Yentac

Considérez attentivement les avantages et les risques potentiels du Yentac (sulindac) et d'autres options de traitement avant de choisir le Yentac (sulindac). Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte conformément aux objectifs de traitement individuels du patient (voir AVERTISSEMENTS).

Le yentac (sulindac) est indiqué pour une utilisation aiguë ou à long terme pour soulager les signes et symptômes des éléments suivants:

1. Arthrose
2. Polyarthrite rhumatoïde **
3. Spondylarthrite ankylosante
4. Épaule douloureuse aiguë (bursite subakromiale aiguë / tendinite supraspinatus)
5. Arthrite goutteuse aiguë
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Considérez attentivement les avantages et les risques potentiels du Yentac (sulindac) et d'autres options de traitement avant de choisir le Yentac (sulindac). Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte conformément aux objectifs de traitement individuels du patient (voir AVERTISSEMENTS).

Après avoir observé la réponse au traitement initial par Yentac (sulindac), la dose et la fréquence doivent être ajustées aux besoins d'un seul patient.

Yentac (sulindac) doit être administré par voie orale avec de la nourriture deux fois par jour. La posologie maximale est de 400 mg par jour. Les doses supérieures à 400 mg par jour ne sont pas recommandées.

Dans l'arthrose, la polyarthrite rhumatoïde et la spondylarthrite ankylosante, la dose initiale recommandée est de 150 mg deux fois par jour. La posologie peut être réduite ou augmentée en fonction de la réponse.

Une réponse immédiate (dans la semaine) peut être attendue chez environ la moitié des patients atteints d'arthrose, de spondylarthrite ankylosante et de polyarthrite rhumatoïde. D'autres peuvent avoir besoin de plus de temps pour réagir.

Dans l'épaule douloureuse aiguë (bursite subacromiale aiguë / tendinite supraspinatus) et arthrite goutteuse aiguë, la dose recommandée est de 200 mg deux fois par jour. Une fois la réponse satisfaisante atteinte, la posologie peut être réduite en conséquence. Dans le cas d'une épaule douloureuse aiguë, le traitement est généralement suffisant pendant 714 jours. Dans l'arthrite goutteuse aiguë, le traitement est généralement suffisant pendant 7 jours.

Le yentac (sulindac) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au sulindac ou aux excipients (voir DESCRIPTION).

Yentac (sulindac) ne doit pas être administré aux patients souffrant d'asthme, d'urticaire ou de réactions allergiques après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes sévères et rarement mortelles aux AINS ont été rapportées chez ces patients (voir AVERTISSEMENTS - Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes et PRÉCAUTIONS - Asthme existant).

Le yentac (sulindac) est contre-indiqué dans le traitement de la douleur périopératoire lors de l'ajustement de la greffe de pontage coronarien (CABG) (voir AVERTISSEMENTS).

AVERTISSEMENTS

Effets cardiovasculaires

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Des études cliniques avec plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs de la COX-2 pouvant aller jusqu'à trois ans ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves (CV), d'infarctus du myocarde et d'AVC, qui peuvent être mortels. Tous les AINS, sélectifs en COX-2 et non sélectifs, peuvent présenter un risque similaire. Les patients atteints d'une maladie CV connue ou de facteurs de risque de maladie CV peuvent présenter un risque plus élevé. Afin de minimiser le risque potentiel d'un événement CV indésirable chez les patients traités par un AINS, la dose efficace la plus faible doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester conscients du développement de tels événements même sans symptômes CV antérieurs. Les patients doivent être informés des signes et / ou symptômes d'événements CV graves et des étapes requises.

Il n'y a aucune preuve cohérente que l'utilisation concomitante d'aspirine réduit le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés à l'utilisation d'AINS. La co-administration d'aspirine et d'un AINS augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves (voir GI AVERTISSEMENTS).

Deux grands essais cliniques contrôlés avec un AINS COX-2 sélectif pour le traitement de la douleur dans les 1014 premiers jours après la chirurgie du CABG ont montré une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'AVC (voir Contre-indications).

Hypertension

Les AINS, y compris le Yentac (sulindac), peuvent entraîner une nouvelle hypertension ou une aggravation de l'hypertension préexistante, chacune pouvant contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements CV. Les patients prenant des diurétiques thiazidiques ou abrasifs peuvent avoir une réponse perturbée à ces thérapies lors de la prise d'AINS. Les AINS, y compris le Yentac (sulindac), doivent être utilisés avec prudence chez les patients souffrant d'hypertension artérielle. La pression artérielle (BP) doit être étroitement surveillée au début du traitement par AINS et tout au long du traitement.

Insuffisance cardiaque congestive et œdème

Une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez certains patients recevant des AINS. Yentac (sulindac) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une rétention hydrique ou une insuffisance cardiaque.

Effets gastro-intestinaux - risque d'ulcération, de saignement et de perforation

Les AINS, y compris le yentac (sulindac), peuvent provoquer de graves effets secondaires gastro-intestinaux (GI), notamment une inflammation, des saignements, une ulcération et des perforations de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin, qui peuvent être mortels. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment avec ou sans symptômes d'avertissement chez les patients traités par des AINS. Un seul patient sur cinq qui développe un événement gastro-intestinal indésirable grave dans le traitement par AINS est symptomatique. Des ulcères gastro-intestinaux supérieurs, des saignements abondants ou des perforations causées par des AINS surviennent chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2 à 4% des patients traités pendant un an. Ces tendances se poursuivent avec une période d'utilisation plus longue et augmentent la probabilité qu'un événement gastro-intestinal grave se produise à un certain moment pendant le traitement. La thérapie à court terme n'est pas non plus sans risque.

Les AINS doivent être prescrits avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents de maladies ulcéreuses ou de saignement gastro-intestinal. Les patients ayant des antécédents d'ulcères gastriques et / ou de saignements gastro-intestinaux utilisant des AINS ont un risque plus élevé de 10 fois de développer des saignements gastro-intestinaux par rapport aux patients sans aucun de ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par des AINS comprennent l'utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux ou d'anticoagulants, une plus longue durée de traitement par AINS, le tabagisme, la consommation d'alcool, la vieillesse et une mauvaise santé générale. La plupart des rapports spontanés d'événements gastro-intestinaux mortels surviennent chez les patients âgés ou affaiblis, c'est pourquoi des soins particuliers doivent être pris lors du traitement de cette population.

Afin de minimiser le risque potentiel d'un événement gastro-intestinal chez les patients traités par un AINS, la dose efficace la plus faible doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible. Les patients et les médecins doivent rester conscients des signes et symptômes d'ulcération et de saignement gi pendant le traitement par AINS et doivent immédiatement commencer une évaluation et un traitement supplémentaires si un événement grave non désiré est suspecté. Cela devrait inclure l'arrêt des AINS jusqu'à ce qu'un événement grave indésirable soit exclu. Les thérapies alternatives qui ne sont pas des AINS doivent être envisagées chez les patients à haut risque.

Effets hépatiques

En plus des réactions d'hypersensibilité au foie, les résultats chez certains patients correspondent à ceux de l'hépatite cholestatique (voir avertissements , Hypersensibilité). Comme pour les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, jusqu'à 15% des patients prenant des AINS, y compris le Yentac (sulindac), peuvent subir des augmentations limites dans un ou plusieurs tests hépatiques sans autres signes et symptômes). Ces anomalies biologiques peuvent évoluer, rester essentiellement inchangées ou être temporaires si le traitement est poursuivi. Le test SGPT (ALT) est probablement l'indicateur le plus sensible de la dysfonction hépatique. Dans les essais cliniques contrôlés, des augmentations significatives du SGPT ou du SGOT (AST) sont survenues chez moins de 1% des patients (3 fois la limite supérieure de la normale). Des augmentations remarquables de l'ALAT ou de l'AST (environ trois fois ou plus la limite supérieure de la valeur normale) ont été rapportées chez environ 1% des patients dans les essais cliniques avec des AINS. De plus, de rares cas de réactions hépatiques sévères, notamment une jaunisse et une hépatite fulminante mortelle, une nécrose hépatique et une insuffisance hépatique, ont été signalés, dont certains avec des conséquences fatales.

Un patient présentant des symptômes et / ou des signes de dysfonctionnement hépatique ou un test hépatique anormal doit être examiné pendant le traitement par Yentac (sulindac) pour détecter des signes de développement d'une réaction hépatique plus sévère. Bien que ces réactions décrites ci-dessus soient rares lorsque des tests hépatiques anormaux persistent ou s'aggravent, lorsque des signes et symptômes cliniques apparaissent en harmonie avec des maladies du foie ou lorsque des manifestations systémiques se produisent (par ex. éosinophilie, éruption cutanée, etc.).), Yentac (sulindac) doit être arrêté.

Dans les études cliniques avec Yentac (sulindac), l'utilisation de doses de 600 mg / jour a été associée à une incidence accrue de dysfonctionnement hépatique léger (voir DOSAGE et ADMINISTRATION pour une recommandation posologique maximale).

Effets rénaux

L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose rénale papillaire et d'autres lésions rénales. Une toxicité rénale a également été observée chez des patients chez lesquels les prostaglandines rénales jouent un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un anti-inflammatoire non stéroïdien peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et secondaire au flux sanguin rénal, ce qui peut entraîner une compensation rénale ouverte. Les patients les plus à risque de cette réaction sont les patients atteints d'insuffisance rénale, d'insuffisance cardiaque, d'insuffisance hépatique, les patients prenant des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA, les patients épuisés en volume et les personnes âgées. l'arrêt du traitement par AINS est généralement suivi d'une récupération à l'état de prétraitement.

Maladie rénale avancée

Les essais cliniques contrôlés ne contiennent aucune information sur l'utilisation du Yentac (sulindac) chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée. Par conséquent, le traitement par Yentac (sulindac) n'est pas recommandé chez ces patients atteints d'insuffisance rénale avancée. Si un traitement par yentac (sulindac) doit être instauré, une surveillance étroite de la fonction rénale du patient est recommandée.

Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes

Comme pour les autres AINS, des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes peuvent survenir chez les patients sans exposition antérieure connue au Yentac (sulindac). Yentac (sulindac) ne doit pas être administré aux patients avec la triade d'aspirine. Ce complexe de symptômes survient généralement chez les asthmatiques qui ont une rhinite avec ou sans polypes nasaux ou qui ont un bronchospasme sévère, potentiellement mortel après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS (voir CONTRAINDICATIONS et PRÉCAUTIONS - Asthme existant). Une aide d'urgence doit être demandée dans les cas où une réaction anaphylactique / anaphylactoïde se produit.

Réactions cutanées

Les AINS, y compris le Yentac (sulindac), peuvent provoquer des événements cutanés graves tels que la dermatite exfoliatrice, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (RTE), qui peuvent être mortels. Ces événements graves peuvent se produire sans avertissement. Les patients doivent être informés des signes et symptômes de manifestations cutanées graves, et l'utilisation du médicament doit être arrêtée la première fois qu'ils présentent une éruption cutanée ou d'autres signes d'hypersensibilité.

Hypersensibilité

Dans de rares cas, de la fièvre et d'autres signes d'hypersensibilité se sont produits pendant le traitement par Yentac (sulindac) (voir EFFETS CÔTÉ), y compris les anomalies dans un ou plusieurs tests de la fonction hépatique et les réactions cutanées sévères). Des décès sont survenus chez ces patients. L'hépatite, l'ictère ou les deux avec ou sans fièvre peuvent généralement survenir au cours des un à trois premiers mois du traitement. Les déterminations de la fonction hépatique doivent être prises en compte lorsqu'un patient développe une fièvre inexpliquée, une éruption cutanée ou d'autres réactions dermatologiques ou des symptômes constitutionnels avec un traitement par Yentac (sulindac). En cas de fièvre inexplicable ou d'autres signes d'hypersensibilité, le traitement par Yentac (sulindac) doit être interrompu. L'augmentation des températures et des anomalies de la fonction hépatique causées par le Yentac (sulindac) sont redevenues caractéristiques de la normale après l'arrêt du traitement. Yentac (sulindac) ne doit pas être restauré chez ces patients.

Grossesse

En fin de grossesse, le yentac (sulindac) doit être évité comme avec les autres AINS, car cela peut entraîner une fermeture prématurée du canal artériel.

PRÉCAUTIONS

général

Le yentac (sulindac) ne devrait pas remplacer les corticostéroïdes ou traiter l'insuffisance corticostéroïde. L'arrêt brutal des corticostéroïdes peut exacerber la maladie. Les patients traités par corticostéroïdes prolongés doivent arrêter lentement leur traitement si une décision est prise d'arrêter les corticostéroïdes.

L'activité pharmacologique de Yentac (sulindac) dans la réduction de la fièvre et de l'inflammation peut réduire l'utilisation de ces signes diagnostiques pour reconnaître les complications d'affections suspectées non infectieuses et douloureuses.

Effets hématologiques

Une anémie est parfois observée chez les patients recevant des AINS, y compris le yentac (sulindac). Cela peut être dû à une rétention hydrique, à une perte de sang gi occulte ou grossière ou à un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Les patients recevant un traitement à long terme avec des AINS, y compris Yentac (sulindac), doivent faire vérifier votre hémoglobine ou hématocrite si vous présentez des signes ou des symptômes d'anémie.

Les AINS inhibent l'agrégation plaquettaire et il a été démontré qu'ils prolongent le temps de saignement chez certains patients. Contrairement à l'aspirine, votre effet sur la fonction plaquettaire est quantitativement plus faible, plus court et réversible. Patients recevant du Yentac (sulindac) et éventuellement affectés par des changements de fonction plaquettaire, par ex. les patients souffrant de troubles de la coagulation ou les patients recevant des anticoagulants doivent être étroitement surveillés.

Asthme existant

Les patients asthmatiques peuvent souffrir d'asthme sensible à l'aspirine. L'utilisation d'aspirine chez les patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine a été associée à un bronchospasme sévère, qui peut être mortel. Étant donné que la réactivité croisée, y compris le bronchospasme, a été rapportée entre l'aspirine et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens chez ces patients sensibles à l'aspirine, Yentac (sulindac) ne doit pas être administré aux patients présentant cette forme de sensibilité à l'aspirine et doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'asthme préexistant.

Pierres rénales

Les métabolites de Sulindac ont rarement été signalés comme un composant majeur ou mineur dans les calculs rénaux associés à d'autres composants calcaires. Yentac (sulindac) doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de lithiase rénale et doit être bien hydraté pendant la prise de Yentac (sulindac).

Pancréatite

Une pancréatite a été rapportée chez des patients recevant Yentac (voir EFFETS CÔTÉ). Si une pancréatite est suspectée, le médicament doit être arrêté et non repris, un traitement médical de soutien doit être instauré et le patient doit être étroitement surveillé avec des tests de laboratoire appropriés (par ex. sérum et urinamylase, rapport amylase / clairance de la créatinine, électrolytes, calcium sérique, glucose, lipase, etc.). Une recherche d'autres causes de pancréatite et de maladies qui imitent la pancréatite doit être effectuée.

Effets oculaires

Les rapports de résultats oculaires indésirables avec des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens suggèrent que les patients qui développent des problèmes oculaires pendant le traitement par Yentac (sulindac) devraient subir des examens ophtalmologiques.

Insuffisance hépatique

Des niveaux de circulation retardés, élevés et prolongés de métabolites sulfurés et sulfones peuvent survenir chez les patients présentant une mauvaise fonction hépatique. Ces patients doivent être étroitement surveillés; une réduction de la dose quotidienne peut être nécessaire.

SLE et maladie mixte du tissu conjonctif

Les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) et de maladie mixte du tissu conjonctif peuvent présenter un risque accru de méningite aseptique (voir EFFETS CÔTÉ).

Informations pour les patients

Les patients doivent être informés des informations suivantes avant de commencer le traitement par AINS et périodiquement pendant le traitement en cours. Les patients doivent également être encouragés à lire le guide des médicaments AINS, qui est inclus dans toute prescription.

1. Le yentac (sulindac), comme d'autres AINS, peut provoquer des effets secondaires graves tels que l'IM ou un accident vasculaire cérébral, ce qui peut entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien que des événements CV graves puissent survenir sans symptômes d'avertissement, les patients doivent prêter attention aux signes et symptômes de douleur thoracique, d'essoufflement, de faiblesse et d'acuité linguistique et consulter un médecin lors de l'observation de signes ou symptômes indicatifs. Les patients doivent être informés de l'importance de ce suivi (voir AVERTISSEMENTS, effets cardiovasculaires).
2. Le yentac (sulindac), comme d'autres AINS, peut provoquer des plaintes gi et des effets secondaires gi rarement graves tels que des ulcères et des saignements, ce qui peut entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien qu'une ulcération sévère et des saignements du tractus gastro-intestinal puissent survenir sans symptômes d'avertissement, les patients doivent prêter attention aux signes et symptômes d'ulcération et de saignement et consulter un médecin pour détecter des signes ou des symptômes tels que douleur épigastrique, dyspepsie, mélène et hématémèse. Les patients doivent être informés de l'importance de ce suivi (voir AVERTISSEMENTS, effets gastro-intestinaux - risque d'ulcération, de saignement et de perforations).
3. Le yentac (sulindac), comme d'autres AINS, peut provoquer des effets secondaires cutanés graves tels que la dermatite exfoliatrice, le SJS et le RTE, qui peuvent entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien que des réactions cutanées graves puissent survenir sans avertissement, les patients doivent être conscients des signes et symptômes d'éruption cutanée et de cloques, de fièvre ou d'autres signes d'hypersensibilité tels que des démangeaisons et consulter un médecin lors de l'observation de signes ou symptômes indicatifs. Les patients doivent être avisés d'arrêter de prendre le médicament immédiatement s'ils développent une éruption cutanée et de contacter votre médecin dès que possible.
4. Les patients doivent immédiatement signaler à leur médecin les signes ou symptômes d'une prise de poids inexpliquée ou d'un œdème.
5. Les patients doivent être informés des signes avant-coureurs et des symptômes de l'hépatotoxicité., nausées, fatigue, léthargie, démangeaisons, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes «grippaux»). Si cela se produit, les patients doivent être informés de l'arrêt du traitement et de la recherche d'un traitement médical immédiat.
6. Les patients doivent être informés des signes d'une ou de plusieurs réactions anaphylactoïdes / anaphylactoïdes. Difficulté à respirer, gonflement du visage ou du cou). Si cela se produit, les patients doivent être invités à demander une aide d'urgence immédiate (voir AVERTISSEMENTS).
7. en fin de grossesse, le yentac (sulindac) doit être évité comme avec les autres AINS, car cela peut entraîner une fermeture prématurée du canal artériel.
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Tests de laboratoire

Étant donné que l'ulcération et les saignements graves du gi-tract peuvent survenir sans symptômes d'avertissement, les médecins doivent prêter attention aux signes ou symptômes de saignement gastro-intestinal. Les patients recevant un traitement à long terme avec des AINS devraient faire vérifier régulièrement leur CBC et leur profil chimique. Si des signes et symptômes cliniques se développent qui correspondent à des maladies du foie ou des reins, des manifestations systémiques se produisent (par ex. éosinophilie, éruption cutanée, etc.) ou si des tests hépatiques anormaux persistent ou s'aggravent, le yentac (sulindac) doit être arrêté.

Grossesse

Effets tératogènes. Catégorie de grossesse C .

Les études de reproduction chez le rat et le lapin n'ont montré aucun signe de troubles du développement. Cependant, les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Yentac (sulindac) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Effets non tératogènes

En raison des effets connus des anti-inflammatoires non stéroïdiens sur le système cardiovasculaire fœtal (fermeture du canal artériel), l'utilisation pendant la grossesse (en particulier en fin de grossesse) doit être évitée.

Les effets connus des médicaments de cette classe sur le fœtus humain au cours du troisième trimestre de grossesse comprennent: le rétrécissement du canal artériel prénatal, incompétence tricuspide et hypertension pulmonaire; non-fermeture du canal artériel postnatal, qui peut être résistant à la gestion médicale; changements myocardiques dégénératifs, thrombocytendysfonctionnement avec saignement résultant, saignement intracrânien, Insuffisance ou défaillance rénale, lésion rénale / dysgénèse, qui peut entraîner une insuffisance rénale prolongée ou permanente, oligohydramnion, saignement ou perforation gastro-intestinale, et risque accru de maladies cardiovasculaires d'entérocolite nécrosante.

Dans les études de reproduction chez le rat, une diminution du poids fœtal moyen et une augmentation du nombre de chiots morts à des doses de 20 et 40 mg / kg / jour ont été observées le premier jour de la période post-partum (2½ et 5 fois la dose quotidienne maximale habituelle chez l'homme) observé, bien qu'il n'y ait eu aucun effet indésirable sur la survie et la croissance pendant le reste de la période post-partum.. Le yentac (sulindac) prolonge la durée de la grossesse chez le rat, tout comme d'autres composés de cette classe. Les malformations viscérales et squelettiques, observées en petites incidences dans certaines études tératologiques chez le lapin, ne se sont pas produites aux mêmes doses dans des études répétées, ni à une dose plus élevée chez la même espèce.

Travail et livraison

Dans les études chez le rat avec des AINS, comme avec d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, il y a eu une incidence accrue de dystocie, un retard de naissance et une diminution de la survie des chiots. Les effets du Yentac (sulindac) sur le travail et l'accouchement chez la femme enceinte sont inconnus.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel; cependant, il est excrété dans le lait des rates allaitantes. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et que des effets secondaires graves peuvent survenir chez les nourrissons allaités de Yentac (sulindac), il convient de décider d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter de prendre le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Application gériatrique

Comme pour tout AINS, la prudence est de mise lors du traitement des personnes âgées (65 ans et plus) car l'âge de progrès semble augmenter la possibilité d'effets secondaires. Les patients âgés semblent tolérer l'ulcération ou saigner moins bien que les autres personnes, et de nombreux rapports spontanés d'événements gastro-intestinaux mortels se trouvent dans cette population (voir AVERTISSEMENTS, effets gastro-intestinaux - risque d'ulcération, de saignement et de perforations).

Le yentac (sulindac) est connu pour être excrété de manière significative dans le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, il convient d'être prudent lors de la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale (voir AVERTISSEMENTS , Effets rénaux).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les essais cliniques ou ont été rapportés depuis la commercialisation du médicament. Il existe une probabilité de relation causale entre Yentac (sulindac) et ces effets secondaires. Les effets indésirables observés dans les essais cliniques comprennent des observations chez 1 865 patients, dont 232, qui ont été observées pendant au moins 48 semaines.

Incidence supérieure à 1%

Gastro-intestinal

Les types d'effets secondaires les plus courants avec le Yentac (sulindac) sont gastro-intestinaux; il s'agit notamment de douleurs gastro-intestinales (10%), dyspepsie ***, nausées *** avec ou sans vomissements, diarrhée ***, constipation ***, flatulences, anorexie et crampes gastro-intestinales.

Dermatologique

Éruption cutanée ***, prurit.

système nerveux central

Vertiges ***, maux de tête ***, nervosité.

Sens spéciaux

Acouphènes.

Divers

Œdème (voir AVERTISSEMENTS).

Incidence Moins de 1 sur 100

Gastro-intestinal

Gastrite, gastro-entérite ou colite. Des saignements gastro-intestinaux et des saignements gastro-intestinaux ont été rapportés. La perforation Gi et les restrictions intestinales (diaphragmes) ont rarement été rapportées.

Insuffisance hépatique; Jaunisse, parfois avec fièvre; Cholestase; hépatite; Insuffisance hépatique.

De rares cas de métabolites du sulindac ont été signalés dans le canal biliaire «boue» et dans les pierres biliaires chez des patients présentant des symptômes de cholécystite qui ont subi une cholécystectomie.

Pancréatite (voir PRÉCAUTIONS).

Ageusia; glossite.

Dermatologique

Stomatite, membranes muqueuses enroulées ou sèches, alopécie, sensibilité à la lumière.

Un érythème polymorphe, une nécrolyse épidermique toxique, un syndrome de Stevens-Johnson et une dermatite exfoliatrice ont été rapportés.

Cardiovasculaire

Insuffisance cardiaque congestive, en particulier chez les patients ayant une fonction cardiaque marginale; Palpitations; Hypertension.

Hématologique

Thrombocytopénie; Ecchymose; purpura; Leucopénie; Agranulocytose; Neutropénie; dépression de la moelle osseuse, y compris anémie aplasique; anémie hémolytique; augmentation du temps de prothrombine chez les patients atteints d'anticoagulants oraux (voir PRÉCAUTIONS).

Urogénital

Décoloration urinaire; Dysurie; saignement vaginal; Hématurie; Protéinurie; Cristallurie; Insuffisance rénale, y compris insuffisance rénale; néphrite interstitielle; syndrome néphrotique.

Des calculs rénaux contenant des métabolites de sulindac ont rarement été observés.

Métabolique

Hyperkaliémie.

Système musculo-squelettique

Faiblesse musculaire.

Psychiatrique

Dépression; troubles mentaux, y compris psychose aiguë.

Système nerveux

Vertiges; Insomnie; Somnolence; Paresthésie; Crampes; Syncopes; méningite aseptique (en particulier chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) et de maladie mixte du tissu conjonctif, voir PRÉCAUTIONS).

Sens spéciaux

Voir flou; Perturbations visuelles; diminution de l'audition; goût métallique ou amer.

Tractus respiratoire

Épistaxis.

réactions d'hypersensibilité

Anaphylaxie; œdème angioneurotique; Urticaire; crampe bronchique; Dyspnée.

vascularite d'hypersensibilité.

Un syndrome d'hypersensibilité apparente potentiellement mortel a été signalé. Ce syndrome peut présenter des symptômes constitutionnels (Fièvre, Frissons, Diaphorèse, Rinçage) découvertes cutanées (Éruption cutanée ou autres réactions dermatologiques - voir ci-dessus) Conjonctivite, Implication d'organes importants (Changements de la fonction hépatique, y compris insuffisance hépatique, Jaunisse, Pancréatite, pneumonite avec ou sans épanchement pleural, Leucopénie, Leucocytose, Éosinophilie, coagulation intravasculaire disséminée, Anémie, Insuffisance rénale, y compris l'insuffisance rénale) et d'autres résultats moins spécifiques (adénite, Arthralgie, arthrite, Myalgie, Fatigue, Être malade, Hypotension, Douleur thoracique, Tachycardie).

Contexte causal Inconnu

Rarement, une fasciite nécrosante fulminante, particulièrement associée au groupe des streptocoques hémolytiques β, a été décrite chez des personnes traitées avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens, parfois avec une issue fatale (voir aussi DES PRÉCAUTIONS, en général).

D'autres réactions ont été rapportées dans des essais cliniques ou depuis la commercialisation du médicament, mais se sont produites dans des circonstances où aucune relation causale n'a été établie. Cependant, cette option ne peut être exclue pour ces événements rarement rapportés. Par conséquent, ces observations sont répertoriées pour donner aux médecins des informations alarmantes.

Cardiovasculaire

Arythmies cardiaques.

Métabolique

Hyperglycémie.

Système nerveux

Névrite.

Sens spéciaux

Dysfonctionnements de la rétine et de votre système vasculaire.

Divers

Gynécomastie.

* * * Incidence entre 3% et 9%. Ces réactions, qui surviennent chez 1% à 3% des patients, ne sont pas marquées d'un astérisque.

Gestion du surdosage

Des cas de surdosage ont été signalés et des décès sont rarement survenus. Les signes et symptômes suivants peuvent être observés après une surdose: stupeur, coma, diminution du débit urinaire et hypotension.

en cas de surdosage, l'estomac doit être vidé par vomissements ou lavage gastrique, et le patient doit être soigneusement surveillé et traité de manière symptomatique et de soutien.

Les études chez l'animal montrent que l'absorption est réduite par l'administration immédiate de charbon actif et l'excrétion est augmentée en alcalinisant l'urine.

Le yentac (sulindac) est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) qui exerce des activités anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques dans les modèles animaux. Le mécanisme d'action, comme celui d'autres AINS, n'est pas entièrement compris, mais peut être lié à l'inhibition de la prostaglandine synthétase.

Absorption

L'étendue de l'absorption du sulindac des comprimés de Yentac est similaire à celle de la solution de sulindac.

Il n'y a aucune information sur les effets des aliments sur l'absorption du sulindac. Il a été démontré que les antiacides contenant de l'hydroxyde de magnésium 200 mg et de l'hydroxyde d'aluminium 225 mg par 5 ml ne réduisent pas de manière significative le niveau d'absorption du sulindac.

TABLEAU 1

Distribution

Sulindac et ses métabolites sulfone et sulfure, 93,1, 95,4 et 97,9% liés aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine. La liaison aux protéines plasmatiques mesurée sur une plage de concentration (0,5-2,0 μg / ml) était constante. Après une dose orale et radiomarquée de sulindac chez le rat, les concentrations de radiolabel dans les globules rouges représentaient environ 10% de celles du plasma. Sulindac pénètre dans le cerveau sanguin et le placenta. Concentrations dans le cerveau pas plus de 4% de celles du plasma. Les concentrations plasmatiques dans le placenta et le fœtus étaient inférieures à 25% et. 5% des concentrations plasmatiques systémiques. Sulindac est excrété dans le lait de rat; les concentrations dans le lait représentaient 10 à 20% de ces taux plasmatiques. On ne sait pas si le sulindac est excrété dans le lait maternel.

Métabolisme

Sulindac subit deux biotransformations importantes de sa saturation en sulfoxyde: oxydation en sulfone inactif et réduction en sulfure pharmacologiquement actif. Ce dernier est légèrement réversible chez les animaux et les humains. Ces métabolites sont présents sous forme inchangée dans le plasma et principalement sous forme de glucuronide conjugué dans l'urine humaine et la bile. Un analogue dihydroxydihydro a également été identifié comme un métabolite mineur dans l'urine humaine.

Avec le schéma posologique de deux jours, les concentrations plasmatiques de sulindac et de ses deux métabolites s'accumulent: la concentration moyenne sur un intervalle posologique à l'état d'équilibre par rapport à la première dose est en moyenne de 1,5 ou. 2,5 fois pour le sulindac et ses métabolites actifs du sulfure.

Le sulindac et son métabolite sulfon sont soumis à une circulation entérohépatique importante chez les animaux en ce qui concerne le métabolite sulfuré. Des études humaines ont également montré que la recirculation du médicament mère sulindac et de son métabolite sulfonique est plus étendue que celle du métabolite sulfuré actif. Le métabolite actif du sulfure représente moins de six pour cent de l'exposition intestinale totale au sulindac et à ses métabolites.

Des preuves biochimiques et pharmacologiques suggèrent que l'activité du sulindac se trouve dans son métabolite sulfuré. Un essai in vitro visant à inhiber l'activité de la cyclooxygénase a montré une CE50 de 0,02 & mu; M pour le sulfure de sulindac. Les modèles inflammatoires in vivo montrent que l'activité est davantage corrélée aux concentrations du métabolite qu'aux concentrations du médicament parent.

Élimination

Environ 50% de la dose administrée de sulindac est excrétée dans l'urine, le sulfonétabolite conjugué constituant la majorité. Moins de 1% de la dose administrée de sulindac apparaît dans l'urine sous forme de sulfure d'hydrogène métabolite. Environ 25% se trouvent dans les fèces, principalement sous forme de métabolites sulfones et sulfures.

La demi-vie effective moyenne (T & frac12;) est de 7,8 ou. 16,4 heures pour le sulindac et ses métabolites actifs du sulfure.

Étant donné que le yentac (sulindac) est excrété principalement sous forme biologiquement inactive dans l'urine, il peut affecter la fonction rénale dans une moindre mesure que d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens; Cependant, des expériences de lésions rénales avec Yentac ont été rapportées (voir EFFETS CÔTÉ).

Dans une étude chez des patients atteints d'une maladie glomérulaire chronique traités par des doses thérapeutiques de Yentac (sulindac), aucun effet n'a été trouvé sur le flux sanguin rénal, le taux de filtration glomérulaire ou l'excrétion de prostaglandine E2 dans l'urine et les principaux métabolites de la prostacycline, 6- céto -PGF1 & alpha ;. Cependant, d'autres études chez des volontaires sains et des patients atteints d'une maladie du foie ont révélé que Yentac (sulindac) a émoussé les réactions rénales au furosémide intraveineux, c'est-à-dire., diurèse, natriurèse, augmente l'activité rénine plasmatique et l'excrétion des prostaglandines dans l'urine. Ces observations peuvent différencier les effets du Yentac (sulindac) sur les fonctions rénales, qui est basé sur la pathogenèse de la dépendance à la prostaglandine rénale, qui sont associées à différentes relations dose-réponse de différents AINS avec les diverses fonctions rénales influencées par les prostaglandines (voir PRÉCAUTIONS).

Chez les hommes en bonne santé, la perte de sang fécal moyenne mesurée sur une période de deux semaines pendant l'administration de 400 mg de yentac (sulindac) par jour était similaire à celle du placebo et statistiquement significativement inférieure à celle de 4800 mg d'aspirine par jour.