Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 16.03.2022
Attenzione! Le informazioni sulla pagina sono solo per gli operatori sanitari! Le informazioni sono raccolte in fonti pubbliche e possono contenere errori significativi! Fare attenzione e ricontrollare tutte le informazioni da questa pagina!
Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
La crema di liprikaina (una miscela eutettica di lidocaina 2,5% e prilocaina 2,5%) è indicata come anestetico topico per l'uso su :
- pelle normale intatta per analgesia locale.
- mucose genitali per interventi chirurgici minori superficiali e come pretrattamento per anestesia da infiltrazione.
La crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina) non è raccomandata in nessuna situazione clinica quando è possibile penetrazione o migrazione oltre la membrana timpanica nell'orecchio medio a causa degli effetti ototossici osservati negli studi sugli animali (vedere AVVERTENZE).
Pazienti adulti - Pelle intatta
Uno spesso strato di crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina) viene applicato sulla pelle intatta e coperto con una medicazione occlusiva (vedi Istruzioni per l'applicazione).
Procedure cutanee minori : Per procedure minori come la cannulazione endovenosa e la venipuntura, applicare 2,5 grammi di crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina) (1/2 del tubo da 5 g) su 20-25 cm2 di superficie della pelle per almeno 1 ora. In studi clinici controllati con crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina), due siti sono stati generalmente preparati in caso di problemi tecnici con cannulazione o venipuntura nel primo sito.
Principali procedure cutanee : Per procedure dermatologiche più dolorose che coinvolgono una più ampia area della pelle come la raccolta di innesti cutanei a spessore diviso, applicare 2 grammi di crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina) per 10 cm2 di pelle e lasciare rimanere in contatto con la pelle per almeno 2 ore.
Pelle genitale maschile adulta : In aggiunta prima dell'infiltrazione anestetica locale, applicare uno spesso strato di crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina) (1 g / 10 cm2) sulla superficie della pelle per 15 minuti. L'infiltrazione anestetica locale deve essere eseguita immediatamente dopo la rimozione della crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina).
Si prevede che l'analgesia cutanea aumenterà fino a 3 ore sotto la medicazione occlusiva e persisterà per 1-2 ore dopo la rimozione della crema. La quantità di lidocaina e prilocaina assorbita durante il periodo di applicazione può essere stimata dalle informazioni contenute nella Tabella 2, ** nota a piè di pagina, in Individualizzazione della dose.
Pazienti femmine adulte - Membrane mucose genitali
Per procedure minori sui genitali esterni femminili, come la rimozione di condilomata acuminata, nonché per l'uso come pretrattamento per l'infiltrazione anestetica, applicare uno strato spesso (5-10 grammi) di crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina) per 5-10 minuti.
a href = "/ script / main / art.asp?articlekey = 24885 "> L'occlusione non è necessaria per l'assorbimento, ma può essere utile per mantenere la crema in posizione. I pazienti devono sdraiarsi durante l'applicazione della crema di Liprikaine (lidocaina e prilocaina), specialmente se non si usa alcuna occlusione. La procedura o l'infiltrazione anestetica locale deve essere eseguita immediatamente dopo la rimozione della crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina).
Pazienti pediatrici - Pelle intatta
Di seguito sono riportate le dosi massime raccomandate, le aree di applicazione e i tempi di applicazione della crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina) in base all'età e al peso di un bambino :
Requisiti di età e peso corporeo | Dose totale massima di crema di liprikaine | Area di applicazione massima | Tempo massimo di applicazione |
0 fino a 3 mesi o <5 kg | 1 g | 10 cm2 | 1 ora |
3 fino a 12 mesi e> 5 kg | 2 g | 20 cm2 | 4 ore |
Da 1 a 6 anni e> 10 kg | 10 g | 100 cm2 | 4 ore |
Da 7 a 12 anni e> 20 kg | 20 g | 200 cm2 | 4 ore |
Nota: se un paziente di età superiore a 3 mesi non soddisfa il requisito di peso minimo, la dose totale massima di crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina) deve essere limitata a quella corrispondente al peso del paziente. (Vedere Istruzioni per l'applicazione).
I professionisti devono istruire attentamente i caregiver per evitare l'applicazione di quantità eccessive di crema di liprikaine (vedi PRECAUZIONI).
Quando si applica la crema di Liprikaine (lidocaina e prilocaina) sulla pelle dei bambini piccoli, è necessario prestare attenzione per mantenere un'attenta osservazione del bambino per prevenire l'ingestione accidentale di crema di Liprikaine (lidocaina e prilocaina) o la medicazione occlusiva. Una copertura protettiva secondaria per prevenire interruzioni involontarie del sito di applicazione può essere utile.
La crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina) non deve essere usata nei neonati con un'età gestazionale inferiore a 37 settimane né nei neonati di età inferiore ai 12 mesi che ricevono un trattamento con agenti che inducono la metaemoglobina (vedere la sottosezione di Metemoglobinemia di AVVERTENZE).
Quando la crema di liprikaina (lidocaina 2,5% e prilocaina 2,5%) viene utilizzata in concomitanza con altri prodotti contenenti agenti anestetici locali, deve essere presa in considerazione la quantità assorbita da tutte le formulazioni (vedere Individualizzazione della dose). La quantità assorbita nel caso della crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina) è determinata dall'area su cui viene applicata e dalla durata dell'applicazione in occlusione (vedi Tabella 2, ** nota a piè di pagina, nell'individualizzazione della dose).
Sebbene l'incidenza di reazioni avverse sistemiche con crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina) sia molto bassa, si deve usare cautela, in particolare quando si applica su grandi aree e si lascia agire per più di 2 ore. Si prevede che l'incidenza di reazioni avverse sistemiche sia direttamente proporzionale all'area e al tempo di esposizione (vedere Individualizzazione della dose).
Istruzioni per l'applicazione
Per misurare 1 grammo di Liprikaine (lidocaina e prilocaina), la Crema deve essere delicatamente spremuta dal tubo come una striscia stretta lunga 1,5 pollici (3,8 cm) e larga 0,2 pollici (5 mm). La striscia di crema di Liprikaine (lidocaina e prilocaina) deve essere contenuta nelle linee del diagramma mostrato di seguito.
≈1 g di striscia
1,5 X 0,2 pollici
Utilizzare il numero di strisce uguali alla dose, come gli esempi nella tabella seguente.
Informazioni sul dosaggio
1 grammo = 1 striscia
2 grammi = 2 strisce
2,5 grammi = 2,5 strisce
Per i pazienti adulti e pediatrici, applicare SOLO come prescritto dal proprio medico.
Se il bambino ha meno di 3 mesi o meno per la sua età, informi il medico prima di applicare la crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina), che può essere dannosa, se applicata su troppa pelle contemporaneamente nei bambini piccoli.
Quando si applica Liprikaine (lidocaina e prilocaina) sulla pelle intatta dei bambini piccoli, è importante che vengano attentamente osservati da un adulto al fine di prevenire l'ingestione accidentale o il contatto visivo con Liprikaine Cream.
La crema Liprikaine® (lidocaina e prilocaina) deve essere applicata sulla pelle intatta almeno 1 ora prima dell'inizio di una procedura di routine e per 2 ore prima dell'inizio di una procedura dolorosa. Una copertura protettiva della Crema non è necessaria per l'assorbimento ma può essere utile per mantenere la crema in posizione.
Se si utilizza un rivestimento protettivo, il medico lo rimuoverà, pulirà la crema Liprikaine® (lidocaina e prilocaina), pulirà l'intera area con una soluzione antisettica prima della procedura. La durata dell'anestesia cutanea effettiva sarà di almeno 1 ora dopo la rimozione del rivestimento protettivo.
PRECAUZIONI
- Non applicare vicino agli occhi o su ferite aperte.
- Tenere fuori dalla portata dei bambini.
- Se il bambino diventa molto stordito, eccessivamente assonnato o sviluppa il crepuscolo del viso o delle labbra dopo aver applicato la crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina), rimuovere la crema e contattare immediatamente il medico del bambino.
La crema di liprikaina (lidocaina 2,5% e prilocaina 2,5%) è controindicata nei pazienti con una storia nota di sensibilità agli anestetici locali di tipo ammide o ad qualsiasi altro componente del prodotto.
AVVERTENZE
L'applicazione della crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina) in aree più grandi o per tempi più lunghi di quelli raccomandati potrebbe comportare un sufficiente assorbimento di lidocaina e prilocaina con conseguenti gravi effetti avversi (vedere Individualizzazione della dose).
I pazienti trattati con farmaci antiaritmici di classe III (ad es. Amiodarone, bretylium, sotalolo, dofetilide) devono essere sottoposti a stretta sorveglianza e deve essere considerato il monitoraggio dell'ECG, poiché gli effetti cardiaci possono essere additivi.
Studi su animali da laboratorio (cavie) hanno dimostrato che la crema di liprikaine (lidocaina e prilocaina) ha un effetto ototossico quando instillata nell'orecchio medio. In questi stessi studi, gli animali esposti alla crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina) solo nel canale uditivo esterno, non hanno mostrato anomalie. La crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina) non deve essere utilizzata in nessuna situazione clinica quando è possibile la sua penetrazione o migrazione oltre la membrana timpanica nell'orecchio medio.
Methemoglobinemia : La crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina) non deve essere usata in quei rari pazienti con metaemoglobinemia congenita o idiopatica e nei neonati di età inferiore ai dodici mesi che ricevono un trattamento con agenti che inducono la metaemoglobina.
Pazienti molto giovani o pazienti con carenze di glucosio-6-fosfato deidrogenasi sono più sensibili alla metaemoglobinemia.
I pazienti che assumono farmaci associati a metamoglobinemia indotta da farmaci come sulfamidici, acetaminofene, acetanilide, coloranti anilina, benzocaina, clorochina, dapsone, naftalene, nitrati e nitriti, nitrofurantoina, nitroglicerina, nitroprusside, pamaquina, acido para-aminosalicilico, fenacetina.
Sono stati segnalati casi significativi di metaemoglobinemia (20-30%) in neonati e bambini a seguito di applicazioni eccessive della crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina). Questi casi riguardavano l'uso di dosi elevate, aree di applicazione più grandi di quelle raccomandate o neonati di età inferiore ai 3 mesi che non disponevano di sistemi enzimatici completamente maturi. Inoltre, alcuni di questi casi riguardavano la somministrazione concomitante di agenti che inducono la metaemoglobina. La maggior parte dei pazienti si è ripresa spontaneamente dopo la rimozione della crema. Il trattamento con IV blu di metilene può essere efficace se necessario.
I medici vengono avvertiti per assicurarsi che i genitori o altri caregiver comprendano la necessità di un'attenta applicazione di Liprikaine (lidocaina e prilocaina) Crema, garantire che le dosi e le aree di applicazione raccomandate nella Tabella 2 non vengano superate (soprattutto nei bambini di età inferiore ai 3 mesi) e limitare il periodo di applicazione al minimo richiesto per raggiungere l'anestesia desiderata.
Neonati e neonati fino a 3 mesi devono essere monitorati per i livelli di Met-Hb prima, durante e dopo l'applicazione della crema di Liprikaine (lidocaina e prilocaina), a condizione che i risultati del test possano essere ottenuti rapidamente.
PRECAUZIONI
Generale
Dosi ripetute di Liprikaine Cream possono aumentare i livelli ematici di lidocaina e prilocaina. La crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina) deve essere usata con cautela nei pazienti che possono essere più sensibili agli effetti sistemici della lidocaina e della prilocaina, compresi i pazienti acutamente malati, debilitati o anziani.
La crema di liprikaine (lidocaina e prilocaina) non deve essere applicata alle ferite aperte.
Si deve prestare attenzione a non consentire alla crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina) di entrare in contatto con l'occhio perché studi sugli animali hanno dimostrato una grave irritazione oculare. Anche la perdita di riflessi protettivi può consentire irritazione corneale e potenziale abrasione. Non è stato determinato l'assorbimento della crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina) nei tessuti congiuntivali. In caso di contatto visivo, lavare immediatamente l'occhio con acqua o soluzione salina e proteggere l'occhio fino al ritorno della sensazione.
Pazienti allergici ai derivati dell'acido paraaminobenzoico (procaina, tetracaina, benzocaina, ecc.) non hanno mostrato sensibilità crociata alla lidocaina e / o alla prilocaina; tuttavia, la crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina) deve essere usata con cautela nei pazienti con anamnesi di sensibilità ai farmaci, specialmente se l'agente eziologico è incerto.
I pazienti con grave malattia epatica, a causa della loro incapacità di metabolizzare normalmente gli anestetici locali, sono maggiormente a rischio di sviluppare concentrazioni plasmatiche tossiche di lidocaina e prilocaina.
La lidocaina e la prilocaina hanno dimostrato di inibire la crescita virale e batterica. L'effetto della crema di liprikaine (lidocaina e prilocaina) intradermico iniezioni di viverei vaccini non sono stati determinati.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenesi: Non sono stati condotti studi a lungo termine su animali progettati per valutare il potenziale cancerogeno della lidocaina e della prilocaina.
I metaboliti della prilocaina hanno dimostrato di essere cancerogeni negli animali da laboratorio. Negli studi sugli animali riportati di seguito, dosi o livelli ematici vengono confrontati con la Somministrazione cutanea singola (SDA) di 60 g di crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina) a 400 cm2 per 3 ore a una persona piccola (50 kg). L'applicazione tipica della crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina) per uno o due trattamenti per i siti di venipuntura (2,5 o 5 g) sarebbe 1/24 o 1/12 di quella dose in un adulto o circa la stessa dose di mg / kg in un bambino.
Studi di tossicità orale cronica di orto-toluidina, un metabolita della prilocaina, nei topi (da 450 a 7200 mg / m2; Da 60 a 960 volte SDA) e ratti (da 900 a 4.800 mg / m2; Da 60 a 320 volte SDA) lo hanno dimostrato orto-toluidina è cancerogena in entrambe le specie. I tumori includevano epatocarcinomi / adenomi nei topi femmine, molteplici occorrenze di emangiosarcomi / emangiomi in entrambi i sessi di topi, sarcomi di più organi, carcinomi / papillomi a cellule di transizione della vescica urinaria in entrambi i sessi di ratti, fibromi sottocutanei / fibrosarcomi e mesoteliomi nei ratti maschi e nei ratti delle ghiandole mammarie. La dose più bassa testata (450 mg / m2 nei topi, 900 mg / m2 nei ratti, 60 volte SDA) era cancerogeno in entrambe le specie. Pertanto, la dose senza effetto deve essere inferiore a 60 volte SDA. Gli studi sugli animali sono stati condotti da 150 a 2.400 mg / kg nei topi e da 150 a 800 mg / kg nei ratti. I dosaggi sono stati convertiti in mg / m2 per i calcoli SDA sopra.
Mutagenesi: Il potenziale mutageno della lidocaina HCl è stato testato in un test batterico inverso (Ames) a Salmonella, an in vitro test di aberrazione cromosomica usando linfociti umani e in un in vivo test del micronucleo nei topi. In questi test non sono state fornite indicazioni di mutagenicità o danni strutturali ai cromosomi.
Ortho-toluidina, un metabolita della prilocaina, ad una concentrazione di 0,5 µg / mL era genotossico in Escherichia coliSaggi di riparazione del DNA e induzione dei fagi. Concentrati di urina di ratti trattati con orto-toluidina (300 mg / kg per via orale; 300 volte SDA) erano mutagene quando esaminati in Salmonella typhimurium in presenza di attivazione metabolica. Diversi altri test sull'orto-toluidina, tra cui mutazioni inverse in cinque diversi ceppi di Salmonella typhimurium in presenza o assenza di attivazione metabolica e uno studio per rilevare rotture di singoli filamenti nel DNA delle cellule di criceto cinesi V79, erano negativi.
Riduzione di valore della fertilità: Vedere Usa in gravidanza.
Uso in gravidanza: effetti teratogeni: categoria di gravidanza B .
Studi di riproduzione con lidocaina sono stati condotti su ratti e non hanno rivelato alcuna evidenza di danno al feto (30 mg / kg per via sottocutanea; 22 volte SDA). Studi sulla riproduzione con prilocaina sono stati condotti su ratti e non hanno rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità o danno al feto (300 mg / kg per via intramuscolare; 188 volte SDA). Non esistono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, la crema di liprikaine (lidocaina e prilocaina) deve essere usata durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Sono stati condotti studi sulla riproduzione su ratti sottoposti a somministrazione sottocutanea di una miscela acquosa contenente lidocaina HCl e prilocaina HCl a 1: 1 (p / p). A 40 mg / kg ciascuno, è stata osservata una dose equivalente a 29 volte la lidocaina SDA e 25 volte la prilocaina SDA, nessun effetto teratogeno, embriotossico o fetotossico.
Lavoro e consegna : Né la lidocaina né la prilocaina sono controindicate nel travaglio e nel parto. Se la crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina) deve essere utilizzata in concomitanza con altri prodotti contenenti lidocaina e / o prilocaina, devono essere prese in considerazione dosi cumulative di tutte le formulazioni.
Madri infermieristiche : La lidocaina, e probabilmente la prilocaina, viene escreta nel latte materno. Pertanto, si deve usare cautela quando la crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina) viene somministrata a una madre che allatta poiché il latte: il rapporto plasmatico della lidocaina è 0,4 e non è determinato per la prilocaina.
Uso pediatrico : Studi controllati sulla crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina) nei bambini di età inferiore ai sette anni hanno mostrato un beneficio complessivo inferiore rispetto ai bambini più grandi o agli adulti. Questi risultati illustrano l'importanza del supporto emotivo e psicologico dei bambini più piccoli sottoposti a procedure mediche o chirurgiche.
La crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina) deve essere usata con cura nei pazienti con condizioni o terapia associate a metaemoglobinemia (vedere Sottosezione di metaemoglobinemia di AVVERTENZE).
Quando si utilizza la crema di Liprikaine (lidocaina e prilocaina) nei bambini piccoli, in particolare i bambini di età inferiore ai 3 mesi, è necessario prestare attenzione per assicurare che il caregiver comprenda la necessità di limitare la dose e l'area di applicazione e di prevenire l'ingestione accidentale ( vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE e Methemoglobinemia).
Nei neonati (età minima di gestazione: 37 settimane) e nei bambini di peso inferiore a 20 kg, l'area e la durata dell'applicazione devono essere limitate (vedere TABELLA 2 nell'individualizzazione della dose).
Gli studi non hanno dimostrato l'efficacia della crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina) per il taglio del tallone nei neonati.
Uso geriatrico : Del numero totale di pazienti negli studi clinici sulla crema di Liprikaine (lidocaina e prilocaina), 180 avevano un'età compresa tra 65 e 74 anni e 138 avevano 75 anni e oltre. Non sono state osservate differenze generali in termini di sicurezza o efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.
I livelli plasmatici di lidocaina e prilocaina nei pazienti geriatrici e non geriatrici in seguito all'applicazione di uno spesso strato di crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina) sono molto bassi e ben al di sotto dei livelli potenzialmente tossici. Tuttavia, non ci sono dati sufficienti per valutare le differenze quantitative nei livelli plasmatici sistemici di lidocaina e prilocaina tra pazienti geriatrici e non geriatrici in seguito all'applicazione della crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina).
È necessario prendere in considerazione i pazienti anziani che hanno una maggiore sensibilità all'assorbimento sistemico. (Vedere PRECAUZIONI .)
Dopo somministrazione endovenosa, l'emivita di eliminazione della lidocaina è significativamente più lunga nei pazienti anziani (2,5 ore) rispetto ai pazienti più giovani (1,5 ore). (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA .)
Reazioni localizzate : Durante o immediatamente dopo il trattamento con Liprikaine (lidocaina e prilocaina) Crema su pelle intatta, la pelle nel sito di trattamento può sviluppare eritema o edema o può essere il luogo di sensazione anomala. Sono stati segnalati rari casi di reazioni pururiche o petecchiali discrete nel sito di applicazione. Sono stati segnalati rari casi di iperpigmentazione a seguito dell'uso della crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina). Non è stata stabilita la relazione con la crema di liprikaine (lidocaina e prilocaina) o la procedura sottostante. Negli studi clinici su pelle intatta che ha coinvolto oltre 1.300 soggetti trattati con crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina), una o più di tali reazioni locali sono state osservate nel 56% dei pazienti ed erano generalmente lievi e transitorie, risolvendosi spontaneamente entro 1 o 2 ore. Non ci sono state reazioni gravi attribuite alla crema di Liprikaine (lidocaina e prilocaina).
Due recenti rapporti descrivono la formazione di vesciche sul prepuzio nei neonati che stanno per subire la circoncisione. Entrambi i neonati hanno ricevuto 1,0 g di crema di liprikaine (lidocaina e prilocaina).
Nei pazienti trattati con Liprikaine (lidocaina e prilocaina) Crema su pelle intatta, gli effetti locali osservati negli studi includevano: pallore (pallore o sbollentamento) 37%, arrossamento (eritema) 30%, alterazioni delle sensazioni di temperatura 7%, edema 6%, prurito 2% ed eruzione cutanea, meno dell'1%.
Negli studi clinici sulle mucose genitali che coinvolgono 378 pazienti trattati con crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina), nel 41% dei pazienti sono state osservate una o più reazioni nel sito di applicazione, generalmente lievi e transitorie. Le reazioni più comuni al sito di applicazione sono state arrossamento (21%), sensazione di bruciore (17%) ed edema (10%).
Reazioni allergiche : Possono verificarsi reazioni allergiche e anafilattoidi associate a lidocaina o prilocaina. Sono caratterizzati da orticaria, angioedema, broncospasmo e shock. Se si verificano, dovrebbero essere gestiti con mezzi convenzionali. Il rilevamento della sensibilità mediante test cutanei ha un valore dubbio.
Reazioni sistemiche (correlate alla dose) : Le reazioni avverse sistemiche a seguito dell'uso appropriato della crema di liprikaina (lidocaina e prilocaina) sono improbabili a causa della piccola dose assorbita (vedere Sottosezione di farmacocinetica della FARMACOLOGIA CLINICA). Gli effetti avversi sistemici della lidocaina e / o della prilocaina sono di natura simile a quelli osservati con altri agenti anestetici locali ammide tra cui eccitazione e / o depressione del SNC (stordimento, nervosismo, apprensione, euforia, confusione, vertigini, sonnolenza, acufene, visione offuscata o doppia, vomito, sensazioni di calore, freddo o intorpidimento, contrazioni, tremori, convulsioni, incoscienza, depressione respiratoria e arresto). Le reazioni eccitatorie del SNC possono essere brevi o non verificarsi affatto, nel qual caso la prima manifestazione può essere la sonnolenza che si fonde nell'incoscienza. Le manifestazioni cardiovascolari possono includere bradicardia, ipotensione e collasso cardiovascolare che portano all'arresto.
Peak blood levels following a 60 g application to 400 cm2 of intact skin for 3 hours are 0.05 to 0.16 µg/mL for lidocaine and 0.02 to 0.10 µg/mL for prilocaine. Toxic levels of lidocaine ( > 5 µg/mL) and/or prilocaine ( > 6 µg/mL) cause decreases in cardiac output, total peripheral resistance and mean arterial pressure. These changes may be attributable to direct depressant effects of these local anesthetic agents on the cardiovascular system. In the absence of massive topical overdose or oral ingestion, evaluation should include evaluation of other etiologies for the clinical effects or overdosage from other sources of lidocaine, prilocaine or other local anesthetics. Consult the package inserts for parenteral Xylocaine (lidocaine HCl) or Citanest (prilocaine HCl) for further information for the management of overdose.
Liprikaine Cream is a eutectic mixture of lidocaine 2.5% and prilocaine 2.5% formulated as an oil in water emulsion. In this eutectic mixture, both anesthetics are liquid at room temperature (see DESCRIPTION) and the penetration and subsequent systemic absorption of both prilocaine and lidocaine are enhanced over that which would be seen if each component in crystalline form was applied separately as a 2.5% topical cream.
Absorption: The amount of lidocaine and prilocaine systemically absorbed from Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream is directly related to both the duration of application and to the area over which it is applied. In two pharmacokinetic studies, 60 g of Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream (1.5 g lidocaine and 1.5 g prilocaine) was applied to 400 cm2 of intact skin on the lateral thigh and then covered by an occlusive dressing. The subjects were then randomized such that one-half of the subjects had the occlusive dressing and residual cream removed after 3 hours, while the remainder left the dressing in place for 24 hours. The results from these studies are summarized below.
TABLE 1: Absorption of Lidocaine and Prilocaine from Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream: Normal Volunteers (N=16)
Liprikaine Cream (g) | Area (cm2) | Time on (hrs) | Drug Content (mg) | Absorbed (mg) | Cmax (µg/mL) | Tmax (hr) |
60 | 400 | 3 | lidocaine 1500 | 54 | 0.12 | 4 |
prilocaine 1500 | 92 | 0.07 | 4 | |||
60 | 400 | 24* | lidocaine 1500 | 243 | 0.28 | 10 |
prilocaine 1500 | 503 | 0.14 | 10 | |||
* Maximum recommended duration of exposureis 4 hours. |
When 60 g of Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream was applied over 400 cm2 for 24 hours, peak blood levels of lidocaine are approximately 1/20 the systemic toxic level. Likewise, the maximum prilocaine level is about 1/36 the toxic level. In a pharmacokinetic study, Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream was applied to penile skin in 20 adult male patients in doses ranging from 0.5 g to 3.3 g for 15 minutes. Plasma concentrations of lidocaine and prilocaine following Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream application in this study were consistently low (2.5-16 ng/mL for lidocaine and 2.5-7 ng/mL for prilocaine). The application of Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream to broken or inflamed skin, or to 2,000 cm2 or more of skin where more of both anesthetics are absorbed, could result in higher plasma levels that could, in susceptible individuals, produce a systemic pharmacologic response.
The absorption of Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream applied to genital mucous membranes was studied in two open-label clinical trials. Twenty-nine patients received 10 g of Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream applied for 10 to 60 minutes in the vaginal fornices. Plasma concentrations of lidocaine and prilocaine following Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream application in these studies ranged from 148 to 641 ng/mL for lidocaine and 40 to 346 ng/mL for prilocaine and time to reach maximum concentration (tmax) ranged from 21 to 125 minutes for lidocaine and from 21 to 95 minutes for prilocaine. These levels are well below the concentrations anticipated to give rise to systemic toxicity (approximately 5000 ng/mL for lidocaine and prilocaine).
Distribution: When each drug is administered intravenously, the steady-state volume of distribution is 1.1 to 2.1 L/kg (mean 1.5, ±0.3 SD, n=13) for lidocaine and is 0.7 to 4.4 L/kg (mean 2.6, ± 1.3 SD, n=13) for prilocaine. The larger distribution volume for prilocaine produces the lower plasma concentrations of prilocaine observed when equal amounts of prilocaine and lidocaine are administered. At concentrations produced by application of Liprikaine (lidocaine and prilocaine) Cream, lidocaine is approximately 70% bound to plasma proteins, primarily alpha-1-acid glycoprotein. At much higher plasma concentrations (1 to 4 µg/mL of free base) the plasma protein binding of lidocaine is concentration dependent. Prilocaine is 55% bound to plasma proteins. Both lidocaine and prilocaine cross the placental and blood brain barrier, presumably by passive diffusion.
Metabolism: It is not known if lidocaine or prilocaine are metabolized in the skin. Lidocaine is metabolized rapidly by the liver to a number of metabolites including monoethylglycinexylidide (MEGX) and glycinexylidide (GX), both of which have pharmacologic activity similar to, but less potent than that of lidocaine. The metabolite, 2,6-xylidine, has unknown pharmacologic activity. Following intravenous administration, MEGX and GX concentrations in serum range from 11 to 36% and from 5 to 11% of lidocaine concentrations, respectively. Prilocaine is metabolized in both the liver and kidneys by amidases to various metabolites including ortho-toluidine and N-n-propylalanine. It is not metabolized by plasma esterases. The ortho-toluidine metabolite has been shown to be carcinogenic in several animal models (see Carcinogenesis subsection of PRECAUTIONS). In addition, ortho-toluidine can produce methemoglobinemia following systemic doses of prilocaine approximating 8 mg/kg (see ADVERSE REACTIONS). Very young patients, patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiencies and patients taking oxidizing drugs such as antimalarials and sulfonamides are more susceptible to methemoglobinemia (see Methemoglobinemia subsection of PRECAUTIONS).
Elimination: The terminal elimination half-life of lidocaine from the plasma following IV administration is approximately 65 to 150 minutes (mean 110, ±24 SD, n=13). More than 98% of an absorbed dose of lidocaine can be recovered in the urine as metabolites or parent drug. The systemic clearance is 10 to 20 mL/min/kg (mean 13, ±3 SD, n=13). The elimination half-life of prilocaine is approximately 10 to 150 minutes (mean 70, ±48 SD, n=13). The systemic clearance is 18 to 64 mL/min/kg (mean 38, ±15 SD, n=13). During intravenous studies, the elimination half-life of lidocaine was statistically significantly longer in elderly patients (2.5 hours) than in younger patients (1.5 hours). No studies are available on the intravenous pharmacokinetics of prilocaine in elderly patients.
Pediatrics: Some pharmacokinetic (PK) data are available in infants (1 month to < 2 years old) and children (2 to < 12 years old). One PK study was conducted in 9 full-term neonates (mean age: 7 days and mean gestational age: 38.8 weeks). The study results show that neonates had comparable plasma lidocaine and prilocaine concentrations and blood methemoglobin concentrations as those found in previous pediatric PK studies and clinical trials. There was a tendency towards an increase in methemoglobin formation. However, due to assay limitations and very little amount of blood that could be collected from neonates, large variations in the above reported concentrations were found.
Special Populations: No specific PK studies were conducted. The half-life may be increased in cardiac or hepatic dysfunction. Prilocaine's half-life also may be increased in hepatic or renal dysfunction since both of these organs are involved in prilocaine metabolism.