Tramadol Krka

Classe pharmacothérapeutique: autres opioïdes; Code ATC: N 02 AX02.

Tramadol Krka est un analgésique opioïde central. Il s'agit d'un agoniste pur non sélectif dans les récepteurs µ, Îo et Îo-opioïdes avec une affinité plus élevée pour le récepteur µ. D'autres mécanismes qui contribuent à ses effets analgésiques comprennent l'inhibition de la reprise neuronale de la noradrénaline et l'augmentation de la libération de sérotonine.

Tramadol Krka a un effet antitussif. Contrairement à la morphine, les doses analgésiques de Tramadol Krka n'ont aucun effet dépressif respiratoire sur une large plage. La motilité gastro-intestinale est également moins affectée. Les effets sur le système cardiovasculaire sont généralement faibles. L'efficacité de Tramadol Krka serait de 1/10 (un dixième) à 1/6 (un sixième) celle de la morphine.

Classe pharmacothérapeutique: analgésique, autres opioïdes. Code ATC: N02A X02

Mécanisme d'action

Le tramadol est un analgésique central. Il s'agit d'un agoniste pur non sélectif sur les récepteurs opioïdes mu, delta et kappa avec une affinité plus élevée pour le récepteur mu. D'autres mécanismes qui peuvent contribuer à ses effets analgésiques comprennent l'inhibition de la reprise neuronale de la noradrénaline et l'augmentation de la libération de sérotonine.

Population pédiatrique

Les effets de l'administration entérale et parentérale du tramadol ont été étudiés dans des études cliniques avec plus de 2000 patients pédiatriques âgés de nouveau-nés jusqu'à 17 ans. Les indications pour le traitement de la douleur examinées dans ces études comprenaient des douleurs après la chirurgie (principalement des douleurs abdominales), après une extraction chirurgicale des dents due à des fractures, des brûlures et des traumatismes, et d'autres affections douloureuses qui nécessitent un traitement analgésique pendant au moins 7 jours.

À des doses uniques allant jusqu'à 2 mg / kg ou à plusieurs doses allant jusqu'à 8 mg / kg par jour (jusqu'à un maximum de 400 mg par jour), l'efficacité du placebo de tramadol était supérieure ou du paracétamol, de la nalbuphine, de la péthidine ou de la faible dose morphine. Les études réalisées ont confirmé l'efficacité du tramadol. Le profil d'innocuité du tramadol était similaire chez les adultes et les patients pédiatriques de plus d'un an.

Avec l'administration orale et parentérale répétée de Tramadol Krka pendant 6 à 26 semaines chez le rat et le chien et l'administration orale pendant 12 mois chez le chien, les examens hématologiques, cliniques et histologiques n'ont montré aucun signe de changements liés à la substance. Les manifestations nerveuses centrales ne se sont produites qu'après des doses élevées qui étaient nettement supérieures à la plage thérapeutique: agitation, salivation, crampes et gain de poids réduit. Les rats et les chiens ont toléré des doses orales de 20 mg / kg ou. 10 mg / kg de poids corporel et chiens doses rectales de 20 mg / kg de poids corporel sans réactions.

Chez le rat, des doses de tramadol Krka de 50 mg / kg / jour ont provoqué des effets toxiques chez les mères et une augmentation de la mortalité néonatale. Il y a eu des retards dans la forme des troubles de l'ossification et une ouverture vaginale et oculaire retardée chez la progéniture. La fertilité masculine n'a pas été affectée. Après des doses plus élevées (à partir de 50 mg / kg / jour), les femmes ont montré un taux de grossesse réduit. Chez le lapin, il y a eu des effets toxiques chez les mères de 125 mg / kg et des anomalies squelettiques chez la progéniture.

Dans certains systèmes d'essai in vitro, il y avait des indications d'effets mutagènes. Les études in vivo n'ont montré aucun effet de ce type. Selon les résultats précédents, Tramadol Krka peut être classé comme non mutagène.

Des études sur le potentiel tumoral du chlorhydrate de tramadol Krka ont été réalisées chez le rat et la souris. L'étude chez le rat n'a montré aucune preuve d'une augmentation liée à la substance de l'incidence des tumeurs. Dans l'étude sur la souris, il y a eu une incidence accrue d'adénomes des cellules hépatiques chez les hommes (une augmentation significative dépendante de la dose de 15 mg / kg vers le haut) et une augmentation des tumeurs pulmonaires chez les femmes de tous les groupes de dose (importante mais non dépendante de la dose ).

Les données précliniques ne montrent aucun danger particulier pour l'homme, sur la base d'études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité à doses répétées, la génotoxicité ou le potentiel cancérogène.

Toxicité pour la reproduction et le développement

Aucun effet du tramadol sur la fertilité masculine ou féminine chez le rat n'a été observé. Des malformations fœtales sont survenues dans une étude de développement chez le rat en présence de toxicité et de mortalité maternelles. Aucun effet sur le développement n'a été observé chez le rat à 20 mg / kg / jour lorsque les concentrations plasmatiques de tramadol et d'O-déméthyltramadol étaient de 2,3x et 2,2x la Cmax clinique moyenne estimée et de 1,1x et 1,5x l'ASCt clinique moyenne estimée à la dose maximale recommandée de Tramadol Krka SR 200 mg deux fois par jour. Lorsque des rats femelles ont été traités pendant la grossesse et l'allaitement, il y a eu une augmentation de la mortalité des petits et une diminution du poids corporel pendant l'allaitement maternel pour la progéniture à des doses toxiques maternelles de 60 mg / kg / jour.

Pas d'exigences particulières.

les produits ou déchets inutilisés doivent être éliminés conformément aux exigences locales.

Pas d'exigences particulières.