Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 17.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Solvetra® è indicato per il trattamento della disfunzione erettile.
Informazioni generali sulla dose
Per la maggior parte dei pazienti, la dose iniziale raccomandata di Solvetra è di 10 mg, assunta per via orale, se necessario, circa 60 minuti prima dell'attività sessuale. La dose può essere aumentata a una dose massima raccomandata di 20 mg o ridotta a 5 mg in base all'efficacia e agli effetti collaterali. La frequenza di dosaggio massima raccomandata è una volta al giorno. È necessaria la stimolazione sessuale per una risposta al trattamento.
Usa con il cibo
Solvetra può essere assunto con o senza cibo.
Utilizzare in popolazioni specifiche
Geriatria
Una dose iniziale di 5 mg di Solvetra deve essere presa in considerazione in pazienti di età ≥ 65 anni.
Insufficienza epatica
Per i pazienti con insufficienza epatica moderata (Child-Pugh B), si raccomanda una dose iniziale di 5 mg di Solvetra. La dose massima nei pazienti con insufficienza epatica moderata non deve superare i 10 mg.
Non usare Solvetra in pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh C).
Insufficienza renale
Non usare Solvetra in pazienti in dialisi renale.
Farmaci concomitanti
Nitrati
L'uso concomitante con nitrati e donatori di ossido nitrico in qualsiasi forma è controindicato.
Stimolatori della guanilato ciclasi (GC), come il riociguat: l'uso concomitante è controindicato.
Inibitori del CYP3A4
Il dosaggio di Solvetra può richiedere un aggiustamento nei pazienti in trattamento con potenti inibitori del CYP3A4 come ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, indinavir, saquinavir, atazanavir e claritromicina, nonché in altri pazienti in trattamento con inibitori moderati del CYP3A4 come l'eritromicina. Per ritonavir, una singola dose di 2,5 mg di Solvetra non deve essere superata in un periodo di 72 ore. Per indinavir, saquinavir, atazanavir, ketoconazolo 400 mg al giorno, itraconazolo 400 mg al giorno e claritromicina, una singola dose di 2,5 mg di Solvetra non deve essere superata in un periodo di 24 ore. Per il ketoconazolo 200 mg al giorno, l'itraconazolo 200 mg al giorno e l'eritromicina, una singola dose di 5 mg di Solvetra non deve essere superata in un periodo di 24 ore.
Alfa-bloccanti
In quei pazienti stabili con terapia con alfa-bloccanti, gli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) devono essere iniziati alla dose iniziale minima raccomandata. Il trattamento concomitante deve essere iniziato solo se il paziente è stabile durante la sua terapia con alfa-bloccanti. L'aumento graduale della dose di alfa-bloccante può essere associato ad un ulteriore abbassamento della pressione sanguigna nei pazienti che assumono un inibitore della fosfodiesterasi (PDE5) incluso il vardenafil. In quei pazienti stabili con terapia con alfa-bloccanti, Solvetra deve essere iniziato alla dose di 5 mg (2,5 mg se usato in concomitanza con alcuni inibitori del CYP3A4).
Un intervallo di tempo tra il dosaggio deve essere preso in considerazione quando Solvetra è prescritto in concomitanza con la terapia con alfa-bloccanti.
Nitrati
La somministrazione di Solvetra con nitrati (regolarmente e / o intermittenti) e donatori di ossido nitrico è controindicata. Coerentemente con gli effetti dell'inibizione della PDE5 sulla via del monofosfato di ossido nitrico / guanosina ciclica, gli inibitori della PDE5, incluso Solvetra, possono potenziare gli effetti ipotensivi dei nitrati. Non è stato determinato un intervallo di tempo adeguato dopo la somministrazione di Solvetra per la somministrazione sicura di nitrati o donatori di ossido nitrico.
Stimolatori della guanilato ciclasi (GC)
Non usare Solvetra in pazienti che usano uno stimolatore GC, come riociguat. Gli inibitori della PDE5, incluso Solvetra, possono potenziare gli effetti ipotensivi degli stimolatori GC.
AVVERTENZE
Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione
PRECAUZIONI
La valutazione della disfunzione erettile dovrebbe includere una valutazione medica, una determinazione delle potenziali cause sottostanti e l'identificazione di un trattamento adeguato.
Prima di prescrivere Solvetra, è importante notare quanto segue:
Effetti cardiovascolari
Generale
I medici devono considerare lo stato cardiovascolare dei loro pazienti, poiché esiste un grado di rischio cardiaco associato all'attività sessuale. Pertanto, il trattamento per la disfunzione erettile, incluso Solvetra, non deve essere usato negli uomini per i quali l'attività sessuale non è raccomandata a causa del loro stato cardiovascolare sottostante.
Non ci sono dati clinici controllati sulla sicurezza o l'efficacia di vardenafil nei seguenti pazienti; e quindi il suo uso non è raccomandato fino a quando non saranno disponibili ulteriori informazioni: angina instabile; ipotensione (pressione sistolica a riposo di <90 mmHg) ipertensione non controllata (> 170/110 mmHg) storia recente di ictus, aritmia potenzialmente letale, o infarto del miocardio (negli ultimi 6 mesi) grave insufficienza cardiaca.
Ostruzione del deflusso ventricolare sinistro
I pazienti con ostruzione del deflusso ventricolare sinistro (ad esempio stenosi aortica e stenosi subaortica ipertrofica idiopatica) possono essere sensibili all'azione dei vasodilatatori, inclusi gli inibitori della PDE5.
Effetti della pressione sanguigna
Solvetra ha proprietà vasodilatatorie sistemiche che hanno provocato riduzioni transitorie della pressione sanguigna supina in volontari sani (diminuzione massima media di 7 mmHg sistolica e 8 mmHg diastolica). Sebbene ciò dovrebbe normalmente avere poche conseguenze nella maggior parte dei pazienti, prima di prescrivere Solvetra, i medici devono valutare attentamente se i loro pazienti con malattie cardiovascolari sottostanti potrebbero essere influenzati negativamente da tali effetti vasodilatatori.
Potenziale interazione farmacologica con inibitori del CYP3A4 potenti o moderati
La somministrazione concomitante con potenti inibitori del CYP3A4 (come ritonavir, indinavir, ketoconazolo) o inibitori moderati del CYP3A4 (come l'eritromicina) aumenta le concentrazioni plasmatiche di vardenafil. È necessario un aggiustamento del dosaggio quando Solvetra viene somministrato con alcuni inibitori del CYP3A4.
Non sono disponibili informazioni sulla sicurezza a lungo termine sulla somministrazione concomitante di vardenafil con inibitori della proteasi dell'HIV.
Rischio di priapismo
Ci sono state rare segnalazioni di erezioni prolungate superiori a 4 ore e priapismo (erezioni dolorose superiori a 6 ore di durata) per questa classe di composti, incluso il vardenafil. Nel caso in cui un'erezione persista per più di 4 ore, il paziente deve consultare immediatamente un medico. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, possono verificarsi danni al tessuto del pene e perdita permanente di potenza.
Solvetra deve essere usato con cautela dai pazienti con deformazione anatomica del pene (come angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o da pazienti che hanno condizioni che possono predisporli al priapismo (come anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia).
Effetti sull'occhio
I medici devono consigliare ai pazienti di interrompere l'uso di tutti gli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5), incluso Solvetra, e consultare un medico in caso di improvvisa perdita della vista in uno o entrambi gli occhi. Un tale evento può essere un segno di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), una condizione rara e una causa di riduzione della vista, inclusa la perdita permanente della vista, che è stata segnalata raramente post-marketing in associazione temporale con l'uso di tutti gli inibitori della PDE5 . Sulla base della letteratura pubblicata, l'incidenza annuale di NAION è di 2,5-11,8 casi per 100.000 nei maschi di età ≥50 anni.
Uno studio osservazionale caso-crossover ha valutato il rischio di NAION quando l'uso di inibitori della PDE5, come classe, si è verificato immediatamente prima dell'inizio della NAION (entro 5 emivite), rispetto all'uso di inibitori della PDE5 in un periodo di tempo precedente. I risultati suggeriscono un aumento approssimativo di 2 volte del rischio di NAION, con una stima del rischio di 2,15 (IC 95% 1,06, 4,34). Uno studio simile ha riportato un risultato coerente, con una stima del rischio di 2,27 (IC 95% 0,99, 5,20). Altri fattori di rischio per NAION, come la presenza di dischi ottici "affollati", possono aver contribuito al verificarsi di NAION in questi studi.
Né i rari rapporti post-marketing, né l'associazione dell'uso di inibitori della PDE5 e NAION negli studi osservazionali, confermano una relazione causale tra l'uso di inibitori della PDE5 e NAION
I medici devono valutare se i loro pazienti con fattori di rischio NAION sottostanti potrebbero essere influenzati negativamente dall'uso di inibitori della PDE5. Le persone che hanno già sperimentato NAION sono ad aumentato rischio di ricorrenza NAION. Pertanto, gli inibitori della PDE5, incluso Solvetra, devono essere usati con cautela in questi pazienti e solo quando i benefici previsti superano i rischi. Anche gli individui con disco ottico "affollato" sono considerati a maggior rischio di NAION rispetto alla popolazione generale, tuttavia l'evidenza è insufficiente per supportare lo screening dei potenziali utenti di inibitori della PDE5, incluso Solvetra, per questa condizione non comune.
Solvetra non è stato valutato in pazienti con noti disturbi retinici degenerativi ereditari, inclusa la retinite pigmentosa, pertanto il suo uso non è raccomandato fino a quando non saranno disponibili ulteriori informazioni in tali pazienti.
Perdita dell'udito improvvisa
I medici devono consigliare ai pazienti di interrompere l'assunzione di tutti gli inibitori della PDE5, incluso Solvetra, e di consultare immediatamente un medico in caso di improvvisa riduzione o perdita dell'udito. Questi eventi, che possono essere accompagnati da acufene e vertigini, sono stati riportati in associazione temporale all'assunzione di inibitori della PDE5, incluso il vardenafil. Non è possibile determinare se questi eventi sono direttamente correlati all'uso di inibitori della PDE5 o ad altri fattori.
Alfa-bloccanti
Si consiglia cautela quando gli inibitori della PDE5 vengono somministrati contemporaneamente a alfa-bloccanti. Gli inibitori della PDE5, tra cui Solvetra e gli agenti bloccanti alfa-adrenergici sono entrambi vasodilatatori con effetti di riduzione della pressione arteriosa. Quando i vasodilatatori vengono utilizzati in combinazione, si può prevedere un effetto additivo sulla pressione sanguigna. In alcuni pazienti, l'uso concomitante di queste due classi di farmaci può ridurre significativamente la pressione sanguigna portando a ipotensione sintomatica (ad esempio svenimento). Si dovrebbe prendere in considerazione quanto segue:
- I pazienti devono essere stabili con la terapia con alfa-bloccanti prima di iniziare un inibitore della PDE5. I pazienti che dimostrano instabilità emodinamica solo con terapia con alfa-bloccanti hanno un aumentato rischio di ipotensione sintomatica con l'uso concomitante di inibitori della PDE5.
- In quei pazienti stabili con terapia con alfa-bloccanti, gli inibitori della PDE5 devono essere iniziati alla dose iniziale minima raccomandata.
- In quei pazienti che già assumono una dose ottimizzata di inibitore della PDE5, la terapia con alfa-bloccanti deve essere iniziata alla dose più bassa. L'aumento graduale della dose di alfa-bloccante può essere associato ad un ulteriore abbassamento della pressione sanguigna nei pazienti che assumono un inibitore della PDE5.
- La sicurezza dell'uso combinato di inibitori della PDE5 e alfa-bloccanti può essere influenzata da altre variabili, tra cui l'esaurimento del volume intravascolare e altri farmaci antiipertensivi.
Prolungamento QT congenito o acquisito
In uno studio sull'effetto di Solvetra sull'intervallo QT in 59 maschi sani, dosi terapeutiche (10 mg) e sovraterapeutiche (80 mg) di vardenafil e la moxifloxacina a controllo attivo (400 mg) hanno prodotto aumenti simili della QTc intervallo. Uno studio post-marketing che ha valutato l'effetto della combinazione di Solvetra con un altro farmaco con effetto QT comparabile ha mostrato un effetto QT additivo rispetto a entrambi i farmaci da solo. Queste osservazioni devono essere prese in considerazione nelle decisioni cliniche quando si prescrive Solvetra a pazienti con anamnesi nota di prolungamento dell'intervallo QT o pazienti che assumono farmaci noti per prolungare l'intervallo QT.
Pazienti che assumono Classe 1A (ad esempio. i farmaci antiaritmici di chinidina, procainamide) o di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo) o quelli con prolungamento congenito del QT, devono evitare l'uso di Solvetra.
Insufficienza epatica
È necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica moderata (Child-Pugh B). Non usare Solvetra in pazienti con compromissione epatica grave (Child-Pugh C).
Insufficienza renale
Non usare Solvetra in pazienti in dialisi renale, poiché il vardenafil non è stato valutato in questa popolazione.
Combinazione con altre terapie di disfunzione erettile
La sicurezza e l'efficacia di Solvetra utilizzate in combinazione con altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono state studiate. Pertanto, l'uso di tali combinazioni non è raccomandato.
Effetti sul sanguinamento
Nell'uomo, il solo vardenafil in dosi fino a 20 mg non prolunga il tempo di sanguinamento. Non ci sono prove cliniche di alcun prolungamento additivo del tempo di sanguinamento quando il vardenafil viene somministrato con aspirina. Solvetra non è stato somministrato a pazienti con disturbi emorragici o ulcerazione peptica attiva significativa. Pertanto Solvetra deve essere somministrato a questi pazienti dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio.
Malattia a trasmissione sessuale
L'uso di Solvetra non offre protezione contro le malattie a trasmissione sessuale. È necessario prendere in considerazione la consulenza dei pazienti sulle misure di protezione necessarie per proteggersi dalle malattie a trasmissione sessuale, incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
Informazioni sulla consulenza del paziente
“Vedi l'etichettatura dei pazienti approvata dalla FDA (INFORMAZIONI PAZIENTI)”
Nitrati
Informare i pazienti che Solvetra è controindicato con l'uso regolare e / o intermittente di nitrati organici. I pazienti devono essere informati che l'uso concomitante di Solvetra con nitrati potrebbe causare un calo improvviso della pressione sanguigna a un livello non sicuro, con conseguenti vertigini, sincope o persino infarto o ictus.
Stimolatori della guanilato ciclasi (GC)
Informare i pazienti che Solvetra è controindicato nei pazienti che usano stimolatori della guanilato ciclasi, come riociguat.
Cardiovascolare
Discutere con i pazienti il potenziale rischio cardiaco di attività sessuale per i pazienti con preesistenti fattori di rischio cardiovascolare.
Uso concomitante con farmaci che riducono la pressione sanguigna
Informare i pazienti che in alcuni pazienti l'uso concomitante di inibitori della PDE5, incluso Solvetra, con alfa-bloccanti può ridurre significativamente la pressione sanguigna portando a ipotensione sintomatica (ad esempio svenimento).
I pazienti prescritti da Solvetra che assumono alfa-bloccanti devono essere iniziati con la dose iniziale più bassa raccomandata di Solvetra. I pazienti devono essere informati della possibile insorgenza di sintomi correlati all'ipotensione posturale e alle contromisure appropriate. I pazienti devono essere informati di contattare il medico prescrittore se altri farmaci antiipertensivi o nuovi farmaci che possono interagire con Solvetra sono prescritti da un altro operatore sanitario.
Amministrazione consigliata
Discutere con i pazienti dell'uso appropriato di Solvetra e dei suoi benefici previsti. Va spiegato che è necessaria la stimolazione sessuale per un'erezione dopo l'assunzione di Solvetra. Solvetra deve essere assunto circa 60 minuti prima dell'attività sessuale. I pazienti devono essere informati della somministrazione di Solvetra, in particolare per quanto riguarda la dose massima giornaliera. I pazienti devono essere informati di contattare il proprio medico per la modifica della dose se non sono soddisfatti della qualità delle loro prestazioni sessuali con Solvetra o in caso di effetti indesiderati.
Priapismo
Informare i pazienti che ci sono state rare segnalazioni di erezioni prolungate superiori a 4 ore e priapismo (erezioni dolorose superiori a 6 ore di durata) per Solvetra e questa classe di composti. Nel caso in cui un'erezione persista per più di 4 ore, il paziente deve consultare immediatamente un medico. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, possono verificarsi danni al tessuto del pene e perdita permanente di potenza.
Interazioni farmacologiche
Consigliare ai pazienti di contattare il medico prescrittore se nuovi farmaci che possono interagire con Solvetra sono prescritti da un altro operatore sanitario.
Improvvisa perdita di visione
Informare i pazienti di interrompere l'uso di tutti gli inibitori della PDE5, incluso Solvetra, e consultare un medico in caso di improvvisa perdita della vista in uno o entrambi gli occhi. Un tale evento può essere un segno di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), una causa di riduzione della vista, inclusa la perdita permanente della vista, che è stata segnalata raramente post-marketing in associazione temporale con l'uso di tutti gli inibitori della PDE5. I medici dovrebbero anche discutere con i pazienti l'aumento del rischio di NAION in soggetti che hanno già sperimentato NAION in un occhio. I medici dovrebbero anche discutere con i pazienti l'aumento del rischio di NAION tra la popolazione generale nei pazienti con un disco ottico "affollato", sebbene l'evidenza non sia sufficiente a supportare lo screening dei potenziali utenti dell'inibitore della PDE5, incluso Solvetra, per questa condizione non comune.
Perdita dell'udito improvvisa
Consigliare ai pazienti di interrompere l'assunzione di inibitori della PDE5, incluso Solvetra, e consultare immediatamente un medico in caso di improvvisa riduzione o perdita dell'udito. Questi eventi, che possono essere accompagnati da acufene e vertigini, sono stati riportati in associazione temporale all'assunzione di inibitori della PDE5, incluso Solvetra. Non è possibile determinare se questi eventi sono direttamente correlati all'uso di inibitori della PDE5 o ad altri fattori.
Malattia a trasmissione sessuale
Informare i pazienti che Solvetra non offre protezione contro le malattie a trasmissione sessuale. Consultare i pazienti che devono essere prese in considerazione le misure di protezione necessarie per proteggersi dalle malattie a trasmissione sessuale, incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
Regolazione della dose
Informare i pazienti che la dose iniziale raccomandata di Solvetra è di 10 mg. La dose può essere aumentata a una dose massima raccomandata di 20 mg o ridotta a 5 mg in base all'efficacia e alla tollerabilità. La frequenza di dosaggio massima raccomandata è di una compressa al giorno.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenesi
Il vardenafil non era cancerogeno nei ratti e nei topi quando somministrato quotidianamente per 24 mesi. In questi studi esposizioni sistemiche ai farmaci (AUC) per nessun impegno (gratuito) il vardenafil e il suo principale metabolita erano circa 400 e 170 volte per i ratti maschi e femmine, rispettivamente, e 21 e 37 volte per topi maschi e femmine, rispettivamente, le esposizioni osservate nei maschi umani data la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 20 mg.
Mutagenesi
Il vardenafil non era mutageno come valutato in entrambi i in vitro test batterico di Ames o test di mutazione in avanti nel criceto cinese V79 cellule. Il vardenafil non era clastogenico come valutato in nessuno dei due in vitro test di aberrazione cromosomica o il in vivo test del micronucleo del topo.
Insufficienza di fertilità
Il vardenafil non ha compromesso la fertilità nei ratti maschi e femmine a cui sono state somministrate dosi fino a 100 mg / kg / die per 28 giorni prima dell'accoppiamento negli uomini e per 14 giorni prima dell'accoppiamento e fino al giorno 7 della gestazione nelle femmine. In uno studio di tossicità per ratti di 1 mese corrispondente, questa dose ha prodotto un valore AUC per vardenafil 200 volte non legato maggiore dell'AUC nell'uomo con MRHD di 20 mg.
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria B Solvetra non è indicato per l'uso nelle donne. Non ci sono studi sull'uso di Solvetra in donne in gravidanza.
Non è stata osservata evidenza di potenziale specifico di teratogenicità, embriotossicità o fetotossicità nei ratti e nei conigli che hanno ricevuto vardenafil fino a 18 mg / kg / die durante l'organogenesi. Questa dose è di circa 100 volte (ratto) e 29 volte (coniglio) maggiore dei valori di AUC per il vardenafil non legato e il suo principale metabolita nell'uomo data la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 20 mg.
Nello studio sullo sviluppo pre e postnatale del ratto, il NOAEL (nessun livello di effetti avversi osservato) per la tossicità materna era di 8 mg / kg / die. Lo sviluppo fisico ritardato dei cuccioli in assenza di effetti materni è stato osservato a seguito dell'esposizione materna a 1 e 8 mg / kg probabilmente a causa di vasodilatazione e / o secrezione del farmaco nel latte. Il numero di cuccioli viventi nati da ratti esposti prima e dopo la morte è stato ridotto a 60 mg / kg / die. Sulla base dei risultati dello studio pre e postnatale, il NOAEL dello sviluppo è inferiore a 1 mg / kg / die. Sulla base delle esposizioni al plasma nello studio di tossicità per lo sviluppo del ratto, si stima che 1 mg / kg / die nel ratto in gravidanza produca valori AUC totali per il vardenafil non legato e il suo principale metabolita paragonabile all'AUC umana all'MRHD di 20 mg.
Madri infermieristiche
Solvetra non è indicato per l'uso nelle donne. Non è noto se il vardenafil viene escreto nel latte materno umano.
Il vardenafil è stato secreto nel latte dei ratti in allattamento a concentrazioni circa 10 volte maggiori di quelle riscontrate nel plasma. Dopo una singola dose orale di 3 mg / kg, il 3,3% della dose somministrata è stato escreto nel latte entro 24 ore.
Uso pediatrico
Solvetra non è indicato per l'uso in pazienti pediatrici. Sicurezza ed efficacia non sono state stabilite in questa popolazione.
Uso geriatrico
I maschi anziani di età pari o superiore a 65 anni hanno concentrazioni plasmatiche di vardenafil più elevate rispetto ai maschi più giovani (18-45 anni), la Cmax e l'AUC medie erano rispettivamente del 34% e del 52% più elevate. Gli studi clinici di fase 3 hanno incluso oltre 834 pazienti anziani e non sono state osservate differenze nella sicurezza o nell'efficacia di Solvetra 5, 10 o 20 mg quando questi pazienti anziani sono stati confrontati con pazienti più giovani. Tuttavia, a causa dell'aumento delle concentrazioni di vardenafil negli anziani, nei pazienti di età ≥65 anni deve essere presa in considerazione una dose iniziale di 5 mg di Solvetra.
Insufficienza epatica
È necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica moderata.
Non usare Solvetra in pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh C). Il vardenafil non è stato valutato in questa popolazione di pazienti.
Si raccomanda una dose iniziale di 5 mg nei pazienti con insufficienza epatica moderata (Child-Pugh B) e la dose massima non deve superare i 10 mg. Nei volontari con insufficienza epatica moderata, la Cmax e l'AUC dopo una dose di vardenafil da 10 mg sono state aumentate rispettivamente del 130% e del 160% rispetto ai soggetti sani di controllo.
Nei volontari con compromissione epatica lieve (Child-Pugh A), la Cmax e l'AUC dopo una dose di vardenafil da 10 mg sono state aumentate rispettivamente del 22% e del 17% rispetto ai soggetti sani di controllo. Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica lieve.
Insufficienza renale
Non usare Solvetra in pazienti in dialisi renale poiché il vardenafil non è stato valutato in tali pazienti.
Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con clearance della creatinina (CLcr) di 30-80 ml / min. Nei volontari maschi con CLcr = 50-80 ml / min, la farmacocinetica del vardenafil era simile a quella osservata in un gruppo di controllo con CLcr> 80 ml / min. Nei volontari maschi con CLcr = 30-50 ml / min o CLcr <30 ml / min, l'AUC del vardenafil era superiore del 20,30% rispetto a quella osservata in un gruppo di controllo con CLcr> 80 ml / min.
Le seguenti gravi reazioni avverse con l'uso di Solvetra (vardenafil) sono discusse altrove nell'etichettatura :
- Effetti cardiovascolari
- Priapismo
- Effetti sull'occhio
- Perdita dell'udito improvvisa
- Prolungamento QT
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Solvetra è stato somministrato a oltre 4430 uomini (età media 56 anni, intervallo 18-89 anni; 81% bianco, 6% nero, 2% asiatico, 2% ispanico e 9% altro) durante studi clinici controllati e incontrollati in tutto il mondo. Oltre 2200 pazienti sono stati trattati per 6 mesi o più e 880 pazienti sono stati trattati per almeno 1 anno.
Negli studi clinici controllati verso placebo, il tasso di interruzione a causa di eventi avversi è stato del 3,4% per Solvetra rispetto all'1,1% per il placebo.
Quando Solvetra è stato assunto come raccomandato negli studi clinici controllati con placebo, sono state riportate le seguenti reazioni avverse (vedere Tabella 1).
Tabella 1: reazioni avverse riportate da ≥2% dei pazienti trattati con Solvetra e più frequenti sui farmaci rispetto al placebo in fisso e flessibilea Dose Prove randomizzate e controllate da 5 mg, 10 mg o 20 mg di Vardenafil
Reazione avversa | Percentuale di pazienti che segnalano reazioni | |
Placebo N = 1199 | Solvetra N = 2203 | |
Mal di testa | 4% | 15% |
Rossore | 1% | 11% |
Rinite | 3% | 9% |
Dispepsia | 1% | 4% |
Lesioni accidentalib | 2% | 3% |
Sinusite | 1% | 3% |
Sindrome influenzale | 2% | 3% |
Vertigini | 1% | 2% |
Creatina Kinase aumentata | 1% | 2% |
Nausea | 1% | 2% |
a) Studi sulla dose flessibile hanno avviato tutti i pazienti con Solvetra 10 mg e hanno permesso di ridurre la dose a 5 mg o aumentare la dose a 20 mg in base agli effetti collaterali e all'efficacia. b) Tutti gli eventi elencati nella tabella sopra sono stati considerati reazioni avverse al farmaco ad eccezione di lesioni accidentali. |
Mal di schiena è stato riportato nel 2,0% dei pazienti trattati con Solvetra e nell'1,7% dei pazienti trattati con placebo
Studi controllati con placebo hanno suggerito un effetto dose nell'incidenza di alcune reazioni avverse (mal di testa, rossore, dispepsia, nausea e rinite) sulle dosi di 5 mg, 10 mg e 20 mg di Solvetra.
Tutti gli studi sul vardenafil
Le compresse rivestite con film Solvetra e le compresse di disintegrazione orale di vardenafil sono state somministrate a oltre 17.000 uomini (età media 54,5, intervallo 18,89 anni; 70% bianco, 5% nero, 13% asiatico, 4% ispanico e 8% altro) durante studi clinici controllati e non controllati in tutto il mondo. Il numero di pazienti trattati per 6 mesi o più era 3357 e 1350 pazienti sono stati trattati per almeno 1 anno.
Negli studi clinici controllati verso placebo per Solvetra compresse rivestite con film e vardenafil compresse disintegranti per via orale, il tasso di interruzione a causa di eventi avversi è stato dell'1,9% per il vardenafil rispetto allo 0,8% per il placebo.
La sezione seguente identifica ulteriori reazioni avverse meno frequenti (<2%) riportate durante lo sviluppo clinico di compresse rivestite con film Solvetra e compresse disintegranti per via orale di vardenafil. Sono escluse da questo elenco le reazioni avverse che sono rare e minori, quegli eventi che possono essere comunemente osservati in assenza di terapia farmacologica e quegli eventi che non sono ragionevolmente associati al farmaco :
Corpo nel suo insieme : edema allergico e angioedema, sensazione di malessere, reazioni allergiche, dolore toracico
Auditorium: acufene, vertigini
Cardiovascolare: palpitazione, tachicardia, angina pectoris, infarto del miocardio, tachiaritmie ventricolari, ipotensione
Digestivo: nausea, dolore gastrointestinale e addominale, secchezza delle fauci, diarrea, malattia da reflusso gastroesofageo, gastrite, vomito, aumento delle transaminasi
Muscoloscheletrico : aumento della creatinfosfochinasi (CPK), aumento del tono muscolare e crampi, mialgia
Nervoso: parestesia e disestesia, sonnolenza, disturbi del sonno, sincope, amnesia, convulsioni
Respiratorio: dispnea, congestione del seno
Pelle e appendici : eritema, eruzione cutanea
oftalmologico: disturbi visivi, iperemia oculare, distorsioni del colore visivo, dolore agli occhi e disagio agli occhi, fotofobia, aumento della pressione intraoculare, congiuntivite
Urogenitale: aumento dell'erezione, priapismo
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Solvetra. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Oftalmologico
La neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), una causa di riduzione della vista inclusa perdita permanente della vista, è stata segnalata raramente post-marketing in associazione temporale con l'uso di inibitori della PDE5, incluso il vardenafil. La maggior parte, ma non tutti, di questi pazienti presentava fattori di rischio anatomici o vascolari sottostanti per lo sviluppo di NAION, incluso ma non necessariamente limitato a: basso rapporto tazza-disco ("disco affollato"), età superiore ai 50 anni, diabete, ipertensione, coronaropatia malattia, iperlipidemia e fumo.
Disturbi visivi tra cui perdita della vista (temporanea o permanente), come difetto del campo visivo, occlusione della vena retinica e ridotta acuità visiva, sono stati riportati raramente nell'esperienza post-marketing. Non è possibile determinare se questi eventi sono direttamente correlati all'uso del vardenafil.
Neurologica
Sequestro, ricorrenza di sequestro e amnesia globale transitoria sono stati segnalati post-marketing in associazione temporale con vardenafil.
Otologico
Casi di improvvisa riduzione o perdita dell'udito sono stati segnalati post-marketing in associazione temporale con l'uso di inibitori della PDE5, incluso il vardenafil. In alcuni casi, sono state segnalate condizioni mediche e altri fattori che potrebbero aver avuto un ruolo anche negli eventi avversi otologici. In molti casi, le informazioni di follow-up medico erano limitate. Non è possibile determinare se questi eventi segnalati sono direttamente correlati all'uso del vardenafil, ai fattori di rischio sottostanti del paziente per la perdita dell'udito, una combinazione di questi fattori o altri fattori.
La dose massima di Solvetra per la quale sono disponibili dati sull'uomo è una singola dose da 120 mg somministrata a volontari maschi sani. La maggior parte di questi soggetti ha manifestato mal di schiena / mialgia reversibili e / o “visione anormale."Dosi singole fino a 80 mg di vardenafil e dosi multiple fino a 40 mg di vardenafil somministrate una volta al giorno per 4 settimane sono state tollerate senza produrre gravi effetti collaterali avversi.
Quando sono stati somministrati 40 mg di vardenafil due volte al giorno, sono stati osservati casi di forte mal di schiena. Non è stata identificata alcuna tossicità muscolare o neurologica.
In caso di sovradosaggio, devono essere prese le misure di supporto standard come richiesto. Non si prevede che la dialisi renale acceleri la clearance poiché il vardenafil è fortemente legato alle proteine plasmatiche e non significativamente eliminato nelle urine.
Effects On Blood Pressure
In a clinical pharmacology study of patients with erectile dysfunction, single doses of vardenafil 20 mg caused a mean maximum decrease in supine blood pressure of 7 mmHg systolic and 8 mmHg diastolic (compared to placebo), accompanied by a mean maximum increase of heart rate of 4 beats per minute. The maximum decrease in blood pressure occurred between 1 and 4 hours after dosing. Following multiple dosing for 31 days, similar blood pressure responses were observed on Day 31 as on Day 1. Vardenafil may add to the blood pressure lowering effects of antihypertensive agents.
Effects On Blood Pressure And Heart Rate When Solvetra Is Combined With Nitrates
A study was conducted in which the blood pressure and heart rate response to 0.4 mg nitroglycerin (NTG) sublingually was evaluated in 18 healthy subjects following pretreatment with Solvetra 20 mg at various times before NTG administration. Solvetra 20 mg caused an additional time-related reduction in blood pressure and increase in heart rate in association with NTG administration. The blood pressure effects were observed when Solvetra 20 mg was dosed 1 or 4 hours before NTG and the heart rate effects were observed when 20 mg was dosed 1, 4, or 8 hours before NTG. Additional blood pressure and heart rate changes were not detected when Solvetra 20 mg was dosed 24 hours before NTG. (See Figure 1.)
Figure 1: Placebo-subtracted point estimates (with 90% CI) of mean maximal blood pressure and heart rate effects of pre-dosing with vardenafil 20 mg at 24, 8, 4, and 1 hour before 0.4 mg NTG sublingually
Because the disease state of patients requiring nitrate therapy is anticipated to increase the likelihood of hypotension, the use of vardenafil by patients on nitrate therapy or on nitric oxide donors is contraindicated.
Blood Pressure Effects In Patients On Stable Alpha-Blocker Treatment
Three clinical pharmacology studies were conducted in patients with benign prostatic hyperplasia (BPH) on stable-dose alpha-blocker treatment, consisting of alfuzosin, tamsulosin or terazosin.
Study 1
This study was designed to evaluate the effect of 5 mg vardenafil compared to placebo when administered to BPH patients on chronic alpha-blocker therapy in two separate cohorts: tamsulosin 0.4 mg daily (cohort 1, n=21) and terazosin 5 or 10 mg daily (cohort 2, n=21). The design was a randomized, double blind, cross-over study with four treatments: vardenafil 5 mg or placebo administered simultaneously with the alpha-blocker and vardenafil 5 mg or placebo administered 6 hours after the alpha-blocker. Blood pressure and pulse were evaluated over the 6-hour interval after vardenafil dosing. For blood pressure (BP) results see Table 2. One patient after simultaneous treatment with 5 mg vardenafil and 10 mg terazosin exhibited symptomatic hypotension with standing blood pressure of 80/60 mmHg occurring one hour after administration and subsequent mild dizziness and moderate lightheadedness lasting for 6 hours. For vardenafil and placebo, five and two patients, respectively, experienced a decrease in standing systolic blood pressure (SBP) of >30 mmHg following simultaneous administration of terazosin. Hypotension was not observed when vardenafil 5 mg and terazosin were administered 6 hours apart. Following simultaneous administration of vardenafil 5 mg and tamsulosin, two patients had a standing SBP of <85 mmHg. A decrease in standing SBP of >30 mmHg was observed in two patients on tamsulosin receiving simultaneous vardenafil and in one patient receiving simultaneous placebo treatment. When tamsulosin and vardenafil 5 mg were separated by 6 hours, two patients had a standing SBP <85 mmHg and one patient had a decrease in SBP of >30 mmHg. There were no severe adverse events related to hypotension reported during the study. There were no cases of syncope.
Table 2: Mean (95% C.I.) maximal change from baseline in systolic blood pressure (mmHg) following vardenafil 5 mg in BPH patients on stable alpha-blocker therapy (Study 1)
Alpha-Blocker | Simultaneous dosing of Vardenafil 5 mg and Alpha-Blocker, Placebo-Subtracted | Dosing of Vardenafil 5 mg and Alpha-Blocker Separated by 6 Hours, Placebo-Subtracted | |
Terazosin | Standing SBP | -3 (-6.7, 0.1) | -4 (-7.4, -0.5) |
5 or 10 mg daily | Supine SBP | -4 (-6.7, -0.5) | -4 (-7.1, -0.7) |
Tamsulosin | Standing SBP | -6 (-9.9, -2.1) | -4 (-8.3, -0.5) |
0.4 mg daily | Supine SBP | -4 (-7, -0.8) | -5 (-7.9, -1.7) |
Blood pressure effects (standing SBP) in normotensive men on stable dose of tamsulosin 0.4 mg following simultaneous administration of vardenafil 5 mg or placebo, or following administration of vardenafil 5 mg or placebo separated by 6 hours are shown in Figure 2. Blood pressure effects (standing SBP) in normotensive men on stable dose terazosin (5 or 10 mg) following simultaneous administration of vardenafil 5 mg or placebo, or following administration of vardenafil 5 mg or placebo separated by 6 hours, are shown in Figure 3.
Figure 2: Mean change from baseline in standing systolic blood pressure (mmHg) over 6 hour interval following simultaneous or 6 hr separation administration of vardenafil 5 mg or placebo with stable dose tamsulosin 0.4 mg in normotensive BPH patients (Study 1)
Figure 3: Mean change from baseline in standing systolic blood pressure (mmHg) over 6 hour interval following simultaneous or 6 hr separation administration of vardenafil 5 mg or placebo with stable dose terazosin (5 or 10 mg) in normotensive BPH patients (Study 1)
Study 2
This study was designed to evaluate the effect of 10 mg vardenafil (stage 1) and 20 mg vardenafil (stage 2) compared to placebo, when administered to a single cohort of BPH patients (n=23) on stable therapy with tamsulosin 0.4 mg or 0.8 mg daily for at least four weeks. The design was a randomized, double blind, two-period cross-over study. Vardenafil or placebo was given simultaneously with tamsulosin. Blood pressure and pulse were evaluated over the 6hour interval after vardenafil dosing. For BP results see Table 3. One patient experienced a decrease from baseline in standing SBP of >30 mmHg following vardenafil 10 mg. There were no other instances of outlier blood pressure values (standing SBP <85 mmHg or decrease from baseline in standing SBP of >30 mmHg). Three patients reported dizziness following vardenafil 20 mg. There were no cases of syncope.
Table 3: Mean (95% C.I.) maximal change from baseline in systolic blood pressure (mmHg) following vardenafil 10 and 20 mg in BPH patients on stable alpha-blocker therapy with tamsulosin 0.4 or 0.8 mg daily (Study 2)
Vardenafil 10 mg Placebo-subtracted | Vardenafil 20 mg Placebo-subtracted | |
Standing SBP | -4 (-6.8, -0.3) | -4 (-6.8, -1.4) |
Supine SBP | -5 (-8.2, -0.8) | -4 (-6.3, -1.8) |
Blood pressure effects (standing SBP) in normotensive men on stable dose of tamsulosin 0.4 mg following simultaneous administration of vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg or placebo are shown in Figure 4.
Figure 4: Mean change from baseline in standing systolic blood pressure (mmHg) over 6 hour interval following simultaneous administration of vardenafil 10 mg (Stage 1), vardenafil 20 mg (Stage 2), or placebo with stable dose tamsulosin 0.4 mg in normotensive BPH patients (Study 2)
Study 3
This study was designed to evaluate the effect of single doses of 5 mg vardenafil (stage 1) and 10 mg vardenafil (stage 2) compared to placebo, when administered to a single cohort of BPH patients (n=24) on stable therapy with alfuzosin 10 mg daily for at least four weeks. The design was a randomized, double blind, 3period cross-over study. Vardenafil or placebo was administered 4 hours after the administration of alfuzosin. Blood pressure and pulse were evaluated over a 10-hour interval after dosing of vardenafil or placebo. For BP results see Table 4.
Table 4: Mean (95% C.I.) maximal change from baseline in systolic blood pressure (mmHg) following vardenafil 5 and 10 mg in BPH patients on stable alpha-blocker therapy with alfuzosin 10 mg daily (Study 3)
Vardenafil 5 mg Placebo-subtracted | Vardenafil 10 mg Placebo-subtracted | |
Standing SBP | -2 (-5.8, 1.2) | -5 (-8.8, -1.6) |
Supine SBP | -1 (-4.1, 2.1) | -6 (-9.4, -2.8) |
One patient experienced decreases from baseline in standing systolic blood pressure >30 mm Hg after administration of vardenafil 5 mg film-coated tablet and vardenafil 10 mg film-coated tablet. No instances of standing systolic blood pressure <85 mm Hg were observed during this study. Four patients, one dosed with placebo, two dosed with vardenafil 5 mg film-coated tablets and one dosed with vardenafil 10 mg film-coated tablets, reported dizziness. Blood pressure effects (standing SBP) in normotensive men on a stable dose of alfuzosin 10 mg following administration of vardenafil 5 mg, vardenafil 10 mg, or placebo separated by 4 hours, are shown in Figure 5.
Figure 5: Mean change from baseline in standing systolic blood pressure (mmHg) over 6 hour interval following 4 hr separation administration of vardenafil 5 mg (stage 1), vardenafil 10 mg (stage 2) or placebo with stable dose
Blood Pressure Effects In Normotensive Men After Forced Titration With Alpha-Blockers
Two randomized, double blind, placebo-controlled clinical pharmacology studies with healthy normotensive volunteers (age range, 45-74 years) were performed after forced titration of the alpha-blocker terazosin to 10 mg daily over 14 days (n=29), and after initiation of tamsulosin 0.4 mg daily for five days (n=24). There were no severe adverse events related to hypotension in either study. Symptoms of hypotension were a cause for withdrawal in 2 subjects receiving terazosin and in 4 subjects receiving tamsulosin. Instances of outlier blood pressure values (defined as standing SBP <85 mmHg and/or a decrease from baseline of standing SBP >30 mmHg) were observed in 9/24 subjects receiving tamsulosin and 19/29 receiving terazosin. The incidence of subjects with standing SBP <85 mmHg given vardenafil and terazosin to achieve simultaneous Tmax led to early termination of that arm of the study. In most (7/8) of these subjects, instances of standing SBP <85 mmHg were not associated with symptoms. Among subjects treated with terazosin, outlier values were observed more frequently when vardenafil and terazosin were given to achieve simultaneous Tmax than when dosing was administered to separate Tmax by 6 hours. There were 3 cases of dizziness observed with concomitant administration of terazosin and vardenafil. Seven subjects experienced dizziness mainly occurring with simultaneous Tmax administration of tamsulosin. There were no cases of syncope.
Table 5: Mean (95% C.I.) maximal change in baseline in systolic blood pressure (mmHg) following vardenafil 10 and 20 mg in healthy volunteers on daily alpha-blocker therapy
Alpha-Blocker | Dosing of Vardenafil and Alpha-Blocker Separated by 6 Hours | Simultaneous dosing of Vardenafil and Alpha-Blocker | |||
Vardenafil 10 mg Placebo-Subtracted | Vardenafil 20 mg Placebo-Subtracted | Vardenafil 10 mg Placebo-Subtracted | Vardenafil 20 mg Placebo-Subtracted | ||
Terazosin 10 mg daily | Standing SBP | -7 (-10, -3) | -11 (-14, -7) | -23 (-31, 16)a | -14 (-33, 11)a |
Supine SBP | -5 (-8, -2) | -7 (-11, -4) | -7 (-25, 19)a | -7 (-31, 22)a | |
Tamsulosin 0.4 mg daily | Standing SBP | -4 (-8, -1) | -8 (-11, -4) | -8 (-14, -2) | -8 (-14, -1) |
Supine SBP | -4 (-8, 0) | -7 (-11, -3) | -5 (-9, -2) | -3 (-7, 0) | |
a) Due to the sample size, confidence intervals may not be an accurate measure for these data. These values represent the range for the difference. |
Figure 6: Mean change from baseline in standing systolic blood pressure (mmHg) over 6 hour interval following simultaneous or 6 hr separation administration of vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg or placebo with terazosin (10 mg) in healthy volunteers
Figure 7: Mean change from baseline in standing systolic blood pressure (mmHg) over 6 hour interval following simultaneous or 6 hr separation administration of vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg or placebo with tamsulosin
Effects On Cardiac Electrophysiology
The effect of 10 mg and 80 mg vardenafil on QT interval was evaluated in a single-dose, double-blind, randomized, placebo-and active-controlled (moxifloxacin 400 mg) crossover study in 59 healthy males (81% White, 12% Black, 7% Hispanic) aged 45-60 years. The QT interval was measured at one hour post dose because this time point approximates the average time of peak vardenafil concentration. The 80 mg dose of Solvetra (four times the highest recommended dose) was chosen because this dose yields plasma concentrations covering those observed upon co-administration of a low-dose of Solvetra (5 mg) and 600 mg BID of ritonavir. Of the CYP3A4 inhibitors that have been studied, ritonavir causes the most significant drug-drug interaction with vardenafil. Table 6 summarizes the effect on mean uncorrected QT and mean corrected QT interval (QTc) with different methods of correction (Fridericia and a linear individual correction method) at one hour post-dose. No single correction method is known to be more valid than the other. In this study, the mean increase in heart rate associated with a 10 mg dose of Solvetra compared to placebo was 5 beats/minute and with an 80 mg dose of Solvetra the mean increase was 6 beats/minute.
Table 6. Mean QT and QTc changes in msec (90% CI) from baseline relative to placebo at 1 hour post-dose with different methodologies to correct for the effect of heart rate.
Drug/Dose | QT Uncorrected (msec) | Fridericia QT Correction (msec) | Individual QT Correction (msec) |
Vardenafil 10 mg | -2 (-4, 0) | 8 (6, 9) | 4 (3, 6) |
Vardenafil 80 mg | -2 (-4, 0) | 10 (8, 11) | 6 (4, 7) |
Moxifloxacina 400 mg | 3 (1, 5) | 8 (6, 9) | 7 (5, 8) |
a) Active control (drug known to prolong QT) |
Therapeutic and supratherapeutic doses of vardenafil and the active control moxifloxacin produced similar increases in QTc interval. This study, however, was not designed to make direct statistical comparisons between the drug or the dose levels. The clinical impact of these QTc changes is unknown.
In a separate postmarketing study of 44 healthy volunteers, single doses of 10 mg Solvetra resulted in a placebo- subtracted mean change from baseline of QTcF (Fridericia correction) of 5 msec (90% CI: 2,8). Single doses of gatifloxacin 400mg resulted in a placebo-subtracted mean change from baseline QTcF of 4 msec (90% CI: 1,7). When Solvetra 10mg and gatifloxacin 400 mg were co-administered, the mean QTcF change from baseline was additive when compared to either drug alone and produced a mean QTcF change of 9 msec from baseline (90% CI: 6,11). The clinical impact of these QT changes is unknown.
Effects On Exercise Treadmill Test In Patients With Coronary Artery Disease (CAD)
In two independent trials that assessed 10 mg (n=41) and 20 mg (n=39) vardenafil, respectively, vardenafil did not alter the total treadmill exercise time compared to placebo. The patient population included men aged 40-80 years with stable exercise-induced angina documented by at least one of the following: 1) prior history of myocardial infarction (MI), coronary artery bypass graft (CABG), percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA), or stenting (not within 6 months); 2) positive coronary angiogram showing at least 60% narrowing of the diameter of at least one major coronary artery; or 3) a positive stress echocardiogram or stress nuclear perfusion study.
Results of these studies showed that Solvetra did not alter the total treadmill exercise time compared to placebo (10 mg Solvetra vs. placebo: 433±109 and 426±105 seconds, respectively; 20 mg Solvetra vs. placebo: 414±114 and 411±124 seconds, respectively). The total time to angina was not altered by Solvetra when compared to placebo (10 mg Solvetra vs. placebo: 291±123 and 292±110 seconds; 20 mg Solvetra vs. placebo: 354±137 and 347±143 seconds, respectively). The total time to 1 mm or greater ST-segment depression was similar to placebo in both the 10 mg and the 20 mg Solvetra groups (10 mg Solvetra vs. placebo: 380±108 and 334±108 seconds; 20 mg Solvetra vs. placebo: 364±101 and 366±105 seconds, respectively).
Effects On Eye
Single oral doses of phosphodiesterase inhibitors have demonstrated transient dose-related impairment of color discrimination (blue/green) using the Farnsworth-Munsell 100-hue test and reductions in electroretinogram (ERG) b-wave amplitudes, with peak effects near the time of peak plasma levels. These findings are consistent with the inhibition of PDE6 in rods and cones, which is involved in phototransduction in the retina. The findings were most evident one hour after administration, diminishing but still present 6 hours after administration. In a single dose study in 25 normal males, Solvetra 40 mg, twice the maximum daily recommended dose, did not alter visual acuity, intraocular pressure, fundoscopic and slit lamp findings.
In another double-blind, placebo controlled clinical trial, at least 15 doses of 20 mg vardenafil were administered over 8 weeks versus placebo to 52 males. Thirty-two (32) males (62%) of the patients completed the trial. Retinal function was measured by ERG and FM-100 test 2, 6 and 24 hours after dosing. The trial was designed to detect changes in retinal function that might occur in more than 10% of patients. Vardenafil did not produce clinically significant ERG or FM-100 effects in healthy men compared to placebo. Two patients on vardenafil in the trial reported episodes of transient cyanopsia (objects appear blue).
Effects On Sperm Motility/Morphology
There was no effect on sperm motility or morphology after single 20 mg oral doses of vardenafil in healthy volunteers.
La farmacocinetica del vardenafil è approssimativamente proporzionale alla dose nell'intervallo di dosi raccomandato..
Assorbimento
Le concentrazioni plasmatiche medie di vardenafil misurate dopo la somministrazione di una singola dose orale di 20 mg a volontari maschi sani sono rappresentate nella Figura 8.
Figura 8: curva di concentrazione di vardenafil al plasma (media ± DS) per una singola dose di solvetra da 20 mg
Il vardenafil viene rapidamente assorbito con una biodisponibilità assoluta di circa il 15%. Le concentrazioni plasmatiche massime osservate dopo una singola dose di 20 mg in volontari sani vengono generalmente raggiunte tra 30 minuti e 2 ore (mediana 60 minuti) dopo somministrazione orale a digiuno. Sono stati condotti due studi sull'effetto alimentare che hanno dimostrato che i pasti ricchi di grassi hanno causato una riduzione della Cmax del 18% -50%.
Distribuzione
Il volume medio di distribuzione allo stato stazionario (Vss) per vardenafil è di 208 L, indicando un'ampia distribuzione dei tessuti. Il vardenafil e il suo principale metabolita circolante, M1, sono fortemente legati alle proteine plasmatiche (circa il 95% per i farmaci genitori e M1). Questo legame proteico è reversibile e indipendente dalle concentrazioni totali di farmaco.
Dopo una singola dose orale di 20 mg di vardenafil in volontari sani, è stata ottenuta una media dello 0,00018% della dose somministrata nel seme 1,5 ore dopo la somministrazione.
Metabolismo
Il vardenafil viene metabolizzato principalmente dall'enzima epatico CYP3A4, con il contributo delle isoforme CYP3A5 e CYP2C. Il principale metabolita circolante, M1, deriva dalla desetilazione nella frazione piperazina del vardenafil. M1 è soggetto a ulteriore metabolismo. La concentrazione plasmatica di M1 è circa del 26% quella del composto genitore. Questo metabolita mostra un profilo di selettività della fosfodiesterasi simile a quello del vardenafil e un in vitro potenza inibitoria per PDE5 28% di quella del vardenafil. Pertanto, M1 rappresenta circa il 7% dell'attività farmacologica totale.
Escrezione
La clearance corporea totale di vardenafil è di 56 L / h e l'emivita terminale di vardenafil e del suo metabolita primario (M1) è di circa 4-5 ore. Dopo somministrazione orale, il vardenafil viene escreto come metaboliti prevalentemente nelle feci (circa il 91-95% della dose orale somministrata) e in misura minore nelle urine (circa il 2-6% della dose orale somministrata).
However, we will provide data for each active ingredient