Велбе

Велбе (injection Велбе) est indiqué dans le traitement palliatif des éléments suivants:

Tranquités malignes fréquentes

Maladie généralisée de Hodgkin (étapes III et IV, modification Ann Arbor du système de stadification du seigle)

Lymphome lymphocytaire (nodulaire et diffus, mal et bien différencié)

Lymphome histiocytaire

Mycosis fongoides (étapes avancées)

Carcinome avancé des testicules

Sarcome de Kaposi

Maladie de Letterer-Siwe (histiocytose X)

Malignités moins fréquentes

Choriocarcinome résistant à d'autres agents chimiothérapeutiques

Carcinome du sein, ne répondant pas à une chirurgie endocrinienne appropriée et à une hormonothérapie

Les principes actuels de la chimiothérapie pour de nombreux types de cancer comprennent l'administration simultanée de plusieurs agents antinéoplasiques. Pour un effet thérapeutique accru sans toxicité additive, les agents présentant différentes toxicités cliniques limitant la dose et différents mécanismes d'action sont généralement sélectionnés. Par conséquent, bien que Велбе (injection Велбе) soit efficace en tant qu'agent unique dans les indications susmentionnées, il est généralement administré en association avec d'autres médicaments antinéoplasiques. Une telle thérapie combinée produit un pourcentage de réponse plus élevé qu'un régime à agent unique. Ces principes ont été appliqués, par exemple, dans la chimiothérapie de la maladie de Hodgkin.

Maladie de Hodgkin : Велбе (injection Велбе) s'est révélé être l'un des agents uniques les plus efficaces pour le traitement de la maladie de Hodgkin. La maladie de Hodgkin avancée a également été traitée avec succès avec plusieurs schémas thérapeutiques multiples qui comprenaient Велбе (injection Велбе). Les patients qui ont eu des rechutes après le traitement avec le programme MOPP - chlorhydrate de mécloréthamine (moutarde d'azote), sulfate de vincristine, prednisone et procarbazine - ont également répondu à une thérapie combinée-médicament qui comprenait Велбе (injection Велбе). Un protocole utilisant du cyclophosphamide à la place de la moutarde à l'azote et de l'injection de Велбе (Велбе) au lieu du sulfate de vincristine est une thérapie alternative pour les patients non traités auparavant atteints de la maladie de Hodgkin avancée.

Les cancers avancés des cellules germinales testiculaires (carcinome embryonnaire, tératocarcinome et choriocarcinome) sont sensibles à Велбе (injection Велбе) seul, mais de meilleurs résultats cliniques sont obtenus lorsque Велбе (injection Велбе) est administré en concomitance avec d'autres agents antinéoplasiques. L'effet de la bléomycine est considérablement amélioré si Велбе (injection de Велбе) est administré 6 à 8 heures avant l'administration de bléomycine; ce calendrier permet d'arrêter plus de cellules pendant la métaphase, stade du cycle cellulaire dans lequel la bléomycine est active.

Cette préparation est destinée à un usage intraveineux uniquement (voir AVERTISSEMENTS).

Informations spéciales de distribution: QUAND DÉPENSER Велбе (injection Велбе) AUTRE QUE LE CONTENANT ORIGINAL, IL EST IMPERATIF QU'IL SOIT EMBALLÉ DANS LE PRESTATION PRÉVUE QUI PORTE LA DÉCLARATION SUIVANTE: «NE PAS SUPPRIMER DE COUVERTURE JUSQU'À MOMENT DE L'INJECTION AVERTISSEMENTS). Une seringue contenant une dose spécifique doit être étiquetée, à l'aide de l'autocollant auxiliaire fourni, pour indiquer: «FATAL SI DONNÉ INTRATHÉQUELLEMENT. POUR UNE UTILISATION INTRAVENUE UNIQUEMENT ».

Attention: Il est extrêmement important que l'aiguille ou le cathéter intraveineux soit correctement positionné avant l'injection de tout Велбе (injection Велбе). Les fuites dans les tissus environnants pendant l'administration intraveineuse de Велбе (injection de Велбе) peuvent provoquer une irritation considérable. En cas d'extravasation, l'injection doit être interrompue immédiatement et toute portion restante de la dose doit ensuite être introduite dans une autre veine. L'injection locale d'hyaluronidase et l'application de chaleur modérée dans la zone de fuite aident à disperser le médicament et à minimiser l'inconfort et la possibilité de cellulite.

Il existe des variations de la profondeur de la réponse leucopénique qui suit le traitement par Велбе (injection Велбе). Pour cette raison, il est recommandé de ne pas donner le médicament plus d'une fois tous les 7 jours.

Patients adultes: Il est sage d'initier un traitement pour les adultes en administrant une dose intraveineuse unique de 3,7 mg / m² de surface corporelle (bsa). Par la suite, le nombre de globules blancs doit être effectué pour déterminer la sensibilité du patient à Велбе (injection Велбе).

Une approche incrémentale simplifiée et conservatrice du dosage à la semaine intervalles pour les adultes peut être décrit comme suit:

Première dose........................... 3,7 mg / m² bsa

Deuxième dose...................... 5,5 mg / m² bsa

Troisième dose.......................... 7,4 mg / m² bsa

Quatrième dose........................ 9,25 mg / m² bsa

Cinquième dose........................... 11,1 mg / m² bsa

Les augmentations susmentionnées peuvent être utilisées jusqu'à une dose maximale ne dépassant pas 18,5 mg / m² bsa pour adultes est atteint. La dose ne doit pas être augmentée après cette dose, ce qui réduit le nombre de globules blancs à environ 3000 cellules / mm³ Chez certains adultes, 3,7 mg / m.² bsa peut produire cette leucopénie; d'autres adultes peuvent nécessiter plus de 11,1 mg / m² bsa; et, très rarement, jusqu'à 18,5 mg / m² bsa peut être nécessaire. Pour la plupart des patients adultes, cependant, la posologie hebdomadaire s'avérera être de 5,5 à 7,4 mg / m² bsa.

Lorsque la dose de Велбе (injection de Велбе) qui produira le degré de leucopénie ci-dessus a été établie, une dose de 1 incrément plus petit que cela doit être administré à intervalles hebdomadaires pour la maintenance. Ainsi, le patient reçoit la dose maximale qui ne provoque pas de leucopénie. Il convient de souligner que, même si 7 jours se sont écoulés, la prochaine dose de sulfate de vinblastine ne doit pas être administrée tant que le nombre de globules blancs n'est pas revenu à au moins 4000 / mm³. Dans certains cas, une activité oncolytique peut être rencontrée avant l'effet leucopénique. Lorsque cela se produit, il n'est pas nécessaire d'augmenter la taille des doses suivantes (voir PRÉCAUTIONS).

Patients pédiatriques: Une revue de la littérature publiée de 1993 à 1995 a montré que les doses initiales de Велбе (injection Велбе) chez les patients pédiatriques variaient selon le calendrier utilisé et si Велбе (injection Велбе) était administré en monothérapie ou incorporé dans un schéma chimiothérapeutique particulier. En tant qu'agent unique de la maladie de Letterer-Siwe (histiocytose X), la dose initiale de Велбе (injection de Велбе) a été rapportée à 6,5 mg / m² Lorsque le sulfate de vinblastine a été utilisé en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques pour le traitement de la maladie de Hodgkin, la dose initiale a été rapportée à 6 mg / m.² Pour les carcinomes des cellules germinales testiculaires, la dose initiale de Велбе (injection de Велбе) a été rapportée à 3 mg / m.² dans un régime combiné. Les modifications posologiques doivent être guidées par une tolérance hématologique.

Patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique : Une réduction de 50% de la dose de Велбе (injection de Велбе) est recommandée pour les patients ayant une valeur de bilirubine sérique directe supérieure à 3 mg / 100 ml. Le métabolisme et l'excrétion étant principalement hépatiques, aucune modification n'est recommandée pour les patients présentant une insuffisance rénale.

La durée du traitement d'entretien varie en fonction de la maladie traitée et de la combinaison d'agents antinéoplasiques utilisés. Il existe des divergences d'opinion concernant la durée du traitement d'entretien avec le même protocole pour une maladie particulière; par exemple, diverses durées ont été utilisées avec le programme MOPP dans le traitement de la maladie de Hodgkin. La chimiothérapie prolongée pour maintenir les rémissions comporte plusieurs risques, parmi lesquels des maladies infectieuses potentiellement mortelles, la stérilité et éventuellement l'apparition d'autres cancers par suppression de la surveillance immunitaire.

Dans certains troubles, la survie après une rémission complète peut ne pas être aussi prolongée que celle obtenue avec des périodes de traitement d'entretien plus courtes. D'un autre côté, le fait de ne pas fournir de traitement d'entretien chez certains patients peut entraîner une rechute inutile; des rémissions complètes chez les patients atteints de cancer des testicules, à moins qu'elles ne soient maintenues pendant au moins 2 ans, entraînent souvent une rechute précoce.

Pour préparer une solution contenant 1 mg / ml de Велбе (injection de Велбе), ajouter 10 ml d'injection de chlorure de sodium bactériostatique (conservé avec de l'alcool benzylique) ou 10 ml d'injection de chlorure de sodium (non conservé) aux 10 mg de Велбе (Велбе injection). N'utilisez pas d'autres solutions. Le médicament se dissout instantanément pour donner une solution claire.

Les parties inutilisées des solutions restantes à base de solution saline normale qui ne contiennent pas de conservateurs doivent être jetées immédiatement. Les solutions non utilisées contenant des conservateurs à base de solution saline normale peuvent être conservées au réfrigérateur pour une utilisation future pendant un maximum de 28 jours.

La dose de Велбе (injection de Велбе) (calculée pour fournir la quantité souhaitée) peut être injectée soit dans le tube d'une perfusion intraveineuse en cours d'exécution, soit directement dans une veine. Cette dernière procédure est facilement adaptable à la thérapie ambulatoire. Dans les deux cas, l'injection peut être terminée en environ 1 minute. Si l'on veille à ce que l'aiguille soit bien enfoncée dans la veine et qu'aucune solution contenant Велбе (injection Велбе) ne soit renversée extravasculaire, la cellulite et / ou la phlébite ne se produiront pas. Pour minimiser davantage la possibilité de déversement extravasculaire, il est suggéré de rincer la seringue et l'aiguille avec du sang veineux avant de retirer l'aiguille. La dose ne doit pas être diluée dans de grands volumes de diluant (c.-à-d., 100 à 250 ml) ou administré par voie intraveineuse pendant des périodes prolongées (allant de 30 à 60 minutes ou plus), car cela entraîne fréquemment une irritation de la veine et augmente les risques d'extravasation.

En raison de la possibilité accrue de thrombose, il est considéré comme déconseillé d'injecter une solution de Велбе (injection de Велбе) dans une extrémité dans laquelle la circulation est altérée ou potentiellement altérée par des conditions telles que la compression ou l'invasion de néoplasmes, de phlébites ou de varicosité.

Remarque: Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient le permettent.

Des procédures de manipulation et d'élimination appropriées des médicaments anticancéreux doivent être envisagées. Plusieurs lignes directrices à ce sujet ont été publiées.^1-7 Il n'est pas généralement admis que toutes les procédures recommandées dans les lignes directrices sont nécessaires ou appropriées.

L'injection est contre-indiquée chez les patients présentant une granulocytopénie importante, sauf si cela résulte du traitement de la maladie. Il ne doit pas être utilisé en présence d'infections bactériennes. Ces infections doivent être maîtrisées avant le début du traitement par Велбе (injection Велбе).

AVERTISSEMENTS

Ce produit est destiné à un usage intraveineux uniquement. Il doit être administré par des personnes expérimentées dans l'administration de Велбе (injection Велбе). L'administration intrathécale de Велбе (injection de Велбе) entraîne généralement la mort. Les seringues contenant ce produit doivent être étiquetées à l'aide de l'autocollant auxiliaire fourni pour indiquer `` FATAL IF GIVEN INTRATHECALLY. POUR UNE UTILISATION INTRAVENUELLE UNIQUEMENT. »

Les seringues préparées simultanément contenant ce produit doivent être emballées dans un suremballage étiqueté «NE PAS SUPPRIMER COUVRIR JUSQU'À MOMENT D'INJECTION. FATAL SI DONNÉ INTRATHÉQUELLEMENT. POUR UNE UTILISATION INTRAVE UNIQUEMENT.”

Après administration intrathécale par inadvertance d'alcaloïdes vinca, une intervention neurochirurgicale immédiate est nécessaire afin de prévenir une paralysie ascendante entraînant la mort. Chez un très petit nombre de patients, la paralysie mortelle et la mort subséquente ont été évitées mais ont entraîné des séquelles neurologiques dévastatrices, avec une récupération limitée par la suite.

Il n'y a pas de cas de survie publiés après l'administration intrathécale de Велбе (injection Велбе) au traitement de base. Cependant, sur la base de la gestion publiée des cas de survie impliquant le sulfate de vincistine alcaloïde vinca apparenté, si Велбе (injection Велбе) est administré par erreur par voie intrathécale, le traitement suivant doit être initié immédiatement après l'injection:

1. Retirez autant de LCR que possible grâce à l'accès lombaire.
2. Insertion d'un cathéter péridural dans l'espace sous-arachnoïdien via l'espace intervertébral au-dessus de l'accès lombaire initial et irrigation CSF avec solution de Ringer lactée. Du plasma frais congelé doit être demandé et, lorsqu'il est disponible, 25 ml doivent être ajoutés à chaque litre de solution de Ringer lactate.
3. Insertion d'un drain ou cathéter intraventriculaire par un neurochirurgien et poursuite de l'irrigation CSF avec élimination du liquide à travers l'accès lombaire connecté à un système de drainage fermé. La solution de Ringer lacté doit être administrée par perfusion continue à 150 ml / heure, ou à un débit de 75 ml / heure lorsque du plasma frais congelé a été ajouté comme ci-dessus.

Le débit de perfusion doit être ajusté pour maintenir un taux de protéines du liquide céphalo-rachidien de 150 mg / dL

Les mesures suivantes ont également été utilisées mais peuvent ne pas être essentielles :

L'acide glutamique, 10 grammes, a été administré par voie intraveineuse pendant 24 heures, suivi de 500 mg trois fois par jour par voie orale pendant 1 mois. L'acide folinique a été administré par voie intraveineuse en bolus de 100 mg puis infusé à un taux de 25 mg / heure pendant 24 heures, puis en bolus de 25 mg toutes les 6 heures pendant 1 semaine. La pyridoxine a été administrée à une dose de 50 mg toutes les 8 heures par perfusion intraveineuse pendant 30 minutes. Leurs rôles dans la réduction de la neurotoxicité ne sont pas clairs.

Utilisation en grossesse: La prudence est de mise avec l'administration de tous les médicaments oncolytiques pendant la grossesse. Les informations sur l'utilisation du sulfate de vinblastine pendant la grossesse humaine sont très limitées. Des études animales avec du sulfate de vinblastine suggèrent que des effets tératogènes peuvent se produire. L'injection peut causer des dommages fœtaux lorsqu'elle est administrée à une femme enceinte. Les animaux de laboratoire ayant reçu ce médicament au début de la grossesse subissent une résorption du conceptus; les fœtus survivants présentent des déformations macroscopiques. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la réception de ce médicament, elle doit être informée du danger potentiel pour le fœtus. Il faut conseiller aux femmes en âge de procréer d'éviter de devenir enceintes.

L'aspermie a été rapportée chez l'homme. Les études chez l'animal montrent un arrêt de la métaphase et des changements dégénératifs dans les cellules germinales.

La leucopénie (granulocytopénie) peut atteindre des niveaux dangereusement bas après l'administration des doses recommandées plus élevées. Il est donc important de suivre la technique posologique recommandée sous le DOSAGE ET ADMINISTRATION . La stomatite et la toxicité neurologique, bien que non courantes ou permanentes, peuvent être invalidantes.

PRÉCAUTIONS

Général

La toxicité peut être renforcée en présence d'une insuffisance hépatique.

Si leucopénie avec moins de 2 000 globules blancs / mm³ survient après une dose de Велбе (injection de Велбе), le patient doit être surveillé attentivement pour détecter des signes d'infection jusqu'à ce que le nombre de globules blancs soit revenu à un niveau sûr.

En cas de cachexie ou de zones ulcéreuses de la surface cutanée, il peut y avoir une réponse leucopénique plus profonde au médicament; par conséquent, son utilisation doit être évitée chez les personnes âgées souffrant de l'une ou l'autre de ces conditions.

Chez les patients présentant une infiltration de cellules malignes de la moelle osseuse, le nombre de leucocytes et de plaquettes a parfois chuté précipitamment après des doses modérées de Велбе (injection de Велбе). Une utilisation ultérieure du médicament chez ces patients est déconseillée.

Un essoufflement aigu et un bronchospasme sévère ont été rapportés après l'administration d'alcaloïdes vinca. Ces réactions ont été rencontrées le plus souvent lorsque l'alcaloïde vinca a été utilisé en association avec la mitomycine C et peut nécessiter un traitement agressif, en particulier en cas de dysfonctionnement pulmonaire préexistant. Le début peut se produire quelques minutes ou plusieurs heures après l'injection de vinca et peut survenir jusqu'à 2 semaines après une dose de mitomycine. Une dyspnée progressive nécessitant un traitement chronique peut survenir. La vinblastine ne doit pas être réadministrée.

Des soins doivent être recommandés chez les patients atteints d'une maladie cardiaque ischémique.

L'utilisation de petites quantités de Велбе (injection de Велбе) par jour pendant de longues périodes n'est pas conseillée, même si la posologie hebdomadaire totale résultante peut être similaire à celle recommandée. Peu ou pas d'effet thérapeutique ajouté a été démontré lorsque de tels schémas thérapeutiques ont été utilisés. Une stricte observance du schéma posologique recommandé est très importante. Lorsque des quantités égales à plusieurs fois, la posologie hebdomadaire recommandée a été administrée en 7 versements quotidiens pendant de longues périodes, des convulsions, des dommages graves et permanents au système nerveux central, et même la mort s'est produite.

Des précautions doivent être prises pour éviter la contamination de l'œil par des concentrations de Велбе (injection de Велбе) utilisées cliniquement. En cas de contamination accidentelle, une irritation sévère (ou, si le médicament a été livré sous pression, même une ulcération cornéenne) peut en résulter. L'œil doit être lavé à l'eau immédiatement et soigneusement.

Il n'est pas nécessaire d'utiliser des solvants contenant des conservateurs si des parties inutilisées des solutions restantes sont immédiatement jetées. Les solutions non utilisées contenant des conservateurs doivent être réfrigérées pour une utilisation future.

Tests de laboratoire

Étant donné que la toxicité clinique limitant la dose est le résultat d'une dépression du nombre de globules blancs, il est impératif que ce nombre soit obtenu juste avant la dose prévue de Велбе (injection de Велбе). Après l'administration de Велбе (injection de Велбе), une baisse du nombre de globules blancs peut se produire. Le nadir de cette chute est observé de 5 à 10 jours après une dose. La récupération aux niveaux de prétraitement est généralement observée de 7 à 14 jours après le traitement. Ces effets seront exagérés en présence de lésions préexistantes de la moelle osseuse et également des doses recommandées plus élevées (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). La présence de ce médicament ou de ses métabolites dans le sang ou les tissus corporels n'est pas connue pour interférer avec les tests de laboratoire cliniques.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

L'aspermie a été rapportée chez l'homme. Des études animales suggèrent que des effets tératogènes peuvent se produire. Voir AVERTISSEMENTS concernant l'altération de la fertilité. Des études animales ont montré un arrêt de la métaphase et des changements dégénératifs dans les cellules germinales. Une aménorrhée s'est produite chez certains patients traités par l'association consistant en un agent alkylant, de la procarbazine, de la prednisone et de l'Велбе (injection de Велбе). Son occurrence était liée à la dose totale de ces 4 agents utilisés. La récupération des règles était fréquente. La même combinaison de médicaments administrés aux patients masculins a produit une azoospermie; si la spermatogenèse revenait, il était peu probable qu'elle le fasse avec moins de 2 ans de rémission non maintenue.

Mutagénicité: Tests en Salmonella typhimurium et avec le test létal dominant chez la souris n'a pas démontré de mutagénicité. Des anomalies des spermatozoïdes ont été notées chez la souris. Велбе (injection de Велбе) a produit une augmentation de la formation de micronoyaux dans les cellules de moelle osseuse des souris; cependant, comme le sulfate de vinblastine inhibe la formation de broches mitotiques, on ne peut pas conclure que cela est une preuve de mutagénicité. Des études supplémentaires chez la souris n'ont démontré aucune réduction de la fertilité des mâles. Des translocations chromosomiques se sont produites chez des souris mâles. La progéniture mâle de première génération de ces souris n'était pas un porteur de translocation hétérozygote.

In vitro les tests utilisant des cellules pulmonaires de hamster en culture ont produit des changements chromosomiques, y compris des pauses et des échanges chromatides, tandis que les tests utilisant un autre type de cellule de hamster n'ont pas démontré de mutation. Aucune rupture et aberration n'ont été observées lors de l'analyse chromosomique des cellules de la moelle chez les patients traités par ce médicament.

La littérature ne sait pas comment ce médicament affecte la synthèse de l'ADN et de l'ARN. Certains croient qu'il n'y a pas d'interférence. D'autres pensent que la vinblastine interfère avec le métabolisme de l'acide nucléique mais peut ne pas le faire par effet direct mais peut-être à la suite de perturbations biochimiques dans une autre partie de l'organisation moléculaire de la cellule. Aucune inhibition de la synthèse d'ARN n'est survenue dans les cellules d'hépatome de rat exposées en culture à des niveaux non cytotoxiques de vinblastine. D'autres ont noté des résultats contradictoires concernant les interférences avec la synthèse d'ADN.

Cancérogenèse: Aucune preuve actuellement disponible n'indique que Велбе (injection Велбе) lui-même est cancérogène chez l'homme depuis le début de son utilisation clinique à la fin des années 1950. Les patients traités pour la maladie de Hodgkin ont développé une leucémie après radiothérapie et administration de sulfate de vinblastine en association avec d'autres chimiothérapies, y compris des agents connus pour intercaler avec l'ADN. On ne sait pas dans quelle mesure Велбе (injection Велбе) peut avoir contribué à l'apparition de la leucémie. Les données disponibles chez le rat et la souris n'ont pas démontré de preuves claires de cancérogenèse lorsque les animaux ont été traités avec la dose maximale tolérée et avec la moitié de cette dose pendant 6 mois. Ce système de test a démontré que d'autres agents étaient clairement cancérigènes, tandis que Велбе (injection Велбе) faisait partie du groupe de médicaments provoquant une augmentation légère ou la même incidence tumorale que les témoins dans une étude et une augmentation de 1,5 à 2 fois de l'incidence tumorale sur les témoins dans une autre étude.

Prégantie

Effets tératogènes; Catégorie de grossesse D (Voir AVERTISSEMENTS). L'injection Велбе (Велбе) ne doit être administrée à une femme enceinte que si cela est clairement nécessaire. Des études animales suggèrent que des effets tératogènes peuvent se produire.

Utilisation pédiatrique

Le schéma posologique des patients pédiatriques est indiqué ci-dessous DOSAGE ET ADMINISTRATION .

Mères infirmières

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque d'effets indésirables graves de Велбе (injection Велбе) chez les nourrissons allaités, il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Avant l'utilisation du médicament, les patients doivent être informés de la possibilité de symptômes fâcheux.

En général, l'incidence des effets indésirables liés à l'utilisation du sulfate de vinblastine semble être liée à la taille de la dose utilisée. À l'exception de l'épilation, de la leucopénie et des effets secondaires neurologiques, les effets indésirables n'ont généralement pas persisté pendant plus de 24 heures. Les effets secondaires neurologiques ne sont pas courants; mais lorsqu'ils se produisent, ils durent souvent plus de 24 heures. La leucopénie, l'effet indésirable le plus courant, est généralement le facteur limitant la dose.

Les manifestations suivantes ont été signalées comme des effets indésirables, par ordre décroissant de fréquence. Les effets indésirables les plus courants sont soulignés :

Hématologique: Leucopénie (granulocytopénie), anémie, thrombocytopénie (myélosuppression).

Dermatologique: L'alopécie est courante. Un seul cas de sensibilité à la lumière associé à ce produit a été signalé.

Gastro-intestinal: Constipation, anorexie, nausées, vomissements, douleurs abdominales, iléus, vésiculation de la bouche, pharyngite, diarrhée, entérocolite hémorragique, saignement d'un ancien ulcère gastro-duodénal, saignement rectal.

Neurologique: Engourdissement des chiffres (paresthésies), perte de réflexes tendineux profonds, névrite périphérique, dépression mentale, maux de tête, convulsions.

Le traitement par les alcaloïdes vincas a rarement causé des dommages vestibulaires et auditifs au huitième nerf crânien. Les manifestations comprennent une surdité partielle ou totale qui peut être temporaire ou permanente, et des difficultés d'équilibre, notamment des étourdissements, du nystagmus et des vertiges. Une prudence particulière est de mise lorsque Велбе (injection de Велбе) est utilisé en association avec d'autres agents connus pour être ototoxiques tels que les oncolytiques contenant du platine.

Cardiovasculaire: Hypertension. Des effets cardiaques tels que l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine et des anomalies transitoires de l'ECG liées à l'ischémie coronarienne ont été rapportés très rarement. Des cas d'infarctus du myocarde et d'accidents vasculaires cérébraux inattendus sont survenus chez des patients subissant une chimiothérapie combinée avec de la vinblastine, de la bléomycine et du cisplatine. Le phénomène de Raynaud a également été signalé avec cette combinaison.

Pulmonaire: Voir PRÉCAUTIONS.

Divers: Malaise, douleur osseuse, faiblesse, douleur dans les tissus contenant des tumeurs, étourdissements, douleur à la mâchoire, vésiculation cutanée, hypertension, phénomène de Raynaud lorsque les patients sont traités par Велбе (injection Велбе) en association avec la bléomycine et le cis-platine pour le cancer des testicules. Le syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique s'est produit avec des doses plus élevées que celles recommandées.

Les nausées et les vomissements peuvent généralement être facilement contrôlés par des agents antiémétiques. Lorsque l'épilation se développe, elle n'est souvent pas totale; et, dans certains cas, les cheveux repoussent pendant que le traitement d'entretien se poursuit.

L'extravasation pendant l'injection intraveineuse peut entraîner une cellulite et une phlébite. Si la quantité d'extravasation est excellente, une suspension peut se produire.

Signes et symptômes

Les effets secondaires suite à l'utilisation de Велбе (injection de Велбе) sont liés à la dose. Par conséquent, après administration de plus que la dose recommandée, les patients peuvent ressentir ces effets de manière exagérée. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ,