Rizamig

Administration simultanée de monoamine oxydase (MAO) - inhibiteurs ou utilisation dans les deux semaines suivant l'arrêt du traitement par inhibiteur de la MAO.

Patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale sévère sévère.

Patients ayant un accident vasculaire cérébral antérieur (AVC) ou une attaque ischémique temporaire (AIT).

Hypertension modérément sévère ou sévère ou hypertension légère non traitée.

Maladie coronarienne établie, y compris les maladies cardiaques ischémiques (angine de poitrine, antécédents d'infarctus du myocarde ou ischémie du silence documentée), signes et symptômes de cardiopathie ischémique ou de Prinzmetal-angine.

Maladie vasculaire périphérique.

Utilisation concomitante de rizamigriptan et d'ergotamine, de dérivés de l'ergotamine (y compris le méthylergide) ou d'autres 5-HT_1B/_1D - agonistes récepteurs.

Le rizamigriptan 40 mg (en dose unique ou en deux doses avec un intervalle de surdosage de deux heures) était généralement bien toléré chez plus de 300 patients adultes; Les étourdissements et la somnolence étaient les effets secondaires liés au médicament les plus courants.

Dans une étude pharmacologique clinique dans laquelle 12 sujets ont reçu du rizamigriptan à des doses totales cumulées de 80 mg (dans les quatre heures), une syncope et / ou une bradycardie se sont produites chez deux sujets. Un sujet, une femme âgée de 29 ans, a développé des vomissements, de la bradycardie et des étourdissements, qui ont commencé trois heures après avoir reçu un total de 80 mg de rizamigriptan (admis plus de deux heures). Un bloc AV du troisième degré qui répond à l'atropine a été observé une heure après le début des autres symptômes. Le deuxième sujet, un homme de 25 ans, a connu des étourdissements temporaires, une syncope, une incontinence et une pause systolique de cinq secondes (sur le moniteur ECG) immédiatement après une ponction veineuse douloureuse. La ponction veineuse a eu lieu deux heures après que le sujet a reçu un total de 80 mg de rizamigriptan (administré sur quatre heures)).

Sur la base de la pharmacologie du rizamigriptan, une pression artérielle élevée ou d'autres symptômes cardiovasculaires plus graves peuvent apparaître après une surdose. Décontamination gastro-intestinale (par ex. lavage gastrique suivi de charbon actif) doit être envisagé chez les patients suspectés de surdosage avec des comprimés orodispersibles de rizamigriptan. La surveillance clinique et électrocardiographique doit se poursuivre pendant au moins 12 heures, même si aucun symptôme clinique n'est observé.

Les effets de la dialyse hémo ou péritonéale sur les concentrations sériques de rizamigriptane sont inconnus.

Absorption

Le rizamigriptan est rapidement et complètement absorbé après administration orale.

Comprimés: la biodisponibilité orale moyenne du comprimé est d'environ 40 à 45% et les concentrations plasmatiques maximales moyennes (C_Max) sont atteints en environ 1-1, 5 heures (T_Max). L'administration d'une dose de comprimé oral avec un petit-déjeuner riche en graisses n'a eu aucun effet sur l'étendue de l'absorption du rizamigriptan, mais l'absorption a été retardée d'environ une heure.

Comprimés orodispersibles: la biodisponibilité orale moyenne du comprimé orodispersible est d'environ 40 à 45% et les concentrations plasmatiques maximales moyennes (C_Max) sont atteints en environ 1,58 heure (T_Max).

Le délai de concentration plasmatique maximale après administration de rizamigriptan en tant que formulation de comprimé orodisperible est retardé de 30 à 60 minutes par rapport au comprimé.

Effet des aliments: l'effet des aliments sur l'absorption du rizamigriptan du comprimé fondable n'a pas été étudié. Dans le cas des comprimés de Rizamigriptan, le Tmax est retardé d'environ 1 heure lorsque les comprimés sont administrés lorsqu'ils sont administrés. L'absorption du rizamigriptan peut être encore retardée si le comprimé orodispersible est administré après les repas..

Distribution

Le rizamigriptan est lié au minimum (14%) aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est d'environ 140 litres chez les sujets masculins et 110 litres chez les sujets féminins.

Biotransformation

La principale voie du métabolisme du rizamigriptan est la désamination oxydative par la monoamine oxydase-A (MAO-A) en métabolite de l'acide indolessigique, qui n'est pas pharmacologiquement actif. N-monodesméthyl-rizamigriptane, un métabolite ayant une activité similaire au composé de départ à 5-HT_{1B / 1D} - Récepteurs, est formé dans une faible mesure, mais ne contribue pas de manière significative à l'activité pharmacodynamique du rizamigriptane. Les concentrations plasmatiques de N-monodesméthyl-rizamigriptane représentent environ 14% de celles du composé de départ et sont éliminées à un rythme similaire. Les autres petits métabolites comprennent le N-OXID, le composé 6-hydroxy et le conjugué sulfate du 6-hydroxymétabolite. Aucun de ces petits métabolites n'est pharmacologiquement actif. Après administration orale de ₁₄Le rizamigriptan marqué C fait du rizamigriptan environ 17% de la plasmaradioactivité circulante.

Élimination

Après administration intraveineuse, l'ASC augmente proportionnellement chez les hommes et presque proportionnellement chez les femmes avec une dose supérieure à 10-60 µg / kg. Après administration orale, l'ASC augmente presque proportionnellement avec la dose sur une plage de doses de 2,5 à 10 mg. La demi-vie plasmatique du rizamigriptan chez les hommes et les femmes est en moyenne de 2 à 3 heures. La clairance plasmatique du rizamigriptan est en moyenne d'environ 1 000 à 1 500 ml / min chez les hommes et d'environ 900 à 1, 100 ml / min chez les femmes; environ 20 à 30% de cette clairance rénale. Après une dose orale de ₁₄Le rizamigriptan marqué en C a excrété environ 80% de la radioactivité dans l'urine et environ 10% de la dose dans les fèces. Cela montre que les métabolites sont principalement excrétés par les reins.

Conformément au premier métabolisme de passage, environ 14% d'une dose orale est excrétée dans l'urine sous forme inchangée de rizamigriptan, tandis que 51% est excrétée sous forme de métabolite de l'acide indolessigique. Pas plus de 1% est excrété dans l'urine en tant que métabolite N-monodesméthyle actif.

Lorsque le rizamigriptan est administré selon le schéma posologique maximal, l'accumulation de médicament ne se produit pas dans le plasma tous les jours.

Caractéristiques chez les patients

Les données suivantes sont basées sur des études avec formulation de comprimés oraux.

Patients atteints d'attaque à la migraine: une crise de migraine n'affecte pas la pharmacocinétique du rizamigriptan.

Sexe: l'ASC du rizamigriptan (10 mg par voie orale) était environ 25% plus faible chez les hommes que chez les femmes, C_Max était inférieur de 11% et T_Max s'est produit à peu près au même moment. Cette différence pharmacocinétique évidente n'avait aucune importance clinique.

Personnes âgées: les concentrations plasmatiques de rizamigriptan observées chez les sujets plus âgés (groupe d'âge 65 à 77 ans) après l'administration des comprimés étaient similaires à celles des jeunes adultes.

Pédiatrique: une étude pharmacocinétique avec du rizamigriptan (comme formulation de lyophilisat pour ingestion) a été réalisée chez des patients en migraine pédiatrique âgés de 6 à 17 ans. L'exposition moyenne après administration unique de 5 mg de rizamigriptan-lyophilisats pour ingestion chez les patients pédiatriques pesant 20-39 kg ou 10 mg de rizamigriptan-lyophilisats pour ingestion chez les patients pédiatriques pesant 40 kg était de 15% inférieure et de 17% supérieure à l'exposition après administration unique De 10 mg de rizamigriptan lyophilis chez l'adulte. La pertinence clinique de ces différences n'est pas claire.

Insuffisance hépatique (score de Child-Pugh 5-6): Après administration orale de comprimés chez des patients présentant une dysfonction hépatique causée par une cirrhose alcoolique légère du foie, les concentrations plasmatiques de rizamigriptan étaient similaires à celles des garçons chez les sujets masculins et féminins. Une augmentation significative de l'ASC (50%) et de C_Max (25%) a été observé chez des patients présentant une dysfonction hépatique modérée (score de Child-Pugh 7). La pharmacocinétique n'a pas été étudiée chez les patients avec un score Child-Pugh> 7 (dysfonctionnement hépatique sévère).

Insuffisance rénale: chez les patients atteints d'insuffisance rénale (créatinine - clairance 10-60 ml / min / 1, 73 m₂) L'ASC du rizamigriptan après administration des comprimés ne diffère pas de manière significative de celle des volontaires sains. Chez les patients hémodialysés (clairance de la créatinine <10 ml / min / 1,73 m₂), L'ASC du rizamigriptan était environ 44% plus élevée que chez les patients ayant une fonction rénale normale. La concentration plasmatique maximale de rizamigriptan chez les patients présentant tous les degrés d'insuffisance rénale était similaire à celle des volontaires sains.