Toradol

AVERTISSEMENTS

(voir aussi AVERTISSEMENT EN BOÎTE)

La durée totale combinée d'utilisation de TORADOL_ORALE ET Dosage IV ou IN la kétorolac trométhamine ne doit pas être dépassée pendant 5 jours chez l'adulte. TORADOL (cétorolac trométhamine) _ORALE n'est pas indiqué pour une utilisation chez les patients pédiatriques.

Les risques les plus graves associés à TORADOL (cétorolac trométhamine) sont:

Effets gastro-intestinaux - risque d'ulcération, de saignement et de perforations

TORADOL (cétorolac trométhamine) est contre-indiqué chez les patients présentant des ulcères gastriques précédemment documentés et / ou gastro-intestinal. La toradol (cétorolac trométhamine) peut provoquer de graves effets secondaires gastro-intestinaux (GI) Des événements tels que des saignements, des ulcérations et des perforations de l'estomac, petits Intestinal ou côlon qui peut être mortel. Ces événements indésirables graves peut survenir à tout moment avec ou sans symptômes d'avertissement chez les patients traités avec TORADOL (cétorolac trométhamine).

Un seul patient sur cinq qui développe un grave événement gastro-intestinal chez les AINS La thérapie est symptomatique. Problèmes gastro-intestinaux supérieurs plus petits comme la dyspepsie sont courants et peuvent également survenir à tout moment pendant le traitement par AINS. Incidence et les complications gastro-intestinales sévères augmentent avec l'augmentation de la dose et la durée du traitement par TORADOL (cétorolac trométhamine). N'utilisez pas TORADOL (cétorolac trométhamine) plus longtemps que cinq jours. La thérapie à court terme n'est pas non plus sans risque. De plus sur le passé de la maladie de l'ulcère, d'autres facteurs qui augmentent le risque d'IG Le saignement chez les patients traités par des AINS comprend l'utilisation simultanée de corticostéroïdes oraux ou anticoagulants, durée plus longue du traitement AINS, tabagisme, consommation d'alcool, âge avancé et mauvaise santé générale. Rapports les plus spontanés de mortels Les événements gastro-intestinaux concernent des patients âgés ou affaiblis et donc des soins spéciaux doit être pris lors du traitement de cette population.

minimiser le risque potentiel d'un événement GI indésirable est le plus faible efficace La dose doit être utilisée pour la durée la plus courte possible. Patients et médecins doit rester vigilant face aux signes et symptômes d'ulcération et de saignement gastro-intestinaux pendant Traitement AINS et initier immédiatement une évaluation et un traitement supplémentaires si a un événement grave non désiré par GI est suspecté. Cela devrait être le réglage de TORADOL (cétorolac trométhamine) jusqu'à ce qu'un événement grave non désiré soit exclu. Pour les patients à haut risque , Des thérapies alternatives qui n'incluent pas les AINS doivent être envisagées.

Les AINS doivent être administrés avec prudence aux patients ayant des antécédents inflammatoires Maladie de Dar (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) telle que possible resserré.

Chute de sang

Parce que les prostaglandines jouent un rôle important dans l'hémostase et les AINS. Agrégation plaquettaire et utilisation de TORADOL (cétorolac trométhamine) chez les patients dépendants de la coagulation Les troubles doivent être effectués très attentivement et ces patients doivent le faire soigneusement surveillé. Patients avec des doses thérapeutiques d'anticoagulants (par ex. héparine ou dérivés du dicumarol) ont un risque accru de complications hémorragiques si étant donné TORADOL (cétorolac trométhamine) en même temps; les médecins doivent donc administrer ces accompagnants Thérapie seulement extrêmement soigneusement. Utilisation simultanée de TORADOL (cétorolac trométhamine) et thérapie cela affecte l'hémostase, y compris l'héparine prophylactique à faible dose (2500 à 5000 Les unités q12h), la warfarine et les dextrans n'ont pas été étudiées de manière approfondie, mais le peuvent également associé à un risque accru de saignement. Jusqu'à ce que les données en soient ainsi Des études sont disponibles, les médecins doivent soigneusement considérer les avantages les risques et l'utilisation d'un tel traitement concomitant chez ces patients sont extrêmes prudent. Les patients recevant un traitement qui affecte l'hémostase doivent être surveillés serré.

Dans l'expérience post-commercialisation, hématomes postopératoires et autres signes de blessure Des saignements ont été rapportés avec une utilisation périopératoire de IV ou dosage IM de kétorolac trométhamine. Utilisation périopératoire de TORADOL (cétorolac trométhamine) doit être évité et l'utilisation postopératoire doit être effectuée avec prudence en hémostase est critique (voir PRÉCAUTIONS).

Effets rénaux

L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose papillaire rénale et autres lésions rénales. Une toxicité rénale a également été observée chez les patients chez qui les prostaglandines rénales jouent un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante dans la formation de prostaglandines et secondaire dans le flux sanguin rénal, le Les précipitations éclipsent la décompensation rénale. Patients les plus à risque de cette réaction sont ceux qui ont une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque, une dysfonction hépatique, tels Prise de diurétiques et d'inhibiteurs de l'ECA et des personnes âgées. Réglage des AINS La thérapie est généralement suivie d'une récupération à l'état de prétraitement.

TORADOL (cétorolac trométhamine) et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins qui, chez les patients dont la clairance de la créatinine est réduite, cela entraîne une clairance réduite du médicament (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Par conséquent, TORADOL (cétorolac trométhamine) doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance rénale Fonction (voir DOSAGE et ADMINISTRATION) et ces patients doivent être suivis de près. Lors de l'utilisation de TORADOL (cétorolac trométhamine), il y en a aurait une insuffisance rénale aiguë, une néphrite interstitielle et une néphrotique Syndrome.

Fonction rénale altérée

TORADOL (cétorolac trométhamine) est contre-indiqué chez les patients présentant des concentrations sériques de créatinine Affichage d'une insuffisance rénale avancée (voir CONTRAINDICATIONS). TORADOL (cétorolac trométhamine) doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou des antécédents de maladie rénale car il est un puissant inhibiteur de la prostaglandine Synthèse. Parce que les patients atteints d'insuffisance rénale sous-jacente sont à risque Risque de compensation ou d'insuffisance aiguë de la nierend, risques et utilisation doit être évalué avant l'administration de TORADOL (cétorolac trométhamine) à ces patients.

Réactions anaphylactoïdes

Comme avec d'autres AINS, des réactions anaphylactoïdes peuvent survenir chez les patients sans une exposition antérieure connue ou une hypersensibilité à TORADOL (cétorolac trométhamine). TORADOL (cétorolac trométhamine) ne doit pas Les patients avec la triade d'aspirine sont administrés. Ce symptôme est généralement survient chez les asthmatiques qui ont une rhinite avec ou sans polypes nasaux ou qui ont un bronchospasme sévère, potentiellement mortel après avoir pris de l'aspirine ou autres AINS (voir CONTRAINDICATIONS et PRÉCAUTIONS : Asthme existant). Des réactions anaphylactoïdes, telles que l'anaphylaxie, peuvent avoir un résultat mortel. Une aide d'urgence doit être demandée dans les cas où un anaphylactoïde La réaction se produit.

Effets cardiovasculaires

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Études cliniques avec plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs de COX-2 de jusqu'à trois ans ont montré un risque accru de maladies cardiovasculaires graves (CV) événements thrombotiques, infarctus du myocarde et AVC, qui peuvent être mortels. Tous les AINS, sélectifs en COX-2 et non sélectifs, peuvent présenter un risque similaire. Les patients atteints d'une maladie CV connue ou de facteurs de risque de maladie CV peuvent être plus importants Risque. Pour minimiser le risque potentiel d'un événement CV indésirable chez les patients traités avec un AINS, la dose efficace la plus faible doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester vigilants pour le développement de de tels événements, même sans symptômes CV antérieurs. Les patients devraient l'être informé des signes et / ou symptômes d'événements CV graves et des étapes à prendre lorsque vous vous produisez.

Il n'y a aucune preuve cohérente que l'utilisation concomitante d'aspirine est la risque accru d'événements thrombotiques CV graves liés à l'utilisation des AINS. Le l'utilisation simultanée d'aspirine et d'un AINS augmente le risque d'une IG sévère Événements (voir Effets gastro-intestinaux - risque d'ulcération, de saignement et Perforation). Deux grandes études cliniques contrôlées de COX-2 sélectives AINS pour le traitement de la douleur dans les 10 à 14 premiers jours après la chirurgie de l'ACRG a constaté une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'AVC (voir CONTRAINDICATIONS).

Hypertension

Les AINS, y compris le TORADOL (cétorolac trométhamine), peuvent entraîner une nouvelle hypertension ou une aggravation hypertension préexistante, chacune pouvant contribuer à l'augmentation Incidence des événements CV. Les patients prenant des thiazides ou des diurétiques abrasifs peuvent avoir réponse altérée à ces thérapies lors de la prise d'AINS. AINS, y compris TORADOL (cétorolac trométhamine), doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'hypertension artérielle. Pression artérielle (BP) doit être étroitement surveillée pendant le début du traitement par AINS et pendant toute la durée le cours de la thérapie.

Insuffisance cardiaque congestive et œdème

Rétention hydrique, œdème, rétention NaCl, oligurie, augmentation de l'urée sérique L'azote et la créatinine ont été rapportés dans des études cliniques avec TORADOL (cétorolac trométhamine). Par conséquent, TORADOL (cétorolac trométhamine) ne doit être très prudent que chez les patients cardiaques - Décompensation, hypertension artérielle ou conditions similaires.

Réactions cutanées

Les AINS, y compris le TORADOL (cétorolac trométhamine), peuvent être graves Les effets secondaires de la peau provoquent comment comme la dermatite exfoliatrice, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et l'épiderme toxique Nécrolyse (RTE), qui peut être fatale. Ces événements graves peuvent se produire sans Avertissement. Les patients devraient sur les signes et symptômes de les manifestations cutanées graves et l'utilisation du médicament doivent être au se produisent d'abord par une éruption cutanée, des lésions muqueuses ou d'autres signes d'hypersensibilité.

Grossesse

En fin de grossesse, comme avec d'autres AINS, le TORADOL (cétorolac trométhamine) doit être évité car cela peut conduire à une fermeture prématurée du canal artériel.

PRÉCAUTIONS

général

On ne peut pas s'attendre à ce que TORADOL (cétorolac trométhamine) remplace les corticostéroïdes ou traite les corticostéroïdes Insuffisance. L'arrêt brutal des corticostéroïdes peut entraîner des maladies Exacerbation. Les patients sous corticothérapie prolongée doivent être les vôtres la thérapie commence lentement lorsqu'il est décidé d'arrêter les corticostéroïdes.

L'activité pharmacologique de TORADOL (cétorolac trométhamine) dans la réduction de l'inflammation peut diminuer qui utilisent ce signe de diagnostic pour identifier les complications suspectes non infectieuses conditions douloureuses.

Effet hépatique

TORADOL (cétorolac trométhamine) doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou des antécédents de maladie du foie. Augmentation limite d'un ou plusieurs tests hépatiques peut survenir chez jusqu'à 15% des patients prenant des AINS, y compris TORADOL (cétorolac trométhamine)). Ce laboratoire Les anomalies peuvent progresser, rester inchangées ou peuvent être temporaires avec la continuation Thérapie. Hauteurs remarquables d'ALT ou d'AST (environ trois fois ou plus la limite supérieure de la normale) a été rapportée chez environ 1% des patients dans les études cliniques avec les AINS. De plus, de rares cas de réactions hépatiques sévères y compris l'ictère et l'hépatite fulminante mortelle, la nécrose hépatique et le foie Échec, certains d'entre vous ayant des conséquences fatales ont été signalés.

Un patient présentant des symptômes et / ou des signes de dysfonctionnement hépatique ou avec qui un test hépatique anormal s'est produit doit être basé sur des preuves de Développement d'une réaction hépatique plus sévère pendant le traitement par TORADOL (cétorolac trométhamine). Lorsque des signes et symptômes cliniques se développent, cela correspond à une maladie du foie ou lorsque des manifestations systémiques se produisent (par ex. éosinophilie, éruption cutanée, etc.), TORADOL (cétorolac trométhamine) devrait être réglé.

Effet hématologique

Une anémie est parfois observée chez les patients recevant des AINS, y compris TORADOL (cétorolac trométhamine). Cette peut être dû à une rétention hydrique, à une perte de sang gastro-intestinale occulte ou macroscopique ou incomplète effet décrit sur l'érythropoïèse. Patients traités à long terme avec des AINS, y compris TORADOL (cétorolac trométhamine), votre hémoglobine ou hématocrite doit être vérifiée si vous montrer des signes ou des symptômes d'anémie. Les AINS inhibent l'agrégation plaquettaire et avez montré que vous prolongez le temps de saignement chez certains patients. Contrairement à l'aspirine, Leur effet sur la fonction plaquettaire est quantitativement moindre, de durée plus courte et réversible. Patients recevant TORADOL (cétorolac trométhamine) qui peuvent être affectés par Changements dans la fonction plaquettaire, tels que ceux souffrant de troubles de la coagulation ou Les patients recevant des anticoagulants doivent être étroitement surveillés.

Asthme existant

Les patients asthmatiques peuvent souffrir d'asthme sensible à l'aspirine. L'utilisation de l'aspirine un bronchospasme sévère a été associé à des patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine qui peut être fatal. Parce que la interactivité, y compris le bronchospasme, entre les deux de l'aspirine et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens ont été rapportés ces patients sensibles à l'aspirine, TORADOL (cétorolac trométhamine) ne doit pas être administré aux patients avec cette forme de sensibilité à l'aspirine et doit être utilisé avec prudence chez les patients avec l'asthme existant.

Informations pour les patients

TORADOL (cétorolac trométhamine) est un AINS puissant et peut provoquer des effets secondaires graves tels que des troubles gastro-intestinaux Saignement ou insuffisance rénale, qui peut entraîner une hospitalisation et même la mort Résultat.

Les médecins doivent prescrire TORADOL (cétorolac trométhamine) à vos patients ou aux vôtres Gardien des risques potentiels du traitement par TORADOL (voir ENCADRÉ AVERTISSEMENT, AVERTISSEMENTS, PRÉCAUTIONS et DÉJÀ ATTENDU ( Sections), demandez aux patients de consulter un médecin si vous développer des événements indésirables liés au traitement et conseiller au patient de ne pas donner TORADOL (cétorolac trométhamine) _ORALE pour jeter les autres membres de la famille et toute drogue inutilisée.

N'oubliez pas que le temps d'application combiné total de TORADOL_ORALE et la posologie IV ou IM de kétorolac trométhamine ne doit pas dépasser 5 jours chez l'adulte. TORADOL (cétorolac trométhamine) _ORALE n'est pas indiqué pour une utilisation chez les patients pédiatriques.

Les patients doivent être informés des informations suivantes avant de commencer le traitement Thérapie avec un AINS et périodiquement pendant le traitement en cours. Les patients doivent également être encouragés à utiliser l'AINS - drogue à lire Guidequi est inclus avec chaque prescription.

1. Comme d'autres AINS, le TORADOL (cétorolac trométhamine) peut provoquer des effets secondaires graves tels que l'IM ou un accident vasculaire cérébral pouvant entraîner des séjours à l'hôpital et même la mort. Bien que sérieux Les événements CV peuvent survenir sans symptômes d'avertissement, les patients doivent être vigilants les signes et symptômes de douleur thoracique, essoufflement, faiblesse, flou Discours et devrait demander un avis médical si une observation indicative Signes ou symptômes. Les patients doivent être informés de l'importance de ce suivi (voir AVERTISSEMENTS: effets cardiovasculaires).
2. TORADOL (cétorolac trométhamine), comme les autres AINS, peut provoquer une gêne gastro-intestinale et rarement, sérieusement Effets secondaires tels que des ulcères et des saignements, qui peuvent entraîner des séjours à l'hôpital et même la mort. Bien qu'une ulcération et des saignements graves du gi-tract puissent survenir Sans symptômes d'avertissement, les patients doivent être conscients des signes et symptômes d'ulcération et de saignement, et devrait être pour les questions de conseil médical lors de l'observation Signes ou symptômes, y compris douleur épigastrique, dyspepsie, melène, et hématemesis. Les patients doivent être informés de l'importance de ce suivi (voir AVERTISSEMENTS: effets gastro-intestinaux - risque d'ulcération, de saignement , et perforation).
3. Comme d'autres AINS, le TORADOL (cétorolac trométhamine) peut provoquer de graves effets secondaires de la peau, tels que le Z dermatite exfoliative, SJS et TEN, qui peut conduire à des séjours à l'hôpital et même la mort. Bien que de graves réactions cutanées puissent survenir sans avertissement les patients doivent prêter attention aux signes et symptômes d'éruption cutanée et de cloques La fièvre ou d'autres signes d'hypersensibilité tels que des démangeaisons et devraient poser des questions pour des conseils médicaux lors de l'observation de signes ou symptômes indicatifs. Patient doit être recommandé d'arrêter le médicament immédiatement si vous développez un type de Rash et contactez vos médecins dès que possible.
4. Les patients doivent immédiatement signaler les signes ou symptômes d'un poids inexpliqué Profitez ou désolé à vos médecins.
5. Les patients doivent être informés des signes avant-coureurs et des symptômes de l'hépatotoxicité (par ex. nausées, fatigue, léthargie, démangeaisons, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes «semblables à la grippe»). Si cela se produit, les patients doivent être informés d'arrêter la thérapie et de consulter immédiatement un médecin.
6. Les patients doivent être informés des signes d'une réaction anaphylactoïde (Z., Difficulté à respirer, gonflement du visage ou du cou). Si cela se produit, les patients devrait être chargé de demander une assistance d'urgence immédiate (voir AVERTISSEMENTS).
7. en fin de grossesse, comme avec les autres AINS, le TORADOL (cétorolac trométhamine) doit être évité car cela entraînera la fermeture prématurée du canal artériel.

Tests de laboratoire

Parce qu'une ulcération et des saignements graves du gi-tract peuvent survenir sans avertissement Symptômes, les médecins doivent surveiller les signes ou symptômes de saignement gastro-intestinal. Patient sur le traitement à long terme avec les AINS, votre CBC devrait avoir un profil chimique vérifié régulièrement. Si les signes et symptômes cliniques sont conformes au foie ou Développer une maladie rénale, des manifestations systémiques se produisent (par ex. éosinophilie, éruption cutanée Etc.) ou si des tests hépatiques anormaux persistent ou s'aggravent, TORADOL (cétorolac trométhamine) doit être arrêté.

Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Une étude de 18 mois chez la souris avec des doses orales de kétorolac trométhamine à 2 mg / kg / jour (0,9 fois l'exposition systémique humaine à la dose recommandée de GI ou IV de 30 mg qid, basé sur une courbe de concentration sous le plasma [ASC] de la zone sous le plasma) et un 24 mois Une étude chez le rat avec 5 mg / kg / jour (0,5 fois l'ASC humaine) n'a montré aucune preuve affinité tumorale. La kétorolac trométhamine n'était pas mutagène dans le test d'Ames Synthèse et réparation de l'ADN ainsi que dans les tests de mutation vers l'avant.

La kétorolac trométhamine n'a pas provoqué de rupture chromosomique chez la souris in vivo test de mikrokern. À 1590 μg / ml et à des concentrations plus élevées, le cétorolac la trométhamine a augmenté l'incidence des aberrations chromosomiques dans les hamsters chinois cellules de bâton d'oeuf.

La fertilité n'a pas été affectée chez les rats mâles ou femelles à des doses orales de 9 mg / kg (0,9 fois l'ASC humaine) et 16 mg / kg (1,6 fois l'ASC humaine) de kétorolac trométhamine, respectivement.

Grossesse

Effets tératogènes: catégorie de grossesse C

Des études de reproduction ont été réalisées pendant l'organogenèse avec une utilisation orale quotidienne Doses de kétorolac trométhamine à 3,6 mg / kg (0,37 fois l'ASC humaine) chez le lapin et à 10 mg / kg (1,0 fois l'ASC humaine) chez le rat. Résultats de ces études n'a montré aucun signe de tératogénicité pour le fœtus. Reproduction animale Les études ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine.

Effets non tératogènes

En raison des effets connus des anti-inflammatoires non stéroïdiens sur le Système cardiovasculaire fœtal (fermeture du canal artériel), utilisation pendant la grossesse (en particulier les grossesses tardives) doivent être évitées. Doses orales de kétorolac trométhamine à 1,5 mg / kg (0,14 fois l'ASC humaine), administré après la grossesse 17e a provoqué une dystokie et une mortalité plus élevée des chiots chez le rat.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur TORADOL (cétorolac trométhamine) chez la femme enceinte. TORADOL (cétorolac trométhamine) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle le justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Travail et livraison

L'utilisation de TORADOL (cétorolac trométhamine) est contre-indiquée dans le travail et l'accouchement en raison de son effet inhibiteur de synthèse des prostaglandines, il peut affecter négativement le fœtus Circulation et inhibition des contractions utérines, ce qui augmente le risque de contractions utérines Saignement (voir CONTRAINDICATIONS).

Effets sur la fertilité

L'utilisation de kétorolac trométhamine, connue pour tout médicament, pour inhiber la cyclooxygénase / prostaglandine La synthèse peut affecter la fertilité et n'est pas recommandée pour les femmes qui essaient comprendre. Pour les femmes qui ont des difficultés de conception ou subissent un examen en cas d'infertilité, le retrait du kétorolac-trométhamine doit être envisagé.

Mères qui allaitent

Après une administration unique de 10 mg de TORADOL (cétorolac trométhamine) _ORALE Gens la fraude à la concentration maximale de lait observée 7,3 ng / ml et la concentration maximale de plasma laitier Rapport de fraude 0,037. Après 1 jour de dosage (quinquies), la concentration maximale de lait Fraude 7,9 ng / mL et rapport plasmatique maximal du lait Fraude 0,025. À cause du effets secondaires possibles des médicaments inhibiteurs de la prostaglandine sur les nouveau-nés, utilisation est contre-indiqué chez les mères allaitantes.

Utilisation pédiatrique

TORADOL (cétorolac trométhamine) _ORALE n'est pas indiqué pour une utilisation chez les patients pédiatriques. Le l'innocuité et l'efficacité de TORADOL (cétorolac trométhamine) _ORALE chez les patients pédiatriques l'âge de 17 ans n'a pas été déterminé.

Utilisation gériatrique (≥ 65 ans)

Parce que la kétorolac trométhamine peut être clarifiée plus lentement par les personnes âgées (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE) qui sont plus sensible aux effets secondaires liés à la dose des AINS (voir AVERTISSEMENTS: gastro-intestinal Effets - risque d'ulcération, de saignement et de perforations), une extrême prudence doses réduites (voir DOSAGE et ADMINISTRATION), et une surveillance clinique attentive doit être utilisée dans le traitement des personnes âgées TORADOL (cétorolac trométhamine).

Effets secondaires

Les effets secondaires augmentent avec des doses plus élevées de TORADOL (cétorolac trométhamine). Praticien doit être vigilant pour les complications graves du traitement par TORADOL (cétorolac trométhamine), telles que comme ulcération gastro-intestinale, saignement et perforation, saignement postopératoire, rénal aigu Échec, réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes et insuffisance hépatique (voir ENCADRÉ AVERTISSEMENT, AVERTISSEMENTS, PRÉCAUTIONS, et DOSAGE et ADMINISTRATION). Ces AINS étaient liés Les complications peuvent être graves chez certains patients qui sont indiqués par TORADOL (cétorolac trométhamine) surtout si le médicament est utilisé de manière inappropriée.

Le plus fréquent chez les patients prenant TORADOL (cétorolac trométhamine) ou d'autres AINS dans les essais cliniques les effets indésirables rapportés chez environ 1% à 10% des patients sont:

Max

Expériences indésirables supplémentaires rapportées occasionnellement (<1% chez les patients de moins de TORADOL (cétorolac trométhamine) ou d'autres AINS dans les essais cliniques) comprennent:

Corps dans son ensemble: Fièvre, infections, septicémie

Cardiovasculaire: Insuffisance cardiaque, palpitations, pâleur, tachycardie, Syncope

Dermatologique: Alopécie, sensibilité à la lumière, urticaire

Gastro-intestinal: Anorexie, bouche sèche, éructations, œsophagite, excessive Soif, gastrite, glossite, hématémèse, hépatite, augmentation de l'appétit, jaunisse , melena, saignement rectal

Hémique et lymphatique: Ecchymose, éosinophilie, épistaxis, leucopénie, Thrombocytopénie

Métabolisme et nutrition: changement de poids

Système nerveux: rêves anormaux, pensée anormale, peur, asthénie, Confusion, dépression, euphorie, symptômes extrapyramidaux, hallucinations, hyperkinésie, incapacité à se concentrer, insomnie, nervosité, paresthésie, somnolence, somnolence, trembler, vertiges, malaise

Reproductive, femelle: Infertilité

Tractus respiratoire: asthme, toux, dyspnée, œdème pulmonaire, rhinite

Sens spéciaux: goût anormal, vision anormale, vision trouble, audition Perte

Urogénital: Inflammation de la vessie, dysurie, hématurie, augmentation de la fréquence urinaire , néphrite interstitielle, oligurie / polyurie, protéinurie, insuffisance rénale, voies urinaires rétention

Autres réactions rarement observées (déclarées de l'expérience post-commercialisation dans Les patients prenant TORADOL (cétorolac trométhamine) ou d'autres AINS sont:

Corps dans son ensemble: Angioedème, mort, réactions d'hypersensibilité telles que comme anaphylaxie, réaction anaphylactoïde, œdème du larynx, œdème de la langue (voir AVERTISSEMENTS), Myalgie

Cardiovasculaire: Arythmie, bradycardie, douleur thoracique, bouffées vasomotrices, hypotension, Infarctus du myocarde, vascularite

Dermatologique: dermatite exfoliatrice, érythème polymorphe, syndrome de Lyell, réactions bulleuses, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique

Gastro-intestinal: pancréatite aiguë, insuffisance hépatique, stomatite ulcéreuse, Aggravation de la maladie inflammatoire de l'intestin (colite ulcéreuse, maladie de Crohn)

Hémique et lymphatique: Agranulocytose, anémie aplasique, anémie hémolytique, Lymphadénopathie, pancytopénie, saignement postopératoire (rare) Transfusion sanguine - voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE, AVERTISSEMENTS, et ()

Métabolisme et nutrition: Hyperglycémie, hyperkaliémie, hyponatrémie

Système nerveux: méningite aseptique, crampes, coma, psychose

Respiratoire: Bronchospasme, dépression respiratoire, pneumonie

Sens spéciaux: Conjonctivite

Urogénital: douleur au flanc avec ou sans hématurie et / ou azotémie, hémolytique - syndrome urémique

Étude de surveillance post-commercialisation

Une grande étude d'observation post-commercialisation, étude non randomisée, dans laquelle env. 10 000 patients prenant de la kétorolac trométhamine_{IV / IM} reçu, démontré que le risque de saignement gastro-intestinal (GI) cliniquement sévère dépendait de la dose (voir tableaux 3A et 3B). Cela était particulièrement vrai pour les patients plus âgés qui une dose quotidienne moyenne de plus de 60 mg / jour de kétorolac trométhamine_{IV / IM} (voir tableau 3A).

Tableau 3 Incidence clinique grave G saignement lié à Avec sur l'âge, la dose quotidienne totale et les antécédents de perforation gi, d'ulcère, de saignement (PUB) Après jusqu'à 5 jours de traitement par Ketorolac trométhamine_{IV / IM}UNE.

Interactions avec les MÉDICAMENTS

Le kétorolac est fortement lié aux protéines plasmatiques humaines (moyenne 99,2%). Il n'y en a pas Des études animales ou humaines ont montré que le TORADOL (cétorolac trométhamine) induit ou inhibe le foie Enzymes capables de se métaboliser ou de métaboliser d'autres médicaments.

Warfarine, digoxine, salicylate et héparine

La liaison in vitro de warfarine des protéines plasmatiques n'est que mineur réduit par le kétorolac trométhamine (contrôle de 99,5% contre 99,3%) lorsque le plasma de kétorolac Les concentrations atteignent 5 à 10 μg / ml. Le kétorolac ne change pas digoxine liaison aux protéines. Des études in vitro montrent qu'à des concentrations thérapeutiques de Salicylate (300 μg / ml) la liaison du kétorolac a été réduite d'environ 99,2% à 97,5%, ce qui correspond à une éventuelle double augmentation taux plasmatiques de cétorolac non liés. Concentrations thérapeutiques de digoxine, warfarine, ibuprofène, naproxène, piroxicam, paracétamol, phénytoïne et tolbutamide n'a pas modifié la liaison à la protéine de kétorolac trométhamine.

Dans une étude avec 12 volontaires, TORADOL (cétorolac trométhamine) _ORALE a été administré avec une dose unique de 25 mg warfarine, ne provoque pas de changements importants dans la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de la warfarine. Dans une autre étude, le kétorolac la trométhamine dosée IV ou IM était à deux doses de 5000 U de héparinedonné à 11 volontaires sains, ce qui entraîne un temps de saignement moyen de 6,4 Minutes (3,2 à 11,4 min) contre une moyenne de 6,0 minutes (3,4 à 7,5 min) pour l'héparine seule et 5,1 minutes (3,5 à 8,5 min) pour le placebo. Bien que ça les résultats n'indiquent pas d'interaction significative entre TORADOL (cétorolac trométhamine) et la warfarine ou héparine, l'administration de TORADOL (cétorolac trométhamine) à des patients prenant des anticoagulants doit être fait avec des soins extrêmes et les patients doivent être étroitement surveillés (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS : Effet hématologique).

Les effets de la warfarine et des AINS sur les saignements gastro-intestinaux sont généralement synergiques afin que les utilisateurs des deux médicaments ensemble courent un risque de saignement gastro-intestinal sévère plus élevé que les seuls utilisateurs des deux médicaments.

Aspirine

Lorsque TORADOL (cétorolac trométhamine) est administré avec de l'aspirine, sa liaison protéique est réduite bien que la clairance du TORADOL libre (cétorolac trométhamine) ne soit pas modifiée. La signification clinique cette interaction n'est pas connue; cependant, comme avec d'autres AINS, accompagnant l'administration de kétorolac trométhamine et d'aspirine n'est généralement pas recommandée en raison du potentiel d'effets secondaires accrus.

Diurétique

Des études cliniques et des observations post-commercialisation ont montré que TORADOL (cétorolac trométhamine) peut réduire les effets natriurétiques du furosémide et des thiazides chez certains patients. Cette réaction a été attribuée à l'inhibition de la synthèse de prostaglandines rénales. Pendant le traitement simultané avec des AINS, le patient doit être étroitement surveillé pour les signes d'insuffisance rénale (voir AVERTISSEMENTS: Rénal Effets) ainsi que pour assurer l'efficacité diurétique.

Probénécide

L'administration simultanée de TORADOL (cétorolac trométhamine) _ORALE et probénécide a entraîné une clairance réduite et un volume de distribution réduit du kétorolac et augmentation significative des taux plasmatiques de cétorolac (augmentation totale approximative Le triplement de 5,4 à 17,8 μg / h / ml) et la demi-vie terminale ont augmenté d'environ deux fois de 6,6 à 15,1 heures. Par conséquent, utilisation simultanée de TORADOL (cétorolac trométhamine) et de probénécide est contre-indiqué.

Lithium

Les AINS ont une augmentation des taux de lithium dans le plasma et une diminution de en clairance rénale du lithium. La concentration minimale moyenne de lithium a augmenté 15% et la clairance rénale a été réduite d'environ 20%. Ces effets ont été attribués à l'inhibition de la synthèse de prostaglandines rénales par les AINS Donc, si les AINS et le lithium sont administrés en même temps, les sujets doivent être soigneusement observé pour les signes de toxicité au lithium.

Méthotrexate

Les AINS auraient inhibé de manière compétitive l'accumulation de méthotrexate en tranches de rein de lapin. Cela peut indiquer que vous pourriez augmenter la toxicité de méthotrexate. La prudence s'impose lorsque les AINS sont administrés en même temps avec du méthotrexate.

Inhibiteurs de l'ECA / antagonistes des récepteurs de l'angiotonie II

Utilisation simultanée de Inhibiteurs de l'ECA et / ou récepteur de l'angiotonie II Antagonistes peut augmenter le risque d'insuffisance rénale, en particulier chez les patients à faible volume.

Les rapports suggèrent que les AINS peuvent réduire les effets hypotenseurs de l'ACE Antagonistes des récepteurs de l'hémmère et / ou de l'angiotensine II. Cette interaction devrait chez les patients prenant des AINS en même temps que les inhibiteurs de l'ECA et / ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.

Antiépileptiques

Des cas sporadiques de saisies ont été signalés lors de l'utilisation simultanée de TORADOL (cétorolac trométhamine)) et Antiépileptiques (phénytoïne, carbamazépine).

Médicaments psychoactifs

Des hallucinations ont été rapportées lorsque TORADOL (cétorolac trométhamine) a été utilisé chez des patients qui drogues psychoactives (Fluoxetine, thiothixène, alprazolam).

Pentoxifylline

Lorsque la kétorolac trométhamine est co-administrée avec la pentoxifylline il y a une tendance accrue à saigner.

Détenteurs musculaires non dépolarisants

Dans l'expérience post-commercialisation, il y a des rapports d'une éventuelle interaction entre la kétorolac trométhamine_{IV / IM} et muscle non dépolarisant relaxants qui a conduit à Apnée. L'utilisation simultanée de kétorolac trométhamine les relaxants musculaires n'ont pas été officiellement examinés.

Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS)

La sérotonine sélective augmente le risque de saignement gastro-intestinal Les inhibiteurs de récupération (ISRS) sont combinés avec des AINS. La prudence est de mise lorsque les AINS sont administrés en même temps que les ISRS.

en fin de grossesse, comme avec les autres AINS, le TORADOL (cétorolac trométhamine) doit être évité car cela peut conduire à une fermeture prématurée du canal artériel.

PRÉCAUTIONS

Les effets secondaires augmentent avec des doses plus élevées de TORADOL (cétorolac trométhamine). Praticien doit être vigilant pour les complications graves du traitement par TORADOL (cétorolac trométhamine), telles que comme ulcération gastro-intestinale, saignement et perforation, saignement postopératoire, rénal aigu Échec, réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes et insuffisance hépatique (voir ENCADRÉ AVERTISSEMENT, AVERTISSEMENTS, PRÉCAUTIONS, et DOSAGE et ADMINISTRATION). Ces AINS étaient liés Les complications peuvent être graves chez certains patients qui sont indiqués par TORADOL (cétorolac trométhamine) surtout si le médicament est utilisé de manière inappropriée.

Le plus fréquent chez les patients prenant TORADOL (cétorolac trométhamine) ou d'autres AINS dans les essais cliniques les effets indésirables rapportés chez environ 1% à 10% des patients sont:

Max

Expériences indésirables supplémentaires rapportées occasionnellement (<1% chez les patients de moins de TORADOL (cétorolac trométhamine) ou d'autres AINS dans les essais cliniques) comprennent:

Corps dans son ensemble: Fièvre, infections, septicémie

Cardiovasculaire: Insuffisance cardiaque, palpitations, pâleur, tachycardie, Syncope

Dermatologique: Alopécie, sensibilité à la lumière, urticaire

Gastro-intestinal: Anorexie, bouche sèche, éructations, œsophagite, excessive Soif, gastrite, glossite, hématémèse, hépatite, augmentation de l'appétit, jaunisse , melena, saignement rectal

Hémique et lymphatique: Ecchymose, éosinophilie, épistaxis, leucopénie, Thrombocytopénie

Métabolisme et nutrition: changement de poids

Système nerveux: rêves anormaux, pensée anormale, peur, asthénie, Confusion, dépression, euphorie, symptômes extrapyramidaux, hallucinations, hyperkinésie, incapacité à se concentrer, insomnie, nervosité, paresthésie, somnolence, somnolence, trembler, vertiges, malaise

Reproductive, femelle: Infertilité

Tractus respiratoire: asthme, toux, dyspnée, œdème pulmonaire, rhinite

Sens spéciaux: goût anormal, vision anormale, vision trouble, audition Perte

Urogénital: Inflammation de la vessie, dysurie, hématurie, augmentation de la fréquence urinaire , néphrite interstitielle, oligurie / polyurie, protéinurie, insuffisance rénale, voies urinaires rétention

Autres réactions rarement observées (déclarées de l'expérience post-commercialisation dans Les patients prenant TORADOL (cétorolac trométhamine) ou d'autres AINS sont:

Corps dans son ensemble: Angioedème, mort, réactions d'hypersensibilité telles que comme anaphylaxie, réaction anaphylactoïde, œdème du larynx, œdème de la langue (voir AVERTISSEMENTS), Myalgie

Cardiovasculaire: Arythmie, bradycardie, douleur thoracique, bouffées vasomotrices, hypotension, Infarctus du myocarde, vascularite

Dermatologique: dermatite exfoliatrice, érythème polymorphe, syndrome de Lyell, réactions bulleuses, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique

Gastro-intestinal: pancréatite aiguë, insuffisance hépatique, stomatite ulcéreuse, Aggravation de la maladie inflammatoire de l'intestin (colite ulcéreuse, maladie de Crohn)

Hémique et lymphatique: Agranulocytose, anémie aplasique, anémie hémolytique, Lymphadénopathie, pancytopénie, saignement postopératoire (rare) Transfusion sanguine - voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE, AVERTISSEMENTS, et ()

Métabolisme et nutrition: Hyperglycémie, hyperkaliémie, hyponatrémie

Système nerveux: méningite aseptique, crampes, coma, psychose

Respiratoire: Bronchospasme, dépression respiratoire, pneumonie

Sens spéciaux: Conjonctivite

Urogénital: douleur au flanc avec ou sans hématurie et / ou azotémie, hémolytique - syndrome urémique

Étude de surveillance post-commercialisation

Une grande étude d'observation post-commercialisation, étude non randomisée, dans laquelle env. 10 000 patients prenant de la kétorolac trométhamine_{IV / IM} reçu, démontré que le risque de saignement gastro-intestinal (GI) cliniquement sévère dépendait de la dose (voir tableaux 3A et 3B). Cela était particulièrement vrai pour les patients plus âgés qui une dose quotidienne moyenne de plus de 60 mg / jour de kétorolac trométhamine_{IV / IM} (voir tableau 3A).

Tableau 3 Incidence clinique grave G saignement lié à Avec sur l'âge, la dose quotidienne totale et les antécédents de perforation gi, d'ulcère, de saignement (PUB) Après jusqu'à 5 jours de traitement par Ketorolac trométhamine_{IV / IM}UNE.

Symptômes et signes

Les symptômes après une surdose aiguë d'AINS sont généralement limités à la léthargie, à la somnolence nausées, vomissements et douleurs épigastriques, généralement avec un soutien Se soucier. Des saignements gastro-intestinaux peuvent survenir. Hypertension, insuffisance rénale aiguë, voies respiratoires La dépression et le coma peuvent survenir, mais sont rares. Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées avec une utilisation thérapeutique des AINS et peut survenir après une surdose.

Traitement

Les patients doivent être traités de manière symptomatique et solidaire après un AINS Surdosage. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. Émesis et / ou charbon actif (60 g à 100 g chez l'adulte 1 g / kg à 2 g / kg chez l'enfant) et / ou osmotiquement cathartique Patients présentant des symptômes ou de grands symptômes oraux dans les 4 heures suivant leur prise surdosage (5 à 10 fois la dose habituelle). Diurèse forcée, alcalinisation de l'urine , L'hémodialyse ou l'hémoperfusion ne peuvent pas être utiles en raison de la forte liaison protéique. Des surdoses individuelles de TORADOL ont été associées différemment aux douleurs abdominales nausées, vomissements, hyperventilation, ulcères d'estomac et / ou gastrite érosive et reins Dysfonctionnements résolus après l'arrêt du dosage.