Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 25.03.2022
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Hypertension
Sprimeo est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle chez les adultes et les enfants âgés de 6 ans et plus pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, en particulier les accidents vasculaires cérébraux et les infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés avec des médicaments antihypertenseurs de diverses classes pharmacologiques. Aucune étude contrôlée ne montre de réduction des risques avec Sprimeo.
Le contrôle de l'hypertension artérielle doit faire partie de la gestion complète des risques cardiovasculaires, y compris le contrôle des lipides, la gestion du diabète, la thérapie antithrombotique, l'arrêt du tabac, l'exercice et l'apport limité en sodium, le cas échéant. De nombreux patients ont besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de pression artérielle. Des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion se trouvent dans les directives publiées, telles que celle du Comité national mixte de prévention, de reconnaissance, d'évaluation et de traitement de l'hypertension (JNC) du Programme national d'éducation à haute pression artérielle.
De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été présentés dans des études contrôlées randomisées pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, et il peut être fermé, qu'il s'agit d'une baisse de la pression artérielle et non d'une autre propriété pharmacologique du médicament, qui est largement responsable de ces avantages. Le bénéfice le plus important et le plus constant pour les résultats cardiovasculaires a été une réduction du risque d'AVC, mais une diminution de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire a également été régulièrement observée.
L'augmentation de la pression systolique ou diastolique entraîne un risque cardiovasculaire accru, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est plus importante à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même une réduction modeste de l'hypertension sévère peut apporter des avantages importants. La réduction du risque relatif par la baisse de la pression artérielle est similaire dans les populations présentant différents risques absolus, de sorte que l'utilisation absolue chez les patients, où le risque est plus élevé quelle que soit votre hypertension (Par exemple, patients diabétiques ou hyperlipidémie) on s'attendrait à ce que ces patients grandissent, que vous bénéficiez d'un traitement plus agressif à une cible de pression artérielle plus basse.
Certains médicaments antihypertenseurs ont moins d'effets de pression artérielle (que la monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par ex. angine de poitrine, insuffisance cardiaque ou maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.
Hypertension chez l'adulte
La dose initiale habituelle recommandée de Sprimeo est de 150 mg une fois par jour. La dose quotidienne peut être augmentée à 300 mg chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée. Des doses supérieures à 300 mg n'ont pas donné de réaction accrue à la pression artérielle, mais ont entraîné une augmentation du taux de diarrhée. L'effet hypotenseur d'une dose donnée est essentiellement atteint (85% à 90%) après 2 semaines.
Hypertension pédiatrique 6 à 17 ans
Sprimeo est contre-indiqué chez les enfants de moins de 2 ans, Sprimeo ne doit pas être utilisé chez les enfants de 2 à moins de 6 ans ou chez les enfants pesant moins de 20 kg. Voir le tableau 1 pour la posologie recommandée chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans. Tableau 1: Posologie recommandée chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans
Poids | Posologie recommandée |
Moins de 20 kg | Sprimeo n'est pas recommandé |
20 kg à 50 kg | la dose initiale recommandée est de 75 mg une fois par jour. La dose maximale recommandée est de 150 mg |
Plus grand que ou égal à 50 kg | la dose recommandée est la même que chez l'adulte. |
Administration de granulés oraux Sprimeo
Les pastilles Sprimeo peuvent être utilisées pour accueillir des patients qui ne peuvent pas avaler de comprimés.
Les pastilles orales Sprimeo sont fournies dans une capsule doseuse. N'avalez pas les gélules contenant des granulés oraux Sprimeo. Ne videz pas le contenu de la capsule directement dans la bouche. Ne mâchez pas et n'écrasez pas le contenu de la capsule.
Les pastilles orales Sprimeo peuvent être prises en ouvrant la capsule doseuse, en vidant le contenu dans une cuillère puis administrées par voie orale, puis par du lait (base de lait ou de soja) ou de l'eau immédiatement sans mâcher ni écraser. Assurez-vous qu'il ne reste aucune granule dans la capsule doseuse.
Alternativement, les pastilles orales de sprimeo peuvent être prises en ouvrant soigneusement la capsule doseuse et immédiatement après mélange avec 1 cuillère à café ou plus de pudding à la vanille (base de lait ou de soja) glace à la vanille (base de lait ou de soja) lait (base de lait ou de soja) ou de l'eau comme véhicule doseur est prise par voie orale. Les véhicules doseurs sont limités aux véhicules spécifiés. Il est recommandé de prendre le contenu d'une capsule doseuse avec une cuillère à café de véhicule doseur; sur demande, cependant, plus ou moins de véhicule doseur peut être administré. Ne mâchez ni n'écrasez le contenu des gélules.
Relation avec les repas
Les patients doivent définir un schéma de routine pour prendre Sprimeo en ce qui concerne les repas. Les repas riches en graisses réduisent considérablement l'absorption.
n'utilisez pas d'aliskiren avec des ARB ou des ACEI chez les patients diabétiques. Sprimeo est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants.
Sprimeo est contre-indiqué chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans.
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
toxicité fœtale
L'utilisation de médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort du fœtus et du nouveau-né. L'oligohydramnion résultant peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets secondaires néonatals possibles sont l'hypoplasie du crâne, l'anurie, l'hypotension, l'insuffisance rénale et la mort. Si une grossesse est trouvée, arrêtez Sprimeo dès que possible.
Insuffisance rénale / hyperkaliémie / hypotension lorsque Sprimeo est administré en association avec des ARB ou des ACEI
Sprimeo est contre-indiqué chez les patients diabétiques qui reçoivent des ARB ou des ACEI en raison du risque accru de dysfonctionnement rénal, d'hyperkaliémie et d'hypotension. Évitez généralement l'utilisation combinée d'aliskiren avec des inhibiteurs de l'ECA ou des ARB, en particulier chez les patients dont la clairance de la créatinine (CrCl) est inférieure à 60 ml / min.
Réactions anaphylactiques et œdème angio de la tête et du cou
Des réactions d'hypersensibilité telles que des réactions anaphylactiques et un œdème de Quincke du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et / ou du larynx ont été rapportées chez des patients traités par Sprimeo et nécessitent une hospitalisation et une intubation. Cela peut se produire à tout moment pendant le traitement et s'est produit chez des patients avec et sans antécédents d'œdème de Quincke avec des ACEI ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine. Des réactions anaphylactiques ont été rapportées avec une fréquence inconnue de l'expérience post-commercialisation. Si l'œdème de Quincke affecte le cou, la langue, la glotte ou le larynx, ou si le patient a des antécédents de chirurgie des voies respiratoires supérieures, une obstruction des voies respiratoires peut survenir et être mortelle. Les patients qui subissent ces effets sans essoufflement ont besoin d'une observation prolongée et de mesures de surveillance appropriées, car le traitement par les antihistaminiques et les corticostéroïdes peut ne pas être suffisant pour empêcher l'atteinte respiratoire. Administration immédiate de la solution d'adrénaline sous-cutanée 1: 1000 (0,3 ml à 0,5 ml) et des mesures pour garantir la sécurité des voies respiratoires peuvent être nécessaires.
Interrompez immédiatement Sprimeo chez les patients qui développent des réactions anaphylactiques ou un œdème de Quincke et lisent les non-minsters.
Hypotension
Une hypotension symptomatique peut survenir après le début du traitement par Sprimeo chez les patients présentant une déplétion volumique prononcée, chez les patients présentant une déplétion en sel ou avec l'utilisation combinée d'aliskiren et d'autres agents agissant sur le système rénangiotensine aldostérone (RAAS). La dégradation du volume ou du sel doit être corrigée avant l'administration de Sprimeo, ou le traitement doit commencer sous une surveillance médicale stricte.
Une réponse hypotenseur temporaire n'est pas une contre-indication à un traitement ultérieur qui peut normalement être poursuivi sans difficulté une fois la pression artérielle stabilisée.
Fonction rénale altérée
Surveiller régulièrement la fonction rénale chez les patients traités par Sprimeo. Les changements dans la fonction rénale, y compris l'insuffisance rénale aiguë, peuvent être causés par des médicaments qui affectent le RAS. Les patients dont la fonction rénale peut dépendre en partie de l'activité du RAS (e). Patients atteints de sténose de l'artère rénale, d'insuffisance cardiaque sévère, d'infarctus post-myocardique ou d'épuisement volumique) ou patients qui reçoivent des ARB, des ACEI ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase2 (inhibiteurs de la COX-2), le traitement peut poser un risque particulier pour le développement d'un rein aigu. Envisagez de retenir ou d'arrêter le traitement chez les patients qui développent une diminution cliniquement significative de la fonction rénale.
Hyperkaliémie
Surveiller régulièrement le potassium sérique chez les patients recevant Sprimeo. Les médicaments qui affectent le RAS peuvent provoquer une hyperkaliémie. Les facteurs de risque de développement d'une hyperkaliémie sont l'insuffisance rénale, le diabète, l'utilisation combinée avec des ARB ou des ACEI, des AINS ou des suppléments de potassium ou des diurétiques épargneurs de potassium.
Cyclosporine ou itraconazole
Lorsque l'aliskiren a été administré avec de la cyclosporine ou de l'itraconazole, les concentrations sanguines d'aliskiren ont été considérablement augmentées. Évitez d'utiliser de l'aliskiren avec de la ciclosporine ou de l'itraconazole en même temps.
Informations sur les conseils aux patients
Recommander au patient de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES et mode d'emploi ).
Informations pour les patients
Grossesse
Conseiller les patientes en âge de procréer sur les conséquences de l'exposition à Sprimeo pendant la grossesse. Discutez des options de traitement avec les femmes qui prévoient de devenir enceintes. Conseiller aux patients de signaler les grossesses à leur médecin dès que possible.
Allaitement
Informez les femmes qui allaitent pendant le traitement par Sprimeo que l'allaitement n'est pas recommandé.
Réactions anaphylactiques et œdème de Quincke
Recommandez le patient, signaler immédiatement les signes ou symptômes, qui indiquent une réaction allergique sévère (Difficulté à respirer ou à avaler, Serrement thoracique, Des ruches, éruption cutanée générale, Gonflement, Démangeaisons, Vertiges, Douleurs vomissantes ou abdominales) ou œdème de Quincke (Gonflement du visage, Extrémités, Yeux, Lèvres, Langue, Difficulté à avaler ou à respirer) et arrêtez de prendre des médicaments, jusqu'à ce que vous ayez consulté les médecins prescripteurs.
Un œdème de Quincke, y compris un œdème de larynx, peut survenir à tout moment pendant le traitement par Sprimeo.
Hypotension symptomatique
Informez les patients que la somnolence peut survenir, en particulier pendant les premiers jours du traitement par Sprimeo, et que cela doit être signalé au médecin prescripteur. Informez le patient que Sprimeo doit être arrêté si la syncope se produit jusqu'à ce que le médecin soit consulté.
Méfiez-vous Les patients qui ne reçoivent pas suffisamment de liquide, transpirent, diarrhée ou vomissent excessivement peuvent entraîner une baisse excessive de la pression artérielle, avec les mêmes conséquences de somnolence et une éventuelle syncope.
Préparations de potassium
Ne recommandez pas aux patients recevant Sprimeo d'utiliser des suppléments de potassium ou des substituts de sel contenant du potassium sans consulter le médecin prescripteur.
Relation avec les repas
Conseillez aux patients de définir un modèle de routine pour prendre Sprimeo pour les repas. Les repas riches en graisses réduisent considérablement l'absorption.
Administration de granulés oraux
Conseillez au patient ou au soignant de ne pas avaler de capsules avec des pastilles Sprimeo à prendre. Vérifiez les instructions d'administration orale des granulés avec le patient ou l'infirmière.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Le potentiel cancérogène a été évalué dans une étude de 2 ans sur le rat et une étude de souris transgénique (rasH2) de 6 mois avec de l'hémifumarate d'aliskiren à des doses orales allant jusqu'à 1500 mg d'aliskiren / kg / jour. Bien qu'il n'y ait eu aucune augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs associée à l'exposition à l'aliskiren, est devenue une hyperplasie épithéliale muqueuse dans le tractus gastro-intestinal inférieur (avec ou sans érosion / ulcération) observé à des doses supérieures ou égales à 750 mg / kg / jour chez les deux espèces, un colodénome chez 1 rat et un darmadénocarcinome aveugle chez un autre, une tumeur rare dans la tige de rat a été identifiée.. En cas d'exposition systémique (ASC0-24 heures), 1500 mg / kg / jour est environ 4 fois la dose humaine maximale (MRHD) (300 mg d'aliskiren / jour) chez le rat et environ 1,5 fois la dose humaine recommandée chez le souris. Une hyperplasie muqueuse en annexe ou en côlon de rats a également été observée à des doses de 250 mg / kg / jour (la dose la plus faible testée) et à des doses plus élevées dans des études de 4 et 13 semaines.
L'hémifumarate d'aliskiren était exempt de potentiel génotoxique dans le test de mutation inverse d'Ames S. typhimurium et E. coli, le in vitro Dosage sur les aberrations chromosomiques des cellules ovariennes de hamster chinois, le in vitro Test de mutation du gène cellulaire du hamster chinois V79 et le in vivo Moelle osseuse du test du micronoyau de souris.
La fertilité des rats mâles et femelles n'a pas été affectée à des doses allant jusqu'à 250 mg d'aliskiren / kg / jour (8 fois MRHD de 300 mg de Sprimeo / 60 kg en mg / m²).)
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Aperçu des risques
Sprimeo peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. L'utilisation de médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort du fœtus et du nouveau-né. La plupart des études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après exposition à une utilisation antihypertenseur au premier trimestre n'ont pas distingué les médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine d'autres antihypertenseurs. Si une grossesse est trouvée, arrêtez Sprimeo dès que possible.
Le risque de fond estimé pour les malformations congénitales graves et les fausses couches pour la population spécifiée est inconnu. Toutes les grossesses présentent un risque sous-jacent de malformations congénitales, de pertes ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé pour les malformations graves et les fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% ou.
Considérations cliniques
Risque maternel et / ou embryon / fœtal lié à la maladie
L'hypertension pendant la grossesse augmente le risque maternel de pré-éclampsie, de diabète gestationnel, d'accouchement prématuré et de complications à l'accouchement (par ex. besoin de césarienne et de saignement post-partum). L'hypertension augmente le risque fœtal de restreindre la croissance intra-utérine et la mort intra-utérine. Les femmes enceintes souffrant d'hypertension artérielle doivent être soigneusement surveillées et traitées en conséquence.
Effets secondaires fœtaux / néonatals
L'utilisation de médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut conduire à ce qui suit: diminution de la fonction rénale fœtale, qui entraîne une anurie et une insuffisance rénale, oligohydramnione, hypoplasie pulmonaire fœtale et déformations squelettiques, y compris hypoplasie crânienne, hypotension et mort. Dans le cas inhabituel où il n'y a pas d'alternative appropriée au traitement par des médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine pour un patient particulier, la mère souligne le risque potentiel pour le fœtus.
Effectuer des échographies en série chez les patientes prenant Sprimeo pendant la grossesse pour évaluer l'environnement intraamniotique. Des tests fœtaux peuvent être appropriés en fonction de la semaine de grossesse. Cependant, les patients et les médecins doivent être conscients que l'oligohydramnion ne peut survenir qu'après que le fœtus a subi des blessures irréversibles. Observez les nourrissons ayant des antécédents d'exposition utero à Sprimeo pour l'hypotension, l'oligurie et l'hyperkaliémie. Si l'oligurie ou l'hypotension survient chez les nouveau-nés ayant des antécédents d'exposition utero à Sprimeo, vous soutenez la pression artérielle et la perfusion rénale. Des transfusions ou des dialyseurs d'échange peuvent être nécessaires pour inverser l'hypotension et remplacer une insuffisance rénale.
Données
Données animales
Dans les études de toxicité sur le développement, des rates et des lapines gravides ont reçu de l'hémifumarate d'aliskiren par voie orale à des doses allant jusqu'à 20 et 7 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD), sur la base de la surface corporelle (mg / m²), chez le rat et le lapin pendant l'organogenèse. (Les doses réelles d'animaux étaient allant jusqu'à 600 mg / kg / jour chez le rat et jusqu'à 100 mg / kg / jour chez le lapin.) Aucune tératogénicité n'a été observée; cependant, le poids à la naissance du fœtus a été réduit en doses chez le lapin qui étaient 3,2 fois le MRHD par rapport à la surface corporelle (mg / m²). L'aliskiren était présent dans le placenta, le liquide amniotique et les fœtus de lapines gravides.
Allaitement
Il n'y a aucune information sur la présence d'aliskiren dans le lait maternel, les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production laitière. En raison du potentiel d'effets secondaires graves, y compris l'hypotension, l'hyperkaliémie et la dysfonction rénale chez les nourrissons allaités, conseillez à une femme qui allaite de ne pas allaiter pendant que elle prend Sprimeo.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité n'ont pas été démontrées chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans.
Les effets hypotenseurs de Sprimeo ont été étudiés dans deux études cliniques randomisées en double aveugle chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans. La pharmacocinétique de Sprimeo a été étudiée chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans. Dans ce groupe d'âge, le profil d'événement indésirable devrait être similaire à celui des adultes.
Les études précliniques montrent un potentiel d'augmentation significative de l'exposition à l'aliskiren chez les patients pédiatriques. Sur la base des résultats de ces études, Sprimeo est contre-indiqué chez les enfants de moins de 2 ans et ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 2 ans.
Aucune donnée n'est disponible chez les patients pédiatriques avec un taux de filtration glomérulaire <30 ml / min / 1,73 m².
Nouveau-nés ayant des antécédents d'exposition à Sprimeo à Utero
En cas d'oligurie ou d'hypotension, attention directe au soutien de la pression artérielle et à la perfusion rénale. Des transfusions ou des dialyseurs d'échange peuvent être nécessaires pour inverser l'hypotension et / ou remplacer une insuffisance rénale.
Application gériatrique
Sur le nombre total de patients ayant reçu de l'aliskiren dans les essais cliniques, 1 275 (19%) avaient 65 ans ou plus et 231 (3,4%) 75 ans ou plus. Aucune différence générale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.
Insuffisance rénale
L'innocuité et l'efficacité de Sprimeo chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine (CrCl) inférieure à 30 ml / min] n'ont pas été établies car ces patients ont été exclus des essais cliniques.
Expérience des études cliniques
Les effets secondaires graves suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:
- toxicité fœtale
- Réactions anaphylactiques et œdème angio de la tête et du cou
- Hypotension
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Hypertension chez l'adulte
Les données décrites ci-dessous reflètent l'évaluation de l'innocuité de Sprimeo chez plus de 6 460 patients, dont plus de 1 740 patients traités pendant plus de 6 mois et plus de 1 250 patients pendant plus d'un an. Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo, 2,2% des patients traités par Sprimeo ont subi l'arrêt du traitement en raison d'un événement indésirable clinique, y compris une hypertension non contrôlée, contre 3,5% des patients traités par placebo. Ces données ne contiennent aucune information du DDIE LE PLUS ÉLEVÉ dans lequel l'utilisation d'aliskiren en combinaison avec des ARB ou des ACEI a été évaluée.
Angioedème
Des études cliniques ont signalé deux cas d'œdème de Quincke avec symptômes respiratoires à l'aide de Sprimeo. Deux autres cas d'œdème périorbitaire sans symptômes respiratoires ont été rapportés comme œdème de Quincke possible et ont conduit à l'arrêt. Le taux de ces cas d'œdème de Quincke dans les études terminées fraude 0,06%.
De plus, 26 autres cas d'œdème sur le visage, les mains ou le corps entier ont été signalés avec Sprimeo, dont 4 qui ont conduit au sevrage.
Dans les études contrôlées contre placebo, cependant, l'incidence de l'œdème sur le visage, les mains ou le corps entier était de 0,4% pour Sprimeo contre 0,5% pour le placebo. Dans une étude à long terme sur le contrôle actif avec la fraude au sprimeo et à l'hydrochlorothiazidarmène (HCTZ), l'incidence des œdèmes sur le visage, la main ou le corps entier était de 0,4% dans les deux mauvais traitements.
Tractus digestif
Sprimeo produit des effets secondaires gastro-intestinaux (GI) dépendants de la dose. Une diarrhée a été rapportée chez 2,3% des patients sous 300 mg contre 1,2% chez les patients sous placebo. Chez les femmes et les personnes âgées (65 ans et plus) une augmentation de la diarrhée à partir d'une dose de 150 mg par jour était évidente, les taux de ces sous-groupes à 150 mg étaient comparables à ceux à 300 mg pour les hommes ou les jeunes patients (tous les taux supérieurs à 2,0% à 2,3%). Les autres symptômes de l'IG comprenaient des douleurs abdominales, une dyspepsie et un reflux gastro-œsophagien, bien que les taux accrus de douleurs abdominales et de dyspepsie ne se soient distingués du placebo qu'à 600 mg par jour. La diarrhée et d'autres symptômes gastro-intestinaux étaient généralement légers et conduisaient rarement à l'arrêt.
Toux
Sprimeo a été associé à une légère augmentation de la toux dans les études contrôlées contre placebo (1,1% pour chaque application de Sprimeo contre 0,6% pour le placebo). Dans des études activement contrôlées avec des bras inhibiteurs de l'ECA (ramipril, lisinopril), le taux de toux pour les bras Sprimeo était d'environ un tiers à la moitié des taux dans les bras inhibiteurs de l'ECA.
Convulsions
Des épisodes individuels de perte de conscience tonico-clonique ont été rapportés chez 2 patients traités par Sprimeo dans des essais cliniques. L'un de ces patients avait des causes prédisposées de convulsions et après les convulsions avait un électroencéphalogramme négatif (EEG) et une imagerie cérébrale (aucun résultat EEG et imagerie n'a été rapporté pour l'autre patient). Sprimeo a été embauché et il n'y a pas eu de défi.
Les autres effets indésirables avec des taux accrus de Sprimeo par rapport au placebo comprennent une éruption cutanée (1% contre 0,3%), une augmentation de l'acide urique (0,4% contre 0,1%), de la goutte (0,2% contre 0,1%) et des calculs rénaux (0,2% contre 0%).
L'effet de l'aliskiren sur les intervalles ECG a été étudié dans une étude de doses répétées randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo (moxifloxacine) de 7 jours avec surveillance plus stricte et 12 ECG de plomb pendant l'intervalle d'interdose. Aucun effet de l'aliskiren sur l'intervalle QT n'a été observé.
Hypertension pédiatrique
Aliskiren a été testé pour l'innocuité chez 267 patients hypertendus pédiatriques âgés de 6 à 17 ans, dont 208 patients traités pendant 52 semaines. Ces études n'ont montré aucun effet secondaire inattendu. Les effets secondaires chez les patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus devraient être similaires à ceux des adultes.
Résultats cliniques en laboratoire
Dans les essais cliniques contrôlés, des changements cliniquement pertinents des paramètres de laboratoire standard ont rarement été associés à l'administration de Sprimeo chez des patients hypertendus qui n'ont pas été traités avec un ARB ou un ACEI en même temps. Dans les études multidoses chez des patients hypertendus, Sprimeo n'a eu aucun effet cliniquement important sur le cholestérol total, le HDL, les triglycérides à jeun ou le glucose à jeun.
Azote d'urée sanguine, créatinine
Des augmentations mineures de l'azote uréique sanguin (BUN) ou de la créatinine sérique ont été observées chez moins de 7% des patients traités par Sprimeo seul chez des patients souffrant d'hypertension qui n'ont pas été traités par ARB ou ACEI 6% avec un placebo.
Hémoglobine et hématocrite
Une légère diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite (une diminution moyenne d'environ 0,08 g / dL et 0,16% en volume a été observée pour toute la monothérapie à l'aliskiren) . Les diminutions étaient dépendantes de la dose et étaient de 0,24 g / dL et de 0,79% en volume pour 600 mg par jour. Cet effet est également observé avec d'autres substances actives qui agissent sur le système rénine-angiotensine, telles que les inhibiteurs de l'angiotensine et les ARB, et peuvent être médiées en réduisant l'angiotensine II, qui stimule la production d'érythropoïétine via le récepteur AT1. Ces diminutions ont entraîné une légère augmentation des taux d'anémie à l'aliskiren par rapport au placebo (0,1% pour chaque utilisation d'aliskiren, 0,3% pour l'aliskiren 600 mg par jour, contre 0% pour le placebo). Aucun patient n'a arrêté le traitement en raison d'une anémie.
Potassium sérique
Chez les patients souffrant d'hypertension qui n'ont pas été traités avec un ARB ou un ACEI en même temps, des augmentations de potassium sérique supérieures à 5,5 mmol / L étaient rares (0,9% contre 0,6% pour le placebo).
Acide urique sérique
La monothérapie à l'aliskiren a entraîné une légère augmentation médiane des taux d'acide urique sérique (environ 6 micromoles / L), tandis que le HCTZ a entraîné une augmentation plus importante (environ 30 micromoles / L). La combinaison d'aliskiren avec HCTZ semble être additive (environ 40 micromoles / augmentation de L). L'augmentation de l'acide urique semble entraîner une légère augmentation des EI liés à l'acide urique: augmentation de l'acide urique (0,4% contre 0,1%), goutte (0,2% contre. 0,1%) et les calculs rénaux (0,2% contre 0%).
Créatine kinase
Une augmentation de la créatine kinase de plus de 300% par rapport à 0,5% des patients sous placebo a été observée chez environ 1% des patients sous aliskiren en monothérapie. Cinq cas d'augmentation de la créatine kinase, dont 3 ont conduit à l'arrêt et 1 ont été diagnostiqués comme rhabdomyolyse subclinique, et un autre comme myosite, ont été rapportés comme des événements indésirables avec une utilisation d'aliskiren dans les essais cliniques. Aucun cas n'a été associé à une dysfonction rénale.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans l'expérience de post-commercialisation de l'aliskiren. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Hypersensibilité: réactions anaphylactiques et œdème de Quincke, qui nécessitent une prise en charge respiratoire et une hospitalisation
Urticaire
Œdème périphérique
Augmentation de l'enzyme hépatique avec symptômes cliniques de dysfonctionnement hépatique
Effets indésirables cutanés graves, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique
Démangeaisons
Érythème
Hyponatrémie
Nausées, vomissements
les données sur les surdoses chez l'homme ne sont limitées. La manifestation la plus probable d'un surdosage serait une hypotension. En cas d'hypotension symptomatique, un traitement de soutien doit être instauré.
L'aliskiren est mal dialysé. Par conséquent, l'hémodialyse n'est pas suffisante pour traiter la surexposition de l'aliskiren.
dans les essais cliniques contrôlés contre placebo, l'ARP a été réduit de 50% à 80%. Cette réduction de l'ARP ne dépendait pas de la dose et n'était pas en corrélation avec les réductions de la pression artérielle. Les implications cliniques des différences dans les effets sur l'ARP sont inconnues.
L'aliskiren est mal absorbé (biodisponibilité environ 2,5%) avec une demi-vie d'accumulation approximative de 24 heures. Les taux sanguins à l'état d'équilibre sont atteints en 7 à 8 jours environ.
Absorption et distribution
Après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales d'aliskiren sont atteintes en 1 à 3 heures. S'il est pris avec un repas riche en graisses, l'ASC et la Cmax moyennes de l'aliskiren sont d'environ 71% ou. Dans les études cliniques avec l'aliskiren, il a été administré sans avoir besoin d'une relation d'administration fixe aux repas.
Métabolisme et élimination
Environ un quart de la dose absorbée apparaît dans l'urine sous forme de médicament. La quantité de dose absorbée métabolisée est inconnue. Basé sur le in vitro - Les études semblent être la principale enzyme CYP3A4 responsable du métabolisme de l'aliskiren. L'aliskiren n'inhibe pas les isoenzymes du CYP450 (CYP 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A) ou induit le CYP3A4.
Transporteur
Des études précliniques ont révélé que la Pgp (MDR1 / Mdr1a / 1b) est le système d'efflux le plus important impliqué dans l'absorption et l'élimination intestinales par l'excrétion biliaire de l'aliskiren. Le potentiel d'interactions médicamenteuses sur le site Pgp dépend probablement du degré d'inhibition de ce transporteur.
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