Ryzolt

La formation du métabolite actif du tramadol, M1, est médiée par le CYP2D6 une enzyme polymorphe. Environ 7% de la population a réduit son activité du CYP2D6. Ces individus sont de "mauvais métaboliseurs" de débrisoquins antidépresseurs dextrométhorphane et tricyclique, entre autres médicaments. Dans les études concentrations chez des volontaires sains auxquels des produits de tramadol à libération immédiate ont été administrés du tramadol étaient environ 20% plus élevés chez les "mauvais métaboliseurs" versus "métaboliseurs extensifs", tandis que les concentrations de M1 étaient 40% inférieures. in vitro montrer des études d'interaction médicamenteuse sur les microsomes hépatiques humains que les inhibiteurs du CYP2D6 (amitriptyline, quinidine et fluoxétine et ses métabolites la norfluoxétine,) inhibe le métabolisme du tramadol à divers degrés, ce qui indique cette administration simultanée de ces composés pourrait entraîner des augmentations en concentrations de tramadol et concentrations réduites de M1. La pharmacologie complète Il n'y a aucun effet connu de ces changements en termes d'efficacité ou de sécurité.

Le tramadol est également métabolisé par le CYP3A4. Administration des inhibiteurs du CYP3A4, tels que le kétoconazole et l'érythromycine ou des inducteurs tels que la rifampine et la rue St. St. Millepertuis, avec RYZOLT & Haendel; (comprimés à libération prolongée de chlorhydrate de tramadol) peut affecter le métabolisme du tramadol. améliorer l'exposition au tramadol (voir PRÉCAUTIONS).

Chinidine

La quinidine est un inhibiteur sélectif du CYP2D6, donc l'administration simultanée Chinidine et RYZOLT & Handel; (comprimés à libération prolongée de chlorhydrate de tramadol) peut entraîner une augmentation des concentrations de tramadol et des concentrations réduites de M1. Les conséquences cliniques de ces résultats sont inconnus (voir PRÉCAUTIONS). in vitro études d'interaction médicamenteuse dans les microsomes hépatiques humains, indiquer que le tramadol n'a aucun effet sur la quinidine Métabolisme.

Carbamazépine

Carbamazépine, un inducteur du CYP3A4, a augmenté le métabolisme du tramadol. Prenez des patients La carbamazépine peut avoir un effet analgésique considérablement réduit du tramadol. En raison du risque de convulsions associé au tramadol, administration simultanée par RYZOLT & Handel; et la carbamazépine n'est pas recommandée (voir PRÉCAUTIONS).

Cimétidine

La co-administration de comprimés de tramadol à libération immédiate avec la cimétidine n'entraîne pas de changements cliniquement significatifs dans la pharmacocinétique du tramadol. Aucun changement dans RYZOLT & Handel; (comprimés à libération prolongée de chlorhydrate de tramadol) Un schéma posologique avec de la cimétidine est recommandé.

Effets tératogènes: catégorie de grossesse C

Le tramadol s'est révélé embryotoxique et fœtotoxique chez la souris (120 mg / kg ou 360 mg / m₂), Rats (≥ 25 mg / kg ou 150 mg / m₂) et des lapins (≥ 75 mg / kg ou 900 mg / m₂) aux doses toxiques maternelles , tératogène à ces doses. Cette posologie à mg / m₂ base 1,9, 0,8 et 4,9 fois la dose quotidienne maximale humaine (185 mg / m₂) pour souris, rat et lapin.

Aucun effet tératogène lié au médicament n'a été observé chez la progéniture de souris (jusqu'à 140 mg / kg 420 mg / m₂), Rats (jusqu'à 80 mg / kg ou 480 mg / m₂) ou lapins (jusqu'à 300 mg / kg ou 3600 mg / m₂) Traitement au tramadol à travers différents itinéraires. La toxicité des embryons et des fœtaux était principalement constituée de substances réduites POIDS fœtaux, ossification squelettique et augmentation des côtes en excès chez les mères valeurs de dose toxiques. Retards temporaires dans les paramètres de développement ou de comportement ont également été vus chez des chiots de barrages de rats autorisés à accoucher. Létalité embryonnaire et fœtale seulement 300 mg / kg (3600 mg / m.) Dans une étude chez le lapin₂), une dose qui provoquerait une toxicité maternelle extrême chez le lapin. Posologie répertoriés pour la souris, le rat et le lapin sont 2,2, 2,6 et 19,4 fois le maximum par jour la posologie humaine (185 mg / m₂), respectivement..

effets non tératogènes

Le tramadol a été évalué dans des études péri- et postnatales chez le rat. Descendants de Les barrages reçoivent une dose orale (tube gastrique) de 50 mg / kg (300 mg / m₂ ou 1,6 fois le RYZOLT & Handel humain quotidien maximum; (comprimés à libération prolongée de chlorhydrate de tramadol) ou plus avait diminué POIDS et survie des chiots ont été réduits au début de la lactation à 80 mg / kg (480) mg / m₂ ou 2,6 fois la dose humaine quotidienne maximale).

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. RYZOLT & Handel; (comprimés à libération prolongée de chlorhydrate de tramadol) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie le risque potentiel pour le fœtus. Des crises de nouveau-né, un syndrome de sevrage du nouveau-né, la mort du fœtus et l'immobilité ont été signalés lors de la surveillance des produits de tramadol avec libération immédiate après leur mise sur le marché.

RYZOLT & commerce; (comprimés retardés au chlorhydrate de tramadol) a été administré à un total de 2707 sujets (2406 patients et 301 volontaires sains) au cours des études cliniques, dont quatre études randomisées en double aveugle (traitement et 12 semaines) et deux études ouvertes à long terme (traitement jusqu'à 12 mois) chez les patients avec modéré. Au total, 844 patients ont été exposés à RYZOLT ™ (comprimés à retard de chlorhydrate de tramadol), 493 patients pendant 6 mois et 243 patients pendant 12 mois pendant 12 semaines. Le traitement des événements indésirables émergents a augmenté avec une dose de 100 mg à 300 mg dans les trois études randomisées, en double aveugle et contrôlées contre placebo de douze semaines (tableau 2).

Tableau 2. Pourcentage de patients ayant une incidence de personnes indésirables Événements ≥ 2% de trois études contrôlées contre placebo de 12 semaines (MDT3-002, MDT3-003 et MDT3-005) .max.