Componenti:
Metodo di azione:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 17.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Darreichungsformen Und Stärken
STAXYN ist in 10 mg erhältlich weiße, Runde, oral zerfallende Tabletten (nicht gewertet), kein debossing.
Lagerung Und Handhabung
STAXYN (vardenafil HCl) sind weiße, Runde oral zerfallende Tabletten ohne debossing. STAXYN oral zerfallende Tabletten werden in folienblisterpacks verpackt und als 4-tabletteneinheit geliefert.
Zusätzlich zu den aktiven Bestandteil, vardenafil, jede Tablette enthält Aspartam, Pfefferminzgeschmack, Magnesiumstearat, und Pharmaburst™ B2 (crospovidon, mannitol, Kieselsäure Kolloidal hydratisiert und Sorbit).
Empfohlene Lagerung
Shop STAXYN bei 25°C (77°F); Ausflüge bis 15 erlaubt–30°C (59–86°F).
STAXYN wird abgegeben in blisterpacks. Dem Patienten sollte geraten werden, den blisterpack vorher zu untersuchen verwenden und nicht verwenden, wenn Blasen sind zerrissen, gebrochen, oder fehlt.
Hergestellt für: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. Whippany, NJ 07981 Hergestellt in Deutschland vertrieben Von: GlaxoSmithKline Forschung Dreieck Park NC 27709. Überarbeitet: Aug 2017
Paket | Stärke | NDC Code |
1 Blisterkarte mit 4 Tabletten | 10 mg | 0173-0822-04 |
STAXYN® è per il trattamento dell'eredile Disfunzione.
generale
STAXYN è disponibile in 10 mg compresse per decadimento orale. STAXYN non è intercambiabile con vardenafil 10 mg compresse rivestite con film (LEVITRA). STAXYN offre una maggiore esposizione sistemica rispetto a vardenafil 10 mg compresse rivestite con film (LEVITRA).
STAXYN deve essere assunto per via orale se necessario, circa 60 minuti prima dell'attività sessuale. Il dosaggio massimo la frequenza è una compressa STAXYN al giorno. La stimolazione sessuale è necessaria per uno Risposta al trattamento.
STAXYN dovrebbe essere sul Lingua dove si sbriciolerà. Il tablet deve essere assunto senza liquido. Deve essere preso immediatamente dopo la rimozione dalla vescica.
Quei pazienti che ne hanno uno dose inferiore o superiore di vardenafil deve essere prescritta con film di vardenafil Tablet.
Utilizzare con il cibo
STAXYN può con o senza cibo.
Utilizzare in popolazioni speciali
Compromissione epatica
Non usare STAXYN nei pazienti con disfunzione epatica moderata (Child-Pugh B) o grave (Child-Pugh C).
Insufficienza renale
Non usare STAXYN nei pazienti in dialisi renale.
Ad accompagnare i farmaci
Nitrato
Uso simultaneo di nitrati in ogni forma è controindicato.
Guanilato ciclasi (GC) Stimolatori, come riociguat
L'uso simultaneo è controindicato.
Inibitore del CYP3A4
Non usare STAXYN con potente o inibitori moderati del CYP3A4 come ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, indinavir, saquinavir, atazanavir, claritromicina ed eritromicina.
Blocco alfa
In quei pazienti che lo sono stabile durante la terapia con alfa-bloccanti, gli inibitori della PDE5 dovrebbero essere sul dose iniziale minima raccomandata. Aumentare gradualmente la dose di alfa-bloccante essere associato a un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa nei pazienti che ne hanno uno fosfodiesterasi (PDE5) - inibitore incluso vardenafil. Nei pazienti che alfa bloccante, non iniziare la terapia con vardenafil con STAXYN. Dosi più basse di Le compresse rivestite con film di Vardenafil devono essere utilizzate come prima terapia in queste Paziente. Pazienti che assumono alfa-bloccanti Chiunque abbia precedentemente usato compresse rivestite con film di vardenafil può passare a STAXYN . il consiglio del proprio medico.
Un intervallo di tempo tra il dosaggio deve essere preso in considerazione quando STAXYN è prescritto contemporaneamente al alfa-bloccante Terapia.
Nitrato
Somministrazione di STAXYN con nitrati (o regolarmente e / o intermittente) e il distributore di ossido di azoto è controindicato. In linea con gli effetti dell'inibizione della PDE5 la via monofosfato ossido di azoto / guanosina ciclica, inibitori della PDE5, incluso STAXYN, può potenziare gli effetti ipotensivi dei nitrati. UN intervallo di tempo adeguato dopo la somministrazione di STAXYN per la somministrazione sicura di Non sono stati trovati donatori di nitrati o ossido di azoto.
Stimolatori della guanilato ciclasi (GC)
Non usare STAXYN in pazienti che usano un GC stimolatore, come riociguat. Gli inibitori della PDE5, incluso STAXYN, possono potenziare gli effetti di riduzione della pressione arteriosa degli stimolatori GC.
AVVERTENZE
Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.
PRECAUZIONI
La valutazione della disfunzione erettile dovrebbe includerne una valutazione medica, determinazione delle possibili cause sottostanti e del Identificazione del trattamento appropriato.
Prima di prescrivere STAXYN, è importante a seguire:
Effetti cardiovascolari
generale
I medici dovrebbero avere uno stato cardiovascolare da I tuoi pazienti perché un certo rischio cardiaco è sessualmente correlato Attività. Da qui il trattamento per la disfunzione erettile, incluso STAXYN, non deve essere usato negli uomini per i quali l'attività sessuale non è raccomandata perché Il tuo stato cardiovascolare sottostante.
Non ci sono dati clinici controllati sulla sicurezza o Efficacia del vardenafil nei seguenti pazienti; e quindi il suo uso non lo è raccomandato fino a quando non saranno disponibili ulteriori informazioni: angina pectoris instabile; Ipotensione (pressione arteriosa sistolica dormiente <90 mmHg); incontrollato Ipertensione (> 170/110 mmHg); storia recente di ictus, pericolosa per la vita Aritmia o infarto del miocardio (negli ultimi 6 mesi); grave cardiaco Fallire.
Ostruzione del drenaggio ventricolare sinistro
Pazienti con ostruzione del tratto di deflusso ventricolare sinistro (per Esempio di stenosi aortica e stenosi subaortica ipertrofica idiopatica) sensibile agli effetti dei vasodilatatori inclusi gli inibitori della PDE5.
Effetti della pressione arteriosa
Il vardenafil ha proprietà vasodilatanti sistemiche che ha comportato una riduzione temporanea della pressione sanguigna sul supino in soggetti sani (riduzione massima media di 7 mmHg sistolica e 8 mmHg diastolica). Mentre questo sarebbe normalmente previsto da poca coerenza nella maggior parte dei pazienti prima di prescrivere STAXYN deve valutare attentamente se i pazienti sono sulla base del cardiovascolare sottostante La malattia potrebbe essere influenzata da tali effetti vasodilatatori.
Potenziale interazione farmacologica con potenti o moderati Inibitori del CYP3A4
Somministrazione simultanea con potenti inibitori del CYP3A4 (come ritonavir, indinavir, ketoconazolo) o inibitori moderati del CYP3A4 (come l'eritromicina) aumenta le concentrazioni plasmatiche di vardenafil. Non usare STAXYN in pazienti che assumono inibitori del CYP3A4 forti o moderati.
Rischio di priapismo
Ci sono state rare segnalazioni di erezioni prolungate maggiore di 4 ore e priapismo (erezioni dolorose superiori a 6 ore in Durata) per questa classe di connessioni, incluso vardenafil. Nel caso quello un'erezione dura più di 4 ore, il paziente deve cercare immediatamente assistenza medica. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, il tessuto del pene Possono verificarsi danni e perdita permanente di potenza.
STAXYN deve essere usato con cautela dai pazienti deformazione anatomica del pene (ad es. deviazione, fibrosi, o malattia di Peyronie) o pazienti che hanno condizioni che possono predisporre suscettibile al priapismo (come anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia).
Effetti sull'occhio
I medici devono consigliare ai pazienti di smettere di usare tutti fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) - inibitori, incluso STAXYN, e consultare un medico Attenzione alla perdita improvvisa della vista in uno o entrambi gli occhi. Tale a L'evento può essere un segno di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION)) una rara condizione e causa di riduzione della vista, inclusa la perdita permanente di visione, che è stata raramente segnalata post-marketing nell'associazione temporale con l'uso di tutti gli inibitori della PDE5. Basato sulla letteratura pubblicata, l'annuale L'incidenza di NAION è di 2,5-11,8 casi per 100.000 negli uomini di età ≥ 50 anni. UN Lo studio di osservazione ha valutato se il recente uso di inibitori della PDE5 come Classe, è stato associato all'inizio acuto di NAION. I risultati indicano uno Aumento di circa 2 volte del rischio NAION entro 5 emivite di PDE5 usare inibitore. Queste informazioni non possono essere utilizzate per determinare se questi eventi sono direttamente correlati all'uso di inibitori della PDE5 o altri Fattori di successo.
I medici devono verificare se i pazienti sono con i fattori di rischio NAION sottostanti potrebbero essere influenzati negativamente dall'uso di PDE5 Hemmer. Le persone che hanno già sperimentato NAION sono a rischio Rischio di ricorrenza NAION. Pertanto, gli inibitori della PDE5, incluso lo staxyn, dovrebbero essere usato con cautela in questi pazienti e solo se i benefici attesi I rischi superano. Sono considerati anche gli individui con disco ottico "sovraffollato" un rischio più elevato per NAION rispetto alla popolazione generale, tuttavia, prove non è sufficiente per supportare lo screening di potenziali utenti di inibitori della PDE5 incluso STAXYN, per questa insolita condizione.
STAXYN non era noto nei pazienti con malattie retiniche degenerative ereditarie, inclusa la retinite pigmentosa, pertanto, il suo utilizzo è raccomandato solo quando sono disponibili ulteriori informazioni questi pazienti.
Improvvisa perdita dell'udito
I medici devono consigliare ai pazienti di interrompere l'assunzione di tutti i PDE5 Inibitori, incluso STAXYN, e cercano assistenza medica immediata in caso di improvvisa riduzione o perdita dell'udito. Questi eventi che possono essere accompagnati acufene e vertigini erano legati al temporale Assunzione di inibitori della PDE5, incluso vardenafil. Non è possibile determinare se questi eventi sono direttamente correlati all'uso di PDE5 Inibitori o altri fattori.
Blocco alfa
Non iniziare in pazienti che assumono alfa-bloccanti terapia con vardenafil con STAXYN. Pazienti trattati con alfa-bloccanti che hanno compresse rivestite con film di vardenafil precedentemente utilizzate sono disponibili in STAXYN sul Consulenza al proprio medico. Si deve usare cautela quando gli inibitori della PDE5 vengono somministrati insieme ai bloccanti alfa. Inibitori della PDE5, incluso STAXYN, e i bloccanti alfa-adrenergici sono entrambi vasodilatatori con pressione sanguigna riduzione degli effetti. Quando i vasodilatatori vengono utilizzati in combinazione, un effetto additivo ci si può aspettare la pressione sanguigna. In alcuni pazienti, l'uso simultaneo di questo due classi di farmaci possono ridurre significativamente la pressione sanguigna, portando a sintomatici Ipotensione (ad esempio svenimento). Va tenuto presente che il a seguire:
- I pazienti devono essere stabili prima della terapia con alfa-bloccanti avviare un inibitore della PDE5. Pazienti che mostrano emodinamicamente L'instabilità solo sulla terapia con alfa-bloccanti è un aumentato rischio di sintomatici Ipotensione quando si usano inibitori della PDE5 contemporaneamente.
- in pazienti stabili con alfa-bloccanti Terapia, gli inibitori della PDE5 devono essere avviati con l'inizio più basso raccomandato Dose. Non iniziare la terapia con vardenafil in pazienti che assumono alfa-bloccanti con STAXYN. Dosi più basse di compresse di film di vardenafil devono essere usate come prima terapia in questi pazienti.
- in pazienti che hanno già una dose ottimizzata di Inibitore della PDE5, la terapia con alfa-bloccanti deve essere iniziata con la dose più bassa. Aumentare gradualmente la dose di alfa-bloccante può essere associato ad altri Riduzione della pressione sanguigna nei pazienti che assumono un inibitore della PDE5.
- Sicurezza dell'uso combinato di inibitori della PDE5 e i bloccanti alfa possono essere influenzati da altre variabili, comprese quelle intravascolari esaurimento del volume e altri farmaci antiipertensivi.
Estensione QT congenita o acquisita
In uno studio degli effetti del vardenafil sull'intervallo QT in 59 uomini sani, terapeutici (10 mg compresse rivestite con film) e dosi sovraterapeutiche (80 mg) di vardenafil e il la moxifloxacina a controllo attivo (400 mg) ha prodotto aumenti simili nel QTc Intervallo. Uno studio post-marketing per valutare l'effetto della combinazione di vardenafil Gli effetti QT paragonabili a un altro farmaco hanno mostrato un effetto QT additivo quando rispetto a entrambi i farmaci da solo. Questo Le osservazioni devono essere prese in considerazione quando si prescrivono decisioni cliniche vardenafil per pazienti con anamnesi nota di prolungamento dell'intervallo QT o pazienti che i farmaci sono noti per prolungare l'intervallo QT.
Pazienti che assumono la classe 1A (ad es. chinidina, procainamide) o classe III (ad es. farmaco antiaritmico di amiodarone, sotalolo) I medicinali o quelli con prolungamento congenito dell'intervallo QT devono evitare l'uso STAXYN .
Compromissione epatica
Non usare STAXYN in pazienti con moderato (Child-Pugh B) o disfunzione epatica grave (Child-Pugh C) e Utilizzare in specifiche Popolazione].
Insufficienza renale
Non usare STAXYN in pazienti con dialisi renale come vardenafil non è stato valutato in questa popolazione.
Combinazione con altre terapie per la disfunzione erettile
La sicurezza e l'efficacia di STAXYN in combinazione altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono stati studiati. Pertanto, l'uso di tali combinazioni non è raccomandato.
Effetti sul sanguinamento
Nell'uomo, la compressa rivestita con film di vardenafil da sola in lattina il tempo di sanguinamento non è prolungato fino a 20 mg. Non ci sono prove cliniche di ciascun additivo che allunga il tempo di sanguinamento quando lo è il vardenafil somministrato con aspirina. STAXYN non è stato usato in pazienti con Disturbi emorragici o significative ulcere allo stomaco attive. Quindi STAXYN deve essere somministrato a questi pazienti dopo un'attenta valutazione del rischio d'uso.
Fenilchetonurici
STAXYN contiene aspartame, una fonte di fenilalanina che può essere dannoso per le persone con fenilchetonuria. Fenilchetonurici: tutti La compressa di STAXYN contiene 1,01 mg di fenilalanina per compressa.
Intolleranza al fruttosio
STAXYN contiene sorbitolo. Pazienti con rari problemi ereditari STAXYN non deve assumere problemi con l'intolleranza al fruttosio.
Malattia a trasmissione sessuale
L'uso di STAXYN non offre protezione contro i sessuali malattie trasmesse. Consulenza ai pazienti sulle misure di protezione necessario per proteggere dalle malattie a trasmissione sessuale, compresi gli esseri umani Dovrebbe essere preso in considerazione il virus della debolezza immunitaria (HIV).
Informazioni sulla consulenza del paziente
Si prega di fare riferimento Paziente approvato dalla FDA Etichettatura (INFORMAZIONI PAZIENTI)
Utilizzare con altre formulazioni di vardenafil
Informi i pazienti che STAXYN è non intercambiabile con compresse rivestite con film di vardenafil (LEVITRA) così com'è offre una maggiore esposizione sistemica. Dovresti anche discuterne al massimo il dosaggio è di una compressa di STAXYN ogni 24 ore.
Nitrato
Discutere con i pazienti che STAXYN è controindicato con l'uso regolare e / o intermittente di bio Nitrati. I pazienti devono essere informati che l'uso simultaneo di vardenafil con I nitrati potrebbero causare un calo improvviso della pressione sanguigna a un livello non sicuro che porta a vertigini, sincope o persino infarto o ictus.
Guanilato ciclasi (GC) Stimolatori
Di 'ai pazienti che staxyn è controindicato in pazienti che usano stimolatori della guanilato ciclasi come riociguat.
Cardiovascolare
Discutere con pazienti che potenziale rischio cardiaco di attività sessuale in pazienti con preesistente fattori di rischio cardiovascolare.
Uso simultaneo di medicinali, The Bassa pressione sanguigna
Dillo ai pazienti in alcuni I pazienti usano concomitante inibitori della PDE5, incluso STAXYN i bloccanti alfa possono ridurre significativamente la pressione sanguigna, rendendoli sintomatici Ipotensione (ad esempio svenimento). Pazienti che assumono alfa-bloccanti STAXYN deve utilizzare solo film rivestito con Vardenafil Le compresse erano ben tollerate. I pazienti devono considerare la possibile insorgenza di Sintomi relativi alla post ipotensione e contromisure appropriate. I pazienti devono essere informati di contattare il medico prescrittore se altri sono farmaci antiipertensivi o nuovi farmaci che possono interagire con STAXYN prescritto da un altro operatore sanitario.
Amministrazione raccomandata
Discutere con pazienti che uso adeguato di STAXYN e dei benefici previsti. Dovrebbe essere spiegato che è necessaria la stimolazione sessuale per l'erezione dopo l'apparizione STAXYN. STAXYN deve essere assunto circa 60 minuti prima dell'attività sessuale. I pazienti devono essere informati del dosaggio di STAXYN, in particolare in termini di dose massima giornaliera. I pazienti devono essere avvisati dei tuoi Fornitori di assistenza sanitaria se non sei soddisfatto della qualità del tuo sesso Prestazioni con STAXYN o in caso di effetto indesiderato.
Priapismo
I pazienti lo informano rapporti molto rari di erezioni prolungate di oltre 4 ore e priapismo (erezioni dolorose della durata superiore a 6 ore) per vardenafil e questo Classe di connessioni. Nel caso in cui un'erezione duri più di 4 ore il paziente deve consultare immediatamente un medico. Se il priapismo non lo è trattato immediatamente, danno al tessuto del pene e perdita permanente di potenza Risultato.
Interazione con droghe
Consigliare ai pazienti di contattare il medico prescrittore se ci sono nuovi farmaci che possono interagire con STAXYN prescritto da un altro operatore sanitario.
Improvvisa perdita della vista
Informare i pazienti sull'uso di tutti gli inibitori della PDE5, incluso STAXYN, e consultare un medico durante l'evento di improvvisa perdita della vista in uno o entrambi gli occhi. Un tale evento può essere un segno di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), causa di diminuzione visione, inclusa la perdita permanente della vista che è stata segnalata raramente post-marketing in relazione al tempo con l'uso di tutti gli inibitori della PDE5. Si non è possibile determinare se questi eventi sono direttamente correlati al Uso di inibitori della PDE5 o altri fattori. Anche i medici dovrebbero stare con Pazienti ad aumentato rischio di NAION nelle persone che già esperto NAION in un occhio. I medici dovrebbero anche lavorare con i pazienti aumento del rischio di NAION nella popolazione generale nei pazienti con a "Disco ottico", sebbene l'evidenza non sia sufficiente per lo screening potenziali utenti di inibitori della PDE5, incluso Staxyn, per questo. Condizione.
Improvvisa perdita dell'udito
I pazienti consigliano di interrompere l'assunzione Gli inibitori della PDE5, incluso STAXYN, e chiedono assistenza medica immediata al in caso di improvvisa riduzione o perdita dell'udito. Questi eventi che possono essere accompagnati da acufene e vertigini, sono stati riportati nel temporale Associazione per l'assunzione di inibitori della PDE5, incluso STAXYN. Non è possibile determinare se questi eventi sono direttamente correlati all'uso di Inibitori della PDE5 o altri fattori.
Malattia a trasmissione sessuale
Dillo ai pazienti che STAXYN non offre protezione contro le malattie a trasmissione sessuale. Consigli ai pazienti che sono necessarie misure di protezione per proteggere dalle malattie a trasmissione sessuale Le malattie, incluso il virus umano immune debole (HIV), dovrebbero essere considerare.
Regolazione della dose
STAXYN è solo in uno singola forza. I pazienti che necessitano di una dose diversa devono essere prescritti compresse rivestite con film di vardenafil (LEVITRA).
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenesi
Il vardenafil non era cancerogeno nei ratti e nei topi quando somministrato quotidianamente per 24 mesi. In questi studi esposizioni sistemiche ai farmaci (AUC) per vardenafil non legato (gratuito) e suoi principali metaboliti circa 400 e 170 volte per maschio o. femmine di ratto e 21 e 37 volte per maschio o. topi femmine le esposizioni osservate negli uomini che ricevono la dose massima raccomandata (MRHD) di 20 mg.
Mutagenesi
Il vardenafil non era mutageno, come in entrambi test di ames batterici in vitro o test di mutazione in avanti nel criceto cinese V79 Cellule della pelle. Vardenafil non era né nel - in vitro - - Cromosoma ancora dentro - Cromosoma clastogenico test di aberrazione o il in vivo Test del micronucleo del topo.
Riduzione di valore della fertilità
Il vardenafil non ha influenzato la fertilità negli uomini e nelle donne Ratti con dosi fino a 100 mg / kg / die per 28 giorni prima dell'accoppiamento Maschi e per 14 giorni prima dell'accoppiamento e entro il giorno 7 della gravidanza in femmina. In uno studio di tossicità sui ratti di un mese corrispondente, questa dose ha portato a uno Valore AUC per vardenafil non legato 200 volte maggiore dell'AUC nell'uomo MRHD di 20 mg.
Utilizzare in determinate popolazioni
Gravidanza
Panoramica dei rischi
STAXYN non è indicato per l'uso nelle donne.
Non ci sono dati sull'uso di STAXYN nelle donne in gravidanza Le donne informano tutti i rischi legati alla droga. Negli studi sugli animali non sono stati trovati risultati di sviluppo avversi in ratti e conigli in gravidanza osservato con somministrazione orale di vardenafil durante l'organogenesi Esposizioni per il vardenafil non legato e i suoi principali metaboliti a circa 100 e 29 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 20 mg basato su AUC (vedi Dati).
Dati
Dati sugli animali
Nessun riferimento al potenziale di teratogenicità specifico embriotossicità o fetotossicità sono state osservate nei ratti e nei conigli vardenafil fino a 18 mg / kg / die durante l'organogenesi. Questa dose è circa 100 volte (ratto) e 29 volte (coniglio) più grandi dei valori AUC per il vardenafil non legato e i suoi principali metaboliti nell'uomo in vista della MRHD di 20 mg.
Nello studio di sviluppo pre e postnatale del ratto, il NOAEL (nessun effetto collaterale osservato) per frode di tossicità materna 8 mg / kg / giorno. Ritardato sviluppo fisico dei cuccioli in assenza di effetti materni osservato dopo esposizione materna a 1 e 8 mg / kg probabilmente a causa di vasodilatazione e / o secrezione del farmaco nel latte. Il numero di vite I cuccioli nati nei ratti esposti e prima e dopo il parto sono stati ridotti di 60 mg / kg / giorno. Lo sviluppo NOAEL si basa sui risultati dello studio pre e postnatale meno di 1 mg / kg / giorno. Basato su esposizioni al plasma nello sviluppo del ratto - studio di tossicità: stimato 1 mg / kg / die in donne in gravidanza Valori di AUC per il vardenafil non legato e i suoi principali metaboliti paragonabili a quello AUC umana alla MRHD di 20 mg.
Allattamento al seno
Panoramica dei rischi
STAXYN non è indicato per l'uso nelle donne.
Non ci sono informazioni sulla presenza di vardenafil e il suo principale metabolita nel latte materno, gli effetti sul bambino allattato al seno o sul Effetti sulla produzione di latte. Il vardenafil è presente nei ratti in allattamento al latte di ratto (Vedere Dati).
Dati
Il vardenafil è stato escreto nel latte dei ratti in allattamento trovato a concentrazioni circa 10 volte più grandi rispetto al plasma. Dopo una singola dose orale di 3 mg / kg, il 3,3% della dose somministrata era escreto nel latte entro 24 ore.
Uso pediatrico
STAXYN non è indicato per l'uso in pazienti pediatrici. La sicurezza e l'efficacia nei bambini non sono state stabilite.
Applicazione geriatrica
AUC e Cmax di Vardenafil negli uomini più anziani di 65 anni o più vecchio, il reddito STAXYN, era del 39% o. a pazienti di età pari o superiore a 45 anni. Nessuna differenza di sicurezza generale o È stata osservata efficacia tra pazienti di età ≥ 65 anni e quelli < 65 anni in studi clinici controllati con placebo.
Compromissione epatica
Non usare STAXYN in pazienti con difficoltà moderata o grave disfunzione epatica.
In volontari con lieve disfunzione epatica (Child-Pugh A), CMAX e AUC dopo una dose di 10 mg di vardenafil (compresse rivestite con film) sono stati aumentati del 22% o. Aumento del 17% rispetto al controllo sano Subtan. STAXYN può essere usato in pazienti con disfunzione epatica lieve. In volontario con disfunzione epatica moderata (Child-Pugh B), Cmax e AUC dopo che una dose di vardenafil (compresse rivestite con film) da 10 mg è stata aumentata del 130% e il 160% rispetto alle persone sane di controllo. Vardenafil ha non studiato in pazienti con grave disfunzione epatica (Child-Pugh C) . Non usare STAXYN in pazienti con disfunzione epatica da moderata a grave.
Insufficienza renale
Non usare STAXYN in pazienti con dialisi renale.
In volontari con insufficienza renale lieve (CLcr = 50-80 mL / min), la farmacocinetica di vardenafil 20 mg compresse rivestite con film era simile a un gruppo di controllo con normale funzionalità renale. Nel insufficienza renale moderata (CRCL = 30–50 mL / min) o grave (CRCL <30 mL / min) Gruppi, l'AUC del vardenafil era superiore del 20-30% rispetto a quella osservata in uno Gruppo di controllo con normale funzionalità renale (CRCL> 80 ml / min). STAXYN può essere è usato in pazienti con insufficienza renale lieve, moderata o grave. Non usare STAXYN in pazienti con dialisi renale in quanto il vardenafil non è stato studiato tali pazienti.
Effetti collaterali
I seguenti effetti indesiderati gravi durante l'uso STAXYN (vardenafil) sono discussi altrove nell'etichetta :
- Effetti cardiovascolari
- Priapismo
- Estensione QT
- Effetti sull'occhio
- Improvvisa perdita dell'udito
Esperienza di studi clinici
Perché gli studi clinici vengono condotti in condizioni condizioni diverse, effetti collaterali, uno negli studi clinici Il farmaco non può essere confrontato direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro Droghe e non possono riflettere le tariffe osservate nella pratica.
STAXYN
Sicurezza STAXYN è stato valutato in due identici studi multinazionali, randomizzati, in doppio cieco, controllati verso placebo. In entrambi studi cardine, iscrizione stratificata, in modo che circa il 50% del i pazienti erano & ge; 65 anni. Circa l'8% (n = 29) era ≥ 75 anni vecchio. Un'analisi integrata dei due studi ha incluso un totale di 355 argomenti, il ha ricevuto STAXYN rispetto a 340 soggetti che hanno ricevuto placebo (l'età media era 61.7, serie da 21.0 a 88.0; 68% bianco, 5% nero, 6% asiatico, 11% ispanico e 11% Altri). I tassi di abbandono dovuti agli effetti collaterali sono stati dell'1,4% per STAXYN rispetto allo 0,6% per il placebo. La tabella 1 in basso descrive il più comune effetti collaterali segnalati.
Tabella 1: effetti collaterali ≥ 2%
di pazienti trattati con STAXYN e più spesso in trattamento con placebo
tentativi controllati
Effetti collaterali segnalati negli studi controllati con placebo STAXYN erano paragonabili al farmaco indesiderato Reazioni in precedenti compresse rivestite con film di vardenafil riportate con placebo. Fallimenti.
Tutti gli studi sul vardenafil
Vardenafil compresse rivestite con film e STAXYN è stato somministrato a oltre 17.000 uomini (età media 54,5, intervallo 18-89 Anni; 70% bianco, 5% nero, 13% asiatico, 4% ispanico e 8% altro). studi clinici controllati e non controllati in tutto il mondo. Il numero di pazienti trattamento per 6 mesi o più di frode 3357 e 1350 pazienti sono stati trattati per a almeno 1 anno.
Nel controllato con placebo studi clinici per compresse rivestite con film di vardenafil e STAXYN, il il tasso di abbandono dovuto a frodi in eventi avversi dell'1,9% per il vardenafil rispetto a 0,8% per il placebo. Gli studi controllati con placebo hanno indicato un effetto dose nel Incidenza di alcuni effetti collaterali (ad es. vertigini, mal di testa , rossore, dispepsia, nausea, congestione nasale) oltre 5 mg, 10 mg e 20 mg Lattine di vardenafil compresse rivestite con film.
La seguente sezione identificato ulteriori effetti collaterali meno comuni (<2%) riportati durante lo sviluppo clinico di compresse rivestite con film di vardenafil e STAXYN. Escludere da questo elenco sono gli effetti collaterali rari e minori, quelli Eventi che possono essere spesso osservati in assenza di terapia farmacologica e quelli Eventi che non sono ragionevolmente associati al farmaco :
Corpo nel suo insieme : edema allergico e Angioedema, malessere, reazioni allergiche, dolore toracico, uditivo: acufene, vertigini
Cardiovascolare : Palpitazioni, tachicardia, angina pectoris, infarto del miocardio, tachiaritmie ventricolari, ipotensione
Digestione: nausea, tratto gastrointestinale e dolore addominale, secchezza delle fauci, diarrea, malattia da reflusso gastroesofageo , gastrite, vomito, aumento delle transaminasi
Muscoloscheletrico -: Aumento della creatina fosfochinasi (CPK), aumento del tono muscolare e dei crampi, mialgia
Nervoso: Parestesia e disestesia, sonnolenza, disturbi del sonno, sincope, amnesia, convulsioni
Tratto respiratorio : Dispnea, marmellata di seno
Pelle e arti : Eritema, eruzione cutanea
oftalmologia: Disturbi visivi , iperemia oculare, distorsioni del colore visivo, dolore agli occhi e problemi agli occhi, fotofobia, Aumento della pressione intraoculare, congiuntivite
Urogenitale : Aumenta l'erezione, il priapismo
Esperienza post marketing
Sono stati identificati i seguenti effetti indesiderati durante l'uso del vardenafil dopo l'approvazione nella formulazione in compresse rivestite con film. Perché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di incertezze Dimensione, non è sempre possibile stimare la frequenza o quella relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Oftalmologia
Neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), è stata una causa di riduzione della vista inclusa la perdita permanente della vista raramente riporta post-marketing in relazione al tempo con l'uso di PDE5 Hemmer, COMPRESO il vardenafil. La maggior parte, ma non tutti, di questi pazienti aveva fattori di rischio anatomici o vascolari sottostanti per lo sviluppo di NAION incluso, ma non necessariamente limitato a: basso rapporto tazza / disco ("disco troppo pieno") Età superiore ai 50 anni, diabete, ipertensione, malattia coronarica, iperlipidemia e fumare. Non è possibile determinare se questi eventi sono correlati direttamente per l'uso di inibitori della PDE5, ai vasi sottostanti del paziente Fattori di rischio o difetti anatomici, a una combinazione di questi fattori o a altri fattori.
Disturbi visivi inclusa perdita della vista (temporanea o permanente), come difetto del campo visivo, occlusione della vena retinica e ridotta L'acuità visiva è stata raramente riportata nell'esperienza post-marketing. Si non è possibile determinare se questi eventi sono direttamente correlati al Uso di vardenafil.
Neurologico
Sequestro, ricaduta e amnesia globale temporanea sono stati segnalati post-marketing in connessione temporale con vardenafil.
Otologico
Ci sono stati casi di improvvisa riduzione o perdita dell'udito post-marketing segnalato in relazione all'uso di inibitori della PDE5 incluso vardenafil. In alcuni casi, le malattie e altri fattori erano riferito che ha anche avuto un ruolo negli effetti collaterali otologici. In in molti casi, le informazioni di follow-up medico erano limitate. Non è possibile determinare se questi eventi segnalati sono direttamente correlati all'uso di vardenafil, sui fattori di rischio sottostanti del paziente per perdita dell'udito, a Combinazione di questi fattori o altri fattori.
Interazioni con MEDICINALI
Gli studi di interazione farmacologica descritti di seguito sono stati eseguito con compresse rivestite con film di vardenafil.
Potenziale interazione farmacodinamica con STAXYN
Nitrato
L'uso simultaneo di STAXYN e nitrati è controindicato. Gli effetti di riduzione della pressione arteriosa dei nitrati sublinguali (0,4 mg) assunto 1 e 4 ore dopo il vardenafil e aumenta la frequenza cardiaca quando a 1, 4 e 8 ore dopo l'assunzione di vardenafil con una dose di 20 mg di vardenafil in soggetti sani di mezza età. Questi effetti non sono stati osservati se vardenafil 20 mg è stato assunto 24 ore prima della nitroglicerina (NTG). Potenziamento degli effetti ipotensivi dei nitrati nei pazienti con ischemia Le malattie cardiache non sono state studiate e l'uso concomitante di STAXYN e I nitrati sono controindicati.
Blocco alfa
I pazienti che assumono alfa-bloccanti non devono iniziare terapia con vardenafil con STAXYN. Pazienti trattati con alfa-bloccanti che hanno le compresse di film Vardenafil precedentemente utilizzate possono essere convertite in STAXYN al Consulenza al proprio medico. Si deve usare cautela quando gli inibitori della PDE5 vengono somministrati insieme ai bloccanti alfa. Inibitori della PDE5, inclusi STAXYN e i bloccanti alfa-adrenergici sono entrambi vasodilatatori effetto antiipertensivo. Quando i vasodilatatori sono usati in combinazione, a si possono prevedere effetti additivi sulla pressione sanguigna. Farmacologia clinica Gli studi sono stati somministrati in concomitanza con vardenafil alfuzosina, terazosina o tamsulosina.
Antiipertensivi
STAXYN può ridurre l'effetto di riduzione della pressione arteriosa di agenti antiipertensivi. In uno studio farmacologico clinico di pazienti con disfunzione erettile, dosi singole di 20 mg di vardenafil hanno causato un massimo medio Diminuzione della pressione arteriosa nella posizione supina di 7 mmHg sistolica e 8 mmHg diastolica (rispetto al placebo), accompagnato da un aumento massimo medio della frequenza cardiaca di 4 battiti al minuto. La caduta massima della pressione sanguigna si è verificata tra 1 e 4 ore dopo la somministrazione. Dopo dosi multiple per 31 giorni, sangue simile reazioni di pressione sono state osservate il giorno 31 come il giorno 1.
Alcol
Vardenafil 20 mg non ha potenziato l'ipotensivo Effetti dell'alcool durante il periodo di osservazione di 4 ore in volontari sani quando somministrato con alcool (0,5 g / kg di peso corporeo: ca. alcool assoluto in una persona di 70 kg). Livelli plasmatici di alcol e vardenafil erano non modificato quando somministrato contemporaneamente.
Effetto di altri farmaci sul vardenafil
In vitro Indagini
Studi sui microsomi epatici umani hanno mostrato che il vardenafil viene metabolizzato principalmente dalle isoforme del citocromo P450 (CYP) 3A4/5 e in una grado inferiore dovuto al CYP2C9. Pertanto, sono attesi inibitori di questi enzimi ridurre la clearance del vardenafil.
In vivo Indagini
Non usare STAXYN con CYP3A4 moderato e forte Inibitori come eritromicina, succo di pompelmo, claritromicina , Ketoconazolo, itraconazolo, indinavir, saquinavir, atazanavir, ritonavir come la concentrazione sistemica di vardenafil è aumentata in tua presenza.
Potenti inibitori del CYP3A4
Il ketoconazolo (200 mg una volta al giorno) produce 10 volte Aumento dell'area del vardenafil sotto la curva (AUC) e un aumento di 4 volte concentrazione massima (Cmax) se usato in concomitanza con vardenafil 5 mg in volontari sani.
Indinavir (800 mg T. I. D.) insieme a vardenafil 10 mg hanno determinato un aumento di 16 volte dell'AUC del vardenafil, con un aumento di 7 volte Cmax di vardenafil e aumento di 2 volte dell'emivita di vardenafil.
Ritonavir (600 mg B.I.D.) insieme a vardenafil 5 mg hanno determinato un aumento di 49 volte dell'AUC del vardenafil e un aumento di 13 volte vardenafil-Cmax. L'interazione è il risultato del blocco del fegato Metabolismo del vardenafil da parte di ritonavir, un inibitore della proteasi dell'HIV e un alto potente inibitore del CYP3A4, che inibisce anche il CYP2C9.
Inibitori moderati del CYP3A4
L'eritromicina (500 mg T. I. D.) ha portato ad un aumento di 4 volte in AUC vardenafil e un aumento di 3 volte della Cmax di vardenafil con somministrazione simultanea con vardenafil 5 mg in volontari sani.
Altre interazioni farmacologiche
Non ci sono state interazioni farmacocinetiche tra vardenafil e i seguenti farmaci: gliburide, warfarin, digossina, antiacidi a base di idrossido di alluminio e ranitidina di magnesio. Nello studio warfarin, il vardenafil non ha avuto effetti sul tempo di protrombina o su altre farmacodinamiche Framework.
La cimetidina (400 mg B.I.D.) non ha avuto effetti sull'AUC e sulla Cmax di vardenafil se usato in concomitanza con 20 mg di vardenafil in volontari sani.
Effetti del vardenafil su altri medicinali
Studi in vitro
Il vardenafil e i suoi metaboliti non hanno avuto alcun effetto sul CYP1A2 2A6 e 2E1 (Ki> 100 micromolari). Debole effetto inibitorio sugli altri Sono stati trovati isoenzimi (CYP2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4), ma i valori di Ki erano in eccesso le concentrazioni plasmatiche raggiunte dopo la somministrazione. L'ostacolo più forte l'attività è stata osservata per il metabolita vardenafil M1, che aveva un Ki di 1,4 micromolare verso CYP3A4, che è circa 20 volte superiore ai valori di Cmax M1 dopo una dose di vardenafil da 80 mg.
Studi in vivo
Nifedipina
Vardenafil 20 mg (compresse rivestite con film) se somministrato insieme a nifedipina a rilascio lento 30 mg o 60 mg una volta al giorno, no influenzare l'AUC o la Cmax relativa della nifedipina, un farmaco metabolizzato CYP3A4. La nifedipina non ha modificato i livelli plasmatici di vardenafil quando assunta Combinazione. STAXYN quando somministrato con nifedipina a rilascio lento 30 mg o 60 mg una volta al giorno in pazienti la cui ipertensione era controllata con nifedipina ha generato ulteriori riduzioni della pressione arteriosa sistolica / diastolica nella posizione supina di 3/4 mmHg (gruppo di età da 65 a 69 anni) e 5/5 mmHg (gruppo di età da 70 a 80 anni) rispetto al placebo.
Ritonavir e indinavir
Con somministrazione simultanea di 5 mg di vardenafil con 600 mg B.I.D. ritonavir, la Cmax e l'auc di ritonavir sono stati ridotti di circa il 20%. Quando 10 mg di vardenafil (film rivestito Compresse) con 800 mg di T. I. D. indinavir, che erano Cmax e AUC di indinavir ridotto del 40% o.
Aspirina
Vardenafil 10 mg e 20 mg non potenziano il Aumento del tempo di sanguinamento con aspirina (due compresse da 81 mg).
Altre interazioni
Il vardenafil non ha avuto alcuna influenza sulla farmacodinamica di gliburide (concentrazioni di glucosio e insulina) e warfarin (tempo di protrombina o altri parametri farmacodinamici).
Reazione avversa al farmaco | STAXYN (n = 355) |
Placebo (n = 340) |
Mal di testa | 14,4% | 1,8% |
Risciacquare | 7,6% | 0,6% |
Naso intasato | 3,1% | 0,3% |
Dispepsia | 2,8% | 0% |
Vertigini | 2,3% | 0% |
Mal di schiena | 2% | 0,3% |
Panoramica dei rischi
STAXYN non è indicato per l'uso nelle donne.
Non ci sono dati sull'uso di STAXYN nelle donne in gravidanza Le donne informano tutti i rischi legati alla droga. Negli studi sugli animali non sono stati trovati risultati di sviluppo avversi in ratti e conigli in gravidanza osservato con somministrazione orale di vardenafil durante l'organogenesi Esposizioni per il vardenafil non legato e i suoi principali metaboliti a circa 100 e 29 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 20 mg basato su AUC (vedi Dati).
Dati
Dati sugli animali
Nessun riferimento al potenziale di teratogenicità specifico embriotossicità o fetotossicità sono state osservate nei ratti e nei conigli vardenafil fino a 18 mg / kg / die durante l'organogenesi. Questa dose è circa 100 volte (ratto) e 29 volte (coniglio) più grandi dei valori AUC per il vardenafil non legato e i suoi principali metaboliti nell'uomo in vista della MRHD di 20 mg.
Nello studio di sviluppo pre e postnatale del ratto, il NOAEL (nessun effetto collaterale osservato) per frode di tossicità materna 8 mg / kg / giorno. Ritardato sviluppo fisico dei cuccioli in assenza di effetti materni osservato dopo esposizione materna a 1 e 8 mg / kg probabilmente a causa di vasodilatazione e / o secrezione del farmaco nel latte. Il numero di vite I cuccioli nati nei ratti esposti e prima e dopo il parto sono stati ridotti di 60 mg / kg / giorno. Lo sviluppo NOAEL si basa sui risultati dello studio pre e postnatale meno di 1 mg / kg / giorno. Basato su esposizioni al plasma nello sviluppo del ratto - studio di tossicità: stimato 1 mg / kg / die in donne in gravidanza Valori di AUC per il vardenafil non legato e i suoi principali metaboliti paragonabili a quello AUC umana alla MRHD di 20 mg.
I seguenti effetti indesiderati gravi durante l'uso STAXYN (vardenafil) sono discussi altrove nell'etichetta :
- Effetti cardiovascolari
- Priapismo
- Estensione QT
- Effetti sull'occhio
- Improvvisa perdita dell'udito
Esperienza di studi clinici
Perché gli studi clinici vengono condotti in condizioni condizioni diverse, effetti collaterali, uno negli studi clinici Il farmaco non può essere confrontato direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro Droghe e non possono riflettere le tariffe osservate nella pratica.
STAXYN
Sicurezza STAXYN è stato valutato in due identici studi multinazionali, randomizzati, in doppio cieco, controllati verso placebo. In entrambi studi cardine, iscrizione stratificata, in modo che circa il 50% del i pazienti erano & ge; 65 anni. Circa l'8% (n = 29) era ≥ 75 anni vecchio. Un'analisi integrata dei due studi ha incluso un totale di 355 argomenti, il ha ricevuto STAXYN rispetto a 340 soggetti che hanno ricevuto placebo (l'età media era 61.7, serie da 21.0 a 88.0; 68% bianco, 5% nero, 6% asiatico, 11% ispanico e 11% Altri). I tassi di abbandono dovuti agli effetti collaterali sono stati dell'1,4% per STAXYN rispetto allo 0,6% per il placebo. La tabella 1 in basso descrive il più comune effetti collaterali segnalati.
Tabella 1: effetti collaterali ≥ 2%
di pazienti trattati con STAXYN e più spesso in trattamento con placebo
tentativi controllati
Effetti collaterali segnalati negli studi controllati con placebo STAXYN erano paragonabili al farmaco indesiderato Reazioni in precedenti compresse rivestite con film di vardenafil riportate con placebo. Fallimenti.
Tutti gli studi sul vardenafil
Vardenafil compresse rivestite con film e STAXYN è stato somministrato a oltre 17.000 uomini (età media 54,5, intervallo 18-89 Anni; 70% bianco, 5% nero, 13% asiatico, 4% ispanico e 8% altro). studi clinici controllati e non controllati in tutto il mondo. Il numero di pazienti trattamento per 6 mesi o più di frode 3357 e 1350 pazienti sono stati trattati per a almeno 1 anno.
Nel controllato con placebo studi clinici per compresse rivestite con film di vardenafil e STAXYN, il il tasso di abbandono dovuto a frodi in eventi avversi dell'1,9% per il vardenafil rispetto a 0,8% per il placebo. Gli studi controllati con placebo hanno indicato un effetto dose nel Incidenza di alcuni effetti collaterali (ad es. vertigini, mal di testa , rossore, dispepsia, nausea, congestione nasale) oltre 5 mg, 10 mg e 20 mg Lattine di vardenafil compresse rivestite con film.
La seguente sezione identificato ulteriori effetti collaterali meno comuni (<2%) riportati durante lo sviluppo clinico di compresse rivestite con film di vardenafil e STAXYN. Escludere da questo elenco sono gli effetti collaterali rari e minori, quelli Eventi che possono essere spesso osservati in assenza di terapia farmacologica e quelli Eventi che non sono ragionevolmente associati al farmaco :
Corpo nel suo insieme : edema allergico e Angioedema, malessere, reazioni allergiche, dolore toracico, uditivo: acufene, vertigini
Cardiovascolare : Palpitazioni, tachicardia, angina pectoris, infarto del miocardio, tachiaritmie ventricolari, ipotensione
Digestione: nausea, tratto gastrointestinale e dolore addominale, secchezza delle fauci, diarrea, malattia da reflusso gastroesofageo , gastrite, vomito, aumento delle transaminasi
Muscoloscheletrico -: Aumento della creatina fosfochinasi (CPK), aumento del tono muscolare e dei crampi, mialgia
Nervoso: Parestesia e disestesia, sonnolenza, disturbi del sonno, sincope, amnesia, convulsioni
Tratto respiratorio : Dispnea, marmellata di seno
Pelle e arti : Eritema, eruzione cutanea
oftalmologia: Disturbi visivi , iperemia oculare, distorsioni del colore visivo, dolore agli occhi e problemi agli occhi, fotofobia, Aumento della pressione intraoculare, congiuntivite
Urogenitale : Aumenta l'erezione, il priapismo
Esperienza post marketing
Sono stati identificati i seguenti effetti indesiderati durante l'uso del vardenafil dopo l'approvazione nella formulazione in compresse rivestite con film. Perché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di incertezze Dimensione, non è sempre possibile stimare la frequenza o quella relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Oftalmologia
Neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), è stata una causa di riduzione della vista inclusa la perdita permanente della vista raramente riporta post-marketing in relazione al tempo con l'uso di PDE5 Hemmer, COMPRESO il vardenafil. La maggior parte, ma non tutti, di questi pazienti aveva fattori di rischio anatomici o vascolari sottostanti per lo sviluppo di NAION incluso, ma non necessariamente limitato a: basso rapporto tazza / disco ("disco troppo pieno") Età superiore ai 50 anni, diabete, ipertensione, malattia coronarica, iperlipidemia e fumare. Non è possibile determinare se questi eventi sono correlati direttamente per l'uso di inibitori della PDE5, ai vasi sottostanti del paziente Fattori di rischio o difetti anatomici, a una combinazione di questi fattori o a altri fattori.
Disturbi visivi inclusa perdita della vista (temporanea o permanente), come difetto del campo visivo, occlusione della vena retinica e ridotta L'acuità visiva è stata raramente riportata nell'esperienza post-marketing. Si non è possibile determinare se questi eventi sono direttamente correlati al Uso di vardenafil.
Neurologico
Sequestro, ricaduta e amnesia globale temporanea sono stati segnalati post-marketing in connessione temporale con vardenafil.
Otologico
Ci sono stati casi di improvvisa riduzione o perdita dell'udito post-marketing segnalato in relazione all'uso di inibitori della PDE5 incluso vardenafil. In alcuni casi, le malattie e altri fattori erano riferito che ha anche avuto un ruolo negli effetti collaterali otologici. In in molti casi, le informazioni di follow-up medico erano limitate. Non è possibile determinare se questi eventi segnalati sono direttamente correlati all'uso di vardenafil, sui fattori di rischio sottostanti del paziente per perdita dell'udito, a Combinazione di questi fattori o altri fattori.
Reazione avversa al farmaco | STAXYN (n = 355) |
Placebo (n = 340) |
Mal di testa | 14,4% | 1,8% |
Risciacquare | 7,6% | 0,6% |
Naso intasato | 3,1% | 0,3% |
Dispepsia | 2,8% | 0% |
Vertigini | 2,3% | 0% |
Mal di schiena | 2% | 0,3% |
La dose massima di vardenafil per cui sono dati umani è disponibile una singola dose da 120 mg delle compresse rivestite con film volontari maschi sani. La maggior parte di questi soggetti ha avuto un dorso reversibile Dolore / mialgia e / o “visione anormale."Dosi singole fino a 80 mg di vardenafil e erano diverse dosi fino a 40 mg di vardenafil, che venivano somministrate una volta al giorno per 4 settimane compatibile senza causare gravi effetti collaterali.
Se 40 mg di vardenafil vengono somministrati due volte al giorno Sono stati osservati casi di forte mal di schiena. Non c'era tossicità muscolare o neurologica identificare.
In caso di sovradosaggio, è necessario adottare misure di sostegno standard essere preso secondo necessità. Non si prevede che la dialisi renale acceleri la clearance perché il vardenafil è fortemente legato alle proteine plasmatiche e non è significativo escreto nelle urine.
Gli studi farmacodinamici di seguito sono state eseguite con compresse rivestite con film di vardenafil.
Effetti sulla pressione sanguigna
In una farmacologia clinica Studio di pazienti con disfunzione erettile, dosi singole di vardenafil 20 mg le compresse rivestite con film hanno causato una riduzione massima media della pressione sanguigna sulla schiena 7 mmHg sistolico e 8 mmHg diastolico (rispetto al placebo), accompagnati da uno aumento medio della frequenza cardiaca massima di 4 battiti al minuto. La riduzione massima la pressione sanguigna si è verificata tra 1 e 4 ore dopo la somministrazione. Il seguente dosi multiple per 31 giorni, sono state osservate reazioni simili alla pressione arteriosa 31 ° giorno come il 1 ° giorno. Il vardenafil può contribuire agli effetti ipotensivi di agenti antiipertensivi.
Effetti sulla pressione sanguigna e sul cuore Tasso quando il vardenafil è combinato con nitrati
È stato condotto uno studio in cui pressione sanguigna e risposta della frequenza cardiaca a 0,4 mg di nitroglicerina (NTG) Il seguente pretrattamento è stato valutato sublingualmente in 18 soggetti sani vardenafil 20 mg compresse rivestite con film in momenti diversi prima di NTG Amministrazione. Vardenafil 20 mg ha causato un'ulteriore riduzione del tempo Pressione sanguigna e aumento della frequenza cardiaca associata a NTG Amministrazione. Gli effetti della pressione arteriosa sono stati osservati quando vardenafil 20 mg è stato dosato 1 o 4 ore prima di NTG e gli effetti della frequenza cardiaca sono stati osservati quando 20 mg sono stati dosati 1, 4 o 8 ore prima di NTG. Pressione sanguigna aggiuntiva e non sono state rilevate variazioni della frequenza cardiaca quando vardenafil 20 mg compresse rivestite con film è stato dosato 24 ore prima di NTG (vedere la Figura 1).
Figura 1: placebo sottratto
stime puntuali (con IC al 90%) della pressione sanguigna massima media e della frequenza cardiaca
Effetti del vardenafil 20 mg a 24, 8, 4 e 1 ora prima di 0,4
mg NTG sublinguale
Perché lo stato di malattia di I pazienti che necessitano di terapia con nitrati dovrebbero aumentare la probabilità Ipotensione, uso di vardenafil in pazienti con nitraterapia o acido nitrico I donatori di ossido di azoto sono controindicati.
Effetti della pressione arteriosa nei pazienti Per un trattamento stabile con alfa-bloccante
Tre farmacologia clinica Sono stati condotti studi su pazienti con iperplasia prostatica benigna (IPB) Trattamento alfa-bloccante con una dose stabile composta da alfuzosina, tamsulosina o terazosina.
Studio 1: Questo studio è stato sviluppato valutare l'effetto di 5 mg compresse rivestite con film di vardenafil rispetto a placebo quando somministrato a pazienti con BPH in terapia cronica con alfa-bloccanti in due coorti separate: tamsulosina 0,4 mg al giorno (coorte 1, n = 21) e terazosina 5 o 10 mg al giorno (coorte 2, n = 21). Il design era randomizzato, in doppio cieco studio incrociato con quattro trattamenti: vardenafil 5 mg o placebo somministrato contemporaneamente al alfa-bloccante e al vardenafil 5 mg o al placebo somministrato 6 ore dopo il blocco alfa. Pressione sanguigna e polso erano valutato nell'intervallo di 6 ore dopo la somministrazione di vardenafil. Per la pressione sanguigna (BP) risultati, vedere la Tabella 2. Un paziente dopo trattamento simultaneo con 5 mg vardenafil e terazosina da 10 mg, hanno mostrato ipotensione sintomatica La pressione arteriosa di 80/60 mmHg si verifica un'ora dopo la somministrazione e successive lievi vertigini e sonnolenza moderata che durano per 6 ore. Per vardenafil e placebo, cinque e. due pazienti ne hanno sperimentato uno Diminuzione della pressione arteriosa sistolica (SBP) in piedi da> 30 mmHg in seguito somministrazione simultanea di terazosina. L'ipotensione non è stata osservata quando vardenafil 5 mg e terazosina sono stati somministrati ogni 6 ore. Il seguente somministrazione simultanea di vardenafil 5 mg e tamsulosina, hanno avuto due pazienti un SBP in piedi di <85 mmHg. Una diminuzione della SBP> 30 mmHg osservato in due pazienti che assumevano tamsulosina che ricevevano vardenafil contemporaneamente e in un paziente che riceve contemporaneamente un trattamento con placebo. Se tamsulosina e vardenafil 5 mg sono stati separati da 6 ore, due pazienti avevano un SBP permanente <85 mmHg e un paziente hanno avuto una riduzione dell'SBP> 30 mmHg. Non ce n'erano eventi avversi gravi correlati all'ipotensione riportati durante lo studio. Là non erano casi di sincope.
Tabella 2: media (95%))
variazione massima della pressione arteriosa sistolica (mmHg) rispetto al basale
vardenafil 5 mg nei pazienti con BPH in terapia con alfa-bloccanti stabile (Studio 1)
Effetti della pressione arteriosa (SBP) negli uomini normotesi con tamsulosina a dose stabile 0,4 mg dopo somministrazione simultanea di vardenafil 5 mg o placebo o seguenti La somministrazione di vardenafil 5 mg o placebo separati da 6 ore è mostrata nella figura 2 °. Effetti della pressione arteriosa (SBP in piedi) negli uomini normotesi a una dose stabile terazosina (5 o 10 mg) dopo somministrazione simultanea di vardenafil 5 mg o placebo o dopo somministrazione di vardenafil 5 mg o placebo. attraverso 6 ore sono mostrati nella Figura 3.
Figura 2: variazione media da
basale della pressione sistolica (mmHg) nell'intervallo di 6 ore
dopo separazione simultanea o di 6 ore di vardenafil 5 mg o
placebo con tamsulosina a dose stabile 0,4 mg in pazienti con BPH normotesi (studio
1)
Blocco alfa | Dosaggio simultaneo di vardenafil 5 mg e alfa bloccante, sottratto placebo | Dosaggio di vardenafil 5 mg e alfa bloccante, separati da 6 ore, sottratto placebo | |
Terazosina | SBP in piedi | -3 (-6,7, 0,1) | -4 (-7,4, -0,5) |
5 o 10 mg al giorno | Posizione posteriore SBP | -4 (-6,7, -0,5) | -4 (-7.1, -0.7) |
Tamsulosina | SBP in piedi | -6 (-9.9, -2.1) | -4 (-8.3, -0.5) |
0,4 mg al giorno | Posizione posteriore SBP | -4 (-7, -0,8) | -5 (-7,9, -1,7) |
Figura 3: cambiamento medio
basale della pressione sistolica (mmHg) nell'intervallo di 6 ore
dopo separazione simultanea o di 6 ore di vardenafil 5 mg o
placebo con una dose stabile di terazosina (5 o 10 mg) nei pazienti con BPH normotesi
(Studio 1)
Studio 2: Questo studio è stato sviluppato valutare l'effetto di 10 mg di vardenafil (compresse rivestite con film) (stadio 1) e 20 mg di vardenafil (compresse rivestite con film) (stadio 2) rispetto al placebo se somministrato a una singola coorte di pazienti con BPH (n = 23) in terapia stabile tamsulosina 0,4 mg o 0,8 mg al giorno per almeno quattro settimane. Il design era studio crossover randomizzato, in doppio cieco, a due periodi. Vardenafil o placebo è stato somministrato contemporaneamente alla tamsulosina. Pressione sanguigna e polso erano valutato nell'intervallo di 6 ore dopo la somministrazione di vardenafil. Per i risultati BP vedere Tabella 3. Un paziente ha manifestato una diminuzione della SBP rispetto al valore iniziale di > 30 mmHg dopo vardenafil 10 mg. Non ci sono stati altri casi di Valori di pressione sanguigna in uscita (SBP in piedi <85 mmHg o diminuzione in basale nella SBP> 30 mmHg). Tre pazienti hanno riportato vertigini dopo vardenafil 20 mg. Non ci sono stati casi di sincope.
Tabella 3: media (95%))
variazione massima della pressione arteriosa sistolica (mmHg) rispetto al basale
vardenafil 10 e 20 mg (compresse rivestite con film) in pazienti con bph su stalla
terapia con alfa-bloccanti con tamsulosina 0,4 o 0,8 mg al giorno (studio 2)
Effetti della pressione arteriosa (in piedi SBP) in uomini normotesi che seguono una dose stabile di tamsulosina 0,4 mg somministrazione simultanea di vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg o placebo sono mostrati nella Figura 4.
Figura 4: cambiamento medio
basale della pressione sistolica (mmHg) nell'intervallo di 6 ore
dopo somministrazione simultanea di vardenafil 10 mg compresse rivestite con film
(Livello 1), vardenafil 20 mg compresse rivestite con film (Livello 2) o placebo con
tamsulosina a dose stabile 0,4 mg nei pazienti con BPH normotesi (Studio 2)
Vardenafil 10 mg placebo - sottratto | Vardenafil 20 mg placebo - sottratto | |
SBP in piedi | -4 (-6,8, -0,3) | -4 (-6,8, -1,4) |
Posizione posteriore SBP | -5 (-8.2, -0.8) | -4 (-6.3, -1.8) |
Studio 3: Questo studio è stato sviluppato per valutare l'effetto di dosi singole di 5 mg di vardenafil (livello 1)) e 10 mg di vardenafil (stadio 2) rispetto al placebo se è uno coorte singola di pazienti con BPH (n = 24) in terapia stabile con alfuzosina 10 mg ogni giorno per almeno quattro settimane. Il design era randomizzato, in doppio cieco Studio incrociato di 3 periodi. Il vardenafil o il placebo erano 4 ore dopo somministrazione di alfuzosina. La pressione sanguigna e il polso erano oltre uno Intervallo di 10 ore dopo la somministrazione di vardenafil o placebo. Per i risultati BP vedere Tabella 4.
Tabella 4: media (95% C.Ich.) variazione massima rispetto al valore iniziale
nella pressione sistolica (mmHg) dopo vardenafil 5 e 10 mg in BPH
Pazienti con terapia alfa-bloccante stabile con alfuzosina 10 mg al giorno (Studio 3)
Un paziente diminuisce dal basale in pressione arteriosa sistolica in piedi> 30 mm Hg dopo somministrazione di vardenafil 5 mg compresse rivestite con film e vardenafil 10 mg compresse rivestite con film. Non sono stati osservati casi di pressione arteriosa sistolica in piedi <85 mm Hg durante questo studio. Quattro pazienti, uno somministrato con placebo, due trattati con vardenafil 5 mg compresse rivestite con film e una dosata con vardenafil 10 mg compresse rivestite con film, vertigini riportate. Effetti della pressione arteriosa (in piedi SBP) negli uomini normotesi che seguono una dose stabile di alfuzosina 10 mg Gestione di vardenafil 5 mg, vardenafil 10 mg o placebo, separati da 4 Le ore sono mostrate nella Figura 5.
Figura 5: variazione media rispetto al valore iniziale nello stand
pressione sistolica (mmHg) oltre 6 ore dopo 4 ore di separazione
Somministrazione di vardenafil 5 mg (stadio 1), vardenafil 10 mg (stadio 2) o
placebo con dose stabile di alfuzosina 10 mg nei pazienti con BPH (Studio 3)
Vardenafil 5 mg sottratto al placebo | Vardenafil 10 mg sottratto al placebo | |
SBP in piedi | -2 (-5,8, 1,2) | -5 (-8,8, -1,6) |
Posizione posteriore SBP | -1 (-4.1, 2.1) | -6 (-9.4, -2.8) |
Effetti della pressione arteriosa sulla normotesi Uomini Dopo titolazione forzata con bloccanti alfa
Due randomizzati, in doppio cieco, studi farmacologici clinici controllati con placebo con sani normotesi Volontario (classe di età, 45-74 anni) dopo titolazione forzata di terazosina alfa-bloccante a 10 mg al giorno per 14 giorni (n = 29) e dopo Introduzione di tamsulosina 0,4 mg al giorno per cinque giorni (n = 24). Non ce n'erano gravi effetti collaterali correlati all'ipotensione in entrambi gli studi. Sintomi di L'ipotensione era una causa di ritiro in 2 soggetti trattati con terazosina e in 4 soggetti che hanno ricevuto tamsulosina. Casi di livelli di pressione sanguigna anomali (definito come SBP permanente <85 mmHg e / o una diminuzione dal valore iniziale di SBP in piedi> 30 mmHg) sono stati osservati in 9/24 soggetti che hanno ricevuto tamsulosina e 19/29 terazosina. L'incidenza di soggetti con SBP permanente <85 mmHg dato vardenafil e terazosina per raggiungere la quantità contemporaneamente il tempo alla massima concentrazione nel siero (Tmax) ha portato a una terminazione anticipata di questo scarso studio. Nella maggior parte (7/8) di questi argomenti, istanze SBP in piedi <85 mmHg non erano associati a sintomi. Sotto argomenti trattati con terazosina, i valori anomali sono stati osservati più frequentemente quando vardenafil e terazosina sono stati dati per ottenere la Tmax simultanea rispetto a se il dosaggio è stato somministrato per separare TMAX di 6 ore. Ci sono stati 3 casi di Si osservano vertigini quando terazosina e vardenafil vengono somministrati contemporaneamente. Vertigini si sono verificate in sette soggetti, che si sono verificati principalmente con somministrazione simultanea di TMAX di tamsulosina. Non ci sono stati casi di sincope.max.4 mg al giorno
Figura 6: variazione media da
basale della pressione sistolica (mmHg) nell'intervallo di 6 ore
dopo separazione simultanea o di 6 ore di vardenafil 10 mg
e 20 mg (compresse rivestite con film) o placebo con terazosina (10 mg) in buona salute
volontario
SBP in piedi | -4 ° (-8, -1) |
-8 ° (-11, -4) |
-8 ° (-14, -2) |
-8 ° (-14, -1) |
Posizione posteriore SBP | -4 ° (-8, 0) |
-7 (-11, -3) |
-5 (-9, -2) |
-3 (-7, 0) |
* A causa della dimensione del campione, Gli intervalli di confidenza potrebbero non essere una misura esatta di questi dati. Questo I valori rappresentano l'intervallo per la differenza. |
Figura 7: variazione media da
basale della pressione sistolica (mmHg) nell'intervallo di 6 ore
dopo separazione simultanea o di 6 ore di vardenafil 10 mg
e 20 mg (compresse rivestite con film) o placebo con tamsulosina (0,4 mg) in buona salute
volontario
Effetti sul cuore Elettrofisiologia
L'effetto di 10 mg e 80 mg vardenafil, somministrato in compresse rivestite con film, è stato valutato per l'intervallo QT in una singola dose, in doppio cieco, randomizzato, placebo e controllato attivo (moxifloxacina 400 mg) studio crossover su 59 uomini sani (81% bianco, 12% Nero, 7% ispanico) all'età di 45-60 anni. L'intervallo QT è stato misurato dopo un'ora dopo la dose perché questa volta si avvicina al tempo medio del picco concentrazione di vardenafil. La dose da 80 mg di vardenafil (quattro volte la più alta dose raccomandata di compresse rivestite con film) è stata scelta a causa di questa dose determina concentrazioni plasmatiche che coprono quelle somministrate contemporaneamente da una bassa dose di vardenafil (5 mg) e 600 mg b.ich.d. di ritonavir. Il CYP3A4 - Gli inibitori che sono stati esaminati causano ritonavir il più significativo Interazione farmaco-farmaco con vardenafil. La tabella 6 riassume gli effetti sulla media QT non corretto e intervallo QT corretto medio (QTc) utilizzando vari metodi di Correzione (Fridericia e un metodo di correzione individuale lineare) in un'ora post dose. Non è nota che una singola procedura di correzione sia più valida di così altro. In questo studio, l'aumento medio della frequenza cardiaca è associato a un 10 mg Dose di vardenafil somministrata come compressa rivestita con film rispetto al placebo era 5 battiti / minuto e con una dose di 80 mg di vardenafil l'aumento medio era 6 Beati / minute.max
Dosi terapeutiche e sovraterapeutiche di vardenafil e moxifloxacina a controllo attivo produce aumenti simili nell'intervallo QTc. Tuttavia, questo studio non lo era sviluppato per confronti statistici diretti tra i farmaci o la dose Livelli di sicurezza. Gli effetti clinici di questi cambiamenti del QTc non sono noti.
In un postmarketing separato Studio su 44 volontari sani, dosi singole di 10 mg di vardenafil (con rivestimento del film Tablet) ha portato a una variazione media sottratta al placebo dal valore iniziale di QTcF (Correzione della Fridericia) 5 msec (IC al 90%: 2,8). Dosi singole di gatifloxacina 400 mg hanno determinato una variazione media sottratta al placebo rispetto al basale qtcf di 4 msec (90%): 1,7). Se vardenafil 10 mg (compresse rivestite con film) e gatifloxacina 400 mg sono stati somministrati contemporaneamente, la variazione media di qtcf rispetto al basale era additiva rispetto a entrambi i farmaci da solo e ha prodotto una variazione media del QTcF di 9 msec dalla linea di base (90%): 6.11). Gli effetti clinici di questi cambiamenti QT sono sconosciuto.
Effetti sul tapis roulant per esercizi Test in pazienti con malattia coronarica (CAD)
In due studi indipendenti, il valutato 10 mg (n = 41) e 20 mg (n = 39) vardenafil (compresse rivestite con film), Il vardenafil non ha cambiato l'intero tempo di allenamento del tapis roulant rispetto al placebo. La popolazione di pazienti comprendeva uomini di età compresa tra 40 e 80 anni con uomini stabili angina indotta dall'esercizio documentata da almeno una delle seguenti: 1). Storia dell'infarto del miocardio (MI), innesto di bypass dell'arteria coronaria (CABG), angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA) o stenting (non all'interno 6 mesi); 2) angiogramma coronarico positivo con restringimento di almeno il 60% del Diametro di almeno una grande arteria coronaria; o 3) un onere positivo Echocardiogram o studio di perfusione nucleare da stress.
I risultati di questi studi hanno mostrato quel vardenafil ha cambiato l'intero tempo di esercizio del tapis roulant rispetto a no placebo (vardenafil 10 mg vs. placebo: 433 ± 109 e 426 ± 105 secondi, rispettivamente; 20 mg di vardenafil vs. placebo: 414 e plusmn; 114 e 411 ± 124 secondi, rispettivamente). Il tempo totale fino all'angina non è stato modificato dal vardenafil in confronto al placebo (10 mg di vardenafil vs. placebo: 291 ± 123 e 292 ± 110 secondi; 20 mg vardenafil vs. placebo: 354 ± 137 e 347 ± 143 secondi, oppure.). Complessivamente Tempo fino a 1 mm O più depressione del segmento di st era simile al placebo in entrambi i gruppi vardenafil da 10 mg e 20 mg (vardenafil da 10 mg vs. Placebo : 380 ± 108 e 334 ± 108 secondi; 20 mg di vardenafil vs. placebo: 364 e plusmn; 101 e 366 ± 105 Secondi, rispettivamente).
Effetti sull'occhio
Dosi orali individuali di gli inibitori della fosfodiesterasi hanno mostrato tossicodipendenti temporanei Riduzione di valore della discriminazione del colore (blu / verde) con Farnsworth-Munsell Test a 100 tonalità (FM-100) e riduzioni dell'elettroretinogramma (ERG) b wave Ampiezze, con effetti appuntiti vicino al momento dei livelli plasmatici di picco. Questo i risultati corrispondono all'inibizione della PDE6 nelle bacchette e nei coni coinvolto nella fototrasduzione nella retina. I risultati sono stati molto chiari Ora dopo la somministrazione, decrescente ma ancora presente 6 ore dopo Amministrazione. In uno studio a dose singola su 25 uomini normali, vardenafil (compresse rivestite con film) 40 mg, il doppio della dose giornaliera massima raccomandata, no cambiare l'acuità visiva, la pressione intraoculare, i reperti di lampade fundoscopiche e a fessura.
In un altro doppio cieco , studio clinico controllato con placebo, erano almeno 15 dosi di 20 mg di vardenafil somministrato per 8 settimane rispetto al placebo a 52 uomini. Trentadue (32) uomini (62% dei pazienti) ha completato lo studio. La funzione retinica è stata misurata con ERG e test FM-100 2, 6 e 24 ore dopo la somministrazione. Lo studio è stato sviluppato per rilevare i cambiamenti nella funzione retinica in oltre il 10% del Paziente. Il vardenafil non ha prodotto un ERG o FM-100 clinicamente significativo Effetti negli uomini sani rispetto al placebo. Due pazienti trattati con vardenafil nel Lo studio ha riportato episodi di cianopsia temporanea (gli oggetti appaiono blu).
Effetti sulla motilità degli spermatozoi Morfologia
Non vi è stato alcun effetto sullo sperma Motilità o morfologia dopo singole dosi orali di 20 mg di film vardenafil rivestito Compresse in volontari sani.
La farmacocinetica di vardenafil e il suo metabolita M1 di STAXYN sono stati studiati in persone sane volontari maschi (18-50 anni) e nei ragazzi (18-45 anni) e negli anziani (≥ 65 anni) Pazienti con disfunzione erettile. Gli studi hanno dimostrato che STAXYN offre una maggiore esposizione sistemica di vardenafil rispetto a vardenafil 10 mg compresse rivestite con film.
Assorbimento
Il mio plasma vardenafil Concentrazioni misurate dopo somministrazione di una singola dose orale di STAXYN per i pazienti con disfunzione erettile (18-45 anni) sono mostrati nella Figura 8.
Figura 8: concentrazione plasmatica di vardenafil (media e plusmn; SD)
Profilo per STAXYN negli uomini di età pari o superiore a 18 anni con disfunzione erettile
Il tempo medio per raggiungere la Cmax (Tmax)) Frode di 1,5 ore nei pazienti che hanno ricevuto STAXYN allo stato sobrio [intervallo: 0,75 - 2,5 H]. Dopo somministrazione di STAXYN agli anziani (≥ 65 anni) e ai giovani (18-45 anni) pazienti con disfunzione erettile, media AUC di vardenafil Aumento dal 21% al 29%, mentre la Cmax media era del 19% e dell'8% inferiore% rispettivamente, rispetto a 10 mg di vardenafil (compresse rivestite con film). In uno Studio su volontari maschi sani (18-50 anni), la Cmax e l'AUC medie di il vardenafil di STAXYN era di circa il 15% o. 44% superiore a 10 mg compresse rivestite con film di vardenafil.
Vardenafil non è stato trovato accumularsi nel plasma quando STAXYN è stato dosato quotidianamente per dieci giorni.
Effetto del cibo
Un pasto ricco di grassi non ha avuto alcun effetto su AUC e Tmax di vardenafil di STAXYN in volontari sani e Cmax ridotta 35%. Sono stati condotti studi clinici per STAXYN indipendentemente dai pasti. STAXYN può essere assunto con o senza cibo.
Effetto dell'acqua
Quando STAXYN è stato inghiottito Acqua, l'AUC del vardenafil è stata ridotta del 29% e la Tmax mediana è stata ridotta di 60 minuti mentre la Cmax non è stata influenzata. Il dosaggio è stato effettuato in studi clinici senza acqua. STAXYN deve essere assunto senza liquido.
Distribuzione
Il volume stazionario medio di la distribuzione (Vss) per vardenafil è di 208 L, il che indica un tessuto esteso Distribuzione. Il vardenafil e il suo principale metabolita circolante M1 sono alti legato alle proteine plasmatiche (circa il 95% per i farmaci parentali e M1). Questa proteina il legame è reversibile e indipendente dalle concentrazioni totali del farmaco.
Dopo una singola dose orale di Compressa rivestita con film di vardenafil da 20 mg in volontari sani, media 0,00018% della dose somministrata è stata ottenuta nei semi 1,5 ore dopo la somministrazione.
Metabolismo
Il vardenafil viene metabolizzato principalmente dall'enzima epatico CYP3A4, con il contributo del CYP3A5 e isoforme del CYP2C. Il metabolita circolante M1 più importante deriva da desetilazione alla saturazione della piperazina del vardenafil. M1 è ulteriormente soggetto Metabolismo. La concentrazione plasmatica di M1 è circa del 26% quella del connessione principale. Questo metabolita mostra un profilo di selettività della fosfodiesterasi simile a quello del vardenafil e unoin vitro potenza inibitoria per PDE5.% da quello del vardenafil. Pertanto M1 rappresenta circa il 7% del totale attività farmacologica.
Eliminazione
L'emivita terminale media di vardenafil nei pazienti Ricevi Le compresse STAXYN variano tra circa 4-6 ore. Eliminazione l'emivita del metabolita M1 è compresa tra 3 e 5 ore. Dopo orale La somministrazione è prevalentemente vardenafil come metabolita nel Feci (circa il 91-95% della dose orale somministrata) e in misura minore nelle urine (circa il 2-6% della dose orale somministrata). Vardenafil è uno Medicinali ad alta clearance con una clearance plasmatica di 56,4 L / h dopo endovenosa Amministrazione.