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Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 06.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
2) per il trattamento e la profilassi dell'angina pectoris (compresa l'angina pectoris).
3) il trattamento e la profilassi della tachicardia sopraventricolare parossistica e la riduzione della velocità ventricolare nella fibrillazione / flutter atriale. Napamil non deve essere usato nella fibrillazione / flutter atriale nei pazienti con sindrome di Wolff-Parkinson-White.
Max
CALAN è indicato per il trattamento della pressione alta per abbassare la pressione sanguigna. La riduzione della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, in particolare ictus e infarti del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati con farmaci antiipertensivi di una varietà di classi farmacologiche, incluso questo farmaco.
Il controllo dell'ipertensione arteriosa dovrebbe far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, incluso il controllo dei lipidi, la gestione del diabete, la terapia antitrombotica, l'interruzione del fumo, l'esercizio fisico e l'eventuale assunzione di sodio. Molti pazienti hanno bisogno di più di un farmaco per raggiungere obiettivi di pressione sanguigna. Consulenza specifica su obiettivi e gestione può essere trovata in base alle linee guida pubblicate, come quella del Comitato nazionale congiunto per la prevenzione, il rilevamento, la valutazione e il trattamento dell'ipertensione (JNC) del Programma nazionale per l'educazione alla pressione alta.
Numerosi farmaci antiipertensivi di una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati mostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare, e può essere chiuso, che si tratta di un calo della pressione sanguigna e non di un'altra proprietà farmacologica del farmaco, che è in gran parte responsabile di questi vantaggi. Il beneficio più grande e coerente per gli esiti cardiovascolari è stata una riduzione del rischio di ictus, ma è stata anche osservata regolarmente una riduzione dell'infarto del miocardio e della mortalità cardiovascolare.
L'aumento della pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento assoluto del rischio per mmHg è maggiore a pressioni ematiche più elevate, quindi anche una modesta riduzione dell'ipertensione grave può portare benefici significativi. La riduzione del rischio relativo attraverso l'abbassamento della pressione sanguigna è simile nelle popolazioni con diversi rischi assoluti, in modo che l'uso assoluto nei pazienti, dove c'è un rischio più elevato indipendentemente dall'ipertensione (Per esempio, pazienti con diabete o iperlipidemia) tali pazienti dovrebbero crescere, che beneficiate di un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.
Alcuni farmaci antiipertensivi hanno meno effetti della pressione arteriosa (rispetto alla monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad es. angina pectoris, insufficienza cardiaca o malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.
Napamil è indicato per il trattamento della pressione alta per abbassare la pressione sanguigna. La riduzione della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, in particolare ictus e infarti del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati con farmaci antiipertensivi di una varietà di classi farmacologiche, incluso questo farmaco.
Il controllo dell'ipertensione arteriosa dovrebbe far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, incluso il controllo dei lipidi, la gestione del diabete, la terapia antitrombotica, l'interruzione del fumo, l'esercizio fisico e l'eventuale assunzione di sodio. Molti pazienti hanno bisogno di più di un farmaco per raggiungere obiettivi di pressione sanguigna. Consulenza specifica su obiettivi e gestione può essere trovata in base alle linee guida pubblicate, come quella del Comitato nazionale congiunto per la prevenzione, il riconoscimento, la valutazione e il trattamento dell'ipertensione (JNC) del Programma nazionale per l'educazione alla pressione alta.
Numerosi farmaci antiipertensivi di una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati mostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare, e può essere chiuso, che si tratta di un calo della pressione sanguigna e non di un'altra proprietà farmacologica del farmaco, che è in gran parte responsabile di questi vantaggi. Il beneficio più grande e coerente per gli esiti cardiovascolari è stata una riduzione del rischio di ictus, ma è stata anche osservata regolarmente una riduzione dell'infarto del miocardio e della mortalità cardiovascolare.
L'aumento della pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento assoluto del rischio per mmHg è maggiore a pressioni ematiche più elevate, quindi anche una modesta riduzione dell'ipertensione grave può portare benefici significativi. La riduzione del rischio relativo attraverso l'abbassamento della pressione sanguigna è simile nelle popolazioni con diversi rischi assoluti, in modo che l'uso assoluto nei pazienti, dove c'è un rischio più elevato indipendentemente dall'ipertensione (Per esempio, pazienti con diabete o iperlipidemia) tali pazienti dovrebbero crescere, che beneficiate di un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.
Alcuni farmaci antiipertensivi hanno meno effetti della pressione arteriosa (rispetto alla monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad es. angina pectoris, insufficienza cardiaca o malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.
Max
Napamil è indicato per il trattamento della pressione alta per abbassare la pressione sanguigna. La riduzione della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, in particolare ictus e infarti del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati con farmaci antiipertensivi di una varietà di classi farmacologiche, incluso questo farmaco.
Il controllo dell'ipertensione arteriosa dovrebbe far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, incluso il controllo dei lipidi, la gestione del diabete, la terapia antitrombotica, l'interruzione del fumo, l'esercizio fisico e l'eventuale assunzione di sodio. Molti pazienti hanno bisogno di più di un farmaco per raggiungere obiettivi di pressione sanguigna. Consulenza specifica su obiettivi e gestione può essere trovata in base alle linee guida pubblicate, come quella del Comitato nazionale congiunto per la prevenzione, il rilevamento, la valutazione e il trattamento dell'ipertensione (JNC) del Programma nazionale per l'educazione alla pressione alta.
Numerosi farmaci antiipertensivi di una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati mostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare, e può essere chiuso, che si tratta di un calo della pressione sanguigna e non di un'altra proprietà farmacologica del farmaco, che è in gran parte responsabile di questi vantaggi. Il beneficio più grande e coerente per gli esiti cardiovascolari è stata una riduzione del rischio di ictus, ma è stata anche osservata regolarmente una riduzione dell'infarto del miocardio e della mortalità cardiovascolare.
L'aumento della pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento assoluto del rischio per mmHg è maggiore a pressioni ematiche più elevate, quindi anche una modesta riduzione dell'ipertensione grave può portare benefici significativi. La riduzione del rischio relativo attraverso l'abbassamento della pressione sanguigna è simile nelle popolazioni con diversi rischi assoluti, in modo che l'uso assoluto nei pazienti, dove c'è un rischio più elevato indipendentemente dall'ipertensione (Per esempio, pazienti con diabete o iperlipidemia) tali pazienti dovrebbero crescere, che beneficiate di un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.
Alcuni farmaci antiipertensivi hanno meno effetti della pressione arteriosa (rispetto alla monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad es. angina pectoris, insufficienza cardiaca o malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.
ISOPTIN SR (verapamil HCl) è indicato per la gestione dell'ipertensione essenziale.
Posologia
Adulti:
Angina : Si consiglia 120 mg tre volte al giorno. 80 mg tre volte al giorno possono essere completamente soddisfacenti in alcuni pazienti con angina pectoris dello sforzo. È improbabile che l'angina pectoris sia inferiore a 120 mg tre volte al giorno.
Tachicardia sopraventricolare : 40-120 mg tre volte al giorno, a seconda della malattia grave.
Popolazione pediatrica :
È stato osservato un paradossale aumento delle aritmie nei bambini. Pertanto, Napamil deve essere utilizzato solo sotto la supervisione di esperti.
Fino a 2 anni: 20 mg 2-3 volte al giorno.
2 anni e oltre: 40-120 mg 2-3 volte al giorno a seconda dell'età e dell'efficacia.
persone anziane : la dose per adulti è raccomandata a meno che la funzionalità epatica o renale non sia compromessa.
Metodo di applicazione
Per somministrazione orale.
La dose di verapamil deve essere personalizzata mediante titolazione. L'utilità e la sicurezza di dosi superiori a 480 mg / die non sono state stabilite, quindi questa dose giornaliera non deve essere superata. All'aumentare dell'emivita di verapamil durante la somministrazione cronica, la risposta massima può essere ritardata.
Angina
Studi clinici mostrano che la dose abituale va da 80 mg a 120 mg tre volte al giorno. In pazienti con maggiore risposta a verapamil (ad es. riduzione della funzionalità epatica, anziani, ecc.) può tuttavia essere giustificato 40 mg tre volte al giorno. La titolazione verso l'alto dovrebbe basarsi sull'efficacia terapeutica e sulla sicurezza, che sono state valutate circa otto ore dopo la somministrazione. Il dosaggio può essere aumentato quotidianamente (ad es. in pazienti con angina pectoris instabile) o settimanalmente fino al raggiungimento della risposta clinica ottimale.
Aritmie
Dosaggio in pazienti digitalizzati con fibrillazione atriale cronica (vedere Precauzioni) varia da 240 a 320 mg / die in dosi divise (T.I.D. o Q.I.D.). La dose per la profilassi del PSVT (pazienti non digitalizzati) varia da 240 a 480 mg / die in dosi divise (T.I.D. o Q.I.D.). In generale, gli effetti massimi per ogni dosaggio dato diventano evidenti durante le prime 48 ore di terapia.
Ipertensione essenziale
La dose deve essere personalizzata mediante titolazione. La dose iniziale abituale di monoterapia negli studi clinici era di 80 mg tre volte al giorno (240 mg / die). Sono state utilizzate dosi giornaliere di 360 e 480 mg, ma non ci sono prove che siano state aggiunte dosi superiori a 360 mg. Nei pazienti che possono rispondere a dosi più basse, come gli anziani o le persone di bassa statura, deve essere presa in considerazione la titolazione iniziale a 40 mg tre volte al giorno. Gli effetti di riduzione della pressione arteriosa di CALAN sono evidenti entro la prima settimana di terapia. La titolazione verso l'alto deve basarsi sull'efficacia terapeutica valutata alla fine dell'intervallo di dosi.
Ipertensione essenziale
La dose di Napamil deve essere personalizzata per titolazione e il farmaco deve essere somministrato con il cibo. Inizia la terapia con 180 mg di verapamil HCl con rilascio ritardato, Napamil, che viene somministrato al mattino. Dosi iniziali più basse di 120 mg al giorno possono essere giustificate nei pazienti con risposta aumentata al verapamil (ad es. gli anziani o gli anziani). La titolazione al rialzo deve essere valutata settimanalmente e circa 24 ore dopo la dose precedente in base all'efficacia e alla sicurezza terapeutiche. Gli effetti di riduzione della pressione arteriosa di Napamil sono evidenti entro la prima settimana di terapia.
Se non si ottiene una risposta adeguata a 180 mg di CALAN SR, la dose può essere titolata verso l'alto come segue :
- 240 mg ogni mattina
- 180 mg ogni mattina plus
180 mg ogni sera; o
240 mg ogni mattina plus
120 mg ogni sera - 240 mg ogni 12 ore.
Quando si passa da calan con rilascio immediato a napamil, la dose giornaliera totale in milligrammi può rimanere la stessa.
La dose di verapamil deve essere personalizzata mediante titolazione. L'utilità e la sicurezza di dosi superiori a 480 mg / die non sono state stabilite, quindi questa dose giornaliera non deve essere superata. All'aumentare dell'emivita di verapamil durante la somministrazione cronica, la risposta massima può essere ritardata.
Angina
Studi clinici mostrano che la dose abituale va da 80 mg a 120 mg tre volte al giorno. In pazienti con maggiore risposta a verapamil (ad es. riduzione della funzionalità epatica, anziani, ecc.) può tuttavia essere giustificato 40 mg tre volte al giorno. La titolazione verso l'alto dovrebbe basarsi sull'efficacia terapeutica e sulla sicurezza, che sono state valutate circa otto ore dopo la somministrazione. Il dosaggio può essere aumentato quotidianamente (ad es. in pazienti con angina pectoris instabile) o settimanalmente fino al raggiungimento della risposta clinica ottimale.
Aritmie
Dosaggio in pazienti digitalizzati con fibrillazione atriale cronica (vedere Precauzioni) varia da 240 a 320 mg / die in dosi divise (T.I.D. o Q.I.D.). La dose per la profilassi del PSVT (pazienti non digitalizzati) varia da 240 a 480 mg / die in dosi divise (T.I.D. o Q.I.D.). In generale, gli effetti massimi per ogni dosaggio dato diventano evidenti durante le prime 48 ore di terapia.
Ipertensione essenziale
La dose deve essere personalizzata mediante titolazione. La dose iniziale abituale di monoterapia negli studi clinici era di 80 mg tre volte al giorno (240 mg / die). Sono state utilizzate dosi giornaliere di 360 e 480 mg, ma non ci sono prove che siano state aggiunte dosi superiori a 360 mg. Nei pazienti che possono rispondere a dosi più basse, come gli anziani o le persone di bassa statura, deve essere presa in considerazione la titolazione iniziale a 40 mg tre volte al giorno. Gli effetti di riduzione della pressione arteriosa di Napamil sono evidenti entro la prima settimana di terapia. La titolazione verso l'alto deve basarsi sull'efficacia terapeutica valutata alla fine dell'intervallo di dosi.
Ipertensione essenziale
La dose di ISOPTIN SR deve essere personalizzata mediante titolazione e il farmaco deve essere somministrato con il cibo. Inizia la terapia con 180 mg di verapamil HCl con rilascio ritardato, ISOPTIN SR, al mattino. Dosi iniziali più basse di 120 mg al giorno possono essere utilizzate in pazienti con risposta aumentata al verapamil (ad es. persone anziane o piccole, ecc.) essere giustificato.). La titolazione al rialzo deve essere valutata settimanalmente e circa 24 ore dopo la dose precedente in base all'efficacia e alla sicurezza terapeutiche. Gli effetti di riduzione della pressione arteriosa di ISOPTIN SR sono evidenti entro la prima settimana di terapia.
Se non si ottiene una risposta adeguata a 180 mg di ISOPTIN SR, la dose può essere titolata verso l'alto come segue :
- 240 mg ogni mattina
- 180 mg ogni mattina più 180 mg ogni notte o 240 mg ogni mattina più 120 mg ogni notte
- 240 mg ogni dodici ore.
Quando si cambia isoptina con rilascio immediato in ISOPTIN SR, la dose giornaliera totale può rimanere la stessa in milligrammi.
Verapamil HCl è controindicato in :
- Grave disfunzione ventricolare sinistra (vedi AVVERTENZE)
- Ipotensione (pressione sistolica inferiore a 90 mmHg) o shock cardiogeno
- Sindrome del seno malato (tranne nei pazienti con un pacemaker ventricolare artificiale funzionante)
- Blocco AV Secondo o terzo grado (ad eccezione dei pazienti con un pacemaker ventricolare artificiale funzionante).
- Pazienti con flutter atriale o fibrillazione atriale e bypass accessori - - tratto (ad es. Wolff - Parkinson-White, Sindrome di Lown-Ganong-Levine). (Vedere AVVERTENZE).
- Pazienti con nota ipersensibilità al cloridrato di verapamil.
Napamil può influire sulla contrattilità ventricolare sinistra a causa del suo modo di agire. L'effetto è piccolo e di solito non importante. Tuttavia, l'insufficienza cardiaca può essere aggravata o fallita se esiste. In casi con scarsa funzione ventricolare, Napamil deve quindi essere trattato solo con insufficienza cardiaca come la digitale, ecc. essere somministrato.
Napamil può influenzare la conduzione del polso e deve essere usato con cautela nei pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado. Gli effetti del napamil e dei beta-bloccanti o di altri medicinali possono essere additivi in termini sia di conduzione che di contrazione, quindi si deve usare cautela quando somministrati contemporaneamente o strettamente insieme. Ciò è particolarmente vero se uno dei farmaci viene somministrato per via endovenosa.
Si deve usare cautela nella fase acuta dell'infarto del miocardio.
Pazienti con fibrillazione / flutter atriale e via accessoria (zB La sindrome di Wolff-Parkinson-White) raramente può sviluppare una maggiore conduzione attraverso la via anormale e può essere attivata la tachicardia ventricolare.
Poiché il napamil è ampiamente metabolizzato nel fegato, è necessaria un'attenta titolazione della dose di napamil nei pazienti con malattia epatica. La disposizione del napamil nei pazienti con insufficienza renale non è stata completamente dimostrata e si raccomanda pertanto un attento monitoraggio del paziente. Napamil non viene rimosso durante la dialisi.
AVVERTENZE
Insufficienza cardiaca
Verapamil ha un effetto inotropico negativo, che viene compensato nella maggior parte dei pazienti dalla sua riduzione della ricarica (ridotta resistenza vascolare sistemica) senza influire sulle prestazioni ventricolari. Nell'esperienza clinica con 4.954 pazienti, 87 (1,8%) hanno sviluppato insufficienza cardiaca congestizia o edema polmonare. Verapamil deve essere evitato in pazienti con grave disfunzione ventricolare sinistra (ad es. frazione di eiezione inferiore al 30%) o sintomi da moderati a gravi di insufficienza cardiaca e in pazienti con qualsiasi grado di disfunzione ventricolare se si ottiene un beta-adrenergico bloccante (vedere EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE). I pazienti con disfunzione ventricolare più lieve devono, se possibile, essere controllati con dosi ottimali di digitale e / o diuretici prima del trattamento con verapamil. (Osservare le interazioni con la digossina in PRECAUZIONI)
Ipotensione
Occasionalmente, gli effetti farmacologici del verapamil possono abbassare la pressione sanguigna al di sotto dei livelli normali, il che può portare a vertigini o ipotensione sintomatica. L'incidenza di ipotensione osservata in 4.954 pazienti che partecipano a studi clinici, frode del 2,5%. Un calo della pressione sanguigna al di sotto del normale è insolito nei pazienti ipertesi. I test della tabella di inclinazione (60 gradi) non possono indurre ipotensione ortostatica.
Aumento degli enzimi epatici
Sono stati segnalati aumenti delle transaminasi con e senza aumenti simultanei di fosfatasi alcalina e bilirubina. Tali sondaggi erano talvolta temporanei e possono scomparire anche con il continuo trattamento con verapamil. Diversi casi di lesioni epatocellulari associate al verapamil sono stati dimostrati dalla richallenge; la metà presentava sintomi clinici (mamminazione, febbre e / o dolore nel quadrante superiore destro), oltre ad aumentare SGOT, SGPT e fosfatasi alcalina. È pertanto consigliabile un monitoraggio regolare della funzionalità epatica nei pazienti trattati con verapamil.
Accessori Tratto di bypass (Wolff-Parkinson-Weiß o Lown-Ganong-Levine)
Alcuni pazienti con fibrillazione atriale parossistica e / o cronica o flutter atriale e un percorso AV accessorio coesistente hanno sviluppato una maggiore transizione antegrada attraverso il percorso accessorio aggirando il nodo AV, il che porta a una reazione ventricolare molto rapida o alla fibrillazione ventricolare verapamil (o digitale). Sebbene un rischio per questo evento non sia stato dimostrato con verapamil orale, i pazienti che assumono verapamil orale possono essere a rischio e il suo uso in questi pazienti è controindicato (vedere CONTRAINDICAZIONI). Il trattamento è generalmente cardioversione DC. Cardioversion è stato usato in modo sicuro ed efficace dopo CALAN orale
Blocco atrioventricolare
L'effetto del verapamil sulla linea AV e sul nodo SA può portare a un blocco AV asintomatico di primo grado e bradicardia temporanea, che a volte è accompagnato da ritmi di fuga del nodo. L'estensione dell'intervallo PR è correlata alle concentrazioni plasmatiche di verapamil, specialmente durante la fase iniziale di titolazione della terapia. Tuttavia, raramente sono stati osservati gradi più elevati di blocco AV (0,8%). Un blocco di primo grado pronunciato o uno sviluppo progressivo a un blocco AV di secondo o terzo grado richiede una riduzione della dose o, in rari casi, l'interruzione di verapamil HCl e l'introduzione di una terapia adeguata, a seconda della situazione clinica.
Pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS)
aUna varietà di effetti indesiderati gravi è stata osservata in 120 pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (la maggior parte dei quali refrattaria o intollerante al propranololo) che hanno ricevuto terapia con verapamil a dosi fino a 720 mg / die. Tre pazienti sono deceduti per edema polmonare; tutti avevano una grave ostruzione al drenaggio ventricolare sinistro e una precedente storia di disfunzione ventricolare sinistra. Altri otto pazienti presentavano edema polmonare e / o grave ipotensione; La maggior parte di questi pazienti presentava una pressione polmonare insolitamente alta (superiore a 20 mm Hg) e un'ostruzione pronunciata del drenaggio ventricolare sinistro. Co-somministrazione di chinidina (vedi PRECAUZIONI, EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE) grave ipotensione si è verificata in 3 degli 8 pazienti (2 dei quali hanno sviluppato edema polmonare). La bradicardia sinusale si è verificata nell'11% dei pazienti, il blocco AV di secondo grado nel 4% e l'arresto del seno nel 2%. Va stimato che questo gruppo di pazienti ha avuto una malattia grave con un alto tasso di mortalità. La maggior parte degli effetti collaterali ha risposto bene alla riduzione della dose e il verapamil raramente ha dovuto essere sospeso.
PRECAUZIONI
generale
Uso in pazienti con compromissione epatica
Poiché il verapamil è fortemente metabolizzato dal fegato, deve essere somministrato con cura a pazienti con compromissione epatica. Una grave disfunzione epatica estende l'emivita di eliminazione del verapamil a circa 14-16 ore; pertanto, questi pazienti devono ricevere circa il 30% della dose somministrata a pazienti con normale funzionalità epatica. Attento monitoraggio del prolungamento anormale dell'intervallo PR o di altri segni di eccessivi effetti farmacologici (vedere TRADUZIONE) dovrebbe essere eseguito.
Uso in pazienti con trasmissione neuromuscolare indebolita
È stato riportato che Verapamil riduce la trasmissione neuromuscolare nei pazienti con distrofia muscolare di Duchenne, prolunga il recupero dall'agente bloccante neuromuscolare vecuronio e causa un peggioramento della miastenia grave. Potrebbe essere necessario ridurre la dose di verapamil quando somministrato a pazienti con trasmissione neuromuscolare indebolita.
Uso in pazienti con insufficienza renale
Circa il 70% di una dose di verapamil somministrata viene escreto nelle urine come metaboliti. Il verapamil non viene rimosso dall'emodialisi. Fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati, verapamil deve essere somministrato con cura ai pazienti con insufficienza renale. Questi pazienti devono essere attentamente monitorati per un prolungamento anormale dell'intervallo PR o altri segni di sovradosaggio (vedere TRADUZIONE).
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Uno studio di tossicità di 18 mesi su ratti con un basso multiplo (6 volte) della dose massima raccomandata nell'uomo e non la dose massima tollerata non ha indicato un potenziale tumorale. Non ci sono prove del potenziale cancerogeno del verapamil, che era in dosi di 10, 35 e 120 mg / kg / giorno o circa 1, 3, 5 o. La dose giornaliera raccomandata (480 mg / die o 9,6 mg / kg / die) è stata somministrata 12 volte nella dieta dei ratti.
Verapamil non è risultato mutageno nel test di Ames in 5 ceppi di test con 3 mg per piastra con o senza attivazione metabolica.
Gli studi su ratti di sesso femminile in dosi dietetiche giornaliere fino a 5, 5 volte (55 mg / kg / die) della dose massima raccomandata nell'uomo non hanno mostrato fertilità compromessa. Gli effetti sulla fertilità maschile non sono stati determinati.
Gravidanza
Sono stati condotti studi sulla riproduzione su conigli e ratti in dosi orali fino a 1,5 (15 mg / kg / die) e 6 (60 mg / kg / die) volte la dose giornaliera orale nell'uomo, rispettivamente, e non hanno mostrato evidenza di teratogenicità. Nel ratto, tuttavia, questo multiplo della dose umana era embriogeno e ritardava la crescita e lo sviluppo del feto, probabilmente a causa di effetti materni avversi, che si riflettevano in un ridotto aumento di peso delle dighe. Questa dose orale ha anche dimostrato di causare ipotensione nei ratti. Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non prevedono sempre la risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario. Verapamil attraversa la barriera della placenta e può essere rilevato nel sangue della vena ombelicale quando rilasciato.
Lavoro e consegna
Non è noto se l'uso del verapamil durante il travaglio o il parto abbia un effetto avverso immediato o ritardato sul feto o se prolunghi la durata del travaglio o aumenti la necessità di pinzette o altri interventi ostetrici. Tali esperienze indesiderabili non sono state riportate in letteratura, nonostante una lunga storia di utilizzo del verapamil in Europa per trattare gli effetti collaterali cardiaci degli agonisti beta-adrenergici per trattare il lavoro prematuro.
Madri che allattano al seno
Il verapamil viene escreto nel latte materno. A causa del potenziale effetto collaterale nell'allattamento al seno dei neonati di verapamil, la cura deve essere interrotta durante la somministrazione di verapamil.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
AVVERTENZE
Insufficienza cardiaca
Verapamil ha un effetto inotropico negativo, che viene compensato nella maggior parte dei pazienti dalla sua riduzione della ricarica (ridotta resistenza vascolare sistemica) senza influire sulle prestazioni ventricolari. Nell'esperienza clinica con 4.954 pazienti, 87 (1,8%) hanno sviluppato insufficienza cardiaca congestizia o edema polmonare. Verapamil deve essere evitato in pazienti con grave disfunzione ventricolare sinistra (ad es. frazione di eiezione inferiore al 30%) o sintomi da moderati a gravi di insufficienza cardiaca e in pazienti con qualsiasi grado di disfunzione ventricolare se si ottiene un betaadrenergico bloccante (vedere PRECAUZIONI : EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE). I pazienti con disfunzione ventricolare più lieve devono, se possibile, essere controllati con dosi ottimali di digitale e / o diuretici prima del trattamento con verapamil. (Nota le interazioni con la digossina di seguito PRECAUZIONI)
Ipotensione
Occasionalmente, gli effetti farmacologici del verapamil possono abbassare la pressione sanguigna al di sotto dei livelli normali, il che può portare a vertigini o ipotensione sintomatica. L'incidenza di ipotensione osservata in 4.954 pazienti che partecipano a studi clinici, frode del 2,5%. Un calo della pressione sanguigna al di sotto del normale è insolito nei pazienti ipertesi. I test della tabella di inclinazione (60 gradi) non possono indurre ipotensione ortostatica.
Aumento degli enzimi epatici
Sono stati segnalati aumenti delle transaminasi con e senza aumenti simultanei di fosfatasi alcalina e bilirubina. Tali indagini erano talvolta temporanee e possono persino scomparire a causa del continuo trattamento con verapamil. Diversi casi di lesioni epatocellulari associate al verapamil sono stati dimostrati dalla richallenge; la metà presentava sintomi clinici (mamminazione, febbre e / o dolore nel quadrante superiore destro) oltre ad aumentare SGOT, SGPT e fosfatasi alcalina. È pertanto consigliabile un monitoraggio regolare della funzionalità epatica nei pazienti trattati con verapamil.
Accessori Tratto di bypass (Wolff-Parkinson-Weiß o Lown-Ganong-Levine)
Alcuni pazienti con fibrillazione atriale parossistica e / o cronica o flutter atriale e un percorso AV accessorio coesistente hanno sviluppato una maggiore transizione antegrada attraverso il percorso accessorio aggirando il nodo AV, il che porta a una reazione ventricolare molto rapida o alla fibrillazione ventricolare verapamil (o digitale). Sebbene un rischio per questo evento non sia stato dimostrato con verapamil orale, i pazienti che assumono verapamil orale possono essere a rischio e il suo uso in questi pazienti è controindicato (vedere CONTRAINDICAZIONI). Il trattamento è generalmente cardioversione DC. Cardioversion è stato usato in modo sicuro ed efficace dopo CALAN orale
Blocco atrioventricolare
L'effetto del verapamil sulla linea AV e sul nodo SA può portare a un blocco AV asintomatico di primo grado e bradicardia temporanea, che a volte è accompagnato da ritmi di fuga del nodo. L'estensione dell'intervallo PR è correlata alle concentrazioni plasmatiche di verapamil, specialmente durante la fase iniziale di titolazione della terapia. Tuttavia, raramente sono stati osservati gradi più elevati di blocco AV (0,8%). Il blocco marcato di primo grado o lo sviluppo progressivo al blocco AV di secondo o terzo grado richiede una riduzione della dose o, in rari casi, l'interruzione del verapamil HCl e l'istituzione di una terapia adeguata, a seconda della situazione clinica.
Pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS)
Una varietà di effetti indesiderati gravi è stata osservata in 120 pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (la maggior parte dei quali refrattaria o intollerante al propranololo) che hanno ricevuto terapia con verapamil a dosi fino a 720 mg / die. Tre pazienti sono deceduti per edema polmonare; tutti avevano una grave ostruzione al drenaggio ventricolare sinistro e una precedente storia di disfunzione ventricolare sinistra. Altri otto pazienti presentavano edema polmonare e / o grave ipotensione; La maggior parte di questi pazienti presentava una pressione polmonare insolitamente alta (superiore a 20 mm Hg) e un'ostruzione pronunciata del drenaggio ventricolare sinistro. Co-somministrazione di chinidina (vedi PRECAUZIONI : EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE) grave ipotensione si è verificata in 3 degli 8 pazienti (2 dei quali hanno sviluppato edema polmonare). La bradicardia sinusale si è verificata nell'11% dei pazienti, il blocco AV di secondo grado nel 4% e l'arresto del seno nel 2%. Va stimato che questo gruppo di pazienti ha avuto una malattia grave con un alto tasso di mortalità. La maggior parte degli effetti collaterali ha risposto bene alla riduzione della dose e il verapamil raramente ha dovuto essere sospeso.
PRECAUZIONI
generale
Uso in pazienti con compromissione epatica
Poiché il verapamil è fortemente metabolizzato dal fegato, deve essere somministrato con cura a pazienti con compromissione epatica. Una grave disfunzione epatica estende l'emivita di eliminazione del verapamil con rilascio immediato a circa 14-16 ore; pertanto, questi pazienti devono ricevere circa il 30% della dose somministrata a pazienti con normale funzionalità epatica. Attento monitoraggio del prolungamento anormale dell'intervallo PR o di altri segni di eccessivi effetti farmacologici (vedere TRADUZIONE) dovrebbe essere eseguito.
Uso in pazienti con trasmissione neuromuscolare indebolita
È stato riportato che Verapamil riduce la trasmissione neuromuscolare nei pazienti con distrofia muscolare di Duchenne e che il verapamil prolunga il recupero dall'agente bloccante neuromuscolare vecuronio. Potrebbe essere necessario ridurre la dose di verapamil quando somministrato a pazienti con trasmissione neuromuscolare indebolita.
Uso in pazienti con insufficienza renale
Circa il 70% di una dose di verapamil somministrata viene escreto nelle urine come metaboliti. Il verapamil non viene rimosso dall'emodialisi. Fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati, verapamil deve essere somministrato con cura ai pazienti con insufficienza renale. Questi pazienti devono essere attentamente monitorati per un prolungamento anormale dell'intervallo PR o altri segni di sovradosaggio (vedere TRADUZIONE).
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Uno studio di tossicità di 18 mesi su ratti con un basso multiplo (6 volte) della dose massima raccomandata nell'uomo e non la dose massima tollerata non ha indicato un potenziale tumorale. Non ci sono prove del potenziale cancerogeno del verapamil, che era in dosi di 10, 35 e 120 mg / kg / giorno o circa 1, 3, 5 o. La dose giornaliera raccomandata (480 mg / die o 9,6 mg / kg / die) è stata somministrata 12 volte nella dieta dei ratti.
Verapamil non è risultato mutageno nel test di Ames in 5 ceppi di test con 3 mg per piastra con o senza attivazione metabolica.
Gli studi su ratti di sesso femminile in dosi dietetiche giornaliere fino a 5, 5 volte (55 mg / kg / die) della dose massima raccomandata nell'uomo non hanno mostrato fertilità compromessa. Gli effetti sulla fertilità maschile non sono stati determinati.
Gravidanza
Categoria di gravidanza C
Sono stati condotti studi sulla riproduzione su conigli e ratti in dosi orali fino a 1,5 (15 mg / kg / die) e 6 (60 mg / kg / die) volte la dose giornaliera orale nell'uomo, rispettivamente, e non hanno mostrato evidenza di teratogenicità. Nel ratto, tuttavia, questo multiplo della dose umana era embriogeno e ritardava la crescita e lo sviluppo del feto, probabilmente a causa di effetti materni avversi, che si riflettevano in un ridotto aumento di peso delle dighe. Questa dose orale ha anche dimostrato di causare ipotensione nei ratti. Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non prevedono sempre la risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario. Verapamil attraversa la barriera della placenta e può essere rilevato nel sangue della vena ombelicale quando rilasciato.
Lavoro e consegna
Non è noto se l'uso del verapamil durante il travaglio o il parto abbia un effetto avverso immediato o ritardato sul feto o se prolunghi la durata del travaglio o aumenti la necessità di pinzette o altri interventi ostetrici. Tali esperienze indesiderabili non sono state riportate in letteratura, nonostante una lunga storia di utilizzo del verapamil in Europa per trattare gli effetti collaterali cardiaci degli agonisti beta-adrenergici per trattare il lavoro prematuro.
Madri che allattano al seno
Il verapamil viene escreto nel latte materno. A causa del potenziale effetto collaterale nell'allattamento al seno dei neonati di verapamil, la cura deve essere interrotta durante la somministrazione di verapamil.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di Napamil nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite.
AVVERTENZE
Insufficienza cardiaca
Verapamil ha un effetto inotropico negativo, che viene compensato nella maggior parte dei pazienti dalla sua riduzione della ricarica (ridotta resistenza vascolare sistemica) senza influire sulle prestazioni ventricolari. Nell'esperienza clinica con 4.954 pazienti, 87 (1,8%) hanno sviluppato insufficienza cardiaca congestizia o edema polmonare. Verapamil deve essere evitato in pazienti con grave disfunzione ventricolare sinistra (ad es. frazione di eiezione inferiore al 30%) o sintomi da moderati a gravi di insufficienza cardiaca e in pazienti con qualsiasi grado di disfunzione ventricolare se si ottiene un beta-adrenergico bloccante (vedere EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE). I pazienti con disfunzione ventricolare più lieve devono, se possibile, essere controllati con dosi ottimali di digitale e / o diuretici prima del trattamento con verapamil. (Osservare le interazioni con la digossina in PRECAUZIONI)
Ipotensione
Occasionalmente, gli effetti farmacologici del verapamil possono abbassare la pressione sanguigna al di sotto dei livelli normali, il che può portare a vertigini o ipotensione sintomatica. L'incidenza di ipotensione osservata in 4.954 pazienti che partecipano a studi clinici, frode del 2,5%. Un calo della pressione sanguigna al di sotto del normale è insolito nei pazienti ipertesi. I test della tabella di inclinazione (60 gradi) non possono indurre ipotensione ortostatica.
Aumento degli enzimi epatici
Sono stati segnalati aumenti delle transaminasi con e senza aumenti simultanei di fosfatasi alcalina e bilirubina. Tali sondaggi erano talvolta temporanei e possono scomparire anche con il continuo trattamento con verapamil. Diversi casi di lesioni epatocellulari associate al verapamil sono stati dimostrati dalla richallenge; la metà presentava sintomi clinici (mamminazione, febbre e / o dolore nel quadrante superiore destro), oltre ad aumentare SGOT, SGPT e fosfatasi alcalina. È pertanto consigliabile un monitoraggio regolare della funzionalità epatica nei pazienti trattati con verapamil.
Accessori Tratto di bypass (Wolff-Parkinson-Weiß o Lown-Ganong-Levine)
Alcuni pazienti con fibrillazione atriale parossistica e / o cronica o flutter atriale e un percorso AV accessorio coesistente hanno sviluppato una maggiore transizione antegrada attraverso il percorso accessorio aggirando il nodo AV, il che porta a una reazione ventricolare molto rapida o alla fibrillazione ventricolare verapamil (o digitale). Sebbene un rischio per questo evento non sia stato dimostrato con verapamil orale, i pazienti che assumono verapamil orale possono essere a rischio e il suo uso in questi pazienti è controindicato (vedere CONTRAINDICAZIONI). Il trattamento è generalmente cardioversione DC. La cardioversione è stata utilizzata in modo sicuro ed efficace dopo il napamil orale.
Blocco atrioventricolare
L'effetto del verapamil sulla linea AV e sul nodo SA può portare a un blocco AV asintomatico di primo grado e bradicardia temporanea, che a volte è accompagnato da ritmi di fuga del nodo. L'estensione dell'intervallo PR è correlata alle concentrazioni plasmatiche di verapamil, specialmente durante la fase iniziale di titolazione della terapia. Tuttavia, raramente sono stati osservati gradi più elevati di blocco AV (0,8%). Un blocco di primo grado pronunciato o uno sviluppo progressivo a un blocco AV di secondo o terzo grado richiede una riduzione della dose o, in rari casi, l'interruzione di verapamil HCl e l'introduzione di una terapia adeguata, a seconda della situazione clinica.
Pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS)
aUna varietà di effetti indesiderati gravi è stata osservata in 120 pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (la maggior parte dei quali refrattaria o intollerante al propranololo) che hanno ricevuto terapia con verapamil a dosi fino a 720 mg / die. Tre pazienti sono deceduti per edema polmonare; tutti avevano una grave ostruzione al drenaggio ventricolare sinistro e una precedente storia di disfunzione ventricolare sinistra. Altri otto pazienti presentavano edema polmonare e / o grave ipotensione; La maggior parte di questi pazienti presentava una pressione polmonare insolitamente alta (superiore a 20 mm Hg) e un'ostruzione pronunciata del drenaggio ventricolare sinistro. Co-somministrazione di chinidina (vedi PRECAUZIONI, EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE) grave ipotensione si è verificata in 3 degli 8 pazienti (2 dei quali hanno sviluppato edema polmonare). La bradicardia sinusale si è verificata nell'11% dei pazienti, il blocco AV di secondo grado nel 4% e l'arresto del seno nel 2%. Va stimato che questo gruppo di pazienti ha avuto una malattia grave con un alto tasso di mortalità. La maggior parte degli effetti collaterali ha risposto bene alla riduzione della dose e il verapamil raramente ha dovuto essere sospeso.
PRECAUZIONI
generale
Uso in pazienti con compromissione epatica
Poiché il verapamil è fortemente metabolizzato dal fegato, deve essere somministrato con cura a pazienti con compromissione epatica. Una grave disfunzione epatica estende l'emivita di eliminazione del verapamil a circa 14-16 ore; pertanto, questi pazienti devono ricevere circa il 30% della dose somministrata a pazienti con normale funzionalità epatica. Attento monitoraggio del prolungamento anormale dell'intervallo PR o di altri segni di eccessivi effetti farmacologici (vedere TRADUZIONE) dovrebbe essere eseguito.
Uso in pazienti con trasmissione neuromuscolare indebolita
È stato riportato che Verapamil riduce la trasmissione neuromuscolare nei pazienti con distrofia muscolare di Duchenne, prolunga il recupero dall'agente bloccante neuromuscolare vecuronio e causa un peggioramento della miastenia grave. Potrebbe essere necessario ridurre la dose di verapamil quando somministrato a pazienti con trasmissione neuromuscolare indebolita.
Uso in pazienti con insufficienza renale
Circa il 70% di una dose di verapamil somministrata viene escreto nelle urine come metaboliti. Il verapamil non viene rimosso dall'emodialisi. Fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati, verapamil deve essere somministrato con cura ai pazienti con insufficienza renale. Questi pazienti devono essere attentamente monitorati per un prolungamento anormale dell'intervallo PR o altri segni di sovradosaggio (vedere TRADUZIONE).
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Uno studio di tossicità di 18 mesi su ratti con un basso multiplo (6 volte) della dose massima raccomandata nell'uomo e non la dose massima tollerata non ha indicato un potenziale tumorale. Non ci sono prove del potenziale cancerogeno del verapamil, che era in dosi di 10, 35 e 120 mg / kg / giorno o circa 1, 3, 5 o. La dose giornaliera raccomandata (480 mg / die o 9,6 mg / kg / die) è stata somministrata 12 volte nella dieta dei ratti.
Verapamil non è risultato mutageno nel test di Ames in 5 ceppi di test con 3 mg per piastra con o senza attivazione metabolica.
Gli studi su ratti di sesso femminile in dosi dietetiche giornaliere fino a 5, 5 volte (55 mg / kg / die) della dose massima raccomandata nell'uomo non hanno mostrato fertilità compromessa. Gli effetti sulla fertilità maschile non sono stati determinati.
Gravidanza
Sono stati condotti studi sulla riproduzione su conigli e ratti in dosi orali fino a 1,5 (15 mg / kg / die) e 6 (60 mg / kg / die) volte la dose giornaliera orale nell'uomo, rispettivamente, e non hanno mostrato evidenza di teratogenicità. Nel ratto, tuttavia, questo multiplo della dose umana era embriogeno e ritardava la crescita e lo sviluppo del feto, probabilmente a causa di effetti materni avversi, che si riflettevano in un ridotto aumento di peso delle dighe. Questa dose orale ha anche dimostrato di causare ipotensione nei ratti. Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non prevedono sempre la risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario. Verapamil attraversa la barriera della placenta e può essere rilevato nel sangue della vena ombelicale quando rilasciato.
Lavoro e consegna
Non è noto se l'uso del verapamil durante il travaglio o il parto abbia un effetto avverso immediato o ritardato sul feto o se prolunghi la durata del travaglio o aumenti la necessità di pinzette o altri interventi ostetrici. Tali esperienze indesiderabili non sono state riportate in letteratura, nonostante una lunga storia di utilizzo del verapamil in Europa per trattare gli effetti collaterali cardiaci degli agonisti beta-adrenergici per trattare il lavoro prematuro.
Madri che allattano al seno
Il verapamil viene escreto nel latte materno. A causa del potenziale effetto collaterale nell'allattamento al seno dei neonati di verapamil, la cura deve essere interrotta durante la somministrazione di verapamil.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
AVVERTENZE
Insufficienza cardiaca
Verapamil ha un effetto inotropico negativo, che viene compensato nella maggior parte dei pazienti dalla sua riduzione della ricarica (ridotta resistenza vascolare sistemica) senza influire sulle prestazioni ventricolari. Nell'esperienza clinica con 4.954 pazienti, 87 (1,8%) hanno sviluppato insufficienza cardiaca congestizia o edema polmonare. Verapamil deve essere evitato in pazienti con disfunzione ventricolare sinistra grave., Frazione di eiezione inferiore al 30% o sintomi da moderati a gravi di insufficienza cardiaca) e in pazienti con disfunzione ventricolare se si ottiene un beta-adrenergico bloccante (vedere EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE). I pazienti con disfunzione ventricolare più lieve devono, se possibile, essere controllati con dosi ottimali di digitale e / o diuretici prima del trattamento con verapamil (interazioni con digossina Nota in: PRECAUZIONI).
Ipotensione
Occasionalmente, gli effetti farmacologici del verapamil possono abbassare la pressione sanguigna al di sotto dei livelli normali, il che può portare a vertigini o ipotensione sintomatica. L'incidenza di ipotensione osservata in 4.954 pazienti che partecipano a studi clinici, frode del 2,5%. Un calo della pressione sanguigna al di sotto del normale è insolito nei pazienti ipertesi. Il test della tabella di inclinazione (60 gradi) non è stato in grado di indurre ipotensione ortostatica.
Aumento degli enzimi epatici
Sono stati segnalati aumenti delle transaminasi con e senza aumenti simultanei di fosfatasi alcalina e bilirubina. Tali indagini erano talvolta temporanee e possono persino scomparire a causa del continuo trattamento con verapamil. Diversi casi di lesioni epatocellulari associate al verapamil sono stati dimostrati dalla richallenge; la metà di essi presentava sintomi clinici (mamminazione, febbre e / o dolore nel quadrante superiore destro) oltre ad aumenti di SGOT, SGPT e fosfatasi alcalina. È pertanto consigliabile un monitoraggio regolare della funzionalità epatica nei pazienti trattati con verapamil.
Accessori Tratto di bypass (Wolff-Parkinson-Weiß o Lown-Ganong-Levine)
Alcuni pazienti con fibrillazione atriale parossistica e / o cronica o flutter atriale e un percorso AV accessorio coesistente hanno sviluppato una maggiore transizione antegrada attraverso il percorso accessorio aggirando il nodo AV, il che porta a una reazione ventricolare molto rapida o alla fibrillazione ventricolare verapamil (o digitale). Sebbene un rischio per questo evento non sia stato dimostrato con verapamil orale, i pazienti che assumono verapamil orale possono essere a rischio e il suo uso in questi pazienti è controindicato (vedere CONTRAINDICAZIONI). Il trattamento è generalmente cardioversione DC. La cardioversione è stata utilizzata in modo sicuro ed efficace dopo ISOPTIN orale
Blocco atrioventricolare
L'effetto del verapamil sulla linea AV e sul nodo SA può portare a un blocco AV asintomatico di primo grado e bradicardia temporanea, che a volte è accompagnato da ritmi di fuga del nodo. Il prolungamento dell'intervallo PR è correlato alle concentrazioni plasmatiche di verapamil, specialmente durante le prime fasi di titolazione della terapia. Tuttavia, raramente sono stati osservati gradi più elevati di blocco AV (0,8%). Un blocco di primo grado pronunciato o uno sviluppo progressivo a un blocco AV di secondo o terzo grado richiede una riduzione della dose a seconda della situazione clinica o, in rari casi, l'interruzione dell'HCI verapamil e l'introduzione di una terapia adeguata.
Pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS)
Una varietà di effetti indesiderati gravi è stata osservata in 120 pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (la maggior parte dei quali refrattaria o intollerante al propranololo) che hanno ricevuto terapia con verapamil a dosi fino a 720 mg / die. Tre pazienti sono deceduti per edema polmonare; tutti avevano una grave ostruzione al drenaggio ventricolare sinistro e una precedente storia di disfunzione ventricolare sinistra. Altri otto pazienti presentavano edema polmonare e / o grave ipotensione; La maggior parte di questi pazienti presentava una pressione polmonare insolitamente alta (superiore a 20 mmHg) e un'ostruzione pronunciata del drenaggio ventricolare sinistro. Co-somministrazione di chinidina (vedi EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE) è stata anticipata una grave ipotensione in 3 degli 8 pazienti (2 dei quali hanno sviluppato edema polmonare). La bradicardia sinusale si è verificata nell'11% dei pazienti, il blocco AV di secondo grado nel 4% e l'arresto del seno nel 2%. Va stimato che questo gruppo di pazienti ha avuto una malattia grave con un alto tasso di mortalità. La maggior parte degli effetti collaterali ha risposto bene alla riduzione della dose e il verapamil raramente ha dovuto essere sospeso.
PRECAUZIONI
generale
Uso in pazienti con compromissione epatica
Poiché il verapamil è fortemente metabolizzato dal fegato, deve essere somministrato con cura a pazienti con compromissione epatica. Una grave disfunzione epatica estende l'emivita di eliminazione del verapamil con rilascio immediato a circa 14-16 ore; pertanto, questi pazienti devono ricevere circa il 30% della dose somministrata a pazienti con normale funzionalità epatica. Attento monitoraggio del prolungamento anormale dell'intervallo PR o di altri segni di eccessivi effetti farmacologici (vedere TRADUZIONE) dovrebbe essere eseguito.
Uso in pazienti con trasmissione neuromuscolare indebolita
È stato riportato che Verapamil riduce la trasmissione neuromuscolare nei pazienti con distrofia muscolare di Duchenne, prolunga il recupero dall'agente bloccante neuromuscolare vecuronio e peggiora la miastenia grave. Potrebbe essere necessario ridurre la dose di verapamil quando somministrato a pazienti con trasmissione neuromuscolare indebolita.
Uso in pazienti con insufficienza renale
Circa il 70% di una dose di verapamil somministrata viene escreto nelle urine come metaboliti. Il verapamil non viene rimosso dall'emodialisi. Fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati, verapamil deve essere somministrato con cura ai pazienti con insufficienza renale. Questi pazienti devono essere attentamente monitorati per un prolungamento anormale dell'intervallo PR o altri segni di sovradosaggio (vedere TRADUZIONE).
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Uno studio di tossicità di 18 mesi su ratti con un basso multiplo (6 volte) della dose massima raccomandata nell'uomo e non la dose massima tollerata non ha indicato un potenziale tumorale. Non ci sono prove del potenziale cancerogeno del verapamil, che era in dosi di 10, 35 e 120 mg / kg al giorno o circa 1x, 3, 5 x o. 12 volte nella dieta dei ratti, dose giornaliera raccomandata per l'uomo (480 mg al giorno o 9, 6 mg / kg / giorno).
Verapamil non è risultato mutageno nel test di Ames in 5 ceppi di test con 3 mg per piastra con o senza attivazione metabolica.
Gli studi su ratti di sesso femminile in dosi dietetiche giornaliere fino a 5, 5 volte (55 mg / kg / die) della dose massima raccomandata nell'uomo non hanno mostrato fertilità compromessa. Gli effetti sulla fertilità maschile non sono stati determinati.
Gravidanza
Categoria di gravidanza C Sono stati condotti studi sulla riproduzione su conigli e ratti in dosi orali fino a 1,5 (15 mg / kg / die) e 6 (60 mg / kg / die) volte la dose giornaliera orale nell'uomo, rispettivamente, e non hanno mostrato evidenza di teratogenicità. Nel ratto, tuttavia, questo multiplo della dose umana era embriogeno e ritardava la crescita e lo sviluppo del feto, probabilmente a causa di effetti materni avversi, che si riflettevano nel ridotto aumento di peso delle dighe. Questa dose orale ha anche dimostrato di causare ipotensione nei ratti. Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non prevedono sempre la risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario. Verapamil attraversa la barriera della placenta e può essere rilevato nel sangue della vena ombelicale quando rilasciato.
Lavoro e consegna
Non è noto se l'uso del verapamil durante il travaglio o il parto abbia un effetto avverso immediato o ritardato sul feto o se prolunghi la durata del travaglio o aumenti la necessità di pinzette o altri interventi ostetrici. Tali esperienze indesiderabili non sono state riportate in letteratura, nonostante una lunga storia di utilizzo del verapamil in Europa per trattare gli effetti collaterali cardiaci degli agonisti beta-adrenergici per trattare il lavoro prematuro.
Madri che allattano al seno
Il verapamil viene escreto nel latte materno. A causa del potenziale effetto collaterale nell'allattamento al seno dei neonati di verapamil, la cura deve essere interrotta durante la somministrazione di verapamil.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia delle compresse di ISOPTIN nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite.
A seconda della suscettibilità individuale, la capacità del paziente di guidare veicoli o di usare macchinari può essere influenzata dalla sonnolenza. Ciò vale in particolare nelle prime fasi del trattamento o quando si passa da un altro farmaco. Napamil ha dimostrato di aumentare i livelli ematici di alcol e rallentare la loro escrezione. Pertanto, gli effetti dell'alcool possono essere esagerati.
Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche (ad es. eritema, prurito, orticaria) sono molto rari da vedere.
Disturbi del sistema nervoso : Raramente si verificano mal di testa, vertigini, parestesia, tremore, sindrome extrapiramidale (ad es. Parkinsonismo), distonia.
Patologie dell'orecchio e del labirinto: Capogiri, acufene.
Malattie cardiache : aritmie bradicardiche come bradicardia sinusale, sinusale con asistolia, blocco AV 2. e 3 °. Gradi, bradiaritmia nella fibrillazione atriale, palpitazioni, tachicardia, sviluppo o peggioramento dell'insufficienza cardiaca, ipotensione.
Disturbi vascolari : Risciacquo, edema periferico.
Disturbi gastrointestinali : nausea, vomito, costipazione non sono rari, ileo e dolore / disagio addominale. L'iperplasia gengivale può verificarsi molto raramente se il farmaco viene somministrato per lunghi periodi di tempo. Questo è completamente reversibile quando il farmaco viene sospeso.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Alopecia, edema alla caviglia, edema di Quincke, sindrome di Steven-Johnson, eritema multiforme, eritromelalgia, porpora.
Malattie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: Debolezza muscolare, mialgia e artralgia.
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella: L'impotenza (disfunzione erettile) è stata segnalata raramente e casi isolati di galattorrea. La ginecomastia è stata osservata molto raramente in pazienti di sesso maschile anziano sottoposti a trattamento con napamil a lungo termine, che era completamente reversibile in tutti i casi in cui il farmaco è stato sospeso.
Patologie sistemiche e condizioni in sede di somministrazione: Affaticamento.
Indagini: in casi molto rari, durante il trattamento con Napamil può verificarsi una disfunzione epatica reversibile, caratterizzata da un aumento delle transaminasi e / o della fosfatasi alcalina ed è molto probabilmente una reazione di ipersensibilità.
Notifica di sospetti effetti collaterali
È importante segnalare sospetti effetti collaterali dopo l'approvazione del farmaco. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi / benefici del farmaco. Agli operatori sanitari viene chiesto di segnalare sospetti effetti collaterali attraverso il sistema Yellow Card; sito web: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Gli effetti collaterali gravi sono rari quando la terapia con CALAN inizia con una titolazione al rialzo entro la dose giornaliera singola e totale raccomandata. Si prega di fare riferimento AVVERTENZE per la discussione di insufficienza cardiaca, ipotensione, aumento degli enzimi epatici, blocco AV e reazione ventricolare rapida. L'ileo paralitico non ostruttivo (dopo lo svezzamento verapamil) è stato raramente riportato con l'uso di verapamil. Le seguenti reazioni al verapamil orale si sono verificate a tassi superiori all'1,0% o si sono verificate a tassi più bassi, ma negli studi clinici le rotaie erano chiaramente correlate al farmaco in 4.954 pazienti
> | 7,3% | CHF, edema polmonare | 1,8% |
1 | 3,3% | Dispnea | 1,4% |
1 | 2,7% | Bradicardia (HR <50 / min) | 1,4% |
Ipotensione | 2,5% | Totale blocco AV (1 °, 2 °, 3 °) | 1,2% |
1 | 2,2% | 2 ° e 3 ° | 0,8% |
1 | 1,9% | 1 | 1,2% |
Affaticamento | 1,7% | Risciacquare | 0,6% |
Aumento dei test di funzionalità epatica (vedi AVVERTENZE) |
Negli studi clinici relativi al controllo della risposta ventricolare in pazienti digitalizzati con fibrillazione atriale o svolazzanti, i tassi ventricolari si sono verificati nel 15% dei pazienti sotto i 50 anni e l'ipotensione asintomatica si è verificata nel 5% dei pazienti.
Le seguenti reazioni, riportate nell'1,0% o meno dei pazienti, si sono verificate in condizioni (studi aperti, esperienza di marketing) in cui una relazione causale è incerta; Sono elencati per avvisare il medico di una possibile relazione :
Cardiovascolare : angina pectoris, dissociazione atrioventricolare, dolore toracico, claudicatio, infarto del miocardio, palpitazioni, porpora (vasculite), sincope.
Sistema digestivo : Diarrea, secchezza delle fauci, disturbi gastrointestinali, iperplasia gengivale.
Emico e linfatico: Ecchimosi o lividi.
Sistema nervoso : incidente cerebrovascolare, confusione, disturbi dell'equilibrio, insonnia, crampi muscolari, parestesia, sintomi psicotici, tremori, sonnolenza, sintomi extrapiramidali.
Pelle: Artralgia ed eruzione cutanea, eruzione cutanea, perdita di capelli, ipercheratosi, macula, sudorazione, orticaria, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme.
Sensi speciali: vedi sfocato, acufene.
Urogenitale : Ginecomastia, galattorrea / iperprolattinemia, aumento della minzione, mestruazioni macchiate, impotenza.
Trattamento degli effetti collaterali cardiovascolari acuti
La frequenza degli effetti collaterali cardiovascolari che richiedono terapia è rara; pertanto l'esperienza con il trattamento è limitata. Se dopo somministrazione orale di verapamil un'ipotensione grave o un aspetto completo del blocco AV, le misure di emergenza appropriate devono essere prese immediatamente. per esempio. noradrenalina endovenosa bitartrato, atropina solfato, isoproteenolo HCl (tutti nelle dosi abituali) o gluconato di calcio (soluzione al 10%). Nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS), gli agenti alfa-adrenergici (fenilefrina HCl, metaraminolo bitartrato o metossamina HCl) devono essere usati per mantenere la pressione sanguigna e l'isopoterenolo e la noradrenalina devono essere evitati. Se è necessario ulteriore supporto, è possibile somministrare dopamina HCl o dobutamina HCl. Il trattamento e il dosaggio effettivi dovrebbero dipendere dalla grave situazione clinica e dalla valutazione e dall'esperienza del medico curante.
Gli effetti collaterali gravi sono rari se la terapia con verapamil viene iniziata con una titolazione al rialzo entro la dose giornaliera singola e totale raccomandata. Si prega di fare riferimento AVVERTENZE per la discussione di insufficienza cardiaca, ipotensione, aumento degli enzimi epatici, blocco AV e reazione ventricolare rapida. L'ileo paralitico non ostruttivo (dopo lo svezzamento verapamil) è stato raramente riportato con l'uso di verapamil. Le seguenti reazioni al verapamil orale si sono verificate a tassi superiori all'1,0% o si sono verificate a tassi più bassi, ma negli studi clinici le rotaie erano chiaramente correlate al farmaco in 4.954 pazienti
> | 7,3% |
< | 3,3% |
1 | 2,7% |
Ipotensione | 2,5% |
1 | 2,2% |
1 | 1,9% |
CHF, edema polmonare | 1,8% |
Affaticamento | 1,7% |
Dispnea | 1,4% |
Bradicardia (HR <50 / min) | 1,4% |
Blocco AV (totale 1 °, 2 °, 3 °) | 1,2% |
(2 ° e 3 °) | 0,8% |
1 | 1,2% |
Risciacquare | 0,6% |
aumento degli enzimi epatici (vedi AVVERTENZE) |
Negli studi clinici relativi al controllo della risposta ventricolare in pazienti digitalizzati con fibrillazione atriale o svolazzanti, si sono verificate percentuali ventricolari inferiori a 50 / min nel 15% dei pazienti e si è verificata ipotensione asintomatica nel 5% dei pazienti.
Le seguenti reazioni, riportate nell'1% o meno dei pazienti, si sono verificate in condizioni (studi aperti, esperienza di marketing) in cui una relazione causale è incerta; Sono elencati per avvisare il medico di una possibile relazione :
Cardiovascolare : angina pectoris, dissociazione atrioventricolare, dolore toracico, claudicatio, infarto del miocardio, palpitazioni, porpora (vasculite), sincope.
Sistema digestivo : Diarrea, secchezza delle fauci, disturbi gastrointestinali, iperplasia gengivale.
Emico e linfatico: Ecchimosi o lividi.
Sistema nervoso : incidente cerebrovascolare, confusione, disturbi dell'equilibrio, insonnia, crampi muscolari, parestesia, sintomi psicotici, tremori, sonnolenza.
Pelle: Artralgia ed eruzione cutanea, eruzione cutanea, perdita di capelli, ipercheratosi, macula, sudorazione, orticaria, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme.
Sensi speciali: vedi sfocato, acufene.
Urogenitale : Ginecomastia, galattorrea / iperprolattinemia, aumento della minzione, mestruazioni macchiate, impotenza.
Trattamento degli effetti collaterali cardiovascolari acuti
La frequenza degli effetti collaterali cardiovascolari che richiedono terapia è rara; pertanto l'esperienza con il trattamento è limitata. Se dopo somministrazione orale di verapamil un'ipotensione grave o un aspetto completo del blocco AV, le misure di emergenza appropriate devono essere prese immediatamente. per esempio. noradrenalina endovenosa bitartrato, atropina solfato, isoproteenolo HCl (tutti nelle dosi abituali) o gluconato di calcio (soluzione al 10%). Nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS), gli agenti alfa-adrenergici (fenilefrina HCl, metaraminolo bitartrato o metossamina HCl) devono essere usati per mantenere la pressione sanguigna e l'isopoterenolo e la noradrenalina devono essere evitati. Se è necessario ulteriore supporto, è possibile somministrare dopamina HCl o dobutamina HCl. Il trattamento e il dosaggio effettivi dovrebbero dipendere dalla grave situazione clinica e dalla valutazione e dall'esperienza del medico curante.
Gli effetti collaterali gravi sono rari se la terapia con Napamil viene iniziata con una titolazione al rialzo entro la dose giornaliera singola e totale raccomandata. Si prega di fare riferimento AVVERTENZE per la discussione di insufficienza cardiaca, ipotensione, aumento degli enzimi epatici, blocco AV e reazione ventricolare rapida. L'ileo paralitico non ostruttivo (dopo lo svezzamento verapamil) è stato raramente riportato con l'uso di verapamil. Le seguenti reazioni al verapamil orale si sono verificate a tassi superiori all'1,0% o si sono verificate a tassi più bassi, ma negli studi clinici le rotaie erano chiaramente correlate al farmaco in 4.954 pazienti
> | 7,3% | CHF, edema polmonare | 1,8% |
1 | 3,3% | Dispnea | 1,4% |
1 | 2,7% | Bradicardia (HR <50 / min) | 1,4% |
Ipotensione | 2,5% | Totale blocco AV (1 °, 2 °, 3 °) | 1,2% |
1 | 2,2% | 2 ° e 3 ° | 0,8% |
1 | 1,9% | 1 | 1,2% |
Affaticamento | 1,7% | Risciacquare | 0,6% |
Aumento dei test di funzionalità epatica (vedi AVVERTENZE) |
Negli studi clinici relativi al controllo della risposta ventricolare in pazienti digitalizzati con fibrillazione atriale o svolazzanti, i tassi ventricolari si sono verificati nel 15% dei pazienti sotto i 50 anni e l'ipotensione asintomatica si è verificata nel 5% dei pazienti.
Le seguenti reazioni, riportate nell'1,0% o meno dei pazienti, si sono verificate in condizioni (studi aperti, esperienza di marketing) in cui una relazione causale è incerta; Sono elencati per avvisare il medico di una possibile relazione :
Cardiovascolare : angina pectoris, dissociazione atrioventricolare, dolore toracico, claudicatio, infarto del miocardio, palpitazioni, porpora (vasculite), sincope.
Sistema digestivo : Diarrea, secchezza delle fauci, disturbi gastrointestinali, iperplasia gengivale.
Emico e linfatico: Ecchimosi o lividi.
Sistema nervoso : incidente cerebrovascolare, confusione, disturbi dell'equilibrio, insonnia, crampi muscolari, parestesia, sintomi psicotici, tremori, sonnolenza, sintomi extrapiramidali.
Pelle: Artralgia ed eruzione cutanea, eruzione cutanea, perdita di capelli, ipercheratosi, macula, sudorazione, orticaria, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme.
Sensi speciali: vedi sfocato, acufene.
Urogenitale : Ginecomastia, galattorrea / iperprolattinemia, aumento della minzione, mestruazioni macchiate, impotenza.
Trattamento degli effetti collaterali cardiovascolari acuti
La frequenza degli effetti collaterali cardiovascolari che richiedono terapia è rara; pertanto l'esperienza con il trattamento è limitata. Se dopo somministrazione orale di verapamil un'ipotensione grave o un aspetto completo del blocco AV, le misure di emergenza appropriate devono essere prese immediatamente. per esempio. noradrenalina endovenosa bitartrato, atropina solfato, isoproteenolo HCl (tutti nelle dosi abituali) o gluconato di calcio (soluzione al 10%). Nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS), gli agenti alfa-adrenergici (fenilefrina HCl, metaraminolo bitartrato o metossamina HCl) devono essere usati per mantenere la pressione sanguigna e l'isopoterenolo e la noradrenalina devono essere evitati. Se è necessario ulteriore supporto, è possibile somministrare dopamina HCl o dobutamina HCl. Il trattamento e il dosaggio effettivi dovrebbero dipendere dalla grave situazione clinica e dalla valutazione e dall'esperienza del medico curante.
Gli effetti collaterali gravi sono rari se la terapia con verapamil viene iniziata con una titolazione al rialzo entro la dose giornaliera singola e totale raccomandata. Si prega di fare riferimento AVVERTENZE per la discussione di insufficienza cardiaca, ipotensione, aumento degli enzimi epatici, blocco AV e reazione ventricolare rapida. L'ileo paralitico non ostruttivo (dopo lo svezzamento verapamil) è stato raramente riportato con l'uso di verapamil. Le seguenti reazioni al verapamil orale si sono verificate a tassi superiori all'1,0% o si sono verificate a tassi più bassi, ma negli studi clinici le rotaie erano chiaramente correlate al farmaco in 4.954 pazienti.
> | 7,3% |
Affaticamento | 1,7% |
1 | 3,3% |
Dispnea | 1,4% |
1 | 2,7% |
Bradicardia (HR <50 / min) | 1,4% |
Ipotensione | 2,5% |
Somma blocco AV (1 °, 2 °, 3 °) | 1,2% |
1 | 2,2% |
2 ° e 3 ° | 0,8% |
1 | 1,9% |
1 | 1,2% |
CHF / edema polmonare | 1,8% |
Risciacquare | 0,6% |
Aumento degli enzimi epatici
(Vedere AVVERTENZE)
Negli studi clinici relativi al controllo della risposta ventricolare in pazienti digitalizzati con fibrillazione atriale o flutter atriale, si sono verificate velocità ventricolari inferiori a 50 / min nel 15% dei pazienti e si è verificata ipotensione asintomatica nel 5% dei pazienti.
Le seguenti reazioni, riportate nell'1,0% o meno dei pazienti, si sono verificate in condizioni (studi aperti, esperienza di marketing) in cui una relazione causale è incerta; Sono elencati per avvisare il medico di una possibile relazione.
Cardiovascolare : angina pectoris, dissociazione atrioventricolare, dolore toracico, claudicatio, infarto del miocardio, palpitazioni, porpora (vasculite), sincope.
Sistema digestivo : Diarrea, secchezza delle fauci, disturbi gastrointestinali, iperplasia gengivale.
Emico e linfatico: Ecchimosi o lividi.
Sistema nervoso : incidente cerebrovascolare, confusione, disturbi dell'equilibrio, insonnia, crampi muscolari, parassisia, sintomi psicotici, tremori, sonnolenza, sintomi extrapiramidali.
Pelle: Artralgia ed eruzione cutanea, eruzione cutanea, ipercheratosi per la caduta dei capelli, macule, sudorazione, orticaria, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme.
Sensi speciali: vedi sfocato, acufene.
Urogenitale : Ginecomastia, impotenza, galattorrea / iperprolattinemia, aumento della minzione, mestruazioni macchiate.
Trattamento degli effetti collaterali cardiovascolari acuti
La frequenza degli effetti collaterali cardiovascolari che richiedono terapia è rara, quindi l'esperienza con il trattamento è limitata. Se dopo somministrazione orale di verapamil si verifica una grave ipotensione o un blocco AV completo, le misure immediate appropriate devono essere prese immediatamente, ad es.isoproterenolo HCl somministrato per via endovenosa, noradrenalina bitartrato, atropina solfato (tutte nelle dosi abituali) o gluconato di calcio (soluzione al 10%). Nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS), gli agenti alfa-adrenergici (fenilefrina HCl, metaraminolo bitartrato o metossamina HCl) devono essere usati per mantenere la pressione sanguigna e l'isopoterenolo e la noradrenalina devono essere evitati. Se è necessario ulteriore supporto (Dopamin HCl o Dobutamine HCl) può essere somministrato. Il trattamento e il dosaggio effettivi dovrebbero dipendere dalla grave situazione clinica e dalla valutazione e dall'esperienza del medico curante.
Il decorso dei sintomi con intossicazione da Napamil dipende dalla quantità, dal momento in cui vengono prese le misure di disintossicazione e dalla contrattilità del miocardio (legato all'età). I sintomi principali sono i seguenti: calo della pressione sanguigna (a volte a valori non rilevabili), sintomi di shock, perdita di coscienza, blocco AV 1. e 2. Gradi (comune come fenomeno wenckebach con o senza ritmi di fuga), blocco AV totale con dissociazione AV totale, ritmo di fuga, asistolia, bradicardia fino a blocco AV elevato e arresto del seno, iperglicemia, stupore e acidosi metabolica. I decessi si sono verificati a seguito di un sovradosaggio.
Le misure terapeutiche da adottare dipendono dal tempo di assunzione di Napamil e dal tipo e dalla gravità dei sintomi di intossicazione. In caso di intossicazioni con grandi quantità di preparati a rilascio lento, va notato che il rilascio del principio attivo e l'assorbimento nell'intestino possono richiedere più di 48 ore. Il napamil cloridrato non può essere rimosso mediante emodialisi. A seconda del tempo di ingestione, si deve tenere presente che per tutta la durata del tratto gastrointestinale, potrebbero esserci alcuni grumi di compresse disciolte in modo incompleto che fungono da depositi di farmaci attivi.
Misure generali: lavanda gastrica con le consuete misure precauzionali, anche dopo 12 ore dall'ingestione, se non è possibile rilevare motilità gastrointestinale (rumori peristaltici). Se si sospetta un'intossicazione da parte di un preparato con rilascio modificato, vengono indicate ampie misure di eliminazione, come vomito indotto, rimozione dello stomaco e contenuto sottile sotto endoscopia, irrigazione del colon, lassativi, clisteri elevati. Si applicano le consuete misure di rianimazione intensiva come massaggio cardiaco extratoracico, respirazione, defibrillazione e / o terapia con pacemaker.
Misure specifiche: eliminazione di effetti cardiodepressivi, ipotensione o bradicardia. L'antidoto specifico è il calcio, ad es. 10 20 ml di una soluzione di gluconato di calcio al 10% somministrata per via endovenosa (2,25 - 4,5 mmol), che viene ripetuta se necessario o somministrata come infusione continua di gocciolamento (ad es. 5 mmol / ora) .
Possono anche essere necessarie le seguenti misure: per il blocco AV 2 o 3. Gradi, sinusbradicardia, atropina asintolica, isoprenalina, orciprenalina o terapia con pacemaker. In ipotensione dopamina, dobutamina, noradrenalina (noradrenalina). Se ci sono segni di persistente insufficienza del miocardio dopamina, dobutamina, ripetute iniezioni di calcio, se necessario.
Trattare tutte le overdose di verapamil come gravi e mantenere l'osservazione in posizione verticale per almeno 48 ore (in particolare CALAN SR), preferibilmente con cure ospedaliere costanti. Conseguenze farmacodinamiche ritardate possono verificarsi durante la formulazione con rilascio ritardato. Verapamil è noto per ridurre il tempo di transito gastrointestinale.
Il trattamento di un sovradosaggio deve essere di supporto. La stimolazione beta-adrenergica o la somministrazione parenterale di soluzioni di calcio possono aumentare il flusso di ioni calcio sul canale lento e sono state utilizzate efficacemente nel trattamento di un sovradosaggio intenzionale con verapamil. In alcuni casi segnalati, il sovradosaggio è stato associato a bloccanti dei canali del calcio con ipotensione e bradicardia, che inizialmente erano refrattari all'atropina, ma hanno risposto di più a questo trattamento quando i pazienti hanno ricevuto dosi elevate (vicino a 1 grammo / ora per più di 24 ore) di cloruro di calcio. Verapamil non può essere rimosso dall'emodialisi. Le reazioni clinicamente significative di riduzione della pressione arteriosa o un blocco AV elevato devono essere trattati con vasopressori o pacemaker. L'asistolia deve essere trattata attraverso le consuete misure, inclusa la rianimazione cardiopolmonare.
Il sovradosaggio con verapamil può portare a pronunciate ipotensione, bradicardia e anomalie nel sistema di controllo (ad es. ritmo puntuale con dissociazione AV e blocco AV elevato, inclusa l'asistola). Sintomi diversi dall'ipoperfusione (ad es. acidosi metabolica, iperglicemia, iperkaliemia, disfunzione renale e crampi) possono essere evidenti.
Tratta tutte le overdose di verapamil come gravi e mantieni l'osservazione in posizione verticale per almeno 48 ore (in particolare Napamil), preferibilmente con cure ospedaliere costanti. Conseguenze farmacodinamiche ritardate possono verificarsi durante la formulazione con rilascio ritardato. Verapamil è noto per ridurre il tempo di transito gastrointestinale.
In caso di sovradosaggio, è stato occasionalmente riportato che i tappi di napamil formano concrezioni nello stomaco o nell'intestino. Queste concrezioni non erano visibili su semplici radiografie dell'addome e nessun mezzo medico per svuotare il tratto gastrointestinale ha dimostrato di essere efficace alla rimozione. L'endoscopia può essere ragionevolmente considerata in caso di sovradosaggio massiccio se i sintomi sono insolitamente lunghi.
Il trattamento di un sovradosaggio deve essere di supporto. La stimolazione beta-adrenergica o la somministrazione parenterale di soluzioni di calcio possono aumentare il flusso di ioni calcio sul canale lento e sono state utilizzate efficacemente nel trattamento di un sovradosaggio intenzionale con verapamil. Il trattamento continuato con grandi dosi di calcio può causare una reazione. In alcuni casi segnalati, un sovradosaggio con bloccanti dei canali del calcio che inizialmente erano refrattari all'atropina ha risposto maggiormente a questo trattamento quando i pazienti hanno ricevuto dosi elevate (vicino a 1 g / h per più di 24 ore) di cloruro di calcio. Verapamil non può essere rimosso dall'emodialisi. Le reazioni clinicamente significative di riduzione della pressione arteriosa o un blocco AV elevato devono essere trattati con vasopressori o pacemaker. L'asistolia deve essere trattata attraverso le consuete misure, inclusa la rianimazione cardiopolmonare.
Tratta tutte le overdose di verapamil come gravi e mantieni l'osservazione in posizione verticale per almeno 48 ore (in particolare Napamil SR), preferibilmente con cure ospedaliere costanti. Conseguenze farmacodinamiche ritardate possono verificarsi durante la formulazione con rilascio ritardato. Verapamil è noto per ridurre il tempo di transito gastrointestinale.
Il trattamento di un sovradosaggio deve essere di supporto. La stimolazione beta-adrenergica o la somministrazione parenterale di soluzioni di calcio possono aumentare il flusso di ioni calcio sul canale lento e sono state utilizzate efficacemente nel trattamento di un sovradosaggio intenzionale con verapamil. In alcuni casi segnalati, il sovradosaggio è stato associato a bloccanti dei canali del calcio con ipotensione e bradicardia, che inizialmente erano refrattari all'atropina, ma hanno risposto di più a questo trattamento quando i pazienti hanno ricevuto dosi elevate (vicino a 1 grammo / ora per più di 24 ore) di cloruro di calcio. Verapamil non può essere rimosso dall'emodialisi. Le reazioni clinicamente significative di riduzione della pressione arteriosa o un blocco AV elevato devono essere trattati con vasopressori o pacemaker. L'asistolia deve essere trattata attraverso le consuete misure, inclusa la rianimazione cardiopolmonare.
Il sovradosaggio con verapamil può portare a pronunciate ipotensione, bradicardia e anomalie nel sistema di controllo (ad es. ritmo puntuale con dissociazione AV e blocco AV elevato, inclusa l'asistola). Sintomi diversi dall'ipoperfusione (ad es. acidosi metabolica, iperglicemia, iperkaliemia, disfunzione renale e crampi) possono essere evidenti.
Trattare tutte le overdose di verapamil come gravi e tenere l'osservazione per almeno 48 ore [in particolare ISOPTIN® SR (verapamil cloridrato)] preferibilmente con cure ospedaliere continue. Conseguenze farmacodinamiche ritardate possono verificarsi durante la formulazione con rilascio ritardato. Verapamil è noto per ridurre il tempo di transito gastrointestinale.
In caso di sovradosaggio, è stato occasionalmente riportato che le compresse di ISOPTIN SR formano calcestruzzi nello stomaco o nell'intestino. Queste concrezioni non erano visibili su semplici radiografie dell'addome e nessun mezzo medico per svuotare il tratto gastrointestinale ha dimostrato di essere efficace alla rimozione. L'endoscopia può essere ragionevolmente considerata in caso di sovradosaggio massiccio se i sintomi sono insolitamente lunghi.
Il trattamento di un sovradosaggio deve essere di supporto. La stimolazione beta-adrenergica o la somministrazione parenterale di soluzioni di calcio possono aumentare il flusso di ioni calcio sul canale lento ed è stata utilizzata efficacemente nel trattamento di un sovradosaggio intenzionale con verapamil. Il trattamento continuato con grandi dosi di calcio può causare una reazione. In alcuni casi segnalati, un sovradosaggio con bloccanti dei canali del calcio che inizialmente erano refrattari all'atropina ha risposto maggiormente a questo trattamento quando i pazienti hanno ricevuto dosi elevate (quasi 1 grammo / ora per più di 24 ore) di cloruro di calcio. Verapamil non può essere rimosso dall'emodialisi. Le reazioni clinicamente significative di riduzione della pressione arteriosa o un blocco AV elevato devono essere trattati con vasopressori o pacemaker. L'asistolia deve essere trattata attraverso le consuete misure, inclusa la rianimazione cardiopolmonare.
Categoria farmacoterapeutica: bloccanti selettivi dei canali del calcio con effetti cardiaci diretti, derivati della fenilalchilammina.
Codice ATC: C08 DA01
Il napamil cloridrato è un calcio-antagonista ed è classificato come farmaco antiaritmico di classe IV.
Meccanismo d'azione
Napamil inibisce l'ingresso del calcio nelle cellule muscolari lisce delle arterie sistemiche e coronariche, nonché nelle cellule del muscolo cardiaco e nel sistema di conduzione intracardiaca.
Il napamil abbassa la resistenza vascolare periferica con tachicardia riflessa scarsa o nulla. Si ritiene che la sua efficacia nel ridurre sia l'aumento della pressione sistolica che diastolica sia dovuta principalmente a questo modo di agire.
La riduzione della resistenza vascolare sistemica e coronarica e l'effetto delicato sul consumo di ossigeno intracellulare sembrano spiegare le proprietà antianginali del prodotto.
A causa dell'effetto sul movimento del calcio nel sistema di tubazioni intracardiache, Napamil riduce l'automaticità, riduce la velocità della linea e aumenta il tempo di rifrazione.
Assorbimento
Circa il 90% di Napamil viene assorbito dal tratto gastrointestinale.
Distribuzione
Napamil funziona entro 1-2 ore dalla somministrazione orale con un picco di concentrazione plasmatica dopo 1-2 ore. Esistono significative variazioni interindividuali nelle concentrazioni plasmatiche. Circa il 90% di Napamil è legato alle proteine plasmatiche.
Biotrasformazione
Napamil è soggetto a un metabolismo di primo passaggio molto significativo nel fegato e la biodisponibilità è solo del 20% circa. È ampiamente metabolizzato nel fegato ad almeno 12 metaboliti, di cui né Napamil ha dimostrato di avere una certa attività.
Eliminazione
Napamil ha una cinetica di eliminazione bi o trifasica e ha un'emivita plasmatica terminale di 2-8 ore dopo una singola dose orale. Dopo ripetute dosi orali, questo aumenta a 4,5-12 ore. Circa il 70% di una dose viene escreto dai reni sotto forma di metaboliti, ma circa il 16% viene anche escreto nel letame nella bile. Meno del 4% viene escreto invariato.
Gravidanza e allattamento
Napamil attraversa la placenta ed è escreto nel latte materno.
Non applicabile.
Nessuno conosciuto.
Non applicabile.
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