Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 27.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Vivanza® è indicato per il trattamento della disfunzione erettile.
Informazioni generali sulla dose
Per la maggior parte dei pazienti, la dose iniziale raccomandata di Vivanza è di 10 mg, che viene assunta per via orale circa 60 minuti prima dell'attività sessuale, se necessario. A seconda della sua efficacia ed effetti collaterali, la dose può essere aumentata a una dose massima raccomandata di 20 mg o ridotta a 5 mg. La frequenza di dosaggio massima raccomandata è una volta al giorno. La stimolazione sessuale è necessaria per rispondere al trattamento.
Utilizzare con il cibo
Vivanza può essere assunto con o senza cibo.
Utilizzare in determinate popolazioni
Geriatria
Una dose iniziale di 5 mg di Vivanza deve essere considerata nei pazienti e ge; 65 anni.
Compromissione epatica
Si raccomanda una dose iniziale di 5 mg di Vivanza nei pazienti con disfunzione epatica moderata (Child-Pugh B). La dose massima nei pazienti con disfunzione epatica moderata non deve superare i 10 mg.
Non usare Vivanza in pazienti con grave disfunzione epatica (Child-Pugh C).
Insufficienza renale
Non usare Vivanza in pazienti con dialisi renale.
Ad accompagnare i farmaci
Nitrati
L'uso concomitante di nitrati e nessun donatore in qualsiasi forma è controindicato.
Guanilato ciclasi (GC) - stimolatori come riociguat: l'uso simultaneo è controindicato.
Inibitore del CYP3A4
La dose di Vivanza può essere aggiustata nei pazienti in trattamento con forti inibitori del CYP3A4 come ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, indinavir, saquinavir, atazanavir e claritromicina, nonché in altri pazienti in trattamento con inibitori moderati del CYP3A4 come l'eritromicina. Per ritonavir, una singola dose di 2,5 mg di Vivanza non deve essere superata entro un periodo di 72 ore. Per indinavir, saquinavir, atazanavir, ketoconazolo 400 mg al giorno, itraconazolo 400 mg al giorno e claritromicina, una singola dose di 2,5 mg di Vivanza non deve essere superata entro 24 ore. Per il ketoconazolo 200 mg al giorno, l'itraconazolo 200 mg al giorno e l'eritromicina, una singola dose di 5 mg di Vivanza non deve essere superata entro 24 ore.
Blocco alfa
Gli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) con la dose iniziale più bassa raccomandata devono essere iniziati in pazienti stabili con terapia con alfa-bloccanti. Il trattamento simultaneo deve essere iniziato solo se il paziente è stabile con la sua terapia con alfa-bloccanti. Un aumento graduale della dose di alfa-bloccante può essere associato a un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa nei pazienti che assumono inibitori della fosfodiesterasi (PDE5) incluso il vardenafil. Nei pazienti stabili con terapia con alfa-bloccanti, Vivanza deve essere iniziata alla dose di 5 mg (2,5 mg con alcuni inibitori del CYP3A4).
Un intervallo di tempo tra il dosaggio deve essere preso in considerazione quando Vivanza è prescritta contemporaneamente alla terapia con alfa-bloccanti.
Nitrato
La somministrazione di Vivanza con nitrati (regolarmente e / o intermittenti) e donatori di ossido di azoto è controindicata. In linea con gli effetti dell'inibizione della PDE5 sull'ossido di azoto / via ciclica del monofosfato di guanosina, gli inibitori della PDE5, incluso Vivanza, possono aumentare gli effetti di riduzione della pressione arteriosa dei nitrati. Non è stato determinato un intervallo di tempo adeguato dopo la somministrazione di Vivanza per la somministrazione sicura di nitrati o donatori di ossido di azoto.
Stimolatori della guanilato ciclasi (GC)
Non usare Vivanza in pazienti che usano uno stimolatore GC come riociguat. Gli inibitori della PDE5, incluso Vivanza, possono aumentare gli effetti ipotensivi degli stimolatori GC.
AVVERTENZE
Contenuto come parte del "PRECAUZIONI" Sezione
PRECAUZIONI
La valutazione della disfunzione erettile dovrebbe includere una valutazione medica, una determinazione delle possibili cause sottostanti e l'identificazione di un trattamento adeguato.
Prima di prescrivere Vivanza, annotare quanto segue:
Effetti cardiovascolari
generale
I medici devono considerare lo stato cardiovascolare del paziente perché c'è un certo rischio cardiaco associato all'attività sessuale. Pertanto, il trattamento della disfunzione erettile, incluso Vivanza, non deve essere usato negli uomini per i quali l'attività sessuale non è raccomandata a causa del tuo stato cardiovascolare sottostante.
Non ci sono dati clinici controllati sulla sicurezza o l'efficacia di vardenafil nei seguenti pazienti; pertanto il suo uso è solo raccomandato, se sono disponibili ulteriori informazioni: angina pectoris instabile; Ipotensione (pressione sistolica inattiva <90 mmHg) ipertensione non controllata (> 170/110 mmHg) storia recente di ictus, aritmie potenzialmente letali o infarto del miocardio (negli ultimi 6 mesi) grave insufficienza cardiaca.
Ostruzione del drenaggio ventricolare sinistro
Pazienti con ostruzione al drenaggio ventricolare sinistro (ad es. la stenosi aortica e la stenosi subaortica ipertrofica idiopatica) possono essere sensibili agli effetti dei vasodilatatori, inclusi gli inibitori della PDE5.
Effetti della pressione arteriosa
Vivanza ha proprietà vasodilatatorie sistemiche che hanno portato a riduzioni temporanee della pressione arteriosa nella posizione supina in volontari sani (diminuzione massima media di 7 mmHg sistolica e 8 mmHg diastolica). Sebbene ciò sia normalmente di minore importanza nella maggior parte dei pazienti, i medici devono valutare attentamente se i loro pazienti con malattie cardiovascolari sottostanti potrebbero essere influenzati da tali effetti vasodilatanti prima di prescrivere Vivanza.
Potenziale interazione farmacologica con potenti o moderati inibitori del CYP3A4
L'uso concomitante con forti inibitori del CYP3A4 (come ritonavir, indinavir, ketoconazolo) o inibitori moderati del CYP3A4 (come l'eritromicina) aumenta le concentrazioni plasmatiche di vardenafil. È necessario un aggiustamento della dose quando Vivanza viene somministrato con alcuni inibitori del CYP3A4.
Non sono disponibili informazioni sulla sicurezza a lungo termine sulla somministrazione simultanea di vardenafil con inibitori della proteasi dell'HIV.
Rischio di priapismo
Ci sono state rare segnalazioni di erezioni prolungate di oltre 4 ore e priapismo (erezioni dolorose della durata superiore a 6 ore) per questa classe di composti, incluso il vardenafil. Nel caso in cui un'erezione duri più di 4 ore, il paziente deve immediatamente consultare un medico. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, possono verificarsi danni al tessuto del pene e perdita permanente di potenza.
Vivanza deve essere usato con cautela dai pazienti con deformazione anatomica del pene (come angolazione, fibrosi cavernosa o peyrony) o da pazienti che hanno condizioni che possono predisporsi al priapismo (come anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia) .
Effetti sull'occhio
I medici devono consigliare ai pazienti di smettere di usare tutti gli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5), incluso Vivanza, e di consultare un medico in uno o entrambi gli occhi se la vista viene improvvisamente persa. Un tale evento può essere un segno di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), una condizione rara e una causa di riduzione della vista, inclusa la perdita permanente della vista, che è stata raramente segnalata post-marketing in connessione temporale con l'uso di tutti gli inibitori della PDE5. Sulla base della letteratura pubblicata, l'incidenza annuale di NAION è di 2,5-11,8 casi per 100.000 negli uomini di età ≥ 50 anni.
In uno studio caso-crossover di osservazione, il rischio NAION è stato valutato quando l'uso di inibitori della PDE5 come classe si è verificato poco prima della NAION (entro 5 emivite) rispetto all'uso di inibitori della PDE5 in un periodo precedente. I risultati indicano un aumento approssimativamente doppio del rischio NAION con una stima del rischio di 2,15 (IC 95% 1, 06, 4, 34). È stato riportato che uno studio simile ha un risultato coerente, con una stima del rischio di 2,27 (IC 95% 0,99, 5,20). Altri fattori di rischio per NAION, come la presenza di un disco ottico "sovraffollato", possono aver contribuito al verificarsi di NAION in questi studi.
Né i rari rapporti post-marketing né la relazione tra l'uso di inibitori della PDE5 e NAION negli studi di osservazione mostrano una relazione causale tra l'uso di inibitori della PDE5 e NAION .
I medici devono verificare se i pazienti con fattori di rischio NAION sottostanti possono essere influenzati utilizzando inibitori della PDE5. Le persone che hanno già sperimentato NAION sono ad aumentato rischio di ricorrenza NAION. Pertanto, gli inibitori della PDE5, incluso Vivanza, devono essere usati con cautela in questi pazienti e solo se l'uso previsto supera i rischi. Anche gli individui con dischi ottici "sovraffollati" sono considerati un rischio più elevato per NAION rispetto alla popolazione generale, tuttavia l'evidenza è insufficiente per supportare lo screening di potenziali utenti di inibitori della PDE5, incluso Vivanza, per questa insolita condizione.
Vivanza non è stato studiato in pazienti con malattie retiniche degenerative ereditarie note, inclusa la retinite pigmentosa, quindi il suo uso è raccomandato solo quando sono disponibili ulteriori informazioni in questi pazienti.
Improvvisa perdita dell'udito
I medici devono consigliare ai pazienti di interrompere l'assunzione di tutti gli inibitori della PDE5, incluso Vivanza, e di consultare immediatamente un medico se perdono peso o perdono l'udito. Questi eventi, che possono essere associati ad acufene e vertigini, sono stati riportati in un contesto temporale con l'uso di inibitori della PDE5, incluso il vardenafil. Non è possibile determinare se questi eventi sono direttamente correlati all'uso di inibitori della PDE5 o altri fattori.
Blocco alfa
Si deve usare cautela quando gli inibitori della PDE5 vengono somministrati con alfa-bloccanti. Gli inibitori della PDE5, inclusi Vivanza, e i bloccanti alfa-adrenergici sono entrambi vasodilatatori con effetti antiipertensivi. Se i vasodilatatori vengono utilizzati in combinazione, è prevedibile un effetto additivo sulla pressione sanguigna. In alcuni pazienti, l'uso concomitante di queste due classi di medicinali può ridurre significativamente la pressione sanguigna, il che porta a ipotensione sintomatica (ad es. svenimento). Dovrebbero essere considerati:
- I pazienti devono essere stabili prima di iniziare un inibitore della PDE5 sulla terapia con alfa-bloccanti. I pazienti che dimostrano instabilità emodinamica nella sola terapia con alfa-bloccanti sono ad aumentato rischio di ipotensione sintomatica durante l'uso di inibitori della PDE5.
- Gli inibitori della PDE5 con la dose iniziale minima raccomandata devono essere iniziati in pazienti stabili con terapia con alfa-bloccanti.
- la terapia con alfa-bloccanti deve essere iniziata alla dose più bassa nei pazienti che stanno già assumendo una dose ottimizzata di inibitore della PDE5. Un aumento graduale della dose di alfa-bloccante può essere associato a un ulteriore calo della pressione sanguigna nei pazienti che assumono un inibitore della PDE5.
- La sicurezza dell'uso combinato di inibitori della PDE5 e alfa-bloccanti può essere influenzata da altre variabili, tra cui l'esaurimento del volume intravascolare e altri farmaci antiipertensivi.
Estensione QT congenita o acquisita
In uno studio sugli effetti di Vivanza sull'intervallo QT in 59 uomini sani, dosi terapeutiche (10 mg) e sovraterapeutiche (80 mg) di vardenafil e moxifloxacina a controllo attivo (400 mg) hanno portato ad aumenti simili della QTc - intervalli. Uno studio post-marketing che ha valutato gli effetti della combinazione di Vivanza con un altro farmaco con un effetto QT comparabile ha mostrato un effetto QT additivo rispetto a entrambi i farmaci da solo. Queste osservazioni devono essere prese in considerazione nelle decisioni cliniche quando Vivanza è prescritta a pazienti con anamnesi di prolungamento del Qt noto o a pazienti che assumono farmaci noti per prolungare l'intervallo QT.
Pazienti in classe 1A (ad esempio. Chinidina, procainamide) o farmaci antiaritmici di classe III (ad es. amiodarone, sotalolo) o prolungamento congenito del QT dovrebbe evitare l'uso di Vivanza.
Compromissione epatica
È necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con disfunzione epatica moderata (Child-Pugh B). Non usare Vivanza in pazienti con grave disfunzione epatica (Child-Pugh C).
Insufficienza renale
Non usare Vivanza in pazienti con dialisi renale perché il vardenafil non è stato studiato in questa popolazione.
Combinazione con altre terapie per la disfunzione erettile
La sicurezza e l'efficacia di Vivanza in combinazione con altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono state studiate. Pertanto, l'uso di tali combinazioni non è raccomandato.
Effetti sul sanguinamento
Nell'uomo, il solo vardenafil non prolunga il tempo di sanguinamento a dosi fino a 20 mg. Non ci sono prove cliniche di un prolungamento del tempo di sanguinamento additivo quando il vardenafil viene somministrato con aspirina. Vivanza non è stato usato in pazienti con disturbi emorragici o significative ulcere allo stomaco attive. Pertanto, Vivanza deve essere somministrato a questi pazienti dopo un'attenta assunzione di rischi.
Malattia a trasmissione sessuale
L'uso di Vivanza non offre protezione contro le malattie a trasmissione sessuale. Devono essere presi in considerazione i consigli ai pazienti sulle misure di protezione per la protezione dalle malattie a trasmissione sessuale, incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
Informazioni sulla consulenza del paziente
“Vedi l'etichetta del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI PAZIENTI )”
Informi i pazienti che Vivanza è controindicata con l'uso regolare e / o intermittente di nitrati organici. I pazienti devono essere informati che l'uso concomitante di Vivanza con nitrati può far scendere improvvisamente la pressione sanguigna a un livello non sicuro, causando vertigini, sincope o persino infarto o ictus.
Stimolatori della guanilato ciclasi (GC)
Informi i pazienti che Vivanza è controindicata nei pazienti che usano stimolatori della guanilato ciclasi come riociguat.
Cardiovascolare
Discutere con i pazienti il potenziale rischio cardiaco di attività sessuale per i pazienti con fattori di rischio cardiovascolare esistenti.
Uso simultaneo di farmaci antiipertensivi
Informi i pazienti che l'uso concomitante di inibitori della PDE5, incluso Vivanza, con alfa-bloccanti può ridurre significativamente la pressione sanguigna in alcuni pazienti, portando a ipotensione sintomatica (ad es. svenimento).
I pazienti prescritti da Vivanza che assumono alfa-bloccanti devono essere iniziati con la dose iniziale più bassa raccomandata di Vivanza. I pazienti devono essere informati dei possibili sintomi associati alla post-ipotensione e alle contromisure appropriate. I pazienti devono essere informati di contattare il medico prescrittore se altri farmaci antiipertensivi o nuovi farmaci che possono interagire con Vivanza sono prescritti da un altro medico.
Amministrazione raccomandata
Discutere l'uso appropriato di Vivanza e i benefici attesi con i pazienti. Va spiegato che è necessaria la stimolazione sessuale affinché appaia un'erezione dopo l'assunzione di Vivanza. Vivanza deve essere assunto circa 60 minuti prima dell'attività sessuale. I pazienti devono essere informati del dosaggio di Vivanza, in particolare per quanto riguarda la dose massima giornaliera. I pazienti devono essere informati di contattare il medico per modificare la dose se non sono soddisfatti della qualità delle loro prestazioni sessuali con Vivanza o in caso di effetto indesiderato.
Priapismo
Informi i pazienti che Vivanza e questa classe di composti hanno rare segnalazioni di erezioni più lunghe di oltre 4 ore e priapismo (erezioni dolorose della durata superiore a 6 ore). Nel caso in cui un'erezione duri più di 4 ore, il paziente deve immediatamente consultare un medico. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, possono verificarsi danni al tessuto del pene e perdita permanente di potenza.
Interazione con droghe
Consigliare ai pazienti di contattare il medico prescrittore se un altro medico prescrive nuovi farmaci in grado di interagire con Vivanza.
Improvvisa perdita della vista
Informi i pazienti di interrompere l'assunzione di tutti gli inibitori della PDE5, incluso Vivanza, e di consultare un medico in uno o entrambi gli occhi se la vista si perde improvvisamente. Un tale evento può essere un segno di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), una causa di problemi alla vista, inclusa la perdita permanente della vista, che è stata segnalata raramente dopo essere stata immessa sul mercato in relazione all'uso di tutti gli inibitori della PDE5 . I medici dovrebbero anche discutere dell'aumento del rischio NAION con pazienti che hanno già manifestato NAION in un occhio. I medici dovrebbero anche discutere con i pazienti l'aumento del rischio NAION nella popolazione generale nei pazienti con un disco ottico "sovraffollato", sebbene l'evidenza non sia sufficiente a supportare lo screening di potenziali utenti di inibitori della PDE5, incluso Vivanza, per questa insolita condizione.
Improvvisa perdita dell'udito
Raccomandare al paziente di interrompere l'assunzione di inibitori della PDE5, incluso Vivanza, e di consultare immediatamente un medico in caso di improvvisa riduzione o perdita dell'udito. Questi eventi, che possono essere associati ad acufene e vertigini, sono stati riportati in un contesto temporale con l'uso di inibitori della PDE5, incluso Vivanza. Non è possibile determinare se questi eventi sono direttamente correlati all'uso di inibitori della PDE5 o altri fattori.
Malattia a trasmissione sessuale
Informi i pazienti che Vivanza non offre protezione contro le malattie a trasmissione sessuale. Indicare ai pazienti che devono essere prese in considerazione misure di salvaguardia per proteggere dalle malattie a trasmissione sessuale, incluso il virus umano immune debole (HIV).
Regolazione della dose
Informi i pazienti che la dose iniziale raccomandata di Vivanza è di 10 mg. A seconda della sua efficacia e tollerabilità, la dose può essere aumentata a una dose massima raccomandata di 20 mg o ridotta a 5 mg. La frequenza di dosaggio massima raccomandata è di una compressa al giorno.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenesi
Il vardenafil non era cancerogeno nei ratti e nei topi quando somministrato quotidianamente per 24 mesi. In questi studi, le esposizioni sistemiche ai farmaci (AUC) per il vardenafil non legato (libero) e i suoi principali metaboliti nei maschi e. femmine di ratto circa 400 o. 170 volte e 21 o in topi maschi e femmine. 37 volte le esposizioni osservate negli uomini maschi alla dose massima raccomandata (MRHD) di 20 mg.
Mutagenesi
Vardenafil non era né nel in vitro saggio di ame batteriche ancora nel test di mutazione in avanti nelle cellule del criceto cinese V79 mutageno. Vardenafil non era né nel - in vitro - test di aberrazione cromosomica ancora in corso - in vivo - Test del micronucleo del topo clastogenico.
Riduzione di valore della fertilità
Il vardenafil non ha influenzato la fertilità nei ratti maschi e femmine a cui sono state somministrate dosi fino a 100 mg / kg / die nei ratti maschi e 14 giorni prima dell'accoppiamento e fino al 7 ° giorno di gravidanza nelle donne 28 giorni prima dell'accoppiamento. In uno studio di tossicità sui ratti di un mese corrispondente, questa dose ha prodotto un valore AUC per il vardenafil non legato, che era 200 volte superiore all'AUC nell'uomo con MRHD di 20 mg.
Utilizzare in determinate popolazioni
Gravidanza
Categoria di gravidanza B Vivanza non è indicata per l'uso nelle donne. Non ci sono studi sull'uso di Vivanza nelle donne in gravidanza.
Non è stata osservata evidenza di potenziale specifico di teratogenicità, embriotossicità o fetotossicità nei ratti e nei conigli trattati con vardenafil fino a 18 mg / kg / die durante l'organogenesi. Questa dose è di circa 100 volte (ratto) e 29 volte (coniglio) superiore ai valori di AUC per il vardenafil non legato e i suoi principali metaboliti nell'uomo, data la dose massima raccomandata (MRHD) di 20 mg.
Nello studio sullo sviluppo pre e postnatale, la frode sui ratti NOAEL (nessun livello di effetti avversi osservato) per tossicità materna 8 mg / kg / giorno. È stato osservato uno sviluppo fisico ritardato dei cuccioli in assenza di effetti materni dopo esposizione materna a 1 e 8 mg / kg, probabilmente a causa di vasodilatazione e / o secrezione del farmaco nel latte. Il numero di cuccioli vivi nati in ratti esposti prima e dopo e dopo è stato ridotto a 60 mg / kg / giorno. Sulla base dei risultati dello studio pre e postnatale, lo sviluppo NOAEL è inferiore a 1 mg / kg / giorno. Sulla base del carico plasmatico nello studio sulla tossicità per lo sviluppo di ratti, si stima che 1 mg / kg / die nei ratti in gravidanza in vardenafil non legato e il suo principale metabolita, che è paragonabile all'AUC umana, si traduca in un MRAD totale di 20 mg di auc valori.
Madri che allattano al seno
Vivanza non è indicata per l'uso nelle donne. Non è noto se il vardenafil sia escreto nel latte materno umano.
Il vardenafil è stato escreto nel latte dei ratti in allattamento in concentrazioni circa 10 volte superiori rispetto al plasma. Dopo una singola dose orale di 3 mg / kg, il 3,3% della dose somministrata è stato escreto nel latte entro 24 ore.
Uso pediatrico
Vivanza non è indicato per l'uso in pazienti pediatrici. Sicurezza ed efficacia non sono state dimostrate in questa popolazione.
Applicazione geriatrica
Gli uomini più anziani di età pari o superiore a 65 anni hanno concentrazioni plasmatiche di vardenafil più elevate rispetto agli uomini più giovani (18-45 anni), la Cmax e l'AUC medie erano rispettivamente del 34% e del 52% più elevate. Gli studi clinici di fase 3 hanno incluso più di 834 pazienti anziani e non sono state rilevate differenze nella sicurezza o nell'efficacia di Vivanza 5, 10 o 20 mg quando questi pazienti anziani sono stati confrontati con pazienti più giovani. Tuttavia, a causa dell'aumento delle concentrazioni di vardenafil negli anziani, nei pazienti di età pari a 65 anni deve essere presa in considerazione una dose iniziale di 5 mg di vivanza.
Compromissione epatica
È necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con disfunzione epatica moderata.
Non usare Vivanza in pazienti con grave disfunzione epatica (Child-Pugh C). Il vardenafil non è stato studiato in questa popolazione di pazienti.
Si raccomanda una dose iniziale di 5 mg nei pazienti con disfunzione epatica moderata (Child-Pugh B) e la dose massima non deve superare i 10 mg. Nei soggetti con disfunzione epatica moderata, la Cmax e l'AUC dopo una dose di vardenafil di 10 mg erano del 130% rispetto alle persone di controllo sane o.
Nei volontari con disfunzione epatica lieve (Child-Pugh A), la Cmax e l'AUC erano del 22% o dopo una dose di vardenafil di 10 mg rispetto alle persone di controllo sane. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con disfunzione epatica lieve.
Insufficienza renale
Non usare Vivanza in pazienti con dialisi renale perché il vardenafil non è stato studiato in tali pazienti.
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con clearance della creatinina (CLcr) di 30-80 ml / min. Nei soggetti maschi con CLcr = 50-80 ml / min, la farmacocinetica del vardenafil era simile a un gruppo di controllo con CLcr> 80 ml / min. Nei soggetti maschi con CLcr = 30-50 ml / min o CLcr <30 ml / min, l'AUC del vardenafil era superiore del 20,30% rispetto a un gruppo di controllo con CLcr> 80 ml / min.
I seguenti effetti indesiderati gravi durante l'uso di Vivanza (vardenafil) sono discussi altrove nell'etichetta:
- Effetti cardiovascolari
- Priapismo
- Effetti sull'occhio
- Improvvisa perdita dell'udito
- Estensione QT
Mostra studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Vivanza è stata somministrata a oltre 4430 uomini (età media 56 anni, intervallo 18-89 anni; 81% bianco, 6% nero, 2% asiatico, 2% ispanico e 9% altri) durante studi clinici controllati e incontrollati in tutto il mondo. Oltre 2.200 pazienti sono stati trattati per 6 mesi o più e 880 pazienti sono stati trattati per almeno 1 anno.
Negli studi clinici controllati verso placebo, il tasso di abbandono dovuto a eventi avversi è stato del 3,4% per Vivanza rispetto all'1,1% per il placebo.
Se Vivanza è stata assunta come raccomandato negli studi clinici controllati con placebo, sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati (vedere Tabella 1) .max.
b) Tutti gli eventi elencati nella tabella sopra sono stati considerati reazioni avverse al farmaco ad eccezione delle lesioni.
Mal di schiena è stato riportato nel 2,0% dei pazienti trattati con Vivanza e nell'1,7% dei pazienti trattati con placebo
Studi controllati con placebo hanno indicato un effetto dose nell'incidenza di alcuni effetti collaterali (mal di testa, rossore, dispepsia, nausea e rinite) sulle dosi di Vivanza da 5 mg, 10 mg e 20 mg.
Tutti gli studi sul vardenafil
Le compresse rivestite con film di Vivanza e le compresse degradanti orali di vardenafil sono state somministrate a oltre 17.000 uomini (età media 54,5, intervallo 18,89 anni; 70% bianco, 5% nero, 13% asiatico, 4% ispanico e 8% altri) durante studi clinici controllati e non controllati somministrati in tutto il mondo. Il numero di pazienti trattati per 6 mesi o più, i pazienti con frode 3357 e 1350 sono stati trattati per almeno 1 anno.
Negli studi clinici controllati verso placebo con compresse rivestite con film di Vivanza e compresse in decomposizione vardenafil-orale, il tasso di abbandono dovuto a eventi avversi è stato dell'1,9% per il vardenafil rispetto allo 0,8% per il placebo.
La sezione seguente identifica ulteriori effetti collaterali meno comuni (<2%) riportati durante lo sviluppo clinico di compresse rivestite con film di Vivanza e compresse degradanti orali di vardenafil. Sono esclusi da questo elenco quegli effetti collaterali rari e minori, quegli eventi che possono essere spesso osservati in assenza di terapia farmacologica e quegli eventi che non sono ragionevolmente associati al farmaco :
Corpo nel suo insieme : edema allergico e angioedema, malessere, reazioni allergiche, dolore toracico
Auditorium: acufene, vertigini
Cardiovascolare : Palpitazioni, tachicardia, angina pectoris, infarto del miocardio, tachiaritmie ventricolari, ipotensione
Digestione: nausea, dolore gastrointestinale e addominale, secchezza delle fauci, diarrea, malattia da reflusso gastroesofageo, gastrite, vomito, aumento delle transaminasi
Muscoloscheletrico -: Aumento della creatinfosfochinasi (CPK), aumento del tono muscolare e dei crampi, mialgia
Nervoso: Parestesia e disestesia, sonnolenza, disturbi del sonno, sincope, amnesia, convulsioni
Respiratorio : Dispnea, congestione del seno
Pelle e arti : Eritema, eruzione cutanea
oftalmologico: Disturbi visivi, iperemia oculare, distorsioni del colore visivo, dolore agli occhi e problemi agli occhi, fotofobia, aumento della pressione intraoculare, congiuntivite
Urogenitale : Aumenta l'erezione, il priapismo
Esperienza post marketing
I seguenti effetti indesiderati sono stati identificati quando si utilizza Vivanza dopo l'approvazione. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Oftalmologia
La neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), una causa di problemi alla vista inclusa la perdita permanente della vista, è stata raramente segnalata post-marketing in tempo con l'uso di inibitori della PDE5, incluso il vardenafil. La maggior parte, ma non tutti, di questi pazienti presentava fattori di rischio anatomici o vascolari sottostanti per lo sviluppo di NAION, incluso ma non limitato a: basso rapporto cup-disc ("disco troppo pieno"), età superiore ai 50 anni, diabete, ipertensione, coronaropatia malattia, iperlipidemia e fumo.
Disturbi visivi, inclusa la perdita della vista (temporanea o permanente), come difetti del campo visivo, occlusione della vena retinica e riduzione dell'acuità visiva, sono stati riportati raramente in esperienze post-marketing. Non è possibile determinare se questi eventi sono direttamente correlati all'uso del vardenafil.
Neurologico
Sequestro, ricaduta e amnesia globale temporanea sono stati segnalati post-marketing in connessione temporale con vardenafil.
Otologico
Casi di improvvisa riduzione o perdita dell'udito sono stati segnalati post-marketing nel tempo relativi all'uso di inibitori della PDE5, incluso il vardenafil. In alcuni casi, sono state segnalate condizioni mediche e altri fattori che potrebbero aver avuto un ruolo negli eventi avversi otologici. In molti casi, le informazioni di follow-up medico erano limitate. Non è possibile determinare se questi eventi segnalati sono direttamente correlati all'uso del vardenafil e ai fattori di rischio sottostanti del paziente per la perdita dell'udito, una combinazione di questi fattori o altri fattori.
La dose massima di Vivanza per la quale sono disponibili dati sull'uomo è una singola dose di 120 mg somministrata a volontari maschi sani. La maggior parte di questi soggetti ha manifestato mal di schiena / mialgia reversibili e / o “visione anormale."Sono state tollerate dosi singole fino a 80 mg di vardenafil e dosi multiple fino a 40 mg di vardenafil, che sono state somministrate una volta al giorno per 4 settimane senza causare gravi effetti collaterali.
Sono stati osservati casi di forte mal di schiena quando 40 mg di vardenafil sono stati somministrati due volte al giorno. Non è stata trovata tossicità muscolare o neurologica.
In caso di sovradosaggio, è necessario adottare misure di sostegno standard secondo necessità. Non si prevede che la dialisi renale accelererà la clearance perché il vardenafil è fortemente legato alle proteine plasmatiche e non viene escreto in modo significativo nelle urine.
Effetti sulla pressione sanguigna
In uno studio farmacologico clinico su pazienti con disfunzione erettile, dosi singole di vardenafil 20 mg hanno causato una riduzione massima media della pressione arteriosa sistolica e diastolica di 8 mmHg in posizione supina (rispetto al placebo) di 7 mmHg, accompagnato da un aumento massimo medio della frequenza cardiaca di 4 battiti al minuto. La caduta massima della pressione arteriosa si è verificata tra 1 e 4 ore dopo la somministrazione. Dopo dosi multiple nell'arco di 31 giorni, sono state osservate 31 reazioni di pressione sanguigna simili a quelle del primo giorno. Il vardenafil può contribuire agli effetti ipotensivi degli agenti antiipertensivi.
Effetti sulla pressione sanguigna e sulla frequenza cardiaca quando Vivanza è combinata con nitrati
È stato condotto uno studio in cui la pressione sanguigna e la risposta della frequenza cardiaca a 0,4 mg di nitroglicerina (NTG) sublinguale sono state esaminate in 18 volontari sani dopo pretrattamento con Vivanza 20 mg in momenti diversi prima della somministrazione di NTG. Vivanza 20 mg ha causato un ulteriore calo della pressione sanguigna correlato al tempo e un aumento della frequenza cardiaca associato alla somministrazione di NTG. Sono stati osservati gli effetti della pressione sanguigna, se Vivanza è stata dosata 20 mg 1 o 4 ore prima di NTG, e sono stati osservati gli effetti della frequenza cardiaca, se 20 mg 1, È stato dosato 4 o 8 ore prima di NTG. Non sono stati riscontrati ulteriori cambiamenti della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca quando Vivanza è stata dosata 20 mg 24 ore prima di NTG (Vedi figura 1.)
Figura 1: stime dei punti sottratte al placebo (con IC al 90%) della pressione sanguigna massima media e degli effetti della frequenza cardiaca della pre-dose con vardenafil 20 mg a 24, 8, 4 e 1 ora prima di 0,4 mg di NTG sublinguale
Poiché i pazienti che necessitano di terapia con nitratt dovrebbero aumentare la probabilità di ipotensione, il vardenafil è controindicato nei pazienti in trattamento con nitrattiterapia o donatori di ossido di azoto.
Effetti della pressione arteriosa nei pazienti Su trattamento stabile con alfa-bloccante
Sono stati condotti tre studi farmacologici clinici in pazienti con iperplasia prostatica benigna (IPB) con trattamento alfa-bloccante con una dose stabile composta da alfuzosina, tamsulosina o terazosina.
Studio 1
Questo studio è stato sviluppato per valutare l'effetto del 5 mg di vardenafil rispetto al placebo quando somministrato a pazienti con BPH in terapia con alfa-bloccanti cronici in due coorti separate: tamsulosina 0,4 mg al giorno (coorte 1, n = 21) e terazosina 5 o 10 mg al giorno (coorte 2, n = 21). Il design era uno studio randomizzato in doppio cieco crossover con quattro trattamenti: vardenafil 5 mg o placebo in associazione con alfa-bloccante e vardenafil 5 mg o placebo 6 ore dopo il alfa-bloccante. La pressione sanguigna e il polso sono stati valutati nell'intervallo di 6 ore dopo il dosaggio di vardenafil. Per i risultati della pressione sanguigna (BP) vedi tabella 2 Un paziente dopo trattamento simultaneo con 5 mg di vardenafil e 10 mg di terazosina ha mostrato ipotensione sintomatica con una pressione sanguigna in piedi di 80/60 mmHg, che si è verificata un'ora dopo la somministrazione e quindi lievi vertigini e sonnolenza moderata di 6 ore. Per vardenafil e placebo, cinque e. due pazienti hanno ridotto la pressione arteriosa sistolica (SBP) da> 30 mmHg dopo somministrazione concomitante di terazosina. L'ipotensione non è stata osservata quando vardenafil 5 mg e terazosina sono stati somministrati ogni 6 ore. Dopo somministrazione simultanea di vardenafil 5 mg e tamsulosina, due pazienti presentavano un SBP permanente di <85 mmHg. È stata osservata una riduzione dell'SBP> 30 mmHg in due pazienti che assumevano tamsulosina che ricevevano vardenafil contemporaneamente e in un paziente che riceveva contemporaneamente un trattamento con placebo. Se la tamsulosina e il vardenafil 5 mg sono stati separati da 6 ore, due pazienti avevano un SBP in piedi <85 mmHg e un paziente aveva una diminuzione dell'SBP> 30 mmHg. Durante lo studio non sono stati segnalati eventi avversi gravi correlati all'ipotensione. Non ci sono stati casi di sincope.
Tabella 2: media (95% C.Ich.) Variazione massima della pressione arteriosa sistolica (mmHg) rispetto al basale dopo vardenafil 5 mg nei pazienti con BPH con terapia alfa-bloccante stabile (Studio 1)
Blocco alfa | Dosaggio simultaneo di vardenafil 5 mg e alfa bloccante, sottratto placebo | Dosaggio di vardenafil 5 mg e alfa bloccante separati dopo 6 ore, sottratto placebo | |
Terazosina | -3 (-6,7, 0,1) | -4 (-7,4, -0,5) | |
5 o 10 mg al giorno | Posizione posteriore SBP | -4 (-6,7, -0,5) | -4 (-7.1, -0.7) |
Tamsulosina | <SBP | -6 (-9.9, -2.1) | -4 (-8.3, -0.5) |
0,4 mg al giorno | SBP sul retro | -4 (-7, -0,8) | -5 (-7,9, -1,7) |
Nella Figura 2 sono mostrati gli effetti della pressione arteriosa (SBP in piedi) negli uomini normotesi a una dose stabile di tamsulosina 0,4 mg dopo somministrazione simultanea di vardenafil 5 mg o placebo o dopo somministrazione di vardenafil 5 mg o placebo separati da 6 ore. Gli effetti della pressione arteriosa (SBP in piedi) negli uomini normotesi su una dose stabile di terazosina (5 o 10 mg) dopo somministrazione simultanea di vardenafil 5 mg o placebo o dopo somministrazione di vardenafil 5 mg o placebo separati da 6 ore sono mostrati nella Figura 3.
Figura 2: variazione media della pressione arteriosa sistolica nel cavalletto (mmHg) Rispetto al valore iniziale per un periodo di 6 ore dopo la dose di separazione simultanea o di 6 ore di vardenafil 5 mg o placebo con una dose stabile di tamsulosina 0,4 mg in patogeni BPH (Studio 1)
Figura 3: Variazione media della pressione arteriosa sistolica nel cavalletto (mmHg) rispetto al valore iniziale in un intervallo di 6 ore dopo la separazione simultanea o di 6 ore di vardenafil 5 mg o placebo con una dose stabile di terazosina (5 o 10 mg) in pazienti con BPH normotesi (Studio 1)
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Studio 2
Questo studio è stato sviluppato, per l'azione di 10 mg di vardenafil (Fase 1) e 20 mg di vardenafil (Fase 2) rispetto al placebo quando somministrato a una singola coorte di pazienti con BPH (n = 23) valutare una terapia stabile con tamsulosina 0,4 mg o 0,8 mg al giorno per almeno quattro settimane. Il design era uno studio crossover randomizzato, in doppio cieco, a due periodi. Vardenafil o placebo sono stati somministrati contemporaneamente a tamsulosina. La pressione sanguigna e il polso sono stati valutati nell'intervallo di 6 ore dopo la somministrazione di vardenafil. Per i risultati BP vedi tabella 3 Un paziente ha manifestato una diminuzione rispetto al valore iniziale nella SBP> 30 mmHg dopo vardenafil 10 mg. Non ci sono stati altri casi di valori anomali della pressione arteriosa (SBP in piedi <85 mmHg o diminuzione rispetto al basale in SBP> 30 mmHg). Tre pazienti hanno riportato vertigini vardenafil 20 mg. Non ci sono stati casi di sincope.
Tabella 3: media (95% C.Ich.) variazione massima rispetto alla pressione arteriosa sistolica basale (mmHg) dopo vardenafil 10 e 20 mg nei pazienti con BPH in terapia con alfa-bloccanti stabile con tamsulosina 0,4 o 0,8 mg al giorno (Studio 2)
Vardenafil 10 mg sottratto al placebo | Vardenafil 20 mg sottratto al placebo | |
<SBP | -4 (-6,8, -0,3) | -4 (-6,8, -1,4) |
Posizione posteriore SBP | -5 (-8.2, -0.8) | -4 (-6.3, -1.8) |
Gli effetti della pressione arteriosa (SBP in piedi) negli uomini normotesi su una dose stabile di tamsulosina 0,4 mg dopo somministrazione simultanea di vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg o placebo sono mostrati nella Figura 4.
Figura 4: variazione media della pressione arteriosa sistolica nel cavalletto (mmHg) Rispetto al valore iniziale per un periodo di 6 ore dopo la somministrazione simultanea di vardenafil 10 mg (fase 1) vardenafil 20 mg (fase 2) o placebo con una dose stabile di tamsulosina 0,4 mg nei pazienti con BPH normotesi (studio 2)
Studio 3
Questo studio è stato sviluppato per misurare l'effetto di dosi singole di 5 mg di vardenafil (fase 1) e 10 mg di vardenafil (fase 2) in terapia stabile con alfuzosina rispetto al placebo quando somministrato a una singola coorte di pazienti con BPH (n = 24) 10 mg al giorno per almeno quattro settimane. Il design era uno studio incrociato randomizzato a 3 periodi in doppio cieco. Il vardenafil o il placebo sono stati somministrati 4 ore dopo la somministrazione di alfuzosina. La pressione sanguigna e il polso sono stati valutati per un periodo di 10 ore dopo la somministrazione di vardenafil o placebo. Per i risultati BP vedere la tabella 4.
Tabella 4: media (95% C.Ich.) variazione massima rispetto alla pressione arteriosa sistolica basale (mmHg) dopo vardenafil 5 e 10 mg nei pazienti con BPH in terapia con alfa-bloccanti stabile con alfuzosina 10 mg al giorno (Studio 3)
Vardenafil 5 mg sottratto al placebo | Vardenafil 10 mg sottratto al placebo | |
<SBP | -2 (-5,8, 1,2) | -5 (-8,8, -1,6) |
Posizione posteriore SBP | -1 (-4.1, 2.1) | -6 (-9.4, -2.8) |
Un paziente ha manifestato una riduzione della pressione arteriosa sistolica rispetto al basale> 30 mm Hg dopo somministrazione di vardenafil 5 mg compresse rivestite con film e vardenafil 10 mg compresse rivestite con film. Durante questo studio non sono stati osservati casi di pressione arteriosa sistolica in piedi <85 mm Hg. Quattro pazienti, uno con placebo, due con vardenafil 5 mg compresse rivestite con film e uno con vardenafil 10 mg compresse rivestite con film, hanno riportato vertigini. Gli effetti della pressione arteriosa (SBP in piedi) negli uomini normotesi su una dose stabile di alfuzosina 10 mg dopo somministrazione di vardenafil 5 mg, vardenafil 10 mg o placebo separati da 4 ore sono mostrati nella Figura 5.
Figura 5: variazione media della pressione arteriosa sistolica nello stand (mmHg) rispetto al basale per un periodo di 6 ore dopo 4 ore dopo la somministrazione di vardenafil 5 mg (stadio 1), vardenafil 10 mg (stadio 2) o placebo con una dose stabile
Effetti della pressione arteriosa negli uomini normotesi Dopo titolazione forzata con alfa-bloccanti
Sono stati condotti due studi di farmacologia clinica randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo con soggetti sani normotesi (gruppo di età 45-74 anni) dopo titolazione forzata della terazosina alfa-bloccanti a 10 mg al giorno per 14 giorni (n = 29) e dopo è stata introdotta la tamsulosina..4 mg al giorno per cinque giorni (n = 24). Non ci sono stati eventi avversi gravi correlati all'ipotensione in nessuno studio. I sintomi di ipotensione sono stati la causa del ritiro in 2 soggetti trattati con terazosina e in 4 soggetti trattati con tamsulosina. Sono state osservate istanze di valori di pressione sanguigna anomali (definiti come SBP permanenti <85 mmHg e / o una diminuzione dal valore iniziale di SBP in piedi> 30 mmHg) in 9/24 soggetti che hanno ricevuto tamsulosina e 19/29 che hanno ricevuto terazosina. L'incidenza di soggetti con SBP permanente <85 mmHg ha somministrato vardenafil e terazosina per ottenere Tmax simultanea ha portato alla conclusione prematura di questa parte dello studio. Nella maggior parte (7/8) di questi soggetti, i casi di SBP in piedi <85 mmHg non sono stati associati a sintomi. Valori anomali sono stati osservati più frequentemente tra i soggetti trattati con terazosina quando vardenafil e terazosina sono stati somministrati per ottenere una Tmax simultanea rispetto a quando una dose è stata somministrata per separare la Tmax di 6 ore. Sono stati osservati 3 casi di vertigini con somministrazione simultanea di terazosina e vardenafil. Vertigini si sono verificate in sette soggetti, che si sono verificati principalmente con somministrazione simultanea di TMAX di tamsulosina. Non ci sono stati casi di sincope.
Tabella 5: media (95% C.Ich.max.4 mg al giorno
L'effetto di 10 mg e 80 mg di vardenafil sull'intervallo QT è stato valutato in uno studio crossover monodose, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo (moxifloxacina 400 mg) su 59 uomini sani (81% bianco, 12% nero, 7% spagnolo) all'età di 45-60 anni. L'intervallo QT è stato misurato un'ora dopo la dose perché questo tempo corrisponde al tempo medio della concentrazione di picco-vardenafil. La dose da 80 mg di Vivanza (quattro volte la dose massima raccomandata) è stato scelto perché questa dose fornisce concentrazioni plasmatiche che coprono quelle osservate con una bassa dose di Vivanza (5 mg) e 600 mg di ritonavir DOSIS. Degli inibitori del CYP3A4 esaminati, ritonavir provoca l'interazione più significativa tra il farmaco e il farmaco con vardenafil. La tabella 6 riassume l'effetto sulla QT media non corretta e sull'intervallo QT corretto medio (QTc) con diversi metodi di correzione (Fridericia e un metodo di correzione individuale lineare) dopo un'ora dopo la dose. Non è noto che un metodo di correzione sia più valido dell'altro. In questo studio, l'aumento medio della frequenza cardiaca associato a una dose di 10 mg di Vivanza rispetto al placebo è stato di 5 battiti / minuto e l'aumento medio di 6 battiti / minuto a una dose di 80 mg di Vivanza.
Tabella 6. Qt medio e QTc Cambiamenti di msec (IC al 90%) rispetto al basale rispetto al placebo a 1 ora dopo la dose usando vari metodi per correggere l'effetto della frequenza cardiaca.
Droga / lattina | QT non corretto (Msec) | Fridericia QT Correction (Msec) | Correzione QT individuale (Msec) |
Vardenafil 10 mg | -2 (-4, 0) | 8 (6, 9) | 4 (3, 6) |
Vardenafil 80 mg | -2 (-4, 0) | 10 (8, 11) | 6 (4, 7) |
Moxifloxacina 400 mg | 3 (1, 5) | 8 (6, 9) | 7 (5, 8) |
a) Controllo attivo (farmaco CONOSCIUTO per prolungare il Qt) |
Dosi terapeutiche e sovraterapeutiche di vardenafil e moxifloxacina a controllo attivo hanno portato ad aumenti simili di Qtc - intervalli. Tuttavia, questo studio non è stato sviluppato per effettuare confronti statistici diretti tra il farmaco o le dosi. Gli effetti clinici di questo Qtc - Le modifiche non sono note.
In uno studio post-marketing separato con 44 volontari sani, dosi singole di 10 mg di Vivanza hanno portato a una variazione media sottratta al placebo rispetto al valore basale di QTcF (correzione della Fridericia) di 5 msec (IC al 90%: 2,8). Dosi singole di gatifloxacina 400 mg hanno determinato una variazione media sottratta al placebo rispetto al basale qtcf di 4 msec (IC al 90%: 1,7). Se Vivanza 10 mg e gatifloxacina 400 mg sono stati somministrati contemporaneamente, la variazione media di QTcF rispetto all'additivo basale era sola rispetto a entrambi i medicinali e ha comportato una variazione media di QTcF di 9 msec rispetto al basale (IC al 90%: 6.11) . Gli effetti clinici di questi cambiamenti QT non sono noti.
Effetti sul test del tapis roulant Nei pazienti con malattia coronarica (CAD)
In due studi indipendenti, in cui 10 mg (n = 41) o. Sono stati valutati 20 mg (n = 39) di vardenafil, il vardenafil non ha cambiato l'intero tempo di allenamento del tapis roulant rispetto al placebo. La popolazione di pazienti comprendeva uomini di età compresa tra 40 e 80 anni con angina pectoris stabile indotta dallo stress, documentato da almeno una delle seguenti persone: 1) Preistoria dell'infarto del miocardio (MI) bypass dell'innesto delle arterie coronarie (CABG) angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA) o stenting (non entro 6 mesi) 2 °) angiogramma coronarico positivo con almeno il 60% di restringimento del diametro di almeno una grande arteria coronaria; o 3 °) uno studio di ecocardiogramma a stress positivo o perfusione nucleare a stress.
I risultati di questi studi hanno dimostrato che Vivanza ha confrontato l'intero tempo di allenamento del tapis roulant con placebo (10 mg di Vivanza vs. placebo: 433 e plusmn; 109 e 426 ± 105 secondi; 20 mg di Vivanza vs. placebo: 414 e plusmn; 114 e 411 ± 124 secondi). Il tempo totale fino all'angina pectoris non è stato modificato da Vivanza rispetto al placebo (10 mg di Vivanza vs). placebo: 291 ± 123 e 292 ± 110 secondi; 20 mg di Vivanza vs. placebo: 354 ± 137 e 347 ± 143 secondi, oppure.). Il tempo totale fino a una depressione del segmento ST di 1 mm o più era simile sia nel placebo del gruppo Vivanza da 10 mg che in 20 mg (Vivanza da 10 mg vs. placebo: 380 ± 108 e 334 ± 108 secondi; 20 mg di Vivanza vs. placebo: 364 ± 101 e 366 e plusmn; 105 secondi).
Effetti sull'occhio
Le singole dosi orali di inibitori della fosfodiesterasi hanno una compromissione temporanea della discriminazione del colore correlata alla dose (blu / verde) utilizzando il test del colore Farnsworth-Munsell 100 e una riduzione delle ampiezze dell'onda B dell'elettroretinogramma (ERG) con effetti di picco vicini al punto nel tempo del picco del livello plasmatico. Questi risultati sono coerenti con l'inibizione della PDE6 in barre e coni coinvolti nella fototrasduzione nella retina. I risultati sono stati chiaramente un'ora dopo la somministrazione, diminuendo ma ancora presenti 6 ore dopo la somministrazione. In uno studio a dose singola su 25 uomini normali, Vivanza ha cambiato 40 mg due volte più alto della dose giornaliera massima raccomandata, acuità visiva, pressione intraoculare, rilevamenti di lampade fundoscopiche e a fessura.
In un altro studio clinico in doppio cieco, controllato con placebo, a 52 uomini per 8 settimane sono state somministrate almeno 15 dosi di 20 mg di vardenafil rispetto al placebo. Trentadue (32) uomini (62%) dei pazienti hanno completato lo studio. La funzione retinica è stata misurata con ERG e FM-100 test 2, 6 e 24 ore dopo la somministrazione. Lo studio è stato sviluppato per identificare i cambiamenti nella funzione retinica che possono verificarsi in oltre il 10% dei pazienti. Il vardenafil non ha portato a effetti ERG o FM-100 clinicamente significativi negli uomini sani rispetto al placebo. Due pazienti con vardenafil nello studio hanno riportato episodi di cianopsia temporanea (gli oggetti appaiono blu).
Effetti sulla motilità / morfologia degli spermatozoi
Non vi è stata alcuna influenza sulla mobilità o sulla morfologia dello sperma dopo dosi orali di 20 mg di vardenafil in volontari sani.
La farmacocinetica del vardenafil è approssimativamente proporzionale alla dose nell'intervallo di dosi raccomandato..
Assorbimento
Le concentrazioni plasmatiche medie di vardenafil misurate dopo la somministrazione di una singola dose orale di 20 mg a volontari maschi sani sono mostrate nella Figura 8.
Figura 8: concentrazione plasmatica di vardenafil (media ± DS) - curva per una singola dose di 20 mg di Vivanza
Il vardenafil viene rapidamente assorbito con una biodisponibilità assoluta di circa il 15%. Le concentrazioni plasmatiche massime osservate dopo una singola dose di 20 mg in volontari sani vengono generalmente raggiunte tra 30 minuti e 2 ore (mediana 60 minuti) dopo somministrazione orale allo stato sobrio. Sono stati condotti due studi relativi agli alimenti che dimostrano che i pasti ricchi di grassi hanno ridotto la Cmax del 18% -50%.
Distribuzione
Il volume medio di distribuzione stazionaria (VSS) per vardenafil è di 208 L, il che indica un'ampia distribuzione dei tessuti. Il vardenafil e il suo principale metabolita circolante M1 sono fortemente legati alle proteine plasmatiche (circa il 95% per i medicinali parentali e M1). Questo legame proteico è reversibile e indipendente dalle concentrazioni totali di sostanza attiva.
Dopo una singola dose orale di 20 mg di vardenafil in volontari sani, una media dello 0,00018% della dose somministrata nel seme è stata ottenuta 1,5 ore dopo la somministrazione.
Metabolismo
Il vardenafil è principalmente metabolizzato dall'enzima epatico CYP3A4, per cui le isoforme cyp3a5 e CYP2C contribuiscono a questo. Il metabolita circolante più importante, M1, deriva dalla desetilazione nella saturazione della piperazina del vardenafil. M1 è soggetto a ulteriore metabolismo. La concentrazione plasmatica di M1 è circa il 26% di quella del composto madre. Questo metabolita mostra un profilo di selettività della fosfodiesterasi simile a quello del vardenafil e uno in vitro potere inibitorio per PDE5 28% di quello del vardenafil. Pertanto, M1 rappresenta circa il 7% dell'attività farmacologica totale.
Eliminazione
La clearance corporea totale di vardenafil è di 56 L / he l'emivita terminale di vardenafil e del suo metabolita primario (M1) è di circa 4-5 ore. Dopo somministrazione orale, il vardenafil viene escreto come metabolita prevalentemente nelle feci (circa il 91-95% della dose orale somministrata) e in misura minore nelle urine (circa il 2-6% della dose orale somministrata).
However, we will provide data for each active ingredient