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Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 27.03.2022
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Considérez attentivement les avantages et les risques potentiels de Sulindac-DHY Pharm (sulindac) et d'autres options de traitement avant de choisir Sulindac-DHY Pharm (sulindac). Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte conformément aux objectifs de traitement individuels du patient (voir AVERTISSEMENTS).
Sulindac-DHY Pharm (sulindac) est indiqué pour une utilisation aiguë ou à long terme pour soulager les signes et symptômes des indications suivantes:
- Arthrose
- Polyarthrite rhumatoïde **
- spondylarthrite ankylosante
- Épaule douloureuse aiguë (bursite subakromiale aiguë / tendinite supraspinatus)
- Arthrite goutteuse aiguë ol>
Considérez attentivement les avantages et les risques potentiels de Sulindac-DHY Pharm (sulindac) et d'autres options de traitement avant de choisir Sulindac-DHY Pharm (sulindac). Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte conformément aux objectifs de traitement individuels du patient (voir AVERTISSEMENTS).
Après avoir observé la réponse au traitement initial par Sulindac-DHY Pharm (sulindac), la dose et la fréquence doivent être adaptées aux besoins d'un seul patient.
Sulindac-DHY Pharm (sulindac) doit être administré par voie orale avec de la nourriture deux fois par jour. La posologie maximale est de 400 mg par jour. Les doses supérieures à 400 mg par jour ne sont pas recommandées.
Dans l'arthrose, la polyarthrite rhumatoïde et la spondylarthrite ankylosante, la dose initiale recommandée est de 150 mg deux fois par jour. La posologie peut être réduite ou augmentée en fonction de la réponse.
Une réponse immédiate (dans la semaine) peut être attendue chez environ la moitié des patients atteints d'arthrose, de spondylarthrite ankylosante et de polyarthrite rhumatoïde. D'autres peuvent avoir besoin de plus de temps pour réagir.
Dans l'épaule douloureuse aiguë (bursite subacromiale aiguë / tendinite supraspinatus) et arthrite goutteuse aiguë, la dose recommandée est de 200 mg deux fois par jour. Une fois la réponse satisfaisante atteinte, la posologie peut être réduite en conséquence. Dans le cas d'une épaule douloureuse aiguë, le traitement est généralement suffisant pendant 714 jours. Dans l'arthrite goutteuse aiguë, le traitement est généralement suffisant pendant 7 jours.
Sulindac-DHY Pharm (sulindac) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au sulindac ou aux auxiliaires (voir DESCRIPTION).
Sulindac-DHY Pharm (sulindac) ne doit pas être administré aux patients souffrant d'asthme, d'urticaire ou de réactions allergiques après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes sévères et rarement mortelles aux AINS ont été rapportées chez ces patients (voir AVERTISSEMENTS - Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes et PRÉCAUTIONS - Asthme existant).
Sulindac-DHY Pharm (sulindac) est contre-indiqué dans le traitement de la douleur périopératoire lors de l'ajustement de la greffe de pontage coronarien (CABG) (voir AVERTISSEMENTS).
AVERTISSEMENTS
Effets cardiovasculaires
Événements thrombotiques cardiovasculaires
Des études cliniques avec plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs de la COX-2 pouvant aller jusqu'à trois ans ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves (CV), d'infarctus du myocarde et d'AVC, qui peuvent être mortels. Tous les AINS, sélectifs en COX-2 et non sélectifs, peuvent présenter un risque similaire. Les patients atteints d'une maladie CV connue ou de facteurs de risque de maladie CV peuvent présenter un risque plus élevé. Afin de minimiser le risque potentiel d'un événement CV indésirable chez les patients traités par un AINS, la dose efficace la plus faible doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester conscients du développement de tels événements même sans symptômes CV antérieurs. Les patients doivent être informés des signes et / ou symptômes d'événements CV graves et des étapes requises.
Il n'y a aucune preuve cohérente que l'utilisation concomitante d'aspirine réduit le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés à l'utilisation d'AINS. La co-administration d'aspirine et d'un AINS augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves (voir GI AVERTISSEMENTS).
Deux grands essais cliniques contrôlés avec un AINS COX-2 sélectif pour le traitement de la douleur dans les 1014 premiers jours après la chirurgie du CABG ont montré une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'AVC (voir Contre-indications).
Hypertension
Les AINS, y compris Sulindac-DHY Pharm (sulindac), peuvent entraîner l'apparition d'une nouvelle hypertension ou une aggravation de l'hypertension préexistante, chacune pouvant contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements CV. Les patients prenant des diurétiques thiazidiques ou abrasifs peuvent avoir une réponse perturbée à ces thérapies lors de la prise d'AINS. Les AINS, y compris Sulindac-DHY Pharm (sulindac), doivent être utilisés avec prudence chez les patients souffrant d'hypertension artérielle. La pression artérielle (BP) doit être étroitement surveillée au début du traitement par AINS et tout au long du traitement.
Insuffisance cardiaque congestive et œdème
Une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez certains patients recevant des AINS. Sulindac-DHY Pharm (sulindac) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une rétention hydrique ou une insuffisance cardiaque.
Effets gastro-intestinaux - risque d'ulcération, de saignement et de perforation
Les AINS, y compris Sulindac-DHY Pharm (sulindac), peuvent provoquer des événements gastro-intestinaux graves (IG), y compris une inflammation, des saignements, une ulcération et des perforations de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin, qui peuvent être mortelles. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment avec ou sans symptômes d'avertissement chez les patients traités par des AINS. Un seul patient sur cinq qui développe un événement gastro-intestinal indésirable grave dans le traitement par AINS est symptomatique. Des ulcères gastro-intestinaux supérieurs, des saignements abondants ou des perforations causées par des AINS surviennent chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2 à 4% des patients traités pendant un an . Ces tendances se poursuivent avec une période d'utilisation plus longue et augmentent la probabilité qu'un événement gastro-intestinal grave se produise à un certain moment pendant le traitement. La thérapie à court terme n'est pas non plus sans risque.
Les AINS doivent être prescrits avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents de maladies ulcéreuses ou de saignement gastro-intestinal. Les patients ayant des antécédents d'ulcères gastriques et / ou de saignements gastro-intestinaux utilisant des AINS ont un risque plus élevé de 10 fois de développer des saignements gastro-intestinaux par rapport aux patients sans aucun de ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par des AINS comprennent l'utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux ou d'anticoagulants, une plus longue durée de traitement par AINS, le tabagisme, la consommation d'alcool, la vieillesse et une mauvaise santé générale. La plupart des rapports spontanés d'événements gastro-intestinaux mortels surviennent chez les patients âgés ou affaiblis, c'est pourquoi des soins particuliers doivent être pris lors du traitement de cette population.
Afin de minimiser le risque potentiel d'un événement gastro-intestinal chez les patients traités par un AINS, la dose efficace la plus faible doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible. Les patients et les médecins doivent rester conscients des signes et symptômes d'ulcération et de saignement gi pendant le traitement par AINS et doivent immédiatement commencer une évaluation et un traitement supplémentaires si un événement grave non désiré est suspecté. Cela devrait inclure l'arrêt des AINS jusqu'à ce qu'un événement grave indésirable soit exclu. Les thérapies alternatives qui ne sont pas des AINS doivent être envisagées chez les patients à haut risque.
Effets hépatiques
En plus des réactions d'hypersensibilité au foie, les résultats chez certains patients correspondent à ceux de l'hépatite cholestatique (voir avertissements , Hypersensibilité). Comme pour les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, jusqu'à 15% des patients prenant des AINS, y compris Sulindac-DHY Pharm (sulindac), peuvent subir des augmentations limites dans un ou plusieurs tests hépatiques sans aucun autre signe ou symptôme). Ces anomalies biologiques peuvent évoluer, rester essentiellement inchangées ou être temporaires si le traitement est poursuivi. Le test SGPT (ALT) est probablement l'indicateur le plus sensible de la dysfonction hépatique. Dans les essais cliniques contrôlés, des augmentations significatives du SGPT ou du SGOT (AST) sont survenues chez moins de 1% des patients (3 fois la limite supérieure de la normale). Des augmentations remarquables de l'ALAT ou de l'AST (environ trois fois ou plus la limite supérieure de la valeur normale) ont été rapportées chez environ 1% des patients dans les essais cliniques avec des AINS. De plus, de rares cas de réactions hépatiques sévères, notamment une jaunisse et une hépatite fulminante mortelle, une nécrose hépatique et une insuffisance hépatique, ont été signalés, dont certains avec des conséquences fatales.
Un patient présentant des symptômes et / ou des signes de dysfonctionnement hépatique ou un test hépatique anormal doit être examiné pendant le traitement par Sulindac-DHY Pharm (sulindac) pour détecter des signes de développement d'une réaction hépatique plus sévère. Bien que ces réactions décrites ci-dessus soient rares lorsque des tests hépatiques anormaux persistent ou s'aggravent, lorsque des signes et symptômes cliniques apparaissent en harmonie avec des maladies du foie ou lorsque des manifestations systémiques se produisent (par ex. éosinophilie, éruption cutanée, etc.).) Faut-il arrêter Sulindac-DHY Pharm (sulindac).
Dans les études cliniques avec Sulindac-DHY Pharm (sulindac), l'utilisation de doses de 600 mg / jour a été associée à une incidence accrue de légers problèmes hépatiques (voir DOSAGE et ADMINISTRATION pour une recommandation posologique maximale).
Effets rénaux
L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose rénale papillaire et d'autres lésions rénales. Une toxicité rénale a également été observée chez des patients chez lesquels les prostaglandines rénales jouent un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un anti-inflammatoire non stéroïdien peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et secondaire au flux sanguin rénal, ce qui peut entraîner une compensation rénale ouverte. Les patients les plus à risque de cette réaction sont les patients atteints d'insuffisance rénale, d'insuffisance cardiaque, d'insuffisance hépatique, les patients prenant des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA, les patients épuisés en volume et les personnes âgées. l'arrêt du traitement par AINS est généralement suivi d'une récupération à l'état de prétraitement.
Maladie rénale avancée
Les essais cliniques contrôlés ne contiennent aucune information sur l'utilisation de Sulindac-DHY Pharm (sulindac) chez les patients atteints d'une maladie rénale avancée. Par conséquent, le traitement par Sulindac-DHY Pharm (sulindac) n'est pas recommandé chez ces patients atteints d'insuffisance rénale avancée. Si le traitement par sulindac-DHY Pharm (sulindac) doit être instauré, une surveillance étroite de la fonction rénale du patient est recommandée.
Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes
Comme pour les autres AINS, des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes peuvent survenir chez des patients sans exposition antérieure connue à Sulindac-DHY Pharm (sulindac). Sulindac-DHY Pharm (sulindac) ne doit pas être administré aux patients avec la triade d'aspirine. Ce complexe de symptômes survient généralement chez les asthmatiques qui ont une rhinite avec ou sans polypes nasaux ou qui ont un bronchospasme sévère, potentiellement mortel après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS (voir CONTRAINDICATIONS et PRÉCAUTIONS - Asthme existant). Une aide d'urgence doit être demandée dans les cas où une réaction anaphylactique / anaphylactoïde se produit.
Réactions cutanées
Les AINS, y compris Sulindac-DHY Pharm (sulindac), peuvent provoquer des événements cutanés graves tels que la dermatite exfoliatrice, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (RTE), qui peuvent être mortels. Ces événements graves peuvent se produire sans avertissement. Les patients doivent être informés des signes et symptômes de manifestations cutanées graves, et l'utilisation du médicament doit être arrêtée la première fois qu'ils présentent une éruption cutanée ou d'autres signes d'hypersensibilité.
Hypersensibilité
Dans de rares cas, de la fièvre et d'autres signes d'hypersensibilité se sont produits pendant le traitement par Sulindac-DHY Pharm (sulindac) (voir EFFETS CÔTÉ), y compris les anomalies dans un ou plusieurs tests de la fonction hépatique et les réactions cutanées sévères). Des décès sont survenus chez ces patients. L'hépatite, l'ictère ou les deux avec ou sans fièvre peuvent généralement survenir au cours des un à trois premiers mois du traitement. Les déterminations de la fonction hépatique doivent être prises en compte lorsqu'un patient développe une fièvre inexpliquée, une éruption cutanée ou d'autres réactions dermatologiques ou des symptômes constitutionnels avec un traitement par Sulindac-DHY Pharm (sulindac). En cas de fièvre inexplicable ou d'autres signes d'hypersensibilité, le traitement par Sulindac-DHY Pharm (sulindac) doit être interrompu. L'augmentation de la température et les anomalies de la fonction hépatique causées par Sulindac-DHY Pharm (sulindac) sont généralement revenues à la normale après l'arrêt du traitement. L'administration de Sulindac-DHY Pharm (sulindac) ne doit pas être rétablie chez ces patients.
Grossesse
En fin de grossesse, comme avec d'autres AINS, Sulindac-DHY Pharm (sulindac) doit être évité car cela peut entraîner une fermeture prématurée du canal artériel.
PRÉCAUTIONS
général
Sulindac-DHY Pharm (sulindac) ne peut pas remplacer les corticostéroïdes ou traiter l'insuffisance corticostéroïdes. L'arrêt brutal des corticostéroïdes peut exacerber la maladie. Les patients traités par corticostéroïdes prolongés doivent arrêter lentement leur traitement si une décision est prise d'arrêter les corticostéroïdes.
L'activité pharmacologique de Sulindac-DHY Pharm (sulindac) dans la réduction de la fièvre et de l'inflammation peut réduire l'utilisation de ces signes diagnostiques pour reconnaître les complications des affections suspectées non infectieuses et douloureuses.
Effets hématologiques
Une anémie est parfois observée chez les patients recevant des AINS, y compris Sulindac-DHY Pharm (sulindac). Cela peut être dû à une rétention hydrique, à une perte de sang gi occulte ou grossière ou à un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Les patients recevant un traitement à long terme avec des AINS, y compris Sulindac-DHY Pharm (sulindac), doivent faire vérifier leur hémoglobine ou hématocrite s'ils présentent des signes ou des symptômes d'anémie.
Les AINS inhibent l'agrégation plaquettaire et il a été démontré qu'ils prolongent le temps de saignement chez certains patients. Contrairement à l'aspirine, votre effet sur la fonction plaquettaire est quantitativement plus faible, plus court et réversible. Patients recevant Sulindac-DHY Pharm (sulindac) et éventuellement affectés par des changements de fonction plaquettaire, par ex. les patients souffrant de troubles de la coagulation ou les patients recevant des anticoagulants doivent être étroitement surveillés.
Asthme existant
Les patients asthmatiques peuvent souffrir d'asthme sensible à l'aspirine. L'utilisation d'aspirine chez les patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine a été associée à un bronchospasme sévère, qui peut être mortel. Étant donné que la réactivité croisée, y compris le bronchospasme, a été rapportée entre l'aspirine et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens chez ces patients sensibles à l'aspirine, Sulindac-DHY Pharm (sulindac) ne doit pas être administré aux patients présentant cette forme de sensibilité à l'aspirine et doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'asthme existant.
Pierres rénales
Les métabolites de Sulindac ont rarement été signalés comme un composant majeur ou mineur dans les calculs rénaux associés à d'autres composants calcaires. Sulindac-DHY Pharm (sulindac) doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de lithiase rénale et doit être bien hydraté lors de la prise de Sulindac-DHY Pharm (sulindac).
Pancréatite
Une pancréatite a été rapportée chez des patients recevant Sulindac-DHY Pharm (voir EFFETS CÔTÉ). Si une pancréatite est suspectée, le médicament doit être arrêté et non repris, un traitement médical de soutien doit être instauré et le patient doit être étroitement surveillé avec des tests de laboratoire appropriés (par ex. sérum et urinamylase, rapport amylase / clairance de la créatinine, électrolytes, calcium sérique, glucose, lipase, etc.). Une recherche d'autres causes de pancréatite et de maladies qui imitent la pancréatite doit être effectuée.
Effets oculaires
Les rapports de résultats oculaires indésirables avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens suggèrent que les patients qui développent des problèmes oculaires pendant le traitement par Sulindac-DHY Pharm (sulindac) doivent subir des examens ophtalmologiques.
Insuffisance hépatique
Des niveaux de circulation retardés, élevés et prolongés de métabolites sulfurés et sulfones peuvent survenir chez les patients présentant une mauvaise fonction hépatique. Ces patients doivent être étroitement surveillés; une réduction de la dose quotidienne peut être nécessaire.
SLE et maladie mixte du tissu conjonctif
Les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) et de maladie mixte du tissu conjonctif peuvent présenter un risque accru de méningite aseptique (voir EFFETS CÔTÉ).
Informations pour les patients
Les patients doivent être informés des informations suivantes avant de commencer le traitement par AINS et périodiquement pendant le traitement en cours. Les patients doivent également être encouragés à lire le guide des médicaments AINS, qui est inclus dans toute prescription.
- Sulindac-DHY Pharm (sulindac), comme d'autres AINS, peut provoquer des effets secondaires graves tels que l'IM ou un accident vasculaire cérébral, ce qui peut entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien que des événements CV graves puissent survenir sans symptômes d'avertissement, les patients doivent prêter attention aux signes et symptômes de douleur thoracique, d'essoufflement, de faiblesse et d'acuité linguistique et consulter un médecin lors de l'observation de signes ou symptômes indicatifs. Les patients doivent être informés de l'importance de ce suivi (voir AVERTISSEMENTS, effets cardiovasculaires).
- Sulindac-DHY Pharm (sulindac), comme les autres AINS, peut provoquer des plaintes gi et des effets secondaires gi rarement graves tels que des ulcères et des saignements, qui peuvent entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien qu'une ulcération sévère et des saignements du tractus gastro-intestinal puissent survenir sans symptômes d'avertissement, les patients doivent prêter attention aux signes et symptômes d'ulcération et de saignement et consulter un médecin pour détecter des signes ou des symptômes tels que douleur épigastrique, dyspepsie, mélène et hématémèse. Les patients doivent être informés de l'importance de ce suivi (voir AVERTISSEMENTS, effets gastro-intestinaux - risque d'ulcération, de saignement et de perforations).
- Comme d'autres AINS, Sulindac-DHY Pharm (sulindac) peut provoquer des effets secondaires graves de la peau tels que la dermatite exfoliatrice, le SJS et le RTE, qui peuvent entraîner des séjours à l'hôpital et même la mort. Bien que des réactions cutanées graves puissent survenir sans avertissement, les patients doivent être conscients des signes et symptômes d'éruption cutanée et de cloques, de fièvre ou d'autres signes d'hypersensibilité tels que des démangeaisons et consulter un médecin lors de l'observation de signes ou symptômes indicatifs. Les patients doivent être avisés d'arrêter de prendre le médicament immédiatement s'ils développent une éruption cutanée et de contacter votre médecin dès que possible.
- Les patients doivent immédiatement signaler à leur médecin les signes ou symptômes d'une prise de poids inexpliquée ou d'un œdème.
- Les patients doivent être informés des signes avant-coureurs et des symptômes de l'hépatotoxicité., nausées, fatigue, léthargie, démangeaisons, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes «grippaux»). Si cela se produit, les patients doivent être informés de l'arrêt du traitement et de la recherche d'un traitement médical immédiat.
- Les patients doivent être informés des signes d'une ou de plusieurs réactions anaphylactoïdes / anaphylactoïdes. Difficulté à respirer, gonflement du visage ou du cou). Si cela se produit, les patients doivent être invités à demander une aide d'urgence immédiate (voir AVERTISSEMENTS).
- Comme pour les autres AINS, Sulindac-DHY Pharm (sulindac) doit être évitée en fin de grossesse car cela peut entraîner une fermeture prématurée du canal artériel. </ ol>
Tests de laboratoire
Étant donné que l'ulcération et les saignements graves du gi-tract peuvent survenir sans symptômes d'avertissement, les médecins doivent prêter attention aux signes ou symptômes de saignement gastro-intestinal. Les patients recevant un traitement à long terme avec des AINS devraient faire vérifier régulièrement leur CBC et leur profil chimique. Si des signes et symptômes cliniques se développent qui correspondent à des maladies du foie ou des reins, des manifestations systémiques se produisent (par ex. éosinophilie, éruption cutanée, etc.) ou si des tests hépatiques anormaux persistent ou s'aggravent, Sulindac-DHY Pharm (sulindac) doit être arrêté.
Grossesse
Effets tératogènes. Catégorie de grossesse C .
Les études de reproduction chez le rat et le lapin n'ont montré aucun signe de troubles du développement. Cependant, les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Sulindac-DHY Pharm (sulindac) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Effets non tératogènes
En raison des effets connus des anti-inflammatoires non stéroïdiens sur le système cardiovasculaire fœtal (fermeture du canal artériel), l'utilisation pendant la grossesse (en particulier en fin de grossesse) doit être évitée.
Les effets connus des médicaments de cette classe sur le fœtus humain au cours du troisième trimestre de grossesse comprennent: le rétrécissement du canal artériel prénatal, incompétence tricuspide et hypertension pulmonaire; non-fermeture du canal artériel postnatal, qui peut être résistant à la gestion médicale; changements myocardiques dégénératifs, thrombocytendysfonctionnement avec saignement résultant, saignement intracrânien, Insuffisance ou défaillance rénale, lésion rénale / dysgénèse, qui peut entraîner une insuffisance rénale prolongée ou permanente, oligohydramnion, saignement ou perforation gastro-intestinale, et risque accru de maladies cardiovasculaires d'entérocolite nécrosante.
Dans les études de reproduction chez le rat, une diminution du poids fœtal moyen et une augmentation du nombre de chiots morts à des doses de 20 et 40 mg / kg / jour ont été observées le premier jour de la période post-partum (2½ et 5 fois la dose quotidienne maximale habituelle chez l'homme) observé, bien qu'il n'y ait eu aucun effet indésirable sur la survie et la croissance pendant le reste de la période post-partum.. Sulindac-DHY Pharm (sulindac) prolonge la durée de la grossesse chez le rat, ainsi que dans d'autres composés de cette classe. Les malformations viscérales et squelettiques, observées en petites incidences dans certaines études tératologiques chez le lapin, ne se sont pas produites aux mêmes doses dans des études répétées, ni à une dose plus élevée chez la même espèce.
Travail et livraison
Dans les études chez le rat avec des AINS, comme avec d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, il y a eu une incidence accrue de dystocie, un retard de naissance et une diminution de la survie des chiots. Les effets de Sulindac-DHY Pharm (sulindac) sur le travail et l'accouchement chez la femme enceinte sont inconnus.
Mères qui allaitent
On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel; cependant, il est excrété dans le lait des rates allaitantes. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et que des effets secondaires graves peuvent survenir chez les nourrissons de Sulindac-DHY Pharm (sulindac), il convient de décider d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter de prendre le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. .
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Application gériatrique
Comme pour tout AINS, la prudence est de mise lors du traitement des personnes âgées (65 ans et plus) car l'âge de progrès semble augmenter la possibilité d'effets secondaires. Les patients âgés semblent tolérer l'ulcération ou saigner moins bien que les autres personnes, et de nombreux rapports spontanés d'événements gastro-intestinaux mortels se trouvent dans cette population (voir AVERTISSEMENTS, effets gastro-intestinaux - risque d'ulcération, de saignement et de perforations).
Sulindac-DHY Pharm (sulindac) est connu pour être excrété essentiellement par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, il convient d'être prudent lors de la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale (voir AVERTISSEMENTS , Effets rénaux).
Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les essais cliniques ou ont été rapportés depuis la commercialisation du médicament. Il existe une probabilité de relation causale entre Sulindac-DHY Pharm (sulindac) et ces effets secondaires. Les effets indésirables observés dans les essais cliniques comprennent des observations chez 1 865 patients, dont 232, qui ont été observées pendant au moins 48 semaines.
Incidence supérieure à 1%
Gastro-intestinal
Les types d'effets secondaires les plus courants avec Sulindac-DHY Pharm (sulindac) sont gastro-intestinaux; il s'agit notamment de douleurs gastro-intestinales (10%), dyspepsie ***, nausées *** avec ou sans vomissements, diarrhée ***, constipation ***, flatulences, anorexie et crampes gastro-intestinales.
Dermatologique
Éruption cutanée ***, prurit.
système nerveux central
Vertiges ***, maux de tête ***, nervosité.
Sens spéciaux
Acouphènes.
Divers
Œdème (voir AVERTISSEMENTS).
Incidence Moins de 1 sur 100
Gastro-intestinal
Gastrite, gastro-entérite ou colite. Des saignements gastro-intestinaux et des saignements gastro-intestinaux ont été rapportés. La perforation Gi et les restrictions intestinales (diaphragmes) ont rarement été rapportées.
Insuffisance hépatique; Jaunisse, parfois avec fièvre; Cholestase; hépatite; Insuffisance hépatique.
De rares cas de métabolites du sulindac ont été signalés dans le canal biliaire «boue» et dans les pierres biliaires chez des patients présentant des symptômes de cholécystite qui ont subi une cholécystectomie.
Pancréatite (voir PRÉCAUTIONS).
Ageusia; glossite.
Dermatologique
Stomatite, membranes muqueuses enroulées ou sèches, alopécie, sensibilité à la lumière.
Un érythème polymorphe, une nécrolyse épidermique toxique, un syndrome de Stevens-Johnson et une dermatite exfoliatrice ont été rapportés.
Cardiovasculaire
Insuffisance cardiaque congestive, en particulier chez les patients ayant une fonction cardiaque marginale; Palpitations; Hypertension.
Hématologique
Thrombocytopénie; Ecchymose; purpura; Leucopénie; Agranulocytose; Neutropénie; dépression de la moelle osseuse, y compris anémie aplasique; anémie hémolytique; augmentation du temps de prothrombine chez les patients atteints d'anticoagulants oraux (voir PRÉCAUTIONS).
Urogénital
Décoloration urinaire; Dysurie; saignement vaginal; Hématurie; Protéinurie; Cristallurie; Insuffisance rénale, y compris insuffisance rénale; néphrite interstitielle; syndrome néphrotique.
Des calculs rénaux contenant des métabolites de sulindac ont rarement été observés.
Métabolique
Hyperkaliémie.
Système musculo-squelettique
Faiblesse musculaire.
Psychiatrique
Dépression; troubles mentaux, y compris psychose aiguë.
Système nerveux
Vertiges; Insomnie; Somnolence; Paresthésie; Crampes; Syncopes; méningite aseptique (en particulier chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) et de maladie mixte du tissu conjonctif, voir PRÉCAUTIONS).
Sens spéciaux
Voir flou; Perturbations visuelles; diminution de l'audition; goût métallique ou amer.
Tractus respiratoire
Épistaxis.
réactions d'hypersensibilité
Anaphylaxie; œdème angioneurotique; Urticaire; crampe bronchique; Dyspnée.
vascularite d'hypersensibilité.
Un syndrome d'hypersensibilité apparente potentiellement mortel a été signalé. Ce syndrome peut présenter des symptômes constitutionnels (Fièvre, Frissons, Diaphorèse, Rinçage) découvertes cutanées (Éruption cutanée ou autres réactions dermatologiques - voir ci-dessus) Conjonctivite, Implication d'organes importants (Changements de la fonction hépatique, y compris insuffisance hépatique, Jaunisse, Pancréatite, pneumonite avec ou sans épanchement pleural, Leucopénie, Leucocytose, Éosinophilie, coagulation intravasculaire disséminée, Anémie, Insuffisance rénale, y compris l'insuffisance rénale) et d'autres résultats moins spécifiques (adénite, Arthralgie, arthrite, Myalgie, Fatigue, Être malade, Hypotension, Douleur thoracique, Tachycardie).
Contexte causal Inconnu
Rarement, une fasciite nécrosante fulminante, particulièrement associée au groupe des streptocoques hémolytiques β, a été décrite chez des personnes traitées avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens, parfois avec une issue fatale (voir aussi DES PRÉCAUTIONS, en général).
D'autres réactions ont été rapportées dans des essais cliniques ou depuis la commercialisation du médicament, mais se sont produites dans des circonstances où aucune relation causale n'a été établie. Cependant, cette option ne peut être exclue pour ces événements rarement rapportés. Par conséquent, ces observations sont répertoriées pour donner aux médecins des informations alarmantes.
Cardiovasculaire
Arythmies cardiaques.
Métabolique
Hyperglycémie.
Système nerveux
Névrite.
Sens spéciaux
Dysfonctionnements de la rétine et de votre système vasculaire.
Divers
Gynécomastie.
* * * Incidence entre 3% et 9%. Ces réactions, qui surviennent chez 1% à 3% des patients, ne sont pas marquées d'un astérisque.
Gestion du surdosage
Des cas de surdosage ont été signalés et des décès sont rarement survenus. Les signes et symptômes suivants peuvent être observés après une surdose: stupeur, coma, diminution du débit urinaire et hypotension.
en cas de surdosage, l'estomac doit être vidé par vomissements ou lavage gastrique, et le patient doit être soigneusement surveillé et traité de manière symptomatique et de soutien.
Les études chez l'animal montrent que l'absorption est réduite par l'administration immédiate de charbon actif et l'excrétion est augmentée en alcalinisant l'urine.
Sulindac-DHY Pharm (sulindac) est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) qui exerce des activités anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques dans les modèles animaux. Le mécanisme d'action, comme celui d'autres AINS, n'est pas entièrement compris, mais peut être lié à l'inhibition de la prostaglandine synthétase.
Absorption
Das Ausmaß der sulindac-Resorption aus Sulindac-DHY Pharm-Tabletten ist im Vergleich zu sulindac-Lösung ähnlich.
Es gibt keine Informationen über die Wirkung von Lebensmitteln auf die sulindac-absorption. Es wurde gezeigt, dass Antazida, die Magnesiumhydroxid 200 mg und Aluminiumhydroxid 225 mg pro 5 mL enthalten, das Ausmaß der sulindac-absorption nicht signifikant verringern.
TABELLE 1
PHARMAKOKINETISCHE PARAMETER | NORMAL | ÄLTERE |
Tmax | Alter 19-41 (n=24) | Alter 65-87 (n=12) 400 mg qd |
(200 mg Tablette) | 2.54 ± 1.52 S | |
3.38 ± 2.30 S | 5.75 ± 2.81 SF | |
4.88 ± 2.57 SP | 6.83 ± 4.19 SP | |
4.96 ± 2.36 SF | ||
(150 mg-Tablette) | ||
3.90 ± 2.30 S | ||
5.85 ±4.49 SP | ||
6.15 ± 3.07 SF | ||
der Renalen Clearance | 200 mg Tablette) | |
68.12 ± 27.56 mL/min S | ||
36.58 ± 12.61 mL/min SP | ||
150 mg-Tablette) | ||
74.39 ± 34.15 mL/min S | ||
41.75 ± 13.72 mL/min SP | ||
Mittlere effektive Halbwertszeit(h) | 7.8 S | |
16.4 SF | ||
S = Sulindac | ||
SF = Sulindac Sulfid | ||
SP = Sulindac Sulfon |
Verteilung
Sulindac und seine Sulfon-und Sulfid-Metaboliten, 93.1, 95.4 und 97.9% an Plasmaproteine gebunden, vorwiegend an albumin. Plasmaproteinbindung gemessen über einen Konzentrationsbereich (0.5-2.0 μg/mL) konstant war. Nach einer oralen, radioaktiv markierten Dosis von sulindac bei Ratten betrugen die radiolabel-Konzentrationen in roten Blutkörperchen etwa 10% derjenigen im plasma. Sulindac dringt in die Blut-Hirn-und plazentaschranken ein. Konzentrationen im Gehirn nicht mehr als 4% derjenigen im plasma. Plasmakonzentrationen in der Plazenta und im Fötus waren weniger als 25% bzw. 5% der systemischen Plasmakonzentrationen. Sulindac wird in rattenmilch ausgeschieden; die Konzentrationen in der Milch betrugen 10 bis 20% dieser Plasmaspiegel. Es ist nicht bekannt, ob sulindac in die Muttermilch ausgeschieden wird.
Stoffwechsel
Sulindac erfährt zwei wichtige biotransformationen seiner Sulfoxid-Sättigung: oxidation zum inaktiven Sulfon und Reduktion zum pharmakologisch aktiven Sulfid. Letzteres ist bei Tieren und beim Menschen leicht reversibel. Diese Metaboliten sind als unveränderte verbindungen im plasma und hauptsächlich als glucuronidkonjugate im menschlichen Urin und in der Galle vorhanden. Ein dihydroxydihydro-Analogon wurde auch als geringfügiger Metabolit im menschlichen Urin identifiziert.
Mit dem zweimal-am-Tag-Dosierungsschema akkumulieren Plasmakonzentrationen von sulindac und seinen beiden Metaboliten: die mittlere Konzentration über ein dosierungsintervall im stetigen Zustand im Vergleich zur ersten Dosis beträgt durchschnittlich das 1,5-bzw. 2,5-fache für sulindac und seinen aktiven sulfidmetaboliten.
Sulindac und sein sulfonmetabolit unterliegen in Bezug auf den sulfidmetaboliten bei Tieren einer ausgedehnten enterohepatischen Zirkulation. Studien am Menschen haben auch gezeigt, dass die Rezirkulation des mutterarzneimittels sulindac und seines sulfonmetaboliten umfangreicher ist als die des aktiven sulfidmetaboliten. Der aktive sulfidmetabolit macht weniger als sechs Prozent der gesamten intestinalen Exposition gegenüber sulindac und seinen Metaboliten aus.
Biochemische sowie pharmakologische Beweise deuten darauf hin, dass die Aktivität von sulindac in seinem sulfidmetaboliten liegt. Ein in-vitro-assay zur Hemmung der cyclooxygenase-Aktivität zeigte eine EC50 von 0,02 & mu; M für sulindac-Sulfid. In-vivo-entzündungsmodelle zeigen, dass die Aktivität stärker mit den Konzentrationen des Metaboliten korreliert als mit den Konzentrationen des elternarzneimittels.
Beseitigung
Ungefähr 50% der verabreichten Dosis von sulindac werden im Urin ausgeschieden, wobei der konjugierte sulfonmetabolit den Hauptanteil ausmacht. Weniger als 1% der verabreichten Dosis von sulindac erscheint im Urin als Stoffwechselprodukt Schwefelwasserstoff. Ungefähr 25% finden sich im Kot, hauptsächlich als Sulfon-und sulfidmetaboliten.
Die mittlere effektive Halbwertszeit (T & frac12;) beträgt 7,8 bzw. 16,4 Stunden für sulindac und seinen aktiven sulfidmetaboliten.
Da Sulindac-DHY Pharm (sulindac) hauptsächlich als biologisch inaktive Formen im Urin ausgeschieden wird, kann es möglicherweise die Nierenfunktion in geringerem Maße beeinflussen als andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente; es wurden jedoch Nebenwirkungen bei der Niere berichtet Sulindac-DHY Pharm (siehe NEBENWIRKUNGEN).
In einer Studie an Patienten mit chronischer glomerulärer Erkrankung, die mit therapeutischen Dosen von Sulindac-DHY Pharm (sulindac) behandelt wurden, wurde keine Wirkung auf den nierenblutfluss, die glomeruläre Filtrationsrate oder die Ausscheidung von prostaglandin E2 im Urin und den primären Metaboliten von prostacyclin, 6-keto-PGF1 & alpha;. In anderen Studien an gesunden Probanden und Patienten mit Lebererkrankungen wurde jedoch festgestellt, dass Sulindac-DHY Pharm (sulindac) die renalen Reaktionen auf intravenöses Furosemid abstumpfte, i.e., die Diurese, die natriurese, erhöht die plasma-reninaktivität und die Ausscheidung von Prostaglandinen im Urin. Diese Beobachtungen können eine Differenzierung der Wirkungen von Sulindac-DHY Pharm (sulindac) auf die Nierenfunktionen darstellen, die auf unterschieden in der Pathogenese der renalen prostaglandinabhängigkeit beruht, die mit unterschiedlichen Dosis-Wirkungs-Beziehungen verschiedener NSAIDs zu den verschiedenen durch Prostaglandine beeinflussten Nierenfunktionen einhergehen (siehe VorsichtsmaßnahmenVorsichtsmaßnahmen).).
Bei gesunden Männern war der Durchschnittliche fäkale Blutverlust, der über einen Zeitraum von zwei Wochen während der Verabreichung von 400 mg Sulindac-DHY Pharm (sulindac) pro Tag gemessen wurde , ähnlich dem für placebo und statistisch signifikant geringer als der, der sich aus 4800 mg aspirin pro Tag ergab.
However, we will provide data for each active ingredient