Aclin

Aclin

Sulindac

Examiner soigneusement les avantages et les risques potentiels de Aclin (sulindac) et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser Aclin (sulindac). Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte, conformément aux objectifs de traitement individuels du patient (voir AVERTISSEMENT).

Aclin (sulindac) est indiqué pour une utilisation aiguë ou à long terme dans le soulagement des signes et symptômes suivants:

1. Arthrose
2. La polyarthrite rhumatoïde**
3. Spondylarthrite ankylosante
4. Épaule douloureuse aiguë (bursite sous-acromiale aiguë / tendinite sus-épineuse)
5. Arthrite goutteuse aiguë

Examiner soigneusement les avantages et les risques potentiels de Aclin (sulindac) et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser Aclin (sulindac). Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte, conformément aux objectifs de traitement individuels du patient (voir AVERTISSEMENT).

Après avoir observé la réponse au traitement initial par Aclin (sulindac), la dose et la fréquence doivent être ajustées en fonction des besoins individuels du patient.

Aclin (sulindac) doit être administré par voie orale deux fois par jour avec de la nourriture. La posologie maximale est de 400 mg par jour. Les doses supérieures à 400 mg par jour ne sont pas recommandées.

Dans l'arthrose, la polyarthrite rhumatoïde et la spondylarthrite ankylosante, la posologie initiale recommandée est de 150 mg deux fois par jour. La posologie peut être abaissée ou augmentée en fonction de la réponse.

Une réponse rapide (dans un délai d'une semaine) peut être attendue chez environ la moitié des patients souffrant d'arthrose, de spondylarthrite ankylosante et de polyarthrite rhumatoïde. D'autres peuvent avoir besoin de plus de temps pour répondre.

Dans l'épaule douloureuse aiguë (bursite sous-acromiale aiguë/tendinite supraspinatus) et l'arthrite goutteuse aiguë, la posologie recommandée est de 200 mg deux fois par jour. Une fois qu'une réponse satisfaisante a été obtenue, la posologie peut être réduite en fonction de la réponse. Dans l'épaule douloureuse aiguë, le traitement pendant 714 jours est généralement adéquat. Dans l'arthrite goutteuse aiguë, le traitement pendant 7 jours est généralement adéquat.

Aclin (sulindac) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au sulindac ou aux excipients (voir DESCRIPTION).

Aclin (sulindac) ne doit pas être administré aux patients qui ont présenté de l'asthme, de l'urticaire ou des réactions allergiques après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes sévères, rarement fatales, aux AINS ont été rapportées chez ces patients (voir Mises en garde-réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes et précautions-asthme préexistant).

Aclin (sulindac) est contre-indiqué pour le traitement de la douleur périopératoire dans le cadre d'une chirurgie de pontage aorto-coronarien (CABG) (voir AVERTISSEMENT).

AVERTISSEMENT

Effets Cardiovasculaires

Événements Cardiovasculaires Thrombotiques

Les essais cliniques de plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs de la COX-2 d'une durée allant jusqu'à trois ans ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves, d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral, qui peuvent être mortels. Tous les AINS, sélectifs et non sélectifs de la COX-2, peuvent présenter un risque similaire. Les Patients présentant une maladie CV connue ou des facteurs de risque de maladie CV peuvent être plus à risque. Pour minimiser le risque potentiel d'événement CV indésirable chez les patients traités par un AINS, la dose efficace la plus faible doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester attentifs au développement de tels événements, même en l'absence de symptômes CV précédents. Les Patients doivent être informés des signes et / ou symptômes d'événements CV graves et des mesures à prendre s'ils se produisent

Il n'existe aucune preuve cohérente que l'utilisation concomitante d'aspirine atténue le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés à l'utilisation d'AINS. L'utilisation concomitante d'aspirine et d'un AINS augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves (voir AVERTISSEMENTS GI).

Deux grands essais cliniques contrôlés d'un AINS sélectif COX-2 pour le traitement de la douleur dans les 1014 premiers jours suivant la chirurgie de L'ACG ont révélé une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral (voir Contre-indications).

Hypertension

Les AINS, y compris L'Aclin (sulindac) , peuvent entraîner l'apparition d'une nouvelle hypertension ou une aggravation d'une hypertension préexistante, ce qui peut contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements CV. Les Patients prenant des thiazidiques ou des diurétiques de l'Anse peuvent avoir une réponse altérée à ces traitements lors de la prise d'AINS. Les AINS, y compris Aclin (sulindac) , doivent être utilisés avec prudence chez les patients hypertendus. La pression artérielle (ta) doit être étroitement surveillée pendant le début du traitement par les AINS et tout au long du traitement.

Insuffisance cardiaque Congestive et œdème

Une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez certains patients prenant des AINS. Aclin (sulindac) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une rétention hydrique ou une insuffisance cardiaque.

Effets gastro-intestinaux-risque D'ulcération, de saignement et de Perforation

Les AINS, y compris L'Aclin (sulindac) , peuvent provoquer des effets indésirables gastro-intestinaux graves (IG), notamment une inflammation, des saignements, une ulcération et une perforation de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin, qui peuvent être mortels. Ces effets indésirables graves peuvent survenir à tout moment, avec ou sans symptômes précurseurs, chez les patients traités par des AINS. Seulement un patient sur cinq, qui développent un événement indésirable gastro-intestinal supérieur grave sous un traitement par AINS, est symptomatique. Les ulcères gastro-intestinaux supérieurs, les saignements grossiers ou les perforations causés par les AINS surviennent chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2 à 4% des patients traités pendant un an. Ces tendances se poursuivent avec une durée d'utilisation plus longue, augmentant la probabilité de développer un événement gastro-intestinal grave à un moment donné au cours du traitement. Cependant, même un traitement à court terme n'est pas sans risque

Les AINS doivent être prescrits avec une extrême prudence chez les personnes ayant des antécédents d'ulcère ou de saignement gastro intestinal. Les Patients ayant des antécédents d'ulcère gastro-duodénal et/ou de saignement gastro-intestinal qui utilisent des AINS ont un risque plus de 10 fois plus élevé de développer un saignement gastro-intestinal par rapport aux patients n'ayant aucun de ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par AINS comprennent l'utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux ou d'anticoagulants, la durée plus longue du traitement par AINS, le tabagisme, la consommation d'alcool, l'âge avancé et un mauvais état de santé général. La plupart des signalements spontanés d'événements gastro-intestinaux mortels concernent des patients âgés ou affaiblis et, par conséquent, des précautions particulières doivent être prises dans le traitement de cette population

Afin de minimiser le risque potentiel d'un événement gastro-intestinal indésirable chez les patients traités par un AINS, la dose efficace la plus faible doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible. Les Patients et les médecins doivent rester attentifs aux signes et symptômes d'ulcération et de saignement gastro-intestinaux pendant le traitement par AINS et commencer rapidement une évaluation et un traitement supplémentaires si un événement indésirable gastro-intestinal grave est suspecté. Cela devrait inclure l'arrêt de L'AINS jusqu'à ce qu'un événement indésirable gastro-intestinal grave soit exclu. Pour les patients à haut risque, d'autres traitements qui n'impliquent pas D'AINS doivent être envisagés.

Effets Hépatiques

En plus des réactions d'hypersensibilité impliquant le foie, chez certains patients, les résultats sont cohérents avec ceux de l'hépatite cholestatique (voir Avertissements, hypersensibilité). Comme avec d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, des élévations limites d'un ou plusieurs tests hépatiques sans autres signes et symptômes peuvent survenir chez jusqu'à 15% des patients prenant des AINS, y compris L'Aclin (sulindac). Ces anomalies biologiques peuvent progresser, rester essentiellement inchangées OU être transitoires avec la poursuite du traitement. Le test SGPT (ALT) est probablement l'indicateur le plus sensible du dysfonctionnement hépatique. Des élévations significatives (3 fois la limite supérieure de la normale) de SGPT ou SGOT (AST) sont survenues dans des essais cliniques contrôlés chez moins de 1% des patients. Des élévations notables d'alat ou D'ASAT (environ trois fois ou plus la limite supérieure de la normale) ont été rapportées chez environ 1% des patients dans les essais cliniques avec des AINS. En outre, de rares cas de réactions hépatiques sévères, y compris la jaunisse et l'hépatite fulminante fatale, la nécrose hépatique et l'insuffisance hépatique, certains d'entre eux avec des issues fatales ont été rapportés

Un patient présentant des symptômes et / ou des signes suggérant une dysfonction hépatique, ou chez qui un test hépatique anormal est survenu, doit être évalué pour détecter l'apparition d'une réaction hépatique plus sévère pendant le traitement par Aclin (sulindac). Bien que les réactions décrites ci-dessus soient rares, si des tests hépatiques anormaux persistent ou s'aggravent, si des signes et symptômes cliniques compatibles avec une maladie du foie se développent ou si des manifestations systémiques apparaissent (ex. éosinophilie, éruption cutanée, etc.), Aclin (sulindac) doit être arrêté.

Dans les essais cliniques avec Aclin (sulindac), l'utilisation de doses de 600 mg/jour a été associée à une incidence accrue d'anomalies légères des tests hépatiques (voir Posologie et ADMINISTRATION pour une posologie maximale recommandée).

Effets Rénaux

L'administration à Long terme d'AINS a entraîné une nécrose papillaire rénale et d'autres lésions rénales. Une toxicité rénale a également été observée chez des patients chez lesquels les prostaglandines rénales ont un rôle compensateur dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un anti-inflammatoire non stéroïdien peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et, secondairement, du flux sanguin rénal, ce qui peut précipiter une décompensation rénale manifeste. Les Patients les plus à risque de cette réaction sont ceux qui présentent une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque, un dysfonctionnement hépatique, ceux qui prennent des diurétiques et des inhibiteurs de L'ECA, les patients dont le volume est épuisé et les personnes âgées. L'arrêt du traitement par les AINS est généralement suivi d'un rétablissement à l'état de prétraitement

Maladie Rénale Avancée

Aucune information n'est disponible dans les études cliniques contrôlées concernant L'utilisation D'Aclin (sulindac) chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée. Par conséquent, le traitement par Aclin (sulindac) n'est pas recommandé chez ces patients présentant une insuffisance rénale avancée. Si un traitement par Aclin (sulindac) doit être initié, une surveillance étroite de la fonction rénale du patient est recommandée.

Réactions Anaphylactiques / Anaphylactoïdes

Comme avec d'autres AINS, des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes peuvent survenir chez les patients sans exposition antérieure connue à L'Aclin (sulindac). Aclin (sulindac) ne doit pas être administré aux patients atteints de la triade de l'aspirine. Ce complexe symptomatique survient généralement chez les patients asthmatiques qui présentent une rhinite avec ou sans polypes nasaux, ou qui présentent un bronchospasme grave et potentiellement mortel après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS (voir Contre-indications et précautions-asthme préexistant). Une aide d'urgence doit être demandée dans les cas où une réaction anaphylactique/anaphylactoïde se produit.

Les Réactions De La Peau

Les AINS, y compris L'Aclin (sulindac) , peuvent provoquer des effets indésirables cutanés graves tels que la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (TEN), qui peuvent être mortels. Ces événements graves peuvent se produire sans avertissement. Les Patients doivent être informés des signes et symptômes de réactions cutanées graves et de l'utilisation du médicament devrait être arrêté dès l'apparition d'une éruption cutanée ou tout autre signe d'hypersensibilité.

Hypersensibilité

Rarement, fièvre et autres signes d'hypersensibilité (voir EFFETS INDÉSIRABLES) y compris des anomalies dans un ou plusieurs tests de la fonction hépatique et des réactions cutanées sévères sont survenues pendant le traitement par Aclin (sulindac). Des décès sont survenus chez ces patients. L'hépatite, la jaunisse, ou les deux, avec ou sans fièvre, peuvent survenir habituellement dans les premiers un à trois mois de traitement. La détermination de la fonction hépatique doit être envisagée chaque fois qu'un patient sous traitement par Aclin (sulindac) développe une fièvre inexpliquée, une éruption cutanée ou d'autres réactions dermatologiques ou symptômes constitutionnels. En cas de fièvre inexpliquée ou d'autres signes d'hypersensibilité, le traitement par Aclin (sulindac) doit être interrompu. La température élevée et les anomalies de la fonction hépatique causées par L'Acline (sulindac) sont revenues à la normale après l'arrêt du traitement. L'Administration D'Aclin (sulindac) ne doit pas être réintroduite chez ces patients

Grossesse

En fin de grossesse, Comme avec d'autres AINS, L'Acline (sulindac) doit être évitée car elle peut provoquer une fermeture prématurée du canal artériel.

PRÉCAUTION

Général

Aclin (sulindac) ne peut pas remplacer les corticostéroïdes ou traiter une insuffisance corticostéroïde. L'arrêt brutal des corticostéroïdes peut entraîner une exacerbation de la maladie. Les Patients sous corticothérapie prolongée devraient voir leur traitement réduit lentement si une décision est prise d'arrêter les corticostéroïdes.

L'activité pharmacologique de L'Aclin (sulindac) dans la réduction de la fièvre et de l'inflammation peut diminuer l'utilité de ces signes diagnostiques dans la détection des complications de maladies présumées non infectieuses et douloureuses.

Effets Hématologiques

L'anémie est parfois observée chez les patients recevant des AINS, y compris L'Aclin (sulindac). Cela peut être dû à une rétention d'eau, à une perte de sang GI occulte ou grossière, ou à un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Les Patients sous traitement à long terme par AINS, y compris Aclin (sulindac) , doivent faire vérifier leur hémoglobine ou leur hématocrite s'ils présentent des signes ou des symptômes d'anémie.

Les AINS inhibent l'agrégation plaquettaire et prolongent le temps de saignement chez certains patients. Contrairement à l'aspirine, leur effet sur la fonction plaquettaire est quantitativement moindre, de durée plus courte et réversible. Les Patients recevant Aclin (sulindac) qui peuvent être affectés négativement par des altérations de la fonction plaquettaire, tels que ceux présentant des troubles de la coagulation ou les patients recevant des anticoagulants, doivent être surveillés attentivement.

Préexistante De L'Asthme

Les Patients asthmatiques peuvent avoir un asthme sensible à l'aspirine. L'utilisation de l'aspirine chez les patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine a été associée à un bronchospasme sévère qui peut être fatal. Comme une réactivité croisée, y compris un bronchospasme, entre l'aspirine et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens a été rapportée chez de tels patients sensibles à l'aspirine, Aclin (sulindac) ne doit pas être administré aux patients présentant cette forme de sensibilité à l'aspirine et doit être utilisé avec prudence chez les patients asthmatiques préexistants.

Des Calculs Rénaux

Les métabolites de Sulindac ont été rarement rapportés comme composant majeur ou mineur dans les calculs rénaux en association avec d'autres composants de calcul. Aclin (sulindac) doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de lithiase rénale, et ils doivent être bien hydratés pendant le traitement par Aclin (sulindac).

Pancréatite

Des cas de pancréatite ont été rapportés chez des patients traités par Aclin (voir EFFETS INDÉSIRABLES). Si une pancréatite est suspectée, le médicament doit être arrêté et non repris, un traitement médical de soutien institué et le patient surveillé de près avec des études de laboratoire appropriées (par exemple, amylase sérique et urinaire, rapport de clairance amylase/créatinine, électrolytes, calcium sérique, glucose, lipase, etc.). Une recherche d'autres causes de pancréatite ainsi que les conditions qui imitent la pancréatite devrait être menée.

Effets Oculaires

En raison de rapports de résultats oculaires indésirables avec des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens, il est recommandé que les patients qui développent des troubles oculaires pendant le traitement par Aclin (sulindac) aient des études ophtalmologiques.

Insuffisance Hépatique

Chez les patients présentant une mauvaise fonction hépatique, des niveaux circulants retardés, élevés et prolongés des métabolites du sulfure et de la sulfone peuvent survenir. Ces patients doivent être surveillés de près, une réduction de la posologie peut être nécessaire.

LED et maladie mixte du tissu conjonctif

Chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) et de maladie mixte du tissu conjonctif, il peut y avoir un risque accru de méningite aseptique (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Information pour les Patients

Les Patients doivent être informés des informations suivantes Avant de commencer le traitement par un AINS et périodiquement au cours du traitement en cours. Les Patients devraient également être encouragés à lire le guide des médicaments AINS qui accompagne chaque ordonnance délivrée.

1. Aclin (sulindac), comme d'autres AINS, peut provoquer des effets secondaires graves CV, tels que MI ou accident vasculaire cérébral, qui peuvent entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien que des événements CV graves puissent survenir sans symptômes annonciateurs, les patients doivent être attentifs aux signes et symptômes de douleur thoracique, d'essoufflement, de faiblesse, de trouble de la parole et doivent demander conseil à un médecin lorsqu'ils observent tout signe ou symptôme indicatif. Les Patients doivent être informés de l'importance de ce suivi (voir Avertissements, effets cardiovasculaires).
2. Aclin (sulindac), comme d'autres AINS, peut causer une gêne gastro-intestinale et, rarement, des effets secondaires gastro-intestinaux graves, tels que des ulcères et des saignements, pouvant entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien que des ulcérations et des saignements gastro-intestinaux graves puissent survenir sans symptômes précurseurs, les patients doivent être attentifs aux signes et symptômes d'ulcérations et de saignements et demander conseil à un médecin lorsqu'ils observent tout signe ou symptôme indicatif, notamment une douleur épigastrique, une dyspepsie, une méléna et une hématémèse. Les Patients doivent être informés de l'importance de ce suivi (voir Avertissements, effets gastro-intestinaux-risque D'ulcération, de saignement et de Perforation).
3. Aclin (sulindac), comme d'autres AINS, peut causer des effets secondaires graves de la peau tels que la dermatite exfoliative, SJS, et TEN, qui peuvent entraîner des hospitalisations et même la mort. Bien que des réactions cutanées graves puissent survenir sans avertissement, les patients doivent être attentifs aux signes et symptômes d'éruption cutanée et de cloques, de fièvre ou d'autres signes d'hypersensibilité tels que des dégradations, et doivent demander conseil à un médecin lorsqu'ils observent tout signe ou symptôme indicatif. Les Patients doivent être avisés d'arrêter le médicament immédiatement s'ils développent un type d'éruption cutanée et de contacter leur médecin dès que possible
4. Les Patients doivent signaler rapidement à leur médecin les signes ou symptômes d'une prise de poids inexpliquée ou d'un œdème.
5. Les Patients doivent être informés des signes avant-coureurs et des symptômes d'hépatotoxicité (p. ex. nausées, fatigue, léthargie, prurit, jaunisse, sensibilité au quadrant supérieur droit et symptômes “pseudo-grippaux”). Si cela se produit, les patients doivent être informés de l'arrêt du traitement et de la prise en charge médicale immédiate.
6. Les Patients doivent être informés des signes d'une réaction anaphylactique/anaphylactoïde (par exemple difficulté à respirer, gonflement du visage ou de la gorge). Si cela se produit, les patients doivent être informés de demander une aide d'urgence immédiate (voir AVERTISSEMENT).
7. En fin de grossesse, Comme avec d'autres AINS, l'Acline (sulindac) doit être évitée car elle peut provoquer une fermeture prématurée du canal aérien.

Les Tests De Laboratoire

Étant donné que des ulcérations et des saignements gastro-intestinaux graves peuvent survenir sans symptômes précurseurs, les médecins doivent surveiller les signes ou symptômes de saignement gastro-intestinal. Les Patients sous traitement à long terme par AINS doivent faire vérifier périodiquement leur CBC et leur profil chimique. Si des signes et des symptômes cliniques compatibles avec une maladie hépatique ou rénale se développent, des manifestations systémiques apparaissent (ex. éosinophilie, éruption cutanée, etc.) ou si des tests hépatiques anormaux persistent ou s'aggravent, Aclin (sulindac) doit être arrêté.

Grossesse

Des Effets Tératogènes. Grossesse Catégorie C.

Les études de reproduction menées chez le rat et le lapin n'ont pas mis en évidence d'anomalies du développement. Cependant, les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée des études chez les femmes enceintes. Aclin (sulindac) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Tératogène Effets

En raison des effets connus des anti-inflammatoires non stéroïdiens sur le système cardiovasculaire fœtal (fermeture du canal artériel), l'utilisation pendant la grossesse (en particulier en fin de grossesse) doit être évitée.

Les effets connus des médicaments de cette classe sur le fœtus humain au cours du troisième trimestre de la grossesse comprennent: constriction du canal artériel prénatal, incompétence tricuspide et hypertension pulmonaire, non-fermeture du canal artériel postnatal qui peut être résistant à la prise en charge médicale, modifications dégénératives myocardiques, dysfonctionnement plaquettaire avec saignement résultant, saignement intracrânien, dysfonctionnement ou insuffisance rénale, lésion rénale/dysgénésie pouvant entraîner une insuffisance rénale prolongée ou permanente, oligohydramnios, saignement gastro-intestinal ou perforation, et augmentation risque d'entérocolite nécrosante.

Dans les études de reproduction chez le rat, une diminution du poids fœtal moyen et une augmentation du nombre de petits morts ont été observées le premier jour de la période post-partum à des doses de 20 et 40 mg / kg / jour (2½ et 5 fois la dose quotidienne maximale habituelle chez l'homme), bien qu'il n'y ait eu. Aclin (sulindac) prolonge la durée de gestation chez le rat, tout comme d'autres composés de cette classe. Les malformations viscérales et squelettiques observées chez les lapins à faible incidence dans certaines études de tératologie ne se sont pas produites aux mêmes doses dans les études répétées, ni à des doses plus élevées chez la même espèce

Le travail et l'accouchement

Dans les études chez le rat avec des AINS, comme avec d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une incidence accrue de dystocie, un retard de parturition et une diminution de la survie des petits sont survenus. Les effets D'Aclin (sulindac) sur le travail et l'accouchement chez les femmes enceintes sont inconnus.

Les Mères Qui Allaitent

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel, cependant, il est sécrété dans le lait de rates allaitantes. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités par Aclin (sulindac) , une décision doit être prise quant à l'arrêt de l'allaitement ou à l'arrêt du médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation Pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation Gériatrique

Comme pour tout AINS, il faut être prudent dans le traitement des personnes âgées (65 ans et plus), car l'âge avancé semble augmenter la possibilité d'effets indésirables. Les patients âgés semblent tolérer moins bien les ulcérations ou les saignements que les autres personnes et de nombreux rapports spontanés d'événements gastro-intestinaux mortels sont dans cette population (voir Avertissements, effets gastro-intestinaux-risque D'ulcération, de saignement et de Perforation).

Aclin (sulindac) est connu pour être essentiellement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale, des précautions doivent être prises dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale (voir Avertissements, effets réels).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les essais cliniques ou ont été rapportés depuis la mise sur le marché du médicament. La probabilité existe d'une relation causale entre Aclin (sulindac) et ces effets indésirables. Les effets indésirables observés au cours des essais cliniques concernent 1 865 patients, dont 232 observés pendant au moins 48 semaines.

Incidence Supérieure À 1%

Le système digestif

Les types les plus fréquents d'effets indésirables survenant avec Aclin (sulindac) sont gastro-intestinaux, ceux-ci comprennent la douleur gastro-intestinale (10%), la dyspepsie***, la nausée*** avec ou sans vomissements, la diarrhée***, la constipation***, les flatulences, l'anorexie et les crampes gastro-intestinales.

Dermatologique

Éruption cutanée***, prurit.

Système Nerveux Central

Vertiges***, maux de tête***, nervosité.

Sens Spéciaux

Acouphènes.

Divers

L'œdème (voir AVERTISSEMENT).

Incidence moins de 1 Sur 100

Le système digestif

La gastrite, gastro-entérite ou de la colite. Un ulcère gastro-duodénal et des saignements gastro-intestinaux ont été rapportés. Des perforations gastro-intestinales et des sténoses intestinales (diaphragmes) ont été rarement rapportées.

Anomalies de la fonction hépatique, jaunisse, parfois avec fièvre, cholestase, hépatite, insuffisance hépatique.

De rares cas de métabolites du sulindac ont été rapportés dans les “boues” des voies biliaires ordinaires et dans les calculs biliaires chez des patients présentant des symptômes de cholécystite ayant subi une cholécystectomie.

Pancréatite (voir PRÉCAUTION).

Ageusie, glossite.

Dermatologique

Stomatite, muqueuses douloureuses ou sèches, alopécie, photosensibilité.

Érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson et dermatite exfoliative ont été rapportés.

Cardiovasculaire

Insuffisance cardiaque Congestive, en particulier chez les patients présentant une fonction cardiaque marginale, des palpitations, une hypertension.

Hématologiques

Thrombocytopénie, ecchymose, purpura, leucopénie, agranulocytose, neutropénie, dépression médullaire, y compris anémie aplasique, anémie hémolytique, augmentation du temps de prothrombine chez les patients sous anticoagulants oraux (voir PRÉCAUTION).

Génito

Décoloration de l'Urine, dysurie, saignements vaginaux, hématurie, protéinurie, cristallurie, insuffisance rénale, y compris insuffisance rénale, néphrite interstitielle, syndrome néphrotique.

Des calculs rénaux contenant des métabolites du sulindac ont été rarement observés.

Métabolique

L'hyperkaliémie.

Musculo-squelettiques

La faiblesse musculaire.

Psychiatrique

Dépression, troubles psychiques, y compris psychose aiguë.

Système Nerveux

Vertige, insomnie, somnolence, paresthésie, convulsions, syncope, méningite aseptique (en particulier chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) et de maladie mixte du tissu conjonctif, voir PRÉCAUTION).

Sens Spéciaux

Vision floue, troubles visuels, diminution de l'Audition, goût métallique ou amer.

Respiratoire

L'épistaxis.

Réactions D'Hypersensibilité

Anaphylaxie, œdème angioneurotique, urticaire, spasme bronchique, dyspnée.

Vascularite d'hypersensibilité.

Un syndrome d'hypersensibilité apparente potentiellement mortel a été rapporté. Ce syndrome peut inclure des symptômes constitutionnels (fièvre, frissons, diaphorèse, bouffées vasomotrices), des résultats cutanés (éruption cutanée ou autres réactions dermatologiques - voir ci-dessus), une conjonctivite, une atteinte des principaux organes (modifications de la fonction hépatique, y compris insuffisance hépatique, ictère, pancréatite, pneumonite avec ou sans épanchement pleural, leucopénie, leucocytose, éosinophilie, coagulation intravasculaire disséminée, anémie, insuffisance rénale, y compris insuffisance rénale) et d'autres résultats moins spécifiques (adénite, arthralgie, arthrite, myalgie, fatigue, malaise, hypotension, douleur, tachycardie)

Relation Causale Inconnue

Un cas rare de fasciite nécrosante fulminante, en particulier en association avec le streptocoque β-hémolytique du Groupe A, a été décrit chez des personnes traitées par des anti-inflammatoires non stéroïdiens, parfois avec une issue fatale (voir also précautions, le général).

D'autres réactions ont été rapportées dans les essais cliniques ou depuis la commercialisation du médicament, mais se sont produites dans des circonstances où une relation causale n'a pas pu être établie. Cependant, dans ces événements rarement signalés, cette possibilité ne peut être exclue. Par conséquent, ces observations sont énumérées pour servir d'information d'alerte aux médecins.

Cardiovasculaire

Arythmie.

Métabolique

Hyperglycémie.

Système Nerveux

Névrite.

Sens Spéciaux

Troubles de la rétine et de son système vasculaire.

Divers

La gynécomastie.

*** Incidence entre 3% et 9%. Ces réactions survenant chez 1% à 3% des patients ne sont pas marquées d'un astérisque.

Prise En Charge Du Surdosage

Des cas de surdosage ont été signalés et rarement, des décès ont eu lieu. Les signes et symptômes suivants peuvent être observés après un surdosage: stupeur, coma, diminution du débit urinaire et hypotension.

En cas de surdosage, l'estomac doit être vidé en provoquant des vomissements ou par lavage gastrique, et le patient doit être soigneusement observé et recevoir un traitement symptomatique et de soutien.

Des études chez l'Animal montrent que l'absorption est diminuée par l'administration rapide de charbon actif et que l'excrétion est améliorée par l'alcalinisation de l'urine.

Aclin (sulindac) est un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) qui présente des activités anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques chez les modèles animaux. Le mécanisme d'action, comme celui des autres AINS, n'est pas complètement compris mais peut être lié à l'inhibition de la prostaglandine synthétase.

Absorption

L'ampleur de l'absorption de sulindac par les comprimés D'Aclin est similaire à celle de la solution de sulindac.

Il n'y a aucune information concernant l'effet alimentaire sur l'absorption de sulindac. Il a été démontré que les antiacides contenant 200 mg d'hydroxyde de magnésium et 225 mg d'hydroxyde d'aluminium par 5 mL ne diminuent pas significativement l'absorption du sulindac.

Le TABLEAU 1

Distribution

Sulindac, et ses métabolites de sulfone et de sulfure, sont 93.1, 95.4, et 97.9% aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine. Liaison aux protéines plasmatiques mesurée sur une plage de concentration (0.5-2.0 µg / mL) était constant. Après une dose orale radiomarquée de sulindac chez le rat, les concentrations de radiomarques dans les globules rouges étaient d'environ 10% de celles dans le plasma. Sulindac pénètre dans les barrières hémato-encéphalique et placentaire. Les Concentrations dans le cerveau ne dépassaient pas 4% de celles dans le plasma. Les concentrations plasmatiques dans le placenta et chez le fœtus étaient respectivement inférieures à 25% et 5% des concentrations plasmatiques systémiques. Sulindac est excrété dans le lait de rat, les concentrations dans le lait étaient de 10 à 20% de ces niveaux dans le plasma. On ignore si sulindac est excrété dans le lait maternel

Métabolisme

Sulindac subit deux biotransformations majeures de sa fraction sulfoxyde: l'oxydation en sulfone inactive et la réduction en sulfure pharmacologiquement actif. Ce dernier est facilement réversible chez l'animal et chez l'homme. Ces métabolites sont présents sous forme de composés inchangés dans le plasma et principalement sous forme de conjugués glucuronides dans l'urine et la bile humaines. Un analogue de dihydroxydihydro a également été identifié comme métabolite mineur dans l'urine humaine.

Avec la posologie deux fois par jour, les concentrations plasmatiques de sulindac et de ses deux métabolites s'accumulent: la concentration moyenne sur un intervalle de dosage à l'état d'équilibre par rapport à la première dose est en moyenne 1,5 et 2,5 fois plus élevée, respectivement, pour sulindac et son métabolite sulfuré actif.

Sulindac et son métabolite sulfone subissent une circulation entérohépatique étendue par rapport au métabolite sulfure chez les animaux. Des études chez l'homme ont également démontré que la recirculation du médicament parent sulindac et de son métabolite sulfone est plus étendue que celle du métabolite sulfuré actif. Le métabolite sulfuré actif représente moins de six pour cent de l'exposition intestinale totale au sulindac et à ses métabolites.

Des preuves biochimiques et pharmacologiques indiquent que l'activité de sulindac réside dans son métabolite sulfuré. Un essai in vitro d'inhibition de l'activité cyclooxygénase a montré une CE50 de 0,02 µM pour le sulfure de sulindac. Les Modèles in vivo de l'inflammation indiquent que l'activité est plus fortement corrélée avec les concentrations du métabolite qu'avec les concentrations du médicament parent.

Élimination

Environ 50% de la dose administrée de sulindac est excrété dans les urines, le métabolite sulfone conjugué représentant la majeure partie. Moins de 1% de la dose administrée de sulindac apparaît dans les urines sous forme de métabolite sulfuré. Environ 25% se trouvent dans les fèces, principalement sous forme de métabolites de sulfone et de sulfure.

La demi-vie efficace moyenne (T½) est respectivement de 7,8 et 16,4 heures pour le sulindac et son métabolite sulfuré actif.

Étant donné que L'Acline (sulindac) est excrétée dans les urines principalement sous forme de formes biologiquement inactives, elle peut affecter la fonction rénale dans une moindre mesure que d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, cependant, des effets indésirables rénaux ont été rapportés avec L'Acline (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Dans une étude chez des patients atteints de maladie glomérulaire chronique traités par des doses thérapeutiques D'Acline (sulindac) , aucun effet n'a été démontré sur le débit sanguin rénal, le débit de filtration glomérulaire ou l'excrétion urinaire de la prostaglandine E2 et du métabolite principal de la prostacycline, la 6-céto-PGF1a. Cependant, dans d'autres études chez des volontaires sains et des patients atteints d'une maladie hépatique, L'Aclin (sulindac) a été trouvé pour émousser les réponses rénales au furosémide intraveineux, i.e., la diurèse, la natriurèse, augmente l'activité rénine plasmatique et l'excrétion urinaire des prostaglandines. Ces observations peuvent représenter une différenciation des effets de L'Acline (sulindac) sur les fonctions rénales basée sur des différences dans la pathogenèse de la dépendance aux prostaglandines rénales associées à des relations dose-réponse différentes de différents AINS aux différentes fonctions rénales influencées par les prostaglandines (voir PRÉCAUTION).

Chez les hommes en bonne santé, la perte de sang fécale moyenne, mesurée sur une période de deux semaines au cours de l'administration de 400 mg par jour D'Aclin (sulindac) , était similaire à celle du placebo et était statistiquement significativement inférieure à celle résultant de 4800 mg par jour d'aspirine.

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