Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 10.04.2022
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AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Toxicité fœtale
L'utilisation de médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Les oligohydramnios résultants peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets indésirables néonatals potentiels comprennent l'hypoplasie du crâne, l'anurie, l'hypotension, l'insuffisance rénale et la mort. Lorsqu'une grossesse est détectée, arrêtez Riprazo dès que possible.
Insuffisance rénale / hyperkaliémie / hypotension lorsque le riprazo est administré en association avec des ARB ou des ACEI
Riprazo est contre-indiqué chez les patients diabétiques qui reçoivent des ARB ou des ACEI en raison du risque accru d'insuffisance rénale, d'hyperkaliémie et d'hypotension. En général, évitez l'utilisation combinée d'aliskiren avec des inhibiteurs de l'ECA ou des ARB, en particulier chez les patients dont la clairance de la créatinine (CrCl) est inférieure à 60 ml / min.
Réactions anaphylactiques et angioedème de la tête et du cou
Des réactions d'hypersensibilité telles que des réactions anaphylactiques et un œdème de Quincke du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et / ou du larynx ont été rapportées chez des patients traités par Riprazo et ont nécessité une hospitalisation et une intubation. Cela peut survenir à tout moment pendant le traitement et s'est produit chez des patients avec et sans antécédents d'œdème de Quincke avec des ACEI ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine. Des réactions anaphylactiques ont été rapportées de l'expérience post-commercialisation avec une fréquence inconnue. Si l'œdème de Quincke implique la gorge, la langue, la glotte ou le larynx, ou si le patient a des antécédents de chirurgie des voies respiratoires supérieures, une obstruction des voies respiratoires peut survenir et être mortelle. Les patients qui présentent ces effets, même sans détresse respiratoire, nécessitent une observation prolongée et des mesures de surveillance appropriées car le traitement par antihistaminiques et corticostéroïdes peut ne pas être suffisant pour empêcher l'atteinte respiratoire. Administration rapide de la solution sous-cutanée d'épinéphrine 1: 1000 (0,3 ml à 0,5 ml) et mesures pour garantir la disponibilité d'une voie aérienne brevetée.
Arrêtez Riprazo immédiatement chez les patients qui développent des réactions anaphylactiques ou un œdème de Quincke, et ne vous lirez pas.
Hypotension
Une hypotension symptomatique peut survenir après le début du traitement par Riprazo chez les patients présentant une déplétion volumique marquée, les patients présentant une déplétion en sel ou une utilisation combinée d'aliskiren et d'autres agents agissant sur le système rénangiotensine-aldostérone (RAAS). L'épuisement du volume ou du sel doit être corrigé avant l'administration de Riprazo, ou le traitement doit commencer sous étroite surveillance médicale.
Une réponse hypotenseur transitoire n'est pas une contre-indication à un traitement ultérieur, qui peut généralement être poursuivi sans difficulté une fois la pression artérielle stabilisée.
Fonction rénale altérée
Surveiller périodiquement la fonction rénale chez les patients traités par Riprazo. Les changements dans la fonction rénale, y compris l'insuffisance rénale aiguë, peuvent être causés par des médicaments qui affectent le RAS. Les patients dont la fonction rénale peut dépendre en partie de l'activité du RAS (par ex., patients atteints de sténose de l'artère rénale, d'insuffisance cardiaque sévère, d'infarctus post-myocardique ou d'épuisement volumique) ou patients recevant ARB, ACEI ou anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase2 (inhibiteurs de la COX-2), le traitement peut être particulièrement risque de développer une insuffisance rénale aiguë sur Riprazo. Envisagez de retenir ou d'arrêter le traitement chez les patients qui développent une diminution cliniquement significative de la fonction rénale.
Hyperkaliémie
Surveiller périodiquement le potassium sérique chez les patients recevant Riprazo. Les médicaments qui affectent le RAS peuvent provoquer une hyperkaliémie. Les facteurs de risque de développement de l'hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale, le diabète, l'utilisation combinée avec des ARB ou des ACEI, des AINS ou des suppléments de potassium ou des diurétiques épargneurs de potassium.
Cyclosporine ou Itraconazole
Lorsque l'aliskiren a été administré avec de la cyclosporine ou de l'itraconazole, les concentrations sanguines d'aliskiren ont été considérablement augmentées. Évitez l'utilisation concomitante d'aliskiren avec la cyclosporine ou l'itraconazole.
Information sur le conseil aux patients
Conseiller au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES et mode d'emploi).
Informations pour les patients
Grossesse
Conseiller les patientes en âge de procréer sur les conséquences de l'exposition à Riprazo pendant la grossesse. Discutez des options de traitement avec les femmes qui prévoient de devenir enceintes. Conseiller aux patients de signaler les grossesses à leur médecin dès que possible.
Allaitement
Informez les femmes qui allaitent que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par Riprazo.
Réactions anaphylactiques et angioedème
Conseiller aux patients de signaler immédiatement tout signe ou symptôme suggérant une réaction allergique sévère (difficulté à respirer ou à avaler, oppression thoracique, urticaire, éruption cutanée générale, gonflement, démangeaisons, vertiges, vomissements, ou douleur abdominale) ou œdème de Quincke (gonflement du visage, extrémités, yeux, lèvres, langue, difficulté à avaler ou à respirer) et de ne plus prendre de médicament tant qu'ils n'auront pas consulté les médecins prescripteurs.
Un œdème de Quincke, y compris un œdème laryngé, peut survenir à tout moment pendant le traitement par Riprazo.
Hypotension symptomatique
Informez les patients que des étourdissements peuvent survenir, en particulier pendant les premiers jours du traitement par Riprazo, et qu'elles doivent être signalées au médecin prescripteur. Informez les patients que si la syncope se produit, Riprazo doit être arrêté jusqu'à ce que le médecin soit consulté.
Attention aux patients qu'un apport hydrique insuffisant, une transpiration excessive, une diarrhée ou des vomissements peuvent entraîner une chute excessive de la pression artérielle, avec les mêmes conséquences de vertiges et d'une éventuelle syncope.
Suppléments de potassium
Conseiller aux patients recevant Riprazo de ne pas utiliser de suppléments de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium sans consulter le médecin prescripteur.
Relation avec les repas
Conseillez aux patients d'établir un schéma de routine pour prendre Riprazo en ce qui concerne les repas. Les repas riches en graisses diminuent considérablement l'absorption.
Administration de granulés oraux
Conseiller au patient ou au soignant de ne pas avaler de gélules contenant des granulés oraux Riprazo. Examiner les instructions d'administration des granulés oraux avec le patient ou le soignant.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Le potentiel cancérogène a été évalué dans une étude de 2 ans sur le rat et une étude de souris transgénique (rasH2) de 6 mois avec de l'hémifumarate d'aliskiren à des doses orales allant jusqu'à 1500 mg d'aliskiren / kg / jour. Bien qu'il n'y ait eu aucune augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs associée à l'exposition à l'aliskiren, hyperplasie épithéliale muqueuse (avec ou sans érosion / ulcération) a été observée dans le tractus gastro-intestinal inférieur à des doses supérieures ou égales à 750 mg / kg / jour chez les deux espèces, avec un adénome colique identifié chez 1 rat et un adénocarcinome cécal identifié dans un autre, tumeurs rares dans la souche de rat étudiée. Sur une base d'exposition systémique (ASC0-24 heures), 1500 mg / kg / jour chez le rat est environ 4 fois et chez la souris environ 1,5 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) (300 mg d'aliskiren / jour). Une hyperplasie muqueuse du caecum ou du côlon de rats a également été observée à des doses de 250 mg / kg / jour (la dose testée la plus faible) ainsi qu'à des doses plus élevées dans des études de 4 et 13 semaines.
L'hémifumarate d'aliskiren était dépourvu de potentiel génotoxique dans le test de mutation inverse d'Ames avec S. typhimurium et E. coli, le in vitro Dosage d'aberration chromosomique des cellules ovariennes de hamster chinois, le in vitro Test de mutation du gène cellulaire du hamster chinois V79 et le in vivo test du micronoyau de moelle osseuse de souris.
La fertilité des rats mâles et femelles n'a pas été affectée à des doses allant jusqu'à 250 mg d'aliskiren / kg / jour (8 fois le MRHD de 300 mg de Riprazo / 60 kg en mg / m²).)
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Résumé des risques
Riprazo peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. L'utilisation de médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. La plupart des études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après exposition à une utilisation antihypertenseur au premier trimestre n'ont pas distingué les médicaments affectant le système rénine-angiotensine d'autres antihypertenseurs. Lorsqu'une grossesse est détectée, arrêtez Riprazo dès que possible.
Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches pour la population indiquée est inconnu. Toutes les grossesses présentent un risque de fond d'anomalie congénitale, de perte ou d'autres effets indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et 1520%, respectivement.
Considérations cliniques
Risque maternel et / ou embryon / fœtal associé à la maladie
L'hypertension pendant la grossesse augmente le risque maternel de pré-éclampsie, de diabète gestationnel, d'accouchement prématuré et de complications d'accouchement (par ex., besoin de césarienne et hémorragie post-partum). L'hypertension augmente le risque fœtal de restriction de croissance intra-utérine et de décès intra-utérin. Les femmes enceintes souffrant d'hypertension doivent être étroitement surveillées et gérées en conséquence.
Effets indésirables fœtaux / néonatals
L'utilisation de médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut entraîner les éléments suivants: réduction de la fonction rénale fœtale entraînant une anurie et une insuffisance rénale, oligohydramnios, hypoplasie pulmonaire fœtale et déformations squelettiques, y compris hypoplasie crânienne, hypotension et mort. Dans le cas inhabituel où il n'y a pas d'alternative appropriée au traitement par des médicaments affectant le système rénine-angiotensine pour un patient particulier, informez la mère du risque potentiel pour le fœtus.
Chez les patientes prenant Riprazo pendant la grossesse, effectuez des échographies en série pour évaluer l'environnement intra-amniotique. Les tests fœtaux peuvent être appropriés, en fonction de la semaine de gestation. Les patients et les médecins doivent cependant être conscients que les oligohydramnios peuvent ne pas apparaître avant que le fœtus ait subi une blessure irréversible. Observer étroitement les nourrissons ayant des antécédents d'exposition in utero à Riprazo pour hypotension, oligurie et hyperkaliémie. Si une oligurie ou une hypotension survient chez des nouveau-nés ayant des antécédents d'exposition in utero à Riprazo, soutenir la pression artérielle et la perfusion rénale. Des transfusions ou une dialyse d'échange peuvent être nécessaires pour inverser l'hypotension et remplacer une fonction rénale désordonnée.
Données
Données animales
Dans les études de toxicité sur le développement, des rates et des lapines gravides ont reçu de l'hémifumarate d'aliskiren par voie orale pendant l'organogenèse à des doses allant jusqu'à 20 et 7 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) en fonction de la surface corporelle (mg / m²), respectivement, chez le rat et le lapin. (Les doses réelles d'animaux étaient allant jusqu'à 600 mg / kg / jour chez le rat et jusqu'à 100 mg / kg / jour chez le lapin.) Aucune tératogénicité n'a été observée; cependant, le poids à la naissance fœtale a diminué chez le lapin à des doses de 3,2 fois le MRHD en fonction de la surface corporelle (mg / m²). L'aliskiren était présent dans les placentas, le liquide amniotique et les fœtus de lapines gravides.
Allaitement
Il n'y a aucune information concernant la présence d'aliskiren dans le lait maternel, les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. En raison du risque d'effets indésirables graves, y compris l'hypotension, l'hyperkaliémie et l'insuffisance rénale chez les nourrissons allaitants, informez une femme allaitante que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par Riprazo.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans.
Les effets antihypertenseurs de Riprazo ont été évalués dans deux études cliniques randomisées en double aveugle chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans. La pharmacocinétique de Riprazo a été évaluée chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans. Dans ce groupe d'âge, le profil des événements indésirables devrait être similaire à celui des adultes.
Les études précliniques indiquent un potentiel d'augmentation substantielle de l'exposition à l'aliskiren chez les patients pédiatriques. En raison des résultats de ces études, Riprazo est contre-indiqué chez les enfants de moins de 2 ans et ne doit pas être utilisé chez les enfants de 2 à moins de 6 ans.
Aucune donnée n'est disponible chez les patients pédiatriques avec un taux de filtration glomérulaire <30 ml / min / 1,73 m².
Néonates avec une histoire d'exposition in Utero à Riprazo
En cas d'oligurie ou d'hypotension, dirigez l'attention vers le soutien de la pression artérielle et de la perfusion rénale. Des transfusions ou une dialyse d'échange peuvent être nécessaires pour inverser l'hypotension et / ou remplacer une fonction rénale désordonnée.
Utilisation gériatrique
Sur le nombre total de patients recevant de l'aliskiren dans les études cliniques, 1 275 (19%) avaient 65 ans ou plus et 231 (3,4%) avaient 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue.
Insuffisance rénale
L'innocuité et l'efficacité de Riprazo chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère [clairance de la créatinine (CrCl) inférieure à 30 ml / min] n'ont pas été établies car ces patients ont été exclus dans les essais cliniques.
Expérience des essais cliniques
Les effets indésirables graves suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:
- Toxicité fœtale
- Réactions anaphylactiques et angioedème de la tête et du cou
- Hypotension
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Hypertension adulte
Les données décrites ci-dessous reflètent l'évaluation de l'innocuité de Riprazo chez plus de 6 460 patients, dont plus de 1 740 traités pendant plus de 6 mois, et plus de 1 250 patients pendant plus d'un an. Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo, l'arrêt du traitement en raison d'un événement indésirable clinique, y compris une hypertension non contrôlée, s'est produit chez 2,2% des patients traités par Riprazo contre 3,5% des patients sous placebo. Ces données ne contiennent pas d'informations de l'étude ALTITUDE qui a évalué l'utilisation de l'aliskiren en combinaison avec des ARB ou des ACEI.
Angioedème
Deux cas d'œdème de Quincke avec symptômes respiratoires ont été rapportés avec l'utilisation de Riprazo dans les études cliniques. Deux autres cas d'œdème périorbitaire sans symptômes respiratoires ont été rapportés comme œdème de Quincke possible et ont entraîné l'arrêt du traitement. Le taux de ces cas d'œdème de Quincke dans les études terminées était de 0,06%.
De plus, 26 autres cas d'œdème impliquant le visage, les mains ou tout le corps ont été signalés avec l'utilisation de Riprazo, dont 4 conduisant à l'arrêt.
Dans les études contrôlées contre placebo, cependant, l'incidence des œdèmes impliquant le visage, les mains ou tout le corps était de 0,4% avec Riprazo contre 0,5% avec le placebo. Dans une étude de contrôle actif à long terme avec des bras Riprazo et hydrochlorothiazide (HCTZ), l'incidence des œdèmes impliquant le visage, la main ou le corps entier était de 0,4% dans les deux bras de traitement.
Gastro-intestinal
Riprazo produit des effets indésirables gastro-intestinaux (GI) liés à la dose. Une diarrhée a été rapportée par 2,3% des patients à 300 mg, contre 1,2% chez les patients sous placebo. Chez les femmes et les personnes âgées (65 ans et plus) des augmentations des taux de diarrhée étaient évidentes à partir d'une dose de 150 mg par jour, avec des taux pour ces sous-groupes à 150 mg comparables à ceux observés à 300 mg pour les hommes ou les jeunes patients (tous les taux sont d'environ 2,0% à 2,3%). Les autres symptômes de l'IG comprenaient des douleurs abdominales, une dyspepsie et un reflux gastro-œsophagien, bien que des taux accrus de douleurs abdominales et de dyspepsie n'aient été distingués du placebo qu'à 600 mg par jour. La diarrhée et d'autres symptômes gastro-intestinaux étaient généralement légers et conduisaient rarement à l'arrêt.
Toux
Riprazo a été associé à une légère augmentation de la toux dans les études contrôlées contre placebo (1,1% pour toute utilisation de Riprazo contre 0,6% pour le placebo). Dans les essais contrôlés actifs avec des bras inhibiteurs de l'ECA (ramipril, lisinopril), les taux de toux pour les bras Riprazo étaient d'environ un tiers à la moitié des taux dans les bras inhibiteurs de l'ECA.
Convulsions
Des épisodes uniques de crises tonico-cloniques avec perte de conscience ont été rapportés chez 2 patients traités par Riprazo dans les essais cliniques. L'un de ces patients avait des causes prédisposantes de convulsions et avait un électroencéphalogramme négatif (EEG) et une imagerie cérébrale après les convulsions (pour l'autre patient, les résultats de l'EEG et de l'imagerie n'ont pas été rapportés). Riprazo a été abandonné et il n'y a pas eu de défi.
Les autres effets indésirables avec des taux accrus de Riprazo par rapport au placebo comprenaient une éruption cutanée (1% contre 0,3%), de l'acide urique élevé (0,4% contre 0,1%), de la goutte (0,2% contre 0,1%) et des calculs rénaux (0,2% contre 0%).
L'effet d'Aliskiren sur les intervalles ECG a été étudié dans une étude randomisée, en double aveugle, placebo et contrôlée active (moxifloxacine), une étude de doses répétées de 7 jours avec surveillance Holter et 12 ECG de plomb tout au long de l'intervalle d'interdiction. Aucun effet de l'aliskiren sur l'intervalle QT n'a été observé.
Hypertension pédiatrique
L'aliskiren a été évalué pour l'innocuité chez 267 patients hypertendus pédiatriques âgés de 6 à 17 ans; dont 208 patients traités pendant 52 semaines. Ces études n'ont révélé aucun effet indésirable imprévu. Les effets indésirables chez les patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus devraient être similaires à ceux observés chez les adultes.
Constatations cliniques de laboratoire
Dans les essais cliniques contrôlés, des changements cliniquement pertinents dans les paramètres de laboratoire standard ont rarement été associés à l'administration de Riprazo chez des patients souffrant d'hypertension non traités en concomitance avec un ARB ou un ACEI. Dans les études à doses multiples chez des patients hypertendus, Riprazo n'a eu aucun effet cliniquement important sur le cholestérol total, HDL, triglycérides à jeun, ou glucose à jeun.
Urée sanguine Nitrogène, créatinine
Chez les patients souffrant d'hypertension non traités en concomitance avec un ARB ou un ACEI, des augmentations mineures de l'azote uréique sanguin (BUN) ou de la créatinine sérique ont été observées chez moins de 7% des patients traités par Riprazo seul contre 6% sous placebo.
Hémoglobine et hématocrite
De petites diminutions de l'hémoglobine et de l'hématocrite (diminutions moyennes d'environ 0,08 g / dL et 0,16% en volume, respectivement, pour toute la monothérapie à l'aliskiren) ont été observées. Les diminutions étaient liées à la dose et étaient de 0,24 g / dL et de 0,79% en volume pour 600 mg par jour. Cet effet est également observé avec d'autres agents agissant sur le système de rénine angiotensine, tels que les inhibiteurs de l'angiotensine et les ARB, et peut être médié par une réduction de l'angiotensine II qui stimule la production d'érythropoïétine via le récepteur AT1. Ces diminutions ont entraîné de légères augmentations des taux d'anémie avec l'aliskiren par rapport au placebo (0,1% pour toute utilisation d'aliskiren, 0,3% pour l'aliskiren 600 mg par jour, contre 0% pour le placebo). Aucun patient n'a arrêté le traitement en raison d'une anémie.
Potassium sérique
Chez les patients souffrant d'hypertension non traités en concomitance avec un ARB ou un ACEI, des augmentations de potassium sérique supérieures à 5,5 mEq / L étaient peu fréquentes (0,9% contre 0,6% avec le placebo).
Acide urique sérique
La monothérapie à l'aliskiren a produit de petites augmentations médianes des taux d'acide urique sérique (environ 6 micromoles / L) tandis que le HCTZ a produit des augmentations plus importantes (environ 30 micromoles / L). La combinaison d'aliskiren avec HCTZ semble être additive (environ 40 micromoles / L d'augmentation). Les augmentations de l'acide urique semblent entraîner de légères augmentations des EI liés à l'acide urique: acide urique élevé (0,4% contre 0,1%), goutte (0,2% contre. 0,1%) et les calculs rénaux (0,2% contre 0%).
Créatine Kinase
Des augmentations de la créatine kinase supérieures à 300% ont été enregistrées chez environ 1% des patients sous aliskiren en monothérapie contre 0,5% des patients sous placebo. Cinq cas d'augmentation de la créatine kinase, 3 conduisant à l'arrêt et 1 diagnostiqué comme rhabdomyolyse subclinique, et un autre comme myosite, ont été signalés comme des événements indésirables avec une utilisation d'aliskiren dans les essais cliniques. Aucun cas n'a été associé à une dysfonction rénale.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans l'expérience de post-commercialisation de l'aliskiren. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Hypersensibilité: réactions anaphylactiques et œdème de Quincke nécessitant une gestion et une hospitalisation des voies respiratoires
Urticaire
Œdème périphérique
Augmentation de l'enzyme hépatique avec symptômes cliniques de dysfonctionnement hépatique
Effets indésirables cutanés graves, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique
Prurit
Érythème
Hyponatrémie
Nausées, Vomissements
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