1.500 mg) una volta al giorno per periodi limitati quando è richiesto un livello più elevato di attività antinfiammatoria / analgesica. Nel trattamento dei pazienti, specialmente ai livelli di dose più elevati, il medico deve osservare un aumento sufficiente del beneficio clinico per compensare il potenziale aumento del rischio. La dose efficace più bassa deve essere ricercata e utilizzata in ogni paziente. Il miglioramento sintetico dell'artrite di solito inizia entro una settimana, tuttavia, può essere necessario un trattamento per due settimane per ottenere un beneficio terapeutico

Gestione del dolore, dismenorrea primaria, tendinite acuta e borsite

La dose iniziale raccomandata è di due compresse di Anaprox 500 mg (1.000 mg) una volta al giorno. Per i pazienti che richiedono un maggiore beneficio analgesico, due compresse di Anaprox 750 mg (1.500 mg) o tre compresse di Anaprox 500 mg (1.500 mg) possono essere utilizzate per un periodo limitato. Successivamente, la dose giornaliera totale non deve superare due compresse di Anaprox 500 mg (1.000 mg).

Devo Acuta

La dose raccomandata il primo giorno è di due o tre compresse di Anaprox 500 mg (da 1.000 a 1.500 mg) una volta al giorno, seguite da due compresse di Anaprox 500 mg (1.000 mg) una volta al giorno, fino a quando l'attacco non si è placato.

Aggiornamenti Posologici In Pazienti Con Insufficienza Epatica

Una dose più bassa deve essere presa in considerazione nei pazienti con insufficienza renale o epatica o nei pazienti anziani. Gli studi indicano che, sebbene la concentrazione plasmatica totale di naprossene sia invariata, la frazione plasmatica non legata di naprossene è aumentata negli anziani. Si consiglia cautela quando sono necessarie dosi elevate e nei pazienti anziani può essere necessario un aggiustamento del dosaggio. Come con altri farmaci usati negli anziani è prudente usare la dose efficace più bassa.

Istruzioni Generali Di Dosaggio

Considerare attentamente i potenziali benefici e rischi di Anaprox compresse, EC-Anaprox e Anaprox DS e altre opzioni di trattamento prima di decidere di utilizzare Anaprox compresse, EC-Anaprox e ANAPROX DS. Usi la dose efficace più bassa per la durata più breve coerente con gli obiettivi individuali del trattamento paziente.

Dopo aver osservato la risposta alla terapia iniziale con Anaprox compresse, EC-Anaprox o Anaprox DS, la dose e la frequenza devono essere aggiunte in base alle esigenze del singolo paziente.

Per mantenere l'integrazione del rivestimento enterico, la compressa EC-Anaprox non deve essere rotta, frantumata o masticata durante l'eliminazione.

I prodotti contenuti naproxene come Anaprox, EC-Anaprox e Anaprox DS e altri prodotti a base di naproxene non devono essere utilizzati contemporaneamente poiché circolano tutti nel plasma come anione naproxenico.

Artrite Reumatoide, Osteoartrite E Spondilite Anchilosante

I dosaggi raccomandati di Anaprox compresse, Anaprox DS e EC-Anaprox sono riportati nella Tabella 1.

Tabella 1: dosaggi raccomandati per Anaprox compresse, Anaprox DS e EC-Anaprox

Durante la somministrazione a lungo termine, la dose di naprossene può essere aggiunta verso l'alto o verso il basso a seconda della risposta clinica del paziente. Una dose giornaliera più bassa può essere sufficiente per la somministrazione a lungo termine. Le dosi del mattino e della sera non devono essere di dimensioni uguali e la somministrazione del farmaco più frequentemente di due volte al giorno non è necessaria.

Le dosi del mattino e della sera non devono essere uguali in termini di dimensioni e la somministrazione del farmaco più frequentemente di due volte al giorno non fa generalmente la differenza nella risposta.

Nei pazienti che tollerano bene dosi più basse, la dose può essere aumentata a naprossene 1500 mg/die per periodi limitati fino a 6 mesi quando è richiesto un livello più elevato di attività antinfiammatoria/analgesica. Nel trattamento di tali pazienti con naprossene 1500 mg / die, il medico deve osservare un aumento sufficiente dei benefici clinici per compensare il potenziale aumento del rischio.

Artrite Idiopatica Giovanile Poliarticolare

Le forme di dosaggio solido-orali del naproxene non possono tenere conto la titolazione flessibile della dose necessaria in pazienti pediatrici con artrite idiopatica giovanile poliarticolare. Una formulazione liquida può essere più appropriata per il dosaggio basato sul peso e a causa della necessità di flessibilità della dose nei bambini.

Nei pazienti pediatrici, dosi di 5 mg / kg / die hanno prodotto livelli plasmatici di naprossene simili a quelli osservati negli adulti che assumevano 500 mg di naprossene. La dose giornaliera totale raccomandata di naprossene è di circa 10 mg / kg in 2 dosi divise. Il dosaggio con le compresse di Anaprox non è appropriato per i bambini di peso inferiore a 50 chilogrammi.

Gestione Del Dolore, Dismenorrea Primaria, Tendinite Acuta E Borsite

La dose iniziale raccomandata di Anaprox DS (naprossene sodico) compresse è di 550 mg seguita da 550 mg ogni 12 ore o 275 mg (metà di una compressa da 550 mg) ogni 6-8 ore, secondo necessità. La dose giornaliera totale iniziale non deve superare i 1375 mg (due compresse e mezzo) di naprossene sodico. Successivamente, la dose giornaliera totale non deve superare 1100 mg di naprossene sodico. Perché il sale sodico del naprossene viene assorbito più rapidamente, ANAPROX DS è raccomandato per la gestione di condizioni dolorose acute quando si desidera un rapido inizio di sollievo dal dolore. Le compresse di Anaprox possono anche essere usate. La dose iniziale raccomandata di Anaprox compresse è di 500 mg seguita da 250 mg (metà di una compressa di Anaprox da 500 mg) ogni 6-8 ore secondo necessità. La dose giornaliera totale non deve superare i 1250 mg di naprossene

EC-Anaprox non è raccomandato per il trattamento iniziale del dolore acuto perché l'assorbimento del naprossene è ritardato rispetto ad altri prodotti contenuti naprossene.

Devo Acuta

La dose iniziale raccomandata è di 750 mg (una compressa e mezza) di Anaprox compresse seguite da 250 mg (una compressa e mezza) ogni 8 ore fino a quando l'attacco non si è placato. ANAPROX DS può essere utilizzato anche alla dose iniziale di 825 mg (una compressa e mezza) seguita da 275 mg (una compressa e mezza) ogni 8 ore. EC-Anaprox non è raccomandato a causa del ritardo nell'assorbimento.

Non Intercambiabilità Con Altre Formule Di Naprossene

Diversi dosaggi e formule (ad es. compresse, sospensione) di naprossene non sono intercambiabili. Questa differenza dovrebbe essere presa in considerazione quando si cambiano i punti di forza o le formule.

Avviso

Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.

PRECAUZIONE

Eventi Cardiovascolari Trombotici

Studi clinici con diversi Fans selettivi e non selettivi COX-2 della durata fino a tre anni hanno mostrato un aumentato rischio di eventi trombotici cardiovascolari gravi (CV), inclusi infarto miocardico (IM) e ictus, che possono essere fatali. Sulla base dei dati disponibili, non è chiaro che il rischio di eventi trombotici CV sia simile per tutti i fans. L'aumento relativo degli eventi trombotici gravi CV rispetto al basale determinato dall'uso di FANS sembra essere simile in quelli con e senza malattia CV nota o fattori di rischio per la malattia CV. Tuttavia, i pazienti con malattia CV nota o fattori di rischio hanno avuto una più alta incidenza assoluta di eventi trombotici gravi CV in eccesso, a causa del loro aumento del tasso basale. Alcuni studi osservazionali hanno rilevato che questo aumento del rischio di gravi eventi trombotici CV è iniziato già nelle prime settimane di trattamento. L'aumento del rischio trombotico CV è stato osservato più costantemente a dosi più elevate

Per ridurre al minimo il rischio potenziale di un evento CV avviso nei pazienti trattati con FANS, utilizzare la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile. I medici e i pazienti devono rimanere vigili per lo sviluppo di tali eventi, durante l'intero ciclo di trattamento, anche in assenza di precedenti sintesi CV. I pazienti devono essere informati sui sintesi di eventi gravi di CV e sulle misure da adottare se si verificano.

Non ci sono prove coerenti che l'uso concomitante di aspirazione attenui l'aumento del rischio di gravi eventi trombotici CV associati all'uso di FANS. L'uso concomitante di aspirina e un FANS, come il naprossene, aumenta il rischio di gravi eventi gastrointestinali (GI).

Stato post intervento chirurgico di Bypass coronarico (CABG)

Due grandi studi clinici controllati su un FANS selettivo COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni successivi all'intervento di CABG hanno riscontrato un aumento dell'incidenza di infarto miocardico e ictus. I FANS sono controindicati nell'imposizione di CABG.

Pazienti post-infarto miocardico

Studi osservazionali condotti nel registro nazionale danese hanno dimostrato che i pazienti trattati con Fans nel periodo post-im erano a maggior rischio di reinfarto, morte correlata al CV e mortalità per tutte le cause a partire dalla prima settimana di trattamento. In questa stessa coorte, l'incertezza di morti nel primo anno post-infarto miocardico è stata di 20 per 100 anni persona nei pazienti trattati con FANS rispetto a 12 per 100 anni persona nei pazienti non esposti ai FANS. Sebbene il tasso assoluto di morte sia diminuito leggermente dopo il primo anno post-MI, l'aumento del rischio relativo di morte negli utenti di FANS è persistente per almeno i successivi quattro anni di follow-up

Evitare l'uso di NAPROSYN compresse, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS in pazienti con infarto miocardico recente, a meno che i benefici siano attesi superiori al rischio di eventi trombotici CV ricorrenti. Se le compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS sono utilizzate in pazienti con infarto miocardico recente, monitorare i pazienti per i segni di ischemia cardiaca.

Sanguinamento Gastrointestinale, Ulcerazione E Perforazione

I fans, incluso il naprossene, causano gravi eventi avversi gastrointestinali (GI), tra cui infiammazione, sanguinamento, ulcerazione e perforazione dell'esofago, dello stomaco, dell'intestino tenue o dell'intestino crasso, che possono essere fatali. Questi eventi avversi gravi possono verificarsi in qualsiasi momento, con o senza sintomi premonitori, nei pazienti trattati con Fans.

Solo un paziente su cinque che sviluppa un grave evento avverso del tratto gastrointestinale superiore in terapia con FANS è sintetico. Ulcere gastrointestinali superiori, sanguinamento grossolano o perforazione causati dai fans si sono verificati in circa l ' 1% dei pazienti trattati per 3-6 mesi e in circa il 2% -4% dei pazienti trattati per un anno. Tuttavia, anche la terapia a breve termine con FANS non è priva di rischi.

Fattori di rischio per sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione

I pazienti con anamnesi di ulcera peptica e / o sanguinamento gastrointestinale che hanno usato Fans avevano un rischio maggiore di 10 volte maggiore di sviluppare un sanguinamento gastrointestinale rispetto ai pazienti senza questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con Fans includono una maggiore durata della terapia con FANS, uso concomitante di corticosteroidi orali, aspirina, anticoagulanti o inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), fumo, uso di alcol, età avanzata e cattivo stato di salute generale. La maggior parte delle segnalazioni post marketing di eventi gastrointestinali fatali si è verificata in pazienti anziani o debilitati. Inoltre, i pazienti con malattia epatica avanzata e / o coagulopatia sono ad aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale

Strategie per ridurre al minimo i rischi già nei pazienti trattati con FANS

• Utilizzare il dosaggio efficace più basso per la durata più breve possibile.
• Evitare la somministrazione di più di un fan alla volta.
• Evitare l'uso in pazienti a rischio più elevato a meno che i benefici non superino l'aumentato rischio di sanguinamento. Per tali pazienti, così come quelli con sanguinamento gastrointestinale attivo, prendere in considerazione terapie alternative diverse dai fans.
• Rimanere vigili per segni e sintomi di ulcerazione gastrointestinale e sanguinamento durante la terapia con FANS.
• Se si sospetta un grave evento avverso GI, immediatamente avviare la valutazione e il trattamento, e interrompere NAPROSYN compresse, EC-NAPROSYN, o Anaprox DS fino a quando un grave evento avverso GI è escluso.
• Nell'ambito dell'uso concomitante di aspirazione a basse dosi per la profilassi cardiaca, monitorare più da vicino i pazienti per l'aspirazione di sangue gastrointestinale.

Epatotossicità

Aumenti di ALT o AST (tre o più volte il limite superiore della norma [ULN]) sono stati riportati in circa l ' 1% dei pazienti trattati con FANS negli studi clinici. Inoltre, sono stati riportati casi rari, talolta fatali, di grave danno epatico, tra cui epatite fulminante, necrosi epatica e insufficienza epatica.

Aumenti di ALT o AST (meno di tre volte il limite superiore della norma) possono verificarsi fino al 15% dei pazienti trattati con Fans incluso il naprossene.

Informare i pazienti dei segni premonitori e dei sintomi di epatotossicità (ad es. nausea, affaticazione, letargia, diarrea, prurito, ittero, dolorabilità al quadrante superiore destro e sintomi “simil-influenzali”). Se si sviluppano segni e sintesi clinici compatibili con la malattia del fegato, o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad esempio, eosinofilia, eruzione cutanea, ecc.), interrompere immediatamente NAPROSYN compresse, ECNAPROSYN o Anaprox DS ed eseguire una valutazione clinica del paziente.

Ipertensione

I fans, incluse le compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN e Anaprox DS, possono portare a una nuova insorgenza di ipertensione o ad un miglioramento di ipertensione preesistente, entrambi i quali possono contribuire all'aumento dell'incidenza di eventi CV. I pazienti che assumono inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), diuretici tiazidici o diuretici dell'ansa possono avere una risposta ridotta a queste terapie quando assumono Fans.

Monitorare la pressione sanguigna (BP) durante l'inizio del trattamento con FANS e per tutto il corso della terapia.

Insufficienza Cardiaca Ed Edema

La metanalisi di collaborazione di Coxib e dei Trialisti fans tradizionali di studi randomizzati controllati ha dimostrato un aumento di circa due volte dei ricoveri per insufficienza cardiaca nei pazienti trattati con COX-2, e nei pazienti trattati con FANS non selettivi rispetto ai pazienti trattati con placebo. In uno studio del Registro Nazionale Danese su pazienti con insufficienza cardiaca, l'uso di FANS ha aumentato il rischio di infarto miocardico, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e morte.

Inoltre, ritenzione di liquidi ed edema sono stati osservati in alcuni pazienti trattati con Fans. L'uso di naprossene può attenuare gli effetti CV di diversi agenti terapeutici usati per trattare queste condizioni mediche (ad es. diuretici, ACE inibitori o bloccanti del ricevitore dell'angiotensina [ARB]).

Evitare l'uso di NAPROSYN compresse, EC-NAPROSYN, o Anaprox DS in pazienti con insufficienza cardiaca grave a meno che i benefici sono attesi per superare il rischio di peggioramento di insufficienza cardiaca. Se NAPROSYN compresse, EC-NAPROSYN o Anaprox DS sono usati in pazienti con insufficienza cardiaca grave, monitorare i pazienti per segni di deterioramento dell'insufficienza cardiaca.

Perché ogni compressa di ANAPROX DS contiene 50 mg di sodio (circa 2 mEq per ogni 500 mg di naprossene), questo deve essere considerato nei pazienti la cui assunzione complessiva di sodio deve essere severamente limitata.

Tossicità Renale E Iperkaliemia

Tossicità Renale

La somministrazione a lungo termine di FANS ha provocato necrosi papillare renale e altre lesioni renali.

Tossicità renale è stata osservata anche in pazienti nei quali le prostaglandine renali hanno un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di un FANS può causare una riduzione dose-dipendente della formazione di prostaglandine e, secondariamente, del flusso ematico renale, che può precipitare uno scompenso renale palese. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con funzionalità renale compromessa, disidratazione, ipovolemia, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, quelli che assumono diuretici e ACE-iniettori o ARB e gli anziani. L'interruzione della terapia con FANS è di solito seguita dal recupero allo stato di pretrattamento

Non sono disponibili informazioni da studi clinici controllati riguardanti l'uso di NAPROSYN compresse, EC-NAPROSYN o Anaprox DS in pazienti con malattia renale avanzata. Gli effetti renali delle compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN o Anaprox DS possono accelerare la progressione della disfunzione renale nei pazienti con malattia renale preesistente.

Stato corretto del volume in pazienti disidrati o ipovolemici prima di iniziare NAPROSYN compresse, EC-NAPROSYN o Anaprox DS. Monitorare la funzionalità renale in pazienti con insufficienza renale o epatica, insufficienza cardiaca, disidratazione o ipovolemia durante l'uso di compresse NAPROSYN, EC-NAPROSYN e Anaprox DS. Evitare l'uso di NAPROSYN compresse, EC-NAPROSYN, e ANAPROX DS in pazienti con malattia renale avanzata a meno che i benefici sono attesi per superare il rischio di peggioramento della funzionalità renale. Se NAPROSYN compresse, EC-NAPROSYN o Anaprox DS sono usati in pazienti con malattia renale avanzata, monitorare i pazienti per segni di miglioramento della funzionalità renale

Iperkaliemia

Aumenti della concentrazione sierica di potassio, inclusa iperkaliemia, sono stati riportati con l'uso di fans, anche in alcuni pazienti senza compromissione renale. In pazienti con funzionalità renale normale, questi effetti sono stati attribuiti a uno stato iporeninemico-ipoaldosteronismo.

Reazioni Anafilattiche

Il naprossene è stato associato a reazioni anafilattiche in pazienti con e senza ipersensibilità nota al naprossene e in pazienti con asma aspirina-sensibile.

Cercare aiuto di emergenza se si verifica una reazione anafilattica.

Esacerbazione Dell'Asma Correlata Alla Sensibilità All'Aspirina

Una sottopopolazione di pazienti con asma può avere asma sensibile all'aspirina che può includere rinosinusite cronica complicata da polipi nasali, broncospasmo grave, potenzialmente fatale e / o intolleranza all'aspirina e ad altri fan.

Perché la reattività crociata tra aspirina e altri FANS è stata riportata in tali pazienti sensibili all'aspirina, le compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN e Anaprox DS sono controindicate nei pazienti con questa forma di sensibilità all'aspirina. Quando NAPROSYN compresse, EC-NAPROSYN, o Anaprox DS è usato in pazienti con asma preesistente (senza sensibilità nota all'aspirina), monitorare i pazienti per i cambiamenti nei segni e sintomi di asma.

Reazioni Cutanee Gravi

I fans, incluso il naprossene, possono causare gravi reazioni avverse cutanee come dermatite esfoliativa, Sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), che possono essere fatali. Questi eventi gravi possono verificarsi senza preavviso. Informare i pazienti sui segni e sintesi di gravi reazioni cutanee e di interrompere l'uso di compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN o Anaprox DS alla prima comparsa di eruzione cutanea o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità. Le compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN e Anaprox DS sono controindicate nei pazienti con precedenti gravi reazioni cutanee ai fans.

Chiusura Prematura Del Dotto Arterioso Fetale

Il naprossene può causare la chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Evitare l'uso di fans, incluse le compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN e Anaprox DS, in donne in gravidanza a partire da 30 settimane di gestazione (terzo trimestre).

Tossicità Ematologica

L'anemia si è verificata in pazienti trattati con FANS. Ciò può essere dovuto a perdita di sangue occulta o grossolana, ritenzione di liquidi o un effetto non completamente descritto sull'eritropoiesi. Se un paziente trattato con compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN o Anaprox DS presenta segni o sintesi di anemie, monitorare l'emoglobina o l'ematocrito.

I fans, incluse le compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN e Anaprox DS, possono aumentare il rischio di eventi emorragici. Condizioni concomitanti venire disturbi della coagulazione o uso concomitante di warfarin e altri anticoagulanti, agenti antipiastrinici (ad esempio aspirina), inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) e inibitori della ricaptazione della serotonina norepinefrina (SNRI) possono aumentare questo rischio. Monitorare questi pazienti per i segni di sanguinamento.

Mascheramento Di Infiammazione E Febbre

L'attività farmacologica delle compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN e Anaprox DS nel ridurre l'infiammazione e possibilmente la febbre, può diminuire l'utilità dei segni diagnostici nel rilevare le infezioni.

Uso A Lungo Termine E Monitoraggio Di Laboratorio

Perché gravi emorragie gastrointestinali, epatotossicità e lesioni renali possono verificare senza sintesi o segni premonitori, considerare di monitorare periodicamente i pazienti in trattamento a lungo termine con FANS con un CBC e un profilo chimico.

I pazienti con valori iniziali di emoglobina di 10 g o meno che devono ricevere una terapia a lungo termine devono avere valori di emoglobina determinati periodicamente.

A causa dei risultati oculari avversi negli studi sugli animali con farmaci di questa classe, si raccomanda di effettuare studi oftalmici se si verificano cambiamenti o disturbi della vista.

Informazioni Sulla Consulenza Del Paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida Ai Farmaci) che accompagna ogni prescrizione dispensata. Informare i pazienti, le famiglie o i loro assistenti delle seguenti informazioni prima di iniziare la terapia con NAPROSYN compresse, EC-NAPROSYN o Anaprox DS e periodicamente durante il corso della terapia in corso.

Eventi Cardiovascolari Trombotici

Consigliare ai pazienti di prestare attenzione per i sintomi di eventi trombotici cardiovascolari, tra cui dolore toracico, mancanza di respiro, debolezza o slurring of speech, e di segnalare immediatamente uno di questi sintomi al proprio medico.

Sanguinamento Gastrointestinale, Ulcerazione E Perforazione

Consigliare ai pazienti di segnalare sintomi di ulcerazioni e sanguinamento, tra cui dolore epigastrico, dispepsia, melena ed ematemesi al proprio fornitore di assistenza sanitaria. Nel contesto dell'uso concomitante di aspirina a basse dosi per la profilassi cardiaca, informare i pazienti dell'aumento del rischio e dei segni e sintomi di sanguinamento gastrointestinale.

Epatotossicità

Informare i pazienti dei segni premonitori e dei sintomi di epatotossicità (ad es. nausea, affaticazione, letargia, prurito, diarrea, ittero, dolorabilità al quadrante superiore destro e sintomi “simil-influenzali”). Se questi si verificano, istruire i pazienti a interrompere NAPROSYN compresse, EC-NAPROSYN o Anaprox DS e cercare una terapia medica immediata.

Insufficienza Cardiaca Ed Edema

Consigliare ai pazienti di prestare attenzione per i sintomi di insufficienza cardiaca congestizia tra cui mancanza di respiro, aumento di peso inspirabile o edema e di contattare il proprio medico se si verificano tali sintomi.

Reazioni Anafilattiche

Informare i pazienti dei segni di una reazione anafilattica (ad es. difficoltà respiratorie, gonfiore del viso o della gola). Istruisca i pazienti a cercare aiuto immediato di emergenza se questi accadono.

Reazioni Cutanee Gravi

Consigliare ai pazienti di interrompere immediatamente NAPROSYN compresse, EC-NAPROSYN o Anaprox DS se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea e di contattare il proprio medico il prima possibile.

Fertilità Femminile

Informare le femmine con potenziale riproduttivo che desiderano una gravidanza che i fans, incluse NAPROSYN compresse, ECNAPROSYN e Anaprox DS, possono essere associati a un ritardo reversibile nell'ovulazione( vedere Uso in popolazioni specifiche.)

Tossicità Fetale

Informare le donne in gravidanza di evitare l'uso di compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN o Anaprox DS e altri FANS a partire da 30 settimane di gestazione a causa del rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale.

Evitare L'Uso Concomitante Di Fans

Informare i pazienti che l'uso concomitante di NAPROSYN compresse, EC-NAPROSYN e Anaprox DS con altri FANS o salicilati (ad es. diflunisal, salato) non è raccomandato a causa dell'aumentato rischio di tossicità gastrointestinale e di un aumento minimo o nullo dell'efficacia. Avvisare i pazienti che i FANS possono essere presenti nei farmaci "da banco" per il trattamento di frigoriferi, febbre o insonnia.

Uso di ventole e aspirazione a basso dosaggio

Informare i pazienti di non usare aspirina a basso dosaggio in concomitanza con compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN e Anaprox DS fino a quando non parlano con il proprio medico.

Tossicologia Non Clinica

Cancerogeni, Mutageni, Compromissione Della Fertilità

Cancerogeni

Uno studio della durata di 2 anni è stato condotto nei ratti per valutare il potenziale cancerogeno del naprossene una dosi di un ratto di 8, 16 e 24 mg/kg/die (0,05, 0,1 e 0,16 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo [MRHD] di 1500 mg/die, sulla base di un confronto della superficie corporea). Non è stata rilevata evidenza di tumorigenicità.

Mutagenesi

Il naprossene è risultato positivo nel in vivo sister cromatid exchange test per ma non è stato mutageno nel in vitro test di mutazione inversa batterica (test Ames).

Compromesso Della Fertilità

I ratti maschi sono stati trattati con 2, 5, 10 e 20 mg/kg di naprossene per via orale per 60 giorni prima dell'accoppiamento e i ratti femmine sono stati trattati con le stesse dosi per 14 giorni prima dell'accoppiamento e per i primi 7 giorni di gravidanza. Non sono stati osservati effetti opposti sulla fertilità (fino a 0,13 volte l'MRDH in base alla superficie corporea).

Uso In Popolazioni Specifiche

Gravidanza

Riepilogo Dei Rischi

L'uso di fans, comprese le compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN e Anaprox DS, durante il terzo trimestre di gravidanza aumenta il rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Evitare l'uso di fans, incluse le compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN e Anaprox DS, in donne in gravidanza a partire da 30 settimane di gestazione (terzo trimestre).

Non ci sono studi adeguati e ben controllati su NAPROSYN compresse, EC-NAPROSYN o ANAPROX DS in donne in gravidanza. I dati degli studi osservazionali relativi ai potenziali rischi embriofetali dell'uso di FANS nelle donne nel primo o secondo trimestre di gravidanza non sono conclusivi. Nel generale U.S. popolazione, tutte le gravidanze clinicamente riconosciute, indipendentemente dall'esposizione al farmaco, hanno un tasso di fondo del 2-4% Per Le principali malformazioni e del 15-20% per la perdita di gravidanza. Negli studi sulla riproduzione animale in ratti, conigli e topi Nessuna evidenza di teratogenicità o danno fetale quando il naprossene è stato somministrato durante il periodo di organogenesi alle dosi 0.13, 0.26, e 0.6 volte la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo di 1500 mg / die, rispettivamente. Sulla base di dati sugli animali, le prostaglandine hanno dimostrato di avere un ruolo importante nella permeabilità vascolare endometriale, nell'impianto di blastocisti e nella decidualizzazione. In studi su animali, la somministrazione di iniettori della sintesi delle prostaglandine come il naprossene ha determinato un aumento della perdita pre-e post-impianto

Considerazioni Cliniche

Lavoro o consegna

Non ci sono studi sugli effetti delle compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN o Anaprox DS durante il travaglio o il parto. Negli studi sugli animali, i FANS, incluso il naprossene, introducono la sintesi delle prostaglandine, causano un parto ritardato e aumentano l'incidenza di Nati Morti.

Dati

Dati Umani

Ci sono alcune dimostrare che suggeriscono che quando gli iniettori della sintesi delle prostaglandine sono utilizzati per ritardare il travaglio pretermine, vi è un aumentato rischio di complicazioni neonatali venire enterocolite necrotizzante, dotto arterioso di brevetto ed emorragia intracranica. Il trattamento con naprossene somministrato alla fine della gravidanza per ritardare il parte è stato associato a ipertensione polmonare persistente, disfunzione renale e livelli anormali di prostaglandina E nei neonati pretermine. A causa degli effetti noti dei farmaci antinfiammatori non steroidei sul sistema cardiovascolare fetale( chiusura del dotto arterioso), l'uso durante la gravidanza (in particolare a partire da 30 settimane di gestazione o terzo trimestre) deve essere evitato

Dati sugli animali

Sono stati effettuati studi sulla riproduzione nei ratti alla dose di 20 mg / kg / die (0.13 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo di 1500 mg / die in base al confronto della superficie corporea), conigli a 20 mg / kg / die (0.26 volte la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo, in base al confronto della superficie corporea) e topi a 170 mg / kg / die (0.6 volte la dose giornaliera umana massima raccomandata in base al confronto della superficie corporea) senza alcuna evidenza di compromissione della fertilità o danno al feto a causa del farmaco. Sulla base di dati sugli animali, le prostaglandine hanno dimostrato di avere un ruolo importante nella permeabilità vascolare endometriale, nell'impianto di blastocisti e nella decidualizzazione. In studi su animali, la somministrazione di iniettori della sintesi delle prostaglandine come il naprossene ha determinato un aumento della perdita pre-e post-impianto

Allattamento

Riepilogo Dei Rischi

L'anione naprossenico è stato trovato nel latte di donne che Attano ad una concentrazione equivalente a circa l ' 1% della concentrazione massima di naprossene nel plasma. I benefici per lo sviluppo e la salute dell allattamento al seno devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre per le compresse di NAPROSYN EC-NAPROSYN o Anaprox DS e qualsiasi potenziale effetto negativo sul bambino allattato al seno dalle compresse di NAPROSYN EC-NAPROSYN o Anaprox DS o dalla condizione materna sottostante.

Femmine E Maschi Con Potenziale Riproduttivo

Infertilità

Femmina

Sulla base del meccanismo d'azione, l'uso di fans mediati dalla prostaglandina, comprese le compresse di NAPROSYN, ECNAPROSYN e Anaprox DS, può ritardare o prevenire la rottura dei follicoli ovarici, che è stata associata ad infertilità reversibile in alcune donne. Studi sugli animali pubblicati hanno dimostrato che la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha il potenziale per interrompere la rottura follicolare mediata dalla prostaglandina richiesta per l'ovulazione. Piccoli studi in donne trattate con FANS hanno anche mostrato un ritardo reversibile nell'ovulazione. Considerare il ritiro dei FANS, comprese le compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN e Anaprox DS, nelle donne che hanno difficoltà a concepire o che sono in fase di indagine sull'infertilità

Uso Pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni non sono state stabilite. Le raccomandazioni di dosaggio pediatriche per l'artrite idiopatica giovanile poliarticolare si basano su studi ben controllati. Non ci sono dati adeguati di efficacia o di dose-risposta per altre circostanze pediatriche, ma l esperienza nell"artrite idiopatica giovanile poliarticolare e l'altra esperienza di uso, hanno stabilito che le dosi singole di 2,5-5 mg/kg venire sospensione del naproxene , con la dose quotidiana totale che non supera i 15 mg/kg/giorno, sono ben tollerate in pazienti pediatrici oltre 2 anni di età.

Uso Geriatrico

La tollerabilità epatica e renale della somministrazione a lungo termine di naprossene è stata studiata in due studi clinici in doppio cieco su 586 pazienti. Dei pazienti studiati, 98 pazienti avevano un'età pari o superiore a 65 anni e 10 dei 98 pazienti avevano un'età pari o superiore a 75 anni. Il naprossene è stato somministrato a dosi di 375 mg due volte al giorno o 750 mg due volte al giorno per un massimo di 6 mesi. In alcuni pazienti sono state osservate anomalie transitorie dei test di laboratorio che valutano la funzionalità epatica e renale, sebbene non siano state osservate differenze nel verificare di valori anormali tra i diversi gruppi di età

I pazienti anziani, rispetto ai pazienti più giovani, sono a maggior rischio di reazioni avverse gravi cardiovascolari, gastrointestinali e/o renali associate ai FANS. Se il beneficio atteso per il paziente anziano supera questi rischi potenziali, avviare la somministrazione alla fascia bassa del range di dosaggio e monitorare i pazienti per gli effetti avversi.

Gli studi indicano che, sebbene la concentrazione plasmatica totale di naprossene sia invariata, la frazione plasmatica non legata di naprossene è aumentata negli anziani. Il significato clinico di questo risultato non è chiaro, sebbene sia possibile che l'aumento della concentrazione di naprossene libero possa essere associato ad un aumento del tasso di eventi avversi per un determinato dosaggio in alcuni pazienti anziani. Si consiglia cautela quando sono necessarie dosi elevate e nei pazienti anziani può essere necessario un aggiustamento del dosaggio. Come con altri farmaci usati negli anziani, è prudente usare la dose efficace più bassa.

L'esperienza indica che i pazienti geriatrici possono essere particolarmente sensibili a determinati effetti avversi dei farmaci antinfiammatori non steroidei. I pazienti anziani o debilitati sembrano tollerare meno bene l'ulcera peptica o il sanguinamento quando questi eventi accadono. La maggior parte delle segnalazioni spontanee di eventi GI fatali sono nella popolazione geriatrica.

Il naprossene è noto per essere sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Perché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, si deve prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale. I pazienti geriatrici possono essere a maggior rischio di sviluppare una forma di tossicità renale precipitata dalla ridotta formazione di prostaglandine durante la somministrazione di farmaci antinfiammatori non steroidei.

Insufficienza Epatica

Si consiglia cautela quando sono necessarie dosi elevate e in questi pazienti può essere necessario un aggiornamento del dosaggio. È prudente utilizzare la dose efficace più bassa.

Insufficienza Renale

L ' uso di prodotti contenuti naprossene non è raccomandato in pazienti con compromissione renale da moderata a grave e grave (clearance della creatinina < 30 mL/min).

- )

- Una storia di sanguinamento gastrointestinale o perforazione correlata alla precedente terapia con Fans. Attivo, o anamnesi di ulcera peptica / o sanguinamento gastrointestinale attivo (due o più episodi distinti di Ulcerazione o sanguinamento comprovati).

- In linea di principio, Anaprox non deve essere somministrato a pazienti con ulcerazioni gastrointestinali, gastrite congestizia o gastrite atrofica, sangue gastrointestinale o altro sangue venire sangue cerebrovascolare.

- Emorroidi o predisposizione al sanguinamento rettale.

In tutti i pazienti:

I pazienti trattati con FANS a lungo termine devono essere sottoposti a regolare controllo medico per monitorare gli eventi avversi.

Anziano:

Gravi effetti indesiderati gastrointestinali possono verificare in pazienti che usano iniettori della prostaglandina sintasi. Il rischio di sviluppare ulcere gastrointestinali o sanguinamento aumenta con la durata dell'uso e la dose di Anaprox. Questo rischio non è limitato a una specifica popolazione di pazienti, ma gli individui anziani e debilitati mostrano una tolleranza più scarsa all'ulcera o al sangue gastrointestinale rispetto ad altri. La maggior parte degli effetti gastrointestinali fatali attribuiti agli iniettori della prostaglandina si è verificata in questa popolazione.

Le attività antipiretiche e antinfiammatorie di Anaprox possono ridurre la febbre e l'infiammazione, diminuendo così la loro utilità come segni diagnostici.

Patologie respiratorie:

È necessaria cautela se somministrato a pazienti affetti da, o con una precedente storia di, asma bronchiale poiché FANS sono stati segnalati per precipitare broncospasmo in tali pazienti.

Anaprox diminuisce l'aggregazione piastrinica e prolunga il tempo di sanguinamento. Questo effetto deve essere tenuto presente quando vengono determinati i tempi di sanguinamento.

Insufficienza renale ed epatica:

Sono stati riportati casi di compromissione della funzionalità renale, insufficienza renale, nefrite interstiziale acuta, ematuria, proteinuria, necrosi papillare renale e occasionalmente sindrome nefrosica associata ad Anaprox.

Insufficienza renale legata alla ridotta produzione di prostaglandine

La somministrazione di un FANS può causare una riduzione dose-dipendente della formazione di prostaglandine e precipitare l'insufficienza renale.- Controindicazione).

Uso in pazienti con funzionalità renale compromessa

Poiché Anaprox viene eliminato in larga misura (95%) per escrezione urinaria mediante filtrazione glomerulare, deve essere usato con grande cautela nei pazienti con funzionalità renale compromessa e si consiglia il monitoraggio della creatinina sierica e/o della clearance della creatinina e i pazienti devono essere adeguatamente idratati. Anaprox è controindicato nei pazienti con clearance della creatinina al basale inferiore a 30 ml / minuto.

L 'emodialisi non riduce la concentrazione plasmatica di Anaprox a causa dell' elevato grado di legame con le proteine.

Alcuni pazienti, in particolare quelli il cui flusso ematico renale è compromesso, come la deplezione di volume extracellulare, la cirrosi epatica, la restrizione di sodio, l'insufficienza cardiaca congestizia e la malattia renale preesistente, devono essere sottoposti a una valutazione della funzionalità renale prima e durante la terapia con Anaprox. Alcuni pazienti anziani nei quali si può prevedere una compromissione della funzionalità renale, così come i pazienti che usano diuretici, possono anche rientrare in questa categoria. Una riduzione del dosaggio giornaliero deve essere presa in considerazione per evitare la possibilità di un eccessivo accumulo di metaboliti di Anaprox in questi pazienti

Uso in pazienti con funzionalità epatica compromessa

Si deve prestare attenzione anche nei pazienti con insufficienza epatica.

Si consiglia cautela quando dosi elevate di Anaprox vengono somministrate a pazienti anziani, poiché vi sono indicazioni che la quantità di Anaprox non legato alle proteine aumenta in tali pazienti. Poiché Anaprox ha un effetto antinfiammatorio, analgesico e antipiretico, alcuni sintomi di infezione possono quindi essere mascherati.

La malattia epatica alcolica cronica e probabilmente anche altre forme di cirrosi riducono la concentrazione plasmatica totale di Anaprox, ma la concentrazione plasmatica di Anaprox non legato è aumentata. L'applicazione di questo risultato per il dosaggio di Anaprox non è nota, ma è prudente utilizzare la dose efficace più bassa.

Come con altri farmaci antinfiammatori non steroidei, possono verificare aumenti di uno o più test di funzionalità epatica. Anomalie epatiche possono essere il risultato di ipersensibilità piuttosto che tossicità diretta. Con questo farmaco come con altri farmaci antinfiammatori non steroidei sono state riportate gravi reazioni epatiche, tra cui ittero ed epatite (alcuni casi di epatite sono stati fatali). È stata riportata reattività crociata.

Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione:

Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione o perforazione, che possono essere fatali, sono stati riportati con tutti i fans in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o anamnesi di eventi gastrointestinali gravi.

Il rischio di sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione o perforazione è maggiore con l'aumento delle dosi di FANS, nei pazienti con anamnesi di ulcera , in particolare se complicata da emorragia o perforazione, se usata con alcool, nel fumo e negli anziani. Questi pazienti devono iniziare il trattamento con la dose più bassa disponibile.

I pazienti con una storia di tossicità gastrointestinale, in particolare quando anziani, devono segnalare qualsiasi sintomo aggiuntivo insolito (particolarmente sanguigno gastrointestinale) in particolare nelle fasi iniziali del trattamento.

Si raccomanda cautela nei pazienti che ricevono farmaci concomitanti che potrebbero aumentare il rischio di Ulcerazione o sanguinamento, vieni corticosteroidi orali, o anticoagulanti vengono warfarin, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o agenti anti-piastrinici venire l"aspirina. Se un corticosteroide viene sostituito da Anaprox e la sostituzione avviene parzialmente o completamente, devono essere applicate le consuete precauzioni che vengono prese in considerazione quando si interrompe il trattamento con corticosteroidi.

In caso di sanguinamento gastrointestinale o ulcerazione nei pazienti trattati con Anaprox, il trattamento deve essere sospeso.

Terapia di combinazione con agenti protettivi misoprostolo o iniettori della pompa protonica) deve essere preso in considerazione per questi pazienti, e anche per i pazienti che richiedono concomitante aspirazione a basse dosi, o altri farmaci che possono aumentare il rischio gastrointestinale.

Ematologico

I pazienti che hanno disturbi della coagulazione o che stanno ricevendo una terapia farmacologica che interferisce con l'emostasi devono essere attentamente osservati se vengono somministrati prodotti contenenti Anaprox.

I pazienti ad alto rischio di sanguinamento o quelli in terapia anti-caogulazione completa, ad esempio che usano derivati cumarinici o eparina insieme ad Anaprox hanno un aumentato rischio di sanguinamento. I benefici in tal caso dovrebbero essere soppesati rispetto ai rischi. In ogni caso l'uso concomitante di Anaprox con una dose elevata di eparina (o suoi derivati) non è raccomandato.

Reazioni anafilattiche (anafilattoidi)

In soggetti sensibili possono verificare reazioni di ipersensibilità. Reazioni anafilattiche (anafilattoidi) possono verificare sia in pazienti con e senza storia di ipersensibilità o esposizione ad aspirina, altri farmaci antinfiammatori non steroidei o prodotti contenenti Anaprox. Possono verificarsi anche in soggetti con anamnesi di angioedema, reattività broncospastica (ad es. asma), rinite e polipi nasali.

Le reazioni anafilattoidi, come l'anafilassi, possono avere un esito fatale.

Steroide

Se il dosaggio steroide è ridotto o eliminato durante la terapia, il dosaggio steroide deve essere ridotto ""lentamente "" e i pazienti devono essere osservati attentamente per qualsiasi evidenza di effetti avversi, tra cui insufficienza surrenalica e esacerbazione dei sintomi di artrite.

Effetti oculari

Gli studi non hanno mostrato cambiamenti nell ' occhio attribuibili alla somministrazione di Anaprox. In rari casi, disturbi oculari avversi tra cui papillite, dei neuriti ottica retrobulbare e papilledema, sono stati riportati in utilizzatori di fans incluso Anaprox, sebbene non sia possibile stabilire una relazione causa-effetto, di conseguenza, i pazienti che sviluppano disturbi ascolti ascolti visivi durante il trattamento con prodotti contenenti Anaprox devono essere sottoposti ad un esame oftalmologico.

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari

Sono necessari un monitoraggio e una consulenza appropriata per i pazienti con anamnesi di ipertensione e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata in quanto sono stati riportati ritenzione di liquidi ed edema in associazione alla terapia con FANS.

In alcuni pazienti trattati con Anaprox è stato osservato un lieve edema periferico. Se la ritenzione di sodio non sia stata riportata negli studi metabolici, è possibile che i pazienti con funzionalità cardiaca discutibile o compromessa possono essere a maggior rischio quando assumono Anaprox.

Studi clinici e dati epidemiologici suggeriscono che l'uso di coxib e di alcuni fans (in particolare ad Alte dosi e nel trattamento a lungo termine) può essere associato ad un piccolo aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto miocardico o ictus). Sebbene i dati suggeriscano che l'uso di Anaprox (1000 mg al giorno) può essere associato a un rischio inferiore, alcuni rischi non possono essere esclusi.

I pazienti con ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica accertata, arteriopatia periferica e/o malattia cerebrovascolare devono essere trattati con Anaprox solo dopo attenta considerazione. Una simile considerazione deve essere presa prima di iniziare un trattamento a lungo termine di pazienti con fattori di rischio per eventi cardiovascolari (ad es. ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

Dermatologico

Molto raramente sono state riportate reazioni cutanee gravi, alcune delle quali fatali, tra cui dermatite esfoliativa, Sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, in associazione all'uso di fans (vedere paragrafo 4.8). I pazienti sembrano essere a più alto rischio di queste reazioni all'inizio del corso della terapia: l'insorgenza delle reazioni si verifica nella maggior parte dei casi entro il primo mese di trattamento. Anaprox deve essere interrotto alla prima comparsa di rash cutaneo, lesioni della mucosa o qualsiasi altro segno di ipersensibilità. Se la pelle diventa delicata o in caso di vesciche o altri sintomi di pseudoporfiria, il trattamento deve essere interrotto e il paziente deve essere attentamente monitorato.

Associazione con altri FANS inclusi acquirenti selettivi della cicloossigenasi-2

La combinazione di prodotti contenenti Anaprox e altri FANS, inclusi gli iniettori selettivi della cicloossigenasi-2, non è raccomandata, a causa dei rischi cumulativi di indurre eventi avversi gravi correlati ai FANS.

SLE e malattia del tessuto connettivo misto:

Fertilità femminile:

L'uso di Anaprox, come con qualsiasi farmaco noto per iniettare la sintesi di cicloossigenasi/prostaglandina, può compromettere la fertilità e non è raccomandato nelle donne che tentano di concepire. Nelle donne che hanno difficoltà a concepire o che sono in fase di indagine sull'infertilità, deve essere presa in considerazione la sospensione di Anaprox.

Interferenze nelle prove:

Si suggerisce che la terapia con Anaprox venga temporaneamente interrotta 48 ore prima che vengano eseguiti i test di funzionalità surrenalica, poiché Anaprox può interferire artifactually con alcuni test per gli steroidi 17-chetogenici. Allo stesso modo, Anaprox può interferire con alcuni saggi di acido 5-idrossiindoleacetico urinario.

Anomalie sporadiche nei test di laboratorio (ad esempio test di funzionalità epatica) si sono verificate in pazienti in terapia con Anaprox, ma non è stata osservata alcuna tendenza definita in alcun test che indicasse tossicità.

Contiene Lattosio:

I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Avviso

Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.

PRECAUZIONE

Eventi Cardiovascolari Trombotici

Studi clinici con diversi Fans selettivi e non selettivi COX-2 della durata fino a tre anni hanno mostrato un aumentato rischio di eventi trombotici cardiovascolari gravi (CV), inclusi infarto miocardico (IM) e ictus, che possono essere fatali. Sulla base dei dati disponibili, non è chiaro che il rischio di eventi trombotici CV sia simile per tutti i fans. L'aumento relativo degli eventi trombotici gravi CV rispetto al basale determinato dall'uso di FANS sembra essere simile in quelli con e senza malattia CV nota o fattori di rischio per la malattia CV. Tuttavia, i pazienti con malattia CV nota o fattori di rischio hanno avuto una più alta incidenza assoluta di eventi trombotici gravi CV in eccesso, a causa del loro aumento del tasso basale. Alcuni studi osservazionali hanno rilevato che questo aumento del rischio di gravi eventi trombotici CV è iniziato già nelle prime settimane di trattamento. L'aumento del rischio trombotico CV è stato osservato più costantemente a dosi più elevate

Per ridurre al minimo il rischio potenziale di un evento CV avviso nei pazienti trattati con FANS, utilizzare la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile. I medici e i pazienti devono rimanere vigili per lo sviluppo di tali eventi, durante l'intero ciclo di trattamento, anche in assenza di precedenti sintesi CV. I pazienti devono essere informati sui sintesi di eventi gravi di CV e sulle misure da adottare se si verificano.

Non ci sono prove coerenti che l'uso concomitante di aspirazione attenui l'aumento del rischio di gravi eventi trombotici CV associati all'uso di FANS. L'uso concomitante di aspirina e un FANS, come il naprossene, aumenta il rischio di gravi eventi gastrointestinali (GI).

Stato post intervento chirurgico di Bypass coronarico (CABG)

Due grandi studi clinici controllati su un FANS selettivo COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni successivi all'intervento di CABG hanno riscontrato un aumento dell'incidenza di infarto miocardico e ictus. I FANS sono controindicati nell'imposizione di CABG.

Pazienti post-infarto miocardico

Studi osservazionali condotti nel registro nazionale danese hanno dimostrato che i pazienti trattati con Fans nel periodo post-im erano a maggior rischio di reinfarto, morte correlata al CV e mortalità per tutte le cause a partire dalla prima settimana di trattamento. In questa stessa coorte, l'incertezza di morti nel primo anno post-infarto miocardico è stata di 20 per 100 anni persona nei pazienti trattati con FANS rispetto a 12 per 100 anni persona nei pazienti non esposti ai FANS. Sebbene il tasso assoluto di morte sia diminuito leggermente dopo il primo anno post-MI, l'aumento del rischio relativo di morte negli utenti di FANS è persistente per almeno i successivi quattro anni di follow-up

Evitare l ' uso di Anaprox in pazienti con infarto miocardico recente, a meno che i benefici non siano attesi superiori al rischio di eventi trombotici CV ricorrenti. Se Anaprox è usato in pazienti con infarto miocardico recente, monitorare i pazienti per i segni di ischemia cardiaca.

Sanguinamento Gastrointestinale, Ulcerazione E Perforazione

I fans, incluso il naprossene, causano gravi eventi avversi gastrointestinali (GI), tra cui infiammazione, sanguinamento, ulcerazione e perforazione dell'esofago, dello stomaco, dell'intestino tenue o dell'intestino crasso, che possono essere fatali. Questi eventi avversi gravi possono verificare in qualsiasi momento, con o senza sintomi premonitori, nei pazienti trattati con Fans. Solo un paziente su cinque che sviluppa un grave evento avverso del tratto gastrointestinale superiore in terapia con FANS è sintetico. Ulcere gastrointestinali superiori, sanguinamento grossolano o perforazione causati dai fans si sono verificati in circa l ' 1% dei pazienti trattati per 3-6 mesi e in circa il 2-4% dei pazienti trattati per un anno. Tuttavia, anche la terapia a breve termine con FANS non è priva di rischi

Fattori di rischio per sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione

I pazienti con anamnesi di ulcera peptica e / o sanguinamento gastrointestinale che hanno usato Fans avevano un rischio maggiore di 10 volte maggiore di sviluppare un sanguinamento gastrointestinale rispetto ai pazienti senza questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con Fans includono una maggiore durata della terapia con FANS, uso concomitante di corticosteroidi orali, aspirina, anticoagulanti o inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), fumo, uso di alcol, età avanzata e cattivo stato di salute generale. La maggior parte delle segnalazioni post marketing di eventi gastrointestinali fatali si è verificata in pazienti anziani o debilitati. Inoltre, i pazienti con malattia epatica avanzata e / o coagulopatia sono ad aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale

Strategie per ridurre al minimo i rischi già nei pazienti trattati con FANS

• Utilizzare il dosaggio efficace più basso per la durata più breve possibile.
• Evitare la somministrazione di più di un fan alla volta.
• Evitare l'uso in pazienti a rischio più elevato a meno che i benefici non superino l'aumentato rischio di sanguinamento. Per tali pazienti, così come quelli con sanguinamento gastrointestinale attivo, prendere in considerazione terapie alternative diverse dai fans.
• Rimanere vigili per segni e sintomi di ulcerazione gastrointestinale e sanguinamento durante la terapia con FANS.
• Se si sospetta un grave evento avverso GI, avviare immediatamente la valutazione e il trattamento e interrompere Anaprox fino a quando non viene escluso un grave evento avverso GI.
• Nell'ambito dell'uso concomitante di aspirazione a basse dosi per la profilassi cardiaca, monitorare più da vicino i pazienti per l'aspirazione di sangue gastrointestinale.

Epatotossicità

Aumenti di ALT o AST (tre o più volte il limite superiore della norma [ULN]) sono stati riportati in circa l ' 1% dei pazienti trattati con FANS negli studi clinici. Inoltre, sono stati riportati casi rari, talolta fatali, di grave danno epatico, tra cui epatite fulminante, necrosi epatica e insufficienza epatica.

Aumenti di ALT o AST (meno di tre volte il limite superiore della norma) possono verificarsi fino al 15% dei pazienti trattati con Fans incluso il naprossene.

Informare i pazienti dei segni premonitori e dei sintomi di epatotossicità (ad es. nausea, affaticazione, letargia, diarrea, prurito, ittero, dolorabilità al quadrante superiore destro e sintomi “simil-influenzali”). Se si sviluppano segni e sintesi clinici compatibili con la malattia del fegato, o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad esempio, eosinofilia, eruzione cutanea, ecc.), interrompa immediatamente Anaprox ed esegua una valutazione clinica del paziente.

Ipertensione

I fans, incluso Anaprox, possono portare a una nuova insorgenza o peggioramento di ipertensione preesistente, entrambi i quali possono contribuire all 'aumento dell' incidenza di eventi CV. I pazienti che assumono inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), diuretici tiazidici o diuretici dell'ansa possono avere una risposta ridotta a queste terapie quando assumono Fans.

Monitorare la pressione sanguigna (BP) durante l'inizio del trattamento con FANS e per tutto il corso della terapia.

Insufficienza Cardiaca Ed Edema

La metanalisi di collaborazione di Coxib e dei Trialisti fans tradizionali di studi randomizzati controllati ha dimostrato un aumento di circa due volte dei ricoveri per insufficienza cardiaca nei pazienti trattati con COX-2, e nei pazienti trattati con FANS non selettivi rispetto ai pazienti trattati con placebo. In uno studio del Registro Nazionale Danese su pazienti con insufficienza cardiaca, l'uso di FANS ha aumentato il rischio di infarto miocardico, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e morte.

Inoltre, ritenzione di liquidi ed edema sono stati osservati in alcuni pazienti trattati con Fans. L'uso di naprossene può attenuare gli effetti CV di diversi agenti terapeutici usati per trattare queste condizioni mediche (ad es. diuretici, ACE inibitori o bloccanti del ricevitore dell'angiotensina [ARB]).

Eviti l'uso di Anaprox in pazienti con insufficienza cardiaca severa a meno che i benefici siano attesi superiori al rischio di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Se Anaprox è usato in pazienti con insufficienza cardiaca grave, monitorare i pazienti per segni di deterioramento dell'insufficienza cardiaca.

Tossicità Renale E Iperkaliemia

Tossicità Renale

La somministrazione a lungo termine di FANS ha provocato necrosi papillare renale e altre lesioni renali.

Tossicità renale è stata osservata anche in pazienti nei quali le prostaglandine renali hanno un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di un FANS può causare una riduzione dose-dipendente della formazione di prostaglandine e, secondariamente, del flusso ematico renale, che può precipitare uno scompenso renale palese. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con funzionalità renale compromessa, disidratazione, ipovolemia, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, quelli che assumono diuretici e ACE-iniettori o ARB e gli anziani. L'interruzione della terapia con FANS è di solito seguita dal recupero allo stato di pretrattamento

Non sono disponibili informazioni da studi clinici controllati sull'uso di Anaprox in pazienti con malattia renale avanzata. Gli effetti renali di Anaprox possono accelerare la progressione della disfunzione renale nei pazienti con malattia renale preesistente.

Stato corretto del volume in pazienti disidrati o ipovolemici prima di iniziare Anaprox. Monitorare la funzionalità renale in pazienti con insufficienza renale o epatica, insufficienza cardiaca, disidratazione o ipovolemia durante l'uso di Anaprox. Eviti l'uso di Anaprox in pazienti con malattia renale avanzata a meno che i benefici siano attesi superiori al rischio di miglioramento della funzionalità renale. Se Anaprox è usato in pazienti con malattia renale avanzata, monitorare i pazienti per segni di miglioramento della funzionalità renale.

Iperkaliemia

Aumenti della concentrazione sierica di potassio, inclusa iperkaliemia, sono stati riportati con l'uso di fans, anche in alcuni pazienti senza compromissione renale. In pazienti con funzionalità renale normale, questi effetti sono stati attribuiti a uno stato iporeninemico-ipoaldosteronismo.

Reazioni Anafilattiche

Il naprossene è stato associato a reazioni anafilattiche in pazienti con e senza ipersensibilità nota al naprossene e in pazienti con asma aspirina-sensibile.

Cercare aiuto di emergenza se si verifica una reazione anafilattica.

Esacerbazione Dell'Asma Correlata Alla Sensibilità All'Aspirina

Una sottopopolazione di pazienti con asma può avere asma sensibile all'aspirina che può includere rinosinusite cronica complicata da polipi nasali, broncospasmo grave, potenzialmente fatale e / o intolleranza all'aspirina e ad altri fan. Poiché la reattività crociata tra aspirina e altri FANS è stata riportata in tali pazienti sensibili all'aspirina, Anaprox è controindicato nei pazienti con questa forma di sensibilità all'aspirina. Quando Anaprox è usato in pazienti con asma preesistente (senza sensibilità nota all'aspirina), monitorare i pazienti per i cambiamenti nei segni e sintomi di asma.

Reazioni Cutanee Gravi

I fans, incluso il naprossene, possono causare gravi reazioni avverse cutanee come dermatite esfoliativa, Sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), che possono essere fatali. Questi eventi gravi possono verificarsi senza preavviso. Informare i pazienti sui segni e sintesi di gravi reazioni cutanee e di interrompere l'uso di Anaprox alla prima comparsa di eruzione cutanea o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Anaprox è controllato nei pazienti con precedenti gravi reazioni cutanee ai fans.

Chiusura Prematura Del Dotto Arterioso Fetale

Il naprossene può causare la chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Evitare l'uso di fans, incluso Anaprox, in donne in gravidanza a partire da 30 settimane di gestazione (terzo trimestre).

Tossicità Ematologica

L'anemia si è verificata in pazienti trattati con FANS. Ciò può essere dovuto a perdita di sangue occulta o grossolana, ritenzione di liquidi o un effetto non completamente descritto sull'eritropoiesi. Se un paziente trattato con Anaprox ha segni o sintesi di anemie, monitorare l'emoglobina o l'ematocrito.

I fans, incluso Anaprox, possono aumentare il rischio di eventi emotivi. Condizioni concomitanti come disturbi della coagulazione, uso concomitante di warfarin, altri anticoagulanti, agenti antipiastrinici (ad es. aspirina), iniettori della ricaptazione della serotonina (SSRI) e iniettori della ricaptazione della serotonina norepinefrina (SNRI) possono aumentare questo rischio. Monitorare questi pazienti per i segni di sanguinamento.

Mascheramento Di Infiammazione E Febbre

L'attività farmacologica di Anaprox nel ridurre l'infiammazione e possibilmente la febbre, può diminuire l'utilità dei segni diagnostici nel sollevare le infezioni.

Monitoraggio Di Laboratorio

Perché gravi emorragie gastrointestinali, epatotossicità e lesioni renali possono verificare senza sintesi o segni premonitori, considerare di monitorare periodicamente i pazienti in trattamento a lungo termine con FANS con un CBC e un profilo chimico.

Informazioni Sulla Consulenza Del Paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida Ai Farmaci) che accompagna ogni prescrizione dispensata. Informare i pazienti, le famiglie o i loro assistenti delle seguenti informazioni prima di iniziare la terapia con Anaprox e periodicamente durante il corso della terapia in corso.

Eventi Cardiovascolari Trombotici

Consigliare ai pazienti di prestare attenzione per i sintomi di eventi trombotici cardiovascolari, tra cui dolore toracico, mancanza di respiro, debolezza o slurring of speech, e di segnalare immediatamente uno di questi sintomi al proprio medico.

Sanguinamento Gastrointestinale, Ulcerazione E Perforazione

Anaprox, come altri FANS, può causare disturbi gastrointestinali e, raramente, gravi effetti collaterali gastrointestinali, come ulcere e sanguinamento, che possono causare ospedalizzazione e persino la morte. Consigliare ai pazienti di segnalare sintomi di ulcerazioni e sanguinamento, tra cui dolore epigastrico, dispepsia, melena ed ematemesi al proprio fornitore di assistenza sanitaria. Nel contesto dell'uso concomitante di aspirina a basse dosi per la profilassi cardiaca, informare i pazienti dell'aumento del rischio e dei segni e sintomi di sanguinamento gastrointestinale.

Epatotossicità

Informare i pazienti dei segni premonitori e dei sintomi di epatotossicità (ad es. nausea, affaticazione, letargia, prurito, diarrea, ittero, dolorabilità al quadrante superiore destro e sintomi “simil-influenzali”). Se questi si verificano, istruire i pazienti a interrompere Anaprox e cercare una terapia medica immediata.

Insufficienza Cardiaca Ed Edema

Consigliare ai pazienti di prestare attenzione per i sintomi di insufficienza cardiaca congestizia tra cui mancanza di respiro, aumento di peso inspirabile o edema e di contattare il proprio medico se si verificano tali sintomi.

Reazioni Anafilattiche

Informare i pazienti dei segni di una reazione anafilattica (ad es. difficoltà respiratorie, gonfiore del viso o della gola). Istruisca i pazienti a cercare aiuto immediato di emergenza se questi accadono.

Reazioni Cutanee Gravi

Anaprox, come altri FANS, può causare gravi effetti collaterali sulla pelle come dermatite esfoliativa, SJS E TEN, che possono causare ospedalizzazione e perdere la morte. Consigliare ai pazienti di interrompere immediatamente Anaprox se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea e di contattare il proprio medico il prima possibile.

Fertilità Femminile

Informi le femmine di potenziale riproduttivo che desiderano una gravidanza che i fans, incluso Anaprox, possono essere associati a un ritardo reversibile nell'ovulazione.

Tossicità Fetale

Informare le donne in gravidanza di evitare l'uso di Anaprox e altri FANS a partire da 30 settimane di gestazione a causa del rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale.

Evitare L'Uso Concomitante Di Fans

Informare i pazienti che l ' uso concomitante di Anaprox con altri FANS o salicilati (ad es. diflunisal, salato) non è raccomandato a causa dell' aumentato rischio di tossicità gastrointestinale e di scarso o nullo aumento dell ' efficacia. Avvisare i pazienti che i FANS possono essere presenti nei farmaci "da banco" per il trattamento di frigoriferi, febbre o insonnia.

Uso di ventole e aspirazione a basso dosaggio

Informare i pazienti di non usare aspirina a basse dosi in concomitanza con Anaprox fino a quando non parlano con il proprio medico.

Tossicologia Non Clinica

Cancerogeni, Mutageni, Compromissione Della Fertilità

Cancerogeni

Uno studio di due anni è stato condotto nei ratti per valutare il potenziale cancerogeno del naprossene una dosi di 8 mg / kg / die, 16 mg/kg/die e 24 mg/kg/die (0,05, 0,1 e 0,16 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo di 1.500 mg / die, sulla base di un confronto della superficie corporea). Non è stata rilevata evidenza di tumorigenicità.

Mutagenesi

Gli studi per valutare il potenziale mutageno della sospensione di Naprosyn non sono stati completati.

Compromesso Della Fertilità

Gli studi per valutare l'impatto del naprossene sulla fertilità maschile o femminile non sono stati completati.

Uso In Popolazioni Specifiche

Gravidanza

Riepilogo Dei Rischi

L'uso di fans, incluso Anaprox, durante il terzo trimestre di gravidanza aumenta il rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Evitare l'uso di fans, incluso Anaprox, in donne in gravidanza a partire da 30 settimane di gestazione (terzo trimestre).

Non ci sono studi adeguati e ben controllati su Anaprox in donne in gravidanza.

I dati degli studi osservazionali relativi ai potenziali rischi embriofetali dell'uso di FANS nelle donne nel primo o secondo trimestre di gravidanza non sono conclusivi. Nel generale U.S. popolazione, tutte le gravidanze clinicamente riconosciute, indipendentemente dall'esposizione al farmaco, hanno un tasso di fondo del 2-4% Per Le principali malformazioni e del 15-20% per la perdita di gravidanza. Negli studi sulla riproduzione animale in ratti, conigli e topi Nessuna evidenza di teratogenicità o danno fetale quando il naprossene è stato somministrato durante il periodo di organogenesi alle dosi 0.13, 0.26, e 0.6 volte la dose rivista massima raccomandata nell'uomo di 1.500 mg/die, rispettivamente. Sulla base di dati sugli animali, le prostaglandine hanno dimostrato di avere un ruolo importante nella permeabilità vascolare endometriale, nell'impianto di blastocisti e nella decidualizzazione. In studi su animali, la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine come naprossene sodico ha determinato un aumento della perdita pre-e post-impianto

Considerazioni Cliniche

Lavoro O Consegna

Non ci sono studi sugli effetti di Anaprox durante il travaglio o il parto. Negli studi sugli animali, i FANS, incluso il naprossene sodico, introducono la sintesi delle prostaglandine, causano un parto ritardato, aumentano l'incidenza di distocia e aumentano l'incidenza di Nati Morti.

Dati

Dati Umani

Ci sono alcune dimostrare che suggeriscono che quando gli inibitori della sintesi delle prostaglandine vengono utilizzati per ritardare il travaglio pretermine, vi è un aumento del rischio di complicanze neonatali venire enterocolite necrotizzante, dotto arterioso brevettato ed emorragia intracranica. Il trattamento con naprossene somministrato alla fine della gravidanza per ritardare il parto è stato associato a ipertensione polmonare persistente, disfunzione renale e livelli anormali di prostaglandina E nei neonati prematuri. A causa dell'effetto noto di farmaci di questa classe sul sistema cardiovascolare fetale umano (chiusura del dotto arterioso), l'uso durante il terzo trimestre dovrebbe essere evitato

Dati sugli animali

Sono stati effettuati studi sulla riproduzione nei ratti alla dose di 20 mg / kg / die (0.13 volte la dose massima giornata raccomandata nell'uomo di 1.500 mg/die in base al confronto della superficie corporea) conigli a 20 mg / kg / die (0.26 volte la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo, in base al confronto della superficie corporea) e topi a 170 mg / kg / die (0.6 volte la dose giornaliera umana massima raccomandata in base al confronto della superficie corporea) senza alcuna evidenza di compromissione della fertilità o danno al feto a causa del farmaco. Sulla base di dati sugli animali, le prostaglandine hanno dimostrato di avere un ruolo importante nella permeabilità vascolare endometriale, nell'impianto di blastocisti e nella decidualizzazione. In studi su animali, la somministrazione di iniettori della sintesi delle prostaglandine come il naprossene sodico ha determinato un aumento della perdita pre e post-impianto

Allattamento

Riepilogo Dei Rischi

L'anione naprossenico è stato trovato nel latte di donne che Attano ad una concentrazione di circa l ' 1% di quella trovata nel plasma. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre per Anaprox e qualsiasi potenziale effetto negativo sul neonato curato dal Anaprox o dalla condizione materna sottostante.

Femmine E Maschi Con Potenziale Riproduttivo

Infertilità

Femmina

Sulla base del meccanismo d'azione, L'uso di fans mediati dalla prostaglandina, incluso Anaprox, può ritardare o prevenire la rottura dei follicoli ovarici, che è stata associata a infertilità reversibile in alcune donne. Studi sugli animali pubblicati hanno dimostrato che la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha il potenziale per interrompere la rottura follicolare mediata dalla prostaglandina richiesta per l'ovulazione. Piccoli studi in donne trattate con FANS hanno anche mostrato un ritardo reversibile nell'ovulazione. Considerare il ritiro dei FANS, incluso Anaprox, nelle donne che hanno difficoltà a concepire o che sono in fase di indagine sull'infertilità

Uso Pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Anaprox nelle popolazioni pediatriche non sono state stabilizzate.

Uso Geriatrico

I pazienti anziani, rispetto ai pazienti più giovani, sono a maggior rischio di reazioni avverse gravi cardiovascolari, gastrointestinali e/o renali associate ai FANS. Se il beneficio atteso per il paziente anziano supera questi rischi potenziali, avviare la somministrazione alla fascia bassa del range di dosaggio e monitorare i pazienti per gli effetti avversi.

Il naprossene e i suoi metaboliti sono noti per essere sostanzialmente escreti dal rene e il rischio di reazioni avverse a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Perché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, usare cautela in questa popolazione di pazienti e può essere utile monitorare la funzionalità renale

Avviso

Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.

PRECAUZIONE

Eventi Cardiovascolari Trombotici

Studi clinici con diversi Fans selettivi e non selettivi COX-2 della durata fino a tre anni hanno mostrato un aumentato rischio di eventi trombotici cardiovascolari gravi (CV), inclusi infarto miocardico (IM) e ictus, che possono essere fatali. Sulla base dei dati disponibili, non è chiaro che il rischio di eventi trombotici CV sia simile per tutti i fans. L'aumento relativo degli eventi trombotici gravi CV rispetto al basale determinato dall'uso di FANS sembra essere simile in quelli con e senza malattia CV nota o fattori di rischio per la malattia CV. Tuttavia, i pazienti con malattia CV nota o fattori di rischio hanno avuto una più alta incidenza assoluta di eventi trombotici gravi CV in eccesso, a causa del loro aumento del tasso basale. Alcuni studi osservazionali hanno rilevato che questo aumento del rischio di gravi eventi trombotici CV è iniziato già nelle prime settimane di trattamento. L'aumento del rischio trombotico CV è stato osservato più costantemente a dosi più elevate

Per ridurre al minimo il rischio potenziale di un evento CV avviso nei pazienti trattati con FANS, utilizzare la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile. I medici e i pazienti devono rimanere vigili per lo sviluppo di tali eventi, durante l'intero ciclo di trattamento, anche in assenza di precedenti sintesi CV. I pazienti devono essere informati sui sintesi di eventi gravi di CV e sulle misure da adottare se si verificano.

Non ci sono prove coerenti che l'uso concomitante di aspirazione attenui l'aumento del rischio di gravi eventi trombotici CV associati all'uso di FANS. L'uso concomitante di aspirina e un FANS, come il naprossene, aumenta il rischio di gravi eventi gastrointestinali (GI).

Stato post intervento chirurgico di Bypass coronarico (CABG)

Due grandi studi clinici controllati su un FANS selettivo COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni successivi all'intervento di CABG hanno riscontrato un aumento dell'incidenza di infarto miocardico e ictus. I FANS sono controindicati nell'imposizione di CABG.

Pazienti post-infarto miocardico

Studi osservazionali condotti nel registro nazionale danese hanno dimostrato che i pazienti trattati con Fans nel periodo post-im erano a maggior rischio di reinfarto, morte correlata al CV e mortalità per tutte le cause a partire dalla prima settimana di trattamento. In questa stessa coorte, l'incertezza di morti nel primo anno post-infarto miocardico è stata di 20 per 100 anni persona nei pazienti trattati con FANS rispetto a 12 per 100 anni persona nei pazienti non esposti ai FANS. Sebbene il tasso assoluto di morte sia diminuito leggermente dopo il primo anno post-MI, l'aumento del rischio relativo di morte negli utenti di FANS è persistente per almeno i successivi quattro anni di follow-up

Evitare l'uso di Anaprox compresse, EC-Anaprox e Anaprox DS in pazienti con infarto miocardico recente, a meno che i benefici non siano attesi superiori al rischio di eventi trombotici CV ricorrenti. Se le compresse di Anaprox, EC-Anaprox e Anaprox DS sono utilizzate in pazienti con infarto miocardico recente, monitorare i pazienti per i segni di ischemia cardiaca.

Sanguinamento Gastrointestinale, Ulcerazione E Perforazione

I fans, incluso il naprossene, causano gravi eventi avversi gastrointestinali (GI), tra cui infiammazione, sanguinamento, ulcerazione e perforazione dell'esofago, dello stomaco, dell'intestino tenue o dell'intestino crasso, che possono essere fatali. Questi eventi avversi gravi possono verificarsi in qualsiasi momento, con o senza sintomi premonitori, nei pazienti trattati con Fans.

Solo un paziente su cinque che sviluppa un grave evento avverso del tratto gastrointestinale superiore in terapia con FANS è sintetico. Ulcere gastrointestinali superiori, sanguinamento grossolano o perforazione causati dai fans si sono verificati in circa l ' 1% dei pazienti trattati per 3-6 mesi e in circa il 2% -4% dei pazienti trattati per un anno. Tuttavia, anche la terapia a breve termine con FANS non è priva di rischi.

Fattori di rischio per sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione

I pazienti con anamnesi di ulcera peptica e / o sanguinamento gastrointestinale che hanno usato Fans avevano un rischio maggiore di 10 volte maggiore di sviluppare un sanguinamento gastrointestinale rispetto ai pazienti senza questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con Fans includono una maggiore durata della terapia con FANS, uso concomitante di corticosteroidi orali, aspirina, anticoagulanti o inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), fumo, uso di alcol, età avanzata e cattivo stato di salute generale. La maggior parte delle segnalazioni post marketing di eventi gastrointestinali fatali si è verificata in pazienti anziani o debilitati. Inoltre, i pazienti con malattia epatica avanzata e / o coagulopatia sono ad aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale

Strategie per ridurre al minimo i rischi già nei pazienti trattati con FANS

• Utilizzare il dosaggio efficace più basso per la durata più breve possibile.
• Evitare la somministrazione di più di un fan alla volta.
• Evitare l'uso in pazienti a rischio più elevato a meno che i benefici non superino l'aumentato rischio di sanguinamento. Per tali pazienti, così come quelli con sanguinamento gastrointestinale attivo, prendere in considerazione terapie alternative diverse dai fans.
• Rimanere vigili per segni e sintomi di ulcerazione gastrointestinale e sanguinamento durante la terapia con FANS.
• Se si sospetta un grave evento avverso GI, immediatamente avviare la valutazione e il trattamento, e interrompere Anaprox compresse, EC-Anaprox, o Anaprox DS fino a quando un grave evento avverso GI è escluso.
• Nell'ambito dell'uso concomitante di aspirazione a basse dosi per la profilassi cardiaca, monitorare più da vicino i pazienti per l'aspirazione di sangue gastrointestinale.

Epatotossicità

Aumenti di ALT o AST (tre o più volte il limite superiore della norma [ULN]) sono stati riportati in circa l ' 1% dei pazienti trattati con FANS negli studi clinici. Inoltre, sono stati riportati casi rari, talolta fatali, di grave danno epatico, tra cui epatite fulminante, necrosi epatica e insufficienza epatica.

Aumenti di ALT o AST (meno di tre volte il limite superiore della norma) possono verificarsi fino al 15% dei pazienti trattati con Fans incluso il naprossene.

Informare i pazienti dei segni premonitori e dei sintomi di epatotossicità (ad es. nausea, affaticazione, letargia, diarrea, prurito, ittero, dolorabilità al quadrante superiore destro e sintomi “simil-influenzali”). Se si sviluppano segni e sintesi clinici compatibili con la malattia del fegato, o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad esempio, eosinofilia, eruzione cutanea, ecc.), interrompere immediatamente Anaprox compresse, ECAnaprox o Anaprox DS ed eseguire una valutazione clinica del paziente.

Ipertensione

I FANS, inclusi Anaprox compresse, EC-Anaprox e Anaprox DS, possono portare a una nuova insorgenza di ipertensione o ad un miglioramento di ipertensione preesistente, entrambi i quali possono contribuire all'aumento dell'incidenza di eventi CV. I pazienti che assumono inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), diuretici tiazidici o diuretici dell'ansa possono avere una risposta ridotta a queste terapie quando assumono Fans.

Monitorare la pressione sanguigna (BP) durante l'inizio del trattamento con FANS e per tutto il corso della terapia.

Insufficienza Cardiaca Ed Edema

La metanalisi di collaborazione di Coxib e dei Trialisti fans tradizionali di studi randomizzati controllati ha dimostrato un aumento di circa due volte dei ricoveri per insufficienza cardiaca nei pazienti trattati con COX-2, e nei pazienti trattati con FANS non selettivi rispetto ai pazienti trattati con placebo. In uno studio del Registro Nazionale Danese su pazienti con insufficienza cardiaca, l'uso di FANS ha aumentato il rischio di infarto miocardico, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e morte.

Inoltre, ritenzione di liquidi ed edema sono stati osservati in alcuni pazienti trattati con Fans. L'uso di naprossene può attenuare gli effetti CV di diversi agenti terapeutici usati per trattare queste condizioni mediche (ad es. diuretici, ACE inibitori o bloccanti del ricevitore dell'angiotensina [ARB]).

Evitare l'uso di Anaprox compresse, EC-Anaprox, o Anaprox DS in pazienti con insufficienza cardiaca grave a meno che i benefici sono attesi per superare il rischio di deterioramento dello scompenso cardiaco. Se Anaprox compresse, EC - Anaprox o Anaprox DS sono usati in pazienti con insufficienza cardiaca grave, monitorare i pazienti per segni di deterioramento dell'insufficienza cardiaca.

Perché ogni compressa di ANAPROX DS contiene 50 mg di sodio (circa 2 mEq per ogni 500 mg di naprossene), questo deve essere considerato nei pazienti la cui assunzione complessiva di sodio deve essere severamente limitata.

Tossicità Renale E Iperkaliemia

Tossicità Renale

La somministrazione a lungo termine di FANS ha provocato necrosi papillare renale e altre lesioni renali.

Tossicità renale è stata osservata anche in pazienti nei quali le prostaglandine renali hanno un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di un FANS può causare una riduzione dose-dipendente della formazione di prostaglandine e, secondariamente, del flusso ematico renale, che può precipitare uno scompenso renale palese. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con funzionalità renale compromessa, disidratazione, ipovolemia, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, quelli che assumono diuretici e ACE-iniettori o ARB e gli anziani. L'interruzione della terapia con FANS è di solito seguita dal recupero allo stato di pretrattamento

Non sono disponibili informazioni da studi clinici controllati riguardanti l'uso di Anaprox compresse, EC-Anaprox o Anaprox DS in pazienti con malattia renale avanzata. Gli effetti renali di Anaprox compresse, EC-Anaprox o Anaprox DS possono accelerare la progressione della disfunzione renale nei pazienti con malattia renale preesistente.

Stato corretto del volume in pazienti disidrati o ipovolemici prima di iniziare Anaprox compresse, EC - Anaprox o Anaprox DS. Monitorare la funzionalità renale in pazienti con insufficienza renale o epatica, insufficienza cardiaca, disidratazione o ipovolemia durante l'uso di compresse Anaprox, EC-Anaprox e Anaprox DS. Evitare L'uso di Anaprox compresse, EC-Anaprox e Anaprox DS in pazienti con malattia renale avanzata, a meno che i benefici non siano attesi superiori al rischio di miglioramento della funzionalità renale. Se Anaprox compresse, EC-Anaprox o Anaprox DS sono usati in pazienti con malattia renale avanzata, monitorare i pazienti per segni di miglioramento della funzionalità renale

Iperkaliemia

Aumenti della concentrazione sierica di potassio, inclusa iperkaliemia, sono stati riportati con l'uso di fans, anche in alcuni pazienti senza compromissione renale. In pazienti con funzionalità renale normale, questi effetti sono stati attribuiti a uno stato iporeninemico-ipoaldosteronismo.

Reazioni Anafilattiche

Il naprossene è stato associato a reazioni anafilattiche in pazienti con e senza ipersensibilità nota al naprossene e in pazienti con asma aspirina-sensibile.

Cercare aiuto di emergenza se si verifica una reazione anafilattica.

Esacerbazione Dell'Asma Correlata Alla Sensibilità All'Aspirina

Una sottopopolazione di pazienti con asma può avere asma sensibile all'aspirina che può includere rinosinusite cronica complicata da polipi nasali, broncospasmo grave, potenzialmente fatale e / o intolleranza all'aspirina e ad altri fan.

Perché la reattività crociata tra aspirazione e altri FANS è stata riportata in tali pazienti sensibili all'aspirazione, le compresse di Anaprox, EC-Anaprox e Anaprox DS sono controindicate nei pazienti con questa forma di sensibilità all'aspirazione. Quando Anaprox compresse, EC-Anaprox o Anaprox DS vengono utilizzati in pazienti con asma preesistente (senza sensibilità nota all'aspirina), monitorare i pazienti per i cambiamenti nei segni e nei sintomi dell'asma.

Reazioni Cutanee Gravi

I fans, incluso il naprossene, possono causare gravi reazioni avverse cutanee come dermatite esfoliativa, Sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), che possono essere fatali. Questi eventi gravi possono verificarsi senza preavviso. Informare i pazienti sui segni e sintesi di gravi reazioni cutanee e di interrompere l'uso di Anaprox compresse, EC-Anaprox o Anaprox DS alla prima comparsa di eruzione cutanea o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità. Le compresse di Anaprox, EC-Anaprox e Anaprox DS sono controindicate nei pazienti con precedenti gravi reazioni cutanee ai fans.

Chiusura Prematura Del Dotto Arterioso Fetale

Il naprossene può causare la chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Evitare l'uso di fans, comprese le compresse di Anaprox, EC-Anaprox e Anaprox DS, in donne in gravidanza a partire da 30 settimane di gestazione (terzo trimestre).

Tossicità Ematologica

L'anemia si è verificata in pazienti trattati con FANS. Ciò può essere dovuto a perdita di sangue occulta o grossolana, ritenzione di liquidi o un effetto non completamente descritto sull'eritropoiesi. Se un paziente trattato con compresse Anaprox, EC-Anaprox o Anaprox DS presenta segni o sintomi di anemia, monitorare l'emoglobina o l'ematocrito.

I fans, incluse le compresse di Anaprox, EC-Anaprox e Anaprox DS, possono aumentare il rischio di eventi emorragici. Condizioni concomitanti venire disturbi della coagulazione o uso concomitante di warfarin e altri anticoagulanti, agenti antipiastrinici (ad esempio aspirina), inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) e inibitori della ricaptazione della serotonina norepinefrina (SNRI) possono aumentare questo rischio. Monitorare questi pazienti per i segni di sanguinamento.

Mascheramento Di Infiammazione E Febbre

L'attività farmacologica delle compresse di Anaprox, EC-Anaprox e Anaprox DS nel ridurre l'infiammazione e possibilmente la febbre, può diminuire l'utilità dei segni diagnostici nel rilevare le infezioni.

Uso A Lungo Termine E Monitoraggio Di Laboratorio

Perché gravi emorragie gastrointestinali, epatotossicità e lesioni renali possono verificare senza sintesi o segni premonitori, considerare di monitorare periodicamente i pazienti in trattamento a lungo termine con FANS con un CBC e un profilo chimico.

I pazienti con valori iniziali di emoglobina di 10 g o meno che devono ricevere una terapia a lungo termine devono avere valori di emoglobina determinati periodicamente.

A causa dei risultati oculari avversi negli studi sugli animali con farmaci di questa classe, si raccomanda di effettuare studi oftalmici se si verificano cambiamenti o disturbi della vista.

Informazioni Sulla Consulenza Del Paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida Ai Farmaci) che accompagna ogni prescrizione dispensata. Informare i pazienti, le famiglie o i loro assistenti delle seguenti informazioni prima di iniziare la terapia con Anaprox compresse, EC-Anaprox o Anaprox DS e periodicamente durante il corso della terapia in corso.

Eventi Cardiovascolari Trombotici

Consigliare ai pazienti di prestare attenzione per i sintomi di eventi trombotici cardiovascolari, tra cui dolore toracico, mancanza di respiro, debolezza o slurring of speech, e di segnalare immediatamente uno di questi sintomi al proprio medico.

Sanguinamento Gastrointestinale, Ulcerazione E Perforazione

Consigliare ai pazienti di segnalare sintomi di ulcerazioni e sanguinamento, tra cui dolore epigastrico, dispepsia, melena ed ematemesi al proprio fornitore di assistenza sanitaria. Nel contesto dell'uso concomitante di aspirina a basse dosi per la profilassi cardiaca, informare i pazienti dell'aumento del rischio e dei segni e sintomi di sanguinamento gastrointestinale.

Epatotossicità

Informare i pazienti dei segni premonitori e dei sintomi di epatotossicità (ad es. nausea, affaticazione, letargia, prurito, diarrea, ittero, dolorabilità al quadrante superiore destro e sintomi “simil-influenzali”). Se questi si verificano, istruire i pazienti a interrompere Anaprox compresse, EC-Anaprox o Anaprox DS e cercare una terapia medica immediata.

Insufficienza Cardiaca Ed Edema

Consigliare ai pazienti di prestare attenzione per i sintomi di insufficienza cardiaca congestizia tra cui mancanza di respiro, aumento di peso inspirabile o edema e di contattare il proprio medico se si verificano tali sintomi.

Reazioni Anafilattiche

Informare i pazienti dei segni di una reazione anafilattica (ad es. difficoltà respiratorie, gonfiore del viso o della gola). Istruisca i pazienti a cercare aiuto immediato di emergenza se questi accadono.

Reazioni Cutanee Gravi

Consigliare ai pazienti di interrompere immediatamente Anaprox compresse, EC-Anaprox o Anaprox DS se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea e di contattare il proprio medico il prima possibile.

Fertilità Femminile

Informi le femmine di potenziale riproduttivo che desiderano una gravidanza che i FANS, inclusi Anaprox compresse, ECAnaprox e Anaprox DS, possono essere associati a un ritardo reversibile nell'ovulazione (vedere Uso in popolazioni specifiche.)

Tossicità Fetale

Informare le donne in gravidanza di evitare l'uso di Anaprox compresse, EC-Anaprox o Anaprox DS e altri FANS a partire da 30 settimane di gestazione a causa del rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale.

Evitare L'Uso Concomitante Di Fans

Informare i pazienti che l'uso concomitante di Anaprox compresse, EC-Anaprox e Anaprox DS con altri FANS o salicilati (ad es. diflunisal, salato) non è raccomandato a causa dell'aumentato rischio di tossicità gastrointestinale e di un aumento minimo o nullo dell'efficacia. Avvisare i pazienti che i FANS possono essere presenti nei farmaci "da banco" per il trattamento di frigoriferi, febbre o insonnia.

Uso di ventole e aspirazione a basso dosaggio

Informare i pazienti di non usare aspirina a basse dosi in concomitanza con Anaprox compresse, EC-Anaprox e Anaprox DS fino a quando non parlano con il proprio medico.

Tossicologia Non Clinica

Cancerogeni, Mutageni, Compromissione Della Fertilità

Cancerogeni

Uno studio della durata di 2 anni è stato condotto nei ratti per valutare il potenziale cancerogeno del naprossene una dosi di un ratto di 8, 16 e 24 mg/kg/die (0,05, 0,1 e 0,16 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo [MRHD] di 1500 mg/die, sulla base di un confronto della superficie corporea). Non è stata rilevata evidenza di tumorigenicità.

Mutagenesi

Il naprossene è risultato positivo nel in vivo sister cromatid exchange test per ma non è stato mutageno nel in vitro test di mutazione inversa batterica (test Ames).

Compromesso Della Fertilità

I ratti maschi sono stati trattati con 2, 5, 10 e 20 mg/kg di naprossene per via orale per 60 giorni prima dell'accoppiamento e i ratti femmine sono stati trattati con le stesse dosi per 14 giorni prima dell'accoppiamento e per i primi 7 giorni di gravidanza. Non sono stati osservati effetti opposti sulla fertilità (fino a 0,13 volte l'MRDH in base alla superficie corporea).

Uso In Popolazioni Specifiche

Gravidanza

Riepilogo Dei Rischi

L'uso di fans, comprese le compresse di Anaprox, EC-Anaprox e Anaprox DS, durante il terzo trimestre di gravidanza aumenta il rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Evitare l'uso di fans, comprese le compresse di Anaprox, EC-Anaprox e Anaprox DS, in donne in gravidanza a partire da 30 settimane di gestazione (terzo trimestre).

Non ci sono studi adeguati e ben controllati su Anaprox compresse, EC - Anaprox o Anaprox DS in donne in gravidanza. I dati degli studi osservazionali relativi ai potenziali rischi embriofetali dell'uso di FANS nelle donne nel primo o secondo trimestre di gravidanza non sono conclusivi. Nel generale U.S. popolazione, tutte le gravidanze clinicamente riconosciute, indipendentemente dall'esposizione al farmaco, hanno un tasso di fondo del 2-4% Per Le principali malformazioni e del 15-20% per la perdita di gravidanza. Negli studi sulla riproduzione animale in ratti, conigli e topi Nessuna evidenza di teratogenicità o danno fetale quando il naprossene è stato somministrato durante il periodo di organogenesi alle dosi 0.13, 0.26, e 0.6 volte la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo di 1500 mg / die, rispettivamente. Sulla base di dati sugli animali, le prostaglandine hanno dimostrato di avere un ruolo importante nella permeabilità vascolare endometriale, nell'impianto di blastocisti e nella decidualizzazione. In studi su animali, la somministrazione di iniettori della sintesi delle prostaglandine come il naprossene ha determinato un aumento della perdita pre-e post-impianto

Considerazioni Cliniche

Lavoro o consegna

Non ci sono studi sugli effetti delle compresse di Anaprox, EC-Anaprox o Anaprox DS durante il travaglio o il parto. Negli studi sugli animali, i FANS, incluso il naprossene, introducono la sintesi delle prostaglandine, causano un parto ritardato e aumentano l'incidenza di Nati Morti.

Dati

Dati Umani

Ci sono alcune dimostrare che suggeriscono che quando gli iniettori della sintesi delle prostaglandine sono utilizzati per ritardare il travaglio pretermine, vi è un aumentato rischio di complicazioni neonatali venire enterocolite necrotizzante, dotto arterioso di brevetto ed emorragia intracranica. Il trattamento con naprossene somministrato alla fine della gravidanza per ritardare il parte è stato associato a ipertensione polmonare persistente, disfunzione renale e livelli anormali di prostaglandina E nei neonati pretermine. A causa degli effetti noti dei farmaci antinfiammatori non steroidei sul sistema cardiovascolare fetale( chiusura del dotto arterioso), l'uso durante la gravidanza (in particolare a partire da 30 settimane di gestazione o terzo trimestre) deve essere evitato

Dati sugli animali

Sono stati effettuati studi sulla riproduzione nei ratti alla dose di 20 mg / kg / die (0.13 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo di 1500 mg / die in base al confronto della superficie corporea), conigli a 20 mg / kg / die (0.26 volte la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo, in base al confronto della superficie corporea) e topi a 170 mg / kg / die (0.6 volte la dose giornaliera umana massima raccomandata in base al confronto della superficie corporea) senza alcuna evidenza di compromissione della fertilità o danno al feto a causa del farmaco. Sulla base di dati sugli animali, le prostaglandine hanno dimostrato di avere un ruolo importante nella permeabilità vascolare endometriale, nell'impianto di blastocisti e nella decidualizzazione. In studi su animali, la somministrazione di iniettori della sintesi delle prostaglandine come il naprossene ha determinato un aumento della perdita pre-e post-impianto

Allattamento

Riepilogo Dei Rischi

L'anione naprossenico è stato trovato nel latte di donne che Attano ad una concentrazione equivalente a circa l ' 1% della concentrazione massima di naprossene nel plasma. I benefici per lo sviluppo e la salute dell allattamento al seno devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre per le compresse di Anaprox, CE-Anaprox o Anaprox DS e qualsiasi potenziale effetto negativo sul bambino allattato al seno dalle compresse di Anaprox, CE-Anaprox o Anaprox DS o dalla condizione materna sottostante.

Femmine E Maschi Con Potenziale Riproduttivo

Infertilità

Femmina

Sulla base del meccanismo d'azione, l'uso di fans mediati dalla prostaglandina, comprese le compresse di Anaprox, ECAnaprox e Anaprox DS, può ritardare o prevenire la rottura dei follicoli ovarici, che è stata associata ad infertilità reversibile in alcune donne. Studi sugli animali pubblicati hanno dimostrato che la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha il potenziale per interrompere la rottura follicolare mediata dalla prostaglandina richiesta per l'ovulazione. Piccoli studi in donne trattate con FANS hanno anche mostrato un ritardo reversibile nell'ovulazione. Considerare il ritiro dei FANS, comprese le compresse di Anaprox, EC-Anaprox e Anaprox DS, nelle donne che hanno difficoltà a concepire o che sono in fase di indagine sull'infertilità

Uso Pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni non sono state stabilite. Le raccomandazioni di dosaggio pediatriche per l'artrite idiopatica giovanile poliarticolare si basano su studi ben controllati. Non ci sono dati adeguati di efficacia o di dose-risposta per altre circostanze pediatriche, ma l esperienza nell"artrite idiopatica giovanile poliarticolare e l'altra esperienza di uso, hanno stabilito che le dosi singole di 2,5-5 mg/kg venire sospensione del naproxene , con la dose quotidiana totale che non supera i 15 mg/kg/giorno, sono ben tollerate in pazienti pediatrici oltre 2 anni di età.

Uso Geriatrico

La tollerabilità epatica e renale della somministrazione a lungo termine di naprossene è stata studiata in due studi clinici in doppio cieco su 586 pazienti. Dei pazienti studiati, 98 pazienti avevano un'età pari o superiore a 65 anni e 10 dei 98 pazienti avevano un'età pari o superiore a 75 anni. Il naprossene è stato somministrato a dosi di 375 mg due volte al giorno o 750 mg due volte al giorno per un massimo di 6 mesi. In alcuni pazienti sono state osservate anomalie transitorie dei test di laboratorio che valutano la funzionalità epatica e renale, sebbene non siano state osservate differenze nel verificare di valori anormali tra i diversi gruppi di età

I pazienti anziani, rispetto ai pazienti più giovani, sono a maggior rischio di reazioni avverse gravi cardiovascolari, gastrointestinali e/o renali associate ai FANS. Se il beneficio atteso per il paziente anziano supera questi rischi potenziali, avviare la somministrazione alla fascia bassa del range di dosaggio e monitorare i pazienti per gli effetti avversi.

Gli studi indicano che, sebbene la concentrazione plasmatica totale di naprossene sia invariata, la frazione plasmatica non legata di naprossene è aumentata negli anziani. Il significato clinico di questo risultato non è chiaro, sebbene sia possibile che l'aumento della concentrazione di naprossene libero possa essere associato ad un aumento del tasso di eventi avversi per un determinato dosaggio in alcuni pazienti anziani. Si consiglia cautela quando sono necessarie dosi elevate e nei pazienti anziani può essere necessario un aggiustamento del dosaggio. Come con altri farmaci usati negli anziani, è prudente usare la dose efficace più bassa.

L'esperienza indica che i pazienti geriatrici possono essere particolarmente sensibili a determinati effetti avversi dei farmaci antinfiammatori non steroidei. I pazienti anziani o debilitati sembrano tollerare meno bene l'ulcera peptica o il sanguinamento quando questi eventi accadono. La maggior parte delle segnalazioni spontanee di eventi GI fatali sono nella popolazione geriatrica.

Il naprossene è noto per essere sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Perché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, si deve prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale. I pazienti geriatrici possono essere a maggior rischio di sviluppare una forma di tossicità renale precipitata dalla ridotta formazione di prostaglandine durante la somministrazione di farmaci antinfiammatori non steroidei.

Insufficienza Epatica

Si consiglia cautela quando sono necessarie dosi elevate e in questi pazienti può essere necessario un aggiornamento del dosaggio. È prudente utilizzare la dose efficace più bassa.

Insufficienza Renale

L ' uso di prodotti contenuti naprossene non è raccomandato in pazienti con compromissione renale da moderata a grave e grave (clearance della creatinina < 30 mL/min).

Naprossene e naprossene sodico sono rapidamente e completamente assorbiti dal tratto gastrointestinale con una biodisponibilità in vivo del 95%. Le diverse forme di dosaggio di NAPROSYN sono bioequivalenti in termini di grado di assorbimento (AUC) e concentrazione di picco( Cmax), tuttavia, i prodotti differiscono nel loro modello di assorbimento. Queste differenze tra i prodotti naproxen sono legate sia alla forma chimica di naproxen utilizzato e la sua formulazione. Anche con le differenze osservate nel modello di assorbimento, l'emissione di eliminazione del naprossene è invariata tra i prodotti che vanno da 12 a 17 ore. I livelli allo Steady-state di naprossene sono raggiunti in 4-5 giorni e il grado di accumulo di naprossene è coerente con questa emivita. Ciò suggerisce che le differenze nel modello di rilascio svolgono solo un ruolo trascurabile nel raggiungimento dei livelli plasmatici allo stato stazionario

Assorbimento

NAPROSYN compresse / ANAPROX DS: Dopo la somministrazione di NAPROSYN compresse, i livelli plasmatici di picco vengono raggiunti in 2-4 ore. Dopo somministrazione orale di ANAPROX DS, i livelli plasmatici di picco vengono raggiunti in 1-2 ore. La differenza di velocità tra i due prodotti è dovuta all'aumentata solubilità acqua del sale sodico di naprossene utilizzato in ANAPROX DS.

EC-NAPROSYN: EC-NAPROSYN è progettato con un rivestimento sensibile al pH per fornire una barriera alla disintegrazione nell'ambiente acido dello stomaco e per perdere l'integrazione nell'ambiente più neutro dell'intestino tenue. Il rivestimento polimerico enterico selezionato per EC-NAPROSYN si dissolve al di sopra del pH 6. Quando EC-NAPROSYN è stato somministrato a soggetti a digiuno, i livelli plasmatici di picco sono stati raggiunti circa 4-6 ore dopo la prima dose (intervallo: da 2 a 12 ore). ONU in vivo studio sull'uomo utilizzando compresse ecnaprosyn radiomarcate ha dimostrato che EC-NAPROSYN si dissolve principalmente nell'intestino tenue piuttosto che nello stomaco, quindi l'assorbimento del farmaco viene ritardato fino a quando lo stomaco non viene svuotato.

Quando EC-NAPROSYN e NAPROSYN compresse sono state somministrate a soggetti a digiuno (n=24) in uno studio crossover dopo 1 settimana di somministrazione, sono state osservate differenze nel tempo al picco dei livelli plasmatici (Tmax), ma non vi sono state differenze nell"assorbimento totale misurato dalla Cmax e DALL'"AUC:

Effetti Antiacidi

Quando EC-NAPROSYN è stato somministrato in dose singola con antiacido (capacità tampone di 54 mEq), i livelli plasmatici di picco di naprossene sono rimasti invariati, ma il tempo di picco è stato ridotto (Tmax medio di un digiuno 5,6 ore, Tmax medio con antiacido 5 ore), anche se non in modo significativo.

Effetti Alimentari

Quando EC-NAPROSYN è stato somministrato in dose singola con il cibo, i livelli plasmatici di picco nella maggior parte dei soggetti sono stati raggiunti in circa 12 ore (intervallo: da 4 a 24 ore). Il tempo di permanenza nell'intestino tenue fino alla disintegrazione era indipendente dall'assunzione di cibo. La presenza di cibo ha prolungato il tempo di permanenza delle compresse nello stomaco, il tempo per i primi livelli sierici rilevabili di naproxene e il tempo per i livelli massimi di naproxene (Tmax), ma non ha influenzato i livelli di picco di naproxene (Cmax).

Distribuzione

Il naprossene ha un volume di distribuzione di 0,16 L / kg. A livelli terapeutici il naprossene è superiore al 99% legato all'albumina. A dosi di naprossene superiori a 500 mg / die, e vi è un aumento meno che proporzionale dei livelli plasmatici dovuto ad un aumento della clearance causato dalla saturazione del legame alle proteine plasmatiche a dosi più elevate (valori medi minimi Css 36,5, 49,2 e 56,4 mg/L con dosi giornaliere di naprossene di 500, 1000 e 1500 mg, rispettivamente). L'anione naprossenico è stato trovato nel latte di donne che Attano ad una concentrazione equivalente a circa l ' 1% della concentrazione massima di naprossene nel plasma

Eliminazione

Metabolismo

Il naprossene è ampiamente metabolizzato nel fegato a 6-0-desmetil naprossene, e sia il genitore che i metaboliti non inducono enzimi metabolizzanti. Sia il naprossene che il naprossene 6-0-desmetil vengono ulteriormente metabolizzati nei rispettivi metaboliti coniugati con acilglucuronide.

Istruzione

La clearance del naprossene è 0.13 mL / min / kg. Circa il 95% del naprossene di qualsiasi dose viene escreto nelle urine, principalmente come naprossene (<1%), 6-0-desmetil naprossene (<1%) o loro coniugati (dal 66% al 92%). L'emivita plasmatica dell'anima naprossenico nell'uomo varia da 12 a 17 ore. Le emissioni corrispondenti sia dei metaboliti del naprossene che dei coniugati sono più brevi di 12 ore e i loro tassi di esclusione sono risultati coincidere strettamente con il tasso di clearance del naprossene dal plasma. Piccole quantità, il 3% o meno della dose somministrata, vengono escrete nelle feci. Nei pazienti con insufficienza renale i metaboliti possono accumularsi

Anaprox viene prontamente assorbito dal tratto gastrointestinale e i livelli plasmatici di picco vengono raggiunti in 2-4 ore. Anaprox è presente nel sangue principalmente come farmaco immodificato. È ampiamente legato alle proteine plasmatiche e ha un'emivita di circa 15 ore. che consente di raggiungere lo stato stazionario entro 3 giorni dall'inizio della terapia con un regime posologico due volte al giorno. Il grado di assorbimento non è significativamente influenzato né dagli alimenti né dalla maggior parte degli antiacidi. L'espressione è quasi interamente via l'urina, principalmente come Anaprox coniugato, con una certa droga immodificata. Il metabolismo nei bambini è simile a quello degli adulti. La malattia epatica alcolica cronica riduce la concentrazione plasmatica totale di Anaprox ma aumenta la concentrazione di Anaprox non legato. Negli anziani, la concentrazione plasmatica non legata di Anaprox è aumentata sebbene la concentrazione plasmatica totale sia invariata.Circa la metà della dose viene escreta nelle urine in 24 ore e circa il 94% in 5 giorni in gran parte come glucuronide

Se il naprossene stesso sia ben assorbito, la forma di sale di sodio viene assorbita più rapidamente, con conseguente aumento dei livelli plasmatici di picco per una determinata dose. Circa il 30% della dose totale di naprossene sodico in compresse Anaprox è presente nella forma di dosaggio come componente a rilascio immediato. Il restante naprossene sodico è rivestito come microparticelle per fornire proprietà a rilascio prolungato. Dopo somministrazione orale, i livelli plasmatici di naprossene vengono rilevati entro 30 minuti dalla somministrazione, con picchi di livelli plasmatici che si verificano circa 5 ore dopo la somministrazione. L ' emissione di eliminazione terminale osservata di naprossene sia da naprossene sodico a rilascio immediato che da Anaprox compresse è di circa 15 ore. I livelli allo Steady state di naprossene sono raggiunti in 3 giorni e il grado di accumulo di naprossene nel sangue è coerente con questo

Concentrazioni plasmatiche di naprossene medie di 24 soggetti (/- 2SD) (Steady State, giorno 5)

Parametri farmacocinetici allo Steady State giorno 5 (media di 24 soggetti)

Assorbimento

Il naproxene stesso viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale con una biodisponibilità in vivo del 95%. Sulla base del profilo farmaceutico, la fase di assorbimento delle compresse di Anaprox si verifica nelle prime 4-6 ore dopo la somministrazione. Questo coincide con la disintegrazione della compressa nello stomaco, il transito delle microparticelle a rilascio prolungato attraverso l'intestino tenue e nell'intestino crasso prossimo. È stato condotto uno studio di imaging in vivo su volontari sani che conferma la rapida disintegrazione della matrice della compressa e la dispersione delle microparticelle.

Il tasso di assorbimento dal componente particolare a rilascio prolungato di Anaprox compresse è più lento di quello delle compresse convenzionali di naprossene sodico. È questo prolungamento dei processi di assorbimento del farmaco che mantiene i livelli plasmatici e consente il dosaggio una volta al giorno.

Effetti Alimentari

Non sono stati osservati effetti alimentari significativi quando a ventiquattro soggetti è stata somministrata una dose singola di Anaprox compresse 500 mg dopo un digiuno notturno o 30 minuti dopo un pasto. In comune con le formule convenzionali di naproxene e naproxene sodico, il cibo provoca una leggera diminuzione del tasso di assorbimento del naproxene dopo la somministrazione di compresse di Anaprox.

Distribuzione

Il naprossene ha un volume di distribuzione di 0,16 L / kg. A livelli terapeutici, il naprossene è superiore al 99% legato all'albumina. A dosi di naprossene superiori a 500 mg / die, vi è un aumento meno che proporzionale dei livelli plasmatici dovuto ad un aumento della clearance causato dalla saturazione del legame alle proteine plasmatiche a dosi più elevate. Tuttavia la concentrazione di naprossene non legato continua ad aumentare proporzionalmente alla dose. Le compresse di Anaprox presentano caratteristiche proporzionali alla dose simili.

Eliminazione

Metabolismo

Il naproxene è metabolizzato estesamente al naproxene 6-0-desmetil e sia il genitore che i metaboliti non inducono gli enzimi metabolizzanti.

Istruzione

L'emissione di eliminazione delle compresse di Anaprox e del naprossene convenzionale è di circa 15 ore. Le condizioni di Stato stazionario sono raggiunte dopo 2-3 dosi di Anaprox compresse. La maggior parte del farmaco viene escreto nelle urine, principalmente come naprossene immodificato (meno dell '1%), 6-0-desmetil naprossene (meno dell' 1%) e il loro glucuronide o altri coniugati (dal 66 al 92%). Una piccola quantità (<5%) del farmaco viene escreta nelle feci. Il tasso di esclusione è risultato coincidere strettamente con il tasso di clearance dal plasma. Nei pazienti con insufficienza renale, i metaboliti possono accumularsi.

Naprossene e naprossene sodico sono rapidamente e completamente assorbiti dal tratto gastrointestinale con una biodisponibilità in vivo del 95%. Le diverse forme di dosaggio di Anaprox sono bioequivalenti in termini di grado di assorbimento (AUC) e concentrazione di picco( Cmax), tuttavia, i prodotti differiscono nel loro modello di assorbimento. Queste differenze tra i prodotti naproxen sono legate sia alla forma chimica di naproxen utilizzato e la sua formulazione. Anche con le differenze osservate nel modello di assorbimento, l'emissione di eliminazione del naprossene è invariata tra i prodotti che vanno da 12 a 17 ore. I livelli allo Steady-state di naprossene sono raggiunti in 4-5 giorni e il grado di accumulo di naprossene è coerente con questa emivita. Ciò suggerisce che le differenze nel modello di rilascio svolgono solo un ruolo trascurabile nel raggiungimento dei livelli plasmatici allo stato stazionario

Assorbimento

Anaprox compresse / ANAPROX DS: Dopo la somministrazione di Anaprox compresse, i livelli plasmatici di picco vengono raggiunti in 2-4 ore. Dopo somministrazione orale di ANAPROX DS, i livelli plasmatici di picco vengono raggiunti in 1-2 ore. La differenza di velocità tra i due prodotti è dovuta all'aumentata solubilità acqua del sale sodico di naprossene utilizzato in ANAPROX DS.

EC-Anaprox: EC-Anaprox è progettato con un rivestimento sensibile al pH per fornire una barriera alla disintegrazione nell'ambiente acido dello stomaco e per perdere l'integrazione nell'ambiente più neutro dell'intestino tenue. Il rivestimento polimerico enterico selezionato per EC-Anaprox si dissolve al di sopra del pH 6. Quando EC-Anaprox è stato somministrato a soggetti a digiuno, i livelli plasmatici di picco sono stati raggiunti circa 4-6 ore dopo la prima dose (intervallo: da 2 a 12 ore). ONU in vivo studio sull'uomo utilizzando compresse ecanaprox radiomarque ha dimostrato che EC-Anaprox si dissolve principalmente nell'intestino tenue piuttosto che nello stomaco, quindi l'assorbimento del farmaco viene ritardato fino a quando lo stomaco non viene svuotato.

Quando CE-Anaprox e Anaprox compresse sono state somministrate a soggetti a digiuno (n=24) in uno studio crossover dopo 1 settimana di somministrazione, sono state osservate differenze nel tempo al picco dei livelli plasmatici (Tmax), ma non vi sono state differenze nell"assorbimento totale misurato dalla Cmax e DALL'"AUC:

Effetti Antiacidi

Quando CE-Anaprox è stato somministrato in dose singola con antiacido (capacità tampone di 54 mEq), i livelli plasmatici di picco di naprossene sono rimasti invariati, ma il tempo di picco è stato ridotto (Tmax medio di un digiuno 5,6 ore, Tmax medio con antiacido 5 ore), anche se non in modo significativo.

Effetti Alimentari

Quando EC-Anaprox è stato somministrato in dose singola con il cibo, i livelli plasmatici di picco nella maggior parte dei soggetti sono stati raggiunti in circa 12 ore (intervallo: da 4 a 24 ore). Il tempo di permanenza nell'intestino tenue fino alla disintegrazione era indipendente dall'assunzione di cibo. La presenza di cibo ha prolungato il tempo di permanenza delle compresse nello stomaco, il tempo per i primi livelli sierici rilevabili di naproxene e il tempo per i livelli massimi di naproxene (Tmax), ma non ha influenzato i livelli di picco di naproxene (Cmax).

Distribuzione

Il naprossene ha un volume di distribuzione di 0,16 L / kg. A livelli terapeutici il naprossene è superiore al 99% legato all'albumina. A dosi di naprossene superiori a 500 mg / die, e vi è un aumento meno che proporzionale dei livelli plasmatici dovuto ad un aumento della clearance causato dalla saturazione del legame alle proteine plasmatiche a dosi più elevate (valori medi minimi Css 36,5, 49,2 e 56,4 mg/L con dosi giornaliere di naprossene di 500, 1000 e 1500 mg, rispettivamente). L'anione naprossenico è stato trovato nel latte di donne che Attano ad una concentrazione equivalente a circa l ' 1% della concentrazione massima di naprossene nel plasma

Eliminazione

Metabolismo

Il naprossene è ampiamente metabolizzato nel fegato a 6-0-desmetil naprossene, e sia il genitore che i metaboliti non inducono enzimi metabolizzanti. Sia il naprossene che il naprossene 6-0-desmetil vengono ulteriormente metabolizzati nei rispettivi metaboliti coniugati con acilglucuronide.

Istruzione

La clearance del naprossene è 0.13 mL / min / kg. Circa il 95% del naprossene di qualsiasi dose viene escreto nelle urine, principalmente come naprossene (<1%), 6-0-desmetil naprossene (<1%) o loro coniugati (dal 66% al 92%). L'emivita plasmatica dell'anima naprossenico nell'uomo varia da 12 a 17 ore. Le emissioni corrispondenti sia dei metaboliti del naprossene che dei coniugati sono più brevi di 12 ore e i loro tassi di esclusione sono risultati coincidere strettamente con il tasso di clearance del naprossene dal plasma. Piccole quantità, il 3% o meno della dose somministrata, vengono escrete nelle feci. Nei pazienti con insufficienza renale i metaboliti possono accumularsi

Le compresse di NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS sono controindicate nei seguenti pazienti:

• Ipersensibilità nota (ad es. reazioni anafilattiche e gravi reazioni cutanee) al naprossene o a qualsiasi componente del farmaco
• Storia di asma, orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS. In questi pazienti sono state riportate reazioni anafilattiche gravi, talolta fatali, ai fans
• Nell'ambito della chirurgia di bypass coronarico (CABG)

- Ipersensibilità a uno qualsiasi dei costituenti.

- Poiché esiste la possibilità di reazioni di sensibilità crociata, Anaprox è controllato nei pazienti che hanno precedentemente mostrato reazioni di ipersensibilità (ad es. asma, rinite, polipi nasali, angioedema o orticaria) in risposta a iprofene, aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei. Queste reazioni hanno il potenziale di essere fatali. In questi pazienti sono state riportate gravi reazioni di tipo anafilattico ad Anaprox.

- - Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego).

- )

- Una storia di sanguinamento gastrointestinale o perforazione correlata alla precedente terapia con Fans. Attivo, o anamnesi di ulcera peptica / o sanguinamento gastrointestinale attivo (due o più episodi distinti di Ulcerazione o sanguinamento comprovati).

- In linea di principio, Anaprox non deve essere somministrato a pazienti con ulcerazioni gastrointestinali, gastrite congestizia o gastrite atrofica, sangue gastrointestinale o altro sangue venire sangue cerebrovascolare.

- Emorroidi o predisposizione al sanguinamento rettale.

Anaprox è controindicato nei seguenti pazienti:

• Ipersensibilità nota (ad es. reazioni anafilattiche e gravi reazioni cutanee) al naprossene o a qualsiasi componente del farmaco
• Storia di asma, orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS. In questi pazienti sono state riportate reazioni anafilattiche gravi, talolta fatali, ai fans
• Nell'ambito della chirurgia di bypass coronarico (CABG)

Le compresse di Anaprox, EC-Anaprox e Anaprox DS sono controindicate nei seguenti pazienti:

• Ipersensibilità nota (ad es. reazioni anafilattiche e gravi reazioni cutanee) al naprossene o a qualsiasi componente del farmaco
• Storia di asma, orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS. In questi pazienti sono state riportate reazioni anafilattiche gravi, talolta fatali, ai fans
• Nell'ambito della chirurgia di bypass coronarico (CABG)