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Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 22.03.2022
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MAXALT® Comprimés à 5 mg
MAXALT® Comprimés à 10 mg
Comprimés à 5 mg de «maxalt»
Chaque comprimé contient 7 265 mg de benzoate de rizatriptan (équivalent à 5 mg de rizatriptan).
Substance auxiliaire (E) avec effet connu: lactose monohydraté 30,25 mg dans le comprimé à 5 mg.
Comprimés à 10 mg de «maxalt»
Tablette
Comprimés à 5 mg de «maxalt»:
Les comprimés à 5 mg sont rose pâle, en forme de capsule, codés MSD d'un côté et 266 de l'autre.
Comprimés à 10 mg de «maxalt»:
Les comprimés à 10 mg sont rose pâle, en forme de capsule, codés MAXALT d'un côté et MSD 267 de l'autre.
Traitement aigu de la phase de céphalée des crises de migraine avec ou sans aura chez l'adulte.
Mode d'application
"Maxalt" ne doit pas être utilisé à titre prophylactique.
Les comprimés oraux doivent être avalés entiers avec du liquide.
Effet de la nourriture: l'absorption du rizatriptan est retardée d'environ 1 heure lorsqu'il est administré avec de la nourriture. Par conséquent, le début de l'action peut être retardé si le rizatriptan est administré à l'état nourri (voir également propriétés pharmacocinétiques, absorption).
MAXALT est également disponible comme lyophilisat alternatif à prendre.
Posologie
Adultes à partir de 18 ans
La dose recommandée est de 10 mg.
Redosage: Les doses doivent être séparées d'au moins deux heures; pas plus de deux doses doivent être prises au cours de chaque période de 24 heures.
∠' si les maux de tête réapparaissent dans les 24 heures: si le mal de tête revient après que la première crise a été soulagée, une autre dose peut être prise. Les limites de dose ci-dessus doivent être observées.
∠' après non-réaction: L'efficacité d'une deuxième dose pour traiter la même crise lorsqu'une dose initiale est inefficace n'a pas été étudiée dans des études contrôlées. Par conséquent, si un patient ne répond pas à la première dose, aucune deuxième dose ne doit être administrée pour la même attaqueêtre pris.
Des études cliniques ont montré que les patients qui ne répondent pas au traitement d'une attaque sont toujours susceptibles de répondre au traitement des crises ultérieures.
Certains patients doivent recevoir la dose plus faible (5 mg) de MAXALT, en particulier les groupes de patients suivants:
Patients sur le propranolol. L'administration de rizatriptan doit être séparée de l'administration de propranolol pendant au moins deux heures.
Patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée.
Patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée.
Les doses doivent être séparées d'au moins deux heures; pas plus de deux doses doivent être prises au cours de chaque période de 24 heures.
Population pédiatrique
Enfants et adolescents (moins de 18 ans)
<2, cependant, aucune recommandation sur une posologie ne peut être faite.Personnes âgées
L'innocuité et l'efficacité du rizatriptan chez les patients de plus de 65 ans n'ont pas été systématiquement examinées.
Administration simultanée de monoamine oxydase (MAO) - inhibiteurs ou utilisation dans les deux semaines suivant l'arrêt du traitement par inhibiteur de la MAO..
MAXALT est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou rénale sévère.
MAXALT est contre-indiqué chez les patients présentant un accident vasculaire cérébral antérieur (AVC) ou une attaque ischémique temporaire (AIT).
Hypertension modérément sévère ou sévère ou hypertension légère non traitée.
Maladie coronarienne établie, y compris les maladies cardiaques ischémiques (angine de poitrine, antécédents d'infarctus du myocarde ou ischémie du silence documentée), signes et symptômes de cardiopathie ischémique ou de Prinzmetal-angine.
Maladie vasculaire périphérique.
Utilisation concomitante de rizatriptan et d'ergotamine, de dérivés de l'ergotamine (y compris le méthylergide) ou d'autres 5-HT1B / 1D - agonistes récepteurs..
MAXALT ne doit être administré qu'aux patients qui ont été clairement diagnostiqués avec des migraines. MAXALT ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de migraines basilaires ou hémiplégiques.
MAXALT ne doit pas être utilisé pour traiter les maux de tête "atypiques", D.H. ceux qui peuvent être associés à des maladies potentiellement graves (par ex. CVA, rupturaneurysma) dans lequel la vasoconstriction cérébrovasculaire peut être nocive.
Le rizatriptan peut être associé à des symptômes temporaires, notamment des douleurs thoraciques et une oppression, qui peuvent être intenses et affecter le cou. Si de tels symptômes indiquent une cardiopathie ischémique, aucune autre dose ne doit être prise et une évaluation appropriée doit être effectuée.
Comme avec les autres 5-HT1B / 1D - Les agonistes récepteurs ne doivent pas recevoir de rizatriptan sans évaluation préalable des patients susceptibles d'avoir une maladie cardiaque non détectée ou des patients à risque de maladie coronarienne (CAD) [par ex. Patients souffrant d'hypertension artérielle, diabétiques, fumeurs ou utilisateurs de thérapie de substitution à la nicotine, hommes de plus de 40 ans, femmes après la ménopause, patients atteints de blocus et patients ayant de solides antécédents familiaux de CAD]. Les tests cardiaques ne peuvent pas identifier tous les patients souffrant de maladies cardiaques et, dans de très rares cas, des événements cardiaques graves se sont produits chez des patients sans maladie cardiovasculaire sous-jacente lors de la 5-HT1 - des agonistes ont été administrés. Ceux dans lesquels la CAO est établie ne devraient pas recevoir MAXALT
5-HT1B / 1D les agonistes des récepteurs étaient associés au vasospasme coronaire. Dans de rares cas, ischémie myocardique ou infarctus du myocarde avec 5-HT1B / 1D - agonistes des récepteurs, y compris MAXALT, ont rapporté.
Autre 5-HT1B / 1D Agonistes (par ex. sumatriptan) ne doit pas être utilisé en même temps que MAXALT
Il est recommandé d'attendre au moins six heures après avoir utilisé le rizatriptan avant d'administrer des médicaments à base d'ergotamine (par ex. ergotamine, dihydro-ergotamine ou méthylergide). Après administration d'une préparation contenant de l'ergotamine, il doit être au moins 24 heures avant l'administration du rizatriptan. Bien qu'aucun effet vasospastique additif n'ait été observé dans une étude pharmacologique clinique dans laquelle 16 hommes en bonne santé ont reçu du rizatriptan oral et de l'ergotamine parentérale, de tels effets additifs sont théoriquement possibles.
Le syndrome sérotoninergique (y compris l'état mental modifié, l'instabilité autonome et les anomalies neuromusculaires) a été signalé après un traitement concomitant par des inhibiteurs du recaptage du triptane et de la sérotonine sélective (ISRS) ou des inhibiteurs du recaptage de la sérotonine-noradrénaline (IRSN). Ces réactions peuvent être graves. Si un traitement concomitant par le rizatriptan et l'ISRS ou l'ISRS est cliniquement justifié, une surveillance adéquate du patient est recommandée, en particulier au début du traitement, avec des augmentations de dose ou avec l'ajout d'un autre médicament sérotoninergique..
Des effets indésirables peuvent être obtenus avec l'utilisation simultanée de triptans (5-HT1B / 1D Agonistes) et préparations à base de plantes contenant St. Le millepertuis (Hypericum perforatum) est plus fréquent.
Angioedème (par ex. œdème facial, gonflement de la langue et œdème radieux) peuvent survenir chez les patients traités par des triptans, y compris le rizatriptan. En cas d'œdème de Quincke de la langue ou de la gorge, le patient doit être placé sous surveillance médicale jusqu'à disparition des symptômes. Le traitement doit être arrêté immédiatement et remplacé par un ingrédient actif dans une autre classe de médicaments.
La quantité de lactose monohydraté dans chaque comprimé est la suivante: 30,25 mg dans le comprimé à 5 mg et 60,50 mg dans le comprimé à 10 mg. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Le potentiel d'interaction doit être pris en compte lorsque le rizatriptan est administré à des patients prenant des substrats du CYP 2D6..
Médicaments surutilisation (MOH)
L'utilisation prolongée d'analgésiques pour les maux de tête peut vous aggraver. Si cette situation est vécue ou suspectée, des conseils médicaux doivent être recherchés et le traitement doit être arrêté. Le diagnostic de l'HM doit être suspecté chez les patients qui ont des maux de tête fréquents ou quotidiens malgré (ou à cause) des médicaments contre les maux de tête réguliers.
Ergotamine, dérivés de grains mères (y compris le méthylergide), autres 5-HT1B / 1D agonistes des récepteurs: en raison d'un effet additif, l'utilisation simultanée de rizatriptan et d'ergotamine, de dérivés de grains mères (y compris le méthylergide) ou d'autres 5-HT1B / 1D agonistes des récepteurs (par ex. sumatriptan, zolmitriptan, naratriptan) augmentent le risque de vasoconstriction des artères coronaires et des effets hypertendus. Cette combinaison est contre-indiquée.
Inhibiteur de la monoamine oxydase: Le rizatriptan est principalement métabolisé par la monoamine oxydase, sous-type «a» (MAO-A). Les concentrations plasmatiques de rizatriptan et de son métabolite N-monodesméthyle actif ont été augmentées par l'administration simultanée d'un inhibiteur sélectif et réversible de la MAO. Des effets similaires ou supérieurs sont attendus pour les effets non sélectifs, réversibles (par ex. linezolid) et des inhibiteurs irréversibles de la MAO. En raison du risque de vasoconstriction des artères coronaires et des épisodes hypertensifs, l'administration de MAXALT à des patients prenant des inhibiteurs de Mao est contre-indiquée.
Bloqueur de bêta: les concentrations plasmatiques de rizatriptan peuvent être augmentées par administration concomitante de propranolol. Cette augmentation est probablement due à l'interaction métabolique entre les deux médicaments au premier tour, car MAO-A joue un rôle dans le métabolisme du rizatriptan et du propranolol. Cette interaction conduit à une augmentation moyenne de l'ASC et du CMax 70-80%. La dose de 5 mg de MAXALT doit être utilisée chez les patients recevant du propranolol..
Dans une étude d'interaction médicamenteuse, le nadolol et le métoprolol n'ont pas modifié les concentrations plasmatiques de rizatriptan.
Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) / inhibiteurs du recaptage de la sérotonine-noradrénaline (IRSN) et syndrome sérotoninergique: des rapports ont décrit des patients présentant des symptômes compatibles avec le syndrome sérotoninergique (y compris un état mental modifié, une instabilité autonome et des anomalies neuromusculaires) après avoir utilisé des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) ou des inhibiteurs du recaptage de la sérotonine-noradrénaline (IRSN) et des triptans..
in vitro Des études montrent que le rizatriptan inhibe le cytochrome P450 2d6 (CYP 2D6). Les données d'interaction clinique ne sont pas disponibles. Le potentiel d'interaction doit être pris en compte lorsque le rizatriptan est administré à des patients prenant des substrats du CYP 2D6.
Fertilité
Les effets sur la fertilité humaine n'ont pas été étudiés. Les études chez l'animal ont montré des effets minimes sur la fertilité à des concentrations plasmatiques bien supérieures aux concentrations thérapeutiques chez l'homme (plus de 500 fois).
Grossesse
La sécurité du rizatriptan pour une utilisation pendant la grossesse chez l'homme n'a pas été établie. Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs à des doses qui dépassent les doses thérapeutiques en relation avec le développement de l'embryon ou du fœtus ou le cours de la grossesse, de l'accouchement et du développement postnatal.
Étant donné que les études de reproduction et de développement des animaux ne prédisent pas toujours la réponse humaine, MAXALT ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.
allaiter
Des études chez le rat ont montré qu'un transfert de lait très élevé de rizatriptan s'est produit. Une diminution temporaire et très légère du poids corporel des chiots avant le sevrage n'a été observée que si l'exposition systémique de la mère dépassait de loin les valeurs d'exposition maximale pour l'homme. Il n'y a pas de données chez l'homme.
Par conséquent, la prudence est de mise lors de l'administration du rizatriptan à des femmes qui allaitent. L'exposition du nourrisson doit être minimisée en évitant l'allaitement maternel pendant 24 heures après le traitement.
Les migraines ou le traitement par MAXALT peuvent provoquer une somnolence chez certains patients. Des étourdissements ont également été rapportés chez certains patients ayant reçu du MAXALT. Les patients doivent donc évaluer leur capacité à effectuer des tâches complexes pendant les crises de migraine et après l'administration de MAXALT.
Le MAXALT (sous forme de comprimés et de lyophilisats pour l'ingestion) a été étudié dans des essais cliniques contrôlés chez 8630 patients adultes pendant une période pouvant aller jusqu'à un an. Les effets indésirables les plus fréquemment étudiés dans les essais cliniques étaient les étourdissements, la somnolence et l'asthénie / fatigue. Les effets indésirables suivants ont été étudiés dans des essais cliniques et / ou rapportés dans des expériences post-commercialisation:
(Très fréquent [> 1/10], fréquent [> 1/100, <1/10]; Peu fréquent [> 1/1000, <1/100]; Rare [> 1/10 000 <1/1 000]; Très rare [<1/1000] données non connues [non estimables]).
Troubles du système immunitaire :
Rarement: réaction d'hypersensibilité, anaphylaxie / réaction anaphylactoïde.
Pyschiatrique Défauts:
Commun: Insomnie
Insolite: Désorientation, nervosité.
Affections du système nerveux:
Commun: Vertiges, somnolence, paresthésie, maux de tête, hypoesthésie, diminution de l'acuité mentale.
Peu fréquent: Ataxie, étourdissements, dysgueusie / mauvais goût, tremblements, syncope
Fréquence indéterminée: Saisie, syndrome sérotoninergique.
Troubles oculaires :
Insolite: voir flou.
Maladie cardiaque :
Commun: Palpitations.
Peu fréquent: Arythmie, anomalies ECG, tachycardie
Rarement: accident vasculaire cérébral (la plupart de ces effets secondaires ont été rapportés chez des patients présentant des facteurs de risque de maladie coronarienne), bradycardie
Fréquence indéterminée: ischémie ou infarctus du myocarde (la plupart de ces effets indésirables ont été rapportés chez des patients présentant des facteurs de risque prédisant une maladie coronarienne)
Troubles vasculaires :
Peu fréquent: Hypertension artérielle, bouffées de chaleur / éclair
Fréquence indéterminée: ischémie vasculaire périphérique.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Commun: plaintes
Peu fréquent: Dyspnée
Rarement: Gingembre.
Affections gastro-intestinales:
Commun: nausées, sécheresse de la bouche, vomissements, diarrhée, dyspepsie
Insolite: Soif,
Fréquence indéterminée: colite ischémique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
<), éruption cutanée, transpirationFréquence indéterminée: nécrolyse épidermique toxique.
Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif:
Commun: régional sévère, douleur au cou, raideur
Peu fréquent: étanchéité régionale, faiblesse musculaire, douleur faciale, myalgie.
Troubles et affections générales au site d'administration:
Commun: Asthénie / fatigue, douleurs abdominales ou thoraciques.
Notification des effets secondaires suspectés
Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés d'avoir des effets secondaires suspectés via le système de la carte jaune, le site Web pour signaler www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Le rizatriptan 40 mg (en une seule dose ou en deux doses avec un intervalle de surdosage de deux heures) était généralement bien toléré chez plus de 300 patients adultes; Les étourdissements et la somnolence étaient les effets secondaires liés au médicament les plus courants.
Dans une étude pharmacologique clinique dans laquelle 12 sujets adultes ont reçu du rizatriptan à des doses totales cumulées de 80 mg (dans les quatre heures), une syncope et / ou une bradycardie se sont produites chez deux sujets. Un sujet, une femme âgée de 29 ans, a développé des vomissements, de la bradycardie et des étourdissements, qui ont commencé trois heures après avoir reçu un total de 80 mg de rizatriptan (disponible pendant deux heures). Un bloc AV du troisième degré qui répond à l'atropine a été observé une heure après le début des autres symptômes. Le deuxième sujet, un homme de 25 ans, a connu des étourdissements temporaires, une syncope, une incontinence et une pause systolique de cinq secondes (sur le moniteur ECG) immédiatement après une ponction veineuse douloureuse. La ponction veineuse a eu lieu deux heures après que le sujet a reçu un total de 80 mg de rizatriptan (administré sur quatre heures)).
Sur la base de la pharmacologie du rizatriptan, une pression artérielle élevée ou d'autres symptômes cardiovasculaires plus graves peuvent apparaître après une surdose. Décontamination gastro-intestinale (par ex. un lavage gastrique suivi d'un charbon actif) doit être envisagé chez les patients suspectés d'un surdosage de MAXALT. La surveillance clinique et électrocardiographique doit se poursuivre pendant au moins 12 heures, même si aucun symptôme clinique n'est observé.
Les effets de la dialyse hémo ou péritonéale sur les concentrations sériques de rizatriptan sont inconnus.
Classe pharmacothérapeutique: préparations anti-migraine, sérotonine sélective (5HT1) - agonistes, code ATC: N02C C04.
Mécanisme d'action: sérotonine sélective (5-HT 1B / 1D) - agonistes
Le rizatriptan se lie sélectivement au 5-HT humain avec une affinité élevée1B et 5-HT1D Récepteurs et a peu ou pas d'effet ou d'activité pharmacologique au 5-HT2, 5-HT3 ; adrénerge alpha1, alpha2 ou bêta; RÉ1, RÉ2, dopaminergique, histamine h1; muscarinique; ou récepteurs de la benzodiazépine.
L'activité thérapeutique du rizatriptan dans le traitement des migraines peut affecter ses effets agonistes au 5-HT1B-et 5-HT1D - Les récepteurs sont renvoyés dans les vaisseaux sanguins intracrâniens extracérébraux, qui se développeraient lors d'une attaque, et dans les nerfs trijumeaux que vous innervez. Activation de ce 5-HT1B - et 5-HT1D - Les récepteurs peuvent entraîner un rétrécissement des vaisseaux sanguins intracrâniens producteurs de douleur et une inhibition de la libération de neuropeptides, ce qui entraîne une inflammation réduite des tissus sensibles et une transmission du signal de douleur trijumeau central réduite.
Pharmacodynamique Effets
Adultes
L'efficacité des comprimés MAXALT dans le traitement aigu des crises de migraine a été démontrée dans quatre études multicentriques contrôlées contre placebo portant sur plus de 2000 patients ayant reçu MAXALT 5 ou 10 mg pendant une période maximale d'un an. Un soulagement des maux de tête s'est produit 30 minutes après le dosage et les taux de réponse (i). Réduction des céphalées modérées ou sévères à une douleur nulle ou légère) deux heures après le traitement, 67 à 77% avec le comprimé à 10 mg, 60 à 63% avec le comprimé à 5 mg et 23 à 40% avec le placebo. Bien que les patients qui n'ont pas répondu au traitement initial par des discours MAXALT n'aient pas été diagnostiqués pour la même attaque, ils sont susceptibles de répondre au traitement pour une attaque ultérieure. MAXALT a réduit l'incapacité fonctionnelle et atténué les nausées, la photophobie et la phonophobie liées aux crises de migraine.
MAXALT reste efficace dans le traitement des migraines menstruelles, les migraines D.H., qui apparaissent dans les 3 jours avant ou après le début des menstruations.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de présenter les résultats des études avec des comprimés MAXALT dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique pour le traitement des migraines.
Jeunes (12-17 ans)
L'efficacité des lyophilisats MAXALT pour l'ingestion chez les patients pédiatriques (12 à 17 ans) a été examinée dans une étude de groupe parallèle multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo (n = 570)). Historiquement, la population de patients n'avait pas à répondre aux AINS et à la thérapie paracétamol. Les patients atteints de migraine qualifiée ont initialement administré un placebo ou un rizatriptan dans les 30 minutes suivant le début. Après le lavement placebo de 15 minutes, les sujets traités qui n'ont pas répondu au placebo, une seule crise de migraine avec un placebo ou un rizatriptan. Avec une stratégie posologique basée sur le poids, les patients ont reçu 20 kg à <40 kg de rizatriptan à 5 mg et les patients> 40 kg ont reçu 10 mg de rizatriptan.
Dans cette étude de population enrichie, une différence de 9% entre le traitement actif et le placebo pour le critère principal d'efficacité du soulagement de la douleur (réduction de la douleur modérée ou sévère à aucune douleur) a été observée 2 heures après le traitement (31% sous rizatriptan vs. 22% pour le placebo (p = 0, 025)). Aucune différence significative n'a été trouvée pour le soulagement de la douleur dans le critère secondaire (réduction de la douleur modérée ou sévère à une douleur légère ou nulle).
Enfants (6-11 ans)
L'efficacité des lyophilisats MAXALT pour l'ingestion a également été étudiée chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 11 ans dans la même étude clinique aiguë contrôlée contre placebo (n = 200). Le pourcentage de patients indolores 2 heures après le traitement ne différait pas statistiquement significativement chez les patients prenant 5 et 10 mg de lyophilisats MAXALT par rapport à ceux qui ont reçu un placebo (39, 8% contre. 30, 4%, p = 0, 269).
Absorption
Le rizatriptan est rapidement et complètement absorbé après administration orale. La biodisponibilité orale moyenne du comprimé est d'environ 40 à 45% et les concentrations plasmatiques maximales moyennes (CMax) sont atteints en environ 1-1, 5 heures (TMax). L'administration d'une dose de comprimé oral avec un petit-déjeuner riche en graisses n'a eu aucun effet sur l'étendue de l'absorption du rizatriptan, mais l'absorption a été retardée d'environ une heure.
Effet de la nourriture : l'effet des aliments sur l'absorption du rizatriptan du lyophilisat à prendre n'a pas été étudié. T. est retardé dans les comprimés de rizatriptanMax d'environ 1 heure lorsque les comprimés sont administrés à l'état fourni. Un nouveau retard dans l'absorption du rizatriptan peut se produire si le lyophilisat est administré pour la prise après les repas.
Distribution
Le rizatriptan est lié au minimum (14%) aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est d'environ 140 litres chez les sujets masculins et 110 litres chez les sujets féminins.
Biotransformation
La principale voie du métabolisme du rizatriptan est la désamination oxydative par la monoamine oxydase-A (MAO-A) en métabolite de l'acide indolessigique, qui n'est pas pharmacologiquement actif. N-monodesméthyl-rizatriptan, un métabolite ayant une activité similaire au composé à 5-HT1B / 1D - Récepteurs, est formé dans une faible mesure, mais ne contribue pas de manière significative à l'activité pharmacodynamique du rizatriptan. Les concentrations plasmatiques de N-monodesméthyl-rizatriptan représentent environ 14% de celles du composé et sont éliminées à un rythme similaire. Les autres petits métabolites comprennent le N-OXID, le composé 6-hydroxy et le conjugué sulfate du 6-hydroxymétabolite. Aucun de ces petits métabolites n'est pharmacologiquement actif. Après administration orale de 14Le rizatriptan marqué C fait du rizatriptan environ 17% de la radioactivité plasmatique circulante.
Élimination
Après administration intraveineuse, l'ASC augmente proportionnellement chez les hommes et presque proportionnellement chez les femmes avec une dose supérieure à 10-60 1 g / kg. Après administration orale, l'ASC augmente presque proportionnellement avec la dose sur une plage de doses de 2,5 à 10 mg. La demi-vie plasmatique du rizatriptan chez les hommes et les femmes est en moyenne de 2 à 3 heures. La clairance plasmatique du rizatriptan est en moyenne d'environ 1 000 à 1 500 ml / min chez les hommes et d'environ 900 à 1 100 ml / min chez les femmes; environ 20 à 30% de cette clairance rénale. Après une dose orale de 14Le rizatriptan marqué C a excrété environ 80% de la radioactivité dans l'urine et environ 10% de la dose dans les fèces. Cela montre que les métabolites sont principalement excrétés par les reins.
Conformément au premier métabolisme de passage, environ 14% d'une dose orale est excrétée dans l'urine sous forme inchangée de rizatriptan, tandis que 51% est excrétée sous forme de métabolite de l'acide indolessigique. Pas plus de 1% est excrété dans l'urine en tant que métabolite N-monodesméthyle actif.
Lorsque le rizatriptan est administré selon le schéma posologique maximal, l'accumulation de médicament ne se produit pas dans le plasma tous les jours.
Caractéristiques chez les patients
Patients atteints d'attaque à la migraine : une crise de migraine n'affecte pas la pharmacocinétique du rizatriptan.
Sexe l'ASC du rizatriptan (10 mg par voie orale) était environ 25% plus faible chez les hommes que chez les femmes, CMax était inférieur de 11% et TMax s'est produit à peu près au même moment. Cette différence pharmacocinétique évidente n'avait aucune importance clinique.
Personnes âgées : les concentrations plasmatiques de rizatriptan observées chez les sujets plus âgés (tranche d'âge de 65 à 77 ans) étaient similaires à celles des jeunes adultes.
Population pédiatrique: une étude pharmacocinétique avec du rizatriptan (sous forme de lyophilisat pour l'ingestion) a été réalisée chez des patients en migraine pédiatrique âgés de 6 à 17 ans. Les expositions moyennes après administration unique de 5 mg de lyophilisats pour ingestion chez les patients pédiatriques pesant 20-39 kg ou 10 mg de lyophilisats pour la prise de rizatriptan chez les patients pédiatriques pesant> 40 kg étaient 15% inférieures et 17% supérieures à l'exposition après administration unique de 10 mg lyophilisats à prendre rizatriptan aux adultes. La pertinence clinique de ces différences n'est pas claire.
dysfonctionnement du foie (Child-Pugh marque 5-6): Après administration orale chez des patients présentant une dysfonction hépatique due à une cirrhose alcoolique légère du foie, les concentrations plasmatiques de rizatriptan étaient similaires à celles des garçons chez les sujets masculins et féminins. Une augmentation significative de l'ASC (50%) et de CMax (25%) a été observé chez des patients présentant une dysfonction hépatique modérée (score de Child-Pugh 7). La pharmacocinétique n'a pas été étudiée chez les patients avec un score Child-Pugh> 7 (dysfonctionnement hépatique sévère).
Insuffisance rénale : chez les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine 10-60 ml / min / 1,73 m2) L'ASC du rizatriptan ne diffère pas de manière significative de celle des volontaires sains. Chez les patients hémodialysés (clairance de la créatinine <10 ml / min / 1,73 m2), l'ASC du rizatriptan était environ 44% plus élevée que chez les patients dont la fonction rénale est normale. La concentration plasmatique maximale de rizatriptan chez les patients présentant tous les degrés d'insuffisance rénale était similaire à celle des volontaires sains.
Les données précliniques n'indiquent aucun risque pour l'homme, sur la base d'études conventionnelles sur la toxicité à doses répétées, la génotoxicité, le potentiel cancérogène, la toxicité pour la reproduction et le développement, la pharmacologie de sécurité ainsi que la pharmacocinétique et le métabolisme.
Lactosémonohydraté, cellulose microcristalline (E460a), amidon, pré-gélatinisé, oxyde de fer rouge (E172) et stéarate de magnésium (E572).
Sans objet.
3 ans.
ne pas conserver au-dessus de 30 ° C
toutes les ampoules en aluminium poussent à travers, boîtes de 2, 3, 6, 12 ou 18 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
les produits ou déchets inutilisés doivent être éliminés conformément aux exigences locales.
Merck Scharf & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, Royaume-Uni
Comprimé 5 mg PL 00025/0369
Comprimé 10 mg PL 00025/0370
Date de première inscription: juin 1998
Dernière date de renouvellement: 12. Mai 2014
20e. Mars 2014