Maxalt

Les migraines ou le traitement par MAXALT peuvent provoquer une somnolence chez certains patients. Des étourdissements ont également été rapportés chez certains patients ayant reçu du MAXALT. Les patients doivent donc évaluer leur capacité à effectuer des tâches complexes pendant les crises de migraine et après l'administration de MAXALT.

Le MAXALT (sous forme de comprimés et de lyophilisats pour l'ingestion) a été étudié dans des essais cliniques contrôlés chez 8630 patients adultes pendant une période pouvant aller jusqu'à un an. Les effets indésirables les plus fréquemment étudiés dans les essais cliniques étaient les étourdissements, la somnolence et l'asthénie / fatigue. Les effets indésirables suivants ont été étudiés dans des essais cliniques et / ou rapportés dans des expériences post-commercialisation:

(Très fréquent [> 1/10], fréquent [> 1/100, <1/10]; Peu fréquent [> 1/1000, <1/100]; Rare [> 1/10 000 <1/1 000]; Très rare [<1/1000] données non connues [non estimables]).

Troubles du système immunitaire :

Rarement: réaction d'hypersensibilité, anaphylaxie / réaction anaphylactoïde.

Pyschiatrique Défauts:

Commun: Insomnie

Insolite: Désorientation, nervosité.

Affections du système nerveux:

Commun: Vertiges, somnolence, paresthésie, maux de tête, hypoesthésie, diminution de l'acuité mentale.

Peu fréquent: Ataxie, étourdissements, dysgueusie / mauvais goût, tremblements, syncope

Fréquence indéterminée: Saisie, syndrome sérotoninergique.

Troubles oculaires :

Insolite: voir flou.

Maladie cardiaque :

Commun: Palpitations.

Peu fréquent: Arythmie, anomalies ECG, tachycardie

Rarement: accident vasculaire cérébral (la plupart de ces effets secondaires ont été rapportés chez des patients présentant des facteurs de risque de maladie coronarienne), bradycardie

Fréquence indéterminée: ischémie ou infarctus du myocarde (la plupart de ces effets indésirables ont été rapportés chez des patients présentant des facteurs de risque prédisant une maladie coronarienne)

Troubles vasculaires :

Peu fréquent: Hypertension artérielle, bouffées de chaleur / éclair

Fréquence indéterminée: ischémie vasculaire périphérique.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:

Commun: plaintes

Peu fréquent: Dyspnée

Rarement: Gingembre.

Affections gastro-intestinales:

Commun: nausées, sécheresse de la bouche, vomissements, diarrhée, dyspepsie

Insolite: Soif,

Fréquence indéterminée: colite ischémique.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Fréquence indéterminée: nécrolyse épidermique toxique.

Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif:

Commun: régional sévère, douleur au cou, raideur

Peu fréquent: étanchéité régionale, faiblesse musculaire, douleur faciale, myalgie.

Troubles et affections générales au site d'administration:

Commun: Asthénie / fatigue, douleurs abdominales ou thoraciques.

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés d'avoir des effets secondaires suspectés via le système de la carte jaune, le site Web pour signaler www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Le rizatriptan 40 mg (en une seule dose ou en deux doses avec un intervalle de surdosage de deux heures) était généralement bien toléré chez plus de 300 patients adultes; Les étourdissements et la somnolence étaient les effets secondaires liés au médicament les plus courants.

Dans une étude pharmacologique clinique dans laquelle 12 sujets adultes ont reçu du rizatriptan à des doses totales cumulées de 80 mg (dans les quatre heures), une syncope et / ou une bradycardie se sont produites chez deux sujets. Un sujet, une femme âgée de 29 ans, a développé des vomissements, de la bradycardie et des étourdissements, qui ont commencé trois heures après avoir reçu un total de 80 mg de rizatriptan (disponible pendant deux heures). Un bloc AV du troisième degré qui répond à l'atropine a été observé une heure après le début des autres symptômes. Le deuxième sujet, un homme de 25 ans, a connu des étourdissements temporaires, une syncope, une incontinence et une pause systolique de cinq secondes (sur le moniteur ECG) immédiatement après une ponction veineuse douloureuse. La ponction veineuse a eu lieu deux heures après que le sujet a reçu un total de 80 mg de rizatriptan (administré sur quatre heures)).

Sur la base de la pharmacologie du rizatriptan, une pression artérielle élevée ou d'autres symptômes cardiovasculaires plus graves peuvent apparaître après une surdose. Décontamination gastro-intestinale (par ex. un lavage gastrique suivi d'un charbon actif) doit être envisagé chez les patients suspectés d'un surdosage de MAXALT. La surveillance clinique et électrocardiographique doit se poursuivre pendant au moins 12 heures, même si aucun symptôme clinique n'est observé.

Les effets de la dialyse hémo ou péritonéale sur les concentrations sériques de rizatriptan sont inconnus.

Classe pharmacothérapeutique: préparations anti-migraine, sérotonine sélective (5HT1) - agonistes, code ATC: N02C C04.

Mécanisme d'action: sérotonine sélective (5-HT _{1B / 1D}) - agonistes

Le rizatriptan se lie sélectivement au 5-HT humain avec une affinité élevée_1B et 5-HT_1D Récepteurs et a peu ou pas d'effet ou d'activité pharmacologique au 5-HT₂, 5-HT_{3 ;} adrénerge alpha₁, alpha₂ ou bêta; RÉ₁, RÉ₂, dopaminergique, histamine h₁; muscarinique; ou récepteurs de la benzodiazépine.

L'activité thérapeutique du rizatriptan dans le traitement des migraines peut affecter ses effets agonistes au 5-HT_1B-et 5-HT_1D - Les récepteurs sont renvoyés dans les vaisseaux sanguins intracrâniens extracérébraux, qui se développeraient lors d'une attaque, et dans les nerfs trijumeaux que vous innervez. Activation de ce 5-HT_1B - et 5-HT_1D - Les récepteurs peuvent entraîner un rétrécissement des vaisseaux sanguins intracrâniens producteurs de douleur et une inhibition de la libération de neuropeptides, ce qui entraîne une inflammation réduite des tissus sensibles et une transmission du signal de douleur trijumeau central réduite.

Pharmacodynamique Effets

Adultes

L'efficacité des comprimés MAXALT dans le traitement aigu des crises de migraine a été démontrée dans quatre études multicentriques contrôlées contre placebo portant sur plus de 2000 patients ayant reçu MAXALT 5 ou 10 mg pendant une période maximale d'un an. Un soulagement des maux de tête s'est produit 30 minutes après le dosage et les taux de réponse (i). Réduction des céphalées modérées ou sévères à une douleur nulle ou légère) deux heures après le traitement, 67 à 77% avec le comprimé à 10 mg, 60 à 63% avec le comprimé à 5 mg et 23 à 40% avec le placebo. Bien que les patients qui n'ont pas répondu au traitement initial par des discours MAXALT n'aient pas été diagnostiqués pour la même attaque, ils sont susceptibles de répondre au traitement pour une attaque ultérieure. MAXALT a réduit l'incapacité fonctionnelle et atténué les nausées, la photophobie et la phonophobie liées aux crises de migraine.

MAXALT reste efficace dans le traitement des migraines menstruelles, les migraines D.H., qui apparaissent dans les 3 jours avant ou après le début des menstruations.

Population pédiatrique

L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de présenter les résultats des études avec des comprimés MAXALT dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique pour le traitement des migraines.

Jeunes (12-17 ans)

L'efficacité des lyophilisats MAXALT pour l'ingestion chez les patients pédiatriques (12 à 17 ans) a été examinée dans une étude de groupe parallèle multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo (n = 570)). Historiquement, la population de patients n'avait pas à répondre aux AINS et à la thérapie paracétamol. Les patients atteints de migraine qualifiée ont initialement administré un placebo ou un rizatriptan dans les 30 minutes suivant le début. Après le lavement placebo de 15 minutes, les sujets traités qui n'ont pas répondu au placebo, une seule crise de migraine avec un placebo ou un rizatriptan. Avec une stratégie posologique basée sur le poids, les patients ont reçu 20 kg à <40 kg de rizatriptan à 5 mg et les patients> 40 kg ont reçu 10 mg de rizatriptan.

Dans cette étude de population enrichie, une différence de 9% entre le traitement actif et le placebo pour le critère principal d'efficacité du soulagement de la douleur (réduction de la douleur modérée ou sévère à aucune douleur) a été observée 2 heures après le traitement (31% sous rizatriptan vs. 22% pour le placebo (p = 0, 025)). Aucune différence significative n'a été trouvée pour le soulagement de la douleur dans le critère secondaire (réduction de la douleur modérée ou sévère à une douleur légère ou nulle).

Enfants (6-11 ans)

L'efficacité des lyophilisats MAXALT pour l'ingestion a également été étudiée chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 11 ans dans la même étude clinique aiguë contrôlée contre placebo (n = 200). Le pourcentage de patients indolores 2 heures après le traitement ne différait pas statistiquement significativement chez les patients prenant 5 et 10 mg de lyophilisats MAXALT par rapport à ceux qui ont reçu un placebo (39, 8% contre. 30, 4%, p = 0, 269).

Absorption

Le rizatriptan est rapidement et complètement absorbé après administration orale. La biodisponibilité orale moyenne du comprimé est d'environ 40 à 45% et les concentrations plasmatiques maximales moyennes (C_Max) sont atteints en environ 1-1, 5 heures (T_Max). L'administration d'une dose de comprimé oral avec un petit-déjeuner riche en graisses n'a eu aucun effet sur l'étendue de l'absorption du rizatriptan, mais l'absorption a été retardée d'environ une heure.

Effet de la nourriture : l'effet des aliments sur l'absorption du rizatriptan du lyophilisat à prendre n'a pas été étudié. T. est retardé dans les comprimés de rizatriptan_Max d'environ 1 heure lorsque les comprimés sont administrés à l'état fourni. Un nouveau retard dans l'absorption du rizatriptan peut se produire si le lyophilisat est administré pour la prise après les repas.

Distribution

Le rizatriptan est lié au minimum (14%) aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est d'environ 140 litres chez les sujets masculins et 110 litres chez les sujets féminins.

Biotransformation

La principale voie du métabolisme du rizatriptan est la désamination oxydative par la monoamine oxydase-A (MAO-A) en métabolite de l'acide indolessigique, qui n'est pas pharmacologiquement actif. N-monodesméthyl-rizatriptan, un métabolite ayant une activité similaire au composé à 5-HT_{1B / 1D} - Récepteurs, est formé dans une faible mesure, mais ne contribue pas de manière significative à l'activité pharmacodynamique du rizatriptan. Les concentrations plasmatiques de N-monodesméthyl-rizatriptan représentent environ 14% de celles du composé et sont éliminées à un rythme similaire. Les autres petits métabolites comprennent le N-OXID, le composé 6-hydroxy et le conjugué sulfate du 6-hydroxymétabolite. Aucun de ces petits métabolites n'est pharmacologiquement actif. Après administration orale de ₁₄Le rizatriptan marqué C fait du rizatriptan environ 17% de la radioactivité plasmatique circulante.

Élimination

Après administration intraveineuse, l'ASC augmente proportionnellement chez les hommes et presque proportionnellement chez les femmes avec une dose supérieure à 10-60 1 g / kg. Après administration orale, l'ASC augmente presque proportionnellement avec la dose sur une plage de doses de 2,5 à 10 mg. La demi-vie plasmatique du rizatriptan chez les hommes et les femmes est en moyenne de 2 à 3 heures. La clairance plasmatique du rizatriptan est en moyenne d'environ 1 000 à 1 500 ml / min chez les hommes et d'environ 900 à 1 100 ml / min chez les femmes; environ 20 à 30% de cette clairance rénale. Après une dose orale de ₁₄Le rizatriptan marqué C a excrété environ 80% de la radioactivité dans l'urine et environ 10% de la dose dans les fèces. Cela montre que les métabolites sont principalement excrétés par les reins.

Conformément au premier métabolisme de passage, environ 14% d'une dose orale est excrétée dans l'urine sous forme inchangée de rizatriptan, tandis que 51% est excrétée sous forme de métabolite de l'acide indolessigique. Pas plus de 1% est excrété dans l'urine en tant que métabolite N-monodesméthyle actif.

Lorsque le rizatriptan est administré selon le schéma posologique maximal, l'accumulation de médicament ne se produit pas dans le plasma tous les jours.

Caractéristiques chez les patients

Patients atteints d'attaque à la migraine : une crise de migraine n'affecte pas la pharmacocinétique du rizatriptan.

Sexe l'ASC du rizatriptan (10 mg par voie orale) était environ 25% plus faible chez les hommes que chez les femmes, C_Max était inférieur de 11% et T_Max s'est produit à peu près au même moment. Cette différence pharmacocinétique évidente n'avait aucune importance clinique.

Personnes âgées : les concentrations plasmatiques de rizatriptan observées chez les sujets plus âgés (tranche d'âge de 65 à 77 ans) étaient similaires à celles des jeunes adultes.

Population pédiatrique: une étude pharmacocinétique avec du rizatriptan (sous forme de lyophilisat pour l'ingestion) a été réalisée chez des patients en migraine pédiatrique âgés de 6 à 17 ans. Les expositions moyennes après administration unique de 5 mg de lyophilisats pour ingestion chez les patients pédiatriques pesant 20-39 kg ou 10 mg de lyophilisats pour la prise de rizatriptan chez les patients pédiatriques pesant> 40 kg étaient 15% inférieures et 17% supérieures à l'exposition après administration unique de 10 mg lyophilisats à prendre rizatriptan aux adultes. La pertinence clinique de ces différences n'est pas claire.

dysfonctionnement du foie (Child-Pugh marque 5-6): Après administration orale chez des patients présentant une dysfonction hépatique due à une cirrhose alcoolique légère du foie, les concentrations plasmatiques de rizatriptan étaient similaires à celles des garçons chez les sujets masculins et féminins. Une augmentation significative de l'ASC (50%) et de C_Max (25%) a été observé chez des patients présentant une dysfonction hépatique modérée (score de Child-Pugh 7). La pharmacocinétique n'a pas été étudiée chez les patients avec un score Child-Pugh> 7 (dysfonctionnement hépatique sévère).

Insuffisance rénale : chez les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine 10-60 ml / min / 1,73 m₂) L'ASC du rizatriptan ne diffère pas de manière significative de celle des volontaires sains. Chez les patients hémodialysés (clairance de la créatinine <10 ml / min / 1,73 m₂), l'ASC du rizatriptan était environ 44% plus élevée que chez les patients dont la fonction rénale est normale. La concentration plasmatique maximale de rizatriptan chez les patients présentant tous les degrés d'insuffisance rénale était similaire à celle des volontaires sains.

Lactosémonohydraté, cellulose microcristalline (E460a), amidon, pré-gélatinisé, oxyde de fer rouge (E172) et stéarate de magnésium (E572).

Sans objet.

3 ans.

ne pas conserver au-dessus de 30 ° C

toutes les ampoules en aluminium poussent à travers, boîtes de 2, 3, 6, 12 ou 18 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

les produits ou déchets inutilisés doivent être éliminés conformément aux exigences locales.

Merck Scharf & Dohme Limited

Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, Royaume-Uni

Comprimé 5 mg PL 00025/0369

Comprimé 10 mg PL 00025/0370

Date de première inscription: juin 1998

Dernière date de renouvellement: 12. Mai 2014

20e. Mars 2014