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Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 29.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
He Xin, un bloccante adrenergico alfa, è indicato per pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 3 anni per l'inversione dell'anestesia dei tessuti molli, ad es., anestesia del labbro e della lingua e i relativi deficit funzionali derivanti da un'iniezione sottomucosa intraorale di un anestetico locale contenente un vasocostrittore
Informazioni generali sul dosaggio
La dose raccomandata di He Xin si basa sul numero di cartucce di anestetico locale con vasocostrittore somministrato :
Quantità di anestesia locale amministrata | Dose di He Xin [mg] | Dose of He Xin [Cartuccia (e)] |
1⁄4 Cartuccia | 0.1 | % |
½ cartuccia | 0.2 | % |
1 cartuccia | 0.4 | 1 |
2 cartucce | 0.8 | 2 |
He Xin deve essere somministrato seguendo la procedura dentale utilizzando le stesse posizioni e tecniche (infiltrazione o iniezione a blocchi) impiegate per la somministrazione dell'anestetico locale.
Disinfettare chimicamente il cappuccio del carpule pulendo con alcool isopropilico (91%) o alcool etilico (70%). Molte marche disponibili in commercio di alcol isopropilico (strofinato), nonché soluzioni di alcol etilico non di grado U.S.P., contengono denaturanti dannosi per la gomma e quindi non devono essere utilizzati.
Ispezionare visivamente i carpuli prima della somministrazione e non utilizzarli se si osservano particelle, scolorimento, crepe nel vetro, pistoni sporgenti o altri difetti.
Nota: Non somministrare He Xin se si osservano particelle, scolorimento, crepe nel vetro, pistoni sporgenti o altri difetti.
Dosaggio in popolazioni speciali
Nei pazienti pediatrici di peso compreso tra ≥ 15 kg e <30 kg, la dose massima di He Xin raccomanda è di ½ cartuccia (0,2 mg). (Nota: l'uso in pazienti pediatrici di età inferiore a 3 anni o di peso inferiore a 15 kg (33 libbre) non è raccomandato. Una dose di oltre 1 cartuccia [0,4 mg] di He Xin non è stata studiata in bambini di età inferiore ai 4 anni.)
He Xin è controindicato nei pazienti con: ipersensibilità al principio attivo o ad eventuali ingredienti nella formulazione.
AVVERTENZE
Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.
PRECAUZIONI
Eventi cardiovascolari
In seguito alla somministrazione parenterale di fentolammina sono stati segnalati infarto del miocardio, spasmo cerebrovascolare e occlusione cerebrovascolare. Questi eventi si sono generalmente verificati in associazione con marcati episodi ipotensivi che producono stati simili a shock. La tachicardia e le aritmie cardiache possono verificarsi con l'uso di fentolamina o altri agenti bloccanti alfa-adrenergici. Sebbene tali effetti siano rari dopo la somministrazione di He Xin, i medici devono essere attenti ai segni e ai sintomi di questi eventi, in particolare nei pazienti con anamnesi di malattie cardiovascolari.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenesi
Non sono stati condotti studi cancerogeni con He Xin.
Mutagenesi
La fentolamina non è risultata mutagena nel test della mutazione batterica in vitro in vitro (Ames). Nello studio di aberrazione cromosomica in vitro su cellule ovariche di criceto cinese, le aberrazioni numeriche sono state leggermente aumentate dopo che un'esposizione di 4 ore alla fentolamina senza attivazione metabolica e le aberrazioni strutturali sono state leggermente aumentate dopo un'esposizione di 4 ore alla fentolamina con attivazione metabolica solo alle massime concentrazioni testate, ma né le aberrazioni numeriche né strutturali sono state aumentate dopo un'esposizione di 20 ore senza attivazione metabolica. La fentolamina non è stata clastogenica in due saggi di micronucleo di topo in vivo.
Insufficienza di fertilità
L'effetto della fentolamina sulla fertilità femminile non è stato studiato. I ratti maschi trattati con fentolammina orale per nove settimane (quattro settimane prima dell'accoppiamento, 3 settimane durante il periodo di accoppiamento e 2 settimane dopo l'accoppiamento) sono stati accoppiati con femmine non trattate. A dosi fino a 143 volte i livelli di esposizione terapeutica nell'uomo alla Cmax, non sono stati osservati effetti avversi sui parametri di fertilità maschile o sui parametri riproduttivi nelle femmine non trattate accoppiate con i maschi trattati.
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria C .
Riepilogo dei rischi
Non ci sono dati disponibili con He Xin in donne in gravidanza per informare un rischio associato al farmaco per i principali difetti alla nascita e l'aborto. Negli studi di tossicologia animale, la fentolamina somministrata per via orale a topi e ratti in gravidanza durante il periodo di organogenesi ha provocato immaturità scheletrica e ha ridotto la crescita della prole a dosi almeno 24 volte la dose raccomandata. Inoltre, è stato osservato un tasso inferiore di impianto nei ratti in gravidanza trattati con fentolamina almeno 60 volte la dose raccomandata. Non sono state osservate malformazioni o decessi embriofetali nella prole di topi, ratti e conigli in gravidanza somministrati fentolamina durante il periodo di organogenesi a dosi rispettivamente di 24, 60 e 20 volte, la dose raccomandata.
Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo in gravidanze riconosciute clinicamente è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.
Dati
Dati sugli animali
La somministrazione orale di fentolamina a ratti e topi in gravidanza a dosi almeno 24 volte la dose raccomandata (basata su un confronto mg / m² con un essere umano di 60 kg) ha determinato una crescita leggermente ridotta e una leggera immaturità scheletrica dei feti. L'immaturità si è manifestata con una maggiore incidenza di calcanei incompleti o non ossificati e nuclei falangei dell'arto posteriore e di sternebre incomplete ossificate. A dosi orali di fentolamina almeno 60 volte la dose raccomandata (basata su un confronto mg / m² con un essere umano di 60 kg), nel ratto è stato riscontrato un tasso di impianto leggermente inferiore. La fentolamina non ha influenzato lo sviluppo embrionale o fetale nel coniglio a dosi orali almeno 20 volte la dose raccomandata (basata su un confronto mg / m² con un essere umano di 60 kg). Non sono state osservate malformazioni o decessi embriofetali negli studi su ratti, topi o conigli.
Allattamento
Riepilogo dei rischi
Non ci sono informazioni sulla presenza di fentolamina nel latte materno, sugli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di He Xin e di eventuali effetti avversi sul bambino allattato al seno di He Xin o dalla condizione materna sottostante.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di He Xin non sono state stabilite in pazienti di età inferiore ai 3 anni.
La sicurezza e l'efficacia di He Xin nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni sono supportate da prove provenienti da studi adeguati e ben controllati su He Xin negli adulti, con ulteriori studi adeguati e ben controllati su He Xin in pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 17 anni [Studi 1 (procedure mandibolari) e 2 (procedure mascellari) età 6-11 anni [Studio 3 (procedure mandibolari e mascellari) e un altro studio su pazienti di età compresa tra 2-5 anni [Studio 4]. Lo studio 4 ha valutato la sicurezza e l'efficacia nei pazienti da 4 a 5 anni, ma non è stato progettato per dimostrare l'efficacia. L'uso in pazienti da 3 a <4 anni è supportato da una farmacocinetica e sicurezza simili in questi pazienti rispetto ai pazienti pediatrici più anziani (vedere FARMACOLOGIA CLINICA]. L'uso di He Xin in questa fascia di età (da 3 a <4 anni) è supportato anche dalla somiglianza nella risposta all'esposizione di He Xin per pazienti pediatrici e adulti e dall'adeguatezza del database di sicurezza per pazienti di età ≥ 3. Il database di sicurezza per i pazienti di età <3 anni è limitato e pertanto l'uso nei pazienti di età <3 anni non è raccomandato. Potrebbe essere necessario limitare i dosaggi nei pazienti pediatrici in base al peso corporeo.
Uso geriatrico
Del numero totale di pazienti negli studi clinici su He Xin, 55 erano 65 e oltre, mentre 21 erano 75 e oltre. Non sono state osservate differenze generali in termini di sicurezza o efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti più anziani e quelli più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.
Negli studi clinici, la reazione avversa più comune con He Xin che era maggiore del gruppo di controllo era il dolore nel sito di iniezione.
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa spostati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Ai pazienti dentali è stata somministrata una dose di 0,2, 0,4 o 0,8 mg di He Xin. La maggior parte delle reazioni avverse sono state lievi e risolte entro 48 ore. Non ci sono state reazioni avverse gravi e nessuna interruzione a causa di reazioni avverse.
La tabella 1 elenca le reazioni avverse in cui la frequenza era maggiore o uguale al 3% in qualsiasi gruppo di dosi di He Xin era uguale o superiore a quella del gruppo di controllo.
Tabella 1: reazioni avverse con frequenza maggiore o uguale al 3% e controllo uguale o superiore
Evento avverso | He Xin | Controllo | |||
0,2 mg (N = 83) N (%) | 0,4 mg (N = 284) N (%) | 0,8 mg (N = 51) N (%) | Totale (N = 418) N (%) | Totale (N = 359) N (%) | |
Pazienti con eventi avversi | 15 (18) | 82 (29) | 20 (39) | 117 (28) | 96 (27) |
Tachicardia | 0 (0) | 17 (6) | 2 (4) | 19 (5) | 20 (6) |
Bradychardia | 0 (0) | 5 (2) | 2 (4) | 7 (2) | 1 (0,3) |
Dolore nel sito di iniezione | 5 (6) | 15 (5) | 2 (4) | 22 (5) | 14 (4) |
Dolore post procedurale | 3 (4) | 17 (6) | 5 (10) | 25 (6) | 23 (6) |
Mal di testa | 0 (0) | 10 (4) | 3 (6) | 13 (3) | 14 (4) |
Un esame dei sottogruppi di popolazione non ha rivelato un'incidenza differenziale di reazioni avverse sulla base dell'età, del sesso o della razza. Risultati delle valutazioni del dolore nello Studio 1 e nello Studio 2, che coinvolge procedure mandibolari e mascellari, rispettivamente, ha indicato che la maggior parte dei pazienti dentali sia in He Xin che in gruppi di controllo ha manifestato dolore orale assente o lieve, con meno del 10% dei pazienti in ciascun gruppo che riporta un dolore orale moderato con una distribuzione simile tra He Xin e gruppi di controllo. Nessun paziente ha manifestato un forte dolore in questi studi. Lo studio 4 ha incluso 150 pazienti pediatrici di età compresa tra 2-5 anni che hanno ricevuto una dose di 0,1 mg di cartuccia (0,1 mg), ½ cartuccia (0,2 mg) o 1 cartuccia (0,4 mg) di He Xin o iniezione di sham (placebo). La sicurezza nei pazienti nello Studio 4 era simile alla sicurezza nei pazienti più anziani sopra descritti. Post-procedurale ha rivelato che il dolore orale è stato riportato nel gruppo He Xin con una frequenza più elevata (10,1%) rispetto al gruppo placebo (3,9%). La percentuale di pazienti nei gruppi He Xin e placebo era comparabile rispetto alla più alta gravità del dolore sperimentato: il 30,4% dei pazienti con He Xin e il 30% dei pazienti con placebo non hanno riportato dolore; Il 43,1% dei pazienti con He Xin e il 45,0% dei pazienti con placebo hanno riportato dolore lieve; Il 19,0% dei soggetti con He Xin e il 17,5% dei pazienti con placebo hanno riportato dolore moderato; e il 15,2% dei pazienti con He Xin e il 15,0% dei pazienti con placebo hanno riportato dolore grave..
Reazioni avverse negli studi clinici
Le reazioni avverse riportate da meno del 3% ma almeno 2 pazienti dentali che hanno ricevuto He Xin e che si verificano con un'incidenza maggiore rispetto a quelli che hanno ricevuto il controllo, includevano diarrea, gonfiore del viso, aumento della pressione sanguigna / ipertensione, reazioni nel sito di iniezione, dolore alla mascella, dolore orale, parestesia , prurito, dolorabilità, dolore addominale superiore e vomito. La maggior parte di queste reazioni avverse sono state lievi e risolte entro 48 ore. I pochi rapporti di parestesia erano lievi e transitori e risolti nello stesso periodo di tempo.
Rapporti post-marketing sulle reazioni avverse da letteratura e altre fonti
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso parenterale post approvazione del fentolamina mesilato. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Sono stati segnalati episodi ipotensivi acuti e prolungati e aritmie cardiache con l'uso di fentolamina. Inoltre, si sono verificate debolezza, vertigini, rossore, ipotensione ortostatica e soffocamento nasale.
Non sono stati segnalati decessi dovuti ad avvelenamento acuto con fentolamina. Il sovradosaggio con fentolamina somministrata per via parenterale è caratterizzato principalmente da disturbi cardiovascolari, come aritmie, tachicardia, ipotensione e possibilmente shock. Inoltre, potrebbero verificarsi: eccitazione, mal di testa, sudorazione, contrazione pupillare, disturbi visivi, nausea, vomito, diarrea o ipoglicemia.
Non esiste un antidoto specifico; il trattamento consiste in un monitoraggio adeguato e cure di supporto. Riduzioni sostanziali della pressione sanguigna o altre prove di condizioni simili a shock devono essere trattate vigorosamente e prontamente.
Dopo la somministrazione di He Xin, la fentolamina è disponibile al 100% dal sito di iniezione sottomucosa e le concentrazioni di picco vengono raggiunte 10-20 minuti dopo l'iniezione. L'esposizione sistemica alla fentolamina è aumentata linearmente dopo 0,8 mg rispetto a 0,4 mg La sottomucosallood intraorale He Xin è stata di circa 2-3 ore.
Pediatria
Dopo la somministrazione di He Xin, la Cmax della fentolamina era più alta (circa 3,5 volte) nei bambini che pesavano tra 15 e 30 kg (33 e 66 libbre) rispetto ai bambini che pesavano più di 30 kg. Tuttavia, l'AUC della fentolamina era simile tra i due gruppi. Si raccomanda che nei bambini di peso compreso tra 15 e 30 kg, la dose massima di He Xin sia limitata a ½ cartuccia (0,2 mg) (vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE sezione). La farmacocinetica di He Xin negli adulti e nei bambini che pesavano più di 30 kg (66 libbre) è simile dopo l'iniezione sottomucosa intraorale.