Lodixal

2) Per la gestione e la profilassi dell'angina pectoris (compresa la variante dell'angina).

3) Il trattamento e la profilassi della tachicardia sopraventricolare parossistica e la riduzione della velocità ventricolare nella fibrillazione / flutter atriale. Lodixal non deve essere usato per fibrillazione / flutter atriale in pazienti con sindrome di Wolff-Parkinson-White.

Le compresse di CALAN sono indicate per il trattamento di quanto segue:

Angina

1. Angina a riposo tra cui:
   • Angina vasospastica (variante di Prinzmetal)
   • Angina instabile (crescendo, pre-infarto)
2. Angina cronica stabile (angina associata allo sforzo classico)

Aritmie

1. In associazione con la digitale per il controllo della frequenza ventricolare a riposo e durante lo stress in pazienti con flutter atriale cronico e / o fibrillazione atriale (vedere AVVERTENZE: Tratto di bypass dell'accessorio)
2. Profilassi della tachicardia sopraventricolare parossistica ripetitiva

Ipertensione essenziale

CALAN è indicato per il trattamento dell'ipertensione, per abbassare la pressione sanguigna. La riduzione della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, principalmente ictus e infarti del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati su farmaci antiipertensivi di un'ampia varietà di classi farmacologiche tra cui questo farmaco.

Il controllo dell'ipertensione deve far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, incluso, se del caso, controllo dei lipidi, gestione del diabete, terapia antitrombotica, cessazione del fumo, esercizio fisico e assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna. Per una consulenza specifica su obiettivi e gestione, consultare le linee guida pubblicate, come quelle del Comitato nazionale congiunto per la prevenzione, il rilevamento, la valutazione e il trattamento della pressione arteriosa (JNC) del National High Blood Pressure Education Program.

Numerosi farmaci antiipertensivi, da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione, sono stati mostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare, e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna, e non qualche altra proprietà farmacologica dei farmaci, questo è in gran parte responsabile di tali benefici. Il più grande e coerente beneficio dell'esito cardiovascolare è stato una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente anche riduzioni dell'infarto del miocardio e della mortalità cardiovascolare.

L'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per mmHg è maggiore a pressioni ematiche più elevate, in modo che anche riduzioni modeste dell'ipertensione grave possano fornire benefici sostanziali. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione arteriosa è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (per esempio, pazienti con diabete o iperlipidemia) e si prevede che tali pazienti trarranno beneficio da un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno effetti di pressione sanguigna più piccoli (come in monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad es., su angina, insufficienza cardiaca o malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

Lodixal è indicato per il trattamento dell'ipertensione, per abbassare la pressione sanguigna. La riduzione della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, principalmente ictus e infarti del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati su farmaci antiipertensivi di un'ampia varietà di classi farmacologiche tra cui questo farmaco.

Il controllo dell'ipertensione deve far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, incluso, se del caso, controllo dei lipidi, gestione del diabete, terapia antitrombotica, cessazione del fumo, esercizio fisico e assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna. Per una consulenza specifica su obiettivi e gestione, consultare le linee guida pubblicate, come quelle del Comitato nazionale congiunto per la prevenzione, il rilevamento, la valutazione e il trattamento della pressione arteriosa (JNC) del Programma nazionale per l'educazione alla pressione alta.

Numerosi farmaci antiipertensivi, da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione, sono stati mostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare, e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna, e non qualche altra proprietà farmacologica dei farmaci, questo è in gran parte responsabile di tali benefici. Il più grande e coerente beneficio dell'esito cardiovascolare è stato una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente anche riduzioni dell'infarto del miocardio e della mortalità cardiovascolare.

L'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per mmHg è maggiore a pressioni ematiche più elevate, in modo che anche riduzioni modeste dell'ipertensione grave possano fornire benefici sostanziali. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione arteriosa è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (per esempio, pazienti con diabete o iperlipidemia) e si prevede che tali pazienti trarranno beneficio da un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno effetti di pressione sanguigna più piccoli (come in monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad es., su angina, insufficienza cardiaca o malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

Le compresse di Lodixal sono indicate per il trattamento di quanto segue:

Angina

1. Angina a riposo tra cui:
   • Angina vasospastica (variante di Prinzmetal)
   • Angina instabile (crescendo, pre-infarto)
2. Angina cronica stabile (angina associata allo sforzo classico)

Aritmie

1. In associazione con la digitale per il controllo della frequenza ventricolare a riposo e durante lo stress in pazienti con flutter atriale cronico e / o fibrillazione atriale (vedere AVVERTENZE: Tratto di bypass dell'accessorio)
2. Profilassi della tachicardia sopraventricolare parossistica ripetitiva

Ipertensione essenziale

Lodixal è indicato per il trattamento dell'ipertensione, per abbassare la pressione sanguigna. La riduzione della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, principalmente ictus e infarti del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati su farmaci antiipertensivi di un'ampia varietà di classi farmacologiche tra cui questo farmaco.

Il controllo dell'ipertensione deve far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, incluso, se del caso, controllo dei lipidi, gestione del diabete, terapia antitrombotica, cessazione del fumo, esercizio fisico e assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna. Per una consulenza specifica su obiettivi e gestione, consultare le linee guida pubblicate, come quelle del Comitato nazionale congiunto per la prevenzione, il rilevamento, la valutazione e il trattamento della pressione arteriosa (JNC) del National High Blood Pressure Education Program.

Numerosi farmaci antiipertensivi, da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione, sono stati mostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare, e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna, e non qualche altra proprietà farmacologica dei farmaci, questo è in gran parte responsabile di tali benefici. Il più grande e coerente beneficio dell'esito cardiovascolare è stato una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente anche riduzioni dell'infarto del miocardio e della mortalità cardiovascolare.

L'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per mmHg è maggiore a pressioni ematiche più elevate, in modo che anche riduzioni modeste dell'ipertensione grave possano fornire benefici sostanziali. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione arteriosa è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (per esempio, pazienti con diabete o iperlipidemia) e si prevede che tali pazienti trarranno beneficio da un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno effetti di pressione sanguigna più piccoli (come in monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad es., su angina, insufficienza cardiaca o malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

ISOPTIN SR (verapamil HCl) è indicato per la gestione dell'ipertensione essenziale.

Posologia

Adulti:

Angina: Si consiglia 120 mg tre volte al giorno. 80 mg tre volte al giorno possono essere completamente soddisfacenti in alcuni pazienti con angina dello sforzo. È improbabile che meno di 120 mg tre volte al giorno siano efficaci nella variante dell'angina.

Tachicardie sopraventricolari : 40-120 mg tre volte al giorno a seconda della gravità della condizione.

Popolazione pediatrica :

È stato notato un aumento paradossale del tasso di aritmie nei bambini. Pertanto, Lodixal deve essere utilizzato solo sotto la supervisione di esperti.

Fino a 2 anni: 20 mg 2-3 volte al giorno.

2 anni e oltre: 40-120 mg 2-3 volte al giorno in base all'età e all'efficacia.

Anziani: La dose per adulti è raccomandata a meno che la funzionalità epatica o renale non sia compromessa.

Metodo di amministrazione

Per somministrazione orale.

La dose di verapamil deve essere personalizzata mediante titolazione. L'utilità e la sicurezza di dosaggi superiori a 480 mg / die non sono state stabilite; pertanto, questo dosaggio giornaliero non deve essere superato. Poiché l'emivita del verapamil aumenta durante la somministrazione cronica, la risposta massima può essere ritardata.

Angina

Gli studi clinici mostrano che la dose abituale va da 80 mg a 120 mg tre volte al giorno. Tuttavia, 40 mg tre volte al giorno possono essere garantiti in pazienti che possono avere una risposta aumentata al verapamil (ad es. Riduzione della funzionalità epatica, anziani, ecc.). La titolazione verso l'alto deve basarsi sull'efficacia terapeutica e sulla sicurezza valutate circa otto ore dopo la somministrazione. Il dosaggio può essere aumentato a intervalli giornalieri (ad es. Pazienti con angina instabile) o settimanali fino ad ottenere una risposta clinica ottimale.

Aritmie

Il dosaggio in pazienti digitalizzati con fibrillazione atriale cronica (vedere PRECAUZIONI) varia da 240 a 320 mg / die in diviso (t.i.d. o q.i.d.) dosi. Il dosaggio per la profilassi del PSVT (pazienti non digitalizzati) varia da 240 a 480 mg / die in diviso (t.i.d. o q.i.d.) dosi. In generale, gli effetti massimi per ogni dato dosaggio saranno evidenti durante le prime 48 ore di terapia.

Ipertensione essenziale

La dose deve essere personalizzata mediante titolazione. La normale dose iniziale di monoterapia negli studi clinici era di 80 mg tre volte al giorno (240 mg / die). Sono stati utilizzati dosaggi giornalieri di 360 e 480 mg, ma non ci sono prove che dosaggi oltre i 360 mg abbiano fornito un effetto aggiunto. È necessario prendere in considerazione la titolazione iniziale a 40 mg tre volte al giorno nei pazienti che potrebbero rispondere a dosi più basse, come gli anziani o le persone di bassa statura. Gli effetti antiipertensivi di CALAN sono evidenti entro la prima settimana di terapia. La titolazione verso l'alto deve essere basata sull'efficacia terapeutica, valutata alla fine dell'intervallo di dosaggio.

Ipertensione essenziale

La dose di Lodixal deve essere personalizzata per titolazione e il farmaco deve essere somministrato con il cibo. Iniziare la terapia con 180 mg di verapamil HCl a rilascio prolungato, Lodixal, somministrato al mattino. Dosi iniziali più basse di 120 mg al giorno possono essere garantite in pazienti che possono avere una risposta aumentata al verapamil (ad es. Anziani o piccole persone). La titolazione verso l'alto deve basarsi sull'efficacia terapeutica e sulla sicurezza valutate settimanalmente e circa 24 ore dopo la dose precedente. Gli effetti antiipertensivi di Lodixal sono evidenti entro la prima settimana di terapia.

Se non si ottiene una risposta adeguata con 180 mg di CALAN SR, la dose può essere titolata verso l'alto nel modo seguente:

1. 240 mg ogni mattina
2. 180 mg ogni mattina plus
   180 mg ogni sera; o
   240 mg ogni mattina plus
   120 mg ogni sera
3. 240 mg ogni 12 ore.

Quando si passa da CALAN a rilascio immediato a Lodixal, la dose giornaliera totale in milligrammi può rimanere la stessa.

La dose di verapamil deve essere personalizzata mediante titolazione. L'utilità e la sicurezza di dosaggi superiori a 480 mg / die non sono state stabilite; pertanto, questo dosaggio giornaliero non deve essere superato. Poiché l'emivita del verapamil aumenta durante la somministrazione cronica, la risposta massima può essere ritardata.

Angina

Gli studi clinici mostrano che la dose abituale va da 80 mg a 120 mg tre volte al giorno. Tuttavia, 40 mg tre volte al giorno possono essere garantiti in pazienti che possono avere una risposta aumentata al verapamil (ad es. Riduzione della funzionalità epatica, anziani, ecc.). La titolazione verso l'alto deve basarsi sull'efficacia terapeutica e sulla sicurezza valutate circa otto ore dopo la somministrazione. Il dosaggio può essere aumentato a intervalli giornalieri (ad es. Pazienti con angina instabile) o settimanali fino ad ottenere una risposta clinica ottimale.

Aritmie

Il dosaggio in pazienti digitalizzati con fibrillazione atriale cronica (vedere PRECAUZIONI) varia da 240 a 320 mg / die in diviso (t.i.d. o q.i.d.) dosi. Il dosaggio per la profilassi del PSVT (pazienti non digitalizzati) varia da 240 a 480 mg / die in diviso (t.i.d. o q.i.d.) dosi. In generale, gli effetti massimi per ogni dato dosaggio saranno evidenti durante le prime 48 ore di terapia.

Ipertensione essenziale

La dose deve essere personalizzata mediante titolazione. La normale dose iniziale di monoterapia negli studi clinici era di 80 mg tre volte al giorno (240 mg / die). Sono stati utilizzati dosaggi giornalieri di 360 e 480 mg, ma non ci sono prove che dosaggi oltre i 360 mg abbiano fornito un effetto aggiunto. È necessario prendere in considerazione la titolazione iniziale a 40 mg tre volte al giorno nei pazienti che potrebbero rispondere a dosi più basse, come gli anziani o le persone di bassa statura. Gli effetti antiipertensivi di Lodixal sono evidenti entro la prima settimana di terapia. La titolazione verso l'alto deve essere basata sull'efficacia terapeutica, valutata alla fine dell'intervallo di dosaggio.

Ipertensione essenziale

La dose di ISOPTIN SR deve essere personalizzata mediante titolazione e il farmaco deve essere somministrato con il cibo. Iniziare la terapia con 180 mg di verapamil a rilascio prolungato HCl, ISOPTIN SR, somministrata al mattino. Dosi iniziali inferiori di 120 mg al giorno possono essere garantite in pazienti che possono avere una risposta aumentata al verapamil (ad es., anziani o piccole persone ecc.). La titolazione verso l'alto deve basarsi sull'efficacia terapeutica e sulla sicurezza valutate settimanalmente e circa 24 ore dopo la dose precedente. Gli effetti antiipertensivi di ISOPTIN SR sono evidenti entro la prima settimana di terapia.

Se non si ottiene una risposta adeguata con 180 mg di ISOPTIN SR, la dose può essere titolata verso l'alto nel modo seguente:

1. 240 mg ogni mattina
2. 180 mg ogni mattina più 180 mg ogni sera, o 240 mg ogni mattina più 120 mg ogni sera
3. 240 mg ogni dodici ore.

Quando si passa da ISOPTIN a ISOPTIN SR a rilascio immediato, la dose giornaliera totale in milligrammi può rimanere la stessa.

Lodixal può influire sulla contrattilità ventricolare sinistra a causa del suo modo di agire. L'effetto è piccolo e non normalmente importante. Tuttavia, l'insufficienza cardiaca può essere aggravata o precipitata se esiste. In casi con scarsa funzione ventricolare, Lodixal deve quindi essere somministrato solo dopo un'adeguata terapia per insufficienza cardiaca come la digitale, ecc.

Lodixal può influenzare la conduzione degli impulsi e deve essere somministrato con cautela nei pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado. Gli effetti di Lodixal e beta-bloccanti o altri farmaci possono essere additivi sia per quanto riguarda la conduzione che la contrazione, pertanto è necessario prestare attenzione quando questi vengono somministrati contemporaneamente o strettamente insieme. Ciò è particolarmente vero quando uno dei due farmaci viene somministrato per via endovenosa.

Si deve osservare cautela nella fase acuta dell'infarto del miocardio.

Pazienti con fibrillazione / flutter atriale e via accessoria (eg La sindrome di Wolff-Parkinson-White) può raramente sviluppare una maggiore conduzione attraverso il percorso anomalo e la tachicardia ventricolare può essere precipitata.

Poiché Lodixal è ampiamente metabolizzato nel fegato, è necessaria un'attenta titolazione della dose di Lodixal nei pazienti con malattia epatica. La disposizione di Lodixal nei pazienti con insufficienza renale non è stata completamente stabilita e pertanto si raccomanda un attento monitoraggio del paziente. Lodixal non viene rimosso durante la dialisi.

AVVERTENZE

Insufficienza cardiaca

Il verapamil ha un effetto inotropico negativo, che nella maggior parte dei pazienti viene compensato dalle sue proprietà di riduzione del post-carico (riduzione della resistenza vascolare sistemica) senza una compromissione netta delle prestazioni ventricolari. Nell'esperienza clinica con 4.954 pazienti, 87 (1,8%) hanno sviluppato insufficienza cardiaca congestizia o edema polmonare. Verapamil deve essere evitato in pazienti con disfunzione ventricolare sinistra grave (ad es. Frazione di eiezione inferiore al 30%) o sintomi da insufficienza cardiaca da moderati a gravi e in pazienti con qualsiasi grado di disfunzione ventricolare se ricevono un beta-adrenergico (vedere INTERAZIONI DI FARMACI). I pazienti con disfunzione ventricolare più lieve devono, se possibile, essere controllati con dosi ottimali di digitale e / o diuretici prima del trattamento con verapamil. (Nota le interazioni con la digossina in PRECAUZIONI)

Ipotensione

Occasionalmente, l'azione farmacologica del verapamil può produrre una diminuzione della pressione sanguigna al di sotto dei livelli normali, con conseguente vertigini o ipotensione sintomatica. L'incidenza di ipotensione osservata in 4.954 pazienti arruolati negli studi clinici è stata del 2,5%. Nei pazienti ipertesi, le diminuzioni della pressione sanguigna al di sotto del normale sono insolite. Il test della tabella di inclinazione (60 gradi) non è stato in grado di indurre ipotensione ortostatica.

Enzimi epatici elevati

Sono stati segnalati aumenti delle transaminasi con e senza aumenti concomitanti di fosfatasi alcalina e bilirubina. Tali aumenti sono stati talvolta transitori e possono scomparire anche con il continuo trattamento con verapamil. Diversi casi di lesione epatocellulare correlata al verapamil sono stati dimostrati dalla richallenge; la metà di questi presentava sintomi clinici (malessere, febbre e / o dolore al quadrante superiore destro), oltre all'elevazione di SGOT, SGPT e fosfatasi alcalina. Il monitoraggio periodico della funzionalità epatica nei pazienti in trattamento con verapamil è quindi prudente.

Tratto di bypass accessori (Wolff-Parkinson-White o Lown-Ganong-Levine)

Alcuni pazienti con fibrillazione atriale parossistica e / o cronica o flutter atriale e una via AV accessoria coesistente hanno sviluppato una maggiore conduzione antegrada attraverso la via accessoria bypassando il nodo AV, producendo una risposta ventricolare molto rapida o fibrillazione ventricolare dopo aver ricevuto verapamil endovenoso (o digitale) . Sebbene non sia stato stabilito un rischio che ciò si verifichi con verapamil orale, tali pazienti che ricevono verapamil orale possono essere a rischio e il suo uso in questi pazienti è controindicato (vedere CONTRAINDICAZIONI). Il trattamento è generalmente cardioversione DC. La cardioversione è stata utilizzata in modo sicuro ed efficace dopo CALAN orale

Blocco atrioventricolare

L'effetto del verapamil sulla conduzione AV e sul nodo SA può causare blocco AV asintomatico di primo grado e bradicardia transitoria, a volte accompagnato da ritmi di fuga nodale. Il prolungamento dell'intervallo PR è correlato alle concentrazioni plasmatiche di verapamil, specialmente durante la fase iniziale di titolazione della terapia. Gradi più elevati di blocco AV, tuttavia, sono stati osservati raramente (0,8%). Il blocco di primo grado marcato o lo sviluppo progressivo al blocco AV di secondo o terzo grado richiedono una riduzione del dosaggio o, in rari casi, l'interruzione del verapamil HCl e l'istituzione di una terapia appropriata, a seconda della situazione clinica.

Pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS)

In 120 pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (la maggior parte dei quali refrattaria o intollerante al propranololo) che hanno ricevuto terapia con verapamil a dosi fino a 720 mg / die, sono stati osservati vari effetti avversi gravi. Tre pazienti sono deceduti in edema polmonare; tutti avevano una grave ostruzione al deflusso ventricolare sinistro e una storia passata di disfunzione ventricolare sinistra. Altri otto pazienti presentavano edema polmonare e / o ipotensione grave; nella maggior parte di questi pazienti erano presenti una pressione polmonare anormalmente elevata (superiore a 20 mm Hg) e un'ostruzione del deflusso ventricolare sinistro marcata. Somministrazione concomitante di chinidina (vedere PRECAUZIONI, INTERAZIONI DI FARMACI) ha preceduto la grave ipotensione in 3 degli 8 pazienti (2 dei quali hanno sviluppato edema polmonare). La bradicardia sinusale si è verificata nell'11% dei pazienti, il blocco AV di secondo grado nel 4% e l'arresto del seno nel 2%. Va apprezzato il fatto che questo gruppo di pazienti abbia avuto una malattia grave con un alto tasso di mortalità. La maggior parte degli effetti avversi ha risposto bene alla riduzione della dose e solo raramente l'uso di verapamil ha dovuto essere interrotto.

PRECAUZIONI

Generale

Uso in pazienti con compromissione della funzione epatica

Poiché il verapamil è altamente metabolizzato dal fegato, deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Una grave disfunzione epatica prolunga l'emivita di eliminazione del verapamil a circa 14-16 ore; pertanto, circa il 30% della dose somministrata a pazienti con normale funzionalità epatica deve essere somministrato a questi pazienti. Attento monitoraggio del prolungamento anormale dell'intervallo PR o di altri segni di eccessivi effetti farmacologici (vedere OVERDOSE) dovrebbe essere eseguito.

Uso in pazienti con trasmissione neuromuscolare attenuata (diminuita)

È stato riferito che il verapamil riduce la trasmissione neuromuscolare nei pazienti con distrofia muscolare di Duchenne, prolunga il recupero dall'agente bloccante neuromuscolare vecuronio e provoca un peggioramento della miastenia grave. Potrebbe essere necessario ridurre il dosaggio di verapamil quando viene somministrato a pazienti con trasmissione neuromuscolare attenuata.

Uso in pazienti con compromissione della funzione renale

Circa il 70% di una dose somministrata di verapamil viene escreto come metaboliti nelle urine. Il verapamil non viene rimosso dall'emodialisi. Fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati, verapamil deve essere somministrato con cautela ai pazienti con funzionalità renale compromessa. Questi pazienti devono essere attentamente monitorati per un prolungamento anormale dell'intervallo PR o altri segni di sovradosaggio (vedere OVERDOSE).

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Uno studio di tossicità di 18 mesi nei ratti, a un multiplo basso (6 volte) della dose massima raccomandata nell'uomo, e non alla dose massima tollerata, non ha suggerito un potenziale tumorigenico. Non è stata riscontrata alcuna evidenza di un potenziale cancerogeno di verapamil somministrato nella dieta dei ratti per due anni a dosi di 10, 35 e 120 mg / kg / die o circa 1, 3,5 e 12 volte, rispettivamente, la dose giornaliera massima raccomandata (480 mg / die o 9,6 mg / kg / die).

Verapamil non è risultato mutageno nel test di Ames in 5 ceppi di test a 3 mg per piastra con o senza attivazione metabolica.

Studi su ratti femmine a dosi dietetiche giornaliere fino a 5,5 volte (55 mg / kg / die) la dose massima raccomandata nell'uomo non ha mostrato una fertilità compromessa. Gli effetti sulla fertilità maschile non sono stati determinati.

Gravidanza

Sono stati condotti studi sulla riproduzione su conigli e ratti a dosi orali fino a 1,5 (15 mg / kg / die) e 6 (60 mg / kg / die) volte la dose giornaliera orale nell'uomo, rispettivamente, e non hanno rivelato alcuna evidenza di teratogenicità. Nel ratto, tuttavia, questo multiplo della dose umana era embrionale e ritardava la crescita e lo sviluppo fetale, probabilmente a causa di effetti materni avversi riflessi in aumenti di peso ridotti delle dighe. Questa dose orale ha anche dimostrato di causare ipotensione nei ratti. Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario. Verapamil attraversa la barriera placentare e può essere rilevato nel sangue delle vene ombelicali al momento del parto.

Lavoro e consegna

Non è noto se l'uso del verapamil durante il travaglio o il parto abbia effetti avversi immediati o ritardati sul feto o se prolunghi la durata del travaglio o aumenti la necessità di parto con una pinza o altri interventi ostetrici. Tali esperienze avverse non sono state riportate in letteratura, nonostante una lunga storia di utilizzo del verapamil in Europa nel trattamento degli effetti collaterali cardiaci degli agenti agonisti beta-adrenergici usati per trattare il lavoro prematuro.

Madri infermieristiche

Il verapamil viene escreto nel latte materno. A causa del potenziale rischio di reazioni avverse nei lattanti da verapamil, l'allattamento deve essere interrotto durante la somministrazione di verapamil.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

AVVERTENZE

Insufficienza cardiaca

Il verapamil ha un effetto inotropico negativo, che nella maggior parte dei pazienti viene compensato dalle sue proprietà di riduzione del post-carico (riduzione della resistenza vascolare sistemica) senza una compromissione netta delle prestazioni ventricolari. Nell'esperienza clinica con 4.954 pazienti, 87 (1,8%) hanno sviluppato insufficienza cardiaca congestizia o edema polmonare. Verapamil deve essere evitato in pazienti con grave disfunzione ventricolare sinistra (ad es. Frazione di eiezione inferiore al 30%) o sintomi da insufficienza cardiaca da moderati a gravi e in pazienti con qualsiasi grado di disfunzione ventricolare se ricevono un betaadrenergico (vedere PRECAUZIONI: INTERAZIONI DI FARMACI). I pazienti con disfunzione ventricolare più lieve devono, se possibile, essere controllati con dosi ottimali di digitale e / o diuretici prima del trattamento con verapamil. (Nota interazioni con digossina sotto PRECAUZIONI)

Ipotensione

Occasionalmente, l'azione farmacologica del verapamil può produrre una diminuzione della pressione sanguigna al di sotto dei livelli normali, con conseguente vertigini o ipotensione sintomatica. L'incidenza di ipotensione osservata in 4.954 pazienti arruolati negli studi clinici è stata del 2,5%. Nei pazienti ipertesi, le diminuzioni della pressione sanguigna al di sotto del normale sono insolite. Il test della tabella di inclinazione (60 gradi) non è stato in grado di indurre ipotensione ortostatica.

Enzimi epatici elevati

Sono stati segnalati aumenti delle transaminasi con e senza aumenti concomitanti di fosfatasi alcalina e bilirubina. Tali aumenti sono stati talvolta transitori e possono scomparire anche di fronte al continuo trattamento con verapamil. Diversi casi di lesione epatocellulare correlata al verapamil sono stati dimostrati dalla richallenge; la metà di questi presentava sintomi clinici (malessere, febbre e / o dolore al quadrante superiore destro) oltre all'elevazione di SGOT, SGPT e fosfatasi alcalina. Il monitoraggio periodico della funzionalità epatica nei pazienti in trattamento con verapamil è quindi prudente.

Tratto di bypass accessori (Wolff-Parkinson-White o Lown-Ganong-Levine)

Alcuni pazienti con fibrillazione atriale parossistica e / o cronica o flutter atriale e una via AV accessoria coesistente hanno sviluppato una maggiore conduzione antegrada attraverso la via accessoria bypassando il nodo AV, producendo una risposta ventricolare molto rapida o fibrillazione ventricolare dopo aver ricevuto verapamil endovenoso (o digitale) . Sebbene non sia stato stabilito un rischio che ciò si verifichi con verapamil orale, tali pazienti che ricevono verapamil orale possono essere a rischio e il suo uso in questi pazienti è controindicato (vedere CONTRAINDICAZIONI). Il trattamento è generalmente cardioversione DC. La cardioversione è stata utilizzata in modo sicuro ed efficace dopo CALAN orale

Blocco atrioventricolare

L'effetto del verapamil sulla conduzione AV e sul nodo SA può causare blocco AV asintomatico di primo grado e bradicardia transitoria, a volte accompagnato da ritmi di fuga nodale. Il prolungamento dell'intervallo PR è correlato alle concentrazioni plasmatiche di verapamil, specialmente durante la fase iniziale di titolazione della terapia. Gradi più elevati di blocco AV, tuttavia, sono stati osservati raramente (0,8%). Il blocco di primo grado marcato o lo sviluppo progressivo al blocco AV di secondo o terzo grado richiedono una riduzione del dosaggio o, in rari casi, l'interruzione del verapamil HCl e l'istituzione di una terapia appropriata, a seconda della situazione clinica.

Pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS)

In 120 pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (la maggior parte dei quali refrattaria o intollerante al propranololo) che hanno ricevuto terapia con verapamil a dosi fino a 720 mg / die, sono stati osservati vari effetti avversi gravi. Tre pazienti sono deceduti in edema polmonare; tutti avevano una grave ostruzione al deflusso ventricolare sinistro e una storia passata di disfunzione ventricolare sinistra. Altri otto pazienti presentavano edema polmonare e / o ipotensione grave; nella maggior parte di questi pazienti erano presenti una pressione polmonare anormalmente elevata (superiore a 20 mm Hg) e un'ostruzione del deflusso ventricolare sinistro marcata. Somministrazione concomitante di chinidina (vedere PRECAUZIONI: INTERAZIONI DI FARMACI) ha preceduto la grave ipotensione in 3 degli 8 pazienti (2 dei quali hanno sviluppato edema polmonare). La bradicardia sinusale si è verificata nell'11% dei pazienti, il blocco AV di secondo grado nel 4% e l'arresto del seno nel 2%. Va apprezzato il fatto che questo gruppo di pazienti abbia avuto una malattia grave con un alto tasso di mortalità. La maggior parte degli effetti avversi ha risposto bene alla riduzione della dose e solo raramente l'uso di verapamil ha dovuto essere interrotto.

PRECAUZIONI

Generale

Uso in pazienti con compromissione della funzione epatica

Poiché il verapamil è altamente metabolizzato dal fegato, deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Una grave disfunzione epatica prolunga l'emivita di eliminazione del verapamil a rilascio immediato a circa 14-16 ore; pertanto, circa il 30% della dose somministrata a pazienti con normale funzionalità epatica deve essere somministrato a questi pazienti. Attento monitoraggio del prolungamento anormale dell'intervallo PR o di altri segni di eccessivi effetti farmacologici (vedere OVERDOSAGE) dovrebbe essere eseguito.

Uso in pazienti con trasmissione neuromuscolare attenuata (diminuita)

È stato riferito che il verapamil riduce la trasmissione neuromuscolare nei pazienti con distrofia muscolare di Duchenne e che il verapamil prolunga il recupero dall'agente bloccante neuromuscolare vecuronio. Potrebbe essere necessario ridurre il dosaggio di verapamil quando viene somministrato a pazienti con trasmissione neuromuscolare attenuata.

Uso in pazienti con compromissione della funzione renale

Circa il 70% di una dose somministrata di verapamil viene escreto come metaboliti nelle urine. Il verapamil non viene rimosso dall'emodialisi. Fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati, verapamil deve essere somministrato con cautela ai pazienti con funzionalità renale compromessa. Questi pazienti devono essere attentamente monitorati per un prolungamento anormale dell'intervallo PR o altri segni di sovradosaggio (vedere OVERDOSAGE).

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Uno studio di tossicità di 18 mesi nei ratti, a un multiplo basso (6 volte) della dose massima raccomandata nell'uomo, e non alla dose massima tollerata, non ha suggerito un potenziale tumorigenico. Non è stata riscontrata alcuna evidenza di un potenziale cancerogeno di verapamil somministrato nella dieta dei ratti per due anni a dosi di 10, 35 e 120 mg / kg / die o circa 1, 3,5 e 12 volte, rispettivamente, la dose giornaliera massima raccomandata (480 mg / die o 9,6 mg / kg / die).

Verapamil non è risultato mutageno nel test di Ames in 5 ceppi di test a 3 mg per piastra con o senza attivazione metabolica.

Studi su ratti femmine a dosi dietetiche giornaliere fino a 5,5 volte (55 mg / kg / die) la dose massima raccomandata nell'uomo non ha mostrato una fertilità compromessa. Gli effetti sulla fertilità maschile non sono stati determinati.

Gravidanza

Gravidanza Categoria C

Sono stati condotti studi sulla riproduzione su conigli e ratti a dosi orali fino a 1,5 (15 mg / kg / die) e 6 (60 mg / kg / die) volte la dose giornaliera orale nell'uomo, rispettivamente, e non hanno rivelato alcuna evidenza di teratogenicità. Nel ratto, tuttavia, questo multiplo della dose umana era embrionale e ritardava la crescita e lo sviluppo fetale, probabilmente a causa di effetti materni avversi riflessi in aumenti di peso ridotti delle dighe. Questa dose orale ha anche dimostrato di causare ipotensione nei ratti. Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario. Verapamil attraversa la barriera placentare e può essere rilevato nel sangue delle vene ombelicali al momento del parto.

Lavoro e consegna

Non è noto se l'uso del verapamil durante il travaglio o il parto abbia effetti avversi immediati o ritardati sul feto o se prolunghi la durata del travaglio o aumenti la necessità di parto con una pinza o altri interventi ostetrici. Tali esperienze avverse non sono state riportate in letteratura, nonostante una lunga storia di utilizzo del verapamil in Europa nel trattamento degli effetti collaterali cardiaci degli agenti agonisti beta-adrenergici usati per trattare il lavoro prematuro.

Madri infermieristiche

Il verapamil viene escreto nel latte materno. A causa del potenziale rischio di reazioni avverse nei lattanti da verapamil, l'allattamento deve essere interrotto durante la somministrazione di verapamil.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Lodixal nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite.

AVVERTENZE

Insufficienza cardiaca

Il verapamil ha un effetto inotropico negativo, che nella maggior parte dei pazienti viene compensato dalle sue proprietà di riduzione del post-carico (riduzione della resistenza vascolare sistemica) senza una compromissione netta delle prestazioni ventricolari. Nell'esperienza clinica con 4.954 pazienti, 87 (1,8%) hanno sviluppato insufficienza cardiaca congestizia o edema polmonare. Verapamil deve essere evitato in pazienti con disfunzione ventricolare sinistra grave (ad es. Frazione di eiezione inferiore al 30%) o sintomi da insufficienza cardiaca da moderati a gravi e in pazienti con qualsiasi grado di disfunzione ventricolare se ricevono un beta-adrenergico (vedere INTERAZIONI DI FARMACI). I pazienti con disfunzione ventricolare più lieve devono, se possibile, essere controllati con dosi ottimali di digitale e / o diuretici prima del trattamento con verapamil. (Nota le interazioni con la digossina in PRECAUZIONI)

Ipotensione

Occasionalmente, l'azione farmacologica del verapamil può produrre una diminuzione della pressione sanguigna al di sotto dei livelli normali, con conseguente vertigini o ipotensione sintomatica. L'incidenza di ipotensione osservata in 4.954 pazienti arruolati negli studi clinici è stata del 2,5%. Nei pazienti ipertesi, le diminuzioni della pressione sanguigna al di sotto del normale sono insolite. Il test della tabella di inclinazione (60 gradi) non è stato in grado di indurre ipotensione ortostatica.

Enzimi epatici elevati

Sono stati segnalati aumenti delle transaminasi con e senza aumenti concomitanti di fosfatasi alcalina e bilirubina. Tali aumenti sono stati talvolta transitori e possono scomparire anche con il continuo trattamento con verapamil. Diversi casi di lesione epatocellulare correlata al verapamil sono stati dimostrati dalla richallenge; la metà di questi presentava sintomi clinici (malessere, febbre e / o dolore al quadrante superiore destro), oltre all'elevazione di SGOT, SGPT e fosfatasi alcalina. Il monitoraggio periodico della funzionalità epatica nei pazienti in trattamento con verapamil è quindi prudente.

Tratto di bypass accessori (Wolff-Parkinson-White o Lown-Ganong-Levine)

Alcuni pazienti con fibrillazione atriale parossistica e / o cronica o flutter atriale e una via AV accessoria coesistente hanno sviluppato una maggiore conduzione antegrada attraverso la via accessoria bypassando il nodo AV, producendo una risposta ventricolare molto rapida o fibrillazione ventricolare dopo aver ricevuto verapamil endovenoso (o digitale) . Sebbene non sia stato stabilito un rischio che ciò si verifichi con verapamil orale, tali pazienti che ricevono verapamil orale possono essere a rischio e il suo uso in questi pazienti è controindicato (vedere CONTRAINDICAZIONI). Il trattamento è generalmente cardioversione DC. La cardioversione è stata utilizzata in modo sicuro ed efficace dopo Lodixal orale.

Blocco atrioventricolare

L'effetto del verapamil sulla conduzione AV e sul nodo SA può causare blocco AV asintomatico di primo grado e bradicardia transitoria, a volte accompagnato da ritmi di fuga nodale. Il prolungamento dell'intervallo PR è correlato alle concentrazioni plasmatiche di verapamil, specialmente durante la fase iniziale di titolazione della terapia. Gradi più elevati di blocco AV, tuttavia, sono stati osservati raramente (0,8%). Il blocco di primo grado marcato o lo sviluppo progressivo al blocco AV di secondo o terzo grado richiedono una riduzione del dosaggio o, in rari casi, l'interruzione del verapamil HCl e l'istituzione di una terapia appropriata, a seconda della situazione clinica.

Pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS)

In 120 pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (la maggior parte dei quali refrattaria o intollerante al propranololo) che hanno ricevuto terapia con verapamil a dosi fino a 720 mg / die, sono stati osservati vari effetti avversi gravi. Tre pazienti sono deceduti in edema polmonare; tutti avevano una grave ostruzione al deflusso ventricolare sinistro e una storia passata di disfunzione ventricolare sinistra. Altri otto pazienti presentavano edema polmonare e / o ipotensione grave; nella maggior parte di questi pazienti erano presenti una pressione polmonare anormalmente elevata (superiore a 20 mm Hg) e un'ostruzione del deflusso ventricolare sinistro marcata. Somministrazione concomitante di chinidina (vedere PRECAUZIONI, INTERAZIONI DI FARMACI) ha preceduto la grave ipotensione in 3 degli 8 pazienti (2 dei quali hanno sviluppato edema polmonare). La bradicardia sinusale si è verificata nell'11% dei pazienti, il blocco AV di secondo grado nel 4% e l'arresto del seno nel 2%. Va apprezzato il fatto che questo gruppo di pazienti abbia avuto una malattia grave con un alto tasso di mortalità. La maggior parte degli effetti avversi ha risposto bene alla riduzione della dose e solo raramente l'uso di verapamil ha dovuto essere interrotto.

PRECAUZIONI

Generale

Uso in pazienti con compromissione della funzione epatica

Poiché il verapamil è altamente metabolizzato dal fegato, deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Una grave disfunzione epatica prolunga l'emivita di eliminazione del verapamil a circa 14-16 ore; pertanto, circa il 30% della dose somministrata a pazienti con normale funzionalità epatica deve essere somministrato a questi pazienti. Attento monitoraggio del prolungamento anormale dell'intervallo PR o di altri segni di eccessivi effetti farmacologici (vedere OVERDOSE) dovrebbe essere eseguito.

Uso in pazienti con trasmissione neuromuscolare attenuata (diminuita)

È stato riferito che il verapamil riduce la trasmissione neuromuscolare nei pazienti con distrofia muscolare di Duchenne, prolunga il recupero dall'agente bloccante neuromuscolare vecuronio e provoca un peggioramento della miastenia grave. Potrebbe essere necessario ridurre il dosaggio di verapamil quando viene somministrato a pazienti con trasmissione neuromuscolare attenuata.

Uso in pazienti con compromissione della funzione renale

Circa il 70% di una dose somministrata di verapamil viene escreto come metaboliti nelle urine. Il verapamil non viene rimosso dall'emodialisi. Fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati, verapamil deve essere somministrato con cautela ai pazienti con funzionalità renale compromessa. Questi pazienti devono essere attentamente monitorati per un prolungamento anormale dell'intervallo PR o altri segni di sovradosaggio (vedere OVERDOSE).

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Uno studio di tossicità di 18 mesi nei ratti, a un multiplo basso (6 volte) della dose massima raccomandata nell'uomo, e non alla dose massima tollerata, non ha suggerito un potenziale tumorigenico. Non è stata riscontrata alcuna evidenza di un potenziale cancerogeno di verapamil somministrato nella dieta dei ratti per due anni a dosi di 10, 35 e 120 mg / kg / die o circa 1, 3,5 e 12 volte, rispettivamente, la dose giornaliera massima raccomandata (480 mg / die o 9,6 mg / kg / die).

Verapamil non è risultato mutageno nel test di Ames in 5 ceppi di test a 3 mg per piastra con o senza attivazione metabolica.

Studi su ratti femmine a dosi dietetiche giornaliere fino a 5,5 volte (55 mg / kg / die) la dose massima raccomandata nell'uomo non ha mostrato una fertilità compromessa. Gli effetti sulla fertilità maschile non sono stati determinati.

Gravidanza

Sono stati condotti studi sulla riproduzione su conigli e ratti a dosi orali fino a 1,5 (15 mg / kg / die) e 6 (60 mg / kg / die) volte la dose giornaliera orale nell'uomo, rispettivamente, e non hanno rivelato alcuna evidenza di teratogenicità. Nel ratto, tuttavia, questo multiplo della dose umana era embrionale e ritardava la crescita e lo sviluppo fetale, probabilmente a causa di effetti materni avversi riflessi in aumenti di peso ridotti delle dighe. Questa dose orale ha anche dimostrato di causare ipotensione nei ratti. Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario. Verapamil attraversa la barriera placentare e può essere rilevato nel sangue delle vene ombelicali al momento del parto.

Lavoro e consegna

Non è noto se l'uso del verapamil durante il travaglio o il parto abbia effetti avversi immediati o ritardati sul feto o se prolunghi la durata del travaglio o aumenti la necessità di parto con una pinza o altri interventi ostetrici. Tali esperienze avverse non sono state riportate in letteratura, nonostante una lunga storia di utilizzo del verapamil in Europa nel trattamento degli effetti collaterali cardiaci degli agenti agonisti beta-adrenergici usati per trattare il lavoro prematuro.

Madri infermieristiche

Il verapamil viene escreto nel latte materno. A causa del potenziale rischio di reazioni avverse nei lattanti da verapamil, l'allattamento deve essere interrotto durante la somministrazione di verapamil.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

AVVERTENZE

Insufficienza cardiaca

Il verapamil ha un effetto inotropico negativo che, nella maggior parte dei pazienti, viene compensato dalle sue proprietà di riduzione del post-carico (riduzione della resistenza vascolare sistemica) senza una compromissione netta delle prestazioni ventricolari. Nell'esperienza clinica con 4.954 pazienti, 87 (1,8%) hanno sviluppato insufficienza cardiaca congestizia o edema polmonare. Verapamil deve essere evitato in pazienti con grave disfunzione ventricolare sinistra (ad es., frazione di eiezione inferiore al 30% o sintomi da moderati a gravi di insufficienza cardiaca) e in pazienti con qualsiasi grado di disfunzione ventricolare se ricevono un beta-bloccante adrenergico (vedere INTERAZIONI DI FARMACI). I pazienti con disfunzione ventricolare più lieve devono, se possibile, essere controllati con dosi ottimali di digitale e / o diuretici prima del trattamento con verapamil (Nota interazioni con digossina in: PRECAUZIONI).

Ipotensione

Occasionalmente, l'azione farmacologica del verapamil può produrre una diminuzione della pressione sanguigna al di sotto dei livelli normali che può provocare vertigini o ipotensione sintomatica. L'incidenza di ipotensione osservata in 4.954 pazienti arruolati negli studi clinici è stata del 2,5%. Nei pazienti ipertesi, le diminuzioni della pressione sanguigna al di sotto del normale sono insolite. Il test della tabella di inclinazione (60 gradi) non è stato in grado di indurre ipotensione ortostatica.

Enzimi epatici elevati

Sono stati segnalati aumenti delle transaminasi con e senza aumenti concomitanti di fosfatasi alcalina e bilirubina. Tali aumenti sono stati talvolta transitori e possono scomparire anche di fronte al continuo trattamento con verapamil. Diversi casi di lesione epatocellulare correlata al verapamil sono stati dimostrati dalla richallenge; la metà di questi presentava sintomi clinici (malessere, febbre e / o dolore al quadrante superiore destro) oltre a aumenti di SGOT, SGPT e fosfatasi alcalina. Il monitoraggio periodico della funzionalità epatica nei pazienti in trattamento con verapamil è quindi prudente.

Tratto di bypass accessori (Wolff-Parkinson-White o Lown-Ganong-Levine)

Alcuni pazienti con fibrillazione atriale parossistica e / o cronica o flutter atriale e una via AV accessoria coesistente hanno sviluppato una maggiore conduzione antegrada attraverso la via accessoria bypassando il nodo AV, producendo una risposta ventricolare molto rapida o fibrillazione ventricolare dopo aver ricevuto verapamil endovenoso (o digitale) . Sebbene non sia stato stabilito un rischio che ciò si verifichi con verapamil orale, tali pazienti che ricevono verapamil orale possono essere a rischio e il suo uso in questi pazienti è controindicato (vedere CONTRAINDICAZIONI). Il trattamento è generalmente cardioversione DC. La cardioversione è stata utilizzata in modo sicuro ed efficace dopo ISOPTIN orale

Blocco atrioventricolare

L'effetto del verapamil sulla conduzione AV e sul nodo SA può causare blocco AV asintomatico di primo grado e bradicardia transitoria, a volte accompagnato da ritmi di fuga nodale. Il prolungamento dell'intervallo PR è correlato alle concentrazioni plasmatiche di verapamil, specialmente durante le prime fasi di titolazione della terapia. Gradi più elevati di blocco AV, tuttavia, sono stati osservati raramente (0,8%). Il blocco di primo grado marcato o lo sviluppo progressivo al blocco AV di secondo o terzo grado richiedono una riduzione del dosaggio o, in rari casi, l'interruzione dell'HCI verapamil e l'istituzione di una terapia appropriata a seconda della situazione clinica.

Pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS)

In 120 pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (la maggior parte dei quali refrattaria o intollerante al propranololo) che hanno ricevuto terapia con verapamil a dosi fino a 720 mg / die, sono stati osservati vari effetti avversi gravi. Tre pazienti sono deceduti in edema polmonare; tutti avevano una grave ostruzione al deflusso ventricolare sinistro e una storia passata di disfunzione ventricolare sinistra. Altri otto pazienti presentavano edema polmonare e / o ipotensione grave; nella maggior parte di questi pazienti erano presenti una pressione polmonare anormalmente elevata (superiore a 20 mmHg) e un'ostruzione del deflusso ventricolare sinistro marcata. Somministrazione concomitante di chinidina (vedere INTERAZIONI DI FARMACI) ha preceduto la grave ipotensione in 3 degli 8 pazienti (2 dei quali hanno sviluppato edema polmonare). La bradicardia sinusale si è verificata nell'11% dei pazienti, il blocco AV di secondo grado nel 4% e l'arresto del seno nel 2%. Va apprezzato il fatto che questo gruppo di pazienti abbia avuto una malattia grave con un alto tasso di mortalità. La maggior parte degli effetti avversi ha risposto bene alla riduzione della dose e solo raramente il verapamil ha dovuto essere sospeso.

PRECAUZIONI

Generale

Uso in pazienti con funzioni epatiche compromesse

Poiché il verapamil è altamente metabolizzato dal fegato, deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Una grave disfunzione epatica prolunga l'emivita di eliminazione del verapamil a rilascio immediato a circa 14-16 ore; pertanto, circa il 30% della dose somministrata a pazienti con normale funzionalità epatica deve essere somministrato a questi pazienti. Attento monitoraggio del prolungamento anormale dell'intervallo PR o di altri segni di eccessivi effetti farmacologici (vedere OVERDOSAGE) dovrebbe essere eseguito.

Uso in pazienti con trasmissione neuromuscolare attenuata (diminuita)

È stato riferito che il verapamil riduce la trasmissione neuromuscolare nei pazienti con distrofia muscolare di Duchenne, prolunga il recupero dall'agente bloccante neuromuscolare vecuronio e provoca un peggioramento della miastenia grave. Potrebbe essere necessario ridurre il dosaggio di verapamil quando viene somministrato a pazienti con trasmissione neuromuscolare attenuata.

Uso in pazienti con funzionalità renale compromessa

Circa il 70% di una dose somministrata di verapamil viene escreto come metaboliti nelle urine. Il verapamil non viene rimosso dall'emodialisi. Fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati, verapamil deve essere somministrato con cautela ai pazienti con funzionalità renale compromessa. Questi pazienti devono essere attentamente monitorati per un prolungamento anormale dell'intervallo PR o altri segni di sovradosaggio (vedere OVERDOSAGE).

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Uno studio di tossicità di 18 mesi nei ratti, a un multiplo basso (6 volte) della dose massima raccomandata nell'uomo, e non alla dose massima tollerata, non ha suggerito un potenziale tumorigenico. Non ci sono prove di un potenziale cancerogeno di verapamil somministrato nella dieta dei ratti per due anni a dosi di 10, 35, e 120 mg / kg al giorno o circa 1x, 3.5x, e 12x, rispettivamente, la massima dose giornaliera umana raccomandata (480 mg al giorno o 9,6 mg / kg / giorno).

Verapamil non è risultato mutageno nel test di Ames in 5 ceppi di prova a 3 mg per piastra, con o senza attivazione metabolica.

Studi su ratti femmine a dosi dietetiche giornaliere fino a 5,5 volte (55 mg / kg / die) la dose massima raccomandata nell'uomo non ha mostrato una fertilità compromessa. Gli effetti sulla fertilità maschile non sono stati determinati.

Gravidanza

Gravidanza Categoria C Sono stati condotti studi sulla riproduzione su conigli e ratti a dosi orali fino a 1,5 (15 mg / kg / die) e 6 (60 mg / kg / die) volte la dose giornaliera orale nell'uomo, rispettivamente, e non hanno rivelato alcuna evidenza di teratogenicità. Nel ratto, tuttavia, questo multiplo della dose umana era embrionale e ritardava la crescita e lo sviluppo fetale, probabilmente a causa degli effetti materni avversi riflessi nell'aumento di peso ridotto delle dighe. Questa dose orale ha anche dimostrato di causare ipotensione nei ratti. Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario. Verapamil attraversa la barriera placentare e può essere rilevato nel sangue delle vene ombelicali al momento del parto.

Lavoro e consegna

Non è noto se l'uso del verapamil durante il travaglio o il parto abbia effetti avversi immediati o ritardati sul feto o se prolunghi la durata del travaglio o aumenti la necessità di parto con una pinza o altri interventi ostetrici. Tali esperienze avverse non sono state riportate in letteratura, nonostante una lunga storia di utilizzo del verapamil in Europa nel trattamento degli effetti collaterali cardiaci degli agenti agonisti beta-adrenergici usati per trattare il lavoro prematuro.

Madri infermieristiche

Il verapamil viene escreto nel latte materno. A causa del potenziale rischio di reazioni avverse nei lattanti da verapamil, l'allattamento deve essere interrotto durante la somministrazione di verapamil.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia delle compresse di ISOPTIN in pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche (ad es. eritema, prurito, orticaria) sono visti molto raramente.

Disturbi del sistema nervoso : il mal di testa si verifica raramente, vertigini, parestesia, tremore, sindrome extrapiramidale (ad es. parkinsonismo), distonia.

Patologie dell'orecchio e del labirinto : vertigini, acufeni.

Disturbi cardiaci : aritmie bradicardiche come bradicardia sinusale, arresto sinusale con asistolia, blocco AV di 2 ° e 3 ° grado, bradiaritmia nella fibrillazione atriale, palpitazioni, tachicardia, sviluppo o aggravamento dell'insufficienza cardiaca, ipotensione.

Disturbi vascolari : rossore, edema periferico.

Disturbi gastrointestinali : nausea, vomito, costipazione non sono rari, ileo e dolore / disagio addominale. L'iperplasia gengivale può verificarsi molto raramente quando il farmaco viene somministrato per periodi prolungati. Questo è completamente reversibile quando il farmaco viene sospeso.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo : alopecia, edema alla caviglia, edema di Quincke, sindrome di Steven-Johnson, eritema multiforme, eritromelalgia, porpora.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo : debolezza muscolare, mialgia e artralgia.

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella: l'impotenza (disfunzione erettile) è stata segnalata raramente e casi isolati di galattorrea. La ginecomastia è stata osservata in occasioni molto rare in pazienti di sesso maschile anziano con trattamento Lodixal a lungo termine che era completamente reversibile in tutti i casi in cui il farmaco è stato sospeso.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione : fatica.

Indagini: In occasioni molto rare, durante il trattamento con Lodixal può verificarsi un deterioramento reversibile della funzionalità epatica caratterizzato da un aumento delle transaminasi e / o della fosfatasi alcalina ed è probabilmente una reazione di ipersensibilità.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

È importante segnalare sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi / benefici del medicinale. Agli operatori sanitari viene chiesto di segnalare eventuali sospette reazioni avverse tramite il sistema della carta gialla; sito web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Le reazioni avverse gravi non sono comuni quando la terapia con CALAN viene iniziata con titolazione della dose verso l'alto entro la dose giornaliera singola e totale raccomandata. Vedere AVVERTENZE per la discussione di insufficienza cardiaca, ipotensione, elevati enzimi epatici, blocco AV e risposta ventricolare rapida. Ileo paralitico reversibile (dopo l'interruzione del verapamil) è stato riportato di rado in associazione con l'uso del verapamil. Le seguenti reazioni al verapamil somministrato per via orale si sono verificate a tassi superiori all'1,0% o si sono verificate a tassi più bassi ma sono comparse chiaramente correlate al farmaco negli studi clinici su 4.954 pazienti :

Negli studi clinici relativi al controllo della risposta ventricolare nei pazienti digitalizzati che presentavano fibrillazione atriale o flutter, si sono verificate percentuali ventricolari inferiori a 50 a riposo nel 15% dei pazienti e si è verificata ipotensione asintomatica nel 5% dei pazienti.

Le seguenti reazioni, riportate nell'1,0% o meno dei pazienti, si sono verificate in condizioni (studi aperti, esperienza di marketing) in cui una relazione causale è incerta; sono elencati per avvisare il medico di una possibile relazione :

Cardiovascolare: angina pectoris, dissociazione atrioventricolare, dolore toracico, claudicatio, infarto del miocardio, palpitazioni, porpora (vasculite), sincope.

Sistema digestivo : diarrea, secchezza delle fauci, angoscia gastrointestinale, iperplasia gengivale.

Emico e linfatico : ecchimosi o lividi.

Sistema nervoso : incidente cerebrovascolare, confusione, disturbi dell'equilibrio, insonnia, crampi muscolari, parestesia, sintomi psicotici, tremore, sonnolenza, sintomi extrapiramidali.

Pelle: artralgia ed eruzione cutanea, esantema, perdita di capelli, ipercheratosi, macule, sudorazione, orticaria, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Sensi speciali: visione offuscata, acufeni.

Urogenitale: ginecomastia, galattorrea / iperprolattinemia, aumento della minzione, mestruazioni chiazze, impotenza.

Trattamento delle reazioni avverse cardiovascolari acute

La frequenza delle reazioni avverse cardiovascolari che richiedono terapia è rara; pertanto, l'esperienza con il loro trattamento è limitata. Ogni volta che si verificano ipotensione grave o blocco AV completo dopo somministrazione orale di verapamil, devono essere applicate immediatamente le misure di emergenza appropriate; ad esempio, noradrenalina bitartrato somministrata per via endovenosa, atropina solfato, isoproteenolo HCl (tutti nelle dosi abituali) o gluconato di calcio (soluzione al 10%). Nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS), gli agenti alfa-adrenergici (fenilefrina HCl, metaraminolo bitartrato o metossamina HCl) devono essere usati per mantenere la pressione sanguigna e si devono evitare isoproteenolo e noradrenalina. Se è necessario ulteriore supporto, è possibile somministrare dopamina HCl o dobutamina HCl. Il trattamento e il dosaggio effettivi dovrebbero dipendere dalla gravità della situazione clinica e dal giudizio e dall'esperienza del medico curante.

Le reazioni avverse gravi non sono comuni quando la terapia con verapamil viene iniziata con titolazione della dose verso l'alto entro la dose giornaliera singola e totale raccomandata. Vedere AVVERTENZE per la discussione di insufficienza cardiaca, ipotensione, elevati enzimi epatici, blocco AV e risposta ventricolare rapida. Ileo paralitico reversibile (dopo l'interruzione del verapamil) è stato riportato di rado in associazione con l'uso del verapamil. Le seguenti reazioni al verapamil somministrato per via orale si sono verificate a tassi superiori all'1,0% o si sono verificate a tassi più bassi ma sono comparse chiaramente correlate al farmaco negli studi clinici su 4.954 pazienti :

Negli studi clinici relativi al controllo della risposta ventricolare nei pazienti digitalizzati con fibrillazione atriale o flutter, si sono verificate velocità ventricolari inferiori a 50 / min a riposo nel 15% dei pazienti e si è verificata ipotensione asintomatica nel 5% dei pazienti.

Le seguenti reazioni, riportate nell'1% o meno dei pazienti, si sono verificate in condizioni (studi aperti, esperienza di marketing) in cui una relazione causale è incerta; sono elencati per avvisare il medico di una possibile relazione :

Cardiovascolare: angina pectoris, dissociazione atrioventricolare, dolore toracico, claudicatio, infarto del miocardio, palpitazioni, porpora (vasculite), sincope.

Sistema digestivo : diarrea, secchezza delle fauci, angoscia gastrointestinale, iperplasia gengivale.

Emico e linfatico : ecchimosi o lividi.

Sistema nervoso : incidente cerebrovascolare, confusione, disturbi dell'equilibrio, insonnia, crampi muscolari, parestesia, sintomi psicotici, tremore, sonnolenza.

Pelle: artralgia ed eruzione cutanea, esantema, perdita di capelli, ipercheratosi, macule, sudorazione, orticaria, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Sensi speciali: visione offuscata, acufeni.

Urogenitale: ginecomastia, galattorrea / iperprolattinemia, aumento della minzione, mestruazioni chiazze, impotenza.

Trattamento delle reazioni avverse cardiovascolari acute

La frequenza delle reazioni avverse cardiovascolari che richiedono terapia è rara; pertanto, l'esperienza con il loro trattamento è limitata. Ogni volta che si verificano ipotensione grave o blocco AV completo dopo somministrazione orale di verapamil, devono essere applicate immediatamente le misure di emergenza appropriate; ad esempio, noradrenalina bitartrato somministrata per via endovenosa, atropina solfato, isoproteenolo HCl (tutti nelle dosi abituali) o gluconato di calcio (soluzione al 10%). Nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS), gli agenti alfa-adrenergici (fenilefrina HCl, metaraminolo bitartrato o metossamina HCl) devono essere usati per mantenere la pressione sanguigna e si devono evitare isoproteenolo e noradrenalina. Se è necessario ulteriore supporto, è possibile somministrare dopamina HCl o dobutamina HCl. Il trattamento e il dosaggio effettivi dovrebbero dipendere dalla gravità della situazione clinica e dal giudizio e dall'esperienza del medico curante.

Le reazioni avverse gravi non sono comuni quando la terapia con Lodixal viene iniziata con titolazione della dose verso l'alto entro la dose giornaliera singola e totale raccomandata. Vedere AVVERTENZE per la discussione di insufficienza cardiaca, ipotensione, elevati enzimi epatici, blocco AV e risposta ventricolare rapida. Ileo paralitico reversibile (dopo l'interruzione del verapamil) è stato riportato di rado in associazione con l'uso del verapamil. Le seguenti reazioni al verapamil somministrato per via orale si sono verificate a tassi superiori all'1,0% o si sono verificate a tassi più bassi ma sono comparse chiaramente correlate al farmaco negli studi clinici su 4.954 pazienti :

Negli studi clinici relativi al controllo della risposta ventricolare nei pazienti digitalizzati che presentavano fibrillazione atriale o flutter, si sono verificate percentuali ventricolari inferiori a 50 a riposo nel 15% dei pazienti e si è verificata ipotensione asintomatica nel 5% dei pazienti.

Le seguenti reazioni, riportate nell'1,0% o meno dei pazienti, si sono verificate in condizioni (studi aperti, esperienza di marketing) in cui una relazione causale è incerta; sono elencati per avvisare il medico di una possibile relazione :

Cardiovascolare: angina pectoris, dissociazione atrioventricolare, dolore toracico, claudicatio, infarto del miocardio, palpitazioni, porpora (vasculite), sincope.

Sistema digestivo : diarrea, secchezza delle fauci, angoscia gastrointestinale, iperplasia gengivale.

Emico e linfatico : ecchimosi o lividi.

Sistema nervoso : incidente cerebrovascolare, confusione, disturbi dell'equilibrio, insonnia, crampi muscolari, parestesia, sintomi psicotici, tremore, sonnolenza, sintomi extrapiramidali.

Pelle: artralgia ed eruzione cutanea, esantema, perdita di capelli, ipercheratosi, macule, sudorazione, orticaria, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Sensi speciali: visione offuscata, acufeni.

Urogenitale: ginecomastia, galattorrea / iperprolattinemia, aumento della minzione, mestruazioni chiazze, impotenza.

Trattamento delle reazioni avverse cardiovascolari acute

La frequenza delle reazioni avverse cardiovascolari che richiedono terapia è rara; pertanto, l'esperienza con il loro trattamento è limitata. Ogni volta che si verificano ipotensione grave o blocco AV completo dopo somministrazione orale di verapamil, devono essere applicate immediatamente le misure di emergenza appropriate; ad esempio, noradrenalina bitartrato somministrata per via endovenosa, atropina solfato, isoproteenolo HCl (tutti nelle dosi abituali) o gluconato di calcio (soluzione al 10%). Nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS), gli agenti alfa-adrenergici (fenilefrina HCl, metaraminolo bitartrato o metossamina HCl) devono essere usati per mantenere la pressione sanguigna e si devono evitare isoproteenolo e noradrenalina. Se è necessario ulteriore supporto, è possibile somministrare dopamina HCl o dobutamina HCl. Il trattamento e il dosaggio effettivi dovrebbero dipendere dalla gravità della situazione clinica e dal giudizio e dall'esperienza del medico curante.

Le reazioni avverse gravi non sono comuni quando la terapia con verapamil viene iniziata con titolazione della dose verso l'alto entro la dose giornaliera singola e totale raccomandata. Vedere AVVERTENZE per la discussione di insufficienza cardiaca, ipotensione, elevati enzimi epatici, blocco AV e risposta ventricolare rapida. Ileo paralitico reversibile (dopo l'interruzione del verapamil) è stato riportato di rado in associazione con l'uso del verapamil. Le seguenti reazioni al verapamil somministrato per via orale si sono verificate a tassi superiori all'1,0% o si sono verificate a tassi più bassi, ma sono comparse chiaramente correlate al farmaco negli studi clinici su 4.954 pazienti.

Enzimi epatici elevati

(Vedere AVVERTENZE)

Negli studi clinici relativi al controllo della risposta ventricolare in pazienti digitalizzati con fibrillazione atriale o flutter atriale, si sono verificate velocità ventricolari inferiori a 50 / min a riposo nel 15% dei pazienti e si è verificata ipotensione asintomatica nel 5% dei pazienti.

Le seguenti reazioni, riportate nell'1,0% o meno dei pazienti, si sono verificate in condizioni (studi aperti, esperienza di marketing) in cui una relazione causale è incerta; sono elencati per avvisare il medico di una possibile relazione.

Cardiovascolare: angina pectoris, dissociazione atrioventricolare, dolore toracico, claudicatio, infarto del miocardio, palpitazioni, porpora (vasculite), sincope.

Sistema digestivo : diarrea, secchezza delle fauci, angoscia gastrointestinale, iperplasia gengivale.

Emico e linfatico : ecchimosi o lividi.

Sistema nervoso : incidente cerebrovascolare, confusione, disturbi dell'equilibrio, insonnia, crampi muscolari, parastesia, sintomi psicotici, tremore, sonnolenza, sintomi extrapiramidali.

Pelle: artralgia ed eruzione cutanea, esantema, ipercheratosi per la caduta dei capelli, macule, sudorazione, orticaria, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Sensi speciali : visione offuscata, acufeni.

Urogenitale: ginecomastia, impotenza, galattorrea / iperprolattinemia, aumento della minzione, mestruazioni chiazze.

Trattamento delle reazioni avverse cardiovascolari acute

La frequenza delle reazioni avverse cardiovascolari che richiedono terapia è rara, quindi l'esperienza con il loro trattamento è limitata. Ogni volta che si verificano ipotensione grave o blocco AV completo dopo somministrazione orale di verapamil, le misure di emergenza appropriate devono essere applicate immediatamente, ad es.isoproteenolo HCl somministrato per via endovenosa, noradrenalina bitartrato, atropina solfato (tutte nelle dosi abituali) o gluconato di calcio (soluzione al 10%). Nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS), gli agenti alfa-adrenergici (fenilefrina HCl, metaraminolo bitartrato o metossamina HCl) devono essere usati per mantenere la pressione sanguigna e si devono evitare isoproteenolo e noradrenalina. Se è necessario ulteriore supporto, (dopamina HCl o dobutamina HCl) può essere somministrato. Il trattamento e il dosaggio effettivi dovrebbero dipendere dalla gravità della situazione clinica e dal giudizio e dall'esperienza del medico curante.

Il decorso dei sintomi nell'intossicazione di Lodixal dipende dalla quantità assunta, dal momento in cui vengono prese le misure di disintossicazione e dalla contrattilità del miocardio (legata all'età). I sintomi principali sono i seguenti: caduta della pressione sanguigna (a volte a valori non rilevabili) sintomi di shock, perdita di coscienza, Blocco AV di 1 ° e 2 ° grado (spesso come fenomeno di Wenckebach con o senza ritmi di fuga) blocco AV totale con dissociazione AV totale, ritmo di fuga, asistolia, bradicardia fino a blocco AV di alto grado e, arresto del seno, iperglicemia, stupore e acidosi metabolica. Si sono verificate vittime a causa del sovradosaggio.

Le misure terapeutiche da adottare dipendono dal momento in cui è stato adottato Lodixal e dal tipo e dalla gravità dei sintomi di intossicazione. In intossicazioni con grandi quantità di preparati a rilascio lento, va notato che il rilascio del farmaco attivo e l'assorbimento nell'intestino possono richiedere più di 48 ore. Il cloridrato di Lodixal non può essere rimosso mediante emodialisi. A seconda del tempo di ingestione, si dovrebbe tener conto del fatto che potrebbero esserci alcuni grumi di compresse disciolte in modo incompleto lungo l'intera lunghezza del tratto gastrointestinale, che funzionano come depositi di farmaci attivi.

Misure generali da adottare: lavanda gastrica con le consuete precauzioni, anche dopo 12 ore dall'ingestione, se non è rilevabile alcuna motilità gastrointestinale (suoni peristaltici). Laddove si sospetti un'intossicazione da una preparazione a rilascio modificato, sono indicate ampie misure di eliminazione, come il vomito indotto, la rimozione del contenuto dello stomaco e dell'intestino tenue sotto endoscopia, lavaggio intestinale, lassativo, clisteri alti. Si applicano le consuete misure di rianimazione intensiva, come massaggio cardiaco extratoracico, respirazione, defibrillazione e / o terapia del pacemaker.

Misure specifiche da adottare: eliminazione di effetti cardiodepressivi, ipotensione o bradicardia. L'antidoto specifico è il calcio, ad es. 10 20 ml di una soluzione di gluconato di calcio al 10% somministrata per via endovenosa (2,25 - 4,5 mmol), ripetuta se necessario o somministrata come infusione continua di gocciolamento (ad es. 5mmol / ora).

Possono anche essere necessarie le seguenti misure: in caso di blocco AV di 2 ° o 3 ° grado, bradicardia sinusale, asistole - atropina, isoprenalina, orciprenalina o terapia del pacemaker. In caso di ipotensione - dopamina, dobutamina, noradrenalina (noradrenalina). Se ci sono segni di continua insufficienza del miocardio - dopamina, dobutamina, se necessario ripetute iniezioni di calcio.

Trattare tutte le overdose di verapamil come gravi e mantenere l'osservazione per almeno 48 ore (in particolare CALAN SR), preferibilmente in cure ospedaliere continue. Conseguenze farmacodinamiche ritardate possono verificarsi con la formulazione a rilascio prolungato. Verapamil è noto per ridurre il tempo di transito gastrointestinale.

Il trattamento del sovradosaggio deve essere di supporto. La stimolazione beta-adrenergica o la somministrazione parenterale di soluzioni di calcio possono aumentare il flusso di ioni calcio attraverso il canale lento e sono state utilizzate efficacemente nel trattamento del sovradosaggio deliberato con verapamil. In alcuni casi segnalati, il sovradosaggio con bloccanti dei canali del calcio è stato associato a ipotensione e bradicardia, inizialmente refrattario all'atropina ma diventando più sensibile a questo trattamento quando i pazienti hanno ricevuto dosi elevate (vicino a 1 grammo / ora per più di 24 ore) di cloruro di calcio. Verapamil non può essere rimosso dall'emodialisi. Reazioni ipotensive clinicamente significative o blocco AV di alto grado devono essere trattate rispettivamente con agenti vasopressori o stimolazione cardiaca. L'asistolia deve essere gestita con le consuete misure, inclusa la rianimazione cardiopolmonare.

Il sovradosaggio con verapamil può portare a pronunciate ipotensione, bradicardia e anomalie del sistema di conduzione (ad es. Ritmo biennale con dissociazione AV e blocco AV di alto grado, inclusa l'asistola). Altri sintomi secondari all'ipoperfusione (ad es. Acidosi metabolica, iperglicemia, iperkaliemia, disfunzione renale e convulsioni) possono essere evidenti.

Trattare tutte le overdose di verapamil come gravi e mantenere l'osservazione per almeno 48 ore (in particolare Lodixal), preferibilmente in cure ospedaliere continue. Conseguenze farmacodinamiche ritardate possono verificarsi con la formulazione a rilascio prolungato. Verapamil è noto per ridurre il tempo di transito gastrointestinale.

In caso di sovradosaggio, occasionalmente sono stati segnalati caplet di Lodixal per formare concrezioni all'interno dello stomaco o dell'intestino. Queste concrezioni non sono state visibili su semplici radiografie dell'addome e nessun mezzo medico per lo svuotamento gastrointestinale è di comprovata efficacia nel rimuoverle. L'endoscopia può essere ragionevolmente considerata in caso di sovradosaggio massiccio quando i sintomi sono insolitamente prolungati.

Il trattamento del sovradosaggio deve essere di supporto. La stimolazione beta-adrenergica o la somministrazione parenterale di soluzioni di calcio possono aumentare il flusso di ioni calcio attraverso il canale lento e sono state utilizzate efficacemente nel trattamento del sovradosaggio deliberato con verapamil. Il trattamento continuato con grandi dosi di calcio può produrre una risposta. In alcuni casi segnalati, il sovradosaggio con bloccanti dei canali del calcio che inizialmente era refrattario all'atropina è diventato più sensibile a questo trattamento quando i pazienti hanno ricevuto dosi elevate (vicino a 1 g / ora per più di 24 ore) di cloruro di calcio. Verapamil non può essere rimosso dall'emodialisi. Reazioni ipotensive clinicamente significative o blocco AV di alto grado devono essere trattate rispettivamente con agenti vasopressori o stimolazione cardiaca. L'asistolia deve essere gestita con le consuete misure, inclusa la rianimazione cardiopolmonare.

Trattare tutte le overdose di verapamil come gravi e mantenere l'osservazione per almeno 48 ore (in particolare Lodixal SR), preferibilmente in cure ospedaliere continue. Conseguenze farmacodinamiche ritardate possono verificarsi con la formulazione a rilascio prolungato. Verapamil è noto per ridurre il tempo di transito gastrointestinale.

Il trattamento del sovradosaggio deve essere di supporto. La stimolazione beta-adrenergica o la somministrazione parenterale di soluzioni di calcio possono aumentare il flusso di ioni calcio attraverso il canale lento e sono state utilizzate efficacemente nel trattamento del sovradosaggio deliberato con verapamil. In alcuni casi segnalati, il sovradosaggio con bloccanti dei canali del calcio è stato associato a ipotensione e bradicardia, inizialmente refrattario all'atropina ma diventando più sensibile a questo trattamento quando i pazienti hanno ricevuto dosi elevate (vicino a 1 grammo / ora per più di 24 ore) di cloruro di calcio. Verapamil non può essere rimosso dall'emodialisi. Reazioni ipotensive clinicamente significative o blocco AV di alto grado devono essere trattate rispettivamente con agenti vasopressori o stimolazione cardiaca. L'asistolia deve essere gestita con le consuete misure, inclusa la rianimazione cardiopolmonare.

Il sovradosaggio con verapamil può portare a pronunciate ipotensione, bradicardia e anomalie del sistema di conduzione (ad es., ritmo biennale con dissociazione AV e blocco AV di alto grado, inclusa l'asistola). Altri sintomi secondari all'ipoperfusione (ad es.possono essere evidenti acidosi metabolica, iperglicemia, iperkaliemia, disfunzione renale e convulsioni).

Trattare tutte le overdose di verapamil come gravi e mantenere l'osservazione per almeno 48 ore [in particolare ISOPTIN® SR (verapamil cloridrato)] preferibilmente in cure ospedaliere continue. Conseguenze farmacodinamiche ritardate possono verificarsi con la formulazione a rilascio prolungato. Verapamil è noto per ridurre il tempo di transito gastrointestinale.

In caso di sovradosaggio, occasionalmente sono state riportate compresse di ISOPTIN SR per formare concrezioni all'interno dello stomaco o dell'intestino. Queste concrezioni non sono state visibili su semplici radiografie dell'addome e nessun mezzo medico per lo svuotamento gastrointestinale è di comprovata efficacia nel rimuoverle. L'endoscopia può essere ragionevolmente considerata in caso di sovradosaggio massiccio quando i sintomi sono insolitamente prolungati.

Il trattamento del sovradosaggio deve essere di supporto. La stimolazione beta adrenergica o la somministrazione parenterale di soluzioni di calcio possono aumentare il flusso di ioni calcio attraverso il canale lento e sono state utilizzate efficacemente nel trattamento del sovradosaggio deliberato con verapamil. Il trattamento continuato con grandi dosi di calcio può produrre una risposta. In alcuni casi segnalati, il sovradosaggio con bloccanti dei canali del calcio che inizialmente era refrattario all'atropina è diventato più sensibile a questo trattamento quando i pazienti hanno ricevuto dosi elevate (vicino a 1 grammo / ora per più di 24 ore) di cloruro di calcio. Verapamil non può essere rimosso dall'emodialisi. Reazioni ipotensive clinicamente significative o blocco AV di alto grado devono essere trattate rispettivamente con agenti vasopressori o stimolazione cardiaca. L'asistolia deve essere gestita con le consuete misure, inclusa la rianimazione cardiopolmonare.