Efensol

1) QUESTRAN (Cholestyramine pour suspension buvable USP), est indiqué comme traitement d'appoint au régime alimentaire pour la réduction du cholestérol sérique élevé chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire (lévation de la lipoprotéine de basse densité [LDL] cholestérol) qui ne répondent pas adéquatement au régime alimentaire. QUESTRAN peut être utile pour abaisser le cholestérol LDL chez les patients qui souffrent également d'hypertriglycéridémie, mais il n'est pas indiqué où l'hypertriglycéridémie est l'anomalie la plus préoccupante.

La thérapie avec des agents altérant les lipides devrait être un composant de l'intervention du facteur de risque multiple chez les personnes à risque considérablement accru de maladie vasculaire athérosclérotique due à l'hypercholestérolémie. Le traitement doit commencer et se poursuivre par un traitement alimentaire spécifique au type d'hyperlipoprotéinémie déterminé avant le début du traitement médicamenteux. L'excès de poids corporel peut être un facteur important et une restriction calorique pour la normalisation du poids doit être abordée avant le traitement médicamenteux en surpoids.

Avant d'initier un traitement par QUESTRAN, causes secondaires d'hypercholestérolémie (par ex., le diabète sucré mal contrôlé, l'hypothyroïdie, le syndrome néphrotique, les dysprotéinémie, les maladies obstructives du foie, les autres traitements médicamenteux, l'alcoolisme) doivent être exclus et un profil lipidique doit être effectué pour évaluer le cholestérol total, le HDL-C et les triglycérides (TG). Pour les personnes dont la TG est inférieure à 400 mg / dL (<4,5 mmol / L), la LDL-C peut être estimée à l'aide de l'équation suivante:

LDL-C = cholestérol total - [(TG / 5) + HDL-C]

Pour les niveaux de TG> 400 mg / dL, cette équation est moins précise et les concentrations de LDL-C doivent être déterminées par ultracentrifugation. Chez les patients hypertriglycéridémiques, le LDL-C peut être faible ou normal malgré un Total-C élevé. Dans de tels cas, le QUESTRAN peut ne pas être indiqué.

Les taux de cholestérol sérique et de triglycérides doivent être déterminés périodiquement sur la base des directives du NCEP pour confirmer la réponse initiale et adéquate à long terme. Une tendance favorable à la réduction du cholestérol devrait se produire pendant le premier mois de traitement par QUESTRAN. Le traitement doit être poursuivi pour soutenir la réduction du cholestérol. Si une réduction adéquate du cholestérol n'est pas atteinte, il faut envisager d'augmenter la posologie de QUESTRAN ou d'ajouter d'autres agents hypolipidémiants en association avec QUESTRAN.

Étant donné que l'objectif du traitement est de réduire le LDL-C, le NCEP⁴ recommande que les niveaux de LDL-C soient utilisés pour initier et évaluer la réponse au traitement. Si les niveaux de LDL-C ne sont pas disponibles, Total-C seul peut être utilisé pour surveiller un traitement à long terme. Une analyse lipoprotéique (y compris la détermination LDL-C) doit être effectuée une fois par an. Les directives de traitement du NCEP sont résumées ci-dessous.

1) Il a été démontré que la monothérapie QUESTRAN retarde le taux de progression^2,3 et augmenter le taux de régression³ d'athérosclérose coronaire.

2) QUESTRAN est indiqué pour le soulagement du prurit associé à une obstruction biliaire partielle. QUESTRAN pour la suspension buvable s'est révélé avoir un effet variable sur le cholestérol sérique chez ces patients. Les patients atteints de cirrhose biliaire primaire peuvent présenter un cholestérol élevé dans le cadre de leur maladie.

La dose initiale recommandée pour tous les produits en poudre de QUESTRAN (Poudre de QUESTRAN et Lumière de QUESTRAN) est d'un paquet ou d'un niveau de scoopful une ou deux fois par jour. La dose d'entretien recommandée pour tous les produits en poudre de QUESTRAN est de 2 à 4 paquets ou cuillères par jour (8 à 16 grammes de résine de cholestyramine anhydre) divisée en deux doses. Quatre grammes de résine de cholestyramine anhydre sont contenus dans chaque dose mesurée de QUESTRAN comme suit:

Il est recommandé que les augmentations de dose soient progressives avec une évaluation périodique des taux de lipides / lipoprotéines à des intervalles d'au moins 4 semaines. La dose quotidienne maximale recommandée est de six paquets ou cuillères de QUESTRAN (24 grammes de résine cholestyramine anhydre). Le moment d'administration suggéré est au moment des repas mais peut être modifié pour éviter toute interférence avec l'absorption d'autres médicaments. Bien que le schéma posologique recommandé soit deux fois par jour, QUESTRAN peut être administré en 1 à 6 doses par jour.

QUESTRAN ne doit pas être pris sous sa forme sèche. Mélanger toujours le QUESTRAN avec de l'eau ou d'autres fluides avant d'ingérer. Voir les instructions de préparation.

Thérapie concomitante

Les preuves préliminaires suggèrent que les effets hypolipidémiants de QUESTRAN sur le total et de LDLcholestérol sont améliorés lorsqu'ils sont combinés avec un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase, par ex., pravastatine, lovastatine, simvastatine et fluvastatine. Des effets additifs sur le LDL-cholestérol sont également observés avec un traitement combiné à l'acide nicotinique / QUESTRAN. Voir la sous-section Interactions médicamenteuses de la section PRÉCAUTIONS pour les recommandations sur l'administration d'un traitement concomitant.

Préparation

La couleur de QUESTRAN peut varier quelque peu d'un lot à l'autre, mais cette variation n'affecte pas les performances du produit. Placer le contenu d'un paquet unidose ou d'un niveau de QuESTRAN dans un verre ou une tasse. Ajoutez une quantité d'eau ou autre boisson non gazeuse de votre choix en fonction du produit utilisé :

Remuer à une consistance uniforme et boire.

QUESTRAN peut également être mélangé avec des soupes très fluides ou des fruits pulpeux à haute teneur en humidité tels que la compote de pommes ou l'ananas écrasé.

QUESTRAN est contre-indiqué chez les patients présentant une obstruction biliaire complète où la bile n'est pas sécrétée dans l'intestin et chez les personnes qui ont montré une hypersensibilité à l'un de ses composants.

AVERTISSEMENTS

PHÉNYLKÉTONURIQUES: CHOLESTYRAMINE pour USP DE SUSPENSION ORALE, CONTENUES DE LUMIÈRE 14,0 mg PHÉNYLALANINE PAR 5 GRAM DOSE .

PRÉCAUTIONS

Général

L'utilisation chronique de QUESTRAN peut être associée à une tendance accrue aux saignements due à une hypoprothrombinémie associée à une carence en vitamine K. Cela répondra généralement rapidement à la vitamine parentérale K1 et les récidives peuvent être évitées par administration orale de vitamine K1. Une réduction du folate sérique ou des globules rouges a été rapportée lors de l'administration à long terme de QUESTRAN. Une supplémentation en acide folique doit être envisagée dans ces cas.

Il est possible que l'utilisation prolongée de QUESTRAN, car il s'agit d'une forme de chlorure de résine échangeuse d'anions, puisse produire une acidose hyperchlorémique. Cela serait particulièrement vrai chez les patients plus jeunes et plus petits où la posologie relative peut être plus élevée. La prudence s'impose également chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une déplétion volumique et chez les patients recevant de la spironolactone concomitante.

QUESTRAN peut produire ou aggraver la constipation préexistante. La posologie doit être augmentée progressivement chez les patients afin de minimiser le risque de développer une impaction fécale. Chez les patients présentant une constipation préexistante, la dose initiale doit être de 1 paquet ou 1 cuillère une fois par jour pendant 5 à 7 jours, augmentant à deux fois par jour avec la surveillance de la constipation et des lipoprotéines sériques, au moins deux fois, à 4 à 6 semaines d'intervalle. Un apport accru en liquide et en fibres doivent être encouragés pour atténuer la constipation et un adoucisseur de selles peut parfois être indiqué. Si la dose initiale est bien tolérée, la dose peut être augmentée au besoin d'une dose / jour (à des intervalles mensuels) avec une surveillance périodique des lipoprotéines sériques. Si la constipation s'aggrave ou si la réponse thérapeutique souhaitée n'est pas atteinte à une à six doses / jour, une thérapie combinée ou une thérapie alternative doit être envisagée. Un effort particulier doit être fait pour éviter la constipation chez les patients atteints d'une maladie coronarienne symptomatique. La constipation associée à QUESTRAN peut aggraver les hémorroïdes.

Tests de laboratoire

Les taux de cholestérol sérique doivent être déterminés fréquemment au cours des premiers mois de traitement et périodiquement par la suite. Les niveaux de triglycérides sériques doivent être mesurés périodiquement pour détecter si des changements importants se sont produits.

Le LRC-CPPT a montré une augmentation liée à la dose des triglycérides sériques de 10,7% à 17,1% dans le groupe traité par la cholestyramine, contre une augmentation de 7,9% à 11,7% dans le groupe placebo. Sur la base des valeurs moyennes et de l'ajustement pour le groupe placebo, le groupe traité par la cholestyramine a montré une augmentation de 5% par rapport aux niveaux de pré-entrée la première année de l'étude et une augmentation de 4,3% la septième année.

Cancérogenèse et mutagenèse et altération de la fertilité

Dans des études menées chez le rat dans lesquelles la résine de cholestyramine a été utilisée comme outil pour étudier le rôle de divers facteurs intestinaux, comme la graisse, sels biliaires et flore microbienne, dans le développement de tumeurs intestinales induites par de puissants cancérogènes, l'incidence de ces tumeurs a été observée chez les rats traités à la résine de cholestyramine que chez les rats témoins.

La pertinence de cette observation en laboratoire des études chez le rat à l'utilisation clinique de QUESTRAN n'est pas connue. Dans l'étude LRC-CPPT mentionnée ci-dessus, l'incidence totale des néoplasmes mortels et non mortels était similaire dans les deux groupes de traitement. Lorsque les nombreuses catégories différentes de tumeurs sont examinées, divers cancers du système alimentaire étaient un peu plus répandus dans le groupe cholestyramine. Les petits nombres et les multiples catégories empêchent de tirer des conclusions. Cependant, compte tenu du fait que la résine de cholestyramine est confinée dans le tractus gastro-intestinal et non absorbée, et à la lumière des expériences sur les animaux susmentionnées, un suivi post-essai de six ans du LRC-CPPT⁵ la population de patients a été achevée (un total de 13,4 ans de suivi après le procès et après le procès) et n'a révélé aucune différence significative dans l'incidence de la mortalité spécifique à la cause ou de la morbidité cancéreuse entre les patients traités par cholestyramine et placebo.

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. L'utilisation de QUESTRAN pendant la grossesse ou l'allaitement ou par les femmes en âge de procréer nécessite que les avantages potentiels de la pharmacothérapie soient mis en balance avec les risques possibles pour la mère et l'enfant. QUESTRAN n'est pas absorbé par voie systémique, cependant, il est connu pour interférer avec l'absorption des vitamines liposolubles; par conséquent, une supplémentation prénatale régulière peut ne pas être adéquate (voir INTERACTIONS DE DROGUES).

Mères infirmières

La prudence s'impose lorsque QUESTRAN est administré à une mère qui allaite. L'absence possible d'absorption appropriée des vitamines décrite dans la section «Grossesse»

Utilisation pédiatrique

Bien qu'un schéma posologique optimal n'ait pas été établi, des textes standard^(6,7) énumérer une dose pédiatrique habituelle de 240 mg / kg / jour de résine de cholestyramine anhydre en deux à trois doses divisées, ne dépassant normalement pas 8 g / jour avec une titration de la dose basée sur la réponse et la tolérance.

Dans le calcul des doses pédiatriques, 44,4 mg de résine de cholestystraamine anhydre sont contenus dans 100 mg de poudre QUESTRAN et 80 mg de résine de cholestyramine anhydre sont contenus dans 100 mg de LUMIÈRE QUESTRAN

Les effets de l'administration à long terme, ainsi que son effet sur le maintien d'une baisse du taux de cholestérol chez les patients pédiatriques, sont inconnus. (Voir aussi RÉACTIONS INDÉSIRABLES.)

RÉFÉRENCES

Les chercheurs des cliniques de recherche lipidique. Essai de prévention primaire coronaire des cliniques de recherche lipidique: résultats de 6 ans de suivi post-essai. Arch Intern Med 1992; 152: 1399-1410.

Behrman RE et al (éd.): Nelson, Textbook of Pediatrics, éd. 15. Philadelphie, PA, WB Saunders Company, 1996.

Takemoto CK et al (éd.): Pediatric Dosage Handbook, éd. 3. Cleveland / Akron, OH, Lexi-Comp, Inc., 1996-1997.

L'effet indésirable le plus courant est la constipation. Lorsqu'il est utilisé comme agent hypocholestérolémiant, les facteurs prédisposants à la plupart des plaintes de constipation sont à dose élevée et à âge augmenté (plus de 60 ans). La plupart des cas de constipation sont légers, transitoires et contrôlés avec une thérapie conventionnelle. Certains patients nécessitent une diminution temporaire de la posologie ou l'arrêt du traitement.

Effets indésirables moins fréquents: gêne et / ou douleur abdominale, flatulence, nausée, vomissements, diarrhée, éructation, anorexie, et la stéatorrhée, tendances hémorragiques dues à l'hypoprothrombinémie (Carence en vitamine K) ainsi que la vitamine A (un cas de cécité nocturne signalé) et D déficiences, acidose hyperchlorémique chez l'enfant, ostéoporose, éruption cutanée et irritation de la peau, langue et zone périanale. De rares rapports d'obstruction intestinale, dont deux décès, ont été rapportés chez des patients pédiatriques.

Un matériau calcifié occasionnel a été observé dans l'arbre biliaire, y compris la calcification de la vésicule biliaire, chez les patients auxquels QUESTRAN a été administré. Cependant, cela peut être une manifestation de la maladie du foie et non liée au médicament.

Un patient a présenté une colique biliaire à chacune des trois occasions où il a pris du QUESTRAN. Un patient diagnostiqué comme complexe de symptômes abdominaux aigus s'est révélé avoir une «masse pâtissière» dans le côlon transversal aux rayons X.

Les autres événements (pas nécessairement liés au médicament) rapportés chez les patients prenant QUESTRAN comprennent:

Gastro-intestinal - Saignement givré-rectal, selles noires, saignement hémorroïdien, saignement de l'ulcère duodénal connu, dysphagie, hoquet, crise d'ulcère, goût aigre, pancréatite, douleur rectale, diverticulite.

Changements de test de laboratoire - Anomalies de la fonction hépatique.

Hématologique - Temps de prothrombine prolongé, ecchymose, anémie

Hypersensibilité - Urticaire, asthme, respiration sifflante, essoufflement.

Musculo-squelettique - Mal de dos, douleurs musculaires et articulaires, arthrite.

Neurologique - Maux de tête, anxiété, vertiges, étourdissements, fatigue, acouphènes, syncope, somnolence, douleur nerveuse fémorale, paresthésie.

Oeil - Uvéite.

Rénal - Hématurie, dysurie, odeur brûlée d'urine, diurèse.

Divers - Perte de poids, prise de poids, augmentation de la libido, gonflement des glandes, œdème, saignement dentaire, caries dentaires, érosion de l'émail dentaire, décoloration dentaire.

Un surdosage avec QUESTRAN a été signalé chez un patient prenant 150% de la posologie quotidienne maximale recommandée pendant une période de plusieurs semaines. Aucun effet néfaste n'a été signalé. En cas de surdosage, le principal dommage potentiel serait l'obstruction du tractus gastro-intestinal. L'emplacement d'une telle obstruction potentielle, le degré d'obstruction et la présence ou l'absence de motilité intestinale normale détermineraient le traitement.