Platz

prévention des complications atérotrombotiques chez les patients adultes atteints d'infarctus du myocarde (de quelques jours à 35 jours), d'un AVC ischémique (de 7 jours à 6 mois) ou diagnostiqué avec une maladie d'occlusion artérielle périphérique ;

prévention des complications atérotrombotiques chez les patients adultes atteints du syndrome coronarien aigu:

- sans soulever le segment ST (angor instable pectoris ou infarctus du myocarde sans dent Q), y compris les patients qui ont subi une stentation avec intervention coronarienne transdermique, en association avec de l'acide acétylsalicylique;

- avec l'augmentation du segment ST (infarctus aigu du myocarde) dans le traitement médicamenteux et la possibilité d'une thérapie thrombolytique, en association avec l'acide acétylsalicylique ;

prévention des complications atérotrombotiques et thromboemboliques, y compris les accidents vasculaires cérébraux, pendant la fibrillation auriculaire (arythmie vacillante). Les patients adultes atteints de fibrillation auriculaire (arythmies vacillantes), qui présentent au moins un facteur de risque de développement de complications vasculaires, ne peuvent pas prendre d'anticoagulants indirects et présentent un faible risque de saignement (en association avec l'acide acétylsalicylique).

Prévention secondaire des complications atérotrombotiques (en association avec l'ASK) chez les patients atteints du syndrome coronarien aigu:

- syndrome coronarien aigu sans soulever le segment ST (angor instable pectoris / infarctus du myocarde sans dent Q), y compris les patients qui devraient recevoir des médicaments et les patients dont l'intervention coronarienne transdermique (avec ou sans sténium) ou pontage aorocoronarien ( AKSH) . La prise de clopidograll a réduit la fréquence du point final combiné, y compris la mort cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde ou l'AVC, ainsi que la fréquence du point final combiné, y compris la mort cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde, l'AVC, l'ischémie réfractaire;

- infarctus aigu du myocarde avec montée du segment ST. La prise de clopidogrhée a réduit la mortalité de toute cause, ainsi que la fréquence du point final combiné, y compris la mort, l'infarctus du myocarde répété ou l'AVC.

À l'intérieur, indépendamment de manger, 1 fois par jour.

Adultes et patients âgés ayant une activité normale de l'isopurmium CYP2C19

Infarctus du myocarde, AVC ischémique ou maladie d'occlusion diagnostiquée des artères périphériques. Médicament Abbott-Clopidogrel^® pris à une dose de 75 mg (1 tableau.) 1 fois par jour.

Syndrome coronarien aigu sans soulever le segment ST (angor instable pecteur ou infarctus du myocarde sans dent Q). Traitement avec Abbott-Clopidogrel^® doit être démarré avec une dose unique de la dose de charge (300 mg), puis poursuivi avec une dose de 75 mg une fois par jour (en association avec l'acide acétylsalicylique à des doses de 75–325 mg / jour). Étant donné que l'utilisation de doses plus élevées d'acide acétylsalicylique est associée à un risque élevé de saignement, la dose recommandée d'acide acétylsalicylique ne doit pas dépasser 100 mg. L'effet bénéfique maximal est observé au 3e mois de traitement. La durée optimale du traitement dans cette indication n'est pas officiellement déterminée. Les résultats des études cliniques confirment l'opportunité de prendre du clopidogrel jusqu'à 12 mois après le développement du syndrome coronarien aigu sans soulever le segment ST .

Syndrome coronarien aigu avec augmentation du segment ST (infarctus aigu du myocarde) pour le traitement médicamenteux et possibilité de traitement thrombolytique, en association avec l'acide acétylsalicylique. Médicament Abbott-Clopidogrel^® doit être pris à une dose de 75 mg (1 tableau.) une fois par jour, en commençant par une dose de charge, en association avec de l'acide acétylsalicylique en association ou sans thrombolittique. Pour les patients de plus de 75 ans, traitement par Abbott-Clopidogrel^® doit être effectuée sans utiliser de dose de charge. Le traitement combiné commence le plus tôt possible après l'apparition des symptômes et se poursuit pendant au moins 4 semaines. L'efficacité de la thérapie combinée avec le clopidogrul et l'acide acétylsalicylique d'une durée supérieure à 4 semaines chez ces patients n'a pas été étudiée.

Fibrillation percutante (arythmie vacillante). Médicament Abbott-Clopidogrel^® assigné à une dose de 75 mg 1 fois par jour. En association avec le clopidogl, vous devez commencer le traitement, puis continuer à prendre de l'acide acétylsalicylique à une dose de 75 à 100 mg / jour.

Passer la réception de la prochaine dose

Si moins de 12 heures après le passage de la dose suivante, la dose oubliée d'Abbott-Clopidogrel doit être immédiatement prise^®puis prenez la dose suivante à des moments normaux.

Si plus de 12 heures après le passage de la dose suivante, la dose suivante doit être prise en temps normal; dans ce cas, la dose ne doit pas être doublée.

Adultes et patients âgés présentant une activité réduite génétiquement déterminée de l'isopurmium CYP2C19

La faible activité du CYP2C19 est associée à une diminution de l'action anti-agressive du clopidogrul. L'utilisation d'Abbott-Clopidogrel^® à doses plus élevées (dose de charge 600 mg, puis 150 mg 1 fois par jour) chez les patients présentant une faible activité de l'isophélement du CYP2C19 conduit à une action anti-agressive accrue des clopidogrules (voir. Pharmacocinétique). Cependant, les essais cliniques pour l'étude des résultats cliniques n'établissent pas le schéma posologique optimal de la métopidhehr chez les patients présentant un métabolisme réduit en raison de la faible activité génétiquement déterminée de l'isopilément du CYP2C19.

Groupes de patients spéciaux

Patients âgés. Les volontaires âgés (plus de 75 ans) n'ont pas révélé de différences en termes d'agrégation plaquettaire et de temps de saignement par rapport aux jeunes volontaires. La correction de la dose chez les patients âgés n'est pas requise.

Violation de la fonction des reins. Après utilisation répétée de clopidogrel à une dose de 75 mg / jour chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine Cl 5–15 ml / min), le degré d'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par les ADF est inférieur de 25% à celui des volontaires sains. Cependant, le degré d'allongement du temps de saignement était similaire à celui des volontaires sains qui ont reçu des clopidograux à une dose de 75 mg / jour. La tolérance du médicament chez tous les patients était bonne.

Violation de la fonction hépatique. Après avoir utilisé le clopidogrl dans une dose de 75 mg / jour pendant 10 jours chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère, le degré d'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADF et l'allongement moyen du temps de saignement étaient comparables à ceux des volontaires sains.

Caractéristiques ethniques. La prévalence des allèles du gène de l'isophénium du CYP2C19 associés à un métabolisme intermédiaire ou réduit est différente pour les représentants de divers groupes raciaux / ethniques (voir. Pharmacogénétique). Les preuves littéraires sont limitées pour évaluer l'effet du génotypage de l'isopurme du CYP2C19 sur les résultats cliniques pour les patients de la race mongoloïde.

Effets sur le genre. Lors de la comparaison des propriétés pharmacodynamiques de la clopidogrhée chez les hommes et les femmes, les femmes avaient moins d'inhibition de l'agrégation des plaquettes induite par l'ADF, mais il n'y avait aucune différence dans l'allongement du temps de saignement. Lorsque l'on compare la chaîne clopidique avec l'acide acétylsalicylique chez les patients présentant un risque de développer des complications ischémiques, la fréquence des résultats cliniques, d'autres effets secondaires et les écarts par rapport à la norme des indicateurs cliniques et de laboratoire étaient les mêmes pour les hommes et les femmes.

À l'intérieurindépendamment de manger.

Un comprimé contenant 300 mg de clopidogrul est destiné à être utilisé comme dose de charge par les patients atteints du syndrome coronarien aigu (voir. "Indications").

Syndrome coronarien aigu sans soulever le segment ST (angine de poitrine instable, IM sans dent Q). Le traitement par clopidogrul doit commencer par une seule dose de charge de 300 mg, puis poursuivre son apport à une dose de 75 mg une fois par jour.

Simultanément avec le clopidogrl, il est nécessaire de prendre de l'ASK dans une posologie de 75 à 325 mg une fois par jour. Dans une étude clinique CURE la plupart des patients atteints du syndrome coronarien aigu ont également reçu un traitement à l'héparine.

Infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST . La dose quotidienne recommandée de clopidograll est de 75 mg une fois et est prise avec ASK en utilisant ou sans utilisation de thrombolytes. L'utilisation de clopidograll peut être démarrée avec et sans dose de charge (dans l'étude CLARITÉ une dose de charge de 300 mg a été prise). Chez les patients de plus de 75 ans, le traitement par clopidogrul doit commencer sans prendre sa dose de charge.

Pharmacogénétique (patients ayant une activité réduite génétiquement déterminée de l'isoporémie du CYP2C19). La faible activité de l'isoferment du CYP2C19 est associée à une diminution de l'action anti-agressive de la clopidogrhée. Le mode d'utilisation de doses plus élevées (600 mg - dose de charge, puis 150 mg 1 fois par jour par jour) chez les patients présentant une faible activité d'isolation CYP2C19 augmente l'effet anti-agressif du clopidogrul (voir. Sous-section pharmacocinétique Pharmacogénétique). Chez les patients présentant une faible activité de l'isopurment du CYP2C19, vous pouvez envisager l'utilisation de doses plus élevées de clopidogrul. Le mode de dosage exact pour une population de patients donnée dans les essais cliniques qui prennent en compte les résultats cliniques n'est pas établi.

Groupes de patients spéciaux

Enfants de moins de 18 ans. L'innocuité et l'efficacité du médicament dans les populations pédiatriques n'ont pas été établies.

Patients de plus de 75 ans. Aucune correction de dose requise. Les volontaires de plus de 75 ans, par rapport aux jeunes volontaires, n'ont pas reçu de différences dans l'agrégation des plaquettes et des saignements.

Patients présentant une insuffisance rénale. Après des doses répétées de 75 mg / jour chez les patients présentant de graves lésions rénales (Créatinine Cl — de 5 à 15 ml / min) inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADF (25%) était inférieur à celui des volontaires sains, cependant, l'allongement du temps de saignement est comparable aux données de volontaires sains, reçu clopidé réchauffé à une posologie de 75 mg / jour.

Patients présentant une insuffisance hépatique. Après prise quotidienne de clopidogrhée pendant 10 jours dans une dose quotidienne de 75 mg chez les patients présentant de graves lésions hépatiques, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par les ADF est comparable aux données chez les volontaires sains. Le temps de saignement moyen est également comparable dans les deux groupes.

Patients de différentes ethnies. La prévalence des allèles du gène des cellules isopitiques du CYP2C19, responsables du métabolisme intermédiaire et réduit du clopidogrel avant son métabolite actif, varie selon les représentants de divers groupes ethniques (voir. Pharmacocinétique », sous-section« Pharmacogénétique »). Les représentants de la race mongoloïde ne disposent que de données limitées pour évaluer l'effet de l'isophénotype CYP2C19 sur les événements cliniques résultants.

Etage. Dans une petite étude comparant les propriétés pharmacodynamiques du clopidochel chez les hommes et les femmes, les femmes avaient moins d'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADF, mais il n'y avait aucune différence dans l'allongement du temps de saignement. Dans une grande étude contrôlée de CAPRIE (échauffement des clopides par rapport aux ASK chez les patients présentant un risque de développer des complications ischémiques), la fréquence des résultats cliniques, d'autres effets secondaires et écarts par rapport à la norme des indicateurs cliniques et de laboratoire était la même pour les deux hommes et femmes.

hypersensibilité au clopidogrul ou à toute substance auxiliaire constituant le médicament;

insuffisance hépatique sévère;

saignement aigu, comme des saignements d'un ulcère gastro-duodénal ou une hémorragie intracrânienne;

déficit en lactase, intolérance au lactose, syndrome de malabsorption du glucose-galactose;

grossesse;

période d'allaitement;

enfants de moins de 18 ans (sécurité et efficacité non établies).

Avec prudence : insuffisance hépatique modérée avec prédisposition aux saignements (expérience limitée); insuffisance rénale (expérience limitée); conditions pathologiques qui augmentent le risque de saignement (y compris h. blessure, interventions chirurgicales) (voir. "Instructions spéciales.") maladies, dans lequel il existe une prédisposition au développement des saignements (surtout gastro-intestinal et intraoculaire) utilisation simultanée avec des VAN, y compris les inhibiteurs TsOG-2; utilisation simultanée de warfarine, inhibiteurs de l'héparine ou de la glycoprotéine IIb / IIIa; patients à faible activité de l'isopurmium CYP2C19 (lors de l'utilisation de clopidogrl aux doses recommandées, un métabolite chauffé par les clopides moins actif se forme et son effet anti-agressif est moins prononcé; donc, lors de l'utilisation de clopidogrl à des doses recommandées avec le syndrome coronarien aigu ou une intervention transdermique dans les artères coronaires, la fréquence des complications cardiovasculaires peut être plus élevée, que chez les patients ayant une activité normale de l'isopurmium CYP2C19) hypersensibilité aux autres tiénopiridines (par exemple. tiklopidine, compris) (voir. "Instructions spéciales").

hypersensibilité au clopidogrul ou à l'une des substances auxiliaires du médicament;

insuffisance hépatique sévère;

saignement aigu, comme des saignements d'un ulcère gastro-duodénal ou une hémorragie intracrânienne;

une rare impertinabilité héréditaire du galactose, une carence en lactase et une malabsorption du glucose-galactose;

grossesse;

période d'allaitement (voir. «Application à la grossesse et à l'allaitement»);

enfants de moins de 18 ans (sécurité et efficacité d'utilisation non établies).

Avec prudence : insuffisance hépatique modérée, dans lequel une prédisposition au saignement est possible (expérience clinique limitée) insuffisance rénale (expérience clinique limitée) maladies, dans lequel il existe une prédisposition au développement des saignements (surtout gastro-intestinal ou intraoculaire) et chez les patients, prendre simultanément de la drogue, qui peut endommager la muqueuse du tractus gastro-intestinal (tels que ASK et NPVP, en t.h. inhibiteurs sélectifs TsOG-2); les patients qui présentent un risque accru de saignement: en raison de blessures, d'une intervention chirurgicale ou d'autres conditions pathologiques, ainsi que de recevoir un traitement par ASK, héparine, warfarine, inhibiteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa, NPVP, y compris.h. inhibiteurs sélectifs du TsOG-2, ainsi que d'autres médicaments, dont l'utilisation est associée au risque de saignement, les ISRS (voir. «Interaction», «Instructions spéciales»); utilisation simultanée avec des médicaments qui sont des substrats de l'isopurmium du CYP2C8 (répaglinide, paclitaxel) (voir. "Interaction"); patients à faible activité de l'isopurmium CYP2C19 (voir. Sous-section de la pharmacocinétique Pharmacogénétique, «Méthode d'application et doses», «Instructions spéciales»); indications d'anamnèse pour les réactions allergiques et hématologiques à d'autres tiénopiridines (telles que la tiklopidine, le prasugrel) (la possibilité de réactions interallergiques et hématologiques, voir. "Instructions spéciales"); a récemment subi un accident vasculaire cérébral transitoire ou un accident vasculaire cérébral ischémique (lorsqu'il est combiné avec ASK, voir. "Instructions spéciales").

L'innocuité du clopidograll a été étudiée chez des patients ayant reçu un traitement par clopidogl pendant 1 an ou plus. L'innocuité de l'utilisation du clopidogrl à une dose de 75 mg / jour était comparable à celle de l'acide acétylsalicylique à une dose de 325 mg / jour, quels que soient l'âge, le sexe et la race. Les réactions indésirables suivantes sont observées dans les essais cliniques. De plus, des rapports spontanés de réactions indésirables sont indiqués. Dans les essais cliniques et les observations post-commercialisation de la clopidogrhée, le plus fréquemment signalé a été le développement de saignements, principalement pendant le 1er mois de traitement.

Classification de la fréquence de développement des effets secondaires (OMS): très souvent - ≥1 / 10; souvent - de ≥1 / 100 à <1/10; rarement - de ≥1 / 1000 à <1/100; rarement - de ≥1/1000 à <1/1000; très rarement disponible - 00 souvent disponible sur 1/1.

Du sang et du système lymphatique : rarement - thrombocytopénie, leucopénie, éosinophilie; rarement - neutropénie, y compris les cas de neutropénie sévère; très rarement - purpura thrombocytopénique thrombotique (voir. «Instructions spéciales»), anémie aplasique, thérapie de la coquille, agranulocytose, thrombocytopénie sévère, granulocytopénie, anémie acquise par l'hémophilie A

Du côté du système immunitaire : très rarement - maladie sérique, réactions anaphylactoïdes; fréquence inconnue - hypersensibilité croisée aux thyopiridines (par ex. tiklopidine, prasugrel).

Troubles du mouvement : très rarement - confusion, hallucination.

Du côté du système nerveux : rarement - hémorragie intracrânienne (plusieurs cas d'issue fatale ont été signalés), maux de tête, étourdissements et paresthésie; très rarement - une violation de la perception gustative.

Du côté du corps de vue: rarement - hémorragie dans le globe oculaire (en conjonctive, dans les tissus et la rétine).

Du côté des troubles de l'organe auditif et du labyrinthe: rarement - vertige.

Du côté des navires : hématome souvent; très rarement - saignement grave, saignement d'une plaie en fonctionnement, vascularite, réduction de la pression artérielle.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : souvent - saignements de nez; très rarement - saignement des voies respiratoires (lasso sanguin, saignement pulmonaire), bronchospasme, pneumonie interstitielle, pneumonie éosinophile.

Du tube digestif : souvent - saignement gastro-intestinal, diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie; rarement - ulcères d'estomac et intestins duodénaux, gastrite, vomissements, nausées, constipation, ballonnements; hémorragie rarement meurtrie; très rarement - hémorragie gastro-intestinale et meurtrie.h. colite ulcéreuse ou lymphocytaire), stomatite.

Du foie et des voies biliaires: très rarement - hépatite, insuffisance hépatique aiguë, écart par rapport à la norme des indicateurs de la fonction hépatique.

De la peau et du tissu sous-cutané: souvent — ecchymoses sous-cutanées; rarement — éruption cutanée, démangeaisons cutanées, violet (hémorragies sous-cutanées) très rarement — dermatite oeillère (nécrolyse épidermique toxique, Syndrome de Stevens-Johnson, érythème multiforme) aigu généralisé exontematous vide, gonflement angioneurotique, éruption érythémateuse ou éruption exfoliante, urticaire, eczéma et lichen plat; fréquence inconnue — syndrome d'hypersensibilité induit par un médicament, éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (ROBE-Sindrom).

Du côté du muscle squelettique et du tissu conjonctif: très rarement - hémorragies dans les muscles et les articulations (hémartrose), arthralgie, arthrite, myalgie.

Des reins et des voies urinaires: rarement - hématurie; très rarement - glomérulonéphrite, augmentation de la concentration de créatinine dans le sérum sanguin.

Des parties génitales et de la glande mammaire: rarement - gynécomastie.

Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: souvent - saignement du lieu de ponction des vaisseaux; très rarement - fièvre.

Données de laboratoire et d'outil: souvent - allongement du temps de saignement, réduction du nombre de neutrophiles, réduction du nombre de plaquettes.

Données obtenues dans les essais cliniques

La sécurité du clopidogrel a été étudiée chez plus de 44 000 patients, y compris.h. chez plus de 12 000 patients ayant reçu un traitement au cours de l'année ou plus. En général, tolérance à la clopidogrhée à une dose de 75 mg / jour dans l'étude CAPRIE correspondait à la tolérance de l'ASK à une dose de 325 mg / jour, quels que soient l'âge, le sexe et la race des patients. Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont observés dans cinq grands essais cliniques: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT et ACTIVE A.

Saignement et hémorragie

Comparaison de la monothérapie avec le clopidogrl et l'ASK Dans une étude clinique CAPRIE la fréquence totale de tous les saignements chez les patients prenant du clopidograll et chez les patients prenant de l'ASK était de 9,3%.

La fréquence des saignements sévères lors de l'utilisation du clopidogrel et de l'ASK était comparable: 1,4 et 1,6%, respectivement.

En général, la fréquence de développement des saignements gastro-intestinaux chez les patients prenant des clopidogrels et les patients prenant des ASK était respectivement de 2% et 2,7%, y compris.h. la fréquence des saignements gastro-intestinaux nécessitant une hospitalisation était de 0,7% et 1,1%, respectivement.

Le taux de saignement total d'une autre localisation lors de la prise de clopidogr par rapport à la prise d'ASK était plus élevé (7,3% contre 6,5%, respectivement). Cependant, la fréquence des saignements sévères lors de l'utilisation du clopidogrel et de l'ASK était comparable (0,6% ou 0,4%, respectivement). Le développement le plus fréquemment signalé des saignements suivants: violet / flux sanguin, saignements de nez. Moins fréquemment rapporté sur le développement des hématomes, de l'hématurie et des hémorragies oculaires (principalement conjonctivales). La fréquence des hémorragies intracrâniennes lors de l'utilisation de clopidogrules et d'ASK était comparable (0,4% ou 0,5%, respectivement).

Comparaison de la thérapie combinée du clopidogrel + ASC et du placebo + ASC Dans une étude clinique CURE chez les patients prenant du clopidogrel + ASC, par rapport aux patients sous placebo + ASC, il y a eu une augmentation de la fréquence de développement de saignements importants (3,7 contre 2,7%) et de petits saignements (5,1 contre 2,4%). Fondamentalement, les sources de saignements importants étaient le tractus gastro-intestinal et les lieux de ponction artérielle. La fréquence des saignements mortels chez les patients prenant du clopidogrel + ASC, par rapport aux patients sous placebo + ASC, ne différait pas de manière fiable (2,2% et 1,8%, respectivement), la fréquence des saignements mortels était la même (0,2% pour les deux types de thérapie).

L'incidence des saignements importants menaçant le pronostic vital était plus élevée de manière fiable chez les patients prenant du clopidogrel + ASC, par rapport aux patients sous placebo + ASC (1,6% et 1%, respectivement), mais la fréquence de développement des hémorragies intracrâniennes était la même (0,1% pour les deux types de thérapie). La fréquence de développement de saignements importants dans le groupe clopidogrled + ASC dépendait de la dose d'ASC (<100 mg: 2,6%; 100–200 mg: 3,5%;> 200 mg: 4,9%), ainsi que la fréquence de développement de saignements importants dans le groupe placebo + ASC (<100 mg;.

Chez les patients qui ont arrêté le traitement par antithrombocytes plus de 5 jours avant le pontage coronarien aortique, il n'y a eu aucune augmentation des cas de développement de saignements importants dans les 7 jours suivant l'intervention (4,4% dans le groupe des clopidogrules + ASK et 5,3% dans le groupe placebo + ASK).

Chez les patients qui ont poursuivi le traitement par antithrombocytes au cours des cinq derniers jours avant le pontage aorotocoronarien, la fréquence de ces événements après l'intervention était de 9,6% (clopidogrel + ASC) et 6,3% (platsebo + ASC).

Dans une étude clinique CLARITÉ la fréquence des saignements importants (définis comme des saignements intracrâniens ou des saignements avec une diminution de l'hémoglobine> 5 g / dl) était comparable dans les deux groupes de traitement (1,3 contre 1,1% dans le groupe clopidogrel + ASC et le groupe placebo + ASC, respectivement). Il en était de même dans les sous-groupes de patients, divisés par les caractéristiques initiales et par type de thérapie fibrinolytique ou d'héparinothérapie.

L'incidence des saignements mortels (0,8% contre 0,6%) et des hémorragies intracrâniennes (0,5% contre 0,7%) dans le traitement du clopidogrel + ASC et du placebo + ASC était donc faible et comparable dans les deux groupes de traitement.

Dans une étude clinique COMMIT la fréquence totale des saignements non cérébraux importants ou des saignements cérébraux était faible et la même dans les deux groupes de traitement (0,6% dans le groupe clopidogrel + ASC et 0,5% dans le groupe placebo + ASC).

Dans une étude clinique ACTIF-A l'incidence des saignements importants dans le groupe clopidogrel + ASC était plus élevée que dans le groupe placebo + ASC (6,7% contre 4,3%, respectivement). Les saignements importants étaient principalement non-voyage dans les deux groupes (5,3% contre 3,5%), principalement à partir de l'écran LCD (3,5% contre 1,8%). Dans le groupe clopidogrel + ASC, les hémorragies intracrâniennes étaient supérieures par rapport au groupe placebo + ASC (1,4 contre 0,8%, respectivement).

Il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre ces groupes de traitement dans l'incidence des saignements mortels (1,1 contre 0,7%) et des accidents vasculaires cérébraux hémorragiques (0,8% contre 0,6%).

Troubles du sang

Dans l'étude CAPRIE neutropénie lourde (<0,45 · 10⁹/ l) a été observé chez 4 patients (0,04%) qui ont pris des clopidograles, et chez 2 patients (0,02%) qui ont pris ASK

Deux des 9599 patients prenant des clopidogrels ont connu un manque total de neutrophiles dans le sang périphérique, qui n'a été observé chez aucun des 9586 patients ayant reçu de l'ASK. Malgré le fait que le risque d'effets myélotoxiques lors de la prise de clopidogrel est assez faible, si le patient prenant du clopidogrel a une augmentation de la température ou d'autres signes d'infection apparaissent, le patient doit être examiné pour une éventuelle neutropénie. Dans le traitement du clopidogrul, dans un cas, le développement d'une anémie aplasique a été observé.

La fréquence des thrombocytopes sévères (<80 · 10⁹/ l) représentaient 0,2% des patients prenant des clopidogrules, et 0,1% des patients prenant des ASK ont signalé de très rares cas de diminution du nombre de plaquettes ≤30 · 10⁹/ l.

En recherche CURE et CLARITY un nombre comparable de patients atteints de thrombocytopénie ou de neutropénie dans les deux groupes de traitement a été observé.

Autres réactions indésirables cliniquement significatives observées dans les essais cliniques de CAPRIE, CURE, CLARITY COMMIT et ACTIVE-A

La fréquence des réactions indésirables observées lors des essais cliniques ci-dessus est présentée conformément à la classification OMS: très souvent ≥10%; souvent ≥1% et <10%; rarement ≥0,1% et <1%; rarement ≥0,01% et <0,1%; très rarement <0,01%; la fréquence est inconnue - pour déterminer la valeur disponible de la réaction indésirable.

Du côté du système nerveux : rarement - maux de tête, étourdissements, paresthésie; rarement - vertige.

Du côté de l'écran LCD: souvent - dyspepsie, douleurs abdominales, diarrhée; rarement - nausées, gastrite, ballonnements, constipation, vomissements, ulcère d'estomac, ulcère duodénal.

De la peau et du tissu sous-cutané: rarement - une éruption cutanée, des démangeaisons.

Du sang et du système lymphatique : rarement - une augmentation du temps de saignement, une diminution du nombre de plaquettes dans le sang périphérique; leucopénie, diminution du nombre de neutrophiles dans le sang périphérique, éosinophilie.

Expérience post-commercialisation avec le médicament

Du sang et du système lymphatique : fréquence inconnue — cas de saignement grave, principalement sous-cutané, musculo-squelettique, hémorragies oculaires (conjonctival, dans les tissus et la rétine) saignement des voies respiratoires (hémoptysie, saignement pulmonaire) saignements de nez, hématurie et saignement des plaies postopératoires; cas de saignement avec issue fatale (en particulier les hémorragies intracrâniennes, saignement gastro-intestinal et hémorragies meurtrières) agranulocytose, granulocytopénie, anémie aplasique / pancipitation, purpura thrombocytopène thrombotique (TTP) hémophilie A .

Du cœur : fréquence inconnue - syndrome de Counis (angine de poitrine allergique vasospastique / infarctus du myocarde allergique) dû à la réaction d'hypersensibilité au clopidogrel.

Du côté du système immunitaire : fréquence inconnue - réactions anaphylactoïdes, maladie sérique; réactions allergiques et hématologiques croisées avec d'autres tiénopiridines (telles que la tiklopidine, le prasugrel) (voir. "Instructions spéciales").

Troubles du mouvement : fréquence inconnue - confusion, hallucination.

Du côté du système nerveux : fréquence inconnue - troubles de la perte de goût, agevsia.

Du côté des navires : fréquence inconnue - vascularite, diminution de la pression artérielle.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : fréquence inconnue - bronchospasme, pneumonie interstytielle, pneumonie éosinophile.

Du côté de l'écran LCD: fréquence inconnue - colite (y compris h. ulcéreuse ou lymphocytaire), pancréatite, stomatite.

Du foie et des voies biliaires: fréquence inconnue - hépatite (non infectieuse), insuffisance hépatique aiguë.

De la peau et du tissu sous-cutané: fréquence inconnue - éractose maculaire-papule ou éruption exfoliative, urticaire, démangeaisons, gonflement angioneurotique, dermatite bulzique (érythème artificiel, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique), exonytomie généralisée aiguë, nestuzinose, système de médicationROBE- syndrome), eczéma, lichen plat.

Du côté du muscle squelettique et du tissu conjonctif: fréquence inconnue - arthralgie (douleur du pilier), arthrite, myalgie.

Des reins et des voies urinaires: fréquence inconnue - glomérulonéphrite.

Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: fréquence inconnue - fièvre.

Des parties génitales et de la glande mammaire: fréquence inconnue - gynécomastie.

Données de laboratoire et d'outil: fréquence inconnue - écart par rapport à la norme des indicateurs de laboratoire de l'état fonctionnel du foie, augmentation de la concentration de créatinine dans le sang.

Symptômes : un surdosage de clopidogrel peut entraîner un allongement du temps de saignement et le développement de complications hémorragiques. En présence de saignements, une thérapie adéquate est nécessaire.

Traitement: lors des saignements, des mesures médicales appropriées sont nécessaires. Si une correction rapide du temps de saignement allongé est nécessaire, un débordement de masse plaquettaire est recommandé. L'antidote du clopidogrel n'est pas installé.

Symptômes : un surdosage de clopidogrel peut entraîner une augmentation du temps de saignement avec des complications ultérieures sous forme de saignement.

Traitement: lors des saignements, des mesures médicales appropriées sont nécessaires. L'antidote du clopidogrel n'est pas installé. Si une récupération rapide du temps de saignement allongé est nécessaire, un débordement de masse plaquettaire est recommandé.