Phentolamine Mesylate Sandoz

Il fentolaminmesilato Sandoz, un bloccante alfa-adrenergico, viene utilizzato per adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni per invertire l'anestesia dei tessuti molli, DH l'anestesia delle labbra e della lingua e i deficit funzionali associati, che derivano da un'iniezione sottomucosa intraorale di un anestetico locale, che contiene un vasocostrittore

Informazioni generali sul dosaggio

La dose raccomandata di fentolamina mesilato Sandoz si basa sul numero di cartucce di anestetico locale somministrato con vasocostrittore :

Il fentolamina mesilato Sandoz deve essere somministrato dopo la procedura dentale utilizzando lo stesso sito (i) e le stesse tecniche (infiltrazione o iniezione di blocchi) utilizzate per somministrare l'anestetico locale.

Disinfettare chimicamente il cappuccio del carpule pulendo con alcool isopropilico (91%) o alcool etilico (70%). Molte marche disponibili in commercio di alcool isopropilico (rub) e soluzioni di alcool etilico che non sono disponibili negli Stati Uniti contengono agenti denaturanti che danneggiano la gomma e quindi non devono essere utilizzate.

Esaminare visivamente i carpuli prima della somministrazione e non utilizzarli se si osservano particelle, scolorimento, crepe nel vetro, pistoni sporgenti o altri difettosi.

Nota: Non somministrare fentolamina mesilato sandoz quando si osservano particelle, scolorimento, crepe nel vetro, pistoni sporgenti o altri difettosi.

Dosaggio in popolazioni speciali

Nei pazienti pediatrici di peso compreso tra ≥ 15 kg e <30 kg, si raccomanda la dose massima di fentolamina Mesilat Sandoz ½ cartuccia (0,2 mg). (Nota: l'uso in pazienti pediatrici di età inferiore a 3 anni o di peso inferiore a 15 kg non è raccomandato. Una dose di oltre 1 cartuccia [0, 4 mg] fentolamina mesilato sandoz non è stata studiata nei bambini di età inferiore ai 4 anni.)

Il fentolamina mesilato Sandoz è controindicato nei pazienti con: ipersensibilità al principio attivo o agli ingredienti nella formulazione.

AVVERTENZE

Contenere come parte del PRECAUZIONI Sezione.

PRECAUZIONI

Eventi cardiovascolari

Dopo somministrazione parenterale di fentolamina sono stati segnalati infarto del miocardio, convulsioni cerebrovascolari e occlusione cerebrovascolare. Questi eventi si sono generalmente verificati in combinazione con episodi pronunciati di riduzione della pressione arteriosa che hanno causato condizioni di shock. Tachicardia e battito cardiaco irregolare possono verificarsi quando si usano fentolamina o altri bloccanti alfa-adrenergici. Sebbene tali effetti siano insoliti dopo la somministrazione di fentolamina mesilato sandoz, i medici devono essere consapevoli dei segni e dei sintomi di questi eventi, specialmente nei pazienti con anamnesi di malattie cardiovascolari.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenesi

Non sono stati condotti studi cancerogeni con fentolamina mesilato sandoz.

Mutagenesi

La fentolamina non è risultata mutagena nel test della mutazione batterica inversa (Ames -) in vitro. Nello studio di aberrazione cromosomica in vitro su cellule uovo di criceto cinesi, le aberrazioni numeriche dopo 4 ore di esposizione alla fentolamina senza attivazione metabolica sono state leggermente aumentate e le aberrazioni strutturali sono state leggermente testate alle massime concentrazioni dopo 4 ore di esposizione alla fentolamina con aumento dell'attivazione metabolica, ma né aberrazioni numeriche né strutturali sono state dopo 20 ore di esposizione senza attivazione metabolica. La fentolamina non è stata clastogenica in due saggi in vivo sul micronucleo del topo.

Riduzione di valore della fertilità

L'effetto della fentolamina sulla fertilità femminile non è stato studiato. I ratti maschi trattati con fentolammina orale per nove settimane (quattro settimane prima dell'accoppiamento, 3 settimane durante l'accoppiamento e 2 settimane dopo l'accoppiamento) sono stati accoppiati con femmine non trattate. Non sono stati osservati effetti avversi sui parametri di fertilità maschile o sui parametri riproduttivi nelle donne non trattate accoppiate con uomini trattati a dosi fino a 143 volte l'esposizione terapeutica nell'uomo alla Cmax.

Utilizzare in determinate popolazioni

Gravidanza

Categoria di gravidanza C .

Panoramica dei rischi

Non ci sono dati con fentolamina mesilato sandoz in donne in gravidanza per determinare un rischio correlato al farmaco di gravi difetti alla nascita e aborti spontanei. Negli studi tossicologici sugli animali, la fentolamina, che è stata somministrata per via orale a topi e ratti in gravidanza durante l'organogenesi, ha portato all'immatura scheletrica e alla riduzione della crescita della prole in dosi di almeno 24 volte la dose raccomandata. Inoltre, è stato osservato un tasso di impianto inferiore nei ratti in gravidanza trattati con fentolamina almeno 60 volte la dose raccomandata. Nella progenie di topi, ratti e conigli in gravidanza, a cui è stata somministrata la fentolamina durante l'organogenesi in dosi di 24, 60 e..

Il rischio di fondo stimato per gravi difetti alla nascita e aborti spontanei per la popolazione specificata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato per gravi difetti alla nascita e aborti spontanei in gravidanze clinicamente riconosciute è del 2-4% o.

Dati

Dati sugli animali

La somministrazione orale di fentolamina a ratti e topi in gravidanza a dosi almeno 24 volte la dose raccomandata (basata su un confronto mg / m² con una persona di 60 kg) ha portato a una crescita leggermente ridotta e una leggera immaturità scheletro dei feti. L'immaturo si manifestò in una maggiore incidenza di calcanei incompleti o non infetti e nuclei falangei delle zampe posteriori e sternebre incomplete ossificate. Nel ratto è stato riscontrato un tasso di impianto leggermente inferiore almeno 60 volte la dose raccomandata (basata su un mg / m & sup2; confronto con una persona di 60 kg). La fentolamina non ha avuto alcun effetto sullo sviluppo embrionale o fetale del coniglio in dosi orali di almeno 20 volte la dose raccomandata (basata su un mg / m & sup2; confronto con una persona di 60 kg). Non sono state osservate malformazioni o decessi embrio-fetali negli studi su ratti, topi o conigli.

Allattamento

Panoramica dei rischi

Non ci sono informazioni sulla presenza di fentolamina nel latte materno, sugli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di fentolamina mesilato sandoz e possibili effetti avversi sul bambino allattato al seno da fentolamina mesilato sandoz o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di fentolamina mesilato Sandoz non sono state stabilite in pazienti di età inferiore ai 3 anni.

La sicurezza e l'efficacia di Phentolaminmesylat Sandoz nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni sono dimostrate da studi adeguati e ben controllati di Phentolaminmesylat Sandoz negli adulti con ulteriori studi adeguati e ben controllati di fentolaminmesilato Sandoz in pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 17 anni [Studi 1 (processo della mascella) e 2 ° (processo mascellare) all'età di 6-11 anni [Studio 3 (Processo mascella inferiore e mascella superiore) e un altro studio su pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni [Studio 4]. Lo studio 4 ha valutato la sicurezza e l'efficacia nei pazienti di età compresa tra 4 e 5 anni, ma non è stato sviluppato per dimostrare l'efficacia. L'uso in pazienti di età compresa tra 3 e <4 anni è supportato da una farmacocinetica e sicurezza simili in questi pazienti rispetto ai pazienti pediatrici più anziani (vedere FARMACOLOGIA CLINICA]. L'uso di Phentolamin mesilat Sandoz in questa fascia di età (da 3 a <4 anni) è supportato anche dalla somiglianza nella reazione di esposizione di Phentolaminmesylat Sandoz per pazienti pediatrici e adulti e dall'adeguatezza del database di sicurezza per pazienti di età e ge; 3 °. Il database di sicurezza per l'età del paziente <3 è limitato e pertanto non è raccomandato l'uso dell'età <3 nei pazienti. Potrebbe essere necessario limitare i dosaggi nei pazienti pediatrici in base al peso corporeo.

Applicazione geriatrica

Del numero totale di pazienti negli studi clinici con fentolamina mesilato sandoz, 55 erano 65 e più vecchi, mentre 21 avevano 75 anni e più. Non sono state osservate differenze generali di sicurezza o efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno riscontrato differenze nelle reazioni tra i pazienti anziani e quelli più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcune persone anziane.

Negli studi clinici, la reazione avversa più comune con il fentolamina mesilato Sandoz, che era maggiore del gruppo di controllo, è stata il dolore nel sito di iniezione.

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Pazienti dentali che assumono una dose di 0,2, 0,4 o 0,8 mg di fentolamina mesilato Sandoz. La maggior parte degli effetti collaterali sono stati lievi e fissati entro 48 ore. Non ci sono stati effetti collaterali gravi e nessuno svezzamento a causa di effetti collaterali.

La tabella 1 elenca gli effetti collaterali in cui la frequenza in un gruppo di dosaggio fentolamina mesilato-sandoz era maggiore o uguale al 3% o che superava il gruppo di controllo.

Tabella 1: effetti collaterali con una frequenza superiore o uguale al 3% e controllo uguale o maggiore

Un esame dei sottogruppi di popolazione non ha mostrato una diversa incidenza di effetti collaterali in base all'età, al sesso o alla razza. I risultati delle valutazioni del dolore nello Studio 1 e nello Studio 2, riguardava i trattamenti della mascella inferiore e della mascella, mostrato, che la maggior parte dei pazienti dentali in entrambi i gruppi fentolamina mesilato e di controllo non presentava o lieve dolore orale, con meno del 10% dei pazienti in ciascun gruppo che riporta dolore orale moderato con una distribuzione simile tra fentolamina mesilato e sandoz e gruppi di controllo.. Nessun paziente ha sofferto molto in questi studi. Lo studio 4 ha incluso 150 pazienti pediatrici di età compresa tra 2-5 anni che hanno ricevuto una dose di Â1⁄4 o (0) .1 mg) e frac12; Cartuccia (0,2 mg) o 1 cartuccia (0,4 mg) fentolamina mesilato sandoz o iniezione di sham (placebo). La sicurezza dei pazienti nello studio 4 era simile alla sicurezza negli anziani sopra descritta. Post-procedurale ha mostrato che il dolore orale nel gruppo fentolamina-mesilato-sandoz è stato riportato con una frequenza più elevata (10,1%) rispetto al gruppo placebo (3,9%). La percentuale di pazienti nei gruppi fentolamina mesilato e placebo era comparabile in termini di dolore più elevato che si è verificato: il 30,4% dei pazienti con fentolamina mesilato sandoz e il 30% dei pazienti con placebo non ha riportato dolore; Il 43,1% dei pazienti con fentolamina mesilato sandoz e il 45,0% dei pazienti con placebo ha riportato dolore lieve; Il 19,0% dei volontari di fentolamina mesilato sandoz e il 17,5% dei pazienti con placebo ha riportato dolore moderato; e il 15,2% dei pazienti con fentolamina mesilato sandoz e il 15,0% dei pazienti con placebo ha riportato dolore grave..

Effetti collaterali Negli studi clinici

Gli effetti collaterali riportati da meno del 3% ma almeno 2 pazienti dentali che hanno ricevuto Phentolaminmesylat Sandoz ed erano più comuni dei pazienti controllati erano diarrea, gonfiore del viso, aumento della pressione sanguigna / ipertensione, reazioni nel sito di iniezione, dolore alla mascella, dolore alla bocca, parestesia, prurito , Tenerezza, dolore e vomito nella parte superiore dell'addome. La maggior parte di questi effetti collaterali sono stati lievi e fissati entro 48 ore. Le poche segnalazioni di parestesia sono state lievi e temporanee e risolte nello stesso periodo.

Rapporti sugli effetti collaterali Dopo l'immissione sul mercato dalla letteratura e da altre fonti

I seguenti effetti indesiderati sono stati identificati con l'uso post-parenterale di fentolamina mesilato. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Episodi ipotensivi acuti e persistenti e battito cardiaco irregolare sono stati riportati usando fentolamina. Inoltre, si sono verificate debolezza, vertigini, rossore, ipotensione ortostatica e congestione nasale.

Non sono stati segnalati decessi per avvelenamento acuto con fentolamina. Il sovradosaggio con fentolamina somministrata per via parenterale è principalmente caratterizzato da disturbi cardiovascolari come aritmie, tachicardia, ipotensione e possibilmente shock. Possono verificarsi anche i seguenti sintomi: eccitazione, mal di testa, sudorazione, contrazione della pupilla, disturbi visivi, nausea, vomito, diarrea o ipoglicemia.

non esiste un antidoto specifico; il trattamento consiste in un adeguato monitoraggio e cure di supporto. Un calo significativo della pressione sanguigna o altri segni di condizioni di shock devono essere trattati con vigore e tempestività.

Dopo la somministrazione di fentolamina mesilato sandoz, il 100% della fentolamina è disponibile nel sito di iniezione sottomucosa e le concentrazioni di picco vengono raggiunte 10-20 minuti dopo l'iniezione. L'esposizione sistemica alla fentolamina è aumentata dopo 0,8 mg di linearità rispetto a 0,4 mg di fentolamina mesilato sandoz frode intraorale di sottomucosallussazione per circa 2-3 ore.

Pediatria

Dopo la somministrazione di fentolamina mesilato sandoz, la Cmax di fentolamina era più alta (ca..5 volte) nei bambini che pesavano tra 15 e 30 kg rispetto ai bambini che pesavano più di 30 kg. Tuttavia, l'AUC della fentolamina era simile tra i due gruppi. Si raccomanda di limitare la dose massima di Phentolaminmesylat Sandoz a ½ cartuccia (0) nei bambini di peso compreso tra 15 e 30 kg. 2 mg) (vedere la sezione DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE ). La farmacocinetica della fentolamina mesilato sandoz negli adulti e nei bambini di peso superiore a 30 kg è simile dopo l'iniezione sottomucosa intraorale.