Vasosan

1) QUESTRAN (cholestyramine pour suspension buvable USP) est indiqué comme un traitement supplémentaire pour le régime alimentaire afin de réduire l'augmentation du cholestérol sérique chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire (augmentation de la lipoprotéine à faible densité [LDL] cholestérol) qui ne répondent pas adéquatement à l'alimentation. QUESTRAN peut être utile pour abaisser le cholestérol LDL chez les patients qui souffrent également d'hypertriglycéridémie, mais il n'est pas approprié lorsque l'hypertriglycéridémie est l'anomalie la plus préoccupante.

La thérapie avec des agents changeant les lipides devrait faire partie d'une intervention avec plusieurs facteurs de risque chez les personnes qui présentent un risque considérablement accru de maladies vasculaires athérosclérotiques dues à l'hypercholestérolémie. Le traitement doit commencer et se poursuivre par une thérapie alimentaire spécifique au type d'hyperlipoprotéinémie déterminé avant la pharmacothérapie. L'obésité peut être un facteur important et la restriction calorique pour la normalisation du poids doit être abordée avant le traitement médicamenteux en cas de surpoids.

Avant de commencer le traitement par QUESTRAN, causes secondaires d'hypercholestérolémie (par ex. le diabète sucré mal contrôlé, l'hypothyroïdie, le syndrome néphrotique, la dysprotéinémie, les maladies obstructives du foie, les autres traitements médicamenteux, l'alcoolisme) doivent être exclus et un profil lipidique pour l'évaluation du cholestérol total, du HDL-C et des triglycérides. Pour les personnes atteintes de TG inférieur à 400 mg / dL (<4,5 mmol / L), le LDL-C peut être estimé à l'aide de l'équation suivante:

LDL-C = cholestérol total - [(TG / 5) + HDL-C]

Pour les niveaux de TG> 400 mg / dL, cette équation est moins précise et les concentrations de LDL-C doivent être déterminées par ultracentrifugation. Chez les patients hypertriglycéridémiques, le LDL-C peut être faible ou normal malgré une augmentation totale de C

Les taux de cholestérol sérique et de triglycérides doivent être déterminés régulièrement sur la base des directives du NCEP pour confirmer une réponse initiale et appropriée à long terme. Une tendance favorable à la baisse du cholestérol devrait se produire au cours du premier mois de traitement par QUESTRAN. La thérapie doit être poursuivie pour maintenir la réduction du cholestérol. Si une réduction suffisante du cholestérol n'est pas atteinte, une augmentation de la dose de QUESTRAN ou l'ajout d'autres agents hypolipidémiants en association avec QUESTRAN doit être envisagée.

Le but du traitement étant de réduire le LDL-C, le NCEP recommande₄Utiliser les niveaux de LDL-C pour initier et évaluer la réponse au traitement. Si les niveaux de LDL-C ne sont pas disponibles, Total-C ne peut être utilisé que pour surveiller un traitement à long terme. L'analyse des lipoprotéines (y compris la détermination du LDL-C) doit être effectuée une fois par an. Les directives de traitement du NCEP sont résumées ci-dessous.

1) La monothérapie QUESTRAN s'est avérée être le taux de progression_2.3 retardé et le taux de régression₃ l'athérosclérose coronaire a augmenté.

2) QUESTRAN est indiqué pour le soulagement du prurit en relation avec l'obstruction partielle de la bile. QUESTRAN pour suspension pour ingestion s'est révélé avoir un effet variable sur le cholestérol sérique chez ces patients. Les patients atteints de cirrhose biliaire primaire peuvent avoir augmenté le cholestérol dans leur état.

La dose initiale recommandée pour les adultes pour tous les produits en poudre QUESTRAN (poudre de QUESTRAN et lumière QUESTRAN) est un emballage ou un niveau de scoopful une ou deux fois par jour. La dose d'entretien recommandée pour tous les produits en poudre de QUESTRAN est de 2 à 4 paquets ou pelles par jour (8 à 16 grammes de résine de cholestyramine anhydre), divisée en deux doses. Dans chaque dose mesurée de QUESTRAN, quatre grammes de résine de cholestyramine anhydre sont contenus comme suit:

Il est recommandé d'augmenter progressivement la dose avec une évaluation périodique des taux de lipides / lipoprotéines à des intervalles d'au moins 4 semaines. La dose quotidienne recommandée est d'un maximum de six paquets ou cuillères de mesure QUESTRAN (24 grammes de résine cholestyramine anhydre). Le moment d'administration recommandé est avec les repas, mais peut être modifié pour éviter les troubles dans l'absorption d'autres médicaments. Bien que le schéma posologique recommandé soit deux fois par jour, QUESTRAN peut être administré en 1 à 6 doses par jour.

QUESTRAN ne doit pas être pris sous forme sèche. Mélangez toujours le QUESTRAN avec de l'eau ou d'autres liquides avant de le prendre. Voir les instructions de préparation.

Thérapie d'accompagnement

Les preuves préliminaires suggèrent que les effets hypolipidémiants de QUESTRAN sur le total et le LDLcholestérol sont améliorés lorsqu'ils sont combinés avec un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase, par ex. pravastatine, lovastatine, simvastatine et fluvastatine. Des effets additifs sur le cholestérol LDL sont également observés avec un traitement combiné acide nicotinique / QUESTRAN. Des recommandations pour l'administration d'un traitement concomitant se trouvent dans la sous-section Interactions médicamenteuses de la section PRÉCAUTIONS

Préparation

La couleur de QUESTRAN peut varier quelque peu d'une charge à l'autre, mais cette variation n'a aucun effet sur les performances du produit. Placer le contenu d'un emballage unidose ou d'une cuillère à niveau QUESTRAN dans un verre ou une tasse. Selon le produit utilisé, ajoutez beaucoup d'eau ou une autre boisson non gazeuse de votre choix:

Remuer et boire à une consistance uniforme.

QUESTRAN peut également être mélangé avec des soupes à haute teneur en liquide ou des fruits croustillants à haute teneur en humidité tels que la sauce aux pommes ou l'ananas écrasé.

QUESTRAN est contre-indiqué chez les patients présentant une obstruction biliaire complète, chez lesquels la bile n'est pas excrétée dans l'intestin, et chez les personnes qui ont montré une hypersensibilité à l'un de vos composants.

AVERTISSEMENTS

PHENYLKETONURIKA: CHOLESTYRAMINE pour SUSPENSION pour UNIFORMING USP, LIGHT CONTAINS 14,0 mg PHENYLALANIN PRO 5 GRAM DOSE .

PRÉCAUTIONS

général

L'utilisation chronique de QUESTRAN peut être associée à une tendance accrue au saignement due à l'hypoprophrombinémie associée à une carence en vitamine K. Cela réagit généralement immédiatement à la vitamine parentérale K1 et les récidives peuvent être évitées par administration orale de vitamine K1. Une réduction du sérum ou du folate de globules rouges avec administration à long terme de QUESTRAN a été rapportée. Dans ces cas, un supplément d'acide folique doit être envisagé.

Il est possible que l'utilisation prolongée de QUESTRAN, car il s'agit d'une forme de chlorure de résine échangeuse d'anions, puisse provoquer une acidose hyperchlorémique. Cela est particulièrement vrai pour les patients plus jeunes et plus petits, où la posologie relative peut être plus élevée. La prudence s'impose également chez les patients présentant une insuffisance rénale ou un manque de volume, ainsi que chez les patients qui reçoivent de la spironolactone en même temps.

QUESTRAN peut provoquer ou aggraver la constipation préexistante. La posologie doit être progressivement augmentée chez les patients afin de minimiser le risque d'impaction fécale. Chez les patients présentant une constipation préexistante, la dose initiale doit être de 1 paquet ou 1 cuillère-mesure une fois par jour pendant 5 à 7 jours, augmentée à deux fois par jour avec surveillance de la constipation et des lipoprotéines sériques, au moins deux fois, à 4 à 6 semaines d'intervalle. L'apport accru de liquide et l'apport de fibres doivent être encouragés pour soulager la constipation, et parfois un assouplissant de chaise peut apparaître. Si la dose initiale est bien tolérée, la dose peut être augmentée d'une dose / jour (à des intervalles mensuels) au besoin, les lipoprotéines sériques étant surveillées régulièrement. Si la constipation s'aggrave ou si la réponse thérapeutique souhaitée n'est pas atteinte à une à six doses / jour, une thérapie combinée ou une thérapie alternative doit être envisagée. Des efforts particuliers doivent être faits pour éviter la constipation chez les patients atteints d'une maladie coronarienne symptomatique. La constipation associée à QUESTRAN peut aggraver les hémorroïdes.

Tests de laboratoire

Les taux de cholestérol sérique doivent souvent être déterminés au cours des premiers mois de traitement et périodiquement par la suite. Les niveaux de triglycérides sériques doivent être mesurés régulièrement pour déterminer si des changements importants se sont produits.

Le LRC-CPPT a montré une augmentation dose-dépendante des triglycérides sériques de 10,7% à 17,1% dans le groupe traité par la cholestyramine par rapport à une augmentation de 7,9% à 11,7% dans le groupe placebo. Sur la base des valeurs moyennes et des indicateurs du groupe placebo, le groupe traité par la cholestyramine a montré une augmentation de 5% au cours de la première année d'étude par rapport au niveau avant l'entrée et une augmentation de 4,3% au cours de la septième année.

Cancérogenèse et mutagenèse et fertilité altérées

Études chez le rat utilisant la résine de cholestyramine comme outil pour étudier le rôle de divers facteurs intestinaux tels que les graisses, les sels biliaires et la flore microbienne dans le développement des tumeurs intestinales induites par de puissants cancérogènes ont montré que l'incidence de ces tumeurs était plus élevée chez les rats traités par la cholestyramine que chez les rats contrôlés.

La pertinence de cette observation en laboratoire d'études sur des rats pour l'utilisation clinique de QUESTRAN n'est pas connue. Dans l'étude LRC-CPPT mentionnée ci-dessus, l'incidence globale des néoplasmes mortels et non mortels était similaire dans les deux groupes de traitement. Lors de l'examen des nombreuses catégories différentes de tumeurs, différents types de cancer du système digestif dans le groupe cholestyram étaient un peu plus courants. Les petits nombres et les différentes catégories empêchent de tirer des conclusions. Cependant, étant donné que la résine de cholestyramine est limitée au tractus gi et n'est pas absorbée, et compte tenu des expériences sur les animaux mentionnées ci-dessus, un suivi de six ans du LRC-CPPT a été effectué₅-Population de patients terminée (13 patients au total).0,4 an dans l'étude plus suivi après l'étude) et n'a montré aucune différence significative dans l'incidence de la mortalité spécifique à la cause ou de la morbidité cancéreuse entre la cholestyramine et les patients sous placebo.

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. L'utilisation de QUESTRAN pendant la grossesse ou l'allaitement ou chez les femmes en âge de procréer nécessite que l'utilisation potentielle de la pharmacothérapie soit mise en balance avec les dangers possibles pour la mère et l'enfant. QUESTRAN n'est pas absorbé par voie systémique, mais il est connu que ES perturbe l'absorption des vitamines liposolubles; en conséquence, une supplémentation prénatale régulière peut ne pas être suffisante (voir EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT).

Mères qui allaitent

La prudence est de mise lorsque QUESTRAN est administré à une mère qui allaite. L'absence éventuelle d'apport vitaminique approprié est décrite dans la section «grossesse»

Utilisation pédiatrique

Bien qu'aucun calendrier de dosage optimal n'ait été défini, répertorie les textes standard_(6.7) une dose pédiatrique commune de 240 mg / kg / jour de résine de cholestyramine anhydre en deux à trois doses divisées, généralement pas plus de 8 G / jour avec titration de la dose basée sur la réponse et la tolérance.

Lors du calcul des doses pédiatriques, 44,4 mg de résine de cholestystraamine anhydre sont contenus dans 100 mg de QUESTRANPULVER et 80 mg de résine de cholestyramine anhydre dans 100 mg de LUMIÈRE QUESTRAN

Les effets de l'administration à long terme et son effet sur le maintien d'une réduction du cholestérol chez les patients pédiatriques sont inconnus. (Voir aussi Effets secondaires).

RÉFÉRENCES

les enquêteurs des cliniques de recherche lipidique. Étude de prévention primaire coronaire des Lipid Research Clinics: résultats de 6 ans de suivi après l'étude. Arch Intern Med 1992; 152: 1399-1410.

Behrman RE, et al (eds): Nelson, Textbook of Pediatrics, éd. 15. Philadelphie, PA, WB Saunders Company, 1996.

Takemoto CK et al (éd.): Pediatric Dosage Handbook, éd. 3. Cleveland / Akron, OH, Lexi-Comp, Inc., 1996-1997.

L'effet secondaire le plus courant est la constipation. Lorsqu'ils sont utilisés comme agent hypocholestérolémiant, les facteurs prédisposants à la plupart des symptômes de constipation sont une dose élevée et une augmentation de l'âge (plus de 60 ans). La plupart des cas de constipation sont légers, temporaires et contrôlés avec une thérapie conventionnelle. Certains patients ont besoin d'une diminution temporaire de la posologie ou de l'arrêt du traitement.

Effets indésirables moins fréquents: gêne abdominale et / ou douleur, flatulences, nausées, vomissements, diarrhée, éructations, anorexie et statorrhée, tendances hémorragiques dues à l'hypoprophrombinémie (déficit en vitamine K) ainsi qu'à la vitamine A (cas de cécité nocturne signalé) et D- Carence, acidose hyperchlorémique chez les enfants, osté. De rares rapports d'obstruction intestinale, dont deux décès, ont été rapportés chez des patients pédiatriques.

Un matériau calcifié peu fréquent a été observé dans l'arbre biliaire, y compris la calcification de la vésicule biliaire, chez les patients recevant QUESTRAN. Cependant, cela peut être une manifestation d'une maladie du foie et non liée à la drogue.

La colique biliaire a connu un patient à chacune des trois occasions où il a pris du QUESTRAN. Un patient diagnostiqué comme un complexe de symptômes abdominaux aigus avait une «masse pâteuse» dans le côlon transversal aux rayons X.

Les autres événements (pas nécessairement liés à la drogue) rapportés chez les patients prenant QUESTRAN comprennent:

Gastro-intestinal - Saignement rectal gastro-intestinal, selles noires, saignement hémorroïdien, saignement de l'ulcère duodénal connu, dysphagie, hoquet, crise d'ulcère, goût acide, pancréatite, douleur rectale, diverticulite.

Changements de test de laboratoire - dysfonctionnement hépatique.

Hématologique - Temps de prothrombine prolongé, ecchymose, anémie

Hypersensibilité - urticaire, asthme, respiration sifflante, essoufflement.

Musculo-squelettique - - maux de dos, douleurs musculaires et articulaires, arthrite.

Neurologique - maux de tête, anxiété, étourdissements, étourdissements, fatigue, acouphènes, syncope, somnolence, douleur dans le nerf de la cuisse, paresthésie.

Oeil - Uvéite.

Reins - hématurie, dysurie, odeur brûlée dans l'urine, diurèse.

Divers - Perte de poids, prise de poids, augmentation de la libido, gonflement des glandes, œdème, saignement des dents, caries, érosion de l'émail des dents, décoloration des dents.

une surdose de QUESTRAN a été rapportée chez un patient qui a pris 150% de la dose quotidienne maximale recommandée sur une période de plusieurs semaines. Aucun effet secondaire n'a été signalé. En cas de surdosage, les principaux dommages potentiels seraient l'obstruction du tractus gastro-intestinal. L'emplacement d'une telle obstruction potentielle, le degré d'obstruction et la présence ou le manque de motilité intestinale normale détermineraient le traitement.