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Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 06.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Effetti sulla pressione sanguigna
In uno studio farmacologico clinico su pazienti con disfunzione erettile, dosi singole di vardenafil 20 mg hanno causato una riduzione massima media della pressione arteriosa sistolica e diastolica di 8 mmHg in posizione supina (rispetto al placebo) di 7 mmHg, accompagnato da un aumento massimo medio della frequenza cardiaca di 4 battiti al minuto. La caduta massima della pressione arteriosa si è verificata tra 1 e 4 ore dopo la somministrazione. Dopo dosi multiple nell'arco di 31 giorni, sono state osservate 31 reazioni di pressione sanguigna simili a quelle del primo giorno. Il vardenafil può contribuire agli effetti ipotensivi degli agenti antiipertensivi.
Effetti sulla pressione sanguigna e sulla frequenza cardiaca quando Rectivard è combinato con nitrati
È stato condotto uno studio in cui la pressione sanguigna e la risposta della frequenza cardiaca a 0,4 mg di nitroglicerina (NTG) sublinguale sono state esaminate in 18 volontari sani dopo pretrattamento con Rectivard 20 mg in momenti diversi prima della somministrazione di NTG. Rectivard 20 mg ha causato un ulteriore calo della pressione sanguigna correlato al tempo e un aumento della frequenza cardiaca in relazione alla somministrazione di NTG. Gli effetti della pressione arteriosa sono stati osservati quando Rectivard è stato somministrato 20 mg 1 o 4 ore prima di NTG e gli effetti della frequenza cardiaca sono stati osservati quando sono state osservate dosi 20 mg 1, 4 o 8 ore prima dell'osservazione di NTG. Ulteriori variazioni della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca non sono state rilevate quando Rectivard è stato dosato 20 mg 24 ore prima di NTG. (Vedi figura 1.)
Figura 1: stime dei punti sottratte al placebo (con IC al 90%) della pressione sanguigna massima media e degli effetti della frequenza cardiaca della pre-dose con vardenafil 20 mg a 24, 8, 4 e 1 ora prima di 0,4 mg di NTG sublinguale
Poiché i pazienti che necessitano di terapia con nitratt dovrebbero aumentare la probabilità di ipotensione, il vardenafil è controindicato nei pazienti in trattamento con nitrattiterapia o donatori di ossido di azoto.
Effetti della pressione arteriosa nei pazienti Su trattamento stabile con alfa-bloccante
Sono stati condotti tre studi farmacologici clinici in pazienti con iperplasia prostatica benigna (IPB) con trattamento alfa-bloccante con una dose stabile composta da alfuzosina, tamsulosina o terazosina.
Studio 1
Questo studio è stato sviluppato per valutare l'effetto del 5 mg di vardenafil rispetto al placebo quando somministrato a pazienti con BPH in terapia con alfa-bloccanti cronici in due coorti separate: tamsulosina 0,4 mg al giorno (coorte 1, n = 21) e terazosina 5 o 10 mg al giorno (coorte 2, n = 21). Il design era uno studio randomizzato in doppio cieco crossover con quattro trattamenti: vardenafil 5 mg o placebo in associazione con alfa-bloccante e vardenafil 5 mg o placebo 6 ore dopo il alfa-bloccante. La pressione sanguigna e il polso sono stati valutati nell'intervallo di 6 ore dopo il dosaggio di vardenafil. Per i risultati della pressione sanguigna (BP) vedi tabella 2 Un paziente dopo trattamento simultaneo con 5 mg di vardenafil e 10 mg di terazosina ha mostrato ipotensione sintomatica con una pressione sanguigna in piedi di 80/60 mmHg, che si è verificata un'ora dopo la somministrazione e quindi lievi vertigini e sonnolenza moderata di 6 ore. Per vardenafil e placebo, cinque e. due pazienti hanno ridotto la pressione arteriosa sistolica (SBP) da> 30 mmHg dopo somministrazione concomitante di terazosina. L'ipotensione non è stata osservata quando vardenafil 5 mg e terazosina sono stati somministrati ogni 6 ore. Dopo somministrazione simultanea di vardenafil 5 mg e tamsulosina, due pazienti presentavano un SBP permanente di <85 mmHg. È stata osservata una riduzione dell'SBP> 30 mmHg in due pazienti che assumevano tamsulosina che ricevevano vardenafil contemporaneamente e in un paziente che riceveva contemporaneamente un trattamento con placebo. Se la tamsulosina e il vardenafil 5 mg sono stati separati da 6 ore, due pazienti avevano un SBP in piedi <85 mmHg e un paziente aveva una diminuzione dell'SBP> 30 mmHg. Durante lo studio non sono stati segnalati eventi avversi gravi correlati all'ipotensione. Non ci sono stati casi di sincope.
Tabella 2: media (95% C.Ich.) Variazione massima della pressione arteriosa sistolica (mmHg) rispetto al basale dopo vardenafil 5 mg nei pazienti con BPH con terapia alfa-bloccante stabile (Studio 1)
Blocco alfa | Dosaggio simultaneo di vardenafil 5 mg e alfa bloccante, sottratto placebo | Dosaggio di vardenafil 5 mg e alfa bloccante separati dopo 6 ore, sottratto placebo | |
Terazosina | -3 (-6,7, 0,1) | -4 (-7,4, -0,5) | |
5 o 10 mg al giorno | Posizione posteriore SBP | -4 (-6,7, -0,5) | -4 (-7.1, -0.7) |
Tamsulosina | <SBP | -6 (-9.9, -2.1) | -4 (-8.3, -0.5) |
0,4 mg al giorno | SBP sul retro | -4 (-7, -0,8) | -5 (-7,9, -1,7) |
Nella Figura 2 sono mostrati gli effetti della pressione arteriosa (SBP in piedi) negli uomini normotesi a una dose stabile di tamsulosina 0,4 mg dopo somministrazione simultanea di vardenafil 5 mg o placebo o dopo somministrazione di vardenafil 5 mg o placebo separati da 6 ore. Gli effetti della pressione arteriosa (SBP in piedi) negli uomini normotesi su una dose stabile di terazosina (5 o 10 mg) dopo somministrazione simultanea di vardenafil 5 mg o placebo o dopo somministrazione di vardenafil 5 mg o placebo separati da 6 ore sono mostrati nella Figura 3.
Figura 2: variazione media della pressione arteriosa sistolica nel cavalletto (mmHg) Rispetto al valore iniziale per un periodo di 6 ore dopo la dose di separazione simultanea o di 6 ore di vardenafil 5 mg o placebo con una dose stabile di tamsulosina 0,4 mg in patogeni BPH (Studio 1)
Figura 3: Variazione media della pressione arteriosa sistolica nel cavalletto (mmHg) rispetto al valore iniziale in un intervallo di 6 ore dopo la separazione simultanea o di 6 ore di vardenafil 5 mg o placebo con una dose stabile di terazosina (5 o 10 mg) in pazienti con BPH normotesi (Studio 1)
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Studio 2
Questo studio è stato sviluppato, per l'azione di 10 mg di vardenafil (Fase 1) e 20 mg di vardenafil (Fase 2) rispetto al placebo quando somministrato a una singola coorte di pazienti con BPH (n = 23) valutare una terapia stabile con tamsulosina 0,4 mg o 0,8 mg al giorno per almeno quattro settimane. Il design era uno studio crossover randomizzato, in doppio cieco, a due periodi. Vardenafil o placebo sono stati somministrati contemporaneamente a tamsulosina. La pressione sanguigna e il polso sono stati valutati nell'intervallo di 6 ore dopo la somministrazione di vardenafil. Per i risultati BP vedi tabella 3 Un paziente ha manifestato una diminuzione rispetto al valore iniziale nella SBP> 30 mmHg dopo vardenafil 10 mg. Non ci sono stati altri casi di valori anomali della pressione arteriosa (SBP in piedi <85 mmHg o diminuzione rispetto al basale in SBP> 30 mmHg). Tre pazienti hanno riportato vertigini vardenafil 20 mg. Non ci sono stati casi di sincope.
Tabella 3: media (95% C.Ich.) variazione massima rispetto alla pressione arteriosa sistolica basale (mmHg) dopo vardenafil 10 e 20 mg nei pazienti con BPH in terapia con alfa-bloccanti stabile con tamsulosina 0,4 o 0,8 mg al giorno (Studio 2)
Vardenafil 10 mg sottratto al placebo | Vardenafil 20 mg sottratto al placebo | |
<SBP | -4 (-6,8, -0,3) | -4 (-6,8, -1,4) |
Posizione posteriore SBP | -5 (-8.2, -0.8) | -4 (-6.3, -1.8) |
Gli effetti della pressione arteriosa (SBP in piedi) negli uomini normotesi su una dose stabile di tamsulosina 0,4 mg dopo somministrazione simultanea di vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg o placebo sono mostrati nella Figura 4.
Figura 4: variazione media della pressione arteriosa sistolica nel cavalletto (mmHg) Rispetto al valore iniziale per un periodo di 6 ore dopo la somministrazione simultanea di vardenafil 10 mg (fase 1) vardenafil 20 mg (fase 2) o placebo con una dose stabile di tamsulosina 0,4 mg nei pazienti con BPH normotesi (studio 2)
Studio 3
Questo studio è stato sviluppato per misurare l'effetto di dosi singole di 5 mg di vardenafil (fase 1) e 10 mg di vardenafil (fase 2) in terapia stabile con alfuzosina rispetto al placebo quando somministrato a una singola coorte di pazienti con BPH (n = 24) 10 mg al giorno per almeno quattro settimane. Il design era uno studio incrociato randomizzato a 3 periodi in doppio cieco. Il vardenafil o il placebo sono stati somministrati 4 ore dopo la somministrazione di alfuzosina. La pressione sanguigna e il polso sono stati valutati per un periodo di 10 ore dopo la somministrazione di vardenafil o placebo. Per i risultati BP vedere la tabella 4.
Tabella 4: media (95% C.Ich.) variazione massima rispetto alla pressione arteriosa sistolica basale (mmHg) dopo vardenafil 5 e 10 mg nei pazienti con BPH in terapia con alfa-bloccanti stabile con alfuzosina 10 mg al giorno (Studio 3)
Vardenafil 5 mg sottratto al placebo | Vardenafil 10 mg sottratto al placebo | |
<SBP | -2 (-5,8, 1,2) | -5 (-8,8, -1,6) |
Posizione posteriore SBP | -1 (-4.1, 2.1) | -6 (-9.4, -2.8) |
Un paziente ha manifestato una riduzione della pressione arteriosa sistolica rispetto al basale> 30 mm Hg dopo somministrazione di vardenafil 5 mg compresse rivestite con film e vardenafil 10 mg compresse rivestite con film. Durante questo studio non sono stati osservati casi di pressione arteriosa sistolica in piedi <85 mm Hg. Quattro pazienti, uno con placebo, due con vardenafil 5 mg compresse rivestite con film e uno con vardenafil 10 mg compresse rivestite con film, hanno riportato vertigini. Gli effetti della pressione arteriosa (SBP in piedi) negli uomini normotesi su una dose stabile di alfuzosina 10 mg dopo somministrazione di vardenafil 5 mg, vardenafil 10 mg o placebo separati da 4 ore sono mostrati nella Figura 5.
Figura 5: variazione media della pressione arteriosa sistolica nello stand (mmHg) rispetto al basale per un periodo di 6 ore dopo 4 ore dopo la somministrazione di vardenafil 5 mg (stadio 1), vardenafil 10 mg (stadio 2) o placebo con una dose stabile
Effetti della pressione arteriosa negli uomini normotesi Dopo titolazione forzata con alfa-bloccanti
Sono stati condotti due studi di farmacologia clinica randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo con soggetti sani normotesi (gruppo di età 45-74 anni) dopo titolazione forzata della terazosina alfa-bloccanti a 10 mg al giorno per 14 giorni (n = 29) e dopo è stata introdotta la tamsulosina..4 mg al giorno per cinque giorni (n = 24). Non ci sono stati eventi avversi gravi correlati all'ipotensione in nessuno studio. I sintomi di ipotensione sono stati la causa del ritiro in 2 soggetti trattati con terazosina e in 4 soggetti trattati con tamsulosina. Sono state osservate istanze di valori di pressione sanguigna anomali (definiti come SBP permanenti <85 mmHg e / o una diminuzione dal valore iniziale di SBP in piedi> 30 mmHg) in 9/24 soggetti che hanno ricevuto tamsulosina e 19/29 che hanno ricevuto terazosina. L'incidenza di soggetti con SBP permanente <85 mmHg ha somministrato vardenafil e terazosina per ottenere Tmax simultanea ha portato alla conclusione prematura di questa parte dello studio. Nella maggior parte (7/8) di questi soggetti, i casi di SBP in piedi <85 mmHg non sono stati associati a sintomi. Valori anomali sono stati osservati più frequentemente tra i soggetti trattati con terazosina quando vardenafil e terazosina sono stati somministrati per ottenere una Tmax simultanea rispetto a quando una dose è stata somministrata per separare la Tmax di 6 ore. Sono stati osservati 3 casi di vertigini con somministrazione simultanea di terazosina e vardenafil. Vertigini si sono verificate in sette soggetti, che si sono verificati principalmente con somministrazione simultanea di TMAX di tamsulosina. Non ci sono stati casi di sincope.
Tabella 5: media (95% C.Ich.max.4 mg al giorno
L'effetto di 10 mg e 80 mg di vardenafil sull'intervallo QT è stato valutato in uno studio crossover monodose, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo (moxifloxacina 400 mg) su 59 uomini sani (81% bianco, 12% nero, 7% spagnolo) all'età di 45-60 anni. L'intervallo QT è stato misurato un'ora dopo la dose perché questo tempo corrisponde al tempo medio della concentrazione di picco-vardenafil. La dose da 80 mg di Rectivard (quattro volte la dose massima raccomandata) è stato scelto perché questa dose fornisce concentrazioni plasmatiche che coprono quelle osservate con una bassa dose di Rectivard (5 mg) e 600 mg di ritonavir DOSIS. Degli inibitori del CYP3A4 esaminati, ritonavir provoca l'interazione più significativa tra il farmaco e il farmaco con vardenafil. La tabella 6 riassume l'effetto sulla QT media non corretta e sull'intervallo QT corretto medio (QTc) con diversi metodi di correzione (Fridericia e un metodo di correzione individuale lineare) dopo un'ora dopo la dose. Non è noto che un metodo di correzione sia più valido dell'altro. In questo studio, l'aumento medio della frequenza cardiaca associato a una dose di 10 mg di Rectivard rispetto al placebo è stato di 5 battiti / minuto e con una dose di 80 mg di frode Rectivard l'aumento medio è stato di 6 battiti / minuto.
Tabella 6. Qt medio e QTc Cambiamenti di msec (IC al 90%) rispetto al basale rispetto al placebo a 1 ora dopo la dose usando vari metodi per correggere l'effetto della frequenza cardiaca.
Droga / lattina | QT non corretto (Msec) | Fridericia QT Correction (Msec) | Correzione QT individuale (Msec) |
Vardenafil 10 mg | -2 (-4, 0) | 8 (6, 9) | 4 (3, 6) |
Vardenafil 80 mg | -2 (-4, 0) | 10 (8, 11) | 6 (4, 7) |
Moxifloxacina 400 mg | 3 (1, 5) | 8 (6, 9) | 7 (5, 8) |
a) Controllo attivo (farmaco CONOSCIUTO per prolungare il Qt) |
Dosi terapeutiche e sovraterapeutiche di vardenafil e moxifloxacina a controllo attivo hanno portato ad aumenti simili di Qtc - intervalli. Tuttavia, questo studio non è stato sviluppato per effettuare confronti statistici diretti tra il farmaco o le dosi. Gli effetti clinici di questo Qtc - Le modifiche non sono note.
In uno studio post-marketing separato con 44 volontari sani, dosi singole di 10 mg di Rectivard hanno portato a un cambiamento medio sottratto al placebo nel QTcF (correzione della Fridericia) di 5 msec (IC al 90%: 2,8). Dosi singole di gatifloxacina 400 mg hanno determinato una variazione media sottratta al placebo rispetto al basale qtcf di 4 msec (IC al 90%: 1,7). Se Rectivard 10 mg e gatifloxacin 400 mg sono stati somministrati contemporaneamente, la variazione media di QTcF rispetto all'additivo basale era sola rispetto a entrambi i farmaci e ha comportato una variazione media di QTcF di 9 msec rispetto al basale (IC al 90%: 6,11 ) . Gli effetti clinici di questi cambiamenti QT non sono noti.
Effetti sul test del tapis roulant Nei pazienti con malattia coronarica (CAD)
In due studi indipendenti, in cui 10 mg (n = 41) o. Sono stati valutati 20 mg (n = 39) di vardenafil, il vardenafil non ha cambiato l'intero tempo di allenamento del tapis roulant rispetto al placebo. La popolazione di pazienti comprendeva uomini di età compresa tra 40 e 80 anni con angina pectoris stabile indotta dallo stress, documentato da almeno una delle seguenti persone: 1) Preistoria dell'infarto del miocardio (MI) bypass dell'innesto delle arterie coronarie (CABG) angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA) o stenting (non entro 6 mesi) 2 °) angiogramma coronarico positivo con almeno il 60% di restringimento del diametro di almeno una grande arteria coronaria; o 3 °) uno studio di ecocardiogramma a stress positivo o perfusione nucleare a stress.
I risultati di questi studi hanno dimostrato che Rectivard non ha modificato l'intero tempo di allenamento del tapis roulant rispetto al placebo (10 mg di Rectivard vs. placebo: 433 e plusmn; 109 e 426 ± 105 secondi; 20 mg di Rectivard vs. placebo: 414 e plusmn; 114 e 411 ± 124 secondi). Il tempo totale di angina pectoris non è stato modificato da Rectivard rispetto al placebo (10 mg di Rectivard vs). placebo: 291 ± 123 e 292 ± 110 secondi; 20 mg di Rectivard vs. placebo: 354 ± 137 e 347 ± 143 secondi, oppure.). Il tempo totale fino a una depressione del segmento ST di 1 mm o più è stato in entrambi i gruppi rettivard da 10 mg e 20 mg (rettivard da 10 mg vs. placebo: 380 ± 108 e 334 ± 108 secondi; 20 mg di Rectivard vs. placebo: 364 ± 101 e 366 e plusmn; 105 secondi).
Effetti sull'occhio
Le singole dosi orali di inibitori della fosfodiesterasi hanno una compromissione temporanea della discriminazione del colore correlata alla dose (blu / verde) utilizzando il test del colore Farnsworth-Munsell 100 e una riduzione delle ampiezze dell'onda B dell'elettroretinogramma (ERG) con effetti di picco vicini al punto nel tempo del picco del livello plasmatico. Questi risultati sono coerenti con l'inibizione della PDE6 in barre e coni coinvolti nella fototrasduzione nella retina. I risultati sono stati chiaramente un'ora dopo la somministrazione, diminuendo ma ancora presenti 6 ore dopo la somministrazione. In uno studio a dose singola su 25 uomini normali, Rectivard ha cambiato 40 mg due volte più alto della dose giornaliera massima raccomandata, acuità visiva, pressione intraoculare, ricerca di lampade fundoscopiche e a fessura.
In un altro studio clinico in doppio cieco, controllato con placebo, a 52 uomini per 8 settimane sono state somministrate almeno 15 dosi di 20 mg di vardenafil rispetto al placebo. Trentadue (32) uomini (62%) dei pazienti hanno completato lo studio. La funzione retinica è stata misurata con ERG e FM-100 test 2, 6 e 24 ore dopo la somministrazione. Lo studio è stato sviluppato per identificare i cambiamenti nella funzione retinica che possono verificarsi in oltre il 10% dei pazienti. Il vardenafil non ha portato a effetti ERG o FM-100 clinicamente significativi negli uomini sani rispetto al placebo. Due pazienti con vardenafil nello studio hanno riportato episodi di cianopsia temporanea (gli oggetti appaiono blu).
Effetti sulla motilità / morfologia degli spermatozoi
Non vi è stata alcuna influenza sulla mobilità o sulla morfologia dello sperma dopo dosi orali di 20 mg di vardenafil in volontari sani.
However, we will provide data for each active ingredient