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Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 18.03.2022
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Diliban
Chlorhydrate De Tramadol, Acétaminophène
Diliban est indiqué dans le traitement symptomatique de la douleur modérée à sévère.
Les comprimés ULTRACET sont indiqués pour la prise en charge de douleurs aiguës suffisamment graves pour nécessiter un analgésique opioïde et pour lesquels les traitements alternatifs sont inadéquats.
Les Limites D'Utilisation
Les comprimés ULTRACET sont indiqués pour une utilisation à court terme de cinq jours ou moins.
En raison des risques de dépendance, d'abus et d'abus avec les opioïdes, même aux doses recommandées , réserver ULTRACET pour une utilisation chez les patients pour lesquels des options de traitement alternatives [par exemple, des analgésiques non opioïdes]:
- N'ont pas été tolérés ou ne devraient pas l'être,
- N'ont pas fourni une analgésie adéquate ou ne sont pas censées fournir une analgésie adéquate.
Posologie
L'utilisation de Diliban doit être limitée aux patients dont la douleur modérée à sévère est considérée comme nécessitant une association de chlorhydrate de tramadol et de paracétamol.
La dose doit être ajustée à l'intensité de la douleur et à la sensibilité du patient. La dose efficace la plus faible pour l'Algérie doit généralement être choisie. La dose totale de 8 comprimés (équivalant à 300 mg de chlorhydrate de tramadol et 2600 mg de paracétamol) par jour ne doit pas être dépassée. L'intervalle de dosage ne doit pas être inférieur à six heures.
Adultes et adolescents (12 ans et plus)
Une dose initiale de deux comprimés effervescents de Diliban (équivalent à 75 mg de chlorhydrate de tramadol et 650 mg de paracétamol) est recommandée. Des doses supplémentaires peuvent être prises au besoin, ne dépassant pas 8 comprimés effervescents (équivalant à 300 mg de chlorhydrate de tramadol et 2600 mg de paracétamol) par jour.
L'intervalle de dosage ne doit pas être inférieur à six heures.
Si une utilisation répétée ou un traitement à long terme par Diliban est nécessaire en raison de la nature et de la gravité de la maladie, une surveillance attentive et régulière doit avoir lieu (avec des interruptions du traitement, si possible), afin d'évaluer si la poursuite du traitement est nécessaire.Population pédiatrique
L'utilisation efficace et sûre de Diliban n'a pas été établie chez les enfants de moins de 12 ans. Le traitement n'est donc pas recommandé dans cette population.
Aînés
Un ajustement posologique n'est généralement pas nécessaire chez les patients jusqu'à 75 ans sans insuffisance hépatique ou rénale cliniquement manifeste. Chez les patients âgés de plus de 75 ans, l'élimination peut être prolongée. Par conséquent, si nécessaire, l'intervalle de dosage doit être prolongé en fonction des besoins du patient.
Insuffisance rénale / dialyse
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale l'élimination du tramadol hne retardée. Chez ces patients, la prolongation des intervalles posologiques doit être soigneusement envisagée en fonction des besoins du patient.
Insuffisance hépatique
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, l'élimination du tramadol hne retardée. Chez ces patients, la prolongation des intervalles posologiques doit être soigneusement envisagée en fonction des besoins du patient. En raison de la présence de paracétamol, Diliban effervescent ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Mode d'administration
L'utilisation par voie orale
Comprimés effervescents doivent être pris dissous dans un verre d'eau potable.
Instructions Importantes De Dosage Et D'Administration
- ULTRACET n'est pas approuvé pour une utilisation supérieure à 5 jours.
- Ne pas dépasser la dose recommandée d'ULTRACET. Ne pas co-administrer ULTRACET avec d'autres produits contenant du tramadol ou de l'acétaminophène.
- Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte, conformément aux objectifs de traitement individuels du patient.
- Initier le schéma posologique pour chaque patient individuellement, en tenant compte de la gravité de la douleur, de la réponse du patient, de l'expérience antérieure du traitement analgésique et des facteurs de risque de dépendance, d'abus et d'abus.
- Surveiller étroitement les patients pour la dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premières heures suivant le début du traitement et après l'augmentation de la posologie avec ULTRACET et ajuster la posologie en conséquence.
Posologie Initiale
La dose initiale d'ULTRACET est de 2 comprimés toutes les 4 à 6 heures selon les besoins pour soulager la douleur jusqu'à un maximum de 8 comprimés par jour.
Modification De La Posologie Chez Les Patients Atteints D'Insuffisance Rénale
Chez les patients présentant une clarté de la créatinine inférieure à 30 mL/min, ne pas dépasser 2 comprimés toutes les 12 heures.
Arrêt du traitement par ULTRACET
ULTRACET n'est pas approuvé pour une utilisation supérieure à 5 jours. Dans les circonstances où la dépendance physique avec ULTRACET est possible, utilisez un côté progressif vers le bas et n'arrêtez pas brusquement l'utilisation d'ULTRACET..
- intoxication aiguë par l'alcool, les médicaments hypnotiques, les analgésiques d'action centrale, les opioïdes ou les médicaments psychotropes,
- Diliban ne doit pas être administré aux patients recevant des inhibiteurs de la monoamine oxydase ou dans les deux semaines suivant leur arrêt ,
- insuffisance hépatique sévère.,
- épilepsie non contrôlée par un traitement.
ULTRACET est contre-indiqué chez les patients présents:
- Dépression respiratoire significative.
- Asthme bronchique aigu ou sévère dans un cadre non surveillé ou en l'absence d'équipement de réanimation.
- Patients présentant une obstruction gastro-intestinale connue ou soupçonnée, y compris un iléus paralytique.
- Hypersensibilité antérieure au chlorhydrate de tramadol, à l'acétaminophène, à tout autre composant de ce produit ou aux opioïdes.
- L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (Imao) ou l'utilisation au cours des 14 derniers jours
Avertissement:
- Chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus. La dose maximale de 8 comprimés de Diliban ne doit pas être dépassée. Afin d'éviter un surdosage par inadvertance, les patients doivent être avisés de ne pas dépasser la dose recommandée et de ne pas utiliser simultanément d'autres produits contenant du paracétamol (y compris En vente libre) ou du chlorhydrate de tramadol sans l'avis d'un médecin.
- En cas d'insuffisance rénale sévère (clarté de la créatinine <10 ml/mm), le Diliban n'est pas recommandé.
- Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, Diliban ne doit pas être utilisé. Les risques de surdosage de paracétamol sont plus importants chez les patients atteints d'une maladie hépatique alcoolique non cirrhotique. Dans les cas modérés, l'allongement de l'intervalle posologique doit être soigneusement envisagé.
- En cas d'insuffisance respiratoire sévère, Diliban n'est pas recommandé.
- Le chlorhydrate de Tramadol ne convient pas comme substitut chez les patients dépendants aux opioïdes. Bien qu'il s'agisse d'un agoniste opioïde, le chlorhydrate de tramadol ne peut pas supprimer les symptômes de sevrage de la morphine.
- Des Convulsions ont été rapportées chez des patients traités par le chlorhydrate de tramadol sensibles aux convulsions ou prenant d'autres médicaments abaissant le seuil de convulsions, en particulier des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, des antidépresseurs tricycliques, des antipsychotiques, des analgésiques à action centrale ou une anesthésie locale. Les patients épileptiques contrôlés par un traitement ou les patients sensibles aux convulsions ne doivent être traités par Diliban que s'il existe des circonstances impérieuses. Des Convulsions ont été rapportées chez des patients recevant du chlorhydrate de tramadol aux doses recommandées. Le risque peut être augmenté lorsque les doses de chlorhydrate de tramadol dépassent la limite de dose supérieure recommandée
- L'utilisation concomitante d'agonistes-antagonistes des opioïdes (nalbuphine, buprénorphine, pentazocine) n'est pas recommandée.
Précautions d'emploi
Une tolérance et une dépendance physique et / ou psychologique peuvent se développer, même à des doses thérapeutiques. Le besoin clinique d'un traitement analgésique doit être revu régulièrement. Chez les patients dépendants aux opioïdes et les patients ayant des antécédents de toxicomanie ou de dépendance, le traitement ne doit être que de courte durée et sous surveillance médicale. Diliban doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un traumatisme crânien, chez les patients sujets à des troubles convulsifs, des troubles des voies biliaires, en état de choc, dans un État de conscience altéré pour des raisons inconnues, avec des problèmes affectant le centre respiratoire ou la fonction respiratoire, ou avec une augmentation de la pression intracrânienne.
Le paracétamol en cas de surdosage peut provoquer une toxicité hépatique chez certains patients.
Les symptômes de la réaction de sevrage, semblant à ceux qui se produisent pendant le sevrage des opiacés, peuvent survenir même à des doses thérapeutiques et pour un traitement à court terme. Les symptômes de sevrage peuvent être évités en les réduisant au moment de l'arrêt du traitement, en particulier après de longues périodes de traitement. Rarement, des cas de dépendance et d'abus ont été signalés.
Dans une étude, l'utilisation de chlorhydrate de tramadol pendant l'anesthésie générale avec l'enflurane et le protoxyde d'azote a été rapportée pour améliorer le rappel intra-opératoire. Jusqu'à ce que de plus amples informations soient disponibles, l'utilisation du chlorhydrate de tramadol pendant les plans légers d'anesthésie doit être évitée.
Le colorant jaune soleil 110 peut provoquer des réactions allergiques.
Ce médicament contient 7,8 mmol (ou 179,4 mg) de sodium par dose. À prendre en considération par les patients suivant un régime sodique contrôlé.
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.
PRÉCAUTION
Dépendance, Abus Et Abus
ULTRACET contient du tramadol, une substance contrôlée de l'annexe IV. en tant qu'opioïde, ULTRACET expose les utilisateurs aux risques de dépendance, d'abus et d'abus.
Bien que le risque de dépendance chez tout individu soit inconnu, il peut survenir chez les patients prescrits de manière appropriée ULTRACET. La dépendance peut survenir aux doses recommandées et si le médicament est abusé.
Evaluer le risque de dépendance aux opioïdes, d'abus ou de mauvaise utilisation de chaque patient avant de prescrire ULTRACET, et surveiller tous les patients recevant ULTRACET pour le développement de ces comportements et conditions. Les risques sont accrus chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de toxicomanie (y compris d'abus de drogues ou d'alcool ou de dépendance) ou de maladie mentale (e.g. la dépression majeure). Le potentiel de ces risques ne devrait cependant pas empêcher la prise en charge adéquate de la douleur chez un patient donné. Les patients à risque accru peuvent se voir prescrire des opioïdes tels QU'ULTRACET, mais leur utilisation nécessite un conseil intensif sur les risques et l'utilisation appropriée D'ULTRACET ainsi qu'une surveillance intensive des signes de dépendance, d'abus et d'abus
Les opioïdes sont recherchés par les toxicomanes et les personnes souffrant de troubles de la toxicomanie et font l'objet de détournements criminels. Tenez compte de ces risques lors de la prescription ou de la distribution D'ULTRACET. Les stratégies visant à réduire ces risques comprennent la prescription du médicament dans la plus petite quantité appropriée et le Conseil au patient sur l'élimination appropriée du médicament inutilisé. Communiquer avec le Conseil local des licences professionnelles de l'état ou l'autorité des substances contrôlées de l'État pour obtenir des renseignements sur la façon de prévenir et de détecter l'abus ou le détournement de ce produit
Dépression Respiratoire Potentiellement Mortelle
Une dépression respiratoire grave, potentiellement mortelle ou mortelle a été rapportée avec l'utilisation d'opioïdes, même lorsqu'ils sont utilisés comme recommandé. La dépression respiratoire, si elle n'est pas immédiatement reconnue et traitée, peut entraîner un arrêt respiratoire et la mort. La prise en charge de la dépression respiratoire peut inclure une observation étroite, des mesures de soutien et l'utilisation d'antagonistes des opioïdes, selon l'état clinique du patient. La rétention de dioxyde de carbone (CO2) due à une dépression respiratoire induite par les opioïdes peut exiger les effets sédatifs des opioïdes.
Bien que la dépression respiratoire grave, potentiellement mortelle ou mortelle puisse survenir à tout moment pendant l'utilisation d'ULTRACET, le risque est le plus élevé lors de l'initiation du traitement ou après une augmentation de la posologie. Surveiller étroitement les patients pour détecter une dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premières heures suivant le début du traitement avec et après l'augmentation de la posologie d'ULTRACET.
Pour réduire le risque de dépression respiratoire, Un dosage et un titrage appropriés D'ULTRACET sont essentiels. Une surestimation de la dose ULTRACET lors de la conversion de patients à partir d'un autre produit opioïde peut entraîner un surdosage mortel avec la première dose.
L'ingestion accidentelle d'une seule dose d'ULTRACET, en particulier par les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire et la mort en raison d'une surdose de tramadol.
Syndrome De Sevrage Néonatal Des Opioïdes
L'utilisation prolongée D'ULTRACET pendant la grossesse peut entraîner un sevrage chez le nouveau-né. Le syndrome de sevrage opioïde néonatal, contrairement au syndrome de sevrage opioïde chez l'adulte, peut mettre la vie en danger s'il n'est pas reconnu et traité, et nécessite une prise en charge selon des protocoles développés par des experts en néonatalogie. Observez les nouveaux-nés verser détecter les signes du syndrome de sevrage néonatal des opioïdes et gérez-les en conséquence. Aviser les femmes enceintes qui consomment des opioïdes pendant une période prolongée du risque de syndrome de sevrage néonatal des opioïdes et s'assurer qu'un traitement approprié sera disponible
Risques D'Interactions Avec Des Médicaments Affectant Les Isoenzymes Du Cytochrome P450
Les effets de l'utilisation concomitante ou de l'arrêt du cytochrome P450 inducteurs 3A4, inhibiteurs 3A4 ou inhibiteurs 2D6 sur les niveaux de tramadol et M1 d'ULTRACET sont complexes. L'utilisation d'inducteurs 3A4 du cytochrome P450, d'inhibiteurs 3A4 ou D'inhibiteurs 2D6 avec ULTRACET nécessite un examen attentif des effets sur le médicament parent, le tramadol, qui est un faible inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline et un agoniste μ-opioïde, et le métabolite actif, M1, qui est plus puissant
Risques D'utilisation concomitante ou D'arrêt des inhibiteurs du Cytochrome P450 2D6
L'utilisation concomitante d'ULTRACET avec tous les inhibiteurs du cytochrome P450 2D6 (par exemple, amiodarone, quinidine) peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques de tramadol et une diminution des taux du métabolite actif, M1. Une diminution de l'exposition M1 chez les patients ayant développé une dépendance physique au tramadol peut entraîner des signes et symptômes de sevrage des opioïdes et une réduction de l'efficacité. L'effet de l'augmentation des niveaux de tramadol peut être un risque accru d'événements irréversibles graves, y compris les convulsions et le syndrome sérotoninergique.
L'arrêt de l'utilisation concomitante d'un inhibiteur du cytochrome P450 2D6 peut entraîner une diminution des taux plasmatiques de tramadol et une augmentation des taux de métabolite actif M1, ce qui pourrait augmenter ou prolonger les effets irréversibles liés à la toxicité des opioïdes et entraîner une dépression respiratoire potentiellement mortelle.
Suivez les patients recevant ULTRACET et tout inhibiteur du CYP2D6 pour le risque d'événements indésirables graves, y compris les convulsions et le syndrome sérotoninergique, les signes et symptômes pouvant refléter une toxicité opioïde, et le sevrage opioïde lorsque ULTRACET est utilisé en association avec des inhibiteurs du CYP2D6.
Interaction du Cytochrome P450 3A4
L'utilisation concomitante D'ULTRACET avec des inhibiteurs du cytochrome P450 3A4, tels que des antibiotiques macrolides (par exemple, l'érythromycine), des agents Azol-antifongiques (par exemple, le kétoconazole) et des inhibiteurs de protéase (par exemple, le ritonavir) ou l'arrêt d'un inducteur du cytochrome P450 3A4 tel que la rifampine, la carbamazépine et la phénytoïne, augmenter le risque d'événements indésirables graves, y compris les convulsions et le syndrome sérotoninergique, et peut entraîner une dépression respiratoire potentiellement mortelle.
L'utilisation concomitante d'ULTRACET avec tous les inducteurs du cytochrome P450 3A4 ou l'arrêt d'un inhibiteur du cytochrome P450 3A4 peut entraîner une baisse des taux de tramadol. Cela peut être associé à une diminution de l'efficacité, et, chez certains patients, peut entraîner des signes et des symptômes de sevrage des opioïdes.
Suivez les patients recevant ULTRACET et tout inhibiteur ou inducteur du CYP3A4 pour le risque d'événements indésirables graves, y compris les convulsions et le syndrome sérotoninergique, les signes et symptômes pouvant refléter une toxicité opioïde et un sevrage opioïde LORSQU'ULTRACET est utilisé en association avec des inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4.
Hépatotoxicité
ULTRACET contient du chlorhydrate de tramadol et de l'acétaminophène. L'acétaminophène a été associé à des cas d'insuffisance hépatique aiguë, entraînant parfois une greffe du foie et la mort. La plupart des cas de lésions hépatiques sont associés à l'utilisation d'acétaminophène à des doses supérieures à 4 000 milligrammes par jour et impliquent souvent plus d'un produit contenant de l'acétaminophène. La consommation excessive d'acétaminophène peut être intentionnelle pour causer de l'automutilation ou non intentionnelle lorsque les patients tentent d'obtenir plus de soulagement de la douleur ou prennent sans le savoir d'autres produits contenant de l'acétaminophène
Le risque d'insuffisance hépatique aiguë est plus élevé chez les personnes atteintes d'une maladie hépatique sous-jacente et chez les personnes qui ingèrent de l'alcool tout en prenant de l'acétaminophène.
Demander aux patients de rechercher de l'acétaminophène ou de l'APAP sur les étiquettes des emballages et de ne pas utiliser plus d'un produit contenant de l'acétaminophène. Demander aux patients de consulter un médecin immédiatement après l'ingestion de plus de 4 000 milligrammes d'acétaminophène par jour, même s'ils se sentent bien.
Risques liés à L'utilisation concomitante de benzodiazépines ou D'autres dépresseurs du SNC
La sédation profonde, la dépression respiratoire, le coma et la mort peuvent résulter de l'utilisation concomitante D'ULTRACET avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC (p. ex. sédatifs / hypnotiques Non benzodiazépines, anxiolytiques, tranquillisants, myorelaxants, anesthésiques généraux, antipsychotiques, autres opioïdes, alcool). En raison de ces risques, réserver la prescription concomitante de ces médicaments pour une utilisation chez les patients pour lesquels les options de traitement alternatives sont inadaptées.
Des études d'observation ont démontré que l'utilisation concomitante d'algues opioïdes et de benzodiazépines augmente le risque de mortalité lié à la drogue par rapport à l'utilisation d'algues opioïdes seules. En raison de propriétés pharmacologiques similaires, il est raisonnable de s'attendre à un risque similaire avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments dépresseurs du SNC avec des analgésiques opioïdes.
Si la décision est prise de prescrire une benzodiazépine ou un autre dépresseur du SNC en même temps qu'un analgésique opioïde, prescrire les doses efficaces les plus faibles et les durées minimales d'utilisation concomitante. Chez les patients recevant déjà un analgésique opioïde, prescrire une dose initiale de benzodiazépine ou d'un autre dépresseur du SNC inférieure à celle indiquée en l'absence d'opioïde, et titrer en fonction de la réponse clinique. Si un analgésique opioïde est initié chez un patient prenant déjà une benzodiazépine ou un autre dépresseur du SNC, prescrire une dose initiale plus faible de l'analgésique opioïde et titrer en fonction de la réponse clinique. Suivez attentivement les patients verser détecter les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation
Informer les patients et les soignants des risques de dépression respiratoire et de sédation lorsque ULTRACET est utilisé avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool et les drogues illicites). Aviser les patients de ne pas conduire ou utiliser de machinerie lourde tant que les effets de l'utilisation concomitante de la benzodiazépine ou d'un autre dépresseur du SNC n'ont pas été déterminés. Dépister les patients à risque de troubles liés à la consommation de substances, y compris l'abus et l'abus d'opioïdes, et les prévenir du risque de surdose et de décès associé à l'utilisation d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool et les drogues illicites
Risque De Syndrome Sérotoninergique
Des cas de syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement mortelle, ont été rapportés avec l'utilisation de tramadol, y compris ULTRACET, lors de l'utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques.
Les médicaments sérotoninergiques comprennent les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), les antidépresseurs tricycliques (TCAs), les triptans, les antagonistes des récepteurs 5-HT3, les médicaments qui affectent le système des neurotransmetteurs sérotoninergiques (par exemple, mirtazapine, trazodone, tramadol) et les médicaments qui altèrent le métabolisme de linézolide et bleu de méthylène intraveineux). Cela peut se produire dans la plage de la posologie recommandée.
Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements d'état mental (p. ex. agitation, hallucinations, coma), une instabilité autonome (p. ex. tachycardie, pression artérielle labile, hyperthermie), des aberrations neuromusculaires (p. ex. hyperréflexie, incoordination, rigidité) et / ou des symptômes gastro-intestinaux (p. ex. nausées, vomissements, diarrhée). L'apparition des symptômes survit généralement dans les quelques heures à quelques jours suivant l'utilisation concomitante, mais peut survenir plus tard. Interrompre ULTRACET en cas de suspicion de syndrome sérotoninergique.
Risque Accru De Convulsions
Des convulsions ont été rapportées chez des patients recevant du tramadol dans la plage posologique recommandée. Les rapports post-commercialisation spontanés indiquent que le risque de convulsions est accru avec des doses de tramadol supérieures à la fourchette recommandée.
L'utilisation concomitante de tramadol augmente le risque de crise chez les patients prenant:.
- Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSN) antidépresseurs ou anorectiques,
- Antidépresseurs tricycliques (Atc), et d'autres composés tricycliques (par exemple, cyclobenzaprine, prométhazine, etc.),
- D'autres opioïdes,
- Inhibiteurs de la MAO
- Neuroleptiques, ou
- Autres médicaments qui réduisent le seuil de saisie.
Le risque de convulsions peut également augmenter chez les patients épileptiques, ceux ayant des antécédents de convulsions ou chez les patients présentant un risque reconnu de convulsions (tels que traumatisme crânien, troubles métaboliques, sevrage alcoolique et médicamenteux, infections du SNC).
En cas de surdosage de tramadol, l'administration de naloxone peut augmenter le risque de convulsions.
Le Risque De Suicide
- Ne pas prescrire ULTRACET aux patients suicidaires ou sujets à la dépendance. Il faut envisager l'utilisation d'algues non narcotiques chez les patients suicidaires ou déprimés.
- Prescrire ULTRACET avec prudence aux patients ayant des antécédents de mauvaise utilisation et / ou qui prennent actuellement des médicaments actifs dans le SNC, y compris des tranquillisants, des antidépresseurs ou de l'alcool en excès, et aux patients qui souffrent de troubles émotionnels ou de dépression.
- Informer les patients de ne pas dépasser la dose recommandée et de limiter leur consommation d'alcool.
Insuffisance Surrénale
Des cas d'inadaptation surréaliste ont été rapportés avec l'utilisation d'opioïdes, le plus souvent après plus d'un mois d'utilisation. La présentation d'une insuffisance corporelle peut inclure des symptômes et des signes non spécifiques, notamment des nausées, des vomissements, une anorexie, de la fatigue, une faiblesse, des étourdissements et une pression artificielle basse. Si une insuffisance rénale est suspectée, confirmez le diagnostic avec un test diagnostique dès que possible. Si une insuffisance rénale est diagnostiquée, traiter avec des doses physiologiques de remplacement de corticostéroïdes. Sevrer le patient de l'opioïde pour permettre à la fonction surrénale de récupérer et poursuivre le traitement par corticostéroïde jusqu'à ce que la fonction surrénale récupère. D'autres opioïdes peuvent être essayés car certains cas ont rapporté l'utilisation d'un opioïde différent sans récidive d'insuffisance surrénalienne. Les informations disponibles n'identifient aucun opioïde particulier comme étant plus susceptible d'être associé à une insuffisance rénale
Dépression Respiratoire Potentiellement Mortelle Chez Les Patients Atteints De Maladie Pulmonaire Chronique Ou Chez Les Patients Âgés, Cachectiques Ou Affaiblis
L'utilisation d'ULTRACET chez les patients souffrant d'asthme bronchique aigu ou sévère dans un cadre non surveillé ou en l'absence d'équipement de réanimation est contre-indiquée.
Les Patients Âgés, Cachectiques Ou Affaiblis
La dépression respiratoire potentiellement mortelle est plus susceptible de se produire chez les patients âgés, cachectiques ou affaiblis, car ils peuvent avoir une pharmacocinétique modifiée ou une clairance modifiée, par rapport aux patients plus jeunes et en meilleure santé.
Surveillez de près ces patients, en particulier lors de l'initiation et du titrage d'ULTRACET et lorsque ULTRACET est administré en même temps que d'autres médicaments qui dépriment la respiration. Alternativement, envisager l'utilisation d'algues non opioïdes chez ces patients.
Des Cas D " Hypotension Grave
ULTRACET peut provoquer une hypotension sévère, y compris une hypotension orthostatique et une syncope chez les patients ambulatoires. Il existe un risque accru chez les patients dont la capacité à maintenir la pression artérielle a déjà été compromise par une diminution du volume sanguin ou l'administration concomitante de certains dépresseurs du SNC (par exemple, les phénothiazines ou les anesthésiques généraux). Surveillez ces patients pour détecter des signes d'hypertension après avoir initié ou modifié la posologie d'ULTRACET. Chez les patients présentant un choc circulaire, ULTRACET peut provoquer une vasodilatation qui peut réduire davantage le débit cardiaque et la pression artérielle. Évitez L'utilisation d'ULTRACET chez les patients présentant un choc circulaire
Risque D'Utilisation Chez Les Patients Présentant Une Augmentation De La Pression Intracrânienne, Des Tumeurs Cérébrales, Des Blessures À La Tête Ou Une Altération De La Conscience
Chez les patients susceptibles d'être sensibles aux effets intracrâniens de la rétention de CO2 (par exemple, ceux présentant une augmentation de la pression intracrânienne ou des tumeurs cérébrales), ULTRACET peut réduire la pulsion respiratoire et la rétention de CO2 résultante peut augmenter davantage la pression intracrânienne. Surveiller ces patients pour les signes de sédation et de dépression respiratoire, en particulier lors de l'initiation du traitement par ULTRACET.
Les opioïdes peuvent également modifier de l'évolution clinique chez des nations unies patient souffrant d'une blessure à la tête. Évitez l'utilisation d'ULTRACET chez les patients présentant une altération de la conscience ou un coma.
Réactions Coupées Tombes
Rarement, l'acétaminophène peut provoquer des réactions cutanées graves telles que la pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (AGEP), le Syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (TEN), qui peuvent être fatales. Les Patients doivent être informés des signes de réactions cutanées graves et l'utilisation du médicament doit être interrompue dès la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité.
Risque D'Utilisation Chez Les Patients Souffrant D'Affections Gastro-Intestinales
ULTRACET est contre-indiqué chez les patients présentant une obstruction gastro-intestinale connue ou soupçonnée, y compris l'iléus paralytique.
Le tramadol dans ULTRACET peut provoquer un spasme du sphincter d'Oddi. Les opioïdes peuvent entraîner une augmentation de l'amylase sérique. Surveiller les patients atteints de maladie des voies biliaires, y compris la pancréatite aiguë, pour l'aggravation des symptômes.
Anaphylaxie Et Autres Réactions D'Hypersensibilité
Des réactions anaphylactiques graves et rarement mortelles ont été rapportées chez des patients recevant un traitement par tramadol. Lorsque ces événements se produisent il convient souvent la première dose. Les autres réactions allergiques signalées comprennent le prurit, l'urticaire, le bronchospasme, l'œdème de Quincke, la nécrolyse épidermique toxique et le syndrome de Stevens-Johnson. Les Patients ayant des antécédents de réactions anaphylactoïdes à la codéine et à d'autres opioïdes peuvent présenter un risque accru et ne doivent donc pas recevoir ULTRACET. En cas d'anaphylaxie ou d'une autre hypersensibilité, arrêtez immédiatement L'administration D'ULTRACET, arrêtez ULTRACET de façon permanente et ne reprenez aucune formulation de tramadol. Conseiller aux patients de consulter immédiatement un médecin s'ils présentent des symptômes d'une réaction d'hypersensibilité
Des cas d'hypersensibilité et d'anaphylaxie associés à l'utilisation d'acétaminophène ont été rapportés après la commercialisation. Les signes cliniques comprenaient un gonflement du visage, de la bouche et de la gorge, une détresse respiratoire, une urticaire, une éruption cutanée, un prurit et des vomissements. Il y avait peu de rapports d'anaphylaxie mettant la vie en danger nécessitant des soins médicaux d'urgence. Demander aux patients d'arrêter immédiatement ULTRACET et de consulter un médecin s'ils présentent ces symptômes. Ne pas prescrire ULTRACET aux patients allergiques à l'acétaminophène.
Risque accru D'hépatotoxicité avec l'utilisation concomitante D'autres produits contenant de L'acétaminophène
En raison du potentiel d'hépatotoxicité de l'acétaminophène à des doses supérieures à la dose recommandée, ULTRACET ne doit pas être utilisé en association avec d'autres produits contenant de l'acétaminophène.
Retrait
Évitez l'utilisation d'algues agonistes / antagonistes mixtes (p. ex. de la pentazocine, de la nalbuphine et du butorphanol) ou d'algues agonistes partielles (p. ex. buprénorphine) chez les patients recevant un analgésique agoniste opioïde complet, y compris ULTRACET. Chez ces patients, des analgésiques agonistes/antagonistes mixtes et des analgésiques agonistes partiels peuvent réduire l'effet analgésique et/ou préciser les symptômes de sevrage. Ne pas interrompre brusquement ULTRACET.
Machines De Conduite Et D'Exploitation
ULTRACET peut altérer les capacités mentales ou physiques nécessaires pour effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou l'utilisation de machines. Prévenir les patients de ne pas conduire ou utiliser de machines dangereuses à moins qu'ils ne tolèrent les effets d'ULTRACET et sachent comment ils réagiront au médicament.
Informations Sur Le Conseil Des Patients
Conseils au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé PAR LA FDA (Guide De Médicament).
Dépendance, Abus Et Abus
Informez les patients que l'utilisation d'ULTRACET, même si elle est recommandée, peut entraîner une dépendance, des abus et une mauvaise utilisation, pouvant entraîner un surdosage et la mort. Demander aux patients de ne pas partager ULTRACET avec d'autres et de prendre des mesures pour protéger ULTRACET contre le vol ou l'utilisation abusive.
Dépression Respiratoire Potentiellement Mortelle
Informer les patients du risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle, y compris des informations indiquant que le risque est le plus élevé lors du déclenchement d'ULTRACET ou lorsque la posologie est augmentée, et qu'il peut survenir même aux doses recommandées. Veuillez aux patients commentaire reconnaître la dépression respiratoire et consultant de l'ONU médecin si des difficultés respiratoires se développent.
L'Ingestion Accidentelle
Informez les patients que l'ingestion accidentelle, en particulier par les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire ou la mort. Demander aux patients de prendre des mesures pour stocker ULTRACET en toute sécurité et d'éliminer ULTRACET inutilisé conformément aux directives et/ou réglementations locales.
Interactions avec les benzodiazépines et autres dépresseurs du SNC
Informer les patients et les soignants que des effets additionnels potentiellement mortels peuvent survenir si ULTRACET est utilisé avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool, et ne pas les utiliser de manière concomitante, sauf sous la supervision d'un professionnel de la santé.
Syndrome Sérotoninergique
Informez les patients que le tramadol pourrait causer une affection rare mais potentiellement mortelle, en particulier lors de l'utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques. Prévenir les patients des symptômes et des signes de syndrome sérotoninergique et consulter immédiatement un médecin si les symptômes se développent. Demander aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sérotoninergiques.
L'Interaction IMAO
Informez les patients de ne pas prendre ULTRACET tout en utilisant des médicaments qui inhibent la monoamine oxydase. Les Patients ne doivent pas commencer l'Imao pendant le traitement par ULTRACET.
Saisie
Informez les patients QU'ULTRACET peut provoquer des convulsions avec l'utilisation concomitante d'agents sérotoninergiques (y compris les ISRS, les IRSN et les triptans) ou de médicaments qui réduisent de manière significative la clarté métabolique du tramadol.
Insuffisance Surrénale
Informer les patients que les opioïdes pourraient causante une insuffisance rénale, une condition potentiellement mortelle. L'insuffisance ambiante peut présenter des symptômes et des signes non spécifiques tels que nausées, vomissements, anorexie, fatigue, faiblesse, vertiges et hypotension artificielle. Conseillez aux patients de consulter un médecin s'ils présentent une constellation de ces symptômes.
Instructions D'Administration Références
Demandez aux patients comment prendre correctement ULTRACET.
- N'ajustez pas la dose d'ULTRACET sans consulter un médecin ou un autre professionnel de la santé.
- Ne prenez pas plus de 4000 milligrammes d'acétaminophène par jour et appelez leur fournisseur de soins de santé s'ils ont pris plus que la dose recommandée.
Hypotension
Informez les patients QU'ULTRACET peut provoquer une hypotension orthostatique et une syncope. Demander aux patients comment reconnaître les symptômes de l'hypertension artérielle et comment réduire le risque de conséquences graves en cas d'hypertension (par exemple, s'asseoir ou s'allonger, se lever prudemment d'une position assise ou couchée).
Anaphylaxie
Informer les patients que des cas d'anaphylaxie ont été rapportés avec des ingrédients contenus dans ULTRACET. Conseillez aux patients de commentaires de reconnaître une telle réaction et quand consulter des nations unies médecin.
Grossesse
Syndrome De Sevrage Néonatal Des Opioïdes
Informer les patientes du potentiel reproducteur qu'ULTRACET ne doit pas être utilisé pendant plus de 5 jours et qu'une utilisation prolongée d'opioïdes tels QU'ULTRACET pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage néonatal des opioïdes, qui peut mettre la vie en danger s'il n'est pas reconnu et traité.
Toxicité Embryonnaire-Fœtale
Informer les patientes du potentiel reproducteur QU'ULTRACET peut causer des lésions fœtales et informer le professionnel de la santé d'une grossesse connue ou soupçonnée.
Infertilité
Informez les patients que l'utilisation chronique d'opioïdes peut entraîner une diminution de la fécondité. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles [utilisation dans des Populations spécifiques (8.3)].
Conduire Ou Faire Fonctionner De La Machinerie Lourde
Informez les patients QU'ULTRACET peut nuire à la capacité d'effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que conduire une voiture ou utiliser de la machinerie lourde. Conseillez aux patients de ne pas effectuer de telles tâches jusqu'à ce qu'ils sachent comment ils réagiront au médicament.
Constipation
Aviser les patients du potentiel de la constipation sévère, y compris les instructions de gestion et quand consulter des nations unies médecin.
Elimination D'ULTRACET inutilisé
Conseillez aux patients de jeter l'ULTRACET inutilisé dans les ordonnances ménagères en suivant ces étapes. 1) Retirez les médicaments de leurs contenants d'origine et mélangez-les à une substance indésirable, telle que du marc de café utilisé ou de la litière pour chat (cela rend le médicament moins attrayant pour les enfants et les animaux domestiques, et méconnaissable pour les personnes qui peuvent intentionnellement passer à la poubelle à la recherche de médicaments). 2) Placez le mélange dans un sac refermable, une boîte vide ou un autre récipient pour empêcher le médicament de fuir ou de sortir d'un sac à ordonnances.
Utilisation Quotidienne Maximale D'Acétaminophène
Conseillez aux patients de ne pas prendre plus de 4 000 milligrammes d'acétaminophène par jour et appelez leur médecin s'ils ont pris plus que la dose recommandée.
Utilisation Avec D'Autres Produits Contenant De L'Acétaminophène
Conseillez aux patients de ne pas prendre ULTRACET en association avec d'autres produits contenant du tramadol ou de l'acétaminophène, y compris des préparations en vente libre.
Toxicologie Non Clinique
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
Il n'y a pas d'études animales ou de laboratoire sur le produit combiné (tramadol et acétaminophène) pour évaluer la cancérogénèse, la mutagène ou l'altération de la fertilité. Les données sur les composants individuels sont décrites ci-dessous.
Cancérogenèse
Une augmentation légère mais statistiquement significative de deux tumeurs murines courantes, pulmonaire et hépatique, a été observée dans une étude de cancérogénicité chez la souris NMRI, en particulier chez les souris âgées. Les souris ont reçu par voie orale jusqu'à 30 mg / kg dans l'eau potable (0,5 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme ou MRHD) pendant environ deux ans, bien que l'étude n'ait pas été réalisée avec la Dose maximale tolérée. On ne croit pas que cette découverte suggère un risque chez l'homme. Aucune preuve de cancérogénicité n'a été notée dans une étude de cancérogénicité de 2 ans chez le rat testant des doses orales allant jusqu'à 30 mg / kg dans l'eau potable (1 fois la MRHD)
Des études à Long terme chez la souris et le rat ont été réalisées par le programme national de Toxicologie pour évaluer le potentiel cancérigène de l'acétaminophène. Dans des études d'alimentation de 2 ans, des rats F344 / N et des souris B6C3F1 ont reçu un régime contenant de l'acétaminophène jusqu'à 6000 ppm. Les rats femelles ont montré des preuves équivoques d'activité cancérigène basées sur une incidence accrue de leucémie à cellules mononucléées à 1.2 fois la dose quotidienne humaine maximale (MHDD) de 2.6 grammes/ jour, sur la base d'une comparaison de la surface corporelle. En revanche, il n'y avait aucune preuve d'activité cancérogène chez les rats mâles (1.1 fois) ou de Souris (1.9-2.2 fois le MHDD, basé sur une comparaison de surface corporelle)
Mutagenèse
Le Tramadol était mutagène en présence d'une activation métabolique dans le test de lymphome de souris. Le Tramadol n'a pas été mutagène dans le test de mutation inverse bactérienne in vitro utilisant Salmonella et E. coli (Ames), le test de lymphome de souris en l'absence d'activation métabolique, le in vitro test d'aberration chromosomique, ou in vivo dosage du micronoyau dans la moelle osseuse.
L'acétaminophène n'a pas été mutagène dans le test de mutation inverse bactérienne (test D'Ames). En revanche, l'acétaminophène a été testé positif pour l'induction d'échanges de chromatides sœurs et d'anomalies chromosomiques dans in vitro tests utilisant des cellules ovariennes de hamster chinois. Dans la littérature publiée, on a rapporté que l'acétaminophène était clastogène lorsqu'il était administré à une dose de 1 500 mg/kg/jour au modèle de rat (3,6 fois la MHDD, selon une comparaison de la surface corporelle). En revanche, aucune clastogénicité n'a été notée à une dose de 750 mg/kg/jour (2,8 fois la MHDD, selon une comparaison de la surface corporelle), ce qui suggère un effet de seuil.
Altération De La Fécondité
Aucun effet sur la fécondité n'a été observé pour le tramadol à des doses orales allant jusqu'à 50 mg/kg chez les rats mâles et 75 mg/kg chez les rats femelles. Du ces dosages sont 1,6 et 2,4 fois le DMRH.
Dans les études sur l'acétaminophène menées par le programme national de toxicologie, des évaluations de la fertilité ont été réalisées chez des souris suisses via une étude de sélection continue. Aucun effet n'a été observé sur les paramètres de fécondité chez les souris consommant jusqu'à 1.7 fois le MHDD de l'acétaminophène, basé sur une comparaison de surface corporelle. Bien qu'il n'y ait eu aucun effet sur la motilité ou la densité des spermatozoïdes dans l'épididyme, il y a eu une augmentation significative du pourcentage de spermatozoïdes anormaux chez les souris consommant 1.7 fois la MHDD (sur la base d'une comparaison de la surface corporelle) et il y avait une réduction du nombre de paires d'accouplement produisant une cinquième portée à cette dose, suggérant le potentiel de toxicité cumulatif avec l'administration chronique d'acétaminophène près de la limite supérieure de la dose quotidienne
Des études publiées sur des rongeurs indiquent que le traitement oral par acétaminophène d'animaux mâles à des doses 1,2 fois supérieures à la MHDD et plus (selon une comparaison de la surface corporelle) entraîne une diminution du poids des testicules, une réduction de la spermatogenèse, une réduction de la fécondité et une réduction des sites d'implantation chez les femelles administrées aux mêmes doses. Ces effets semblent à vent avec la durée du traitement. La signification clinique de ces de de résultats n'est pas connue.
Utilisation Dans Des Populations Spécifiques
Grossesse
Résumé Des Risques
L'utilisation prolongée d'algues opioïdes pendant la grossesse peut provoquer un syndrome de sevrage néonatal des opioïdes. Les données disponibles avec ULTRACET chez la femme enceinte sont insuffisantes pour informer un risque associé au médicament de malformations congénitales majeures et de fausse couche.
Dans les études de reproduction animale, la combinaison de tramadol et d'acétaminophène a diminué le poids fœtal et augmenté les côtes surnuméraires à 1,6 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme (MRHD). Dans des études distinctes sur la reproduction animale, l'administration de tramadol seul pendant l'organogenèse a diminué le poids fœtal et réduit l'ossification chez la souris, le rat et le lapin à 1,4, 0,6 et 3,6 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme (MRHD). Le Tramadol a diminué le poids corporel des petits et augmenté la mortalité des petits à 1,2 et 1,9 fois la MRHD.
Des études sur la reproduction et le développement chez le rat et la souris tirées de la littérature publiée ont identifié des effets indésirables à des doses cliniquement pertinentes d'acétaminophène. Traitement des rats gravides avec des doses d'acétaminophène environ 1.3 fois la dose quotidienne maximale chez l'homme (MRHD) a montré des signes de fœtotoxicité et une augmentation des variations osseuses chez les fœtus. Dans une autre étude, une nécrose a été observée dans le foie et les reins de rats gravides et de fœtus à des doses d'environ 1.9 fois le MHDD. Chez les souris traitées avec de l'acétaminophène à des doses se situant dans la plage de dosage clinique, des effets indésirables cumulatifs sur la reproduction ont été observés dans une étude de sélection continue. Une réduction du nombre de portées de la paire d'accouplement parentale a été observée ainsi qu'un retard de croissance et des spermatozoïdes anormaux chez leur progéniture et une réduction du poids à la naissance chez la génération suivante. Sur la base de données animales, aviser les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus
Toutes les grossesses présentent un risque de malformation congénitale, de perte ou d'autres résultats irréalisables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement.
Considérations Cliniques
Effets Indésirables Fœtaux / Néonatals
L'utilisation prolongée d'algues opioïdes pendant la grossesse à des fins médicales ou non médicales peut entraîner une dépression respiratoire et une dépendance physique chez le nouveau-né et le syndrome de sevrage néonatal des opioïdes peu de temps après la naissance.
Le syndrome de sevrage néonatal des opioïdes se présente comme une irritabilité, une hyperactivité et un rythme de sommeil anormal, des cris aigus, des tremblements, des vomissements, de la diarrhée et une incapacité à prendre du poids. L'apparition, la durée et la gravité du syndrome de sevrage néonatal des opioïdes varient en fonction de l'opioïde spécifique utilisé, de la durée de l'utilisation, du moment et de la quantité de la dernière utilisation maternelle, et du taux d'élimination de
Le Tramadol peut causer de la somnolence ou des étourdissements, qui peuvent être augmentés par l'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC. S'il est affecté, le patient ne doit pas conduire ou utiliser de machines.
Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et peut affecter la capacité d'un patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments figure dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu de 5a de la Loi sur la circulation routière 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:
- La médecine est susceptible d'affecter votre capacité à conduire
- Ne conduisez pas avant de savoir comment le médicament vous affecte
- Conduire sous l'influence de ce médicament constitue une infraction
- Cependant, vous ne commettrez pas d'infraction (appelée "défense légale") si:
o le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire
o vous l'avez pris conformément aux instructions données par le prescripteur et aux renseignements fournis avec le médicament
o cela n'affectait pas votre capacité de conduire en toute sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des essais cliniques réalisés avec l'association paracétamol/chlorhydrate de tramadol ont été des nausées, des étourdissements et une somnolence, observés chez plus de 10% des patients.
Les fréquences sont définies comme costume:
Très fréquent: >1/10 Fréquent: >1/100 à <1/10 Peu fréquents: >1/1000 à <1/100 Rare: >1/10 000 à <1/1000 Très rare: <1/10 000 Inconnu: la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponiblesDans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Troubles cardiaques:
- Peu fréquent: arythmie, tachycardie,palpitations.
Les troubles de la vue:
- Rare: vision floue, myosis, mydriase
L'oreille et du labyrinthe troubles:
- Peu fréquent: acouphènes
Troubles gastro-intestinaux:
- Très fréquent: nausées
- Fréquemment: vomissements, constipation, sécheresse de la bouche, diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie, flatulences
- Peu fréquent: dysphagie, méléna.
Troubles généraux et affections au site d'administration:
- Peu fréquent: frissons, douleurs thoraciques.
Enquête:
- Peu fréquent: augmentation des transaminases.
Troubles du métabolisme et de la nutrition:
- Inconnu: hypoglycémie
Troubles du système nerveux:
- Très fréquent: somnolence, vertiges
Fréquent: maux de tête, tremblements
- Peu fréquents: contractions musculaires involontaires, paresthésie, amnésie
- Rare: convulsions, ataxie, syncope, troubles de la parole.
Troubles psychiatriques:
- Fréquemment: état confusionnel, altération de l'humeur, anxiété, nervosité, Humeur euphorique, troubles du sommeil
- Peu fréquents: dépression, des hallucinations, des cauchemars
- Rare: délire, toxicomanie
Surveillance après commercialisation
Très rare: abus.
Les Affections rénales et urinaires:
- Peu fréquents: albuminurie, troubles de la miction (dysurie et rétention urinaire).
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:
- Peu fréquent: dyspnée
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés:
Fréquent: hyperhidrose, prurit
- Peu fréquent: réactions cutanées (ex. éruption cutanée, urticaire).
Affections vasculaires:
- Peu fréquents: hypertension, bouffées de chaleurs
Bien que non observés au cours des essais cliniques, l'apparition des effets indésirables suivants connus pour être liés à l'administration de chlorhydrate de tramadol ou de paracétamol ne peut être exclue:
Chlorhydrate de Tramadol
- Hypotension posturale, bradycardie, collapsus.
- La surveillance Post-commercialisation du chlorhydrate de tramadol a révélé de rares altérations de l'effet de la warfarine, y compris l'élévation du temps de prothrombine.
- Cas rares (>1/10000 à < 1/1000): réactions allergiques avec symptômes respiratoires (par exemple dyspnée, bronchospasme, respiration sifflante, œdème angioneurotique) et anaphylaxie
- Cas rares (>1/10000 à < 1/1000): changements d'appétit, faiblesse motrice et dépression respiratoire
-Des effets secondaires psychiques peuvent survenir après l'administration de chlorhydrate de tramadol, dont l'intensité et la nature varient individuellement (en fonction de la personnalité et de la durée du médicament). Il s'agit notamment de changements d'Humeur (habituellement Humeur euphorique parfois dysphorie), de changements d'activité (habituellement suppression occasionnelle augmentation) et de changements dans la capacité cognitive et sensorielle (p. ex. troubles de la perception du comportement décisionnel).
- Une aggravation de l'asthme a été rapportée bien qu'une relation causale n'ait pas été établie.
- Les symptômes du syndrome de sevrage médical, similaires à ceux qui survivent pendant le sevrage opiacé, peuvent se manifester comme suit: agitation, anxiété, nervosité, insomnie, hyperkinésie, tremblements et symptômes gastro-intestinaux. D'autres symptômes qui ont très rarement été observés si le chlorhydrate de tramadol est arrêté brusquement incluent: attaques de panique, anxiété sévère, hallucinations, paresthésie, acouphènes et symptômes habitants du SNC.
Paracétamol
- Les effets irréversibles du paracétamol sont rares, mais une hypersensibilité, y compris une éruption cutanée, peut survenir. Des cas de dyscrasie sanguine, notamment de thrombocytopénie et d'agranulocytose, ont été rapportés, mais ils n'étaient pas nécessairement liés au paracétamol.
- Il y a eu plusieurs rapports qui suggèrent que le paracétamol peut produire une hypoprothrombinémie lorsqu'il est administré avec des composés de type warfarine. Dans d'autres études, le temps de prothrombine n'a pas changé.
- De très rares cas de réactions coupées graves ont été signalés.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Les effets indésirables graves suivants sont discutés ou décrits plus en détail dans d'autres sections:
- Dépendance, abus et abus
- Dépression Respiratoire Potentiellement Mortelle
- Syndrome De Sevrage Néonatal Des Opioïdes
- Hépatotoxicité
- Interactions avec les benzodiazépines et autres dépresseurs du SNC
- Syndrome Sérotoninergique
- Saisie
- Suicide
- Insuffisance Surrénale
- Des Cas D " Hypotension Grave
- Effets Indésirables Gastro-Intestinaux
- Réactions D'Hypersensibilité
- Retrait
Expérience Des Essais Cliniques
Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
L'incidence la plus fréquente d'événements indésirables liés au traitement ( ≥ 3,0%) chez les sujets des essais cliniques était la constipation, la diarrhée, la nausée, la somnolence, l'anorexie, les étourdissements et la transpiration accumulée.
Le tableau 1 montre le taux d'incidence des effets indésirables liés au traitement rapportés chez ≥ 2,0% des sujets pendant cinq jours d'utilisation d'ULTRACET dans les essais cliniques (les sujets ont pris en moyenne au moins 6 comprimés par jour).
Tableau 1: Incidence des effets indésirables liés au traitement (≥2,0%)
Système De Corps Terme Préféré | ULTRACET (N=142) (%) |
Troubles De L'Appareil Digestif | |
Constipation | 6 |
Diarrhée | 3 |
Nausée | 3 |
Sécheresse De La Bouche | 2 |
Troubles Psychiatriques | |
Somnolence | 6 |
Anorexie | 3 |
Insomnie | 2 |
Central | |
Vertige | 3 |
De la peau et des Phanères | |
Augmentation De La Transpiration | 4 |
Le prurit | 2 |
Troubles De La Reproduction, Hommes* | |
Les Troubles Prostatiques | 2 |
* Nombre d'hommes = 62 |
Incidence au moins 1%, relation causale au moins possible ou supérieure:
La liste suivante restitue les effets indésirables survenus avec une incidence d'au moins 1% dans les essais cliniques en dose unique ou en dose répétée d'ULTRACET.
Corps dans son ensemble - Asthénie, fatigue, bouffées de chaleurs
Système nerveux central et périphérique - Des étourdissements, des maux de tête, tremblements
Système Gastro-Intestinal - Douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dyspepsie, flatulences, sécheresse de la bouche, nausées, vomissements
Troubles Psychiatriques - L'anorexie, anxiété, confusion, euphorie, insomnie, nervosité, somnolence
De la peau et des Phanères - Prurit, éruption cutanée, augmentation de la transpiration
Événements indésirables sélectionnés survenant à moins de 1%:
La liste suivante restitue les effets indésirables cliniquement pertinents survenus avec une incidence inférieure à 1% dans les essais cliniques ULTRACET.
Corps dans son ensemble - Douleur thoracique, rigueurs, syncope, syndrome de sevrage
Troubles Cardiovasculaires - Hypertension, hypertension aggravée, hypotension
Système nerveux central et périphérique - Ataxie, convulsions, hypertonie, la migraine, la migraine aggravée, contractions musculaires involontaires, paresthésies, stupeur, vertige
Système Gastro-Intestinal - Dysphagie, méléna, œdème de la langue
Troubles auditifs et vestibulaires - Acouphènes
Troubles de la fréquence cardiaque et du rythme - Arythmie, palpitations, tachycardie
Le Foie et le système biliaire - Fonction hépatique anormale
Troubles métaboliques et nutritionnels - La baisse du poids
Troubles Psychiatriques - Amnésie, dépersonnalisation, dépression, abus de drogues, labilité émotionnelle, hallucination, impureté, paronie, pensée anormale
Troubles Des Globules Rouges - Anémie
Système Respiratoire - Dyspnée
Système Urinaire - Albuminurie, troubles de la miction, oligurie, rétention urinaire
Les Troubles De La Vision - Problèmes de la vision
Expérience Post-Commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de produits contenant du tramadol après approbation. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement dans une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Syndrome sérotoninergique: Des cas de syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement mortelle, ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante d'opioïdes avec des médicaments sérotoninergiques.
Insuffisance surrénale: Des cas d'inadaptation surrénale ont été rapportés avec l'utilisation d'opioïdes, le plus souvent après plus d'un mois d'utilisation.
Anaphylaxie: Des cas d'anaphylaxie ont été rapportés avec des ingrédients contenus dans ULTRACET.
Une carence en androgènes: Des cas de carence en androgènes se sont produits avec l'utilisation chronique d'opioïdes.
Les troubles de la vue - myosis, mydriase
Troubles du métabolisme et de la nutrition - Des cas d'hypoglycémie ont été rapportés très rarement chez des patients prenant du tramadol. La plupart des cas ont été rapportés chez des patients présentant des facteurs de risque prédisposants, y compris le diabète ou l'insuffisance rénale, ou chez des patients âgés.
Troubles du système nerveux - la difficulté du mouvement, de la difficulté de la libération conditionnelle
Troubles psychiatriques - délire
Autres effets indésirables cliniquement significatifs précédemment rapportés avec le chlorhydrate de tramadol:
D'autres événements qui ont été rapportés avec l'utilisation de produits de tramadol et pour lesquels une association causale n'a pas été déterminée comprennent: vasodilatation, hypotension orthostatique, ischémie myocardique, œdème pulmonaire, réactions allergiques (y compris anaphylaxie et urticaire, syndrome de Stevens-Johnson/TENS), dysfonctionnement cognitif, difficulté à se concentrer, dépression, tendance suicidaire, hépatite, insuffisance hépatique et saignement gastro-intestinal. Les anomalies biologiques signalées comprenaient des tests de créatinine et de fonction hépatique élevés. Le syndrome sérotoninergique (dont les symptômes peuvent inclure un changement d'état mental, une hyperréflexion, de la fièvre, des frissons, des tremblements, de l'agitation, une diaphorèse, des convulsions et un coma) a été rapporté avec le tramadol lorsqu'il était utilisé de manière concomitante avec d'autres agents sérotoninergiques tels que les ISRS et les IMAO
Diliban est une combinaison fixe de substances actives. En cas de surdosage, les symptômes peuvent inclure les signes et symptômes de toxicité du chlorhydrate de tramadol ou du paracétamol ou de ces deux principes actifs.
Les symptômes de surdosage de chlorhydrate de tramadol:
En principe, en cas d'intoxication au chlorhydrate de tramadol, des symptômes similaires à ceux d'autres analgésiques à action centrale (opioïdes) sont à prévoir. Ceux-ci comprennent en particulier, myose, vomissements, collapsus cardio-vasculaire, troubles de la conscience jusqu'au coma, convulsions et dépression respiratoire jusqu'à l'arrêt respiratoire.
Les symptômes de surdosage de paracétamol:
L'ONU surdosage hne particulièrement préoccupant chez les jeunes enfants. Les symptômes du surdosage de paracétamol au cours des 24 premières heures sont la pâleur, les nausée, les vomissements, l'anorexie et les douleurs abdominales. Des lésions hépatiques peuvent apparaître 12 à 48 heures après l'ingestion. Des anomalies du métabolisme du glucose et de l'acidose métabolique peuvent survenir. En cas d'intoxication grave, l'insuffisance hépatique peut évoluer vers l'encéphalophathie, le coma et la mort. Une insuffisance rénale aiguë avec nécrose tubulaire aiguë peut se développer même en l'absence de lésions hépatiques graves. Des arythmies cardiaques et une pancréatite ont été rapportées
Des lésions hépatiques sont possibles chez les adultes qui ont pris 7,5 à 10 g ou plus de paracétamol. Sur considère que les quantités excédentaires d'un métabolite toxique (habituellement adéquatement détoxifié par le glutathion quand des doses normales de paracétamol sont ingérées), deviennent irréversiblement liées au tissu de foie.
Le traitement d'urgence:
- Transfert immédiat vers une unité spécialisée.
- Maintenir les fonctions respiratoires et circulatoires
- Avant de commencer le traitement, un échantillon de sang doit être prélevé dès que possible après un surdosage afin de mesurer la concentration plasmatique de paracétamol et de tramadol et d'effectuer des tests hépatiques.
- Effectuer des tests hépatiques au début (de surdosage) et répéter toutes les 24 heures. Une augmentation des enzymes hépatiques (ASAT, ALAT) est généralement observée, ce qui se normalise après une ou deux semaines.
- Vider l'estomac en faisant vomir le patient (lorsque le patient HNE consciente) par irritation ou par lavage gastrique.
- Des mesures de soutien telles que le maintien de la perméabilité des voies respiratoires et le maintien de la fonction cardiovasculaire doivent être instituées, la naloxone doit être utilisée pour inverser la dépression respiratoire, les crises peuvent être contrôlées avec le diazépam.
- Le chlorhydrate de Tramadol est éliminé au minimum du sérum par hémodialyse ou hémofiltration. Par conséquent, le traitement de l'intoxication aiguë par Diliban par hémodialyse ou hémofiltration seule ne convient pas à la détoxification.
Un traitement immédiat est essentiel dans la prise en charge du surdosage de paracétamol. Malgré l'absence de symptômes précoces significatifs, les patients doivent être dirigés d'urgence vers l'hôpital pour une attention médicale immédiate et tout adulte ou adolescent ayant ingéré environ 7.5 g ou plus de paracétamol au cours des 4 heures précédentes ou tout enfant ayant ingéré >150 mg / kg de paracétamol au cours des 4 heures précédentes doit subir un lavage gastrique. Les concentrations de paracétamol dans le sang doivent être mesurées plus tard que 4 heures après le surdosage afin de pouvoir évaluer le risque de développer des lésions hépatiques (via le nomogramme de surdosage de paracétamol). L'administration de méthionine orale ou de N-acétylcystéine (NAC) par voie intraveineuse pouvant avoir un effet bénéfique jusqu'à au moins 48 heures après le surdosage peut être nécessaire. L'administration de NAC par voie intraveineuse est plus bénéfique lorsqu'elle est initiée dans les 8 heures suivant l'ingestion du surdosage. Cependant, le NAC doit toujours être administré si le délai de présentation est supérieur à 8 heures après le surdosage et s'il est poursuivi pour un traitement complet. Le traitement par NAC doit être commencé immédiatement en cas de suspicion de surdosage massif. Mesures générales de soutien doivent être disponibles
Quelle que soit la quantité de paracétamol ingérée, l'antidote au paracétamol, NAC, doit être administré par voie orale ou intraveineuse, le plus rapidement possible, si possible, dans les 8 heures suivant le surdosage.
La Présentation Clinique
ULTRACET est un médicament combiné. La présentation clinique d'un surdosage peut inclure les signes et symptômes de la toxicité du tramadol, de la toxicité de l'acétaminophène ou des deux. Les premiers symptômes du surdosage de tramadol peuvent inclure une dépression respiratoire et / ou des convulsions. Les premiers symptômes observés dans les 24 heures suivant un surdosage d'acétaminophène sont: anorexie, nausée, vomissement, malaise, pâleur et diaphorèse.
Tramadol
Un surdosage aigu avec le tramadol peut se manifester par une dépression respiratoire, une somnolence évoluant vers la stupeur ou le coma, une flaccidité des muscles squelettiques, une peau froide et humide, des pupilles rétrécies et, dans certains cas, un œdème pulmonaire, une bradycardie, une hypotension, une obstruction partielle ou complète des voies respiratoires, un ronflement atypique, des convulsions et la mort. Une mydriase marquée plutôt qu'un myose peut être observée avec une hypoxie en cas de surdosage.
Des décès dus à un surdosage ont été signalés avec un abus et une mauvaise utilisation du tramadol. L'examen des rapports de cas a indiqué que le risque de surdosage mortel est encore accru lorsque le tramadol est abusé en même temps que l'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris d'autres opioïdes.
Acétaminophène
En cas de surdosage aigu d'acétaminophène, la nécrose hépatique dose-dépendante, potentiellement mortelle, est l'effet irréversible le plus grave. Une nécrose tubulaire rénale, de l'ONU coma hypoglycémique et une thrombocytopénie se produisent également. Des taux plasmatiques d'acétaminophène > 300 mcg / mL à 4 heures après l'ingestion orale ont été associés à des lésions hépatiques chez 90% des patients, des lésions hépatiques minimes sont prévues si les taux plasmatiques à 4 heures sont < 150 mcg / mL ou < 37.5 mcg / mL à 12 heures après l'ingestion. Les premiers symptômes après un surdosage potentiellement hépatotoxique peuvent inclure: nausée, vomissement, diaphorèse et malaise général. Les preuves cliniques et de laboratoire de toxicité hépatique peuvent ne pas être apparentes avant 48 à 72 heures après l'ingestion
Traitement Du Surdosage
Une surdose de médicament unique ou multiple avec du tramadol et de l'acétaminophène est une surdose de polydrogue potentiellement mortelle, et une consultation avec un centre antipoison régional est recommandée. Le traitement immédiat comprend le soutien de la fonction cardiorespiratoire et des mesures pour réduire l'absorption des médicaments. L'oxygène, les liquides intraveineux, les vasopresseurs, la ventilation assistée et d'autres mesures de soutien doivent être utilisés comme indiqué.
Tramadol
En cas de surdosage, les priorités sont le rétablissement d'un brevet et des voies respiratoires protégées et l'installation d'une ventilation assistée ou contrôlée, si nécessaire. Utiliser d'autres mesures de soutien (y compris l'oxygène et les vasopresseurs) dans la gestion du choc circulaire et de l'œdème pulmonaire comme indiqué. Un arrêt cardiaque ou une arythmie nécessitera des techniques avancées de survie.
Les antagonistes des opioïdes, la naloxone ou le nalméfène, sont des antidotes spécifiques à la dépression respiratoire résultant d'une surdose d'opioïdes.
En cas de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative secondaire à un surdosage de tramadol, administrer un antagoniste des opioïdes. Les antagonistes des opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative secondaire à un surdosage en tramadol.
Bien que la naloxone inversera certains symptômes, mais pas tous, causés par un surdosage avec le tramadol, le risque de convulsions augmente également avec l'administration de naloxone. Chez l'animal, les convulsions consécutives à l'administration de doses toxiques d'ULTRACET pouvaient être supprimées avec les barbituriques ou les benzodiazépines, mais augmentées avec la naloxone. L'administration de Naloxone n'a pas modifié la létalité d'un surdosage chez la souris. L'hémodialyse ne devrait pas être utile en cas de surdosage car elle élimine moins de 7% de la dose administrée au cours d'une période de dialyse de 4 heures.
Étant donné que la durée de l'inversion opioïde devrait être inférieure à la durée d'action du tramadol dans ULTRACET, surveillez attentivement le patient jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie de manière fiable. Si la réponse à un antagoniste des opioïdes est sous-optimale ou de nature brève, administrer un antagoniste supplémentaire tel que prescrit par les renseignements sur la prescription du produit.
Chez une personne physiquement dépendante des opioïdes, l'administration de la posologie habituelle recommandée de l'antagoniste précisera un syndrome de sevrage aigu. La gravité des symptômes de sevrage ressentis dépendra du degré de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administrée. Si l'on décide de traiter une dépression respiratoire grave chez le patient physiquement dépendant, l'administration de l'antoniste doit être commencée avec précaution et par titrage avec des doses plus faibles que d'habitude de l'antoniste.
Acétaminophène
Si un surdosage d'acétaminophène est suspecté, obtenir un dosage sérique d'acétaminophène dès que possible, mais au plus tôt 4 heures après l'ingestion orale. Obtenir des études de la fonction hépatique initialement et répéter à intervalles de 24 heures. Administrer l'antidote N-acétylcystéine (NAC) le plus tôt possible. Comme guide pour le traitement de l'ingestion aiguë, le niveau d'acétaminophène peut être tracé dans le temps depuis l'ingestion orale sur un nomogramme Rumack-Matthew). La ligne de toxicité inférieure sur le nomogramme hne équivalente à 150 µg / mL à 4 heures et 37.5 mcg / mL à 12 heures. Si le taux sérique hne supérieur à la ligne inférieure, administrer la totalité du traitement du CNA. Suspendre le traitement par NAC si le taux d'acétaminophène est inférieur à la ligne inférieure
La décontamination gastrique avec du charbon actif doit être administrée juste avant la N-acétylcystéine (NAC) pour diminuer l'absorption systématique si l'ingestion d'acétaminophène est connue ou soupçonnée d'avoir eu lieu dans les quelques heures suivant la présentation. Les taux sérieux d'acétaminophène doivent être obtenus immédiatement si le patient se présente 4 heures ou plus après l'ingestion pour évaluer le risque potentiel d'hépatotoxicité, les taux d'acétaminophène prélevés moins de 4 heures après l'ingestion peuvent être trompeurs. Pour obtenir le meilleur résultat possible, le CNA doit être administré dès que possible lorsque des lésions hépatiques imminentes ou évolutives sont suspectées. Le NAC intraveineux peut être administré lorsque les circonstances empêchent l'administration orale
Une thérapie de soutien vigoureuse est nécessaire en cas d'intoxication grave. Les procédures visant à limiter de l'absorption continue du médicament doivent être facilement effectuées voiture de la lésion hépatique hne dose-dépendante et survivent tôt au cours de l"intoxication.
Classe pharmacothérapeutique: opioïdes en association avec des analgésiques non opioïdes, le tramadol et le paracétamol
Code ATC: N02A J 13
ANALGÉSIQUE
Le Tramadol est un analgésique opioïde qui agit sur le système nerveux central. Le Tramadol est un agoniste pur non sélectif des récepteurs opioïdes μ, Î et κ avec une affinité plus élevée pour les récepteurs µ. D'autres mécanismes qui contribuent à son effet analgésique sont l'inhibition de la recapture neuronale de la noradrénaline et l'amélioration de la libération de sérotonine. Le Tramadol de l'ONU en effet antitussif. Contrairement à la morphine, une large gamme de doses analgésiques de tramadol n'a pas d'effet dépresseur respiratoire. De même, la motilité gastro-intestinale n'est pas modifiée. Les effets cardiovasculaires sont généralement légers. La puissance du tramadol hne considérée comme un dixième à un sixième de celle de la morphine
Le mécanisme précis des propriétés analgésiques du paracétamol est inconnu et peut impliquer des effets centraux et périphériques.
Diliban est positionné comme analgésique de l'étape II dans l'échelle de douleur de l'OMS et doit être utilisé en conséquence par le médecin.
Effets Sur Le Système Nerveux Central
Le Tramadol produit une dépression respiratoire par action directe sur les centres respiratoires du tronc cérébral. La dépression respiratoire implique une réduction de la réactivité des centres respiratoires du tronc cérébral à la fois à l'augmentation de la tension du dioxyde de carbone et à la stimulation électrique.
Le Tramadol provoque des myoses, même dans l'obscurité totale. Les pupilles ponctuelles sont un signe de surdose d'opioïdes, mais ne sont pas pathognomoniques (p. ex., des lésions Pontines d'origine hémorragique ou ischémique peuvent produire des résultats similaires). Une mydriase marquée plutôt qu'un myose peut être observée en raison d'une hypoxie dans des situations de surdosage.
Effets Sur Le Tractus Gastro Intestinal Et D'Autres Muscles Lisses
Le Tramadol provoque une réduction de la motilité associée à une augmentation du tonus des muscles lisses dans l'antre de l'estomac et du duodénum. La Digestion des aliments dans l'intestin grêle est retardée et les contractions propulsives sont diminuées. Les ondes péristaltiques propulsives dans le côlon sont diminuées, tandis que le ton peut être augmenté au point de spasme entraînant une constipation. D'autres effets induits par les opioïdes peuvent inclure une réduction des sécrétions biliaires et pancréatiques, de l'ONU spasme du sphincter d'Oddi et des élévations transitoires de l"amylase sérique.
Effets Sur Le Système Cardiovasculaire
Le Tramadol produit une vasodilatation périphérique qui peut entraîner une hypotension orthostatique ou une syncope. Les Manifestations de la libération d'histamine et/ou de la vasodilatation périphérique peuvent inclure un prurit, des bouffées vasomotrices, des yeux rouges, une transpiration et / ou une hypotension orthostatique.
Effets Sur Le Système Endocrinien
Les opioïdes inhibent la sécrétion de l'hormone adénocorticotrope (ACTH), du cortisol et de l'hormone lutéinisante (LH) chez l'homme. Ils stimulent également la prolactine, la sécrétion d'hormone de croissance (GH) et la sécrétion pancréatique d'insuline et de glucagon.
L'utilisation chronique d'opioïdes peut influencer l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, entraînant une carence en androgènes pouvant se manifester par une faible libido, une impureté, une dysfonction érectile, une aménorrhée ou une infertilité. Le rôle causal des opioïdes dans le syndrome clinique de l'hypogonadisme est inconnu car les divers facteurs de stress médicaux, physiques, de style de vie et psychologiques pouvant influencer les taux d'hormones gonadiques n'ont pas été suffisamment contrôlés dans les études menées à ce jour.
Effets Sur Le Système Immunitaire
Les opioïdes ont été montrés pour avoir une variété d'effets sur les composants du système immunitaire dans in vitro et des modèles animaux. La signification clinique de ces résultats HNE inconnue. Dans l'ensemble, les effets des opioïdes semblent être légèrement immunosuppresseurs.
Relations Concentration-Efficacité
La concentration minimale d'algésique efficace variera considérablement parmi les patients, en particulier parmi les patients qui ont déjà été traités par des agonistes opioïdes puissants. La concentration analgésique minimale efficace de tramadol pour tout patient individuel peut augmenter avec le temps en raison d'une augmentation de la douleur, du développement d'un nouveau syndrome douloureux et/ou du développement d'une tolérance analgésique.
Relations Concentration-Effets Irréalisables
Il existe une relation entre l'augmentation de la concentration plasmatique de tramadol et l'augmentation de la fréquence des effets indésirables liés à la dose des opioïdes tels que nausées, vomissements, effets du SNC et dépression respiratoire. Chez les patients tolérants aux opioïdes, la situation peut être modifiée par le développement d'une tolérance aux effets indésirables liés aux opioïdes.
Le chlorhydrate de Tramadol est administré sous forme chimique et les formes [ - ] et [] du tramadol et de son métabolite M1 sont détectées dans le sang. Bien que le tramadol soit rapidement absorbé après administration, son absorption est plus lente (et sa demi-vie plus longue) que celle du paracétamol.
Après une administration orale unique d'un comprimé effervescent de chlorhydrate de tramadol/paracétamol (37,5 mg/325 mg), les concentrations plasmatiques maximales moyennes de 94,1 ng/ml pour le tramadol racémique et de 4,0 mcg/ml pour le paracétamol sont atteintes après 1,1 h (tramadol racémique) et 0,5 h (paracétamol), respectivement. Les demi-vies moyennes en phase terminale (t1 / 2) sont de 5,7 h pour le tramadol racémique et de 2,8 h pour le paracétamol.
Au cours des études pharmacocinétiques chez des volontaires sains après administration orale unique et répétée de Diliban, aucun changement clinique significatif n'a été observé dans les paramètres cinétiques de chaque principe actif par rapport aux paramètres des principes actifs utilisés seuls.
Absorption:
Le tramadol racémique hne rapidement et presque complètement absorbé après administration orale. La biodisponibilité absolue moyenne d'une dose unique de 100 mg est d'environ 75%. Après administration répétée, la biodisponibilité hne augmentée et atteint environ 90%.
Après l'administration dediliban, l'absorption orale du paracétamol est rapide et presque complète et a lieu principalement dans l'intestin grêle. Les concentrations plasmatiques maximales de paracétamol sont atteintes en une heure et ne sont pas modifiées par l'administration concomitante de chlorhydrate de tramadol.
L'administration orale de Diliban avec de la nourriture n'a pas d'effet significatif sur la concentration plasmatique maximale ou l'étendue de l'absorption du tramadol ou du paracétamol, de sorte que Diliban peut être pris indépendamment des heures de repas.
Distribution:
Le Tramadol a une affinité tissulaire élevée (Vd,Î2=203 â± 40 l). Il a une liaison aux protéines plasmatiques d'environ 20%.
Le paracétamol semble être largement distribué dans la plupart des tissus corporels, à l'exception des graisses. Fils de volume apparent de distribution est d'environ 0,9 l / kg. Une petite partie relative (~20%) du paracétamol hne liée aux protéines plasmatiques.
Métabolisme:
Le Tramadol hne largement métabolisé après administration orale. Environ 30% de la dose est excrétée dans l'urine sous forme inchangée, tandis que 60% de la dose est excrétée sous forme de métabolites.
Le Tramadol est métabolisé par O-déméthylation (catalysée par l'enzyme CYP2D6) en métabolite M1, et par N-déméthylation (catalysée par le CYP3A) en métabolite M2. M1 est métabolisé par N-déméthylation et par conjugaison avec l'acide glucuronique. La demi-vie d'élimination plasmatique de M1 est de 7 heures. Le métabolite M1 a des propriétés analgésiques et est plus puissant que le médicament parent. Les concentrations plasmatiques de M1 sont plusieurs fois inférieures à celles du tramadol et il est peu probable que la contribution à l'effet clinique change en cas d'administration multiple.
Le paracétamol est principalement métabolisé dans le foie par deux voies hépatiques principales: la glucuronidation et la sulfatation. Cette dernière voie peut être rapidement saturée à des doses supérieures aux doses thérapeutiques. Une petite fraction (moins de 4%) est métabolisée par le cytochrome P 450 en un intermédiaire actif (la N-acétyl benzoquinoneimine) qui, dans des conditions normales d'utilisation, est rapidement détoxifiée par une réduction du glutathion et excrétée dans l'urine après conjugaison à la cystéine et à l'acide mercapturique. Cependant, lors d'un surdosage massif, la quantité de ce métabolite hne a augmenté.
Élimination:
Le Tramadol et ses métabolites sont éliminés principalement par les rêves. La demi-vie du paracétamol est d'environ 2 à 3 heures chez l'adulte. Il est plus court chez les enfants et légèrement plus long chez le nouveau-né et chez les patients cirrhotiques. Le paracétamol est principalement éliminé par la formation dose-dépendante de dérivés glucuro - et sulfo-conjugués. Moins de 9% du paracétamol est excrété sous forme inchangée dans l'urine. En cas d'insuffisance rénale, la demi-vie des deux composés est prolongée.
Le Tramadol est administré sous forme de racémate et les formes [-] et [ ] du tramadol et de M1 sont détectées dans la circulation.
Absorption
La biodisponibilité absolue du tramadol à partir des comprimés ULTRACET n'a pas été déterminée. Le Tramadol a une biodisponibilité absolue moyenne d'environ 75% après administration d'une dose orale unique de 100 mg de comprimés ULTRAM. La concentration plasmatique maximale moyenne de tramadol racémique et de M1 après administration de deux comprimés ULTRACET se produit à environ deux et trois heures, respectivement, après la dose.
La pharmacocinétique du tramadol plasmatique et de l'acétaminophène après administration orale d'un comprimé ULTRACET est présentée dans le tableau 3. Le Tramadol a une absorption plus lente et une demi-vie plus longue par rapport à l'acétaminophène.
Tableau 3: Résumé des paramètres pharmacocinétiques moyens (±écart - type) des énantiomères () - et ( - ) du Tramadol et du M1 et de L'acétaminophène après une seule dose orale e D'un comprimé D'Association Tramadol/acétaminophène (37,5 mg/325 mg) chez des volontaires
Paramètre* | ()- Tramadol | (- )- Tramadol | ()- M1 | (- )- M1 | l'acétaminophène |
La Cmax (ng / mL) | 64.3 (9.3) | 55.5 (8.1) | 10.9 (5.7) | 12.8 (4.2) | 4.2 (0.8) |
tmax (h) | 1.8 (0.6) | 1.8 (0.7) | 2.1 (0.7) | 2.2 (0.7) | 0.9 (0.7) |
CL / F (mL / min) | 588 (226) | 736 (244) | -- | -- | 365 (84) |
t½ (h) | 5.1 (1.4) | 4.7 (1.2) | 7.8 (3.0) | 6.2 (1.6) | 2.5 (0.6) |
* Pour l'acétaminophène, la Cmax était maximale mesurée en mcg / mL. |
Une étude pharmacocinétique à dose unique d'ULTRACET chez des volontaires n'a montré aucune interaction médicamenteuse entre le tramadol et l'acétaminophène.
Après administration orale multiple à l'état d'équilibre, cependant, la biodisponibilité du tramadol et du métabolite M1 était inférieure pour les comprimés combinés par rapport au tramadol administré seul. La diminution de l'ASC a été de 14% pour l' ( )-tramadol, 10,4% (- )- tramadol, 11,9% ( )- M1, et 24,2% pour la (-)-M1. La cause de cette biodisponibilité réduite n'est pas claire.
Les concentrations plasmatiques maximales d'acétaminophène se produisent dans l'heure et ne sont pas affectées par la coadministration avec le tramadol. Après l'administration d'ULTRACET en dose unique ou multiple, aucune modification significative de la pharmacocinétique de l'acétaminophène n'a été observée par rapport à l'acétaminophène administré seul.
Effet Des Aliments
Lorsque ULTRACET était administré avec de la nourriture, le temps nécessaire pour atteindre le pic de concentration plasmatique était retardé d'environ 35 minutes pour le tramadol et de près d'une heure pour l'acétaminophène. Cependant, les concentrations plasmatiques maximales et les niveaux d'absorption du tramadol et de l'acétaminophène n'ont pas été affectés. La signification clinique de cette différence HNE inconnue.
Distribution
Le volume de distribution du tramadol était respectivement de 2,6 et 2,9 L/kg chez les sujets masculins et féminins, après une dose intraveineuse de 100 mg. La liaison du tramadol aux protéines plasmatiques humaines est d'environ 20% et la liaison semble également indépendante de la concentration jusqu'à 10 µg/mL. La Saturation de la liaison aux protéines plasmatiques ne se produit qu'à des concentrations situées en dehors de la plage cliniquement pertinente.
L'acétaminophène semble être largement distribué dans la plupart des tissus corporels, à l'exception des graisses. Son volume apparent de distribution est d'environ 0,9 L / kg. Une petite partie relative (~20%) de l'acétaminophène est liée aux protéines plasmatiques.
Élimination
Le Tramadol est principalement éliminé par métabolisme par le foie et les métabolites sont éliminés principalement par les rêves. La clairance totale semble moyenne (SD) du tramadol après une dose unique de 37,5 mg est de 588 (226) mL/min pour l'isomère () et de 736 (244) mL/min pour l'isomère ( -). Les demi-vies d'élimination plasmatique du tramadol racémique et de M1 sont respectivement d'environ 5-6 et 7 heures après l'administration d'ULTRACET. La demi-vie apparente d'élimination plasmatique du tramadol racémique a augmenté à 7-9 heures après administration multiple d'ULTRACET.
La demi-vie de l'acétaminophène est d'environ 2 à 3 heures chez l'adulte. Il est un peu plus cour chez les enfants et un peu plus long chez les nouveaux-nés et chez les patients cirrhotiques. L'acétaminophène est éliminé de l'organisme principalement par la formation de conjugués glucuronides et sulfates d'une manière dose-dépendante.
Métabolisme
Après administration orale, le tramadol est largement métabolisé par un certain nombre de voies, y compris le CYP2D6 et le CYP3A4, ainsi que par conjugaison du parent et des métabolites. Les principales voies métaboliques semblent être la N-et O-déméthylation et la glucuronidation ou la sulfatation dans le foie. Le métabolite M1 (O-desmethyltramadol) est pharmacologiquement actif dans les modèles animaux. La Formation de M1 dépend du CYP2D6 et, en tant que telle, est sujette à une inhibition, ce qui peut affecter la réponse thérapeutique.
Environ 7% de la population a une activité réduite de l'oenzyme CYP2D6 du cytochrome P450. Ces personnes sont de "mauvais métaboliseurs" de la débrisoquine, du dextrométhorphane et des antidépresseurs tricycliques, entre autres médicaments. Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population d'études de Phase 1 chez des sujets sains, les concentrations de tramadol étaient environ 20% plus élevées chez les “métaboliseurs pauvres” que chez les “métaboliseurs étendus”, tandis que les concentrations de M1 étaient 40% plus faibles. In vitro des études d'intervention médicale dans des microsomes hépatiques humains indiquent que les inhibiteurs du CYP2D6 tels que la fluoxétine et son métabolite, la norfluoxétine, l'amitriptyline et la quinidine inhibent le métabolisme du tramadol à des plongeurs degrés. L'impact pharmacologique total de ces altérations en termes d'efficacité ou d'innocuité est inconnu.
L'acétaminophène est principalement métabolisé dans le foie par une cinétique de premier ordre et implique trois voies principales distinctes:
- la conjugaison glucuronides,
- conjugaison avec du sulfate, et
- l'oxydation par l'intermédiaire du cytochrome, P450-dépendant, mixte-fonction oxydase voie enzymatique de verser de l'ancien métabolite intermédiaire réactif, qui se conjugue avec le glutathion et est attenante métabolisé verser ancien de la cystéine et l"acide mercapturique conjugués. La principale isoenzyme du cytochrome P450 impliquée semble être le CYP2E1, avec les CYP1A2 et CYP3A4 comme voies supplémentaires.
Chez l'ADULTE, la majorité de l'acétaminophène est conjuguée à l'acide glucuronique et, dans une moindre mesure, au sulfate. Ces métabolites dérivés du glucuronide, du sulfate et du glutathion manquent d'activité biologique. Chez les prématurés, les nouveaux-nés et les jeunes nourrissons, le conjugué sulfate prénomine.
Excrétion
Environ 30% de la dose d'intramadol est excrétée dans l'urine sous forme inchangée, tandis que 60% de la dose est excrétée sous forme de métabolites.
Moins de 9% de l'acétaminophène est excrétée sous forme inchangée dans l'urine.
Opioïdes en association avec des analgésiques non opioïdes, du tramadol et du paracétamol
Aucune étude préclinique n'a été réalisée avec l'association fixe (chlorhydrate de tramadol et paracétamol) pour évaluer ses effets cancérigènes ou mutagènes ou ses effets sur la fertilité.
Aucun effet tératogène pouvant être attribué au médicament n'a été observé chez la descendance de rats traités par voie orale avec l'association chlorhydrate de tramadol/paracétamol.
L'association chlorhydrate de tramadol/paracétamol s'est révélée embryotoxique et foetotoxique chez le rat à la dose materno-toxique (50/434 mg/kg chlorhydrate de tramadol/paracétamol), soit 8,3 fois la dose thérapeutique maximale chez l'homme. Aucun effet tératogène n'a été observé à cette dose. La toxicité pour l'embryon et le fœtus entraîne une diminution du poids fœtal et une augmentation des côtes surnuméraires. Des doses plus faibles, provoquant un effet materno-toxique moins sévère (10/87 et 25/217 mg/kg de chlorhydrate de tramadol/paracétamol) n'ont pas entraîné d'effets toxiques chez l'embryon ou le fœtus.
Les résultats des tests de mutagénicité standard n'ont pas révélé de risque génotoxique potentiel pour le chlorhydrate de tramadol chez l'homme.
Les résultats des tests de cancérogénicité ne suggèrent pas de risque potentiel de chlorhydrate de tramadol pour l'homme.
Les études chez l'Animal avec le chlorhydrate de tramadol ont révélé, à des doses très élevées, des effets sur le développement des organes, l'ossification et la mortalité néonatale, associés à une maternotoxicité. La fertilité la performance reproductive et le développement de la progéniture n'ont pas été affectés. Le Tramadol traverse le placenta. La fertilité masculine et féminine n'a pas été affectée.
Des études approfondies n'ont montré aucune preuve d'un risque génotoxique pertinent du paracétamol à des doses thérapeutiques (c'est-à-dire non toxiques).
Les études à long terme chez le rat et la souris n'ont pas révélé d'effets tumorigènes pertinents à des doses non hépatotoxiques de paracétamol.
À ce jour, les études menées sur les animaux et la vaste expérience acquise chez l'homme n'ont donné aucune preuve de toxicité pour la reproduction.
Non applicable.
Tout produit inutilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.