Hi dac

Considérez attentivement les avantages et les risques potentiels de Hi dac (sulindac) et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser Hi dac (sulindac). Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte compatible avec les objectifs de traitement individuels du patient (voir AVERTISSEMENTS).

Hi dac (sulindac) est indiqué pour une utilisation aiguë ou à long terme dans le soulagement des signes et symptômes des éléments suivants:

1. Arthrose
2. Polyarthrite rhumatoïde **
3. Spondylarthrite ankylosante
4. Épaule douloureuse aiguë (bursite subacromiale aiguë / tendinite supraspinatus)
5. Arthrite goutteuse aiguë

Considérez attentivement les avantages et les risques potentiels de Hi dac (sulindac) et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser Hi dac (sulindac). Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte compatible avec les objectifs de traitement individuels du patient (voir AVERTISSEMENTS).

Après avoir observé la réponse au traitement initial par Hi dac (sulindac), la dose et la fréquence doivent être ajustées en fonction des besoins d'un patient individuel.

Hi dac (sulindac) doit être administré par voie orale deux fois par jour avec de la nourriture. La posologie maximale est de 400 mg par jour. Les doses supérieures à 400 mg par jour ne sont pas recommandées.

Dans l'arthrose, la polyarthrite rhumatoïde et la spondylarthrite ankylosante, la posologie initiale recommandée est de 150 mg deux fois par jour. La posologie peut être abaissée ou augmentée en fonction de la réponse.

Une réponse rapide (dans la semaine) peut être attendue chez environ la moitié des patients atteints d'arthrose, de spondylarthrite ankylosante et de polyarthrite rhumatoïde. D'autres peuvent avoir besoin de plus de temps pour répondre.

Dans l'épaule douloureuse aiguë (bursite subacromiale aiguë / tendinite supraspinatus) et l'arthrite goutteuse aiguë, la posologie recommandée est de 200 mg deux fois par jour. Une fois la réponse satisfaisante atteinte, la posologie peut être réduite en fonction de la réponse. Dans l'épaule douloureuse aiguë, le traitement pendant 714 jours est généralement adéquat. Dans l'arthrite goutteuse aiguë, le traitement pendant 7 jours est généralement adéquat.

Hi dac (sulindac) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au sulindac ou aux excipients (voir DESCRIPTION).

Hi dac (sulindac) ne doit pas être administré aux patients qui ont présenté de l'asthme, de l'urticaire ou des réactions de type allergique après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes sévères, rarement mortelles, aux AINS ont été rapportées chez ces patients (voir AVERTISSEMENTS - Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes et PRÉCAUTIONS - Asthme préexistant).

Hi dac (sulindac) est contre-indiqué pour le traitement de la douleur périopératoire dans le cadre de la chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG) (voir AVERTISSEMENTS).

AVERTISSEMENTS

Effets cardiovasculaires

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Les essais cliniques de plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs en COX-2 d'une durée maximale de trois ans ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves (CV), d'infarctus du myocarde et d'AVC, qui peuvent être mortels. Tous les AINS, sélectifs en COX-2 et non sélectifs, peuvent présenter un risque similaire. Les patients atteints d'une maladie CV connue ou de facteurs de risque de maladie CV peuvent présenter un risque accru. Pour minimiser le risque potentiel d'événement CV indésirable chez les patients traités par un AINS, la dose efficace la plus faible doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester vigilants pour le développement de tels événements, même en l'absence de symptômes CV antérieurs. Les patients doivent être informés des signes et / ou symptômes d'événements CV graves et des mesures à prendre s'ils se produisent.

Il n'y a aucune preuve cohérente que l'utilisation simultanée d'aspirine atténue le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés à l'utilisation des AINS. L'utilisation simultanée d'aspirine et d'un AINS augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves (voir GI AVERTISSEMENTS).

Deux grands essais cliniques contrôlés d'un AINS sélectif à la COX-2 pour le traitement de la douleur dans les 1014 premiers jours suivant la chirurgie de l'ACRG ont révélé une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'AVC (voir CONTRAINDICATIONS).

Hypertension

Les AINS, y compris le Hi dac (sulindac), peuvent entraîner une nouvelle hypertension ou une aggravation de l'hypertension préexistante, qui peuvent contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements CV. Les patients prenant des thiazides ou des diurétiques de l'anse peuvent avoir une réponse altérée à ces thérapies lors de la prise d'AINS. Les AINS, y compris le Hi dac (sulindac), doivent être utilisés avec prudence chez les patients souffrant d'hypertension. La pression artérielle (BP) doit être étroitement surveillée pendant le début du traitement par AINS et tout au long du traitement.

Insuffisance cardiaque congestive et œdème

Une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez certains patients prenant des AINS. Hi dac (sulindac) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une rétention hydrique ou une insuffisance cardiaque.

Effets gastro-intestinaux - Risque d'ulcération, de saignement et de perforation

Les AINS, y compris le Hi dac (sulindac), peuvent provoquer des événements indésirables gastro-intestinaux graves (GI), notamment une inflammation, des saignements, une ulcération et une perforation de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin, qui peuvent être mortels. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment, avec ou sans symptômes d'avertissement, chez les patients traités par des AINS. Un seul patient sur cinq qui développe un événement indésirable grave à l'IG supérieur sous traitement AINS est symptomatique. Des ulcères gastro-intestinaux supérieurs, des saignements macroscopiques ou une perforation provoquée par les AINS surviennent chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2 à 4% des patients traités pendant un an. Ces tendances se poursuivent avec une durée d'utilisation plus longue, augmentant la probabilité de développer un événement gastro-intestinal grave à un moment donné au cours du traitement. Cependant, même la thérapie à court terme n'est pas sans risque.

Les AINS doivent être prescrits avec une extrême prudence chez ceux qui ont des antécédents de maladie ulcéreuse ou de saignement gastro-intestinal. Les patients ayant des antécédents de maladie de l'ulcère gastro-duodénal et / ou de saignement gastro-intestinal qui utilisent des AINS ont un risque plus élevé que 10 fois plus élevé de développer un saignement gastro-intestinal par rapport aux patients présentant aucun de ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par des AINS comprennent l'utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux ou d'anticoagulants, une plus longue durée de traitement par AINS, le tabagisme, l'utilisation d'alcool, la vieillesse et un mauvais état de santé général. La plupart des rapports spontanés d'événements gastro-intestinaux mortels se produisent chez des patients âgés ou affaiblis et, par conséquent, des précautions particulières doivent être prises dans le traitement de cette population.

Pour minimiser le risque potentiel d'événement gastro-intestinal chez les patients traités par un AINS, la dose efficace la plus faible doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible. Les patients et les médecins doivent rester vigilants face aux signes et symptômes d'ulcération et de saignement gastro-intestinaux pendant le traitement par AINS et commencer rapidement une évaluation et un traitement supplémentaires si un événement indésirable grave à l'IG est suspecté. Cela devrait inclure l'arrêt des AINS jusqu'à ce qu'un événement indésirable grave à l'IG soit exclu. Pour les patients à haut risque, des thérapies alternatives qui n'impliquent pas d'AINS doivent être envisagées.

Effets hépatiques

En plus des réactions d'hypersensibilité impliquant le foie, chez certains patients, les résultats sont cohérents avec ceux de l'hépatite cholestatique (voir AVERTISSEMENTS, hypersensibilité). Comme pour les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, des élévations limites d'un ou plusieurs tests hépatiques sans aucun autre signe et symptôme peuvent survenir chez jusqu'à 15% des patients prenant des AINS, y compris Hi dac (sulindac). Ces anomalies biologiques peuvent évoluer, peuvent rester essentiellement inchangées ou peuvent être transitoires avec la poursuite du traitement. Le test SGPT (ALT) est probablement l'indicateur le plus sensible de la dysfonction hépatique. Des élévations significatives (3 fois la limite supérieure de la normale) du SGPT ou du SGOT (AST) sont survenues dans des essais cliniques contrôlés chez moins de 1% des patients. Des élévations notables de l'ALAT ou de l'AST (environ trois fois la limite supérieure de la normale) ont été rapportées chez environ 1% des patients dans les essais cliniques avec des AINS. De plus, de rares cas de réactions hépatiques sévères, notamment un ictère et une hépatite fulminante mortelle, une nécrose hépatique et une insuffisance hépatique, certains d'entre eux ayant des conséquences fatales ont été rapportés.

Un patient présentant des symptômes et / ou des signes suggérant une dysfonction hépatique, ou chez lequel un test hépatique anormal s'est produit, doit être évalué pour détecter des signes de développement d'une réaction hépatique plus sévère pendant le traitement par Hi dac (sulindac). Bien que les réactions décrites ci-dessus soient rares, si des tests hépatiques anormaux persistent ou s'aggravent, si des signes cliniques et des symptômes compatibles avec une maladie du foie se développent, ou si des manifestations systémiques se produisent (par ex., éosinophilie, éruption cutanée, etc.), Hi dac (sulindac) doit être arrêté.

Dans les essais cliniques avec Hi dac (sulindac), l'utilisation de doses de 600 mg / jour a été associée à une incidence accrue d'anomalies bénignes du test hépatique (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION pour une recommandation posologique maximale).

Effets rénaux

L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose papillaire rénale et d'autres lésions rénales. Une toxicité rénale a également été observée chez des patients chez lesquels les prostaglandines rénales ont un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un anti-inflammatoire non stéroïdien peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et, secondairement, du flux sanguin rénal, qui peut précipiter une décompensation rénale manifeste. Les patients les plus à risque de cette réaction sont ceux qui ont une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque, une dysfonction hépatique, ceux qui prennent des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA, les patients qui sont épuisés en volume et les personnes âgées. L'arrêt du traitement par AINS est généralement suivi d'une récupération à l'état de prétraitement.

Maladie rénale avancée

Aucune information n'est disponible à partir d'études cliniques contrôlées concernant l'utilisation de Hi dac (sulindac) chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée. Par conséquent, le traitement par Hi dac (sulindac) n'est pas recommandé chez ces patients atteints d'insuffisance rénale avancée. Si un traitement par Hi dac (sulindac) doit être instauré, une surveillance étroite de la fonction rénale du patient est recommandée.

Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes

Comme pour les autres AINS, des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes peuvent survenir chez les patients sans exposition préalable connue à Hi dac (sulindac). Hi dac (sulindac) ne doit pas être administré aux patients avec la triade d'aspirine. Ce complexe de symptômes survient généralement chez les patients asthmatiques qui présentent une rhinite avec ou sans polypes nasaux, ou qui présentent un bronchospasme sévère, potentiellement mortel après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS (voir CONTRAINDICATIONS et PRÉCAUTIONS - Asthme préexistant). Une aide d'urgence doit être demandée dans les cas où une réaction anaphylactique / anaphylactoïde se produit.

Réactions cutanées

Les AINS, y compris le Hi dac (sulindac), peuvent provoquer des événements indésirables cutanés graves tels que la dermatite exfoliatrice, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (RTE), qui peuvent être mortelles. Ces événements graves peuvent survenir sans avertissement. Les patients doivent être informés des signes et symptômes de manifestations cutanées graves et l'utilisation du médicament doit être interrompue dès la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité.

Hypersensibilité

Rarement, fièvre et autres signes d'hypersensibilité (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES), y compris des anomalies dans un ou plusieurs tests de la fonction hépatique et des réactions cutanées sévères se sont produites pendant le traitement par Hi dac (sulindac). Des décès sont survenus chez ces patients. L'hépatite, l'ictère ou les deux, avec ou sans fièvre, peuvent survenir généralement au cours des un à trois premiers mois du traitement. Des déterminations de la fonction hépatique doivent être envisagées chaque fois qu'un patient sous traitement par Hi dac (sulindac) développe une fièvre inexpliquée, une éruption cutanée ou d'autres réactions dermatologiques ou des symptômes constitutionnels. En cas de fièvre inexpliquée ou d'autres signes d'hypersensibilité, le traitement par Hi dac (sulindac) doit être interrompu. La température élevée et les anomalies de la fonction hépatique causées par Hi dac (sulindac) sont devenues caractéristiques à la normale après l'arrêt du traitement. L'administration de Hi dac (sulindac) ne doit pas être réinstituée chez ces patients.

Grossesse

En fin de grossesse, comme avec les autres AINS, le Hi dac (sulindac) doit être évité car il peut provoquer une fermeture prématurée du canal artériel.

PRÉCAUTIONS

Général

On ne peut pas s'attendre à ce que le dac (sulindac) se substitue aux corticostéroïdes ou traite l'insuffisance corticostéroïde. L'arrêt brutal des corticostéroïdes peut entraîner une exacerbation de la maladie. Les patients sous corticothérapie prolongée doivent voir leur traitement diminuer lentement si une décision est prise d'arrêter les corticostéroïdes.

L'activité pharmacologique de Hi dac (sulindac) dans la réduction de la fièvre et de l'inflammation peut diminuer l'utilité de ces signes diagnostiques dans la détection des complications des affections présumées non infectieuses et douloureuses.

Effets hématologiques

Une anémie est parfois observée chez les patients recevant des AINS, y compris Hi dac (sulindac). Cela peut être dû à une rétention hydrique, à une perte de sang gastro-intestinale occulte ou macroscopique, ou à un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Les patients sous traitement à long terme avec des AINS, y compris le Hi dac (sulindac), doivent faire vérifier leur hémoglobine ou leur hématocrite s'ils présentent des signes ou des symptômes d'anémie.

Les AINS inhibent l'agrégation plaquettaire et il a été démontré qu'ils prolongent le temps de saignement chez certains patients. Contrairement à l'aspirine, leur effet sur la fonction plaquettaire est quantitativement moindre, de durée plus courte et réversible. Les patients recevant Hi dac (sulindac) qui peuvent être affectés par des altérations de la fonction plaquettaire, telles que celles souffrant de troubles de la coagulation ou les patients recevant des anticoagulants, doivent être étroitement surveillés.

Asthme préexistant

Les patients asthmatiques peuvent souffrir d'asthme sensible à l'aspirine. L'utilisation d'aspirine chez les patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine a été associée à un bronchospasme sévère qui peut être mortel. Étant donné que la réactivité croisée, y compris le bronchospasme, entre l'aspirine et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens a été rapportée chez de tels patients sensibles à l'aspirine, le Hi dac (sulindac) ne doit pas être administré aux patients présentant cette forme de sensibilité à l'aspirine et doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'asthme préexistant.

Calculi rénal

Les métabolites de Sulindac ont été rarement rapportés comme composant majeur ou mineur dans les calculs rénaux en association avec d'autres composants du calcul. Hi dac (sulindac) doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de lithiase rénale, et ils doivent être bien hydratés pendant que vous recevez du Hi dac (sulindac).

Pancréatite

Une pancréatite a été rapportée chez des patients recevant Hi dac (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES). En cas de suspicion de pancréatite, le médicament doit être arrêté et non redémarré, un traitement médical de soutien instauré et le patient étroitement surveillé avec des études de laboratoire appropriées (par ex., sérum et amylase urinaire, rapport de clairance amylase / créatinine, électrolytes, calcium sérique, glucose, lipase, etc.). Une recherche d'autres causes de pancréatite ainsi que les conditions qui imitent la pancréatite doivent être effectuées.

Effets oculaires

En raison des rapports de résultats oculaires indésirables avec des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens, il est recommandé que les patients qui développent des troubles oculaires pendant le traitement par Hi dac (sulindac) aient des études ophtalmologiques.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une mauvaise fonction hépatique, des niveaux de circulation retardés, élevés et prolongés des métabolites sulfureux et sulfone peuvent survenir. Ces patients doivent être étroitement surveillés; une réduction de la posologie quotidienne peut être nécessaire.

SLE et maladie mixte du tissu conjonctif

Chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) et de maladie mixte du tissu conjonctif, il peut y avoir un risque accru de méningite aseptique (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES).

Informations pour les patients

Les patients doivent être informés des informations suivantes avant de commencer un traitement par un AINS et périodiquement au cours du traitement en cours. Les patients doivent également être encouragés à lire le Guide de médicaments AINS qui accompagne chaque prescription délivrée.

1. Hi dac (sulindac), comme d'autres AINS, peut provoquer des effets secondaires graves du CV, tels que l'IM ou un accident vasculaire cérébral, qui peuvent entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien que des événements CV graves puissent survenir sans symptômes d'avertissement, les patients doivent être attentifs aux signes et symptômes de douleur thoracique, d'essoufflement, de faiblesse, de troubles de la parole et doivent demander des conseils médicaux lors de l'observation de tout signe ou symptôme indicatif. Les patients doivent être informés de l'importance de ce suivi (voir AVERTISSEMENTS, effets cardiovasculaires).
2. Salut dac (sulindac), comme les autres AINS, peut provoquer une gêne gastro-intestinale et, rarement, des effets secondaires graves de l'IG, tels que des ulcères et des saignements, qui peuvent entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien que des ulcérations et des saignements graves des voies gastro-intestinales puissent survenir sans symptômes d'avertissement, les patients doivent être attentifs aux signes et symptômes d'ulcérations et de saignements, et doivent demander des conseils médicaux lors de l'observation de tout signe ou symptôme indicatif, y compris des douleurs épigastriques, une dyspepsie, une mélène et une hématémèse. Les patients doivent être informés de l'importance de ce suivi (voir AVERTISSEMENTS, effets gastro-intestinaux - risque d'ulcération, de saignement et de perforation).
3. Salut dac (sulindac), comme d'autres AINS, peut provoquer de graves effets secondaires cutanés tels que la dermatite exfoliatrice, le SJS et le RTE, qui peuvent entraîner des hospitalisations et même la mort. Bien que des réactions cutanées graves puissent survenir sans avertissement, les patients doivent être attentifs aux signes et symptômes d'éruption cutanée et de cloques, de fièvre ou d'autres signes d'hypersensibilité tels que des démangeaisons, et doivent demander des conseils médicaux lors de l'observation de signes ou symptômes indicatifs. Les patients doivent être avisés d'arrêter le médicament immédiatement s'ils développent un type d'éruption cutanée et de contacter leur médecin dès que possible.
4. Les patients doivent signaler rapidement à leur médecin les signes ou symptômes de prise de poids inexpliquée ou d'œdème.
5. Les patients doivent être informés des signes avant-coureurs et des symptômes de l'hépatotoxicité (par ex., nausées, fatigue, léthargie, prurit, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes «semblables à la grippe»). Si cela se produit, les patients doivent être informés d'arrêter le traitement et de consulter immédiatement un médecin.
6. Les patients doivent être informés des signes d'une réaction anaphylactique / anaphylactoïde (par ex. difficulté à respirer, gonflement du visage ou de la gorge). Si cela se produit, les patients doivent être invités à demander une aide d'urgence immédiate (voir AVERTISSEMENTS).
7. En fin de grossesse, comme avec les autres AINS, le Hi dac (sulindac) doit être évité car il peut provoquer une fermeture prématurée du canal artériel.

Tests de laboratoire

Étant donné que des ulcérations et des saignements graves des voies gastro-intestinales peuvent survenir sans symptômes d'avertissement, les médecins doivent surveiller les signes ou symptômes de saignement gastro-intestinal. Les patients sous traitement à long terme avec des AINS devraient faire vérifier leur CBC et un profil de chimie périodiquement. Si des signes et symptômes cliniques compatibles avec une maladie du foie ou rénale se développent, des manifestations systémiques se produisent (par ex., éosinophilie, éruption cutanée, etc.) ou si des tests hépatiques anormaux persistent ou s'aggravent, le Hi dac (sulindac) doit être arrêté.

Grossesse

Effets tératogènes. Catégorie de grossesse C .

Les études de reproduction menées chez le rat et le lapin n'ont pas démontré de signes d'anomalies du développement. Cependant, les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Hi dac (sulindac) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Effets non tératogènes

En raison des effets connus des anti-inflammatoires non stéroïdiens sur le système cardiovasculaire fœtal (fermeture du canal artériel), l'utilisation pendant la grossesse (en particulier la grossesse tardive) doit être évitée.

Les effets connus des médicaments de cette classe sur le fœtus humain au cours du troisième trimestre de la grossesse comprennent: la constriction du canal artériel prénatal, incompétence tricuspide, et l'hypertension pulmonaire; non-fermeture du canal artériel postnatal qui peut être résistant à la gestion médicale; changements dégénératifs myocardiques, dysfonctionnement plaquettaire avec saignement résultant, saignement intracrânien, dysfonction ou insuffisance rénale, lésion rénale / dysgénèse pouvant entraîner une insuffisance rénale prolongée ou permanente, oligohydramnios, saignement ou perforation gastro-intestinale, et risque accru d'entérocolite nécrosante.

Dans les études de reproduction chez le rat, une diminution du poids fœtal moyen et une augmentation du nombre de chiots morts ont été observées le premier jour de la période post-partum à des doses de 20 et 40 mg / kg / jour (2½ et 5 fois la dose quotidienne maximale habituelle chez l'homme) bien qu'il n'y ait eu aucun effet négatif sur la survie et la croissance pendant le reste de la période post-partum. Hi dac (sulindac) prolonge la durée de gestation chez le rat, tout comme les autres composés de cette classe. Les malformations viscérales et squelettiques observées chez les lapins dans certaines études de tératologie ne se sont pas produites aux mêmes doses dans les études répétées, ni à un niveau de dosage plus élevé chez les mêmes espèces.

Travail et livraison

Dans les études chez le rat avec des AINS, comme avec d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une incidence accrue de dystocie, une parturition retardée et une survie réduite des petits se sont produites. Les effets de Hi dac (sulindac) sur le travail et l'accouchement chez la femme enceinte sont inconnus.

Mères infirmières

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel; cependant, il est sécrété dans le lait des rates allaitantes. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités de Hi dac (sulindac) , il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Comme pour tout AINS, la prudence doit être exercée dans le traitement des personnes âgées (65 ans et plus) car l'âge semble augmenter le risque d'effets indésirables. Les patients âgés semblent tolérer l'ulcération ou saigner moins bien que les autres individus et de nombreux rapports spontanés d'événements gastro-intestinaux mortels se trouvent dans cette population (voir AVERTISSEMENTS, effets gastro-intestinaux - Risque d'ulcération, de saignement et de perforation).

Le dac (sulindac) est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale (voir AVERTISSEMENTS, effets rénaux).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les essais cliniques ou ont été rapportés depuis la commercialisation du médicament. La probabilité existe d'une relation causale entre Hi dac (sulindac) et ces effets indésirables. Les effets indésirables observés dans les essais cliniques englobent les observations de 1 865 patients, dont 232 observés pendant au moins 48 semaines.

Incidence supérieure à 1%

Gastro-intestinal

Les types d'effets indésirables les plus fréquents avec Hi dac (sulindac) sont gastro-intestinaux; il s'agit notamment de douleurs gastro-intestinales (10%), dyspepsie ***, nausées *** avec ou sans vomissements, diarrhée ***, constipation ***, flatulences, anorexie et crampes gastro-intestinales.

Dermatologique

Éruption cutanée ***, prurit.

Système nerveux central

Vertiges ***, maux de tête ***, nervosité.

Sens spéciaux

Acouphènes.

Divers

Œdème (voir AVERTISSEMENTS).

Incidence inférieure à 1 sur 100

Gastro-intestinal

Gastrite, gastro-entérite ou colite. Un ulcère gastroduodénal et des saignements gastro-intestinaux ont été rapportés. La perforation gastro-intestinale et les restrictions intestinales (diaphragmes) ont été rarement signalées.

Anomalies de la fonction hépatique; jaunisse, parfois avec fièvre; cholestase; hépatite; insuffisance hépatique.

Il y a eu de rares rapports de métabolites du sulindac dans des «boues» courantes des voies biliaires et dans des calculs biliaires chez des patients présentant des symptômes de cholécystite qui ont subi une cholécystectomie.

Pancréatite (voir PRÉCAUTIONS).

Ageusia; glossite.

Dermatologique

Stomatite, muqueuses douloureuses ou sèches, alopécie, photosensibilité.

Un érythème polymorphe, une nécrolyse épidermique toxique, un syndrome de Stevens-Johnson et une dermatite exfoliatrice ont été rapportés.

Cardiovasculaire

Insuffisance cardiaque congestive, en particulier chez les patients ayant une fonction cardiaque marginale; palpitation; hypertension.

Hématologique

Thrombocytopénie; ecchymose; purpura; leucopénie; agranulocytose; neutropénie; dépression de la moelle osseuse, y compris anémie aplasique; anémie hémolytique; augmentation du temps de prothrombine chez les patients sous anticoagulants oraux (voir PRÉCAUTIONS).

Génitourinaire

Décoloration urinaire; dysurie; saignement vaginal; hématurie; protéinurie; cristallurie; insuffisance rénale, y compris insuffisance rénale; néphrite interstitielle; syndrome néphrotique.

Des calculs rénaux contenant des métabolites de sulindac ont été rarement observés.

Métabolique

Hyperkaliémie.

Musculo-squelettique

Faiblesse musculaire.

Psychiatrique

Dépression; troubles psychiques, y compris psychose aiguë.

Système nerveux

Vertige; insomnie; somnolence; paresthésie; convulsions; syncope; méningite aseptique (en particulier chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) et de maladie mixte du tissu conjonctif, voir PRÉCAUTIONS).

Sens spéciaux

Vision trouble; troubles visuels; diminution de l'audition; goût métallique ou amer.

Respiratoire

Épistaxis.

Réactions d'hypersensibilité

Anaphylaxie; œdème angioneurotique; urticaire; spasme bronchique; dyspnée.

Vascularite d'hypersensibilité.

Un syndrome d'hypersensibilité apparente potentiellement mortel a été signalé. Ce syndrome peut inclure des symptômes constitutionnels (fièvre, frissons, diaphorèse, bouffées vasomotrices) résultats cutanés (éruption cutanée ou autres réactions dermatologiques - voir ci-dessus) conjonctivite, implication des principaux organes (changements dans la fonction hépatique, y compris l'insuffisance hépatique, jaunisse, pancréatite, pneumonite avec ou sans épanchement pleural, leucopénie, leucocytose, éosinophilie, coagulation intravasculaire disséminée, anémie, insuffisance rénale, y compris l'insuffisance rénale) et d'autres résultats moins spécifiques (adénite, arthralgie, arthrite, myalgie, fatigue, malaise, hypotension, douleur thoracique, tachycardie).

Relation causale inconnue

Une occurrence rare de fasciite nécrosante fulminante, en particulier en association avec le streptocoque β-hémolytique du groupe A, a été décrite chez des personnes traitées avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens, parfois avec une issue fatale (voir également PRÉCAUTIONS, Général).

D'autres réactions ont été rapportées dans des essais cliniques ou depuis la commercialisation du médicament, mais se sont produites dans des circonstances où une relation causale n'a pas pu être établie. Cependant, dans ces événements rarement signalés, cette possibilité ne peut être exclue. Par conséquent, ces observations sont répertoriées pour servir d'information d'alerte aux médecins.

Cardiovasculaire

Arythmie.

Métabolique

Hyperglycémie.

Système nerveux

Névrite.

Sens spéciaux

Perturbations de la rétine et de son vasculature.

Divers

Gynécomastie.

*** Incidence entre 3% et 9%. Ces réactions survenant chez 1% à 3% des patients ne sont pas marquées d'un astérisque.

Gestion de l'overdosage

Des cas de surdosage ont été signalés et rarement, des décès sont survenus. Les signes et symptômes suivants peuvent être observés après un surdosage: stupeur, coma, diminution du débit urinaire et hypotension.

En cas de surdosage, l'estomac doit être vidé en provoquant des vomissements ou par un lavage gastrique, et le patient doit être soigneusement observé et recevoir un traitement symptomatique et de soutien.

Les études chez l'animal montrent que l'absorption est diminuée par l'administration rapide de charbon activé et l'excrétion est améliorée par l'alcalinisation de l'urine.

Hi dac (sulindac) est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) qui présente des activités anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques dans des modèles animaux. Le mécanisme d'action, comme celui d'autres AINS, n'est pas complètement compris mais peut être lié à l'inhibition de la prostaglandine synthétase.

Absorption

L'étendue de l'absorption du sulindac des comprimés Hi dac est similaire à celle de la solution de sulindac.

Il n'y a aucune information concernant l'effet alimentaire sur l'absorption du sulindac. Il a été démontré que les antiacides contenant de l'hydroxyde de magnésium 200 mg et de l'hydroxyde d'aluminium 225 mg par 5 ml ne diminuent pas de manière significative l'étendue de l'absorption du sulindac.

TABLEAU 1

Distribution

Le sulindac et ses métabolites du sulfone et du sulfure sont liés à 93,1, 95,4 et 97,9% aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine. La liaison aux protéines plasmatiques mesurée sur une plage de concentration (0,5-2,0 μg / ml) était constante. Après une dose orale et radiomarquée de sulindac chez le rat, les concentrations de radiolabel dans les globules rouges représentaient environ 10% de celles du plasma. Sulindac pénètre dans les barrières hémato-encéphaliques et placentaires. Les concentrations dans le cerveau n'ont pas dépassé 4% de celles dans le plasma. Les concentrations plasmatiques dans le placenta et chez le fœtus étaient respectivement inférieures à 25% et 5% des concentrations plasmatiques systémiques. Sulindac est excrété dans le lait de rat; les concentrations dans le lait représentaient 10 à 20% de ces taux plasmatiques. On ne sait pas si le sulindac est excrété dans le lait maternel.

Métabolisme

Sulindac subit deux biotransformations majeures de son groupe sulfoxyde: oxydation en sulfone inactif et réduction en sulfure pharmacologiquement actif. Ce dernier est facilement réversible chez les animaux et chez l'homme. Ces métabolites sont présents sous forme inchangée dans le plasma et principalement sous forme de glucuronides conjugués dans l'urine humaine et la bile. Un analogue dihydroxydihydro a également été identifié comme un métabolite mineur dans l'urine humaine.

Avec le schéma posologique deux fois par jour, les concentrations plasmatiques de sulindac et de ses deux métabolites s'accumulent: concentration moyenne sur un intervalle posologique à l'état d'équilibre par rapport à la première dose en moyenne 1,5 et 2,5 fois plus élevée, respectivement, pour le sulindac et son sulfure actif métabolite.

Le sulindac et son métabolite sulfone subissent une circulation entérohépatique importante par rapport au métabolite sulfuré chez les animaux. Des études chez l'homme ont également démontré que la recirculation du médicament parent sulindac et de son métabolite sulfone est plus étendue que celle du métabolite sulfuré actif. Le métabolite actif du sulfure représente moins de six pour cent de l'exposition intestinale totale au sulindac et à ses métabolites.

Des preuves biochimiques et pharmacologiques indiquent que l'activité du sulindac réside dans son métabolite sulfuré. Un essai in vitro pour l'inhibition de l'activité de la cyclooxygénase a présenté une CE50 de 0,02 μM pour le sulfure de sulindac. Les modèles d'inflammation in vivo indiquent que l'activité est plus fortement corrélée aux concentrations du métabolite qu'aux concentrations parentales de médicament.

Élimination

Environ 50% de la dose administrée de sulindac est excrétée dans l'urine, le métabolite sulfone conjugué représentant la majeure partie. Moins de 1% de la dose administrée de sulindac apparaît dans l'urine sous forme de métabolite sulfuré. Environ 25% se trouvent dans les fèces, principalement sous forme de métabolites sulfones et sulfures.

La demi-vie efficace moyenne (T½) est respectivement de 7,8 et 16,4 heures pour le sulindac et son métabolite sulfuré actif.

Étant donné que le Hi dac (sulindac) est excrété dans l'urine principalement sous forme biologiquement inactive, il peut éventuellement affecter la fonction rénale dans une moindre mesure que d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens; cependant, des expériences indésirables rénales ont été rapportées avec Hi dac (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES).

Dans une étude portant sur des patients atteints de maladie glomérulaire chronique traités par des doses thérapeutiques de Hi dac (sulindac), aucun effet n'a été démontré sur le flux sanguin rénal, le taux de filtration glomérulaire ou l'excrétion urinaire de prostaglandine E2 et du principal métabolite de la prostacycline, 6-céto -PGF1α. Cependant, dans d'autres études menées chez des volontaires sains et des patients atteints d'une maladie du foie, le Hi dac (sulindac) s'est révélé émousser les réponses rénales au furosémide intraveineux, c'est-à-dire., la diurèse, la natriurèse, les incréments de l'activité rénine plasmatique et l'excrétion urinaire des prostaglandines. Ces observations peuvent représenter une différenciation des effets du Hi dac (sulindac) sur les fonctions rénales sur la base des différences de pathogenèse de la dépendance à la prostaglandine rénale associées à des relations dose-réponse différentes de différents AINS aux diverses fonctions rénales influencées par les prostaglandines (voir PRÉCAUTIONS).

Chez les hommes en bonne santé, la perte de sang fécal moyenne, mesurée sur une période de deux semaines pendant l'administration de 400 mg par jour de Hi dac (sulindac), était similaire à celle du placebo et était statistiquement significativement inférieure à celle résultant de 4800 mg par jour d'aspirine.