Oraqix

Forme Di Dosaggio E Dosaggi

GEL parodontale contenente: lidocaina 25 mg / mL e prilocaina 25 mg / mL. Ogni cartuccia contiene 1,7 mL (42,5 mg di lidocaina e 42,5 mg di prilocaina).

Stoccaggio E Manipolazione

Oraqix (lidocaina e prilocaina GEL parodontale), 2,5%/2,5%, is supplied in dental cartridges that provide 1.7g gel. Individually blister-packaged cartridges of Oraqix are distributed in a carton of 20 (NDC 66312-110-20). Each individual blister package also contains a sterile blunt-tipped applicator. Each blunt-tipped applicator is for single use only.

Conservare a 25 ° C (77°F)

NON CONGELARE. Alcuni componenti di Oraqix possono precipitare se le cartucce sono ghiacciato. Le cartucce non devono essere utilizzate se contengono un precipitato. Non usare scaldacartucce dentali con Oraqix. Il calore causerà il gel del prodotto.

Vedere Paziente approvato DALLA FDA etichettatura (informazioni sul paziente)

Prodotto per DENTSPLY Pharmaceutical York, PA 17404. Di: Recipharm Karlskoga AB Karlskoga, Svezia. Rivisto 08/2012

Oraqix è un ammide locale anestetico indicato per gli adulti che richiedono anestesia localizzata in parodontale tasche durante il ridimensionamento e / o la piallatura delle radici.

Informazioni Generali Sul Dosaggio

NON INIETTARE

Applicare Oraqix sulla gengiva margine intorno ai denti selezionati utilizzando l'applicatore con punta smussata incluso nel pacchetto. Attendere 30 secondi, quindi riempire le tasche parodontali con Oraqix usando l'applicatore con punta smussata fino a quando il gel diventa visibile al margine gengivale. Attendere altri 30 secondi prima di iniziare trattamento. Un tempo di attesa più lungo non migliora l'anestesia. Anestetico l'effetto, come valutato sondando le profondità della tasca, ha una durata di circa 20 minuti (individuale gamma complessiva 14-31 minuti). Se il l'anestesia inizia a svanire, Oraqix può essere riapplicato se necessario. Tipicamente, una cartuccia (1.7g) o meno di Oraqix sarà sufficiente per uno quadrante della dentatura

Quando somministrato, Oraqix deve essere un liquido. Se ha formato un gel, dovrebbe essere posto in un frigorifero (fare non congelare) fino a quando non diventa di nuovo un liquido. Quando è allo stato liquido, l'aria la bolla visibile nella cartuccia si muoverà se la cartuccia è inclinata.

Dosaggio Massimo Raccomandato

La dose massima raccomandata di Oraqix in una sessione di trattamento è di 5 cartucce, cioè 8,5 g di gel.

Oraqix è controindicato in pazienti con una storia nota di ipersensibilità agli anestetici locali dell' tipo di ammide o a qualsiasi altro componente del prodotto.

AVVERTIMENTO

Incluso come parte del PRECAUZIONE section.

PRECAUZIONE

Metaemoglobinemia

Prilocaina in Oraqix può causare elevati livelli di metaemoglobina in particolare in combinazione con l'induzione della metaemoglobina agente. La metaemoglobinemia è stata riportata anche in alcuni casi in associazione con trattamento lidocaina. Pazienti con glucosio-6-fosfato deficit di deidrogenasi o metaemoglobinemia congenita o idiopatica sono più suscettibile alla metaemoglobinemia indotta da farmaci. Oraqix non deve essere usato in quei pazienti con metaemoglobinemia congenita o idiopatica e in bambini di età inferiore ai dodici mesi in trattamento con metaemoglobinaâ agenti induttori. Segni e sintomi di metaemoglobinemia possono essere ritardato alcune ore dopo l'esposizione. Segni e sintomi iniziali di metaemoglobinemia sono caratterizzati da una cianosi grigio ardesia visto in, e.gr., mucose buccali, labbra e letti ungueali. Nei casi più gravi i sintomi possono includono cianosi centrale, mal di testa, letargia, vertigini, affaticamento, sincope, dispnea, depressione del SNC, convulsioni, aritmia e shock. Metaemoglobinemia dovrebbe essere considerato se la cianosi centrale non risponde all'ossigenoterapia accade, soprattutto se sono stati utilizzati agenti che inducono metab. Ossigeno calcolato saturazione e pulsossimetria sono imprecise nell'impostazione di metaemoglobinemia. La diagnosi può essere confermata da una metaemoglobina elevata livello misurato con co-ossimetria. Normalmente, i livelli di metHb sono < 1% e la cianosi può non essere evidente fino a quando non è presente un livello di almeno il 10% . Il lo sviluppo della metaemoglobinemia è generalmente correlato alla dose. Singolo il livello massimo di metHb nel sangue variava da 0.8% a 1.7% in seguito somministrazione della dose massima dell ' 8.5g Oraqix

Gestione della metaemoglobinemia

Sintomi clinicamente significativi di la metaemoglobinemia deve essere trattata con un regime clinico standard come un lenta infezione endovenosa di blu di metilene alla dose di 1 a 2 mg/kg somministrato in un periodo di cinque minuti.

Pazienti che assumono farmaci associati con metaemoglobinemia indotta da farmaci come sulfonamidi, paracetamolo, acetanilide, coloranti all'anilina, benzocaina, clorochina, dapsone, naftalene, nitrati e nitriti, nitrofurantoina, nitroglicerina, nitroprussiato, pamachina, acido para-aminosalicilico, fenacetina, fenobarbital, fenitoina, primachine e chinino sono anche a maggior rischio di sviluppare metaemoglobinemia. Il trattamento con Oraqix deve essere evitato in pazienti con delle condizioni di cui sopra o con una precedente storia di problemi in relazione con trattamento di prilocaina.

Non Iniettare

Oraqix non deve essere usato con siringhe dentali standard. Utilizzare questo prodotto solo con la punta smussata Oraqix applicatore, che è disponibile da DENTSPLY Pharmaceutical.

Reazioni allergiche / anafilattiche

Allergico e anafilattico possono verificarsi reazioni associate a lidocaina o prilocaina in Oraqix. Essi le reazioni possono essere caratterizzate da orticaria, angioedema, broncospasmo e shock. Se queste reazioni si verificano, devono essere gestite con mezzi convenzionali.

Evitare il contatto con gli occhi

Oraqix venire a contatto con il l'occhio deve essere evitato perché gli studi sugli animali hanno dimostrato un occhio severo irritazione. Una perdita di riflessi protettivi può causare irritazione corneale e potenziale abrasione. In caso di contatto con gli occhi, sciacquare immediatamente l'occhio con acqua o salino e proteggerlo fino a quando la sensazione normale ritorna. Inoltre, il paziente deve essere valutato da un oftalmologo, come indicato.

Storia della sensibilità al farmaco

Pazienti allergici a derivati dell'acido paraminobenzoico (procaina, tetracaina, benzocaina, ecc.) avere sensibilità crociata non mostrata a lidocaina e / o prilocaina. Tuttavia, Oraqix deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di sensibilità al farmaco, soprattutto se l'agente eziologico è incerto.

Grave Malattia Epatica

Pazienti con grave insufficienza epatica malattia, a causa della loro incapacità di metabolizzare anestetici locali normalmente, sono a maggior rischio di sviluppare concentrazioni plasmatiche tossiche di lidocaina e prilocaina.

Tossicologia Non Clinica

Carcinogenesi, Mutagenesi, Compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Studi a lungo termine sugli animali non sono stati eseguiti per valutare il potenziale cancerogeno di entrambi lidocaina o prilocaina. Studi di tossicità orale cronica di o-toluidina, a metabolita di prilocaina, hanno dimostrato che questo composto è un agente cancerogeno in entrambi topi e ratti. I tumori associati all'o-toluidina includevano epatocarcinomas / adenomas in topi femminili, occorrenze multiple di emangiosarcomi / emangiomi in entrambi i sessi di topi, sarcomi di multiplo organi, carcinomi a cellule transitorie / papillomi della vescica urinaria in entrambi sessi di ratti, fibromi sottocutanei / fibrosarcomi e mesoteliomi in ratti maschi e fibroadenomi/adenomi della ghiandola mammaria in ratti femmine. Essi i risultati sono stati osservati alla dose più bassa testata di 150 mg / kg / die o superiore in due anni (le esposizioni giornaliere stimate nei topi e nei ratti erano circa il 6 e 12 volte, rispettivamente, l'esposizione stimata a o-toluidina al dose massima raccomandata nell 'uomo dell' 8.5 g di gel Oraqix su base mg / m2). Cosi, la dose senza effetto è inferiore a 6-12 volte l'esposizione stimata a o-toluidina alla dose massima raccomandata nell'uomo, assumendo il 100% di biodisponibilità di prilocaina dal gel Oraqix. Conversione completa di prilocaine al suo si presume il metabolita o-toluidina su base molare. Questo dà un conversione su una base del peso di circa 50% per la base della prilocaina (dipendente dal pesi molecolari, i.e. 220 per la base della prilocaina e 107 per o-toluidina)

Mutagenesi

I potenziali mutageni di lidocaina e prilocaina hanno stato testato nel test di mutazione inversa Ames Salmonella, un in vitro analisi delle aberrazioni cromosomiche nei linfociti umani e in un topo in vivo test del micronucleo. Non vi è stata alcuna indicazione di effetti mutageni per entrambi composto in questi studi. la o-toluidina, metabolita della prilocaina, è stata positivo nei saggi di riparazione del DNA di Escherichia coli e di induzione dei fagi. Urina i concentrati di ratti trattati per via orale con 300 mg/kg di o-toluidina sono stati mutageno a Salmonella typhimurium in presenza di attivazione metabolica. Diversi altri test su o-toluidina, comprese mutazioni inverse in cinque diversi ceppi di Salmonella typhimurium con o senza attivazione metabolica, e le rotture a singolo filamento nel DNA delle cellule di criceto cinese V79 erano negative

Compromissione della fertilità

L'effetto della lidocaina sulla fertilità è stato esaminato nel ratto modello. Somministrazione di 30 mg/kg, s.C. (180 mg / m2 o 1.4 piegare il massimo dose orale umana raccomandata per una sessione di trattamento assumendo il 100% la biodisponibilità della lidocaina) alla coppia di accoppiamento non ha prodotto alterazioni in fertilità o rendimento riproduttivo generale dei ratti. Non ci sono studi che esaminano l'effetto della lidocaina o della prilocaina sui parametri dello sperma. Il gli effetti della prilocaina sulla fertilità sono stati esaminati nei ratti trattati per 8 mesi con 10 o 30 mg / kg, s.C. lidocaina o prilocaina (60 mg / m2 e 180 mg / m2 su un superficie corporea base, rispettivamente fino a 1.4-piegare il massimo esposizione raccomandata per una singola procedura assumendo il 100% di biodisponibilità di lidocaina e prilocaina). Questo periodo di tempo comprendeva 3 periodi di accoppiamento. C' non sono state riscontrate alterazioni della fertilità

Uso In Popolazioni Specifiche

Gravidanza

Gravidanza Categoria B

Sono stati condotti studi sulla riproduzione in ratti con lidocaina, prilocaina e una miscela 1:1 (peso:peso) dei due composti. Non ci sono state prove di danni al feto a dosi sottocutanee fino al 30 mg / kg di lidocaina (l'esposizione stimata era approssimativamente equivalente al esposizione prevista di lidocaina alla dose massima raccomandata di Oraqix nell'uomo (lidocaina e prilocaina GEL parodontale) 2.5% / 2.5% su base mg / m2). Dopo dosi intramuscolari di prilocaina fino a 300 mg / kg (esposizione stimata era circa 11 volte l'esposizione prevista alla prilocaina al massimo dose umana raccomandata di Oraqix gel su base mg/m2), non vi è stata alcuna evidenza di ridotta fertilità o danno al feto. Allo stesso modo, sottocutaneo somministrazione di una miscela di lidocaina e prilocaina di 40 mg/kg di ciascuno composto (le esposizioni stimate erano circa 1.5 volte il previsto esposizioni della prilocaina e della lidocaina alla dose umana raccomandata massima di Oraqix gel su base mg / m2) non ha prodotto teratogeni, embriotossici o fetotossici effetto. Studi di tossicologia riproduttiva della lidocaina sono stati condotti anche in coniglio. Non c'era evidenza di danni al feto alla dose di 5 mg / kg, s.C. (60 mg / m2). Il trattamento dei conigli con 15 mg / kg (180 mg/m2) ha evidenziato tossicità materna ed evidenza di ritardo dello sviluppo fetale, tra cui un non significativo diminuzione del peso fetale (7%) e aumento delle anomalie scheletriche minori (difetti cranici e sternebrali, ridotta ossificazione delle falangi). Il gli effetti della lidocaina e della prilocaina sullo sviluppo post-natale sono stati esaminato in ratti trattati per 8 mesi con 10 o 30 mg / kg, s.C. lidocaina o prilocaina (60mg / m2 e 180 mg / m2 su una base di superficie del corpo, rispettivamente su a 1.4 volte l'esposizione massima raccomandata per una singola procedura). Questo periodo di tempo comprendeva 3 periodi di accoppiamento. Non c'erano prove di alterazione sviluppo post-natale in qualsiasi prole. In uno studio separato, l'effetto di la prilocaina sullo sviluppo pre e postnatale è stata esaminata nei ratti trattati con fino a 60 mg / kg, s.C. (fino a 2.8 volte la dose massima raccomandata nell'uomo di prilocaina in gel Oraqix su base mg / m2) dal giorno 6 della gestazione a svezzare. Non c'era evidenza di alterato sviluppo post-natale, vitalità o capacità riproduttiva in qualsiasi prole. Tutto quanto sopra calcoli di esposizione stanno assumendo 100% biodisponibilità di lidocaina e prilocaina dopo somministrazione di Oraqix. Non ci sono, tuttavia, adeguate e studi ben controllati in donne in gravidanza. Perché la riproduzione animale gli studi non sono sempre predittivi della risposta umana, Oraqix deve essere usato durante la gravidanza solo se i benefici superano i rischi

Studi di riproduzione sul farmaco Oraqix, tra cui gli ingredienti inattivi, non sono stati condotti.

allatta

Lidocaina e, possibilmente, prilocaina sono escreti nel seno latte. Si deve usare cautela quando Oraqix viene somministrato a donne che allattano.

Uso Pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilire. I bambini molto piccoli sono più suscettibili alla metaemoglobinemia. Ci sono state segnalazioni di metaemoglobinemia clinicamente significativa nei neonati e bambini che seguono le applicazioni eccessive della crema attuale di lidocaina 2,5%.

Uso Geriatrico

Del numero totale di soggetti negli studi clinici di Oraqix, il 7% aveva un'età pari o superiore a 65 anni, mentre l ' 1% aveva un'età pari o superiore a 75 anni. No nel complesso sono state osservate differenze di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non sono state identificate differenze nelle risposte tra pazienti anziani e più giovani, ma maggiori la sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere esclusa.

La selezione della Dose per un paziente anziano deve essere cauta, di solito a partire dalla fascia bassa del range di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di diminuzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e di concomitante o altra terapia farmacologica.

COLLATERALE

Esperienza Negli Studi Clinici

Perché gli studi clinici sono condotto in condizioni molto variabili, tassi di reazione avversa osservati in le prove cliniche di una droga non possono direttamente essere confrontate ai tassi nel studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati in pratica.

Anche se non grandi differenze in sono stati osservati eventi avversi tra oraqix e soggetti trattati con placebo, tutti i pazienti negli studi controllati con placebo hanno ricevuto Oraqix o un gel placebo (costituito dal veicolo in Oraqix senza lidocaina o prilocaina). Pertanto, non è possibile determinare se gli eventi avversi in ogni trattamento gruppo erano attribuibili agli ingredienti inattivi che compongono il Oraqix o veicolo o se i tassi di eventi avversi erano più alti del previsto tassi di fondo. Pertanto, una relazione causale tra le reazioni avverse segnalate e Oraqix non può essere né stabilito né escluso.

Dopo il trattamento con SRP Oraqix in 391 pazienti, gli eventi avversi più frequenti sono stati reazioni locali nella cavità orale (vedi tabella seguente). Questi eventi, che si sono verificati in circa il 15% dei pazienti, incluso dolore, dolore, irritazione, intorpidimento, vescicole, ulcerazioni, edema e / o arrossamento nella zona trattata. Dei 391 i pazienti trattati con Oraqix, cinque hanno sviluppato lesioni ulcerative e due vescicole sviluppate di gravità da lieve a moderata vicino al sito di SRP. In inoltre, sono state riportate lesioni ulcerative in o vicino all'area trattata per tre pazienti su 168 che hanno ricevuto placebo. Altri sintomi riportati in più di un paziente erano mal di testa, perversione del gusto, nausea, affaticamento, influenza, infezioni respiratorie, dolore muscoloscheletrico e incidenti / lesioni

Tabella 1: Numero (percentuale) di pazienti con eventi avversi che si verificano in più di un paziente in uno qualsiasi dei gruppi di trattamento. Ogni paziente è contato solo una volta per evento avverso. L'evento in un singolo paziente è incluso in questa tabella se lo stesso sintesi è stato osservato in almeno uno paziente in un altro gruppo.

INTERAZIONI FARMACOLOGICHE

Altri anestetici o agenti locali strutturalmente correlati a Anestetici Locali

Oraqix deve essere usato con cautela in combinazione con anestesia per iniezione dentale, altri anestetici locali, o agenti strutturalmente correlati agli anestetici locali, ad es. antiaritmici di classe 1 come tocainide e mexiletine, come gli effetti tossici di questi farmaci sono probabilmente additivo e potenzialmente sinergico.

Farmaci che inducono metaemoglobinemia

Pazienti che assumono farmaci associati con metaemoglobinemia indotta da farmaci come sulfonamidi, paracetamolo, acetanilide, coloranti all'anilina, benzocaina, clorochina, dapsone, naftalene, nitrati e nitriti, nitrofurantoina, nitroglicerina, nitroprussiato, pamachina, acido para-aminosalicilico, fenacetina, fenobarbital, fenitoina, primachine e chinino sono anche a maggior rischio di sviluppare metaemoglobinemia.

Gravidanza Categoria B

Sono stati condotti studi sulla riproduzione in ratti con lidocaina, prilocaina e una miscela 1:1 (peso:peso) dei due composti. Non ci sono state prove di danni al feto a dosi sottocutanee fino al 30 mg / kg di lidocaina (l'esposizione stimata era approssimativamente equivalente al esposizione prevista di lidocaina alla dose massima raccomandata di Oraqix nell'uomo (lidocaina e prilocaina GEL parodontale) 2.5% / 2.5% su base mg / m2). Dopo dosi intramuscolari di prilocaina fino a 300 mg / kg (esposizione stimata era circa 11 volte l'esposizione prevista alla prilocaina al massimo dose umana raccomandata di Oraqix gel su base mg/m2), non vi è stata alcuna evidenza di ridotta fertilità o danno al feto. Allo stesso modo, sottocutaneo somministrazione di una miscela di lidocaina e prilocaina di 40 mg/kg di ciascuno composto (le esposizioni stimate erano circa 1.5 volte il previsto esposizioni della prilocaina e della lidocaina alla dose umana raccomandata massima di Oraqix gel su base mg / m2) non ha prodotto teratogeni, embriotossici o fetotossici effetto. Studi di tossicologia riproduttiva della lidocaina sono stati condotti anche in coniglio. Non c'era evidenza di danni al feto alla dose di 5 mg / kg, s.C. (60 mg / m2). Il trattamento dei conigli con 15 mg / kg (180 mg/m2) ha evidenziato tossicità materna ed evidenza di ritardo dello sviluppo fetale, tra cui un non significativo diminuzione del peso fetale (7%) e aumento delle anomalie scheletriche minori (difetti cranici e sternebrali, ridotta ossificazione delle falangi). Il gli effetti della lidocaina e della prilocaina sullo sviluppo post-natale sono stati esaminato in ratti trattati per 8 mesi con 10 o 30 mg / kg, s.C. lidocaina o prilocaina (60mg / m2 e 180 mg / m2 su una base di superficie del corpo, rispettivamente su a 1.4 volte l'esposizione massima raccomandata per una singola procedura). Questo periodo di tempo comprendeva 3 periodi di accoppiamento. Non c'erano prove di alterazione sviluppo post-natale in qualsiasi prole. In uno studio separato, l'effetto di la prilocaina sullo sviluppo pre e postnatale è stata esaminata nei ratti trattati con fino a 60 mg / kg, s.C. (fino a 2.8 volte la dose massima raccomandata nell'uomo di prilocaina in gel Oraqix su base mg / m2) dal giorno 6 della gestazione a svezzare. Non c'era evidenza di alterato sviluppo post-natale, vitalità o capacità riproduttiva in qualsiasi prole. Tutto quanto sopra calcoli di esposizione stanno assumendo 100% biodisponibilità di lidocaina e prilocaina dopo somministrazione di Oraqix. Non ci sono, tuttavia, adeguate e studi ben controllati in donne in gravidanza. Perché la riproduzione animale gli studi non sono sempre predittivi della risposta umana, Oraqix deve essere usato durante la gravidanza solo se i benefici superano i rischi

Studi di riproduzione sul farmaco Oraqix, tra cui gli ingredienti inattivi, non sono stati condotti.

Esperienza Negli Studi Clinici

Perché gli studi clinici sono condotto in condizioni molto variabili, tassi di reazione avversa osservati in le prove cliniche di una droga non possono direttamente essere confrontate ai tassi nel studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati in pratica.

Anche se non grandi differenze in sono stati osservati eventi avversi tra oraqix e soggetti trattati con placebo, tutti i pazienti negli studi controllati con placebo hanno ricevuto Oraqix o un gel placebo (costituito dal veicolo in Oraqix senza lidocaina o prilocaina). Pertanto, non è possibile determinare se gli eventi avversi in ogni trattamento gruppo erano attribuibili agli ingredienti inattivi che compongono il Oraqix o veicolo o se i tassi di eventi avversi erano più alti del previsto tassi di fondo. Pertanto, una relazione causale tra le reazioni avverse segnalate e Oraqix non può essere né stabilito né escluso.

Dopo il trattamento con SRP Oraqix in 391 pazienti, gli eventi avversi più frequenti sono stati reazioni locali nella cavità orale (vedi tabella seguente). Questi eventi, che si sono verificati in circa il 15% dei pazienti, incluso dolore, dolore, irritazione, intorpidimento, vescicole, ulcerazioni, edema e / o arrossamento nella zona trattata. Dei 391 i pazienti trattati con Oraqix, cinque hanno sviluppato lesioni ulcerative e due vescicole sviluppate di gravità da lieve a moderata vicino al sito di SRP. In inoltre, sono state riportate lesioni ulcerative in o vicino all'area trattata per tre pazienti su 168 che hanno ricevuto placebo. Altri sintomi riportati in più di un paziente erano mal di testa, perversione del gusto, nausea, affaticamento, influenza, infezioni respiratorie, dolore muscoloscheletrico e incidenti / lesioni

Tabella 1: Numero (percentuale) di pazienti con eventi avversi che si verificano in più di un paziente in uno qualsiasi dei gruppi di trattamento. Ogni paziente è contato solo una volta per evento avverso. L'evento in un singolo paziente è incluso in questa tabella se lo stesso sintesi è stato osservato in almeno uno paziente in un altro gruppo.

Oraqix / emergenza anestetica locale di tossicità

Oraqix usato alle dosi raccomandate non è suscettibile di causare livelli plasmatici tossici di lidocaina o prilocaina. Tuttavia, se altri locali gli anestetici vengono somministrati contemporaneamente, ad esempio per via topica o per iniezione, si ritiene che gli effetti tossici siano additivi e potrebbero causare un sovradosaggio con reazioni tossiche sistemiche. C'è generalmente un aumento della gravità di sintomi con l'aumento delle concentrazioni plasmatiche di lidocaina e / o prilocaina. Tossicità sistemica del SNC può verificarsi in un intervallo di concentrazioni plasmatiche di anestetico. La tossicità del SNC può essere trovata tipicamente intorno a 5000 ng / mL di lidocaina

Gli effetti avversi sistemici della lidocaina e / o della prilocaina sono manifestato dal sistema nervoso centrale e / o dai sintomi cardiovascolari.

I sintomi clinici di tossicità sistemica includono il SNC eccitazione e / o depressione (sensazione di testa leggera, iperacusia, visione disturbi, tremori muscolari e convulsioni generali). Lidocaina e / o prilocaina può causare diminuzioni della gittata cardiaca, resistenza periferica totale e pressione arteriosa media. Questi cambiamenti possono essere attribuibili a effetti depressivi di questi agenti anestetici locali sul sistema cardiovascolare sistema. Le manifestazioni cardiovascolari possono includere ipotensione, bradicardia, aritmia e collasso cardiovascolare.

Gestione di Oraqix / emergenze anestetiche locali

Se si verificano gravi sintomi del SNC o cardiovascolari, questi può essere trattata sintomaticamente, ad esempio, la somministrazione di farmaci anticonvulsivi, supporto respiratorio e / o rianimazione cardiovascolare se necessario.

Metaemoglobinemia

Per informazioni dettagliate sulle cause metaemoglobinemia, sintomi, e il trattamento, vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI. For additional information about overdose treatment, call a poison control center (1-800-222-1222).

Dopo l'applicazione di Oraqix sul margine gengivale e un periodo di attesa di 30 secondi, oraqix aggiuntivo è applicato direttamente nelle tasche parodontali per fornire anestesia localizzata. Il inizio dell'effetto anestetico locale dopo l'applicazione di Oraqix nel la tasca parodontale si verifica di 30 secondi e un tempo di attesa più lungo non lo fa migliora l'effetto anestetico. Effetto anestetico, come valutato sondando di profondità tasca, durato per circa 20 minuti (individuale gamma complessiva 14 a 31 minuto).

Assorbimento

Lidocaina e prilocaina sono assorbito da Oraqix attraverso le mucose orali. Dopo una singola applicazione da 0,9 a 3,5 g Oraqix, i valori medi (±DS) di lidocaina e prilocaina Cmax sono stati 182 (±53) e 77 (±27) ng/mL, rispettivamente. Dopo un totale di 8 a 8.5 g Oraqix somministrato come applicazioni ripetute oltre 3 ore, la lidocaina Media (±SD) La Cmax era di 284 (±122) ng/mL, compresa tra 157 e 552 ng/mL. Mezzo l'AUC∞ della lidocaina era 84.000 ng.min/mL. La Cmax media della prilocaina (±DS) è stata 106 (±45) ng / mL, compresi tra 53 e 181 ng / mL. La prilocaina Media L'AUC∞ era di 26.000 ng.min/mL.

L'aumento della Cmax di entrambi la lidocaina e la prilocaina sono proporzionali (o meno che proporzionali) al dose dopo singola applicazione di Oraqix. La Cmax dopo una dose cumulativa di 8,5 g Oraqix somministrato come applicazioni ripetute nell'arco di 3 ore, (cioè il più alta dose raccomandata, corrispondente a 212,5 mg ciascuno di lidocaina e base di prilocaina), è inferiore a quella estrapolata dall'aumento proporzionale in concentrazioni plasmatiche a dosi più basse.

Il Tmax mediano di lidocaina e la prilocaina era di 30 minuti, compresa tra 20 e 40 min., dopo l'inizio di un singola applicazione di 0.9 a 3.5 g Oraqix, e 200 minuti, che vanno tra 120 e 200 min., dopo una dose cumulativa di 8,5 g oraqix somministrato come ripetuto applicazioni oltre 3 ore.

Le tossicità della lidocaina e la prilocaina è pensata per essere additivo. Tossicità sistemica del SNC gamma di concentrazioni plasmatiche di anestetici locali. La tossicità del SNC può tipicamente essere trovato intorno 5000 ng / mL di lidocaina, tuttavia un piccolo numero di pazienti secondo quanto riferito, può mostrare segni di tossicità a circa 1000 ng / mL. Le soglie farmacologiche per la prilocaina sono scarsamente definite.

Distribuzione

Lidocaina e prilocaina hanno un grado intermedio di legame alle proteine plasmatiche, principalmente all ' 1-acido glicoproteina, con un legame proteico del 70% e del 40%, rispettivamente. Quando somministrato per via endovenosa, il volume medio di distribuzione (per 60 kg persona) allo stato stazionario per lidocaina e prilocaina erano 90 L e 156 L, rispettivamente. Oraqix non è destinato alla somministrazione endovenosa. Sia lidocaina che la prilocaina attraversa le barriere placentare e ematoencefaliche, presumibilmente passivamente diffusione.

Metabolismo

Lidocaina e prilocaina sono principalmente metabolizzato nel fegato. Prilocaina e lidocaina non sono metabolizzati da esterasi plasmatiche.

Il principale metabolismo della lidocaina è attraverso la N-dealchilazione a monoetilglicinexilidide (MEGX) e glicinexilidide (GX), che è principalmente mediata dal CYP3A4. Questi metaboliti sono idrolizzato a 2,6-xilidina, che viene convertito in 4-idrossiã'Â2, 6-xilidina (mediata dal CYP2A6), il principale metabolita urinario nell ' uomo. Dopo un totale di 8 a 8.5g Oraqix somministrato come applicazioni ripetute oltre 3 ore, la media (DS) la Cmax di 2,6-xilidina è stata di 18 (8.4) ng / mL compreso tra 8 e 32 ng / mL. L ' AUC∞ media della 2,6-xilidina era di 9800 ng.min / mL (±6370), compreso tra 3480 e 24.580 ng/min/mL). MEGX ha un antiaritmico e attività convulsiva simile a quella della lidocaina e un'emivita un po ' più lunga. GX ha un debole effetto antiaritmico ma manca di attività convulsiva e ha un emivita di circa 10 h

La prilocaina è spaccata all'ammide legame con o-toluidina, che viene convertita ulteriormente in 4-e 6-idrossitoluidina. Il metabolita o-toluidina della prilocaina ed i metaboliti idrossilati di l'o-toluidina viene escreta principalmente nelle urine. o-toluidina è stata dimostrato di essere cancerogeno in diversi modelli animali. Dopo un totale di 8 a 8.5g Oraqix è stato somministrato come applicazioni ripetute per 3 ore, la media (±DS) di o-toluidina La Cmax era di 25 (±11) ng / mL con un intervallo compreso tra 13 e 44 ng / mL. La o-toluidina Media AUC∞ era 9200 ng.min / mL. Il Tmax mediano era di 220 minuti, compreso tra 90 e 240 min. Inoltre, o-toluidina può causare la formazione di metaemoglobina (metHb) dopo il trattamento con prilocaina. Massimo individuale le concentrazioni ematiche di metHb sono aumentate da 0 a 1.1% fino a 0.8 a 1.7% dopo somministrazione della dose massima raccomandata di 8.5g Oraqix amministrato come applicazioni ripetute oltre 3 ore. Il Tmax di metHb variava da 1 a 4 ore. Normalmente, < 1 % dell'emoglobina totale è sotto forma di metab. Pazienti con glucosio-6-fosfato carenze di deidrogenasi e pazienti che assumono farmaci ossidanti come antimalarici e sulfonamidi sono più suscettibili alla droga indotta metaemoglobinemia

Eliminazione

La lidocaina e la prilocaina hanno distanze sistemiche di 0,95 e 2,37 L/min, rispettivamente, dopo somministrazione endovenosa come singolo agente. L'emivita terminale di entrambi i farmaci dopo somministrazione endovenosa la somministrazione come singolo agente è di 1,6 ore. Oraqix è non destinato alla somministrazione endovenosa.

Tuttavia, dopo l'applicazione di Oraqix alle tasche parodontali l'emivita terminale Media (±SD) della lidocaina 3,6 (±1,3) ore, comprese tra 2,2 e 6,5 h. il terminale medio (±SD) l'emivita della prilocaina era di 2,8 (±1,0) ore, che vanno da 2,0 a 5,7 ore. Per il metabolita o-toluidina l'emivita terminale media è stata di 4,0 (±1,1) ore, comprese tra 2,0 e 5,7 ore. Per il metabolita 2,6-xilidina l ' emivita terminale media era di 8,0 (±4,0) ore, compresa tra 3,7 e 18,3 ore.

Pediatria

La farmacocinetica della lidocaina e prilocaina dopo la somministrazione di Oraqix non sono stati studiati in pediatria paziente.

Geriatria

La farmacocinetica della lidocaina e prilocaina dopo la somministrazione di Oraqix non sono stati studiati in Geriatria paziente. Tuttavia, gli studi per via endovenosa, l ' emivita di eliminazione di la lidocaina è risultata statisticamente significativamente più lunga nei pazienti anziani (2,5 ore) rispetto ai pazienti più giovani (1,5 ore). Non sono stati effettuati studi è stata eseguita la farmacocinetica della prilocaina nei pazienti anziani.

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