Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 28.03.2022
Attenzione! Le informazioni sulla pagina sono solo per gli operatori sanitari! Le informazioni sono raccolte in fonti pubbliche e possono contenere errori significativi! Fare attenzione e ricontrollare tutte le informazioni da questa pagina!
Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Levitra Gervasi® è indicato per il trattamento della disfunzione erettile.
Informazioni generali sulla dose
Per la maggior parte dei pazienti, la dose iniziale raccomandata di Levitra Gervasi è di 10 mg, assunta per via orale, se necessario, circa 60 minuti prima dell'attività sessuale. La dose può essere aumentata a una dose massima raccomandata di 20 mg o ridotta a 5 mg in base all'efficacia e agli effetti collaterali. La frequenza di dosaggio massima raccomandata è una volta al giorno. È necessaria la stimolazione sessuale per una risposta al trattamento.
Usa con il cibo
Levitra Gervasi può essere assunto con o senza cibo.
Utilizzare in popolazioni specifiche
Geriatria
Una dose iniziale di 5 mg di Levitra Gervasi deve essere presa in considerazione in pazienti di età ≥ 65 anni.
Insufficienza epatica
Per i pazienti con insufficienza epatica moderata (Child-Pugh B), si raccomanda una dose iniziale di 5 mg di Levitra Gervasi. La dose massima nei pazienti con insufficienza epatica moderata non deve superare i 10 mg.
Non usare Levitra Gervasi in pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh C).
Insufficienza renale
Non usare Levitra Gervasi in pazienti in dialisi renale.
Farmaci concomitanti
Nitrati
L'uso concomitante con nitrati e donatori di ossido nitrico in qualsiasi forma è controindicato.
Stimolatori della guanilato ciclasi (GC), come il riociguat: l'uso concomitante è controindicato.
Inibitori del CYP3A4
Il dosaggio di Levitra Gervasi può richiedere un aggiustamento nei pazienti in trattamento con potenti inibitori del CYP3A4 come ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, indinavir, saquinavir, atazanavir e claritromicina, nonché in altri pazienti in trattamento con inibitori moderati del CYP3A4 come l'eritromicina. Per ritonavir, una singola dose di 2,5 mg di Levitra Gervasi non deve essere superata in un periodo di 72 ore. Per indinavir, saquinavir, atazanavir, ketoconazolo 400 mg al giorno, itraconazolo 400 mg al giorno e claritromicina, una singola dose di 2,5 mg di Levitra Gervasi non deve essere superata in un periodo di 24 ore. Per il ketoconazolo 200 mg al giorno, l'itraconazolo 200 mg al giorno e l'eritromicina, una singola dose di 5 mg di Levitra Gervasi non deve essere superata in un periodo di 24 ore.
Alfa-bloccanti
In quei pazienti stabili con terapia con alfa-bloccanti, gli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) devono essere iniziati alla dose iniziale minima raccomandata. Il trattamento concomitante deve essere iniziato solo se il paziente è stabile durante la sua terapia con alfa-bloccanti. L'aumento graduale della dose di alfa-bloccante può essere associato ad un ulteriore abbassamento della pressione sanguigna nei pazienti che assumono un inibitore della fosfodiesterasi (PDE5) incluso il vardenafil. In quei pazienti stabili con terapia con alfa-bloccanti, Levitra Gervasi deve essere iniziato alla dose di 5 mg (2,5 mg se usato in concomitanza con alcuni inibitori del CYP3A4).
Un intervallo di tempo tra il dosaggio deve essere preso in considerazione quando Levitra Gervasi è prescritto in concomitanza con la terapia con alfa-bloccanti.
Nitrati
La somministrazione di Levitra Gervasi con nitrati (regolarmente e / o intermittenti) e donatori di ossido nitrico è controindicata. Coerentemente con gli effetti dell'inibizione della PDE5 sulla via del monofosfato di ossido nitrico / guanosina ciclica, gli inibitori della PDE5, incluso Levitra Gervasi, possono potenziare gli effetti ipotensivi dei nitrati. Non è stato determinato un intervallo di tempo adeguato dopo la somministrazione di Levitra Gervasi per la somministrazione sicura di donatori di nitrati o ossido nitrico.
Stimolatori della guanilato ciclasi (GC)
Non usare Levitra Gervasi in pazienti che usano uno stimolatore GC, come riociguat. Gli inibitori della PDE5, incluso Levitra Gervasi, possono potenziare gli effetti ipotensivi degli stimolatori GC.
AVVERTENZE
Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione
PRECAUZIONI
La valutazione della disfunzione erettile dovrebbe includere una valutazione medica, una determinazione delle potenziali cause sottostanti e l'identificazione di un trattamento adeguato.
Prima di prescrivere Levitra Gervasi, è importante notare quanto segue:
Effetti cardiovascolari
Generale
I medici devono considerare lo stato cardiovascolare dei loro pazienti, poiché esiste un grado di rischio cardiaco associato all'attività sessuale. Pertanto, il trattamento per la disfunzione erettile, incluso Levitra Gervasi, non deve essere usato negli uomini per i quali l'attività sessuale non è raccomandata a causa del loro stato cardiovascolare sottostante.
Non ci sono dati clinici controllati sulla sicurezza o l'efficacia di vardenafil nei seguenti pazienti; e quindi il suo uso non è raccomandato fino a quando non saranno disponibili ulteriori informazioni: angina instabile; ipotensione (pressione sistolica a riposo di <90 mmHg) ipertensione non controllata (> 170/110 mmHg) storia recente di ictus, aritmia potenzialmente letale, o infarto del miocardio (negli ultimi 6 mesi) grave insufficienza cardiaca.
Ostruzione del deflusso ventricolare sinistro
I pazienti con ostruzione del deflusso ventricolare sinistro (ad esempio stenosi aortica e stenosi subaortica ipertrofica idiopatica) possono essere sensibili all'azione dei vasodilatatori, inclusi gli inibitori della PDE5.
Effetti della pressione sanguigna
Levitra Gervasi ha proprietà vasodilatatorie sistemiche che hanno provocato riduzioni transitorie della pressione sanguigna supina in volontari sani (diminuzione massima media di 7 mmHg sistolica e 8 mmHg diastolica). Sebbene ciò dovrebbe normalmente avere poche conseguenze nella maggior parte dei pazienti, prima di prescrivere Levitra Gervasi, i medici devono valutare attentamente se i loro pazienti con malattie cardiovascolari sottostanti potrebbero essere influenzati negativamente da tali effetti vasodilatatori.
Potenziale interazione farmacologica con inibitori del CYP3A4 potenti o moderati
La somministrazione concomitante con potenti inibitori del CYP3A4 (come ritonavir, indinavir, ketoconazolo) o inibitori moderati del CYP3A4 (come l'eritromicina) aumenta le concentrazioni plasmatiche di vardenafil. L'aggiustamento del dosaggio è necessario quando Levitra Gervasi viene somministrato con alcuni inibitori del CYP3A4.
Non sono disponibili informazioni sulla sicurezza a lungo termine sulla somministrazione concomitante di vardenafil con inibitori della proteasi dell'HIV.
Rischio di priapismo
Ci sono state rare segnalazioni di erezioni prolungate superiori a 4 ore e priapismo (erezioni dolorose superiori a 6 ore di durata) per questa classe di composti, incluso il vardenafil. Nel caso in cui un'erezione persista per più di 4 ore, il paziente deve consultare immediatamente un medico. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, possono verificarsi danni al tessuto del pene e perdita permanente di potenza.
Levitra Gervasi deve essere usato con cautela dai pazienti con deformazione anatomica del pene (come angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o da pazienti che hanno condizioni che possono predisporli al priapismo (come anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia).
Effetti sull'occhio
I medici devono consigliare ai pazienti di interrompere l'uso di tutti gli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5), incluso Levitra Gervasi, e consultare un medico in caso di improvvisa perdita della vista in uno o entrambi gli occhi. Un tale evento può essere un segno di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), una condizione rara e una causa di riduzione della vista, inclusa la perdita permanente della vista, che è stata segnalata raramente post-marketing in associazione temporale con l'uso di tutti gli inibitori della PDE5 . Sulla base della letteratura pubblicata, l'incidenza annuale di NAION è di 2,5-11,8 casi per 100.000 nei maschi di età ≥50 anni.
Uno studio osservazionale caso-crossover ha valutato il rischio di NAION quando l'uso di inibitori della PDE5, come classe, si è verificato immediatamente prima dell'inizio della NAION (entro 5 emivite), rispetto all'uso di inibitori della PDE5 in un periodo di tempo precedente. I risultati suggeriscono un aumento approssimativo di 2 volte del rischio di NAION, con una stima del rischio di 2,15 (IC 95% 1,06, 4,34). Uno studio simile ha riportato un risultato coerente, con una stima del rischio di 2,27 (IC 95% 0,99, 5,20). Altri fattori di rischio per NAION, come la presenza di dischi ottici "affollati", possono aver contribuito al verificarsi di NAION in questi studi.
Né i rari rapporti post-marketing, né l'associazione dell'uso di inibitori della PDE5 e NAION negli studi osservazionali, confermano una relazione causale tra l'uso di inibitori della PDE5 e NAION
I medici devono valutare se i loro pazienti con fattori di rischio NAION sottostanti potrebbero essere influenzati negativamente dall'uso di inibitori della PDE5. Le persone che hanno già sperimentato NAION sono ad aumentato rischio di ricorrenza NAION. Pertanto, gli inibitori della PDE5, incluso Levitra Gervasi, devono essere usati con cautela in questi pazienti e solo quando i benefici previsti superano i rischi. Anche gli individui con disco ottico "affollato" sono considerati a maggior rischio di NAION rispetto alla popolazione generale, tuttavia l'evidenza è insufficiente per supportare lo screening dei potenziali utenti di inibitori della PDE5, incluso Levitra Gervasi, per questa condizione non comune.
Levitra Gervasi non è stato valutato in pazienti con noti disturbi retinici degenerativi ereditari, inclusa la retinite pigmentosa, pertanto il suo uso non è raccomandato fino a quando non saranno disponibili ulteriori informazioni in tali pazienti.
Perdita dell'udito improvvisa
I medici devono consigliare ai pazienti di interrompere l'assunzione di tutti gli inibitori della PDE5, incluso Levitra Gervasi, e consultare immediatamente un medico in caso di improvvisa riduzione o perdita dell'udito. Questi eventi, che possono essere accompagnati da acufene e vertigini, sono stati riportati in associazione temporale all'assunzione di inibitori della PDE5, incluso il vardenafil. Non è possibile determinare se questi eventi sono direttamente correlati all'uso di inibitori della PDE5 o ad altri fattori.
Alfa-bloccanti
Si consiglia cautela quando gli inibitori della PDE5 vengono somministrati contemporaneamente a alfa-bloccanti. Gli inibitori della PDE5, tra cui Levitra Gervasi, e gli agenti bloccanti alfa-adrenergici sono entrambi vasodilatatori con effetti di riduzione della pressione sanguigna. Quando i vasodilatatori vengono utilizzati in combinazione, si può prevedere un effetto additivo sulla pressione sanguigna. In alcuni pazienti, l'uso concomitante di queste due classi di farmaci può ridurre significativamente la pressione sanguigna portando a ipotensione sintomatica (ad esempio svenimento). Si dovrebbe prendere in considerazione quanto segue:
- I pazienti devono essere stabili con la terapia con alfa-bloccanti prima di iniziare un inibitore della PDE5. I pazienti che dimostrano instabilità emodinamica solo con terapia con alfa-bloccanti hanno un aumentato rischio di ipotensione sintomatica con l'uso concomitante di inibitori della PDE5.
- In quei pazienti stabili con terapia con alfa-bloccanti, gli inibitori della PDE5 devono essere iniziati alla dose iniziale minima raccomandata.
- In quei pazienti che già assumono una dose ottimizzata di inibitore della PDE5, la terapia con alfa-bloccanti deve essere iniziata alla dose più bassa. L'aumento graduale della dose di alfa-bloccante può essere associato ad un ulteriore abbassamento della pressione sanguigna nei pazienti che assumono un inibitore della PDE5.
- La sicurezza dell'uso combinato di inibitori della PDE5 e alfa-bloccanti può essere influenzata da altre variabili, tra cui l'esaurimento del volume intravascolare e altri farmaci antiipertensivi.
Prolungamento QT congenito o acquisito
In uno studio sull'effetto di Levitra Gervasi sull'intervallo QT in 59 maschi sani, dosi terapeutiche (10 mg) e sovraterapeutiche (80 mg) di vardenafil e il controllo attivo moxifloxacina (400 mg) hanno prodotto aumenti simili di QTc intervallo. Uno studio post-marketing che ha valutato l'effetto della combinazione di Levitra Gervasi con un altro farmaco con effetto QT comparabile ha mostrato un effetto QT additivo rispetto a entrambi i farmaci da solo. Queste osservazioni devono essere prese in considerazione nelle decisioni cliniche quando si prescrive Levitra Gervasi a pazienti con anamnesi nota di prolungamento dell'intervallo QT o pazienti che assumono farmaci noti per prolungare l'intervallo QT.
Pazienti che assumono Classe 1A (ad esempio. i farmaci antiaritmici di chinidina, procainamide) o di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo) o quelli con prolungamento congenito del QT, devono evitare l'uso di Levitra Gervasi.
Insufficienza epatica
È necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica moderata (Child-Pugh B). Non usare Levitra Gervasi in pazienti con compromissione epatica grave (Child-Pugh C).
Insufficienza renale
Non usare Levitra Gervasi in pazienti in dialisi renale, poiché il vardenafil non è stato valutato in questa popolazione.
Combinazione con altre terapie di disfunzione erettile
La sicurezza e l'efficacia di Levitra Gervasi utilizzate in combinazione con altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono state studiate. Pertanto, l'uso di tali combinazioni non è raccomandato.
Effetti sul sanguinamento
Nell'uomo, il solo vardenafil in dosi fino a 20 mg non prolunga il tempo di sanguinamento. Non ci sono prove cliniche di alcun prolungamento additivo del tempo di sanguinamento quando il vardenafil viene somministrato con aspirina. Levitra Gervasi non è stato somministrato a pazienti con disturbi emorragici o ulcerazione peptica attiva significativa. Pertanto Levitra Gervasi deve essere somministrato a questi pazienti dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio.
Malattia a trasmissione sessuale
L'uso di Levitra Gervasi non offre protezione contro le malattie a trasmissione sessuale. È necessario prendere in considerazione la consulenza dei pazienti sulle misure di protezione necessarie per proteggersi dalle malattie a trasmissione sessuale, incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
Informazioni sulla consulenza del paziente
“Vedi l'etichettatura dei pazienti approvata dalla FDA (INFORMAZIONI PAZIENTI)”
Nitrati
Informare i pazienti che Levitra Gervasi è controindicato con l'uso regolare e / o intermittente di nitrati organici. I pazienti devono essere informati che l'uso concomitante di Levitra Gervasi con nitrati potrebbe far scendere improvvisamente la pressione sanguigna a un livello non sicuro, causando vertigini, sincope o persino infarto o ictus.
Stimolatori della guanilato ciclasi (GC)
Informare i pazienti che Levitra Gervasi è controindicato nei pazienti che usano stimolatori della guanilato ciclasi, come riociguat.
Cardiovascolare
Discutere con i pazienti il potenziale rischio cardiaco di attività sessuale per i pazienti con preesistenti fattori di rischio cardiovascolare.
Uso concomitante con farmaci che riducono la pressione sanguigna
Informare i pazienti che in alcuni pazienti l'uso concomitante di inibitori della PDE5, incluso Levitra Gervasi, con alfa-bloccanti può ridurre significativamente la pressione sanguigna portando a ipotensione sintomatica (ad esempio svenimento).
I pazienti prescritti da Levitra Gervasi che assumono alfa-bloccanti devono essere iniziati con la dose iniziale minima raccomandata di Levitra Gervasi. I pazienti devono essere informati della possibile insorgenza di sintomi correlati all'ipotensione posturale e alle contromisure appropriate. I pazienti devono essere informati di contattare il medico prescrittore se altri farmaci antiipertensivi o nuovi farmaci che possono interagire con Levitra Gervasi sono prescritti da un altro operatore sanitario.
Amministrazione consigliata
Discutere con i pazienti dell'uso appropriato di Levitra Gervasi e dei suoi benefici previsti. Va spiegato che è necessaria la stimolazione sessuale affinché si verifichi un'erezione dopo l'assunzione di Levitra Gervasi. Levitra Gervasi deve essere assunto circa 60 minuti prima dell'attività sessuale. I pazienti devono essere informati della somministrazione di Levitra Gervasi in particolare per quanto riguarda la dose massima giornaliera. I pazienti devono essere informati di contattare il proprio medico per la modifica della dose se non sono soddisfatti della qualità delle loro prestazioni sessuali con Levitra Gervasi o in caso di effetti indesiderati.
Priapismo
Informare i pazienti che ci sono state rare segnalazioni di erezioni prolungate superiori a 4 ore e priapismo (erezioni dolorose superiori a 6 ore di durata) per Levitra Gervasi e questa classe di composti. Nel caso in cui un'erezione persista per più di 4 ore, il paziente deve consultare immediatamente un medico. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, possono verificarsi danni al tessuto del pene e perdita permanente di potenza.
Interazioni farmacologiche
Consigliare ai pazienti di contattare il medico prescrittore se nuovi farmaci che possono interagire con Levitra Gervasi sono prescritti da un altro operatore sanitario.
Improvvisa perdita di visione
Informare i pazienti di interrompere l'uso di tutti gli inibitori della PDE5, incluso Levitra Gervasi, e consultare un medico in caso di improvvisa perdita della vista in uno o entrambi gli occhi. Un tale evento può essere un segno di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), una causa di riduzione della vista, inclusa la perdita permanente della vista, che è stata segnalata raramente post-marketing in associazione temporale con l'uso di tutti gli inibitori della PDE5. I medici dovrebbero anche discutere con i pazienti l'aumento del rischio di NAION in soggetti che hanno già sperimentato NAION in un occhio. I medici dovrebbero anche discutere con i pazienti l'aumento del rischio di NAION tra la popolazione generale nei pazienti con un disco ottico "affollato", sebbene l'evidenza non sia sufficiente a supportare lo screening dei potenziali utenti dell'inibitore della PDE5, incluso Levitra Gervasi, per questa condizione non comune.
Perdita dell'udito improvvisa
Consigliare ai pazienti di interrompere l'assunzione di inibitori della PDE5, incluso Levitra Gervasi, e consultare immediatamente un medico in caso di improvvisa riduzione o perdita dell'udito. Questi eventi, che possono essere accompagnati da acufene e vertigini, sono stati riportati in associazione temporale all'assunzione di inibitori della PDE5, incluso Levitra Gervasi. Non è possibile determinare se questi eventi sono direttamente correlati all'uso di inibitori della PDE5 o ad altri fattori.
Malattia a trasmissione sessuale
Informare i pazienti che Levitra Gervasi non offre protezione contro le malattie a trasmissione sessuale. Consultare i pazienti che devono essere prese in considerazione le misure di protezione necessarie per proteggersi dalle malattie a trasmissione sessuale, incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
Regolazione della dose
Informare i pazienti che la dose iniziale raccomandata di Levitra Gervasi è di 10 mg. La dose può essere aumentata a una dose massima raccomandata di 20 mg o ridotta a 5 mg in base all'efficacia e alla tollerabilità. La frequenza di dosaggio massima raccomandata è di una compressa al giorno.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenesi
Il vardenafil non era cancerogeno nei ratti e nei topi quando somministrato quotidianamente per 24 mesi. In questi studi esposizioni sistemiche ai farmaci (AUC) per nessun impegno (gratuito) il vardenafil e il suo principale metabolita erano circa 400 e 170 volte per i ratti maschi e femmine, rispettivamente, e 21 e 37 volte per topi maschi e femmine, rispettivamente, le esposizioni osservate nei maschi umani data la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 20 mg.
Mutagenesi
Il vardenafil non era mutageno come valutato in entrambi i in vitro test batterico di Ames o test di mutazione in avanti nel criceto cinese V79 cellule. Il vardenafil non era clastogenico come valutato in nessuno dei due in vitro test di aberrazione cromosomica o il in vivo test del micronucleo del topo.
Insufficienza di fertilità
Il vardenafil non ha compromesso la fertilità nei ratti maschi e femmine a cui sono state somministrate dosi fino a 100 mg / kg / die per 28 giorni prima dell'accoppiamento negli uomini e per 14 giorni prima dell'accoppiamento e fino al giorno 7 della gestazione nelle femmine. In uno studio di tossicità per ratti di 1 mese corrispondente, questa dose ha prodotto un valore AUC per vardenafil 200 volte non legato maggiore dell'AUC nell'uomo con MRHD di 20 mg.
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria B Levitra Gervasi non è indicato per l'uso nelle donne. Non ci sono studi sull'uso di Levitra Gervasi in donne in gravidanza.
Non è stata osservata evidenza di potenziale specifico di teratogenicità, embriotossicità o fetotossicità nei ratti e nei conigli che hanno ricevuto vardenafil fino a 18 mg / kg / die durante l'organogenesi. Questa dose è di circa 100 volte (ratto) e 29 volte (coniglio) maggiore dei valori di AUC per il vardenafil non legato e il suo principale metabolita nell'uomo data la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 20 mg.
Nello studio sullo sviluppo pre e postnatale del ratto, il NOAEL (nessun livello di effetti avversi osservato) per la tossicità materna era di 8 mg / kg / die. Lo sviluppo fisico ritardato dei cuccioli in assenza di effetti materni è stato osservato a seguito dell'esposizione materna a 1 e 8 mg / kg probabilmente a causa di vasodilatazione e / o secrezione del farmaco nel latte. Il numero di cuccioli viventi nati da ratti esposti prima e dopo la morte è stato ridotto a 60 mg / kg / die. Sulla base dei risultati dello studio pre e postnatale, il NOAEL dello sviluppo è inferiore a 1 mg / kg / die. Sulla base delle esposizioni al plasma nello studio di tossicità per lo sviluppo del ratto, si stima che 1 mg / kg / die nel ratto in gravidanza produca valori AUC totali per il vardenafil non legato e il suo principale metabolita paragonabile all'AUC umana all'MRHD di 20 mg.
Madri infermieristiche
Levitra Gervasi non è indicato per l'uso nelle donne. Non è noto se il vardenafil viene escreto nel latte materno umano.
Il vardenafil è stato secreto nel latte dei ratti in allattamento a concentrazioni circa 10 volte maggiori di quelle riscontrate nel plasma. Dopo una singola dose orale di 3 mg / kg, il 3,3% della dose somministrata è stato escreto nel latte entro 24 ore.
Uso pediatrico
Levitra Gervasi non è indicato per l'uso in pazienti pediatrici. Sicurezza ed efficacia non sono state stabilite in questa popolazione.
Uso geriatrico
I maschi anziani di età pari o superiore a 65 anni hanno concentrazioni plasmatiche di vardenafil più elevate rispetto ai maschi più giovani (18-45 anni), la Cmax e l'AUC medie erano rispettivamente del 34% e del 52% più elevate. Gli studi clinici di fase 3 hanno incluso oltre 834 pazienti anziani e non sono state osservate differenze nella sicurezza o nell'efficacia di Levitra Gervasi 5, 10 o 20 mg quando questi pazienti anziani sono stati confrontati con pazienti più giovani. Tuttavia, a causa dell'aumento delle concentrazioni di vardenafil negli anziani, nei pazienti di età ≥65 anni deve essere presa in considerazione una dose iniziale di 5 mg di Levitra Gervasi.
Insufficienza epatica
È necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica moderata.
Non usare Levitra Gervasi in pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh C). Il vardenafil non è stato valutato in questa popolazione di pazienti.
Si raccomanda una dose iniziale di 5 mg nei pazienti con insufficienza epatica moderata (Child-Pugh B) e la dose massima non deve superare i 10 mg. Nei volontari con insufficienza epatica moderata, la Cmax e l'AUC dopo una dose di vardenafil da 10 mg sono state aumentate rispettivamente del 130% e del 160% rispetto ai soggetti sani di controllo.
Nei volontari con compromissione epatica lieve (Child-Pugh A), la Cmax e l'AUC dopo una dose di vardenafil da 10 mg sono state aumentate rispettivamente del 22% e del 17% rispetto ai soggetti sani di controllo. Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica lieve.
Insufficienza renale
Non usare Levitra Gervasi in pazienti in dialisi renale poiché il vardenafil non è stato valutato in tali pazienti.
Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con clearance della creatinina (CLcr) di 30-80 ml / min. Nei volontari maschi con CLcr = 50-80 ml / min, la farmacocinetica del vardenafil era simile a quella osservata in un gruppo di controllo con CLcr> 80 ml / min. Nei volontari maschi con CLcr = 30-50 ml / min o CLcr <30 ml / min, l'AUC del vardenafil era superiore del 20,30% rispetto a quella osservata in un gruppo di controllo con CLcr> 80 ml / min.
Le seguenti gravi reazioni avverse con l'uso di Levitra Gervasi (vardenafil) sono discusse altrove nell'etichettatura :
- Effetti cardiovascolari
- Priapismo
- Effetti sull'occhio
- Perdita dell'udito improvvisa
- Prolungamento QT
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Levitra Gervasi è stato somministrato a oltre 4430 uomini (età media 56 anni, intervallo 18-89 anni; 81% bianco, 6% nero, 2% asiatico, 2% ispanico e 9% altro) durante studi clinici controllati e non controllati in tutto il mondo. Oltre 2200 pazienti sono stati trattati per 6 mesi o più e 880 pazienti sono stati trattati per almeno 1 anno.
Negli studi clinici controllati verso placebo, il tasso di interruzione a causa di eventi avversi è stato del 3,4% per Levitra Gervasi rispetto all'1,1% per il placebo.
Quando Levitra Gervasi è stato assunto come raccomandato negli studi clinici controllati con placebo, sono state riportate le seguenti reazioni avverse (vedere Tabella 1).
Tabella 1: reazioni avverse riportate da ≥2% dei pazienti trattati con Levitra Gervasi e più frequenti sui farmaci rispetto al placebo in fisso e flessibilea Dose Prove randomizzate e controllate da 5 mg, 10 mg o 20 mg di Vardenafil
Reazione avversa | Percentuale di pazienti che segnalano reazioni | |
Placebo N = 1199 | Levitra Gervasi N = 2203 | |
Mal di testa | 4% | 15% |
Rossore | 1% | 11% |
Rinite | 3% | 9% |
Dispepsia | 1% | 4% |
Lesioni accidentalib | 2% | 3% |
Sinusite | 1% | 3% |
Sindrome influenzale | 2% | 3% |
Vertigini | 1% | 2% |
Creatina Kinase aumentata | 1% | 2% |
Nausea | 1% | 2% |
a) Studi di dose flessibile hanno dato il via a tutti i pazienti con Levitra Gervasi 10 mg e hanno permesso di ridurre la dose a 5 mg o aumentare la dose a 20 mg in base agli effetti collaterali e all'efficacia. b) Tutti gli eventi elencati nella tabella sopra sono stati considerati reazioni avverse al farmaco ad eccezione di lesioni accidentali. |
Mal di schiena è stato riportato nel 2,0% dei pazienti trattati con Levitra Gervasi e nell'1,7% dei pazienti trattati con placebo
Studi controllati con placebo hanno suggerito un effetto dose nell'incidenza di alcune reazioni avverse (mal di testa, rossore, dispepsia, nausea e rinite) sulle dosi di 5 mg, 10 mg e 20 mg di Levitra Gervasi.
Tutti gli studi sul vardenafil
Le compresse rivestite con film di Levitra Gervasi e le compresse di disintegrazione orale di vardenafil sono state somministrate a oltre 17.000 uomini (età media 54,5, intervallo 18,89 anni; 70% bianco, 5% nero, 13% asiatico, 4% ispanico e 8% altro) durante studi clinici controllati e non controllati in tutto il mondo. Il numero di pazienti trattati per 6 mesi o più era 3357 e 1350 pazienti sono stati trattati per almeno 1 anno.
Negli studi clinici controllati verso placebo per le compresse rivestite con film di Levitra Gervasi e le compresse di disintegrazione orale di vardenafil, il tasso di interruzione a causa di eventi avversi è stato dell'1,9% per il vardenafil rispetto allo 0,8% per il placebo.
La sezione seguente identifica ulteriori reazioni avverse meno frequenti (<2%) riportate durante lo sviluppo clinico delle compresse rivestite con film di Levitra Gervasi e delle compresse di disintegrazione orale di vardenafil. Sono escluse da questo elenco le reazioni avverse che sono rare e minori, quegli eventi che possono essere comunemente osservati in assenza di terapia farmacologica e quegli eventi che non sono ragionevolmente associati al farmaco :
Corpo nel suo insieme : edema allergico e angioedema, sensazione di malessere, reazioni allergiche, dolore toracico
Auditorium: acufene, vertigini
Cardiovascolare: palpitazione, tachicardia, angina pectoris, infarto del miocardio, tachiaritmie ventricolari, ipotensione
Digestivo: nausea, dolore gastrointestinale e addominale, secchezza delle fauci, diarrea, malattia da reflusso gastroesofageo, gastrite, vomito, aumento delle transaminasi
Muscoloscheletrico : aumento della creatinfosfochinasi (CPK), aumento del tono muscolare e crampi, mialgia
Nervoso: parestesia e disestesia, sonnolenza, disturbi del sonno, sincope, amnesia, convulsioni
Respiratorio: dispnea, congestione del seno
Pelle e appendici : eritema, eruzione cutanea
oftalmologico: disturbi visivi, iperemia oculare, distorsioni del colore visivo, dolore agli occhi e disagio agli occhi, fotofobia, aumento della pressione intraoculare, congiuntivite
Urogenitale: aumento dell'erezione, priapismo
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Levitra Gervasi. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Oftalmologico
La neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), una causa di riduzione della vista inclusa perdita permanente della vista, è stata segnalata raramente post-marketing in associazione temporale con l'uso di inibitori della PDE5, incluso il vardenafil. La maggior parte, ma non tutti, di questi pazienti presentava fattori di rischio anatomici o vascolari sottostanti per lo sviluppo di NAION, incluso ma non necessariamente limitato a: basso rapporto tazza-disco ("disco affollato"), età superiore ai 50 anni, diabete, ipertensione, coronaropatia malattia, iperlipidemia e fumo.
Disturbi visivi tra cui perdita della vista (temporanea o permanente), come difetto del campo visivo, occlusione della vena retinica e ridotta acuità visiva, sono stati riportati raramente nell'esperienza post-marketing. Non è possibile determinare se questi eventi sono direttamente correlati all'uso del vardenafil.
Neurologica
Sequestro, ricorrenza di sequestro e amnesia globale transitoria sono stati segnalati post-marketing in associazione temporale con vardenafil.
Otologico
Casi di improvvisa riduzione o perdita dell'udito sono stati segnalati post-marketing in associazione temporale con l'uso di inibitori della PDE5, incluso il vardenafil. In alcuni casi, sono state segnalate condizioni mediche e altri fattori che potrebbero aver avuto un ruolo anche negli eventi avversi otologici. In molti casi, le informazioni di follow-up medico erano limitate. Non è possibile determinare se questi eventi segnalati sono direttamente correlati all'uso del vardenafil, ai fattori di rischio sottostanti del paziente per la perdita dell'udito, una combinazione di questi fattori o altri fattori.
La dose massima di Levitra Gervasi per la quale sono disponibili dati sull'uomo è una singola dose da 120 mg somministrata a volontari maschi sani. La maggior parte di questi soggetti ha manifestato mal di schiena / mialgia reversibili e / o “visione anormale."Dosi singole fino a 80 mg di vardenafil e dosi multiple fino a 40 mg di vardenafil somministrate una volta al giorno per 4 settimane sono state tollerate senza produrre gravi effetti collaterali avversi.
Quando sono stati somministrati 40 mg di vardenafil due volte al giorno, sono stati osservati casi di forte mal di schiena. Non è stata identificata alcuna tossicità muscolare o neurologica.
In caso di sovradosaggio, devono essere prese le misure di supporto standard come richiesto. Non si prevede che la dialisi renale acceleri la clearance poiché il vardenafil è fortemente legato alle proteine plasmatiche e non significativamente eliminato nelle urine.
Effetti sulla pressione sanguigna
In uno studio di farmacologia clinica su pazienti con disfunzione erettile, dosi singole di vardenafil 20 mg hanno causato una riduzione massima media della pressione arteriosa supina di 7 mmHg sistolica e 8 mmHg diastolica (rispetto al placebo) accompagnato da un aumento massimo medio della frequenza cardiaca di 4 battiti al minuto. La massima riduzione della pressione arteriosa si è verificata tra 1 e 4 ore dopo la somministrazione. Dopo dosi multiple per 31 giorni, sono state osservate risposte simili alla pressione arteriosa il giorno 31 come il giorno 1. Il vardenafil può aggiungere agli effetti di riduzione della pressione arteriosa degli agenti antiipertensivi.
Effetti sulla pressione sanguigna e sulla frequenza cardiaca quando Levitra Gervasi è combinata con i nitrati
È stato condotto uno studio in cui la pressione sanguigna e la risposta della frequenza cardiaca a 0,4 mg di nitroglicerina (NTG) sono state valutate sublingualmente in 18 soggetti sani a seguito di pretrattamento con Levitra Gervasi 20 mg in varie occasioni prima della somministrazione di NTG. Levitra Gervasi 20 mg ha causato un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa correlata al tempo e un aumento della frequenza cardiaca in associazione con la somministrazione di NTG. Gli effetti della pressione arteriosa sono stati osservati quando Levitra Gervasi 20 mg è stato dosato 1 o 4 ore prima di NTG e gli effetti della frequenza cardiaca sono stati osservati quando sono stati dosati 20 mg 1, 4, o 8 ore prima di NTG. Ulteriori variazioni della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca non sono state rilevate quando Levitra Gervasi 20 mg è stato dosato 24 ore prima di NTG (Vedi figura 1.)
Figura 1: stime dei punti sottratte al placebo (con IC al 90%) della pressione sanguigna massima media e degli effetti della frequenza cardiaca della pre-dosaggio con vardenafil 20 mg a 24, 8, 4 e 1 ora prima di 0,4 mg di NTG per via sublinguale
Poiché si prevede che lo stato della malattia dei pazienti che richiedono una terapia con nitrati aumenti la probabilità di ipotensione, l'uso di vardenafil da parte di pazienti in terapia con nitrati o donatori di ossido nitrico è controindicato.
Effetti della pressione arteriosa nei pazienti in trattamento con alfa-blocco stabile
Sono stati condotti tre studi di farmacologia clinica in pazienti con iperplasia prostatica benigna (IPB) su trattamento con alfa-bloccanti a dose stabile, composto da alfuzosina, tamsulosina o terazosina.
Studio 1
Questo studio è stato progettato per valutare l'effetto del 5 mg di vardenafil rispetto al placebo quando somministrato a pazienti con BPH in terapia con alfa-bloccanti cronici in due coorti separate: tamsulosina 0,4 mg al giorno (coorte 1, n = 21) e terazosina 5 o 10 mg al giorno (coorte 2, n = 21). Il progetto era uno studio randomizzato, in doppio cieco, incrociato con quattro trattamenti: vardenafil 5 mg o placebo somministrato contemporaneamente con alfa-bloccante e vardenafil 5 mg o placebo somministrato 6 ore dopo l'alfa-bloccante. La pressione sanguigna e il polso sono stati valutati nell'intervallo di 6 ore dopo la somministrazione di vardenafil. Per i risultati della pressione sanguigna (BP) vedi tabella 2 Un paziente dopo trattamento simultaneo con 5 mg di vardenafil e 10 mg di terazosina ha mostrato ipotensione sintomatica con pressione sanguigna in piedi di 80/60 mmHg che si verifica un'ora dopo la somministrazione e successive vertigini lievi e moderata vertigini della durata di 6 ore. Per il vardenafil e il placebo, rispettivamente cinque e due pazienti hanno manifestato una riduzione della pressione arteriosa sistolica (SBP) in piedi> 30 mmHg dopo somministrazione simultanea di terazosina. L'ipotensione non è stata osservata quando vardenafil 5 mg e terazosina sono stati somministrati a distanza di 6 ore. Dopo somministrazione simultanea di vardenafil 5 mg e tamsulosina, due pazienti presentavano un SBP permanente di <85 mmHg. È stata osservata una riduzione della SBP in piedi> 30 mmHg in due pazienti trattati con tamsulosina trattati con vardenafil simultaneo e in un paziente sottoposti a trattamento placebo simultaneo. Quando tamsulosina e vardenafil 5 mg sono stati separati da 6 ore, due pazienti avevano un SBP in piedi <85 mmHg e un paziente aveva una diminuzione dell'SBP> 30 mmHg. Non sono stati segnalati eventi avversi gravi correlati all'ipotensione durante lo studio. Non ci sono stati casi di sincope.
Tabella 2: variazione massima media (95% C.I.) rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica (mmHg) dopo vardenafil 5 mg nei pazienti con BPH con terapia alfa-bloccante stabile (Studio 1)
Alpha-Blocker | Dosaggio simultaneo di Vardenafil 5 mg e Alpha-Blocker, Placebo-Sottotratto | Dosaggio di Vardenafil 5 mg e Alpha-Blocker Separati da 6 ore, Placebo-Sottotratto | |
Terazosina | SBP in piedi | -3 (-6,7, 0,1) | -4 (-7,4, -0,5) |
5 o 10 mg al giorno | Supine SBP | -4 (-6,7, -0,5) | -4 (-7.1, -0.7) |
Tamsulosina | SBP in piedi | -6 (-9.9, -2.1) | -4 (-8.3, -0.5) |
0,4 mg al giorno | Supine SBP | -4 (-7, -0,8) | -5 (-7,9, -1,7) |
Nella Figura 2 sono mostrati gli effetti della pressione arteriosa (SBP in piedi) negli uomini normotesi con dose stabile di tamsulosina 0,4 mg in seguito alla somministrazione simultanea di vardenafil 5 mg o placebo o in seguito alla somministrazione di vardenafil 5 mg o placebo separati da 6 ore. Gli effetti della pressione arteriosa (SBP in piedi) negli uomini normotesi con terazosina a dose stabile (5 o 10 mg) in seguito alla somministrazione simultanea di vardenafil 5 mg o placebo o in seguito alla somministrazione di vardenafil 5 mg o placebo separati da 6 ore, sono mostrati nella Figura 3.
Figura 2: Variazione media rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica in piedi (mmHg) nell'intervallo di 6 ore dopo somministrazione simultanea o di separazione di 6 ore di vardenafil 5 mg o placebo con tamsulosina a dose stabile 0,4 mg nei pazienti con BPH normotesi (Studio 1)
Figura 3: Variazione media rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica in piedi (mmHg) nell'intervallo di 6 ore dopo somministrazione simultanea o di separazione di 6 ore di vardenafil 5 mg o placebo con terazosina a dose stabile (5 o 10 mg) in pazienti con BPH normotesi (Studio 1)
Studio 2
Questo studio è stato progettato per valutare l'effetto di 10 mg di vardenafil (stadio 1) e 20 mg di vardenafil (stadio 2) rispetto al placebo, quando somministrato a una singola coorte di pazienti con BPH (n = 23) in terapia stabile con tamsulosina 0,4 mg o 0,8 mg al giorno per almeno quattro settimane. Il design era uno studio incrociato randomizzato, in doppio cieco, di due periodi. Il vardenafil o il placebo sono stati somministrati contemporaneamente alla tamsulosina. La pressione sanguigna e il polso sono stati valutati nell'intervallo di 6 ore dopo la somministrazione di vardenafil. Per i risultati BP vedi tabella 3 Un paziente ha manifestato una riduzione rispetto al basale della SBP in piedi> 30 mmHg dopo vardenafil 10 mg. Non ci sono stati altri casi di valori di pressione sanguigna anomali (SBP in piedi <85 mmHg o diminuzione rispetto al basale in SBP in piedi> 30 mmHg). Tre pazienti hanno riportato vertigini a seguito di vardenafil 20 mg. Non ci sono stati casi di sincope.
Tabella 3: variazione massima media (95% CI) rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica (mmHg) dopo vardenafil 10 e 20 mg nei pazienti con BPH con terapia alfa-bloccante stabile con tamsulosina 0,4 o 0,8 mg al giorno (Studio 2)
Vardenafil 10 mg Placebo sottratto | Vardenafil 20 mg Placebo sottratto | |
SBP in piedi | -4 (-6,8, -0,3) | -4 (-6,8, -1,4) |
Supine SBP | -5 (-8.2, -0.8) | -4 (-6.3, -1.8) |
Gli effetti della pressione arteriosa (SBP in piedi) negli uomini normotesi con dose stabile di tamsulosina 0,4 mg in seguito alla somministrazione simultanea di vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg o placebo sono mostrati nella Figura 4.
Figura 4: Variazione media rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica in piedi (mmHg) nell'intervallo di 6 ore dopo somministrazione simultanea di vardenafil 10 mg (Fase 1), vardenafil 20 mg (Fase 2) o placebo con tamsulosina a dose stabile 0,4 mg in Normotensive pazienti con BPH (Studio 2)
Studio 3
Questo studio è stato progettato per valutare l'effetto di dosi singole di 5 mg di vardenafil (stadio 1) e 10 mg di vardenafil (stadio 2) rispetto al placebo, quando somministrato a una singola coorte di pazienti con BPH (n = 24) in terapia stabile con alfuzosina 10 mg al giorno per almeno quattro settimane. Il design era uno studio randomizzato, in doppio cieco, a 3 periodi di cross-over. Il vardenafil o il placebo sono stati somministrati 4 ore dopo la somministrazione di alfuzosina. La pressione sanguigna e il polso sono stati valutati in un intervallo di 10 ore dopo la somministrazione di vardenafil o placebo. Per i risultati BP, consultare la Tabella 4.
Tabella 4: variazione massima media (95% CI) rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica (mmHg) dopo vardenafil 5 e 10 mg nei pazienti con BPH con terapia alfa-bloccante stabile con alfuzosina 10 mg al giorno (Studio 3)
Vardenafil 5 mg Placebo sottratto | Vardenafil 10 mg Placebo sottratto | |
SBP in piedi | -2 (-5,8, 1,2) | -5 (-8,8, -1,6) |
Supine SBP | -1 (-4.1, 2.1) | -6 (-9.4, -2.8) |
Un paziente con esperienza diminuisce rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica in piedi> 30 mm Hg dopo somministrazione di vardenafil 5 mg compresse rivestite con film e vardenafil 10 mg compresse rivestite con film. Durante questo studio non sono stati osservati casi di pressione arteriosa sistolica in piedi <85 mm Hg. Quattro pazienti, uno somministrato con placebo, due trattati con vardenafil 5 mg compresse rivestite con film e uno somministrato con vardenafil 10 mg compresse rivestite con film, hanno riportato vertigini. Gli effetti della pressione arteriosa (SBP in piedi) negli uomini normotesi su una dose stabile di alfuzosina 10 mg dopo somministrazione di vardenafil 5 mg, vardenafil 10 mg o placebo separati da 4 ore, sono mostrati nella Figura 5.
Figura 5: Variazione media rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica in piedi (mmHg) nell'intervallo di 6 ore dopo la somministrazione di separazione di 4 ore di vardenafil 5 mg (stadio 1), vardenafil 10 mg (stadio 2) o placebo con dose stabile
Effetti della pressione sanguigna negli uomini normotesi dopo titolazione forzata con alfa-bloccanti
Sono stati condotti due studi di farmacologia clinica randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo con volontari sani normotesi (intervallo di età, 45-74 anni) dopo titolazione forzata della terazosina alfa-bloccante a 10 mg al giorno per 14 giorni (n = 29) e dopo l'inizio della tamsulosina 0,4 mg al giorno per cinque giorni (n = 24). Non ci sono stati eventi avversi gravi correlati all'ipotensione in nessuno studio. I sintomi di ipotensione sono stati motivo di sospensione in 2 soggetti trattati con terazosina e in 4 soggetti trattati con tamsulosina. Sono state osservate istanze di valori di pressione sanguigna anomala (definiti come SBP stazionario <85 mmHg e / o una diminuzione rispetto al basale di SBP permanente> 30 mmHg) in 9/24 soggetti trattati con tamsulosina e 19/29 trattati con terazosina. L'incidenza di soggetti con SBP in piedi <85 mmHg trattati con vardenafil e terazosina per raggiungere la Tmax simultanea ha portato alla conclusione anticipata di quel braccio dello studio. Nella maggior parte (7/8) di questi soggetti, i casi di SBP in piedi <85 mmHg non sono stati associati a sintomi. Tra i soggetti trattati con terazosina, i valori più esterni sono stati osservati più frequentemente quando vardenafil e terazosina sono stati somministrati per ottenere Tmax simultaneo rispetto a quando il dosaggio è stato somministrato per separare la Tmax di 6 ore. Sono stati osservati 3 casi di vertigini con somministrazione concomitante di terazosina e vardenafil. Sette soggetti hanno manifestato vertigini principalmente con somministrazione simultanea di Tmax di tamsulosina. Non ci sono stati casi di sincope.
Tabella 5: variazione massima media (95% C.I.) del basale della pressione arteriosa sistolica (mmHg) dopo vardenafil 10 e 20 mg in volontari sani durante la terapia giornaliera con alfa-bloccanti
Alpha-Blocker | Dosaggio di Vardenafil e Alpha-Blocker separati da 6 ore | Dosaggio simultaneo di Vardenafil e Alpha-Blocker | |||
Vardenafil 10 mg Placebo-Sottotratto | Vardenafil 20 mg Placebo-Sottotratto | Vardenafil 10 mg Placebo-Sottotratto | Vardenafil 20 mg Placebo-Sottotratto | ||
Terazosina 10 mg al giorno | SBP in piedi | -7 (-10, -3) | -11 (-14, -7) | -23 (-31, 16)a | -14 (-33, 11)a |
Supine SBP | -5 (-8, -2) | -7 (-11, -4) | -7 (-25, 19)a | -7 (-31, 22)a | |
Tamsulosina 0,4 mg al giorno | SBP in piedi | -4 (-8, -1) | -8 (-11, -4) | -8 (-14, -2) | -8 (-14, -1) |
Supine SBP | -4 (-8, 0) | -7 (-11, -3) | -5 (-9, -2) | -3 (-7, 0) | |
a) A causa della dimensione del campione, gli intervalli di confidenza potrebbero non essere una misura accurata per questi dati. Questi valori rappresentano l'intervallo per la differenza. |
Figura 6: Variazione media rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica in piedi (mmHg) nell'intervallo di 6 ore dopo somministrazione simultanea o di separazione di 6 ore di vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg o placebo con terazosina (10 mg) in volontari sani
Figura 7: Variazione media rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica in piedi (mmHg) nell'intervallo di 6 ore dopo somministrazione simultanea o di separazione di 6 ore di vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg o placebo con tamsulosina
Effetti sull'elettrofisiologia cardiaca
L'effetto di 10 mg e 80 mg di vardenafil sull'intervallo QT è stato valutato in uno studio crossover monodose, in doppio cieco, randomizzato, placebo e controllato attivo (moxifloxacina 400 mg) su 59 maschi sani (81% bianco, 12% nero, 7% ispanico) di età compresa tra 45 e 60 anni. L'intervallo QT è stato misurato a un'ora dopo la dose perché questo punto temporale si avvicina al tempo medio di picco della concentrazione di vardenafil. La dose da 80 mg di Levitra Gervasi (quattro volte la dose massima raccomandata) è stata scelta perché questa dose produce concentrazioni plasmatiche che coprono quelle osservate dopo la co-somministrazione di una dose bassa di Levitra Gervasi (5 mg) e 600 mg BID di ritonavir. Degli inibitori del CYP3A4 che sono stati studiati, ritonavir provoca l'interazione farmaco-farmaco più significativa con il vardenafil. La tabella 6 riassume l'effetto sulla QT media non corretta e sull'intervallo QT corretto medio (QTc) con diversi metodi di correzione (Fridericia e un metodo di correzione individuale lineare) a un'ora dopo la dose. Nessun metodo di correzione singolo è noto per essere più valido dell'altro. In questo studio, l'aumento medio della frequenza cardiaca associato a una dose di 10 mg di Levitra Gervasi rispetto al placebo è stato di 5 battiti / minuto e con una dose di 80 mg di Levitra Gervasi l'aumento medio è stato di 6 battiti / minuto.
Tabella 6. QT e QT medic cambiamenti in msec (IC al 90%) rispetto al basale rispetto al placebo a 1 ora dopo la dose con metodologie diverse per correggere l'effetto della frequenza cardiaca.
Droga / Dose | QT non corretto (Msec) | Fridericia QT Correction (Msec) | Correzione QT individuale (Msec) |
Vardenafil 10 mg | -2 (-4, 0) | 8 (6, 9) | 4 (3, 6) |
Vardenafil 80 mg | -2 (-4, 0) | 10 (8, 11) | 6 (4, 7) |
Moxifloxacina 400 mg | 3 (1, 5) | 8 (6, 9) | 7 (5, 8) |
a) Controllo attivo (farmaco noto per prolungare l'intervallo QT) |
Dosi terapeutiche e sovraterapeutiche di vardenafil e moxifloxacina di controllo attivo hanno prodotto aumenti simili di QTc intervallo. Questo studio, tuttavia, non è stato progettato per effettuare confronti statistici diretti tra il farmaco o i livelli di dose. L'impatto clinico di questi QTc i cambiamenti non sono noti.
In uno studio post-marketing separato su 44 volontari sani, dosi singole di 10 mg di Levitra Gervasi hanno determinato una variazione media sottratta al placebo rispetto al basale di QTcF (correzione della Fridericia) di 5 msec (IC al 90%: 2,8). Dosi singole di gatifloxacina 400 mg hanno determinato una variazione media sottratta al placebo rispetto al QTcF basale di 4 msec (IC al 90%: 1,7). Quando Levitra Gervasi 10 mg e gatifloxacina 400 mg sono stati somministrati contemporaneamente, la variazione media di QTcF rispetto al basale era additiva rispetto a entrambi i farmaci da solo e produceva una variazione media di QTcF di 9 msec rispetto al basale (IC al 90%: 6,11). L'impatto clinico di questi cambiamenti QT non è noto.
Effetti sull'esercizio del tapis roulant Test in pazienti con malattia coronarica (CAD)
In due studi indipendenti che hanno valutato 10 mg (n = 41) e 20 mg (n = 39) vardenafil, rispettivamente, il vardenafil non ha alterato il tempo di esercizio totale del tapis roulant rispetto al placebo. La popolazione di pazienti comprendeva uomini di età compresa tra 40 e 80 anni con angina stabile indotta dall'esercizio documentata da almeno una delle seguenti: 1) storia precedente di infarto del miocardio (MI) innesto di bypass dell'arteria coronaria (CABG) angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA) o stenting (non entro 6 mesi) 2) angiogramma coronarico positivo che mostra almeno il 60% di restringimento del diametro di almeno una grande arteria coronaria; o 3) un ecocardiogramma a stress positivo o uno studio di perfusione nucleare a stress.
I risultati di questi studi hanno dimostrato che Levitra Gervasi non ha alterato il tempo di esercizio totale del tapis roulant rispetto al placebo (10 mg di Levitra Gervasi vs. placebo: 433 ± 109 e 426 ± 105 secondi, rispettivamente; 20 mg di Levitra Gervasi vs. placebo: 414 ± 114 e 411 ± 124 secondi, rispettivamente). Il tempo totale per l'angina non è stato alterato da Levitra Gervasi rispetto al placebo (10 mg di Levitra Gervasi vs. placebo: 291 ± 123 e 292 ± 110 secondi; 20 mg di Levitra Gervasi vs. placebo: 354 ± 137 e 347 ± 143 secondi, rispettivamente). Il tempo totale a 1 mm o maggiore depressione del segmento ST era simile al placebo sia nei gruppi Levitra Gervasi da 10 mg che in quelli da 20 mg (10 mg Levitra Gervasi vs. placebo: 380 ± 108 e 334 ± 108 secondi; 20 mg di Levitra Gervasi vs. placebo: 364 ± 101 e 366 ± 105 secondi, rispettivamente).
Effetti sugli occhi
Dosi singole orali di inibitori della fosfodiesterasi hanno dimostrato una compromissione transitoria della discriminazione del colore (blu / verde) utilizzando il test 100 tonalità Farnsworth-Munsell e riduzioni delle ampiezze dell'onda b dell'elettroretinogramma (ERG), con effetti di picco vicino al tempo di picco livelli plasmatici. Questi risultati sono coerenti con l'inibizione della PDE6 in barre e coni, che è coinvolta nella fototrasduzione nella retina. I risultati sono stati più evidenti un'ora dopo la somministrazione, diminuendo ma ancora presenti 6 ore dopo la somministrazione. In uno studio a dose singola su 25 maschi normali, Levitra Gervasi 40 mg, il doppio della dose massima giornaliera raccomandata, non ha alterato l'acuità visiva, la pressione intraoculare, i risultati della lampada fundoscopica e a fessura.
In un altro studio clinico in doppio cieco, controllato con placebo, sono state somministrate almeno 15 dosi di 20 mg di vardenafil per 8 settimane rispetto al placebo a 52 maschi. Trentadue (32) maschi (62%) dei pazienti hanno completato lo studio. La funzione retinica è stata misurata mediante ERG e FM-100 test 2, 6 e 24 ore dopo la somministrazione. Lo studio è stato progettato per rilevare i cambiamenti nella funzione retinica che potrebbero verificarsi in oltre il 10% dei pazienti. Il vardenafil non ha prodotto effetti ERG o FM-100 clinicamente significativi negli uomini sani rispetto al placebo. Due pazienti trattati con vardenafil nello studio hanno riportato episodi di cianopsia transitoria (gli oggetti appaiono blu).
Effetti sulla motilità / morfologia dello sperma
Non vi è stato alcun effetto sulla motilità o sulla morfologia dello sperma dopo singole dosi orali di 20 mg di vardenafil in volontari sani.
La farmacocinetica del vardenafil è approssimativamente proporzionale alla dose nell'intervallo di dosi raccomandato..
Assorbimento
Le concentrazioni plasmatiche medie di vardenafil misurate dopo la somministrazione di una singola dose orale di 20 mg a volontari maschi sani sono rappresentate nella Figura 8.
Figura 8: curva di concentrazione di vardenafil al plasma (media ± DS) per una singola dose di Levitra Gervasi da 20 mg
Il vardenafil viene rapidamente assorbito con una biodisponibilità assoluta di circa il 15%. Le concentrazioni plasmatiche massime osservate dopo una singola dose di 20 mg in volontari sani vengono generalmente raggiunte tra 30 minuti e 2 ore (mediana 60 minuti) dopo somministrazione orale a digiuno. Sono stati condotti due studi sull'effetto alimentare che hanno dimostrato che i pasti ricchi di grassi hanno causato una riduzione della Cmax del 18% -50%.
Distribuzione
Il volume medio di distribuzione allo stato stazionario (Vss) per vardenafil è di 208 L, indicando un'ampia distribuzione dei tessuti. Il vardenafil e il suo principale metabolita circolante, M1, sono fortemente legati alle proteine plasmatiche (circa il 95% per i farmaci genitori e M1). Questo legame proteico è reversibile e indipendente dalle concentrazioni totali di farmaco.
Dopo una singola dose orale di 20 mg di vardenafil in volontari sani, è stata ottenuta una media dello 0,00018% della dose somministrata nel seme 1,5 ore dopo la somministrazione.
Metabolismo
Il vardenafil viene metabolizzato principalmente dall'enzima epatico CYP3A4, con il contributo delle isoforme CYP3A5 e CYP2C. Il principale metabolita circolante, M1, deriva dalla desetilazione nella frazione piperazina del vardenafil. M1 è soggetto a ulteriore metabolismo. La concentrazione plasmatica di M1 è circa del 26% quella del composto genitore. Questo metabolita mostra un profilo di selettività della fosfodiesterasi simile a quello del vardenafil e un in vitro potenza inibitoria per PDE5 28% di quella del vardenafil. Pertanto, M1 rappresenta circa il 7% dell'attività farmacologica totale.
Escrezione
La clearance corporea totale di vardenafil è di 56 L / h e l'emivita terminale di vardenafil e del suo metabolita primario (M1) è di circa 4-5 ore. Dopo somministrazione orale, il vardenafil viene escreto come metaboliti prevalentemente nelle feci (circa il 91-95% della dose orale somministrata) e in misura minore nelle urine (circa il 2-6% della dose orale somministrata).
However, we will provide data for each active ingredient