Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 10.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Isonina
Verapamil Cloridrato
2) Per la gestione e la profilassi dell'angina pectoris (inclusa l'angina variante).
3) Il trattamento e la profilassi della tachicardia parossistica sopraventricolare e la riduzione della frequenza ventricolare nella fibrillazione atriale/flutter. Isonina non deve essere utilizzata per la fibrillazione atriale/flutter in pazienti con sindrome di Wolff-Parkinson-White.
Le compresse di CALAN sono indicate per il trattamento di quanto segue:
Angina
- Angina a riposo tra cui:
- Angina vasospastica (variante di Prinzmetal) Angina instabile (crescendo, pre-infarto)
- Angina cronica stabile (angina classica associata allo sforzo)
Aritmia
- In associazione con la digitale per il controllo della frequenza ventricolare a riposo e durante lo stress in pazienti con flutter atriale cronico e / o fibrillazione atriale (vedi AVVISO: Accessorio bypass tratto)
- Profilassi della tachicardia sopraventricolare parossistica ripetitiva
Ipertensione essenziale
CALAN è indicato per il trattamento dell'ipertensione, per abbassare la pressione sanguigna. Abbassare la pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, principalmente ictus e infarti del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antipertensivi da un'ampia varietà di classi farmacologiche tra cui questo farmaco.
Il controllo della pressione alta dovrebbe essere parte di una gestione completa del rischio cardiovascolare, incluso, a seconda dei casi, il controllo dei lipidi, la gestione del diabete, la terapia antitrombotica, la cessazione del fumo, l'esercizio fisico e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna. Per consigli specifici su obiettivi e gestione, consultare le linee guida pubblicate, come quelle del Comitato nazionale congiunto per la prevenzione, il rilievo, la valutazione e il trattamento della pressione alta (JNC) del National High Blood Pressure Education Program
Numerosi farmaci antipertensivi, da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione, sono stati dimostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare, e si può concludere che è la riduzione della pressione sanguigna, e non qualche altra proprietà farmacologica dei farmaci, che è in gran parte responsabile di tali benefici. Il più grande e più consistente beneficio cardiovascolare outcome è stata una riduzione del rischio di ictus, ma riduzioni di infarto miocardico e mortalità cardiovascolare anche sono stati visti regolarmente.
La pressione sistolica o diastolica elevata causa un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento assoluto del rischio per mmHg è maggiore, a pressioni sanguigna più elevare, in modo che anche le modeste riduzioni dell'ipertensione grave possono fornire benefici sostenibili. La riduzione del rischio relativo derivante dalla riduzione della pressione arteriosa è similitudine tra le popolazioni con rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più asc indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio, pazienti con diabete o iperlipidemia), e tali pazienti dovrebbero beneficiare di un trattamento più aggressivo per un obiettivo di pressione sanguigna più bassa
Alcuni farmaci antipertensivi hanno minori effetti sulla pressione sanguigna (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad esempio, su angina, insufficienza cardiaca o malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.
L'isonina è indicata per il trattamento dell'ipertensione, per abbassare la pressione sanguigna. Abbassare la pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, principalmente ictus e infarti del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antipertensivi da un'ampia varietà di classi farmacologiche tra cui questo farmaco.
Il controllo della pressione alta dovrebbe essere parte di una gestione completa del rischio cardiovascolare, incluso, a seconda dei casi, il controllo dei lipidi, la gestione del diabete, la terapia antitrombotica, la cessazione del fumo, l'esercizio fisico e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna. Per consigli specifici su obiettivi e gestione, consultare le linee guida pubblicate, come quelle del Comitato nazionale congiunto per la prevenzione, il rilievo, la valutazione e il trattamento della pressione alta (JNC) del National High Blood Pressure Education Program
Numerosi farmaci antipertensivi, da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione, sono stati dimostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare, e si può concludere che è la riduzione della pressione sanguigna, e non qualche altra proprietà farmacologica dei farmaci, che è in gran parte responsabile di tali benefici. Il più grande e più consistente beneficio cardiovascolare outcome è stata una riduzione del rischio di ictus, ma riduzioni di infarto miocardico e mortalità cardiovascolare anche sono stati visti regolarmente.
La pressione sistolica o diastolica elevata causa un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento assoluto del rischio per mmHg è maggiore, a pressioni sanguigna più elevare, in modo che anche le modeste riduzioni dell'ipertensione grave possono fornire benefici sostenibili. La riduzione del rischio relativo derivante dalla riduzione della pressione arteriosa è similitudine tra le popolazioni con rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più asc indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio, pazienti con diabete o iperlipidemia), e tali pazienti dovrebbero beneficiare di un trattamento più aggressivo per un obiettivo di pressione sanguigna più bassa
Alcuni farmaci antipertensivi hanno minori effetti sulla pressione sanguigna (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad esempio, su angina, insufficienza cardiaca o malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.
Le compresse di isonina sono indicate per il trattamento di quanto segue:
Angina
- Angina a riposo tra cui:
- Angina vasospastica (variante di Prinzmetal) Angina instabile (crescendo, pre-infarto)
- Angina cronica stabile (angina classica associata allo sforzo)
Aritmia
- In associazione con la digitale per il controllo della frequenza ventricolare a riposo e durante lo stress in pazienti con flutter atriale cronico e / o fibrillazione atriale (vedi AVVISO: Accessorio bypass tratto)
- Profilassi della tachicardia sopraventricolare parossistica ripetitiva
Ipertensione essenziale
L'isonina è indicata per il trattamento dell'ipertensione, per abbassare la pressione sanguigna. Abbassare la pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, principalmente ictus e infarti del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antipertensivi da un'ampia varietà di classi farmacologiche tra cui questo farmaco.
Il controllo della pressione alta dovrebbe essere parte di una gestione completa del rischio cardiovascolare, incluso, a seconda dei casi, il controllo dei lipidi, la gestione del diabete, la terapia antitrombotica, la cessazione del fumo, l'esercizio fisico e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna. Per consigli specifici su obiettivi e gestione, consultare le linee guida pubblicate, come quelle del Comitato nazionale congiunto per la prevenzione, il rilievo, la valutazione e il trattamento della pressione alta (JNC) del National High Blood Pressure Education Program
Numerosi farmaci antipertensivi, da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione, sono stati dimostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare, e si può concludere che è la riduzione della pressione sanguigna, e non qualche altra proprietà farmacologica dei farmaci, che è in gran parte responsabile di tali benefici. Il più grande e più consistente beneficio cardiovascolare outcome è stata una riduzione del rischio di ictus, ma riduzioni di infarto miocardico e mortalità cardiovascolare anche sono stati visti regolarmente.
La pressione sistolica o diastolica elevata causa un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento assoluto del rischio per mmHg è maggiore, a pressioni sanguigna più elevare, in modo che anche le modeste riduzioni dell'ipertensione grave possono fornire benefici sostenibili. La riduzione del rischio relativo derivante dalla riduzione della pressione arteriosa è similitudine tra le popolazioni con rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più asc indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio, pazienti con diabete o iperlipidemia), e tali pazienti dovrebbero beneficiare di un trattamento più aggressivo per un obiettivo di pressione sanguigna più bassa
Alcuni farmaci antipertensivi hanno minori effetti sulla pressione sanguigna (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad esempio, su angina, insufficienza cardiaca o malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.
ISOPTIN SR (verapamil HCl) è indicato per il trattamento dell'ipertensione essenziale.
Posologia
Adulto:
Angina: 120mg tre volte al giorno è raccomandato. 80mg tre volte al giorno può essere completamente soddisfacente in alcuni pazienti con angina di sforzo. Meno di 120 mg tre volte al giorno è improbabile che sia efficace nell'angina variante.
Tachicardie sopraventricolari: 40-120 mg tre volte al giorno a seconda della gravità della condizione.
Popolazione pediatrica:
È stato notato un aumento paradossale del tasso di aritmie nei bambini. Pertanto, l'isonina deve essere utilizzata solo sotto la supervisione di esperti.
Fino a 2 anni: 20mg 2-3 volte al giorno.
2 anni e oltre: 40-120mg 2-3 volte al giorno in base all'età e all'efficacia.
Anziano: La dose per adulti è raccomandata a meno che la funzionalità epatica o renale non sia compromessa.
Modo di somministrazione
Per amministrazione orale.
La dose di verapamil deve essere individualizzata mediante titolazione. L'utilità e la sicurezza di dosaggi superiori a 480 mg/die non sono state stabilite, pertanto, questo dosaggio giornaliero non deve essere superato. Poiché l'emivita di verapamil aumenta durante la somministrazione cronica, la risposta massima può essere ritardata.
Angina
Gli studi clinici mostrano che la dose abituale è da 80 mg a 120 mg tre volte al giorno. Comunque, 40 mg tre volte al giorno possono essere giustificati in pazienti che possono avere una risposta aumentata a verapamil (per esempio, la funzione epatica diminuita, anziani, ecc.). La titolazione verso l 'alto deve essere basata sull' efficacia terapeutica e sulla sicurezza valutate circa otto ore dopo la somministrazione. Il dosaggio può essere aumentato a intervalli quotidiani (ad esempio, pazienti con angina instabile) o settimanali fino ad ottenere una risposta clinica ottimale.
Aritmia
Il dosaggio nei pazienti digitalizzati con fibrillazione atriale cronica (vedi PRECAUZIONE) varia da 240 a 320 mg / die in dosi divise (t. i.d.o q. i. d.). Il dosaggio per la profilassi del PSVT (pazienti non digitalizzati) varia da 240 a 480 mg/die in dosi divise (t.i.d. o q.i.d.). In generale, gli effetti massimi per un determinato dosaggio saranno evidenti durante le prime 48 ore di terapia.
Ipertensione essenziale
La dose deve essere individualizzata mediante titolazione. La dose iniziale normale in monoterapia negli studi clinici è stata di 80 mg tre volte al giorno (240 mg / die). Sono stati utilizzati dosaggi quotidiani di 360 e 480 mg, ma non vi è alcuna prova che i dosaggi oltre i 360 mg hanno fornito un effetto aggiunto. Nei pazienti che potrebbero rispondere a dosi più basse, come gli anziani o le persone di bassa statura, deve essere presa in considerazione la possibilità di iniziare la titolazione a 40 mg tre volte al giorno. Gli effetti antipertensivi di CALAN sono evidenti entro la prima settimana di terapia. La titolazione verso l 'alto deve essere basata sull' efficacia terapeutica, valutata al termine dell ' intervallo di somministrazione
Ipertensione essenziale
La dose di Isonina deve essere individualizzata mediante titolazione e il farmaco deve essere somministrato con il cibo. Iniziare la terapia con 180 mg di verapamil HCl a rilascio prolungato, Isonina, somministrato al mattino. Dosi iniziali più basse di 120 mg al giorno possono essere giustificate in pazienti che possono avere una risposta aumentata a verapamil (per esempio, le persone anziane o piccole). La titolazione verso l 'alto deve essere basata sull' efficacia terapeutica e sulla sicurezza valutate settimanalmente e circa 24 ore dopo la dose precedente. Gli effetti antipertensivi di Isonina sono evidenti entro la prima settimana di terapia
Se non si ottiene una risposta adeguata con 180 mg di CALAN SR, la dose può essere titolata verso l'alto nel modo seguente:
- 240 mg ogni mattina,
- 180 mg ogni mattina più
180 mg ogni sieri, o
240 mg ogni mattina più
120 mg ogni sera, - 240 mg ogni 12 ore.
Quando si passa da CALAN a rilascio immediato a Isonina, la dose giornaliera totale in milligrammi può rimanere la stessa.
La dose di verapamil deve essere individualizzata mediante titolazione. L'utilità e la sicurezza di dosaggi superiori a 480 mg/die non sono state stabilite, pertanto, questo dosaggio giornaliero non deve essere superato. Poiché l'emivita di verapamil aumenta durante la somministrazione cronica, la risposta massima può essere ritardata.
Angina
Gli studi clinici mostrano che la dose abituale è da 80 mg a 120 mg tre volte al giorno. Comunque, 40 mg tre volte al giorno possono essere giustificati in pazienti che possono avere una risposta aumentata a verapamil (per esempio, la funzione epatica diminuita, anziani, ecc.). La titolazione verso l 'alto deve essere basata sull' efficacia terapeutica e sulla sicurezza valutate circa otto ore dopo la somministrazione. Il dosaggio può essere aumentato a intervalli quotidiani (ad esempio, pazienti con angina instabile) o settimanali fino ad ottenere una risposta clinica ottimale.
Aritmia
Il dosaggio nei pazienti digitalizzati con fibrillazione atriale cronica (vedi PRECAUZIONE) varia da 240 a 320 mg / die in dosi divise (t. i.d.o q. i. d.). Il dosaggio per la profilassi del PSVT (pazienti non digitalizzati) varia da 240 a 480 mg/die in dosi divise (t.i.d. o q.i.d.). In generale, gli effetti massimi per un determinato dosaggio saranno evidenti durante le prime 48 ore di terapia.
Ipertensione essenziale
La dose deve essere individualizzata mediante titolazione. La dose iniziale normale in monoterapia negli studi clinici è stata di 80 mg tre volte al giorno (240 mg / die). Sono stati utilizzati dosaggi quotidiani di 360 e 480 mg, ma non vi è alcuna prova che i dosaggi oltre i 360 mg hanno fornito un effetto aggiunto. Nei pazienti che potrebbero rispondere a dosi più basse, come gli anziani o le persone di bassa statura, deve essere presa in considerazione la possibilità di iniziare la titolazione a 40 mg tre volte al giorno. Gli effetti antipertensivi di Isonina sono evidenti entro la prima settimana di terapia. La titolazione verso l 'alto deve essere basata sull' efficacia terapeutica, valutata al termine dell ' intervallo di somministrazione
Ipertensione essenziale
La dose di ISOPTIN SR deve essere individualizzata mediante titolazione e il farmaco deve essere somministrato con il cibo. Iniziare la terapia con 180 mg di verapamil HCl a rilascio prolungato, ISOPTIN SR, somministrato al mattino. Dosi iniziali più basse di 120 mg al giorno possono essere giustificate nei pazienti che possono avere una risposta aumentata a verapamil (ad esempio, persone anziane o piccole, ecc.). La titolazione verso l 'alto deve essere basata sull' efficacia terapeutica e sulla sicurezza valutate settimanalmente e circa 24 ore dopo la dose precedente. Gli effetti antipertensivi di ISOPTIN SR sono evidenti entro la prima settimana di terapia
Se non si ottiene una risposta adeguata con 180 mg di ISOPTIN SR, la dose può essere titolata verso l'alto nel modo seguente:
- 240 mg ogni mattina,
- 180 mg ogni mattina più 180 mg ogni sera, o 240 mg ogni mattina più 120 mg ogni sera
- 240 mg ogni dodici ore.
Quando si passa da ISOPTIN a rilascio immediato a ISOPTIN SR, la dose giornaliera totale in milligrammi può rimanere la stessa.
Verapamil HCl è controindicato in:
- Grave disfunzione ventricolare sinistra (vedi AVVISO)
- Ipotesi (pressione sistolica inferiore a 90 mmHg) o shock cardiogeno
- Sindrome del seno malato (tranne nei pazienti con un pacemaker ventricolare artificiale funzionante)
- Blocco AV di secondo o terzo grado (tranne nei pazienti con pacemaker ventricolare artificiale funzionante).
- Pazienti con flutter atriale o fibrillazione atriale e un tratto di bypass accessorio (ad esempio, sindromi di Wolff - Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine). (vedere AVVISO).
- Pazienti con ipersensibilità nota a verapamil cloridrato.
L'isonina può influenzare la contrattilità ventricolare sinistra a causa della sua modalità di azione. L'effetto è piccolo e normalmente non importante. Tuttavia, l'insufficienza cardiaca può essere aggravata o precipitata se esiste. Nei casi con scarsa funzionalità ventricolare, l'isonina deve quindi essere somministrata solo dopo una terapia appropriata per insufficienza cardiaca come la digitale, ecc.
L'isonina può influenzare la conduzione degli impulsi e deve essere somministrata con cautela nei pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado. Gli effetti dell'isonina e dei beta-bloccanti o di altri farmaci possono essere additivi sia per quanto riguarda la condotta che la contraddizione, pertanto occorre prestare attenzione quando questi vengono amministratori contemporaneamente o strettamente insieme. Ciò è particolarmente vero quando uno dei due farmaci viene amministrato per via endovenosa.
Si deve osservare cautela nella fase acuta dell'infarto miocardico.
Pazienti con fibrillazione atriale / flutter e un percorso accessorio (ad es La sindrome di Wolff-Parkinson-White) può raramente sviluppare un aumento della condotta attraverso la via anomala e la tachicardia ventricolare può essere precipitata.
Perché l'isonina è ampiamente metabolizzata nel fegato, è necessaria un'attenta titolazione della dose di Isonina nei pazienti con malattia epatica. La disposizione di Isonina nei pazienti con insufficienza renale non è stata completamente stabile e pertanto si raccomanda un attento monitoraggio del paziente. L'isonina non viene rimossa durante la dialisi.
AVVISO
Insufficienza cardiaca
Verapamil ha un effetto inotropico negativo, che nella maggior parte dei pazienti è compensato dalla sua riduzione del postcarico (diminuzione della resistenza vascolare sistemica) proprietà senza una compromissione netta delle prestazioni ventricolari. Nell'esperienza clinica con 4.954 pazienti, 87 (1,8%) hanno sviluppato insufficienza cardiaca congestizia o edema polmonare. Verapamil deve essere evitato in pazienti con grave disfunzione ventricolare sinistra (ad esempio, la frazione di eiezione inferiore al 30%) o sintomi da moderati a gravi di insufficienza cardiaca e in pazienti con qualsiasi grado di disfunzione ventricolare se stanno ricevendo onu bloccante beta-adrenergico (vedere INTERAZIONI FARMACOLOGICHE). I pazienti con disfunzione ventricolare più lieve devono, se possibile, essere controllati con dosi ottimali di digitale e/o diuretici prima del trattamento con verapamil. (Nota interazioni con digossina sotto PRECAUZIONI)
Ipotensione
Occasionalmente, l'azione farmacologica di verapamil può produrre una diminuzione della pressione arteriosa al di sotto dei livelli normali, che può causare capogiri o ipotesi sintetica. L ' incidenza di ipotesi osservata in 4.954 pazienti arruolati negli studi clinici è stata del 2,5%. Nei pazienti ipertesi, le diminuzioni della pressione sanguigna al di sotto del normale sono insolite. Il test Tilt-table (60 gradi) non è stato in grado di indurire ipotesi ortostatica.
Enzimi epatici elevati
Sono stati riportati aumenti delle transaminasi con e senza aumenti concomitanti della fosfatasi alcalina e della bilirubina. Tali aumenti sono stati talvolta transitori e possono scomparire anche con il proseguimento del trattamento con verapamil. Diversi casi di lesioni epatocellulari correlate a verapamil sono stati dimostrati da rechallenge, la metà di questi aveva sintomi clinici (male, febbre e/o dolore al quadrante superiore destro), oltre all'aumento di SGOT, SGPT e fosfatasi alcalina. Il monitoraggio periodico della funzionalità epatica nei pazienti trattati con verapamil è pertanto prudente.
Accessorio Bypass tratto (Wolff-Parkinson-Bianco o Lown-Ganong-Levine)
Alcuni pazienti con fibrillazione atriale parossistica e/o cronica o flutter atriale e una via AV accessoria coesistente hanno sviluppato una maggiore conduzione antegrada attraverso la via accessoria bypassando il nodo AV, producendo una risposta ventricolare molto rapida o fibrillazione ventricolare dopo aver ricevuto verapamil per via endovenosa (o digitale). Sebbene non sia stato stabile un rischio che ciò si verifica con verapamil orale, tali pazienti trattati con verapamil orale possono essere a rischio e il suo uso in questi pazienti è controllato (vedere CONTROINDICAZIONE). Il trattamento è di solito DC-cardioversione. Cardioversione è stata utilizzata in modo sicuro ed efficace dopo CALAN orale.
Blocco atrioventricolare
L'effetto di verapamil sulla condotta AV e sul nodo SA può causare blocco AV sintetico di primo grado e bradicardia transitoria, a volte accompagnata da ritmi di fuga nodali. Il prolungamento dell ' intervallo PR è correlato con le concentrazioni plasmatiche di verapamil, specialmente durante la fase iniziale di titolazione della terapia. Gradi più elevati di blocco AV, tuttavia, sono stati raramente osservati (0,8%). Blocco marcato di primo grado o sviluppo progressivo a blocco AV di secondo o terzo grado richiede una riduzione del dosaggio o, in rari casi, l'interruzione di verapamil HCl e l'istituzione di una terapia appropriata, a seconda della situazione clinica
Pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS)
ONUIn 120 pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (la maggior parte dei quali refrattari o intolleranti al propranololo) che hanno ricevuto la terapia con verapamil a dosi fino a 720 mg/die, sono stati osservati una varietà di effetti avversi gravi. Tre pazienti sono morti in edema polmonare, tutti avevano una grave ostruzione del deflusso ventricolare sinistro e una storia passata di disfunzione ventricolare sinistra. Altri otto pazienti presentavano edema polmonare e / o ipotensione grave, una pressione del cuneo polmonare anormalmente elevata (superiore a 20 mm Hg) e una marcata ostruzione del deflusso ventricolare sinistro erano presenti nella maggior parte di questi pazienti. Somministrazione concomitante di chinidina (vedere PRECAUZIONE, INTERAZIONI FARMACOLOGICHE) ha preceduto la grave ipotesi in 3 degli 8 pazienti (2 dei quali hanno sviluppato edema polmonare). La bradicardia sinusale si è verificata nell ' 11% dei pazienti, il blocco AV di secondo grado nel 4% e l'arresto del seno nel 2%. Deve essere apprezzato che questo gruppo di pazienti ha avuto una malattia grave con un alto tasso di mortalità. La maggior parte degli effetti ha risposto bene alla riduzione della dose e solo raramente l'uso di verapamil deve essere interrotto.
PRECAUZIONE
Generale
Uso in pazienti con funzionalità epatica compromessa
Poiché verapamil è altamente metabolizzato dal fegato, deve essere somministrato con cautela a pazienti con funzionalità epatica compromessa. Una grave disfunzione epatica prolunga l'emivita di eliminazione di verapamil a circa 14-16 ore, pertanto, circa il 30% della dose somministrata a pazienti con funzionalità epatica normale deve essere somministrata a questi pazienti. Attenzione monitoraggio per il prolungamento anormale dell'intervallo PR o altri segni di effetti farmacologici eccezionali (vedere OVERDOSE) dovrebbe essere effettuata.
Uso in pazienti con trasmissione neuromuscolare attenuata)
È stato riferito che verapamil diminuisce la trasmissione neuromuscolare in pazienti con la distribuzione muscolare di Duchenne, prolunga il recupero dall'agente bloccante neuromuscolare vecuronium e causa un peggioramento della miastenia grave. Può essere necessario ridurre il dosaggio di verapamil quando viene somministrato a pazienti con trasmissione neuromuscolare attenuata.
Uso in pazienti con funzionalità renale compromessa
Circa il 70% di una dose somministrata di verapamil viene escreto come metaboliti nelle urine. Verapamil non viene rimosso dall'emodialisi. Fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati, verapamil deve essere somministrato con cautela a pazienti con funzionalità renale compromessa. Questi pazienti devono essere attentamente monitorati per un prolungamento anormale dell'intervallo PR o altri segni di sovrasfruttamento (vedere OVERDOSE).
Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità
Uno studio di tossicità della durata di 18 mesi nei ratti, a dosi multiple basse (6 volte) della dose massima raccomandata nell'uomo, e non della dose massima tollerata, non ha suggerito un potenziale tumorigeno. Non c'è stata evidenza di un potenziale cancerogeno di verapamil somministrato nella dieta dei ratti per due anni a dosi di 10, 35 e 120 mg/kg/die o circa 1, 3,5 e 12 volte, rispettivamente, la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo (480 mg/die o 9,6 mg/kg/die).
Verapamil non è risultato mutageno nel test di Ames in 5 ceppi da 3 mg per piastra con o senza attivazione metabolica.
Studi su ratti femmina a dosi giornaliere dietetiche fino a 5,5 volte (55 mg/kg/die) la dose massima raccomandata nell ' uomo non hanno mostrato compromissione della fertilità. Gli effetti sulla fertilità maschile non sono stati determinati.
Gravidanza
Sono stati condotti studi sulla riproduzione in conigli e ratti a dosi orali fino all 1.5 (15 mg/kg / die) e 6 (60 mg/kg/die) volte la dose giornaliera orale nell'uomo, rispettivamente, e non hanno rivelato alcuna evidenza di teratogenicità. Nel ratto, tuttavia, questo multiplo della dose umana era embriocida e ritardava la crescita e lo sviluppo fetale, probabilmente a causa degli effetti materni opposti riflessi nel ridotto aumento di peso delle madri. Questa dose orale ha anche dimostrato di causare ipotesi nei ratti. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Perché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario. Verapamil attraverso la barriera placentare e può essere rilevato nel sangue della vena ombelicale al momento del parto
Lavoro e consegna
Non è noto se l'uso di verapamil durante il travaglio o il parto abbia effetti immediati o ritardati sul feto, o se prolunga la durata del travaglio o aumenti la necessità di un forcipe o di altri interventi ostetrici. Tali esperienze avverse non sono state riportate in letteratura, nonostante una lunga storia di uso di verapamil in Europa nel trattamento degli effetti collaterali cardiaci degli agenti agonisti beta-adrenergici usati per trattare il travaglio prematuro.
allatta
Verapamil è scritto nel latte materno. A causa delle potenziali reazioni avverse nei lattanti da verapamil, l'allattamento deve essere interrotto mentre verapamil viene somministrato.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
AVVISO
Insufficienza cardiaca
Verapamil ha un effetto inotropico negativo, che nella maggior parte dei pazienti è compensato dalla sua riduzione del postcarico (diminuzione della resistenza vascolare sistemica) proprietà senza una compromissione netta delle prestazioni ventricolari. Nell'esperienza clinica con 4.954 pazienti, 87 (1,8%) hanno sviluppato insufficienza cardiaca congestizia o edema polmonare. Verapamil deve essere evitato in pazienti con grave disfunzione ventricolare sinistra (ad esempio, la frazione di eiezione inferiore al 30%) o sintomi da moderati a gravi di insufficienza cardiaca e in pazienti con qualsiasi grado di disfunzione ventricolare se stanno ricevendo onu bloccante betaadrenergico (vedere PRECAUZIONE: INTERAZIONI FARMACOLOGICHE). I pazienti con disfunzione ventricolare più lieve devono, se possibile, essere controllati con dosi ottimali di digitale e/o diuretici prima del trattamento con verapamil. (Nota interazioni con digossina sotto PRECAUZIONE)
Ipotensione
Occasionalmente, l'azione farmacologica di verapamil può produrre una diminuzione della pressione arteriosa al di sotto dei livelli normali, che può causare capogiri o ipotesi sintetica. L ' incidenza di ipotesi osservata in 4.954 pazienti arruolati negli studi clinici è stata del 2,5%. Nei pazienti ipertesi, le diminuzioni della pressione sanguigna al di sotto del normale sono insolite. Il test Tilt-table (60 gradi) non è stato in grado di indurire ipotesi ortostatica.
Enzimi epatici elevati
Sono stati riportati aumenti delle transaminasi con e senza aumenti concomitanti della fosfatasi alcalina e della bilirubina. Tali aumenti sono stati talvolta transitori e possono scomparire anche a fronte del proseguimento del trattamento con verapamil. Diversi casi di lesioni epatocellulari correlate a verapamil sono stati dimostrati da rechallenge, la metà di questi aveva sintomi clinici (male, febbre e/o dolore al quadrante superiore destro) oltre all'aumento di SGOT, SGPT e fosfatasi alcalina. Il monitoraggio periodico della funzionalità epatica nei pazienti trattati con verapamil è pertanto prudente.
Accessorio Bypass tratto (Wolff-Parkinson-Bianco o Lown-Ganong-Levine)
Alcuni pazienti con fibrillazione atriale parossistica e/o cronica o flutter atriale e una via AV accessoria coesistente hanno sviluppato una maggiore conduzione antegrada attraverso la via accessoria bypassando il nodo AV, producendo una risposta ventricolare molto rapida o fibrillazione ventricolare dopo aver ricevuto verapamil per via endovenosa (o digitale). Sebbene non sia stato stabile un rischio che ciò si verifica con verapamil orale, tali pazienti trattati con verapamil orale possono essere a rischio e il suo uso in questi pazienti è controllato (vedere CONTROINDICAZIONE). Il trattamento è di solito DC-cardioversione. Cardioversione è stata utilizzata in modo sicuro ed efficace dopo CALAN orale.
Blocco atrioventricolare
L'effetto di verapamil sulla condotta AV e sul nodo SA può causare blocco AV sintetico di primo grado e bradicardia transitoria, a volte accompagnata da ritmi di fuga nodali. Il prolungamento dell ' intervallo PR è correlato con le concentrazioni plasmatiche di verapamil, specialmente durante la fase iniziale di titolazione della terapia. Gradi più elevati di blocco AV, tuttavia, sono stati raramente osservati (0,8%). Blocco marcato di primo grado o sviluppo progressivo a blocco AV di secondo o terzo grado, richiede una riduzione del dosaggio o, in rari casi, l'interruzione di verapamil HCl e l'istituzione di una terapia appropriata, a seconda della situazione clinica
Pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS)
In 120 pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (la maggior parte dei quali refrattari o intolleranti al propranololo) che hanno ricevuto la terapia con verapamil a dosi fino a 720 mg/die, sono stati osservati una varietà di effetti avversi gravi. Tre pazienti sono morti in edema polmonare, tutti avevano una grave ostruzione del deflusso ventricolare sinistro e una storia passata di disfunzione ventricolare sinistra. Altri otto pazienti presentavano edema polmonare e / o ipotensione grave, una pressione del cuneo polmonare anormalmente elevata (superiore a 20 mm Hg) e una marcata ostruzione del deflusso ventricolare sinistro erano presenti nella maggior parte di questi pazienti. Somministrazione concomitante di chinidina (vedere PRECAUZIONE: INTERAZIONI FARMACOLOGICHE) ha preceduto la grave ipotesi in 3 degli 8 pazienti (2 dei quali hanno sviluppato edema polmonare). La bradicardia sinusale si è verificata nell ' 11% dei pazienti, il blocco AV di secondo grado nel 4% e l'arresto del seno nel 2%. Deve essere apprezzato che questo gruppo di pazienti ha avuto una malattia grave con un alto tasso di mortalità. La maggior parte degli effetti ha risposto bene alla riduzione della dose e solo raramente l'uso di verapamil deve essere interrotto.
PRECAUZIONE
Generale
Uso in pazienti con funzionalità epatica compromessa
Poiché verapamil è altamente metabolizzato dal fegato, deve essere somministrato con cautela a pazienti con funzionalità epatica compromessa. Una grave disfunzione epatica prolunga l ' emissione di eliminazione di verapamil a rilascio immediato a circa 14-16 ore, pertanto a questi pazienti deve essere somministrata circa il 30% della dose somministrata a pazienti con funzionalità epatica normale. Attenzione monitoraggio per il prolungamento anormale dell'intervallo PR o altri segni di effetti farmacologici eccezionali (vedere SOVRADOSAGGIO) dovrebbe essere effettuata.
Uso in pazienti con trasmissione neuromuscolare attenuata)
È stato riportato che verapamil diminuisce la trasmissione neuromuscolare in pazienti con distrofia muscolare di Duchenne e che verapamil prolunga il recupero dal vecuronio agente bloccante neuromuscolare. Può essere necessario ridurre il dosaggio di verapamil quando viene somministrato a pazienti con trasmissione neuromuscolare attenuata.
Uso in pazienti con funzionalità renale compromessa
Circa il 70% di una dose somministrata di verapamil viene escreto come metaboliti nelle urine. Verapamil non viene rimosso dall'emodialisi. Fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati, verapamil deve essere somministrato con cautela a pazienti con funzionalità renale compromessa. Questi pazienti devono essere attentamente monitorati per un prolungamento anormale dell'intervallo PR o altri segni di sovrasfruttamento (vedere SOVRADOSAGGIO).
Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità
Uno studio di tossicità della durata di 18 mesi nei ratti, a dosi multiple basse (6 volte) della dose massima raccomandata nell'uomo, e non della dose massima tollerata, non ha suggerito un potenziale tumorigeno. Non c'è stata evidenza di un potenziale cancerogeno di verapamil somministrato nella dieta dei ratti per due anni a dosi di 10, 35 e 120 mg/kg/die o circa 1, 3,5 e 12 volte, rispettivamente, la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo (480 mg/die o 9,6 mg/kg/die).
Verapamil non è risultato mutageno nel test di Ames in 5 ceppi da 3 mg per piastra con o senza attivazione metabolica.
Studi su ratti femmina a dosi giornaliere dietetiche fino a 5,5 volte (55 mg/kg/die) la dose massima raccomandata nell ' uomo non hanno mostrato compromissione della fertilità. Gli effetti sulla fertilità maschile non sono stati determinati.
Gravidanza
Gravidanza Categoria C
Sono stati condotti studi sulla riproduzione in conigli e ratti a dosi orali fino all 1.5 (15 mg/kg / die) e 6 (60 mg/kg/die) volte la dose giornaliera orale nell'uomo, rispettivamente, e non hanno rivelato alcuna evidenza di teratogenicità. Nel ratto, tuttavia, questo multiplo della dose umana era embriocida e ritardava la crescita e lo sviluppo fetale, probabilmente a causa degli effetti materni opposti riflessi nel ridotto aumento di peso delle madri. Questa dose orale ha anche dimostrato di causare ipotesi nei ratti. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Perché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario. Verapamil attraverso la barriera placentare e può essere rilevato nel sangue della vena ombelicale al momento del parto
Lavoro e consegna
Non è noto se l'uso di verapamil durante il travaglio o il parto abbia effetti immediati o ritardati sul feto, o se prolunga la durata del travaglio o aumenti la necessità di un forcipe o di altri interventi ostetrici. Tali esperienze avverse non sono state riportate in letteratura, nonostante una lunga storia di uso di verapamil in Europa nel trattamento degli effetti collaterali cardiaci degli agenti agonisti beta-adrenergici usati per trattare il travaglio prematuro.
allatta
Verapamil è scritto nel latte materno. A causa delle potenziali reazioni avverse nei lattanti da verapamil, l'allattamento deve essere interrotto mentre verapamil viene somministrato.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di Isonina nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite.
AVVISO
Insufficienza cardiaca
Verapamil ha un effetto inotropico negativo, che nella maggior parte dei pazienti è compensato dalla sua riduzione del postcarico (diminuzione della resistenza vascolare sistemica) proprietà senza una compromissione netta delle prestazioni ventricolari. Nell'esperienza clinica con 4.954 pazienti, 87 (1,8%) hanno sviluppato insufficienza cardiaca congestizia o edema polmonare. Verapamil deve essere evitato in pazienti con grave disfunzione ventricolare sinistra (ad esempio, la frazione di eiezione inferiore al 30%) o sintomi da moderati a gravi di insufficienza cardiaca e in pazienti con qualsiasi grado di disfunzione ventricolare se stanno ricevendo onu bloccante beta-adrenergico (vedere INTERAZIONI FARMACOLOGICHE). I pazienti con disfunzione ventricolare più lieve devono, se possibile, essere controllati con dosi ottimali di digitale e/o diuretici prima del trattamento con verapamil. (Nota interazioni con digossina sotto PRECAUZIONI)
Ipotensione
Occasionalmente, l'azione farmacologica di verapamil può produrre una diminuzione della pressione arteriosa al di sotto dei livelli normali, che può causare capogiri o ipotesi sintetica. L ' incidenza di ipotesi osservata in 4.954 pazienti arruolati negli studi clinici è stata del 2,5%. Nei pazienti ipertesi, le diminuzioni della pressione sanguigna al di sotto del normale sono insolite. Il test Tilt-table (60 gradi) non è stato in grado di indurire ipotesi ortostatica.
Enzimi epatici elevati
Sono stati riportati aumenti delle transaminasi con e senza aumenti concomitanti della fosfatasi alcalina e della bilirubina. Tali aumenti sono stati talvolta transitori e possono scomparire anche con il proseguimento del trattamento con verapamil. Diversi casi di lesioni epatocellulari correlate a verapamil sono stati dimostrati da rechallenge, la metà di questi aveva sintomi clinici (male, febbre e/o dolore al quadrante superiore destro), oltre all'aumento di SGOT, SGPT e fosfatasi alcalina. Il monitoraggio periodico della funzionalità epatica nei pazienti trattati con verapamil è pertanto prudente.
Accessorio Bypass tratto (Wolff-Parkinson-Bianco o Lown-Ganong-Levine)
Alcuni pazienti con fibrillazione atriale parossistica e/o cronica o flutter atriale e una via AV accessoria coesistente hanno sviluppato una maggiore conduzione antegrada attraverso la via accessoria bypassando il nodo AV, producendo una risposta ventricolare molto rapida o fibrillazione ventricolare dopo aver ricevuto verapamil per via endovenosa (o digitale). Sebbene non sia stato stabile un rischio che ciò si verifica con verapamil orale, tali pazienti trattati con verapamil orale possono essere a rischio e il suo uso in questi pazienti è controllato (vedere CONTROINDICAZIONE). Il trattamento è di solito DC-cardioversione. Cardioversione è stato utilizzato in modo sicuro ed efficace dopo Isonina orale.
Blocco atrioventricolare
L'effetto di verapamil sulla condotta AV e sul nodo SA può causare blocco AV sintetico di primo grado e bradicardia transitoria, a volte accompagnata da ritmi di fuga nodali. Il prolungamento dell ' intervallo PR è correlato con le concentrazioni plasmatiche di verapamil, specialmente durante la fase iniziale di titolazione della terapia. Gradi più elevati di blocco AV, tuttavia, sono stati raramente osservati (0,8%). Blocco marcato di primo grado o sviluppo progressivo a blocco AV di secondo o terzo grado richiede una riduzione del dosaggio o, in rari casi, l'interruzione di verapamil HCl e l'istituzione di una terapia appropriata, a seconda della situazione clinica
Pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS)
ONUIn 120 pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (la maggior parte dei quali refrattari o intolleranti al propranololo) che hanno ricevuto la terapia con verapamil a dosi fino a 720 mg/die, sono stati osservati una varietà di effetti avversi gravi. Tre pazienti sono morti in edema polmonare, tutti avevano una grave ostruzione del deflusso ventricolare sinistro e una storia passata di disfunzione ventricolare sinistra. Altri otto pazienti presentavano edema polmonare e / o ipotensione grave, una pressione del cuneo polmonare anormalmente elevata (superiore a 20 mm Hg) e una marcata ostruzione del deflusso ventricolare sinistro erano presenti nella maggior parte di questi pazienti. Somministrazione concomitante di chinidina (vedere PRECAUZIONE, INTERAZIONI FARMACOLOGICHE) ha preceduto la grave ipotesi in 3 degli 8 pazienti (2 dei quali hanno sviluppato edema polmonare). La bradicardia sinusale si è verificata nell ' 11% dei pazienti, il blocco AV di secondo grado nel 4% e l'arresto del seno nel 2%. Deve essere apprezzato che questo gruppo di pazienti ha avuto una malattia grave con un alto tasso di mortalità. La maggior parte degli effetti ha risposto bene alla riduzione della dose e solo raramente l'uso di verapamil deve essere interrotto.
PRECAUZIONE
Generale
Uso in pazienti con funzionalità epatica compromessa
Poiché verapamil è altamente metabolizzato dal fegato, deve essere somministrato con cautela a pazienti con funzionalità epatica compromessa. Una grave disfunzione epatica prolunga l'emivita di eliminazione di verapamil a circa 14-16 ore, pertanto, circa il 30% della dose somministrata a pazienti con funzionalità epatica normale deve essere somministrata a questi pazienti. Attenzione monitoraggio per il prolungamento anormale dell'intervallo PR o altri segni di effetti farmacologici eccezionali (vedere OVERDOSE) dovrebbe essere effettuata.
Uso in pazienti con trasmissione neuromuscolare attenuata)
È stato riferito che verapamil diminuisce la trasmissione neuromuscolare in pazienti con la distribuzione muscolare di Duchenne, prolunga il recupero dall'agente bloccante neuromuscolare vecuronium e causa un peggioramento della miastenia grave. Può essere necessario ridurre il dosaggio di verapamil quando viene somministrato a pazienti con trasmissione neuromuscolare attenuata.
Uso in pazienti con funzionalità renale compromessa
Circa il 70% di una dose somministrata di verapamil viene escreto come metaboliti nelle urine. Verapamil non viene rimosso dall'emodialisi. Fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati, verapamil deve essere somministrato con cautela a pazienti con funzionalità renale compromessa. Questi pazienti devono essere attentamente monitorati per un prolungamento anormale dell'intervallo PR o altri segni di sovrasfruttamento (vedere OVERDOSE).
Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità
Uno studio di tossicità della durata di 18 mesi nei ratti, a dosi multiple basse (6 volte) della dose massima raccomandata nell'uomo, e non della dose massima tollerata, non ha suggerito un potenziale tumorigeno. Non c'è stata evidenza di un potenziale cancerogeno di verapamil somministrato nella dieta dei ratti per due anni a dosi di 10, 35 e 120 mg/kg/die o circa 1, 3,5 e 12 volte, rispettivamente, la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo (480 mg/die o 9,6 mg/kg/die).
Verapamil non è risultato mutageno nel test di Ames in 5 ceppi da 3 mg per piastra con o senza attivazione metabolica.
Studi su ratti femmina a dosi giornaliere dietetiche fino a 5,5 volte (55 mg/kg/die) la dose massima raccomandata nell ' uomo non hanno mostrato compromissione della fertilità. Gli effetti sulla fertilità maschile non sono stati determinati.
Gravidanza
Sono stati condotti studi sulla riproduzione in conigli e ratti a dosi orali fino all 1.5 (15 mg/kg / die) e 6 (60 mg/kg/die) volte la dose giornaliera orale nell'uomo, rispettivamente, e non hanno rivelato alcuna evidenza di teratogenicità. Nel ratto, tuttavia, questo multiplo della dose umana era embriocida e ritardava la crescita e lo sviluppo fetale, probabilmente a causa degli effetti materni opposti riflessi nel ridotto aumento di peso delle madri. Questa dose orale ha anche dimostrato di causare ipotesi nei ratti. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Perché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario. Verapamil attraverso la barriera placentare e può essere rilevato nel sangue della vena ombelicale al momento del parto
Lavoro e consegna
Non è noto se l'uso di verapamil durante il travaglio o il parto abbia effetti immediati o ritardati sul feto, o se prolunga la durata del travaglio o aumenti la necessità di un forcipe o di altri interventi ostetrici. Tali esperienze avverse non sono state riportate in letteratura, nonostante una lunga storia di uso di verapamil in Europa nel trattamento degli effetti collaterali cardiaci degli agenti agonisti beta-adrenergici usati per trattare il travaglio prematuro.
allatta
Verapamil è scritto nel latte materno. A causa delle potenziali reazioni avverse nei lattanti da verapamil, l'allattamento deve essere interrotto mentre verapamil viene somministrato.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
AVVISO
Insufficienza cardiaca
Verapamil ha un effetto inotropico negativo che, nella maggior parte dei pazienti, è compensato dalle sue proprietà di riduzione del postcarico (diminuzione della resistenza vascolare sistemica) senza una compromissione netta delle prestazioni ventricolari. Nell'esperienza clinica con 4.954 pazienti, 87 (1,8%) hanno sviluppato insufficienza cardiaca congestizia o edema polmonare. Verapamil deve essere evitato in pazienti con disfunzione ventricolare sinistra grave (ad esempio, la frazione di eiezione inferiore al 30%, o sintomi da moderati a gravi di insufficienza cardiaca) e in pazienti con qualsiasi grado di disfunzione ventricolare se stanno ricevendo onu beta bloccante adrenergico (vedere INTERAZIONI FARMACOLOGICHE). I pazienti con disfunzione ventricolare più lieve devono, se possibile, essere controllati con dosi ottimali di digitale e/o diuretici prima del trattamento con verapamil (Notare le interazioni con digossina sotto: PRECAUZIONI).
Ipotensione
Occasionalmente, l ' azione farmacologica di verapamil può determinare una diminuzione della pressione arteriosa al di sotto dei livelli normali, con conseguente capogiro o ipotesi sintetica. L ' incidenza di ipotesi osservata in 4.954 pazienti arruolati negli studi clinici è stata del 2,5%. Nei pazienti ipertesi, le diminuzioni della pressione sanguigna al di sotto del normale sono insolite. Il test della tabella di inclinazione (60 gradi) non è stato in grado di indurire ipotesi ortostatica.
Enzimi epatici elevati
Sono stati riportati aumenti delle transaminasi con e senza aumenti concomitanti della fosfatasi alcalina e della bilirubina. Tali aumenti sono stati talvolta transitori e possono scomparire anche a fronte del proseguimento del trattamento con verapamil. Diversi casi di lesioni epatocellulari correlate a verapamil sono stati dimostrati da rechallenge, la metà di questi presentava sintomi clinici (malessere, febbre e/o dolore al quadrante superiore destro) oltre ad aumenti di SGOT, SGPT e fosfatasi alcalina. Il monitoraggio periodico della funzionalità epatica nei pazienti trattati con verapamil è pertanto prudente.
Accessorio Bypass tratto (Wolff-Parkinson-Bianco o Lown-Ganong-Levine)
Alcuni pazienti con fibrillazione atriale parossistica e/o cronica o flutter atriale e una via AV accessoria coesistente hanno sviluppato una maggiore conduzione antegrada attraverso la via accessoria bypassando il nodo AV, producendo una risposta ventricolare molto rapida o fibrillazione ventricolare dopo aver ricevuto verapamil per via endovenosa (o digitale). Sebbene non sia stato stabile un rischio che ciò si verifica con verapamil orale, tali pazienti trattati con verapamil orale possono essere a rischio e il suo uso in questi pazienti è controllato (vedere CONTROINDICAZIONE). Il trattamento è di solito DC-cardioversione. Cardioversione è stata utilizzata in modo sicuro ed efficace dopo ISOPTIN orale.
Blocco atrioventricolare
L'effetto di verapamil sulla condotta AV e sul nodo SA può causare blocco AV sintetico di primo grado e bradicardia transitoria, a volte accompagnata da ritmi di fuga nodali. Il prolungamento dell ' intervallo PR è correlato con le concentrazioni plasmatiche di verapamil, specialmente durante le prime fasi di titolazione della terapia. Gradi più elevati di blocco AV, tuttavia, sono stati raramente osservati (0,8%). Blocco marcato di primo grado o sviluppo progressivo a blocco AV di secondo o terzo grado richiede una riduzione del dosaggio o, in rari casi, l'interruzione di verapamil HCI e l'istituzione di una terapia appropriata a seconda della situazione clinica
Pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS)
In 120 pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (la maggior parte dei quali refrattari o intolleranti al propranololo) che hanno ricevuto la terapia con verapamil a dosi fino a 720 mg/die, sono stati osservati una varietà di effetti avversi gravi. Tre pazienti sono morti in edema polmonare, tutti avevano una grave ostruzione del deflusso ventricolare sinistro e una storia passata di disfunzione ventricolare sinistra. Altri otto pazienti presentavano edema polmonare e/o ipotensione grave, una pressione del cuneo polmonare anormalmente elevata (superiore a 20 mmHg) e una marcata ostruzione del deflusso ventricolare sinistro erano presenti nella maggior parte di questi pazienti. Somministrazione concomitante di chinidina (vedere INTERAZIONI FARMACOLOGICHE) ha preceduto la grave ipotesi in 3 degli 8 pazienti (2 dei quali hanno sviluppato edema polmonare). La bradicardia sinusale si è verificata nell ' 11% dei pazienti, il blocco AV di secondo grado nel 4% e l'arresto del seno nel 2%. Deve essere apprezzato che questo gruppo di pazienti ha avuto una malattia grave con un alto tasso di mortalità. La maggior parte degli effetti ha risposto bene alla riduzione della dose e solo raramente verapamil ha dovuto essere interrotto.
PRECAUZIONE
Generale
Uso in pazienti con funzionalità epatica compromessa
Poiché verapamil è altamente metabolizzato dal fegato, deve essere somministrato con cautela a pazienti con funzionalità epatica compromessa. Una grave disfunzione epatica prolunga l ' emissione di eliminazione di verapamil a rilascio immediato a circa 14-16 ore, pertanto, circa il 30% della dose somministrata a pazienti con funzionalità epatica normale deve essere somministrata a questi pazienti. Attenzione monitoraggio per il prolungamento anormale dell'intervallo PR o altri segni di effetti farmacologici eccezionali (vedere SOVRADOSAGGIO) dovrebbe essere effettuata.
Uso in pazienti con trasmissione neuromuscolare attenuata)
È stato riferito che verapamil diminuisce la trasmissione neuromuscolare in pazienti con la distribuzione muscolare di Duchenne, prolunga il recupero dall'agente bloccante neuromuscolare vecuronium e causa un peggioramento della miastenia grave. Può essere necessario ridurre il dosaggio di verapamil quando viene somministrato a pazienti con trasmissione neuromuscolare attenuata.
Uso in pazienti con funzionalità renale compromessa
Circa il 70% di una dose somministrata di verapamil viene escreto come metaboliti nelle urine. Verapamil non viene rimosso dall'emodialisi. Fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati, verapamil deve essere somministrato con cautela a pazienti con funzionalità renale compromessa. Questi pazienti devono essere attentamente monitorati per un prolungamento anormale dell'intervallo PR o altri segni di sovrasfruttamento (vedere SOVRADOSAGGIO).
Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità
Uno studio di tossicità della durata di 18 mesi nei ratti, a dosi multiple basse (6 volte) della dose massima raccomandata nell'uomo, e non della dose massima tollerata, non ha suggerito un potenziale tumorigeno. Non c'è stata evidenza di un potenziale cancerogeno di verapamil somministrato nella dieta dei ratti per due anni a dosi di 10, 35 e 120 mg/kg al giorno, o circa 1x 3.5 x, e 12x, rispettivamente, la massima dose giornaliera raccomandata nell'uomo (480 mg al giorno o 9.6 mg/kg/giorno).
Verapamil non è risultato mutageno nel test di Ames in 5 ceppi da 3 mg per piastra, con o senza attivazione metabolica.
Studi su ratti femmina a dosi giornaliere dietetiche fino a 5,5 volte (55 mg/kg/die) la dose massima raccomandata nell ' uomo non hanno mostrato compromissione della fertilità. Gli effetti sulla fertilità maschile non sono stati determinati.
Gravidanza
Gravidanza Categoria C Sono stati condotti studi sulla riproduzione in conigli e ratti a dosi orali fino all 1.5 (15 mg/kg / die) e 6 (60 mg/kg/die) volte la dose giornaliera orale nell'uomo, rispettivamente, e non hanno rivelato alcuna evidenza di teratogenicità. Nel ratto, tuttavia, questo multiplo della dose umana era embriocida e ritardava la crescita e lo sviluppo fetale, probabilmente a causa degli effetti materni opposti riflessi nel ridotto aumento di peso delle dita. Questa dose orale ha anche dimostrato di causare ipotesi nei ratti. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Perché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario. Verapamil attraverso la barriera placentare e può essere rilevato nel sangue della vena ombelicale al momento del parto
Lavoro e consegna
Non è noto se l'uso di verapamil durante il travaglio o il parto abbia effetti immediati o ritardati sul feto, o se prolunga la durata del travaglio o aumenti la necessità di un forcipe o di altri interventi ostetrici. Tali esperienze avverse non sono state riportate in letteratura, nonostante una lunga storia di uso di verapamil in Europa nel trattamento degli effetti collaterali cardiaci degli agenti agonisti beta-adrenergici usati per trattare il travaglio prematuro.
allatta
Verapamil è scritto nel latte materno. A causa delle potenziali reazioni avverse nei lattanti da verapamil, l'allattamento deve essere interrotto mentre verapamil viene somministrato.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia delle compresse di ISOPTIN nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite.
A seconda della sensibilità individuale, la capacità del paziente di guidare o utilizzare macchinari può essere compromessa a causa di sensazioni di sonnolenza. Ciò è particolarmente vero nelle fasi iniziali del trattamento o quando si passa da un altro farmaco. Isonina ha dimostrato di aumentare i livelli ematici di alcol e rallentare la sua eliminazione. Pertanto, gli effetti dell'alcol possono essere esagerati.
Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche (es. eritema, prurito, orticaria) sono molto rare.
Patologie del sistema nervoso: raramente si verificano mal di testa, capogiri, parestesia,tremore, sindrome extrapiramidale (ad es. parkinsonismo), distonia.
Patologie dell ' orecchio e del labirinto: vertigini, tinnito.
Patologie cardiache: aritmie bradicardiche venire bradicardia sinusale, arresto sinusale con asistolia, blocco AV di 2 ° e 3 ° grado, bradiaritmia nella fibrillazione atriale, palpitazioni, tachicardia, sviluppo o aggravamento dell'insufficienza cardiaca, ipotensione.
Patologie vascolari: vampate, edema periferico.
Patologie gastrointestinali: nausea, vomito, sticità non è raro, ileo e dolore/disagio addominale. L'iperplasia gengivale può verificarsi molto raramente quando il farmaco viene somministrato per periodi prolungati. Questo è completamente reversibile quando il farmaco viene interrotto.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: alopecia, edema della caviglia, edema di Quincke, sindrome di Steven-Johnson, eritema multiforme, eritromelalgia, porpora.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: debolezza muscolare, mialgia e artralgia.
Patologie dell ' apparato riproduttivo e della mammella: l'impotenza (distruzione erettile) è stata riportata raramente e casi isolati di galattorrea. La ginecomastia è stata osservata in rarissime occasioni in pazienti di sesso maschile anziani sottoposti a trattamento a lungo termine con isonina, che è risultato completamente reversibile in tutti i casi in cui il farmaco è stato sospeso.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: fatica.
Indagine: In rarissime occasioni, durante il trattamento con Isonina può verificarsi una compromissione reversibile della funzionalità epatica caratterizzata da un aumento delle transaminasi e/o della fosfatasi alcalina ed è molto probabilmente una reazione di ipersensibilità.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo, sito web: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Reazioni avverse gravi non sono comuni quando la terapia con CALAN viene iniziata con un aumento della dose entro la dose giornaliera singola e totale raccomandata. Vedere AVVISO per la discussione di insufficienza cardiaca, ipotesi, enzimi epatici elevati, blocco AV e risposta ventricolare rapida. Ileo paralitico non ostruttivo reversibile (dopo sospensione di verapamil) è stato raramente riportato in associazione con l'uso di verapamil. Le seguenti reazioni al verapamil somministrato per via orale si sono verificate a tassi superiori all ' 1,0% o a tassi inferiori, ma sono apparse chiaramente correlate al farmaco negli studi clinici condotti su 4.954 pazienti:
Sticità | 7.3% | CHF, edema polmonare | 1.8% |
Capogiri | 3.3% | Dispnea | 1.4% |
Nausea | 2.7% | Bradicardia (HR <50 / min) | 1.4% |
Ipotensione | 2.5% | Blocco AV totale (1°, 2°, 3°) | 1.2% |
Mal | 2.2% | 2 ° e 3° | 0.8% |
Edemi | 1.9% | Eruzione | 1.2% |
Fatica | 1.7% | Flushing | 0.6% |
Aumento degli enzimi epatici (vedere AVVERTENZE) |
Negli studi clinici relativi al controllo della risposta ventricolare in pazienti digitalizzati con fibrillazione atriale o flutter, tassi ventricolari inferiori a 50 a riposo si sono verificati nel 15% dei pazienti e ipotensione asintomatica si è verificata nel 5% dei pazienti.
Le seguenti reazioni, riportate nell ' 1,0% o meno dei pazienti, si sono verificate in condizioni (studi aperti, esperienza di marketing) in cui una relazione causale è incerta, sono elencate per avvisare il medico di una possibile relazione:
Cardiovascolare: angina pectoris, dissociazione atrioventricolare, dolore toracico, claudicatio, infarto del miocardio, palpitazioni, porpora (vasculite), sincope.
Digerente: diarrea, secchezza delle fauci, disturbi gastrointestinali, iperplasia gengivale.
Emico e linfatico: ecchimosi o lividi.
Sistema nervoso: accidente cerebrovascolare, confusione, disturbi dell'equilibrio, insonnia, crampi muscolari, parestesia, sintomi psicologici, tremore, sonnolenza, sintomi extrapiramidali.
Pelle: artralgia ed eruzione cutanea, esantema, perdita di capelli, ipercheratosi, macule, sudorazione, orticaria, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme.
Sensi speciali: visione offuscata, tinnito.
Urogenitale: ginecomastia, galattorrea / iperprolattinemia, aumento della minzione, mestruazioni macchiate, impotenza.
Trattamento delle reazioni avverse cardiovascolari acute
La frequenza delle reazioni avverse cardiovascolari che richiedono la terapia è rara, quindi l'esperienza con il loro trattamento è limitata. Ogni volta che si verifica ipotensione grave o blocco AV completo dopo somministrazione orale di verapamil, le misure di emergenza appropriate devono essere applicate immediatamente, ad esempio, noradrenalina bitartrato somministrata per via endovenosa, atropina solfato, isoproterenolo HCl (tutto nelle dosi usuali) o gluconato di calcio (soluzione al 10% ). Nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS), devono essere utilizzati agenti alfa-adrenergici (fenilefrina HCl, metaraminolo bitartrato o metossamina HCl) per mantenere la pressione sanguigna e devono essere evitati isoproterenolo e noradrenalina. Se è necessario ulteriore supporto, può essere amministrato dopamina HCl o dobutamina HCl. Il trattamento e il dosaggio efficaci devono dipendere dalla gravità della situazione clinica e dal giudizio e dall'esperienza del medico curante
Reazioni avverse gravi non sono comuni quando la terapia con verapamil viene iniziata con un aumento della dose entro la dose giornaliera singola e totale raccomandata. Vedere AVVISO per la discussione di insufficienza cardiaca, ipotesi, enzimi epatici elevati, blocco AV e risposta ventricolare rapida. Ileo paralitico non ostruttivo reversibile (dopo sospensione di verapamil) è stato raramente riportato in associazione con l'uso di verapamil. Le seguenti reazioni al verapamil somministrato per via orale si sono verificate a tassi superiori all ' 1,0% o a tassi inferiori, ma sono apparse chiaramente correlate al farmaco negli studi clinici condotti su 4.954 pazienti:
Sticità | 7.3% |
Capogiri | 3.3% |
Nausea | 2.7% |
Ipotensione | 2.5% |
Mal | 2.2% |
Edemi | 1.9% |
CHF, edema polmonare | 1.8% |
Fatica | 1.7% |
Dispnea | 1.4% |
Bradicardia (HR < 50 / min) | 1.4% |
Blocco AV (totale 1°, 2°, 3°) | 1.2% |
(2 ° e 3°) | 0.8% |
Eruzione | 1.2% |
Flushing | 0.6% |
Aumento degli enzimi epatici (vedere AVVERTENZE) |
Negli studi clinici relativi al controllo della risposta ventricolare in pazienti digitalizzati con fibrillazione atriale o flutter, tassi ventricolari inferiori a 50/min a riposo si sono verificati nel 15% dei pazienti e ipotensione asintomatica si è verificata nel 5% dei pazienti.
Le seguenti reazioni, riportate nell ' 1% o meno dei pazienti, si sono verificate in condizioni (studi aperti, esperienza di marketing) in cui una relazione causale è incerta, sono elencate per avvisare il medico di una possibile relazione:
Cardiovascolare: angina pectoris, dissociazione atrioventricolare, dolore toracico, claudicatio, infarto del miocardio, palpitazioni, porpora (vasculite), sincope.
Digerente: diarrea, secchezza delle fauci, disturbi gastrointestinali, iperplasia gengivale.
Emico e linfatico: ecchimosi o lividi.
Sistema nervoso: accidente cerebrovascolare, confusione, disturbi dell'equilibrio, insonnia, crampi muscolari, parestesia, sintomi psicologici, tremore, sonnolenza.
Pelle: artralgia ed eruzione cutanea, esantema, perdita di capelli, ipercheratosi, macule, sudorazione, orticaria, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme.
Sensi speciali: visione offuscata, tinnito.
Urogenitale: ginecomastia, galattorrea / iperprolattinemia, aumento della minzione, mestruazioni macchiate, impotenza.
Trattamento delle reazioni avverse cardiovascolari acute
La frequenza delle reazioni avverse cardiovascolari che richiedono la terapia è rara, quindi l'esperienza con il loro trattamento è limitata. Ogni volta che si verifica ipotensione grave o blocco AV completo dopo somministrazione orale di verapamil, le misure di emergenza appropriate devono essere applicate immediatamente, ad esempio, noradrenalina bitartrato somministrata per via endovenosa, atropina solfato, isoproterenolo HCl (tutto nelle dosi usuali) o gluconato di calcio (soluzione al 10% ). Nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS), devono essere utilizzati agenti alfa-adrenergici (fenilefrina HCl, metaraminolo bitartrato o metossamina HCl) per mantenere la pressione sanguigna e devono essere evitati isoproterenolo e noradrenalina. Se è necessario ulteriore supporto, può essere amministrato dopamina HCl o dobutamina HCl. Il trattamento e il dosaggio efficaci devono dipendere dalla gravità della situazione clinica e dal giudizio e dall'esperienza del medico curante
Reazioni avverse gravi non sono comuni quando la terapia con isonina viene iniziata con un aumento della dose entro la dose giornaliera singola e totale raccomandata. Vedere AVVISO per la discussione di insufficienza cardiaca, ipotesi, enzimi epatici elevati, blocco AV e risposta ventricolare rapida. Ileo paralitico non ostruttivo reversibile (dopo sospensione di verapamil) è stato raramente riportato in associazione con l'uso di verapamil. Le seguenti reazioni al verapamil somministrato per via orale si sono verificate a tassi superiori all ' 1,0% o a tassi inferiori, ma sono apparse chiaramente correlate al farmaco negli studi clinici condotti su 4.954 pazienti:
Sticità | 7.3% | CHF, edema polmonare | 1.8% |
Capogiri | 3.3% | Dispnea | 1.4% |
Nausea | 2.7% | Bradicardia (HR <50 / min) | 1.4% |
Ipotensione | 2.5% | Blocco AV totale (1°, 2°, 3°) | 1.2% |
Mal | 2.2% | 2 ° e 3° | 0.8% |
Edemi | 1.9% | Eruzione | 1.2% |
Fatica | 1.7% | Flushing | 0.6% |
Aumento degli enzimi epatici (vedere AVVERTENZE) |
Negli studi clinici relativi al controllo della risposta ventricolare in pazienti digitalizzati con fibrillazione atriale o flutter, tassi ventricolari inferiori a 50 a riposo si sono verificati nel 15% dei pazienti e ipotensione asintomatica si è verificata nel 5% dei pazienti.
Le seguenti reazioni, riportate nell ' 1,0% o meno dei pazienti, si sono verificate in condizioni (studi aperti, esperienza di marketing) in cui una relazione causale è incerta, sono elencate per avvisare il medico di una possibile relazione:
Cardiovascolare: angina pectoris, dissociazione atrioventricolare, dolore toracico, claudicatio, infarto del miocardio, palpitazioni, porpora (vasculite), sincope.
Digerente: diarrea, secchezza delle fauci, disturbi gastrointestinali, iperplasia gengivale.
Emico e linfatico: ecchimosi o lividi.
Sistema nervoso: accidente cerebrovascolare, confusione, disturbi dell'equilibrio, insonnia, crampi muscolari, parestesia, sintomi psicologici, tremore, sonnolenza, sintomi extrapiramidali.
Pelle: artralgia ed eruzione cutanea, esantema, perdita di capelli, ipercheratosi, macule, sudorazione, orticaria, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme.
Sensi speciali: visione offuscata, tinnito.
Urogenitale: ginecomastia, galattorrea / iperprolattinemia, aumento della minzione, mestruazioni macchiate, impotenza.
Trattamento delle reazioni avverse cardiovascolari acute
La frequenza delle reazioni avverse cardiovascolari che richiedono la terapia è rara, quindi l'esperienza con il loro trattamento è limitata. Ogni volta che si verifica ipotensione grave o blocco AV completo dopo somministrazione orale di verapamil, le misure di emergenza appropriate devono essere applicate immediatamente, ad esempio, noradrenalina bitartrato somministrata per via endovenosa, atropina solfato, isoproterenolo HCl (tutto nelle dosi usuali) o gluconato di calcio (soluzione al 10% ). Nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS), devono essere utilizzati agenti alfa-adrenergici (fenilefrina HCl, metaraminolo bitartrato o metossamina HCl) per mantenere la pressione sanguigna e devono essere evitati isoproterenolo e noradrenalina. Se è necessario ulteriore supporto, può essere amministrato dopamina HCl o dobutamina HCl. Il trattamento e il dosaggio efficaci devono dipendere dalla gravità della situazione clinica e dal giudizio e dall'esperienza del medico curante
Reazioni avverse gravi non sono comuni quando la terapia con verapamil viene iniziata con un aumento della dose entro la dose giornaliera singola e totale raccomandata. Vedere AVVISO per la discussione di insufficienza cardiaca, ipotesi, enzimi epatici elevati, blocco AV e risposta ventricolare rapida. Ileo paralitico non ostruttivo reversibile (dopo sospensione di verapamil) è stato raramente riportato in associazione con l'uso di verapamil. Le seguenti reazioni a verapamil amministrativo per via orale si sono verificate a tassi superiori all ' 1,0% o a tassi inferiori, ma sono apparse chiaramente correlate al farmaco negli studi clinici in 4.954 pazienti.
Sticità | 7.3% |
Fatica | 1.7% |
Capogiri | 3.3% |
Dispnea | 1.4% |
Nausea | 2.7% |
Bradicardia (HR < 50 / min) | 1.4% |
Ipotensione | 2.5% |
Blocco AV-totale (1°, 2°, 3°) | 1.2% |
Mal | 2.2% |
2 ° e 3° | 0.8% |
Edemi | 1.9% |
Eruzione | 1.2% |
CHF / Edema polmonare | 1.8% |
Flushing | 0.6% |
Enzimi epatici elevati
(vedere AVVISO)
Negli studi clinici relativi al controllo della risposta ventricolare in pazienti digitalizzati con fibrillazione atriale o flutter atriale, tassi ventricolari inferiori a 50/min a riposo si sono verificati nel 15% dei pazienti e ipotensione asintomatica si è verificata nel 5% dei pazienti.
Le seguenti reazioni, riportate nell ' 1,0% o meno dei pazienti, si sono verificate in condizioni (studi aperti, esperienza di marketing) in cui una relazione causa è incerta, sono elencate per avvisare il medico di una possibile relazione.
Cardiovascolare: angina pectoris, dissociazione atrioventricolare, dolore toracico, claudicatio, infarto del miocardio, palpitazioni, porpora (vasculite), sincope.
digerente: diarrea, secchezza delle fauci, disturbi gastrointestinali, iperplasia gengivale.
Emico e linfatico: ecchimosi o lividi.
Sistema nervoso: accidente cerebrovascolare, confusione, disturbi dell'equilibrio, insonnia, crampi muscolari, parastesia, sintomi psicologici, tremore, sonnolenza, sintomi extrapiramidali.
Pelle: artralgia ed eruzione cutanea, esantema, perdita di capelli ipercheratosi, macule, sudorazione, orticaria, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme.
Sensi speciali: visione offuscata, tinnito.
Urogenitale: ginecomastia, impotenza, galattorrea / iperprolattinemia, aumento della minzione, mestruazioni chiazzate.
Trattamento delle reazioni avverse cardiovascolari acute
La frequenza delle reazioni avverse cardiovascolari che richiedono la terapia è rara, quindi l'esperienza con il loro trattamento è limitata. Ogni volta che si verifica ipotesi grave o blocco AV completo dopo somministrazione orale di verapamil, devono essere applicate immediatamente le misure di emergenza appropriate, e.gr., amministrato per via endovenosa isoproterenolo HCl, noradrenalina bitartrato, atropina solfato (tutto nelle dosi usuali) o gluconato di calcio (soluzione al 10%). Nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS), devono essere utilizzati agenti alfa-adrenergici (fenilefrina HCl, metaraminolo bitartrato o metossamina HCl) per mantenere la pressione sanguigna e devono essere evitati isoproterenolo e noradrenalina. Se è necessario ulteriore supporto, (dopamina HCl o dobutamina HCl) può essere amministrativo. Il trattamento e il dosaggio efficaci devono dipendere dalla gravità della situazione clinica e dal giudizio e dall'esperienza del medico curante
Il decoro dei sintesi nell'ossicazione da isonina dipende dalla quantità assunta, dal momento in cui vengono prese le misure di disintossicazione e dalla contrattilità miocardica (legata all'età). I sintomi principali sono i seguenti: caduta della pressione arteriosa (a volte a valori non rilevabili), sintomi di shock, perdita di coscienza, blocco AV di 1 ° e 2 ° grado (frequentemente venire fenomeno di Wenckebach con o senza ritmi di fuga), blocco AV totale con dissociazione AV totale, il ritmo di fuga, asistolia, bradicardia fino a blocco AV di alto grado e, arresto sinusale, iperglicemia, stupore e acidosi metabolica. I morti si sono verificati a seguito di sequestro
Le misure terapeutiche da adottare dipendono dal momento in cui è stata assunta l'isonina e dal tipo e dalla gravità dei sintomi di intossicazione. In intossicazioni con grandi quantità di preparati a rilascio lento, va notato che il rilascio del farmaco attivo e l'assorbimento nell'intestino possono richiedere più di 48 ore. L'isonina cloridrato non può essere rimossa per emodialisi. A seconda del tempo di ingestione, si dovrebbe tenere conto del fatto che potrebbero essere alcuni grammi di compressione non completamente disciolte lungo l'intera lunghezza del tratto gastrointestinale, che funzionano come depositi di droga attivi.
Misure generali da adottare: lavanda gastrica con le consuete precauzioni, anche dopo 12 ore dall'ingestione, se non è rilevabile la motilità gastrointestinale (suoni peristaltici). Quando si sospetta intossicazione da una preparazione a rilascio modificato, sono indicate ampie misure di eliminazione, come vomito indotto, rimozione del contenuto dello stomaco e dell'intestino tenue sotto endoscopia, lavaggio intestinale, lassativo, clisteri alti. Si applicano le solite misure di rianimazione intensa, come il massaggio cardiaco extratoracico, la respirazione, la defibrillazione e/o la terapia con pacemaker.
Misure specifiche da adottare: Eliminazione di effetti cardiodepressivi, ipotesi o bradicardia. L'antidoto specifico è il calcio, ad esempio 10 20 ml di una soluzione di gluconato di calcio al 10% somministrata per via endovenosa (2,25 - 4,5 mmol), ripetuta se necessario o somministrata come infusione continua a goccia (ad esempio 5 mmol/ora).
Possono anche essere necessarie le seguenti misure: In caso di blocco AV di 2 ° o 3 ° grado, bradicardia sinusale, asistolia - atropina, isoprenalina, orciprenalina o terapia pacemaker. In caso di ipotesi-dopamina, dobutamina, noradrenalina (noradrenalina). Se ci sono segni di continua insufficienza miocardica-dopamina, dobutamina, se necessarie ripetute iniziative di calcio.
Trattare tutte le overdose di verapamil come gravi e mantenere l'osservanza per almeno 48 ore (appositamente CALAN SR), preferibilmente sotto assistenza ospedaliera continua. Con la formulazione a rilascio prolungato possono verificarsi conseguenze farmacodinamiche ritardate. Verapamil è noto per ridurre il tempo di transito gastrointestinale.
Il trattamento del sovradosaggio deve essere di supporto. La stimolazione beta-adrenergica o la somministrazione parenterale di soluzioni di calcio possono aumentare il flusso di ioni calcio attraverso il canale lento e sono stati utilizzati efficacemente nel trattamento del sovrasfruttamento intenzionale con verapamil. In alcuni casi riportati, il sovradosaggio con calcio-antagonisti è stato associato a ipotensione e bradicardia, inizialmente la tutti'atropina, ma diventando più reattivi a questo trattamento quando i pazienti hanno ricevuto grandi dosi (vicino a 1 grammo / ora per più di 24 ore) di cloruro di calcio. Verapamil non può essere rimosso mediante emodialisi. Reazioni ipotensive clinicamente significative o blocco AV di alto grado devono essere trattate con agenti vasopressori o stimolazione cardiaca, rispettivamente. L'asistolia deve essere gestita dalle solite misure compresa la rianimazione cardiopolmonare
Il controllo con verapamil può portare a ipotesi pronunciata, bradicardia e anomalie del sistema di condotta (ad esempio, ritmo giunzionale con dissociazione AV e blocco AV di alto grado, inclusa asistolia). Altri sintomi secondari all'iperfusione (ad esempio, acidosi metabolica, iperglicemia, iperkaliemia, disfunzione renale e convulsioni) possono essere evidenti.
Trattare tutte le overdose di verapamil come gravi e mantenere l'osservanza per almeno 48 ore (appositamente Isonina), preferibilmente sotto assistenza ospedaliera continua. Con la formulazione a rilascio prolungato possono verificarsi conseguenze farmacodinamiche ritardate. Verapamil è noto per ridurre il tempo di transito gastrointestinale.
In caso di sovrasfruttamento, è stato occasionalmente riportato che capsule di isonina formano concrezioni all'interno dello stomaco o dell'intestino. Queste concrezioni non sono state visibili sulle radiografie semplici dell'addome e nessun mezzo medico di svuotamento gastrointestinale è di provata efficacia nel rimuoverle. L'endoscopia potrebbe essere ragionevolmente considerata nei casi di sovrasfruttamento massiccio quando i sintomi sono stranamente prolungati.
Il trattamento del sovradosaggio deve essere di supporto. La stimolazione beta-adrenergica o la somministrazione parenterale di soluzioni di calcio possono aumentare il flusso di ioni calcio attraverso il canale lento e sono stati utilizzati efficacemente nel trattamento del sovrasfruttamento intenzionale con verapamil. Il trattamento continuato con grandi dosi di calcio può produrre una risposta. In alcuni casi riportati, il superamento con calcio-antagonisti che era inizialmente refrattario all'atropina è diventato più reattivo a questo trattamento quando i pazienti hanno ricevuto grandi dosi (vicino a 1 g / ora per più di 24 ore) di cloruro di calcio. Verapamil non può essere rimosso mediante emodialisi. Reazioni ipotensive clinicamente significative o blocco AV di alto grado devono essere trattate con agenti vasopressori o stimolazione cardiaca, rispettivamente. L'asistolia deve essere gestita dalle solite misure compresa la rianimazione cardiopolmonare
Trattare tutte le overdose di verapamil come gravi e mantenere l'osservanza per almeno 48 ore (appositamente Isonina SR), preferibilmente sotto assistenza ospedaliera continua. Con la formulazione a rilascio prolungato possono verificarsi conseguenze farmacodinamiche ritardate. Verapamil è noto per ridurre il tempo di transito gastrointestinale.
Il trattamento del sovradosaggio deve essere di supporto. La stimolazione beta-adrenergica o la somministrazione parenterale di soluzioni di calcio possono aumentare il flusso di ioni calcio attraverso il canale lento e sono stati utilizzati efficacemente nel trattamento del sovrasfruttamento intenzionale con verapamil. In alcuni casi riportati, il sovradosaggio con calcio-antagonisti è stato associato a ipotensione e bradicardia, inizialmente la tutti'atropina, ma diventando più reattivi a questo trattamento quando i pazienti hanno ricevuto grandi dosi (vicino a 1 grammo / ora per più di 24 ore) di cloruro di calcio. Verapamil non può essere rimosso mediante emodialisi. Reazioni ipotensive clinicamente significative o blocco AV di alto grado devono essere trattate con agenti vasopressori o stimolazione cardiaca, rispettivamente. L'asistolia deve essere gestita dalle solite misure compresa la rianimazione cardiopolmonare
Il controllo con verapamil può portare a ipotesi pronunciata, bradicardia e anomalie del sistema di condotta (ad esempio, ritmo giunzionale con dissociazione AV e blocco AV di alto grado, inclusa asistolia). Altri sintomi secondari all'iperfusione (ad esempio, acidosi metabolica, iperglicemia, iperkaliemia, disfunzione renale e convulsioni) possono essere evidenti.
Trattare tutte le overdose di verapamil come gravi e mantenere l'osservanza per almeno 48 ore [appositamente ISOPTIN ® SR (verapamil cloridrato)] preferibilmente sotto assistenza ospedaliera continua. Con la formulazione a rilascio prolungato possono verificarsi conseguenze farmacodinamiche ritardate. Verapamil è noto per ridurre il tempo di transito gastrointestinale.
In caso di sovradosaggio, le compresse di ISOPTIN SR sono state occasionalmente riportate per formare concrezioni all'interno dello stomaco o dell'intestino. Queste concrezioni non sono state visibili sulle radiografie semplici dell'addome e nessun mezzo medico di svuotamento gastrointestinale è di provata efficacia nel rimuoverle. L'endoscopia potrebbe essere ragionevolmente considerata nei casi di sovrasfruttamento massiccio quando i sintomi sono stranamente prolungati.
Il trattamento del sovradosaggio deve essere di supporto. La stimolazione beta adrenergica o la somministrazione parenterale di soluzioni di calcio possono aumentare il flusso di ioni calcio attraverso il canale lento e sono stati utilizzati efficacemente nel trattamento del sovrasfruttamento deliberato con verapamil. Il trattamento continuato con grandi dosi di calcio può produrre una risposta. In alcuni casi riportati, il superamento con calcio-antagonisti che era inizialmente refrattario all'atropina è diventato più reattivo a questo trattamento quando i pazienti hanno ricevuto grandi dosi (vicino a 1 grammo / ora per più di 24 ore) di cloruro di calcio. Verapamil non può essere rimosso mediante emodialisi. Reazioni ipotensive clinicamente significative o blocco AV di alto grado devono essere trattate con agenti vasopressori o stimolazione cardiaca, rispettivamente. L'asistolia deve essere gestita dalle solite misure compresa la rianimazione cardiopolmonare
Categoria farmacoterapeutica: bloccanti selettivi dei canali del calcio con effetti cardiaci diretti, derivati della fenilalchilammina.
Codice ATC: C08 DA01
L'isonina cloridrato è un bloccante dei canali del calcio ed è classificato come agente antiaritmico di classe IV.
Meccanismo d'azione
L'isonina inibisce l'ingresso del calcio nelle cellule muscolari lisce delle arterie sistemiche e coronarie e nelle cellule del muscolo cardiaco e del sistema di conduzione intracardiaca.
L'isonina riduce la resistenza vascolare periferica con tachicardia riflessa scarsa o nulla. Si ritiene che la sua efficacia nel ridurre la pressione arteriosa sistolica e diastolica sia dovuta principalmente a questa modalità di azione.
La diminuzione della resistenza vascolare sistemica e coronarica e l'effetto parsimonioso sul consumo intracellulare di ossigeno sembrano spiegare le proprietà anti-anginose del prodotto.
A causa dell'effetto sul movimento del calcio nel sistema di conduzione intracardiaca, l'isonina riduce l'automaticità, diminuisce la velocità di conduzione e aumenta il periodo refrattario.
Assorbimento
L'isonina è assorbita circa il 90% dal tratto gastrointestinale.
Distribuzione
L'isonina agisce entro 1-2 ore dalla somministrazione orale con un picco di concentrazione plasmatica dopo 1-2 ore. Vi è una notevole variazione interindividuale delle concentrazioni plasmatiche. L'isonina è legata per circa il 90% alle proteine plasmatiche.
Biotrasformazione
L'isonina è soggetta a un considerevole metabolismo di primo passaggio nel fegato e la biodisponibilità è solo del 20% circa. È ampiamente metabolizzata nel fegato in almeno 12 metaboliti di cui la norIsonina ha dimostrato di avere una certa attività.
Eliminazione
L'isonina presenta una cinetica di eliminazione bi-o tri-fasica ed è stata segnalata un'emivita plasmatica terminale di 2-8 ore dopo una singola dose orale. Dopo ripetute dosi orali questo aumenta a 4,5 - 12 ore. Circa il 70% di una dose viene escreto dai reni sotto forma di suoi metaboliti, ma circa il 16% viene escreto anche nella bile nelle feci. Meno del 4% viene escreto immodificato.
Gravidanza e allattamento
L'isonina attraversa la placenta ed è escreta nel latte materno.
Bloccanti selettivi dei canali del calcio con effetti cardiaci diretti, derivati della fenilalchilammina.
Non pertinente.
Nessuno conosciuto.
Non pertinente.
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