Composition:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 09.04.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Formes et forces pharmaceutiques
Spray nasal SPRIX (cétorolac trométhamine): 15,75 mg de kétorolac trométhamine dans chaque spray de 100 μL. Toutes les personnes Le flacon de 1,7 g contient 8 pulvérisations.
Stockage et manutention
Spray nasal SPRIX (cétorolac trométhamine), 15,75 mg / spray, sont des flacons de pulvérisation d'un jour sans conservateur, fournis sous la forme:
NDR Boîte 69344-144-43 avec 5 flacons de pulvérisation nasale d'une journée
NDR Boîte 69344-144-53 avec 1 flacon pulvérisateur nasal d'une journée
Chaque flacon pulvérisateur nasal d'une journée contient une quantité suffisante de solution pour délivrer 8 pulvérisations pour un total de 126 mg de kétorolac trométhamine. Chaque spray fournit 15,75 mg de kétorolac trométhamine. Le système d'administration a été développé pour administrer avec précision des doses de 100 μL par pulvérisation.
Stockage
Protéger de la lumière et geler. Magasiner SPRIX non ouvert entre 2 ° C et 8 ° C (36 ° F à 46 ° F). Pendant l'utilisation, récipients avec spray nasal SPRIX à une température ambiante contrôlée entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F à 86 ° F), à partir de la lumière directe du soleil. Les bouteilles SPRIX doivent être jetées dans les 24 heures suivant l'amorce.
Distribué par: Egalet US Inc. Wayne, PA 19087. Révisé: n / a
SPRIX est indiqué chez l'adulte pour le traitement à court terme (jusqu'à 5 jours) de la douleur modérée à modérée qui nécessite une analgésie opioïde.
Restrictions d'utilisation
- Sprix ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans.
Instructions générales de dosage
Utilisez la posologie efficace la plus faible pour la durée la plus courte conformément aux objectifs de traitement individuels du patient.
La durée totale d'utilisation de SPRIX seul ou successivement avec d'autres formulations de cétorolac (IM / IV ou oral) ne doit pas dépasser 5 jours, car la fréquence et les effets secondaires graves associés aux doses recommandées peuvent être augmentés.
N'utilisez pas SPIX en même temps que d'autres formulations de kétorolac ou d'autres AINS.
Administration
SPRIX n'est pas un produit inhalé. N'inspirez pas lorsque vous administrez ce produit.
Demandez aux patients d'administrer comme suit:
- Tenez d'abord la bride du doigt avec vos doigts et retirez le couvercle en plastique transparent avec la main opposée, puis retirez le clip de sécurité en plastique bleu. Tenez le couvercle en plastique transparent; et jetez le clip de sécurité en plastique bleu.
- avant de mettre en bouteille pour ça D'ABORD Il est temps d'activer la pompe. Pour activer la pompe, maintenez le flacon sur la longueur du bras depuis le corps avec l'index et le majeur repose sur le haut de la bride du doigt et le support du pouce de la base.
- Il est important de mettre le médicament au bon endroit sur le nez, il sera donc plus efficace.
- Le nez qui s'efface délicatement efface les narines.
- asseyez-vous ou tenez-vous debout. Inclinez légèrement la tête vers l'avant.
- insérez la pointe du récipient dans votre narine droite.
- Redressez le récipient du centre de votre chemin de nez.
- retenez votre souffle et vaporisez-le dans votre narine droite une fois, en appuyant uniformément des deux côtés.
- immédiatement après l'administration, reprenez la respiration par la bouche pour réduire l'éjection du produit. Aussi pincez votre nez pour garder le spray quand il commence à tomber.
- Si une dose de 2 pulvérisations est prescrite, répétez le processus à l'étape 3 pour la narine gauche. Assurez-vous également de redresser le spray du centre du nez. Vaporisez une fois dans la narine gauche.
- remplacer le couvercle en plastique transparent et placer le flacon dans un endroit frais et sec devant la lumière directe du soleil, par ex. dans une armoire à pharmacie. Tenir hors de portée des enfants.
appuyez uniformément et laissez la pompe 5 fois. Le patient ne peut pas voir de spray les premières fois où il / elle appuie ci-dessous.
La bouteille est maintenant prête à l'emploi. La pompe n'a pas à être réactivée si plus de canettes du flacon sont utilisées.
Si un seul spray est prescrit par dose, l'administration est terminée; passez à l'étape 5 ci-dessous.
Patients adultes <65 ans
La dose recommandée est de 31,5 mg de SPRIX (un spray de 15,75 mg dans chaque narine) toutes les 6 à 8 heures. La dose quotidienne maximale est de 126 mg (quatre doses).
doses réduites pour des populations spéciales
Pour les patients de moins de 65 ans, les patients atteints d'insuffisance rénale et les adultes de moins de 50 kg, la dose recommandée est de 15,75 mg de SPRIX (une 15,75 mg par pulvérisation un seul Nosehole) toutes les 6 à 8 heures. La dose quotidienne maximale est de 63 mg (quatre doses).
Bouteille SPRIX usagée après 24 heures d'élimination
N'utilisez pas une seule bouteille SPRIX pendant plus d'une journée car elle ne délivre pas la dose prévue après 24 heures. Par conséquent, le flacon ne doit pas être jeté plus de 24 heures après la prise de la première dose, même si le flacon contient encore du liquide.
SPRIX est contre-indiqué chez les patients suivants:
- Hypersensibilité connue (par ex., réactions anaphylactiques et réactions cutanées sévères) au kétorolac ou à d'autres composants du médicament
- Asthme, urticaire ou autres réactions allergiques dans le passé après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques sévères, parfois mortelles, aux AINS ont été rapportées chez ces patients
- lors du réglage de la greffe de pontage de l'artère coronaire (CABG)
- Utilisation chez les patients atteints d'ulcère actif et chez les patients présentant des saignements ou des perforations gastro-intestinales récents
- Utiliser comme analgésique prophylactique avant toute intervention chirurgicale majeure
- Utilisation chez les patients atteints d'une maladie rénale avancée ou chez les patients atteints d'insuffisance rénale due à un manque de volume
- Utilisation au travail et à la livraison. En raison de son effet inhibiteur de la synthèse des prostaglandines, le kétorolac peut altérer la circulation fœtale et inhiber les contractions utérines, ce qui augmente le risque de saignement utérin
- Utilisation chez les patients présentant des saignements cérébrovasculaires suspectés ou confirmés, une diathèse hémorragique, une hémostase incomplète ou ceux qui critiquent l'hémostase
- Voie simultanée avec du probénécide
- Voie simultanée avec pentoxifylline
AVERTISSEMENTS
Contenu dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section
PRÉCAUTIONS
Événements thrombotiques cardiovasculaires
Des études cliniques avec plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs de la COX-2 pouvant aller jusqu'à trois ans ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves (CV), y compris l'infarctus du myocarde (IM) et l'AVC, qui peuvent être mortels. Sur la base des données disponibles, il n'est pas clair que le risque d'événements thrombotiques CV soit similaire pour tous les AINS. L'augmentation relative des événements thrombotiques CV graves par rapport à la valeur initiale grâce à l'utilisation d'AINS semble être similaire chez les patients atteints et sans maladie CV connue ou facteurs de risque de maladie CV. Cependant, les patients atteints d'une maladie CV connue ou de facteurs de risque avaient une incidence absolue plus élevée d'événements thrombotiques CV graves en raison de leur taux de référence accru. Certaines études observationnelles ont révélé que ce risque accru d'événements thrombotiques graves de CV a commencé au cours des premières semaines de traitement. L'augmentation du risque thrombotique CV a été observée de la manière la plus cohérente à des doses plus élevées.
Pour minimiser le risque potentiel d'un événement CV indésirable chez les patients traités par AINS, utilisez la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester conscients du développement de tels événements tout au long du traitement, même sans symptômes CV antérieurs. Les patients doivent être informés des symptômes des événements CV graves et des étapes nécessaires.
Il n'y a aucune preuve cohérente que l'utilisation concomitante d'aspirine réduit le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés à l'utilisation d'AINS. La co-administration d'aspirine et d'un AINS tels que le kétorolac augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves (IG).
Chirurgie de la greffe de dérivation de l'artère coronaire (CABG)
Deux grands essais cliniques contrôlés avec un AINS COX-2 sélectif pour traiter la douleur dans les 10 à 14 premiers jours après la chirurgie de l'ACR ont révélé une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'AVC. Les AINS sont contre-indiqués lors du réglage de CABG
Patients post-MI
Des études d'observation menées dans le registre national danois ont montré que les patients traités par des AINS dans la période post-IM présentaient un risque accru de réinfarctus, de décès lié au CV et de mortalité toutes causes confondues, à compter de la première semaine de traitement. Dans la même cohorte, l'incidence des décès au cours de la première année après l'IM 20 pour 100 années-personnes chez les patients traités par AINS a été comparée à 12 pour 100 années-personnes chez les patients non exposés aux AINS. Bien que le taux de mortalité absolu ait quelque peu diminué après la première année après l'IM, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d'AINS a persisté pendant au moins les quatre prochaines années de suivi.
Évitez d'utiliser SPRIX chez les patients atteints d'IM récent, sauf si le bénéfice devrait l'emporter sur le risque d'événements thrombotiques CV récurrents. Lorsque SPRIX est utilisé chez des patients atteints d'un IM récent, les patients surveillent les signes d'ischémie cardiaque.
Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforations
SPRIX est contre-indiqué chez les patients présentant des ulcères d'estomac actifs et / ou des saignements gastro-intestinaux et chez les patients présentant des saignements ou des perforations gastro-intestinales récents.
Les AINS, y compris le kétorolac, provoquent de graves effets secondaires gastro-intestinaux (GI), notamment une inflammation, des saignements, une ulcération et des perforations de l'œsophage, de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin, qui peuvent être mortels. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment avec ou sans symptômes d'avertissement chez les patients traités par des AINS. Un seul patient sur cinq qui développe un événement gastro-intestinal indésirable grave dans le traitement par AINS est symptomatique. Des ulcères gastro-intestinaux supérieurs, des saignements abondants ou des perforations d'AINS sont survenus chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et environ 2% à 4% des patients traités pendant un an. Cependant, même le traitement AINS à court terme n'est pas sans risque.
Facteurs de risque de saignement gastro-intestinal, d'ulcération et de perforations
Les patients ayant des antécédents d'ulcères gastriques et / ou de saignements gi utilisant des AINS présentaient un risque plus élevé de 10 fois de développer un saignement gastro-intestinal par rapport aux patients sans ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par des AINS comprennent une durée plus longue de traitement par AINS; utilisation simultanée de corticostéroïdes oraux, d'aspirine, d'anticoagulants ou d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS); Fumeur; Consommation d'alcool; âge plus avancé; et mauvaise santé générale. La plupart des rapports post-commercialisation d'événements gastro-intestinaux mortels se sont produits chez les personnes âgées ou affaiblies. Il existe également un risque accru de saignement gastro-intestinal chez les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et / ou d'une coagulopathie.
Stratégies pour minimiser les risques d'IG chez les patients traités par AINS
- utiliser le dosage efficace le plus bas pour la durée la plus courte possible.
- éviter l'administration simultanée de plusieurs AINS .
- Évitez d'être utilisé chez les patients à risque plus élevé, sauf si l'utilisation devrait l'emporter sur le risque accru de saignement. Considérez des thérapies alternatives autres que les AINS pour ces patients. N'utilisez pas Spix chez les patients présentant un saignement gi actif.
- Restez vigilant avec les signes et symptômes d'ulcération et de saignement gi pendant le traitement par AINS.
- si un événement gi indésirable grave est suspecté, initiez immédiatement l'évaluation et le traitement et arrêtez SPRIX jusqu'à ce qu'un événement gastro-intestinal indésirable grave soit exclu.
- surveiller les patients de plus près les signes de saignement gastro-intestinal tout en utilisant de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque.
- Chez les PATIENTS ayant des antécédents de maladies inflammatoires de l'intestin (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) car votre état peut être aggravé.
Hépatotoxicité
Des augmentations de l'ALAT ou de l'AST (limite supérieure de trois ou plusieurs de la normale [LSN]) ont été rapportées dans les essais cliniques chez environ 1% des patients traités par des AINS. Des cas rares, parfois mortels, de lésions hépatiques graves, notamment une hépatite fulminante, une nécrose hépatique et une insuffisance hépatique, ont également été signalés.
Des augmentations de l'ALAT ou de l'AST (moins de trois LSN) peuvent survenir chez jusqu'à 15% des patients traités par des AINS, y compris le kétorolac.
Informer les patients sur les signes avant-coureurs et les symptômes de l'hépatotoxicité (par ex. nausées, fatigue, léthargie, diarrhée, démangeaisons, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes "grippaux"). Lorsque des signes et symptômes cliniques se développent qui correspondent à une maladie du foie ou lorsque des manifestations systémiques se produisent (par ex. éosinophilie, éruption cutanée, etc.), Annuler SPIX immédiatement et effectuer une évaluation clinique du patient.
Hypertension
Les AINS, y compris les SPIX, peuvent entraîner une nouvelle apparition d'hypertension ou une aggravation de l'hypertension existante, chacun pouvant contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements CV. Les patients prenant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), des diurétiques thiazidiques ou des diurétiques abrasifs peuvent avoir une réponse altérée à ces thérapies lors de la prise d'AINS.
Surveiller la pression artérielle (BP) pendant le début du traitement par les AINS et tout au long du traitement.
Insuffisance cardiaque et œdème
La méta-analyse de coopération des essais contrôlés randomisés par le Coxib et les AINS traditionnels a montré une augmentation d'environ la double des hospitalisations pour insuffisance cardiaque chez les COX - 2 patients traités sélectivement et patients traités par AINS non sélectivement par rapport aux patients sous placebo. Dans un ressortissant danois
Étude de registre des patients atteints d'insuffisance cardiaque, l'utilisation d'AINS augmente le risque d'IM, d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de décès.
De plus, une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez certains patients traités par des AINS. L'utilisation du kétorolac peut atténuer les effets secondaires de plusieurs agents thérapeutiques pour le traitement de ces maladies (par ex. diurétiques, inhibiteurs de l'ECA ou inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine [ARB]).
Évitez d'utiliser SPRIX chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère, sauf si le bénéfice devrait l'emporter sur le risque d'aggravation de l'insuffisance cardiaque. Lorsque SPRIX est utilisé chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère, surveiller les patients pour détecter des signes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque.
Toxicité rénale et hyperkaliémie
Le kétorolac et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins. Les patients dont la clairance de la créatinine est réduite ont réduit la clairance du médicament. SPRIX est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale avancée.
toxicité rénale
L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose rénale papillaire et d'autres lésions rénales. Une toxicité rénale a également été observée chez des patients chez lesquels les prostaglandines rénales jouent un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandine et du flux sanguin rénal secondaire, ce qui peut entraîner une compensation rénale ouverte. Les patients les plus à risque de cette réaction sont les patients atteints d'insuffisance rénale, de déshydratation, d'hypovolémie, d'insuffisance cardiaque, d'insuffisance hépatique, les patients prenant des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA ou ARB, et les personnes âgées. l'arrêt du traitement par AINS est généralement suivi d'une récupération à l'état de prétraitement.
Il n'y a aucune information sur l'utilisation de SPRIX chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée à partir d'études cliniques contrôlées. Les effets rénaux de SPRIX peuvent accélérer la progression de la dysfonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale préexistante.
Statut de volume correct chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant le début de SPIX. Surveiller la fonction rénale chez les patients présentant une dysfonction rénale ou hépatique, une insuffisance cardiaque, une déshydratation ou une hypovolémie pendant l'utilisation de SPRIX. Évitez d'utiliser SPRIX chez les patients atteints d'une maladie rénale avancée, sauf si, on s'attend à ce que l'utilisation l'emporte sur le risque d'aggravation de la fonction rénale. Lorsque SPRIX est utilisé chez des patients atteints d'une maladie rénale avancée, surveiller les patients pour détecter des signes d'aggravation de la fonction rénale.
Hyperkaliémie
Une augmentation de la kaliémie, y compris une hyperkaliémie, a été rapportée avec l'utilisation d'AINS chez certains patients sans insuffisance rénale. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, ces effets ont été attribués à un état hyporéninémique-hypoaldostéronique.
Réactions anaphylactiques
Le kétorolac a été associé à des réactions anaphylactiques chez des patients avec et sans hypersensibilité connue au kétorolac et chez des patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine.
Recherchez de l'aide d'urgence lorsqu'une réaction anaphylactique se produit.
Exacerbation de l'asthme associée à la sensibilité à l'aspirine
Une sous-population de patients asthmatiques peut souffrir d'asthme sensible à l'aspirine, qui peut inclure une rhinosinusite chronique, qui est compliquée par les polypes nasaux; bronchospasme sévère, potentiellement mortel; et / ou intolérance à l'aspirine et à d'autres AINS. Étant donné que la réactivité croisée entre l'aspirine et d'autres AINS a été rapportée chez de tels patients aspirinsensibles, SPIX est contre-indiqué chez les patients présentant cette forme d'aspirinsensibilité. Lorsque SPRIX est utilisé chez des patients souffrant d'asthme préexistant (sans sensibilité connue à l'aspirine), surveiller les patients pour les changements dans les signes et symptômes de l'asthme.
Réactions cutanées sévères
Les AINS, y compris le kétorolac, peuvent provoquer des effets secondaires cutanés graves, tels que la dermatite exfoliatrice, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (RTE), qui peuvent être mortelles. Ces événements graves peuvent se produire sans avertissement. Informez les patients sur les signes et symptômes de réactions cutanées graves et arrêtez d'utiliser SPRIX la première fois que vous ressentez une éruption cutanée ou d'autres signes d'hypersensibilité. SPIX est contre-indiqué chez les patients présentant des réactions cutanées sévères antérieures aux AINS.
Fermeture prématurée du canal artériel fœtal
Le kétorolac peut provoquer la fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Évitez d'utiliser des AINS, y compris SPIX, chez les femmes enceintes 30 semaines de grossesse ou plus (troisième trimestre).
Toxicité hématologique
Une anémie s'est produite chez des patients traités par des AINS. Cela peut être dû à une perte de sang occulte ou macroscopique, à une rétention hydrique ou à un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Si un patient traité par SPRIX présente des signes ou des symptômes d'anémie, surveiller l'hémoglobine ou l'hématocrite. N'utilisez pas SPIX chez les patients qui critiquent l'hémostase.
Les AINS, y compris les SPIX, peuvent augmenter le risque de saignement. Conditions comorbides telles que les troubles de la coagulation ou l'utilisation simultanée de warfarine, d'autres anticoagulants, des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire (par ex. l'aspirine), les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine-noradrénaline (IRSN) peuvent augmenter ce risque. Surveillez ces patients pour détecter des signes de saignement.
L'utilisation concomitante de kétorolac et de thérapie qui affecte l'hémostase, y compris l'héparine prophylactique à faible dose (2500 à 5000 unités q12h), la warfarine et le dextrans, n'a pas été étudiée de manière approfondie, mais peut également impliquer un risque accru de saignement. Jusqu'à ce que les données de ces études soient disponibles, pesez-les soigneusement par rapport aux risques et utilisez un tel traitement concomitant avec une extrême prudence chez ces patients. Surveillez les patients recevant un traitement qui a un fort impact sur l'hémostase.
Dans les essais cliniques, les événements indésirables graves liés aux saignements étaient plus fréquents chez les patients traités par SPRIX que dans le placebo. Des hématomes postopératoires et d'autres signes de saignement de plaie associés à une utilisation périopératoire ont été rapportés dans les essais cliniques et les expériences post-commercialisation avec l'administration de kétorolac IV et de GI. Par conséquent, utilisez SPIX avec prudence dans l'environnement postopératoire si l'hémostase est critique.
Masculation de l'inflammation et de la fièvre
L'activité pharmacologique de SPRIX dans la réduction de l'inflammation et éventuellement de la fièvre peut réduire les signes diagnostiques utilisés pour détecter les infections.
Surveillance en laboratoire
Étant donné que des saignements gastro-intestinaux graves, une hépatotoxicité et des lésions rénales peuvent survenir sans symptômes ni signes d'avertissement, vous devez surveiller régulièrement les patients traités par AINS à long terme avec un CBC et un profil chimique.
Exposition oculaire
Évitez tout contact avec les POINTS à travers les yeux. En cas de contact visuel, laver l'œil à l'eau ou à la solution saline et consulter un médecin si l'irritation dure plus d'une heure.
Restrictions d'utilisation
La durée totale d'utilisation de SPRIX seul ou successivement avec d'autres formes de kétorolac ne doit pas dépasser 5 jours. SPRIX ne doit pas être utilisé en même temps que d'autres formes de kétorolac ou d'autres AINS.
Informations sur les conseils aux patients
Recommander le patient à l'étiquette du patient approuvée par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES et mode d'emploi) à lire, qui est inclus dans chaque recette de prescription. Demandez à tous les patients de lire et de suivre les instructions du patient SPRIX approuvées par la FDA pour assurer une bonne administration de SPRIX. Lors de la prescription de SPRIX, informer les patients ou vos soignants des risques potentiels du traitement par le kétorolac, instruire les patients, consulter un médecin, si vous développez des événements indésirables liés au traitement, conseiller le patient, Ne transmettez pas SPRIX aux autres membres de la famille, et conseiller le patient, jeter tout médicament inutilisé. Informez les patients, les familles ou leurs soignants des informations suivantes avant de commencer le traitement par SPRIX et régulièrement pendant le traitement en cours.
Événements thrombotiques cardiovasculaires
Conseiller aux patients de connaître les symptômes des événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris les douleurs thoraciques, l'essoufflement Souffle, faiblesse ou acuité linguistique, et signalez immédiatement l'un de ces symptômes à votre médecin. Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforations Taux de patients, symptômes d'ulcération et de saignement, y compris douleur épigastrique, dyspepsie, mélène et hématémèse, à signaler à votre médecin. Informez les patients sur le risque accru et les signes et symptômes de saignement gi tout en utilisant de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque.
Hépatotoxicité
Informer les patients sur les signes avant-coureurs et les symptômes de l'hépatotoxicité (par ex. nausées, fatigue, léthargie, prurit , Diarrhée, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes «grippaux»). Si cela se produit, demandez au patient de s'arrêter SPRIX et sont à la recherche d'une thérapie médicale immédiate.
Insuffisance cardiaque et œdème
Conseiller aux patients d'être conscients des symptômes de l'insuffisance cardiaque congestive, y compris l'essoufflement, non résolus Prise de poids ou œdème et contactez votre médecin si de tels symptômes surviennent.
Réactions anaphylactiques
Parlez aux patients des signes d'une réaction anaphylactique (par ex. difficulté à respirer, gonflement du visage ou du cou). Demandez aux patients de demander une aide d'urgence immédiate lorsqu'ils se produisent.
Réactions cutanées sévères
Informez les patients d'arrêter SPRIX immédiatement s'ils développent une éruption cutanée et contactez votre médecin dès que possible.
Fertilité féminine
Conseiller les femmes à potentiel reproducteur qui veulent une grossesse que les AINS, y compris SPIX, peuvent être associés avec un retard réversible dans l'ovulation.
Toxicité fœtale
Informez les femmes enceintes pour éviter d'utiliser SPIX et d'autres AINS à partir de 30 semaines de grossesse en raison du risque fermeture prématurée du canal artériel fœtal.
Évitez d'utiliser des AINS en même temps
Dites aux patients que l'utilisation concomitante de SPRIX avec d'autres AINS ou salicylates (par ex. diflunisal, salsalate) n'est pas recommandé en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale et de peu ou pas d'augmentation de l'efficacité. Avertissez les patients qui peuvent avoir des AINS «par le comptoir» pour traiter le rhume, la fièvre ou l'insomnie.
Utilisation d'AINS et d'aspirine à faible dose
Informez les patients que vous ne devez pas utiliser d'aspirine à faible dose en même temps que SPRIX jusqu'à ce que vous parliez à votre médecin.
Effets rénaux
SPRIX est éliminé par les reins. Conseillez aux patients de maintenir un apport hydrique adéquat et demandez des conseils médicaux si la production d'urine diminue considérablement.
Restrictions d'utilisation
Demandez aux patients de ne pas utiliser SPRIX pendant plus de 5 jours. Utilisation de SPRIX seul ou en combinaison avec d'autres le produit au kétorolac pendant plus de 5 jours augmente le risque de complications graves telles que des saignements gastro-intestinaux et des reins Blessure.
conteneur d'une journée
Demandez aux patients de ne pas utiliser une seule bouteille de SPRIX pendant plus d'une journée.
Plaintes de nez
Soulignez au patient que des irritations ou des plaintes nasales temporaires, légères à modérées peuvent survenir pendant l'administration.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Une étude de 18 mois chez la souris avec des doses orales de kétorolac à 2 mg / kg / jour (environ 1,3 fois l'exposition systémique des humains à la dose maximale recommandée de 31,5 mg quatre fois par jour, basé sur la courbe de concentration zone sous le plasma [AUC] et une étude de 24 mois chez le rat à 5 mg / kg / jour (environ 0,8 fois l'ASC humaine) n'a montré aucun signe d'immunité tumorale.
Mutagenèse
Le kétorolac n'était pas mutagène dans le test d'Ames, dans la synthèse et la réparation imprévues de l'ADN, ni dans les tests de mutation vers l'avant. Kétorolac a fait son entrée in vivo - Dosage du micronoyau de souris sans rupture de chromosome. À 1590 μg / ml et à des concentrations plus élevées, le kétorolac a augmenté l'incidence des aberrations chromosomiques dans les cellules des œufs de hamster chinois.
Insuffisance de la fertilité
La fertilité a été altérée chez des rats mâles ou femelles à des doses orales de 9 mg / kg (environ 1,3 fois l'ASC humaine) ou. 16 mg / kg (environ 2,4 fois l'ASC humaine) de kétorolac ne sont pas activés.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Catégorie de grossesse C avant 30 semaines de grossesse; Catégorie D à partir de 30 semaines de grossesse.
Aperçu des risques
L'utilisation d'AINS, y compris SPRIX, au cours du troisième trimestre de grossesse augmente le risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Évitez d'utiliser des AINS, y compris SPIX, chez les femmes enceintes 30 semaines de grossesse ou plus (troisième trimestre).
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de SPRIX chez les femmes enceintes. Les données d'études observationnelles sur les risques embryo-fœtaux potentiels liés à l'utilisation des AINS chez les femmes au premier ou au deuxième trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes. Par conséquent, généralement aux États-Unis, toutes les grossesses cliniquement reconnues, quelle que soit l'exposition au médicament, ont un taux de base de 2 à 4% pour les malformations sévères et de 15 à 20% pour la perte de grossesse. Dans les études animales chez le lapin et le rat, testées quatre fois par jour à 0,6 et 1,5 fois l'exposition systémique humaine à la dose maximale recommandée de 31,5 mg, il n'y avait aucun signe de tératogénicité ou d'autres résultats de développement indésirables (voir Données). Sur la base des données animales, il a été démontré que les prostaglandines jouent un rôle important dans la perméabilité vasculaire de l'endomètre, l'implantation des blastocystes et la décidualisation. Dans les expériences sur les animaux, l'administration d'inhibiteurs de synthèse de prostaglandines tels que le kétorolac a entraîné une perte accrue avant et après l'implantation.
Considérations cliniques
Travail ou livraison
Il n'y a pas d'études sur les effets de SPIX pendant le travail ou l'accouchement. Dans les expériences sur les animaux, les AINS, y compris le kétorolac, inhibent la synthèse des prostaglandines, provoquent un retard de naissance et augmentent l'incidence des mortinaissances.
Données
Données humaines
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de SPIX chez les femmes enceintes.
Données animales
Des études de reproduction ont été réalisées pendant l'organogenèse avec des doses orales quotidiennes de kétorolac trométhamine 3,6 mg / kg (0,6 fois l'exposition systémique des humains à la dose maximale recommandée de 31,5 mg qid, sur la base de la courbe de concentration sous-plasma [ASC]) chez le lapin et à 10 mg / kg (1,5 fois l'ASC humaine) chez le rat. Ces études n'ont montré aucune preuve de tératogénicité ou d'autres résultats de développement défavorables. Cependant, comme le dosage des animaux a été limité par la toxicité de la mère, ces études n'évaluent pas adéquatement le potentiel du kétorolac à provoquer des résultats de développement défavorables chez l'homme.
Allaitement maternel
Aperçu des risques
Le kétorolac est excrété dans le lait maternel. Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel doivent être pris en compte en fonction des besoins cliniques de la mère en SPRIX et des effets indésirables possibles sur le nourrisson allaité du SPRIX ou de l'état maternel sous-jacent.
Considérations cliniques
Soyez prudent lorsque vous donnez SPRIX à une femme qui allaite. Les informations disponibles n'ont montré aucun événement indésirable spécifique chez les nourrissons allaités; cependant, demandez aux patients de contacter le professionnel de la santé de votre enfant si vous remarquez un événement indésirable.
Données
Des données limitées d'une étude publiée avec dix mères allaitantes 2 à 6 jours après la naissance ont montré de faibles niveaux de kétorolac dans le lait maternel. Les valeurs étaient indétectables chez 4 des patients (moins de 5 ng / mL) . Après une seule administration de 10 mg de fraude au kétorolac, la concentration maximale de lait observée était de 7,3 ng / ml et le rapport plasmatique maximal du lait était de 0,037. Après 1 jour de dosage (10 mg toutes les 6 heures), la concentration maximale de lait était de 7,9 ng / ml et le rapport maximal de plasma laitier était de 0,025. En supposant un apport quotidien de 400 à 1000 ml de lait maternel par jour et un poids corporel de la mère de 60 kg, l'exposition quotidienne maximale calculée des nourrissons est de 0,00263 mg / kg / jour, soit 0,4% de la dose maternelle.
Femmes et hommes à potentiel reproducteur
Infertilité
Femmes
Basé sur le mécanisme d'action, l'utilisation d'AINS médiés par la prostaglandine, y compris SPIX, peut retarder ou empêcher la rupture du follicule ovarien, qui a été associée à une infertilité réversible chez certaines femmes. Des études animales publiées ont montré que l'administration d'inhibiteurs de synthèse des prostaglandines a le potentiel de perturber la rupture folliculaire médiée par la prostaglandine requise pour l'ovulation. De petites études chez des femmes traitées par des AINS ont également montré un retard réversible dans l'ovulation. Envisagez de retirer les AINS, y compris les ESPIONS, des femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui subissent un examen d'infertilité.
Utilisation pédiatrique
Sprix ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans. L'innocuité et l'efficacité du kétorolac chez les patients pédiatriques âgés de 17 ans et plus n'ont pas été établies.
Application gériatrique
Soyez prudent lorsque vous traitez les personnes âgées (65 ans et plus) avec SPRIX. Les patients âgés courent un risque plus élevé d'effets secondaires cardiovasculaires, gastro-intestinaux et / ou rénaux graves associés aux AINS par rapport aux patients plus jeunes. Si le bénéfice attendu pour les personnes âgées l'emporte sur ces risques potentiels, commencez à doser au bas de la plage de doses et surveillez les patients pour les effets secondaires. Après avoir observé la réponse au premier traitement par SPRIX, ajustez la dose et la fréquence aux besoins d'un seul patient.
Le kétorolac et ses métabolites sont connus pour être excrétés essentiellement par les reins, et le risque d'effets secondaires sur ce médicament peut être plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Étant donné que les patients plus âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, la prudence est recommandée dans cette population de patients et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
Effets secondaires
Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:
- Événements thrombotiques cardiovasculaires
- gi saignement, ulcération et perforations
- Hépatotoxicité
- Hypertension
- Insuffisance cardiaque et œdème
- Toxicité rénale et hyperkaliémie
- Réactions anaphylactiques
- Réactions cutanées sévères
- Toxicité hématologique
Expérience des études cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à SPRIX chez les patients qui ont participé à des études d'efficacité contrôlées contre placebo sur la douleur aiguë après une intervention chirurgicale majeure. Les études ont porté sur 828 patients (183 hommes, 645 femmes) âgés de 18 à plus de 75 ans.
Les patients des études postopératoires sur la douleur ont subi une chirurgie abdominale, orthopédique, gynécologique ou autre majeure; 455 patients ont reçu SPRIX (31,5 mg) trois ou quatre fois par jour pendant 5 jours maximum, et 245 patients ont reçu un placebo. La plupart des patients ont reçu des opioïdes d'accompagnement, principalement de la morphine PCA.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été associés à des symptômes locaux, des problèmes nasaux ou une irritation de D.H. Ces réactions étaient généralement légères et temporaires.
Les effets secondaires liés au médicament les plus courants qui ont conduit à un arrêt prématuré étaient des problèmes nasaux ou des douleurs nasales (rhinalgie).
Tableau 1: Patients postopératoires ayant des effets indésirables observés à un taux de 2% ou plus et au moins le double de l'incidence du groupe placebo.max
Dans des essais cliniques contrôlés pour des opérations majeures, principalement arthroplastie du genou et de la hanche et hystérectomies abdominales, survenu chez sept patients traités par SPRIX (N = 455, 1, 5%) événements indésirables graves sur les saignements (4 patients) ou hématomes (3 patients) au site chirurgical par rapport à un patient (N = 245, 0, 4%) celui avec placebo (Hématome) a été traité. Six des sept patients traités par SPRIX ont été soumis à une intervention chirurgicale et / ou à une transfusion sanguine, et le patient placebo a ensuite eu besoin d'une transfusion sanguine.
Effets secondaires rapportés dans les études cliniques avec d'autres formes d'administration de Ketorolac ou d'autres AINS
Les effets secondaires augmentent avec des doses plus élevées de kétorolac. Il est nécessaire de rester vigilant face aux graves complications du traitement par le kétorolac, telles que l'ulcération du gi, les saignements et la perforation, les saignements postopératoires, l'insuffisance rénale aiguë, les réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes et l'insuffisance hépatique. Ces complications peuvent être graves chez certains patients qui sont indiqués par le kétorolac, surtout si le médicament est utilisé de manière inappropriée.
Chez les patients prenant du cétorolac ou d'autres AINS dans les essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont chez environ 1% à 10% des patients
Max
Les autres expériences indésirables rapportées occasionnellement (<1% chez les patients prenant du kétorolac ou d'autres AINS dans les essais cliniques) comprennent:
Corps dans son ensemble : Fièvre, infection, septicémie
Système cardiovasculaire : Insuffisance cardiaque, palpitations, pâleur, tachycardie, syncope
Système digestif: Anorexie, bouche sèche, éructations, œsophagite, soif excessive, gastrite, glossite, hématémèse, hépatite, augmentation de l'appétit, ictère, melène, saignement rectal
Hémique et lymphatique: Ecchymose, éosinophilie, épistaxis, leucopénie, thrombocytopénie
Métabolisme et nutrition : changement de poids
Système nerveux : rêves anormaux, pensée anormale, peur, asthénie, confusion, dépression, euphorie, symptômes extrapyramidaux, hallucinations, hyperkinésie, incapacité à se concentrer, insomnie, nervosité, paresthésie, somnolence, stupeur, tremblements, étourdissements, malaise
Tractus respiratoire: asthme, dyspnée, œdème pulmonaire, rhinite
Sens spéciaux: goût anormal, vision anormale, vision trouble, perte auditive
Urogénital : Cystite, dysurie, hématurie, augmentation de la fréquence urinaire, néphrite interstitielle, oligurie / polyurie, protéinurie, insuffisance rénale, rétention urinaire
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation du kétorolac ou d'autres AINS après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Les autres réactions observées (déclarées par l'expérience post-commercialisation chez les patients prenant du kétorolac ou d'autres AINS) sont:
Corps dans son ensemble : Angioedème, décès, réactions d'hypersensibilité telles que anaphylaxie, réaction anaphylactoïde, œdème du larynx, œdème de la langue, myalgie
Cardiovasculaire : Arythmie, bradycardie, douleur thoracique, rougissement, hypotension, infarctus du myocarde, vascularite
Dermatologique : dermatite exfoliatrice, érythème polymorphe, syndrome de Lyell, réactions bulleuses dont syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique
Gastro-intestinal: pancréatite aiguë, insuffisance hépatique, stomatite ulcéreuse, aggravation de la maladie inflammatoire de l'intestin (colite ulcéreuse, maladie de Crohn)
Hémique et lymphatique: Agranulocytose, anémie aplasique, anémie hémolytique, lymphadénopathie, pancytopénie, saignement postopératoire (transfusion sanguine rare requise)
Métabolisme et nutrition : Hyperglycémie, hyperkaliémie, hyponatrémie
Système nerveux : méningite aseptique, crampes, coma, psychose
Tractus respiratoire: Bronchospasme, dépression respiratoire, pneumonie
Sens spéciaux: Conjonctivite
Urogénital : douleur au flanc avec ou sans hématurie et / ou azotémie, syndrome hémolytique et urémique
Interactions avec les MÉDICAMENTS
Voir le tableau 2 pour les interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec le kétorolac.
Tableau 2: Interactions cliniquement significatives avec le kétorolac
Médicaments qui perturbent l'hémostase | |
Effet clinique: |
|
Intervention: | Surveiller les patients avec une utilisation simultanée de SPRIX avec des anticoagulants (par ex., warfarine), inhibiteur de l'agrégation plaquettaire (par ex., aspirine), inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine (ISRS) et inhibiteur du recaptage de la sérotonine-noradrénaline (IRSN) avec des signes de saignement. L'utilisation concomitante de SPRIX et de pentoxifylline est contre-indiquée. |
Aspirine | |
Effet clinique: | Des études cliniques contrôlées ont montré que l'utilisation concomitante d'AINS et de doses analgésiques d'aspirine n'a pas d'effet thérapeutique plus important que l'utilisation d'AINS seuls. Dans une étude clinique, l'utilisation concomitante d'AINS et d'aspirine a été associée à une incidence significativement accrue d'effets secondaires de l'IG par rapport à la seule utilisation d'AINS |
Intervention: | L'utilisation concomitante de SPRIX et de doses analgésiques d'aspirine n'est généralement pas recommandée en raison du risque accru de saignement. SPRIX ne remplace pas l'aspirine à faible dose par une protection cardiovasculaire. |
Inhibiteurs de l'ECA, bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine et bêta-bloquants | |
Effet clinique: |
|
Intervention: |
|
Diurétiques | |
Effet clinique: | Des études cliniques et des observations post-commercialisation ont montré que les AINS réduisaient les effets natriurétiques des diurétiques abrasifs (par ex. Furosémide) et diurétiques thiazidiques chez certains patients. Cet effet a été attribué à l'inhibition par les AINS de la synthèse de prostaglandines rénales. |
Intervention: | Lors de l'utilisation simultanée de SPRIX avec des diurétiques, observez les patients pour détecter des signes d'aggravation de la fonction rénale et assurez-vous en outre l'efficacité diurétique, y compris les effets hypotenseurs. |
Digoxine | |
Effet clinique: | l'utilisation concomitante de kétorolac et de digoxine aurait augmenté la concentration sérique et prolongé la demi-vie de la digoxine. |
Intervention: | surveiller les taux sériques de digoxine lors de l'utilisation de SPRIX et de digoxine. |
> | |
Effet clinique: | Les AINS ont provoqué une augmentation des taux plasmatiques de lithium et une diminution de la clairance rénale du lithium. La concentration minimale moyenne de lithium a augmenté de 15% et la clairance rénale a diminué d'environ 20 %%. Cet effet a été attribué à l'inhibition par les AINS de la synthèse de prostaglandines rénales. |
Intervention: | surveiller les patients avec une utilisation simultanée de SPRIX et de lithium pour détecter des signes de toxicité au lithium. |
Méthotrexate | |
Effet clinique: | L'utilisation concomitante d'AINS et de méthotrexate peut augmenter le risque de toxicité du méthotrexate (par ex., Neutropénie, thrombocytopénie, dysfonction rénale). |
Intervention: | surveiller les patients avec une utilisation simultanée de SPRIX et de méthotrexate pour la toxicité du méthotrexat. |
Cyclosporine | |
Effet clinique: | L’utilisation simultanée de SPRIX et de cyclosporine peut augmenter la néphrotoxicité de la cyclosporine. |
Intervention: | surveiller les patients avec une utilisation simultanée de SPRIX et de cyclosporine pour détecter des signes d'aggravation de la fonction rénale. |
AINS et salicylate | |
Effet clinique: | Utilisation simultanée de kétorolac avec d'autres AINS ou salicylates (par ex., diflunisal, salsalate) augmente le risque de toxicité gastro-intestinale avec peu ou pas d'augmentation de l'efficacité. |
Intervention: | l'utilisation concomitante de kétorolac avec d'autres AINS ou salicylates n'est pas recommandée. |
Pemetrexed | |
Effet clinique: | L'utilisation concomitante de SPRIX et de pemetrexed peut augmenter le risque de myélosuppression associée au pemetrexed, de toxicité rénale et gastro-intestinale (voir Informations sur la prescription PEMETREXED). |
Intervention: | surveiller la myélosuppression, la toxicité rénale et gastro-intestinale lors de l'utilisation de SPRIX et de pemetrexed chez les patients atteints d'insuffisance rénale dont la clairance de la créatinine est comprise entre 45 et 79 ml / min. AINS à courte durée de vie éliminatoire (par ex., le diclofénac, l'indométhacine) doit être évité pendant une période de deux jours avant, le jour et deux jours après l'administration de pemetrexed. <br /> en l'absence de données sur les interactions possibles entre le pemetrexed et les AINS avec des demi-vies plus longues (par ex., méloxicam, nabumeton), les patients prenant ces AINS doivent cesser de doser au moins cinq jours avant, pendant la journée et deux jours après l'administration de pemetrexed. |
Probénécide | |
Effet clinique: | l'utilisation simultanée de kétorolac et de probénécide pour l'ingestion entraîne une demi-vie accrue et une exposition systémique.. |
Intervention: | l'utilisation simultanée de SPRIX et de probénécide est contre-indiquée. |
Antiépileptiques | |
Effet clinique: | Des cas sporadiques de convulsions ont été signalés avec l'utilisation concomitante de kétorolac et d'antiépileptiques (phénytoïne, carbamazépine)). |
Intervention: | surveiller les patients lors de l'utilisation de SPRIX et d'antiépileptiques pour les crises en même temps. |
Médicaments psychoactifs | |
Effet clinique: | Des hallucinations ont été rapportées lorsque le kétorolac a été utilisé chez des patients recevant des médicaments psychoactifs (fluoxétine, thiothixène, alprazolam)). |
Intervention: | surveiller les patients avec l'utilisation simultanée de SPRIX et de médicaments psychoactifs sous hallucinations. |
Détenteurs musculaires non dépolarisants | |
Effet clinique: | Dans l'expérience post-commercialisation, des rapports d'une éventuelle interaction entre le kétorolac et les relaxants musculaires dépolarisants, l'apnée, sont effectués. L'utilisation simultanée de kétorolac avec des relaxants musculaires n'a pas été formellement étudiée. |
Intervention: | surveiller les patients avec une utilisation simultanée de SPRIX et de relaxants musculaires non dépolarisants sous l'apnée. |
Catégorie de grossesse C avant 30 semaines de grossesse; Catégorie D à partir de 30 semaines de grossesse.
Aperçu des risques
L'utilisation d'AINS, y compris SPRIX, au cours du troisième trimestre de grossesse augmente le risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Évitez d'utiliser des AINS, y compris SPIX, chez les femmes enceintes 30 semaines de grossesse ou plus (troisième trimestre).
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de SPRIX chez les femmes enceintes. Les données d'études observationnelles sur les risques embryo-fœtaux potentiels liés à l'utilisation des AINS chez les femmes au premier ou au deuxième trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes. Par conséquent, généralement aux États-Unis, toutes les grossesses cliniquement reconnues, quelle que soit l'exposition au médicament, ont un taux de base de 2 à 4% pour les malformations sévères et de 15 à 20% pour la perte de grossesse. Dans les études animales chez le lapin et le rat, testées quatre fois par jour à 0,6 et 1,5 fois l'exposition systémique humaine à la dose maximale recommandée de 31,5 mg, il n'y avait aucun signe de tératogénicité ou d'autres résultats de développement indésirables (voir Données). Sur la base des données animales, il a été démontré que les prostaglandines jouent un rôle important dans la perméabilité vasculaire de l'endomètre, l'implantation des blastocystes et la décidualisation. Dans les expériences sur les animaux, l'administration d'inhibiteurs de synthèse de prostaglandines tels que le kétorolac a entraîné une perte accrue avant et après l'implantation.
Considérations cliniques
Travail ou livraison
Il n'y a pas d'études sur les effets de SPIX pendant le travail ou l'accouchement. Dans les expériences sur les animaux, les AINS, y compris le kétorolac, inhibent la synthèse des prostaglandines, provoquent un retard de naissance et augmentent l'incidence des mortinaissances.
Données
Données humaines
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de SPIX chez les femmes enceintes.
Données animales
Des études de reproduction ont été réalisées pendant l'organogenèse avec des doses orales quotidiennes de kétorolac trométhamine 3,6 mg / kg (0,6 fois l'exposition systémique humaine à la dose maximale recommandée de 31,5 mg qid, sur la base de la zone sous la courbe de concentration plasmatique [ASC]) chez le lapin et 10 mg / kg (1,5 fois l'ASC humaine) chez le rat . Ces études n'ont montré aucune preuve de tératogénicité ou d'autres résultats de développement défavorables. Cependant, comme le dosage des animaux était limité par la toxicité de la mère, ces études n'évaluent pas adéquatement le potentiel du kétorolac à provoquer des résultats de développement défavorables chez l'homme.
Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:
- Événements thrombotiques cardiovasculaires
- gi saignement, ulcération et perforations
- Hépatotoxicité
- Hypertension
- Insuffisance cardiaque et œdème
- Toxicité rénale et hyperkaliémie
- Réactions anaphylactiques
- Réactions cutanées sévères
- Toxicité hématologique
Expérience des études cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à SPRIX chez les patients qui ont participé à des études d'efficacité contrôlées contre placebo sur la douleur aiguë après une intervention chirurgicale majeure. Les études ont porté sur 828 patients (183 hommes, 645 femmes) âgés de 18 à plus de 75 ans.
Les patients des études postopératoires sur la douleur ont subi une chirurgie abdominale, orthopédique, gynécologique ou autre majeure; 455 patients ont reçu SPRIX (31,5 mg) trois ou quatre fois par jour pendant 5 jours maximum, et 245 patients ont reçu un placebo. La plupart des patients ont reçu des opioïdes d'accompagnement, principalement de la morphine PCA.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été associés à des symptômes locaux, des problèmes nasaux ou une irritation de D.H. Ces réactions étaient généralement légères et temporaires.
Les effets secondaires liés au médicament les plus courants qui ont conduit à un arrêt prématuré étaient des problèmes nasaux ou des douleurs nasales (rhinalgie).
Tableau 1: Patients postopératoires ayant des effets indésirables observés à un taux de 2% ou plus et au moins le double de l'incidence du groupe placebo.max
Dans des essais cliniques contrôlés pour des opérations majeures, principalement arthroplastie du genou et de la hanche et hystérectomies abdominales, survenu chez sept patients traités par SPRIX (N = 455, 1, 5%) événements indésirables graves sur les saignements (4 patients) ou hématomes (3 patients) au site chirurgical par rapport à un patient (N = 245, 0, 4%) celui avec placebo (Hématome) a été traité. Six des sept patients traités par SPRIX ont été soumis à une intervention chirurgicale et / ou à une transfusion sanguine, et le patient placebo a ensuite eu besoin d'une transfusion sanguine.
Effets secondaires rapportés dans les études cliniques avec d'autres formes d'administration de Ketorolac ou d'autres AINS
Les effets secondaires augmentent avec des doses plus élevées de kétorolac. Il est nécessaire de rester vigilant face aux graves complications du traitement par le kétorolac, telles que l'ulcération du gi, les saignements et la perforation, les saignements postopératoires, l'insuffisance rénale aiguë, les réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes et l'insuffisance hépatique. Ces complications peuvent être graves chez certains patients qui sont indiqués par le kétorolac, surtout si le médicament est utilisé de manière inappropriée.
Chez les patients prenant du cétorolac ou d'autres AINS dans les essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont chez environ 1% à 10% des patients
Max
Les autres expériences indésirables rapportées occasionnellement (<1% chez les patients prenant du kétorolac ou d'autres AINS dans les essais cliniques) comprennent:
Corps dans son ensemble : Fièvre, infection, septicémie
Système cardiovasculaire : Insuffisance cardiaque, palpitations, pâleur, tachycardie, syncope
Système digestif: Anorexie, bouche sèche, éructations, œsophagite, soif excessive, gastrite, glossite, hématémèse, hépatite, augmentation de l'appétit, ictère, melène, saignement rectal
Hémique et lymphatique: Ecchymose, éosinophilie, épistaxis, leucopénie, thrombocytopénie
Métabolisme et nutrition : changement de poids
Système nerveux : rêves anormaux, pensée anormale, peur, asthénie, confusion, dépression, euphorie, symptômes extrapyramidaux, hallucinations, hyperkinésie, incapacité à se concentrer, insomnie, nervosité, paresthésie, somnolence, stupeur, tremblements, étourdissements, malaise
Tractus respiratoire: asthme, dyspnée, œdème pulmonaire, rhinite
Sens spéciaux: goût anormal, vision anormale, vision trouble, perte auditive
Urogénital : Cystite, dysurie, hématurie, augmentation de la fréquence urinaire, néphrite interstitielle, oligurie / polyurie, protéinurie, insuffisance rénale, rétention urinaire
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation du kétorolac ou d'autres AINS après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Les autres réactions observées (déclarées par l'expérience post-commercialisation chez les patients prenant du kétorolac ou d'autres AINS) sont:
Corps dans son ensemble : Angioedème, décès, réactions d'hypersensibilité telles que anaphylaxie, réaction anaphylactoïde, œdème du larynx, œdème de la langue, myalgie
Cardiovasculaire : Arythmie, bradycardie, douleur thoracique, rougissement, hypotension, infarctus du myocarde, vascularite
Dermatologique : dermatite exfoliatrice, érythème polymorphe, syndrome de Lyell, réactions bulleuses dont syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique
Gastro-intestinal: pancréatite aiguë, insuffisance hépatique, stomatite ulcéreuse, aggravation de la maladie inflammatoire de l'intestin (colite ulcéreuse, maladie de Crohn)
Hémique et lymphatique: Agranulocytose, anémie aplasique, anémie hémolytique, lymphadénopathie, pancytopénie, saignement postopératoire (transfusion sanguine rare requise)
Métabolisme et nutrition : Hyperglycémie, hyperkaliémie, hyponatrémie
Système nerveux : méningite aseptique, crampes, coma, psychose
Tractus respiratoire: Bronchospasme, dépression respiratoire, pneumonie
Sens spéciaux: Conjonctivite
Urogénital : douleur au flanc avec ou sans hématurie et / ou azotémie, syndrome hémolytique et urémique
Les symptômes après une surdose aiguë d'AINS étaient généralement limités à la léthargie, à la somnolence, aux nausées, aux vomissements et aux douleurs épigastriques, qui étaient généralement réversibles avec soin. Des saignements gastro-intestinaux se sont produits. L'hypertension, l'insuffisance rénale aiguë, la dépression respiratoire et le coma sont survenus mais ont été rares.
Il n'y avait aucune expérience avec une surdose de SPRIX. Dans des études contrôlées sur un surdosage avec des doses quotidiennes de 360 mg causées par l'injection de kétorolac, qui ont été administrées pendant cinq jours (environ trois fois la dose quotidienne maximale de SPRIX), des douleurs abdominales et des ulcères d'estomac, qui ont guéri après l'arrêt de la posologie. Des surdoses individuelles de kétorolac trométhamine ont été associées à des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, une hyperventilation, des ulcères d'estomac et / ou une gastrite érosive et une dysfonction rénale.
Gérez les patients avec des soins symptomatiques et de soutien après une surdose d'AINS. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. Considérez les vomissements et / ou le charbon actif (60 à 100 grammes chez l'adulte, 1 à 2 grammes par kg de poids corporel chez les patients pédiatriques) et / ou cathartique osmotique chez les patients symptomatiques dans les quatre heures suivant l'ingestion ou chez les patients présentant une surdose importante (5 à 10 fois la posologie recommandée). La diurèse forcée, l'alcalinisation de l'urine, l'hémodialyse ou l'hémoperfusion ne peuvent pas être utiles en raison de la forte liaison protéique.
Pour plus d'informations sur le traitement des surdoses, contactez un centre anti-poison (1-800-222-1222).
Les demi-vies de kétorolac sur les routes in et IM étaient similaires. La biodisponibilité du kétorolac sur la MÊME voie d'administration d'un 31. La dose de fraude de 5 mg est d'environ 60% par rapport à l'administration de messagerie instantanée. (Voir tableau 3).
Tableau 3: Paramètres pharmacocinétiques de la kétorolac trométhamine après administration intramusculaire (IM) et intranasale (IN)
Absorption
Dans une étude dans laquelle SPRIX (31,5 mg) a été administré à des volontaires sains quatre fois par jour pendant cinq jours, les valeurs de Cmax, de tmax et d'ASC après la dose finale étaient comparables à celles de l'étude à dose unique. L'accumulation de cétorolac n'a pas été étudiée dans des populations particulières, gériatriques, pédiatriques, rénales ou maladies du foie.
Distribution
L'évaluation scintigraphique de la disposition du médicament du kétorolac après la posologie intranasale de SPRIX a montré que la majeure partie du kétorolac était déposée dans la cavité nasale et la gorge, avec moins de 20% déposée dans l'œsophage et l'estomac et aucun dépôt négligeable dans les poumons (<0,5%).
Volume apparent moyen (Vβ) de kétorolac trométhamine après fraude complète à la distribution d'environ 13 litres. Ce paramètre a été déterminé à partir des données de dose unique. Il a été démontré que le racémate de kétorolac trométhamine est fortement lié aux protéines (99,2%). Néanmoins, des concentrations plasmatiques allant jusqu'à 10 mcg / mL ne prendront qu'environ 5% des sites de liaison à l'albumine. Ainsi, la fraction non liée est constante pour chaque énantiomère sur la plage thérapeutique. Cependant, une diminution de l'albumine sérique entraîne une augmentation des concentrations de médicaments gratuits. Les concentrations thérapeutiques de digoxine, de warfarine, d'ibuprofène, de naproxène, de piroxicam, de paracétamol, de phénytoïne et de tolbutamide n'ont pas modifié la liaison à la protéine de cétorolac. in vitro Des études montrent qu'à des concentrations thérapeutiques de salicylate (300 mcg / mL), la liaison du kétorolac a été réduite d'environ 99,2% à 97,5%, ce qui correspond à une éventuelle double augmentation des taux plasmatiques de kétorolac non lié.
Le in vitro - La liaison de la warfarine aux protéines plasmatiques n'est que légèrement réduite par le kétorolac (contrôle à 99,5% contre. 99,3%) si les concentrations plasmatiques de cétorolac atteignent 5 à 10 µg / ml
La kétorolac trométhamine est excrétée dans le lait maternel.
Élimination
Métabolisme
La kétorolac trométhamine est largement métabolisée dans le foie. Les métabolites sont des formes hydroxylées et conjuguées du médicament mère. Les produits métaboliques et certains médicaments inchangés sont excrétés dans l'urine. Des études animales ou humaines ont montré que le kétorolac induit ou inhibe les enzymes hépatiques capables de se métaboliser ou de prendre d'autres médicaments.
Élimination
La principale voie d'élimination du kétorolac et de ses métabolites est le rein. Environ 92% d'une dose donnée se trouve dans l'urine, environ 40% sous forme de métabolites et 60% sous forme inchangée de kétorolac. Environ 6% d'une dose est excrétée dans les fèces. Une étude à dose unique avec 10 mg de kétorolac-trométhamine (n = 9) a montré que le sénantiomère est clarifié environ deux fois plus rapidement que l'énantiomère R et que la clairance était indépendante de la voie d'administration. Cela signifie que le rapport des concentrations plasmatiques s / R diminue avec le temps après chaque dose. Il y a peu ou pas d'inversion de la forme R-to-S chez l'homme.
La demi-vie de l'énantiomère de kétorolac-trométhamine S était d'environ 2,5 heures (ET ± 0,4) contre 5 heures (ET ± 1,7) pour l'énantiomère R. D'autres études ont rapporté que la demi-vie du tapis de course est de l'ordre de 5 à 6 heures.
Kétorolac trométhamine | Cmax (- SD -) ng / mL |
tmax (Zone) Heures |
AUC 0-∞ - (SD -) ng • h / mL |
T½ - (SD -) Heures |
30 mg IM (1,0 ml d'une solution à 30 mg / ml) |
2382,2 (432,7) | 0,75 (0,25-1,03) |
11152,8 (4260,1) | 4.80 (1.18) |
31,5 mg (SPRIX) (2 x 100 μL d'une solution à 15% p / p) |
1805,8 (882,8) | 0,75 (0,50-2,00) |
7477,3 (3654,4) | 5.24 (1,33) |
15 mg IM (0,5 ml d'une solution à 30 mg / ml) |
1163,4 (279,9) | 0,75 (0,25-1,50) |
5196,3 (2076,7) | 5.00 (1,72) |
Cmax = concentration plasmatique maximale; tmax = temps de Cmax; AUC0 - ∞ = zone complète sous la courbe concentration-temps; T½ = demi-vie; SD = écart type. Toutes les valeurs sont des valeurs moyennes, à l'exception du tmax, pour lesquelles des médianes sont signalés. |
However, we will provide data for each active ingredient