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Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 31.03.2022
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prévention des complications atérotrombotiques chez les patients adultes atteints d'infarctus du myocarde (de quelques jours à 35 jours), d'un AVC ischémique (de 7 jours à 6 mois) ou diagnostiqué avec une maladie d'occlusion artérielle périphérique ;
prévention des complications atérotrombotiques chez les patients adultes atteints du syndrome coronarien aigu:
- sans soulever le segment ST (angor instable pectoris ou infarctus du myocarde sans dent Q), y compris les patients qui ont subi une stentation avec intervention coronarienne transdermique, en association avec de l'acide acétylsalicylique;
- avec l'augmentation du segment ST (infarctus aigu du myocarde) dans le traitement médicamenteux et la possibilité d'une thérapie thrombolytique, en association avec l'acide acétylsalicylique ;
prévention des complications atérotrombotiques et thromboemboliques, y compris les accidents vasculaires cérébraux, pendant la fibrillation auriculaire (arythmie vacillante). Les patients adultes atteints de fibrillation auriculaire (arythmies vacillantes), qui présentent au moins un facteur de risque de développement de complications vasculaires, ne peuvent pas prendre d'anticoagulants indirects et présentent un faible risque de saignement (en association avec l'acide acétylsalicylique).
À l'intérieur, indépendamment de manger, 1 fois par jour.
Adultes et patients âgés ayant une activité normale de l'isopurmium CYP2C19
Infarctus du myocarde, AVC ischémique ou maladie d'occlusion diagnostiquée des artères périphériques. Médicament zilt® pris à une dose de 75 mg (1 tableau.) 1 fois par jour.
Syndrome coronarien aigu sans soulever le segment ST (angor instable pecteur ou infarctus du myocarde sans dent Q). Traitement avec Zilt® doit être démarré avec une dose unique de la dose de charge (300 mg), puis poursuivi avec une dose de 75 mg une fois par jour (en association avec l'acide acétylsalicylique à des doses de 75–325 mg / jour). Étant donné que l'utilisation de doses plus élevées d'acide acétylsalicylique est associée à un risque élevé de saignement, la dose recommandée d'acide acétylsalicylique ne doit pas dépasser 100 mg. L'effet bénéfique maximal est observé au 3e mois de traitement. La durée optimale du traitement dans cette indication n'est pas officiellement déterminée. Les résultats des études cliniques confirment l'opportunité de prendre du clopidogrel jusqu'à 12 mois après le développement du syndrome coronarien aigu sans soulever le segment ST .
Syndrome coronarien aigu avec augmentation du segment ST (infarctus aigu du myocarde) pour le traitement médicamenteux et possibilité de traitement thrombolytique, en association avec l'acide acétylsalicylique. Médicament zilt® doit être pris à une dose de 75 mg (1 tableau.) une fois par jour, en commençant par une dose de charge, en association avec de l'acide acétylsalicylique en association ou sans thrombolittique. Pour les patients de plus de 75 ans, traitement par Zilt® doit être effectuée sans utiliser de dose de charge. Le traitement combiné commence le plus tôt possible après l'apparition des symptômes et se poursuit pendant au moins 4 semaines. L'efficacité de la thérapie combinée avec le clopidogrul et l'acide acétylsalicylique d'une durée supérieure à 4 semaines chez ces patients n'a pas été étudiée.
Fibrillation percutante (arythmie vacillante). Médicament zilt® assigné à une dose de 75 mg 1 fois par jour. En association avec le clopidogl, vous devez commencer le traitement, puis continuer à prendre de l'acide acétylsalicylique à une dose de 75 à 100 mg / jour.
Passer la réception de la prochaine dose
Si moins de 12 heures après avoir passé la dose suivante, la dose oubliée de Zilt doit être immédiatement prise®puis prenez la dose suivante à des moments normaux.
Si plus de 12 heures après le passage de la dose suivante, la dose suivante doit être prise en temps normal; dans ce cas, la dose ne doit pas être doublée.
Adultes et patients âgés présentant une activité réduite génétiquement déterminée de l'isopurmium CYP2C19
La faible activité du CYP2C19 est associée à une diminution de l'action anti-agressive du clopidogrul. L'utilisation du médicament Zilt® à doses plus élevées (dose de charge 600 mg, puis 150 mg 1 fois par jour) chez les patients présentant une faible activité de l'isophélement du CYP2C19 conduit à une action anti-agressive accrue des clopidogrules (voir. Pharmacocinétique). Cependant, les essais cliniques pour l'étude des résultats cliniques n'établissent pas le schéma posologique optimal de la métopidhehr chez les patients présentant un métabolisme réduit en raison de la faible activité génétiquement déterminée de l'isopilément du CYP2C19.
Groupes de patients spéciaux
Patients âgés. Les volontaires âgés (plus de 75 ans) n'ont pas révélé de différences en termes d'agrégation plaquettaire et de temps de saignement par rapport aux jeunes volontaires. La correction de la dose chez les patients âgés n'est pas requise.
Violation de la fonction des reins. Après utilisation répétée de clopidogrel à une dose de 75 mg / jour chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine Cl 5–15 ml / min), le degré d'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par les ADF est inférieur de 25% à celui des volontaires sains. Cependant, le degré d'allongement du temps de saignement était similaire à celui des volontaires sains qui ont reçu des clopidograux à une dose de 75 mg / jour. La tolérance du médicament chez tous les patients était bonne.
Violation de la fonction hépatique. Après avoir utilisé le clopidogrl dans une dose de 75 mg / jour pendant 10 jours chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère, le degré d'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADF et l'allongement moyen du temps de saignement étaient comparables à ceux des volontaires sains.
Caractéristiques ethniques. La prévalence des allèles du gène de l'isophénium du CYP2C19 associés à un métabolisme intermédiaire ou réduit est différente pour les représentants de divers groupes raciaux / ethniques (voir. Pharmacogénétique). Les preuves littéraires sont limitées pour évaluer l'effet du génotypage de l'isopurme du CYP2C19 sur les résultats cliniques pour les patients de la race mongoloïde.
Effets sur le genre. Lors de la comparaison des propriétés pharmacodynamiques de la clopidogrhée chez les hommes et les femmes, les femmes avaient moins d'inhibition de l'agrégation des plaquettes induite par l'ADF, mais il n'y avait aucune différence dans l'allongement du temps de saignement. Lorsque l'on compare la chaîne clopidique avec l'acide acétylsalicylique chez les patients présentant un risque de développer des complications ischémiques, la fréquence des résultats cliniques, d'autres effets secondaires et les écarts par rapport à la norme des indicateurs cliniques et de laboratoire étaient les mêmes pour les hommes et les femmes.
hypersensibilité au clopidogrul ou à toute substance auxiliaire constituant le médicament;
insuffisance hépatique sévère;
saignement aigu, comme des saignements d'un ulcère gastro-duodénal ou une hémorragie intracrânienne;
déficit en lactase, intolérance au lactose, syndrome de malabsorption du glucose-galactose;
grossesse;
période d'allaitement;
enfants de moins de 18 ans (sécurité et efficacité non établies).
Avec prudence : insuffisance hépatique modérée avec prédisposition aux saignements (expérience limitée); insuffisance rénale (expérience limitée); conditions pathologiques qui augmentent le risque de saignement (y compris h. blessure, interventions chirurgicales) (voir. "Instructions spéciales.") maladies, dans lequel il existe une prédisposition au développement des saignements (surtout gastro-intestinal et intraoculaire) utilisation simultanée avec des VAN, y compris les inhibiteurs TsOG-2; utilisation simultanée de warfarine, inhibiteurs de l'héparine ou de la glycoprotéine IIb / IIIa; patients à faible activité de l'isopurmium CYP2C19 (lors de l'utilisation de clopidogrl aux doses recommandées, un métabolite chauffé par les clopides moins actif se forme et son effet anti-agressif est moins prononcé; donc, lors de l'utilisation de clopidogrl à des doses recommandées avec le syndrome coronarien aigu ou une intervention transdermique dans les artères coronaires, la fréquence des complications cardiovasculaires peut être plus élevée, que chez les patients ayant une activité normale de l'isopurmium CYP2C19) hypersensibilité aux autres tiénopiridines (par exemple. tiklopidine, compris) (voir. "Instructions spéciales").
Безопасность клопидогрела была исследована у пациентов, получавших терапию клопидогрелом в течение 1 года или более. Безопасность применения клопидогрела в дозе 75 мг/сут была сопоставимой с таковой при применении ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг/сут независимо от возраста, пола и расовой принадлежности. Ниже перечислены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях. Кроме того, указаны спонтанные сообщения о нежелательных реакциях. В клинических исследованиях и постмаркетинговом наблюдении клопидогрела наиболее часто сообщалось о развитии кровотечений, главным образом в течение 1-го мес терапии.
Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко — нейтропения, включая случаи тяжелой нейтропении; очень редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (см. «Особые указания»), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия, приобретенная гемофилия А.
Со стороны иммунной системы: очень редко — сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции; частота неизвестна — перекрестно-реактивная гиперчувствительность к тиенопиридинам (например тиклопидин, прасугрел).
Нарушения психики: очень редко — спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: нечасто — внутричерепное кровоизлияние (было сообщено о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, головокружение и парестезия; очень редко — нарушение вкусового восприятия.
Со стороны органа зрения: нечасто — кровоизлияние в глазное яблоко (в конъюнктиву, в ткани и сетчатку глаза).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — вертиго.
Со стороны сосудов: часто — гематома; очень редко — серьезное кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение АД.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — носовое кровотечение; очень редко — кровотечение из дыхательных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия; нечасто — язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, вздутие живота; редко — забрюшинное кровоизлияние; очень редко — желудочно-кишечное и забрюшинное кровоизлияние с летальным исходом, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный колит или лимфоцитарный колит), стоматит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гепатит, острая печеночная недостаточность, отклонение от нормы показателей функции печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — подкожные кровоподтеки; нечасто — кожная сыпь, кожный зуд, пурпура (подкожные кровоизлияния); очень редко — буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), острый генерализованный экзантематозный пустулез, ангионевротический отек, эритематозная сыпь или эксфолиативная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай; частота неизвестна — лекарственно-индуцированный синдром гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко — кровоизлияния в мышцы и суставы (гемартроз), артралгия, артрит, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — гематурия; очень редко — гломерулонефрит, увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови.
Со стороны половых органов и молочной железы: редко — гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — кровотечение из места пунктирования сосудов; очень редко — лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные: часто — удлинение времени кровотечения, уменьшение количества нейтрофилов, уменьшение количества тромбоцитов.
Symptômes : un surdosage de clopidogrel peut entraîner un allongement du temps de saignement et le développement de complications hémorragiques. En présence de saignements, une thérapie adéquate est nécessaire.
Traitement: lors des saignements, des mesures médicales appropriées sont nécessaires. Si une correction rapide du temps de saignement allongé est nécessaire, un débordement de masse plaquettaire est recommandé. L'antidote du clopidogrel n'est pas installé.
Le clopidogrel est un protlecarisme dont l'un des métabolites actifs est l'inhibiteur de l'agrégation plaquettaire. Le clopide en ferraille actif se réchauffe sélectivement inhibe la liaison de l'ADF avec le P2Y12 récepteurs plaquettaires et activation ultérieure médiée par l'ADF du complexe glycoprotéine GPIIb / IIIa, ce qui conduit à l'inhibition de l'agrégation plaquettaire.
La suppression de l'agrégation plaquettaire est irréversible et se poursuit tout au long du cycle de vie cellulaire (environ 7 à 10 jours), de sorte que le taux de restauration de la fonction plaquettaire normale correspond à la vitesse de leur renouvellement. L'agrégation trombocytaire, induite par d'autres agonistes, en plus de l'ADF, est également inhibée par le blocage de l'activation accrue des plaquettes sous l'influence de l'ADF
Le métabolite actif se forme sous l'influence des isophères du CYP450, dont certains peuvent être caractérisés par un polymorphisme ou peuvent être inhibés sous l'influence d'autres médicaments, de sorte qu'une inhibition adéquate de l'agrégation plaquettaire n'est pas observée chez tous les patients.
Lors du traitement du clopidogr avec une dose de 75 mg / jour à partir du premier jour du traitement, il y a une suppression significative de l'agrégation plaquettaire induite par les ADF, qui augmente progressivement en 3 à 7 jours puis atteint un niveau constant (lors de l'équilibre) . À l'état d'équilibre, le degré d'inhibition de l'agrégation plaquettaire lors de l'utilisation du clopidogrel à une dose de 75 mg / jour en moyenne variait de 40 à 60%. Après l'arrêt de l'apport de clopidogr, l'agrégation des plaquettes et le temps de saignement sont progressivement revenus aux valeurs initiales, en moyenne, dans les 5 jours.
Le clopidogrel aide à prévenir le développement de complications atérotrombotiques chez les patients présentant des lésions athérosclérotiques des vaisseaux de toute localisation, en particulier avec les dommages des artères cérébrales, coronaires ou périphériques.
Aspiration
Après un apport unique et répété à l'intérieur à une dose de 75 mg / jour, le clopide s'est rapidement réchauffé est absorbé. Valeurs moyennes Cmax clopidé constant réchauffé dans un plasma sanguin de 2,2 à 2,5 ng / ml après avoir pris une dose dans le temps de 75 mg, Tmax - environ 45 minutes. Selon une étude de l'excrétion rénale des métabolites du clopidogrel, le degré d'absorption est d'environ 50%.
Distribution
Le clopidogrel et son principal métabolite inactif circulant dans le plasma sanguin sont associés de manière réversible aux protéines du plasma sanguin humain dans des conditions in vitro (98 et 94%, respectivement). Cette connexion est insaturée dans une large gamme de concentrations.
Métabolisme
Le clopidogrel est activement métabolisé dans le foie. Dans des conditions in vitro et in vivo le clopidograll est métabolisé de deux manières: le premier - est médié par les estrases et conduit à l'hydrolyse avec la formation de métabolite inactif - un dérivé du dioxyde de carbone (85% des métabolites circulants), et l'autre - est catalysé par divers isopurments du cytochrome P450. Initialement, le clopidogrel se transforme en produit intermédiaire - réchauffé 2-oxo-clopide. Le métabolisme ultérieur du warl 2-oxo-clopide conduit à la formation d'un métabolite actif du clopidogrel - dérivé du thiol du clopidogrul. Dans des conditions in vitro cette voie est médiée par les isopéries CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 et CYP2B6. Le métabolite actif se forme principalement à l'aide de l'isopurmium du CYP2C19, mais certaines autres isophères, dont le CYP1A2, le CYP2B6 et le CYP3A4, participent également à sa formation. Warl, métabolite actif de la thioline, mis en évidence dans des conditions in vitrointeragit rapidement et irréversiblement avec les récepteurs plaquettaires, bloquant leur agrégation. Cmax le métabolite actif dans le plasma sanguin après avoir reçu une dose de charge (300 mg) de clopidogrhée est le double de celui de Cmax après 4 jours d'utilisation du clopidogrel dans une dose à l'appui (75 mg / jour). Cmax dans le plasma sanguin est atteint environ 30 à 60 minutes après la prise du médicament.
La conclusion
Après avoir pris à l'intérieur 14La clopidogrhée fixe au C environ 50% de la radioactivité totale est excrétée par les reins et environ 46% par les intestins dans les 120 heures suivant l'administration. Après un seul apport à l'intérieur du clopidé, réchauffé à une dose de 75 mg T1/2 est d'environ 6 heures. T1/2 le sang principal circulant dans le plasma du métabolite inactif après une utilisation unique et répétée est de 8 heures.
Pharmacogénétique
Le CYP2C19 est impliqué dans la formation à la fois d'un métabolite actif et d'un métabolite intermédiaire - 2-oxo-clopide réchauffé. Pharmacocinétique et effet anti-agressif de la ferraille active, ainsi que les résultats de l'évaluation de l'agrégation plaquettaire dans les conditions ex vivo diffèrent selon le génotype isopurmique CYP2C19.
L'allèle du gène isophénium CYP2C19 * 1 correspond à un métabolisme pleinement fonctionnel, tandis que les allèles du gène isinophérique CYP2C19 * 2 et CYP2C19 * 3 ne sont pas fonctionnels. Les ruelles du gène antiférien CYP2C19 * 2 et CYP2C19 * 3 sont à l'origine d'une diminution du métabolisme chez la plupart des représentants des races caucasienne (85%) et mongoloïde (99%). Les autres allèles associés à l'absence ou à la diminution du métabolisme sont moins courants et comprennent, mais sans s'y limiter, les allèles du gène isophère CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 et * 8. Les patients présentant une faible activité de l'isoderment du CYP2C19 doivent avoir deux allèles géniques avec une perte de fonction spécifiée ci-dessus. Selon des études publiées, la fréquence des génotypes à faible activité de l'isopurmium du CYP2C19, accompagnée d'une diminution du métabolisme, est d'environ 2% pour les représentants de la race caucasienne, 4% pour les personnes de race négroïde et 14% pour les personnes de race mongoloïde. Il existe des tests pour déterminer l'isophénotype du CYP2C19. Selon la recherche et la méta-analyse, qui comprenait des personnes très élevées, haute, activité intermédiaire et faible de l'isopurgeon CYP2C19, il n'y avait pas de différence fiable dans l'exposition du métabolite actif et le degré moyen d'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADF chez les volontaires très élevés, activité élevée et intermédiaire de l'isophénium CYP2C19. Pour les volontaires à faible activité de cet isophème, l'exposition au métabolite actif a diminué par rapport à celle des volontaires à forte activité de l'isoferment du CYP2C19.
Lors de l'utilisation de clopidogrl à des doses de 600 mg, la dose de charge / 150 mg soutenant la dose (600/150 mg) chez les patients à faible métabolisme, l'exposition au métabolite actif était plus élevée que lors de l'utilisation du schéma thérapeutique 300/75 mg. De plus, le degré d'inhibition de l'agrégation plaquettaire était similaire à celui des groupes de patients à forte activité de l'isopidogrlément CYP2C19, qui ont reçu des clopidograles selon le schéma 300/75 mg. Cependant, le schéma de mesure de la clopidogrhée dans le groupe de patients à faible activité d'isoferment CYP2C19 n'est pas défini dans les études impliquant l'étude des résultats cliniques. Les études cliniques menées à ce jour n'ont pas eu suffisamment d'échantillonnage pour identifier les différences de résultats cliniques chez les patients à faible activité de l'isopurmium du CYP2C19.
Groupes de patients spéciaux
La pharmacocinétique du métabolite actif de la cospodiochelle dans des groupes spéciaux de patients (patients âgés, enfants, patients présentant une insuffisance rénale et hépatique) n'a pas été étudiée.
Patients âgés. Les volontaires âgés (plus de 75 ans) n'ont pas révélé de différences en termes d'agrégation plaquettaire et de temps de saignement par rapport aux jeunes volontaires. La correction de la dose chez les patients âgés n'est pas requise.
Violation de la fonction des reins. Après utilisation répétée de clopidogrel à une dose de 75 mg / jour chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine Cl 5–15 ml / min), le degré d'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par les ADF est inférieur de 25% à celui des volontaires sains. Cependant, le degré d'allongement du temps de saignement était similaire à celui des volontaires sains qui ont reçu des clopidograux à une dose de 75 mg / jour.
Violation de la fonction hépatique. Après avoir utilisé le clopidogrl dans une dose de 75 mg / jour pendant 10 jours chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère, le degré d'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADF et l'allongement moyen du temps de saignement étaient comparables à ceux des volontaires sains.
Caractéristiques ethniques. La prévalence des allèles du gène de l'isophénium du CYP2C19 associés à un métabolisme intermédiaire ou réduit est différente pour les représentants de divers groupes raciaux / ethniques (voir. Pharmacogénétique). Les preuves littéraires sont limitées pour évaluer la valeur du génotypage de l'isopurmium du CYP2C19 pour les résultats cliniques chez les patients de race mongoloïde.
- Médicament anti-agrégat [Anti-agrégants]
Anticoagulants d'admission à l'intérieur: l'apport simultané de clopidograles et d'anticoagulants pour l'ingestion peut augmenter l'intensité des saignements, et par conséquent l'utilisation de cette combinaison n'est pas recommandée.
L'utilisation de clopidogrl dans une dose de 75 mg / jour ne modifie pas la pharmacocinétique de la warfarine (substrat d'isopurment CYP2C9) ou de l'INR chez les patients qui reçoivent de la warfarine à long terme. Cependant, l'utilisation simultanée avec la warfarine augmente le risque de saignement en raison de son effet supplémentaire indépendant sur la coagulation sanguine. Par conséquent, la prudence s'impose lors de l'utilisation de la warfarine et de la clopidogrhée en même temps.
Inhibiteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa: l'utilisation simultanée de clopidogrels et d'inhibiteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa nécessite de la prudence chez les patients présentant un risque accru de saignement (avec blessures, interventions chirurgicales ou autres conditions pathologiques) (voir. "Instructions spéciales").
Acide acétylsalicylique: l'acide acétylsalicylique n'affecte pas l'inhibition de l'agrégation plaquettaire causée par le clopidogrul, induite par l'ADF, mais le clopidogrul potentialise l'acide acétylsalicylique potentium sur l'agrégation plaquettaire induite par le collagène. Cependant, l'apport simultané de 500 mg d'acide acétylsalicylique 2 fois par jour pendant une journée ne prolonge pas de manière significative le temps de saignement causé par l'utilisation du clopidogrul. L'interaction pharmacodynamique entre le clopidogrul et l'acide acétylsalicylique peut entraîner un risque accru de saignement. Compte tenu de cela, des précautions doivent être prises lors de la prise de ces médicaments en même temps, bien que dans les essais cliniques, les patients aient suivi un traitement combiné avec du clopidograll et de l'acide acétylsalicylique pendant un an.
Héparine : selon une étude clinique, les individus en bonne santé n'avaient pas besoin de modifier la dose d'héparine lors de la prise de clopidogryle, et l'effet anticoagulant de l'héparine n'a pas changé. L'utilisation simultanée d'héparine n'a pas affecté la suppression de l'agrégation plaquettaire. Peut-être l'interaction pharmacodynamique entre le clopidogrel et l'héparine, conduisant à une augmentation du risque de saignement. Par conséquent, l'utilisation simultanée de ces médicaments nécessite de la prudence.
Thrombolithique: la sécurité de l'utilisation simultanée de clopidogrel, de thrombolithique et d'héparine fibrinospotsifique ou fibrinospotsifique a été évaluée chez des patients atteints d'infarctus aigu du myocarde. La fréquence de développement des saignements cliniquement significatifs était comparable à leur fréquence avec l'utilisation simultanée de plaquettes, d'héparine avec de l'acide acétylsalicylique.
NPVS: selon une étude clinique impliquant des volontaires sains, l'utilisation simultanée de clopidogrel et de naproxène a augmenté les saignements gastro-intestinaux cachés. Cependant, en raison du manque de recherche sur l'interaction avec d'autres AINS à l'heure actuelle, on ne sait pas si le risque de développer des saignements gastro-intestinaux lorsqu'ils sont utilisés avec d'autres AINS augmente. Par conséquent, le traitement simultané de l'AINS, y compris les inhibiteurs de la TSOG-2, et du clopidogrul doit être effectué avec prudence (voir. "Instructions spéciales").
ISRS : affecter l'activation des plaquettes et augmenter le risque de saignement, il faut donc faire preuve de prudence lors de l'utilisation des ISRS et des réchauffements clopides.
Inhibiteurs de l'infermentation CYP2C19: le clopidograll est métabolisé avant la formation de son métabolite actif, partiellement sous l'influence de l'isopurme du CYP2C19. Par conséquent, les médicaments qui inhibent cet isopurment peuvent entraîner une diminution de la concentration du métabolisme actif du clopidogrel. La signification clinique de cette interaction est inconnue.
L'utilisation simultanée avec des inhibiteurs puissants ou modérés de l'isopurme du CYP2C19 doit être évitée. Les inhibiteurs de l'isopordement du CYP2C19 comprennent: l'oméprazol et l'ésoméprazole, la fluvoxamine, la fluoxétine, le moclobémide, le variconazole, le flukonazole, la tiklopidine, la carbamazépine, l'épavirection.
Inhibiteurs de la pompe à protons: l'utilisation d'oméprazol à une dose de 80 mg 1 fois par jour simultanément avec du clopidogrel ou avec une pause de 12 heures entre la prise de deux médicaments a réduit la valeur de l'exposition au système (AUC) du métabolite copodoheret actif de 45% (après avoir pris une dose de charge de clopidogrhée) et de 40% (après avoir reçu une dose à l'appui. La diminution du métabolite thermique actif de la tremblante de l'ASC est associée à une diminution du degré d'agrégation plaquettaire inhibitrice (39% après la prise d'une dose de charge de clopidogrel et 21% après la réception d'une dose de clopidogrel à l'appui). Une interaction similaire du clopidogrel avec l'ésoméprazole est supposée.
Dans les études observationnelles et cliniques, des données contradictoires sur les manifestations cliniques du CCC concernant cette interaction pharmacocinétique / pharmacodynamique sont enregistrées. L'utilisation simultanée d'oméprazol ou d'ésoméprazole doit être évitée.
Les inhibiteurs de la pompe à protons ayant un effet inhibiteur minimal sur l'isoderment du CYP2C19 comprennent: le pantoprazol et le lansoprazol.
Avec l'utilisation simultanée de pantoprazol à une dose de 80 mg 1 fois par jour, une diminution de la concentration de métabolite thermique gratté actif dans le plasma sanguin a été observée de 20% (après avoir pris la dose de charge de clopidogrel) et de 14% (après avoir pris une dose de clopidogrel à l'appui).
Cela s'est accompagné d'une diminution du degré d'inhibition de l'agrégation plaquettaire en moyenne de 15 et 11%, respectivement. Par conséquent, l'utilisation simultanée de clopidogrel avec pantoprazol est possible. Preuve des effets d'autres médicaments qui réduisent l'acidité gastrique, tels que les bloqueurs de N2-récepteurs ou antiacides, il n'y a pas de clopidogrel sur l'action anti-agrégat.
Autres drogues
Lors de l'étude de l'interaction pharmacodynamique et pharmacocinétique du clopidogrel et d'autres médicaments, les éléments suivants ont été révélés:
- avec l'utilisation simultanée de clopidogrel avec l'aténolol et / ou la nifédipine d'une interaction pharmacodynamique cliniquement significative, non détectée ;
- l'activité pharmacodynamique du clopidogrel n'a pas changé de manière significative lorsqu'il est utilisé avec du phénobarbital, de la ciméthidine ou des œstrogènes;
- la pharmacocinétique de la digoxine ou de la théophylline n'a pas changé;
- les antiacides n'affectent pas le degré d'aspiration des clopidogrules;
- la phénytoïne et le colbutamide peuvent être utilisés en toute sécurité simultanément avec le clopidogrl. Il est peu probable que le clopidogrel puisse affecter le métabolisme d'autres médicaments, tels que la phénytoïne et le colbutamide, ainsi que les VAN métabolisés par l'isopurme du CYP2C9
- médicaments qui sont des substrats de l'isopite du CYP2C8: il a été démontré que le clopidogrel augmente le système d'exposition du répaglinide chez des volontaires sains. Recherche in vitro a montré que l'augmentation de l'exposition au répaglinide est une conséquence de l'inhibition de la clopidogrhée du métabolite de l'isopuronide du CYP2C8. Des précautions doivent être prises lors de l'application de clopidogrel et de médicaments, principalement excrétés du corps par métabolisme avec la participation de l'isoferment du CYP2C8 (par ex. repaglinide, paclitaxel).
- diurétiques, bêta-adrénoblocateurs, inhibiteurs de l'APF, BKK, médicaments hypolypidémiques, vasodilatateurs coronariens, médicaments hypoglycémiques (y compris.h. insuline), médicaments antiépileptiques, médicaments utilisés dans l'hormonothérapie substitutive et inhibiteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa: les études cliniques n'ont pas révélé d'interactions indésirables cliniquement significatives.
Tenir hors de portée des enfants.
Durée de conservation de Zilt®3 ans.Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.
Comprimés recouverts d'une coque de film | 1 tableau. |
noyau | |
substance active : | |
hydro sulfate réchauffé clopide | 97,875 mg |
(en termes de clopidogrel - 75 mg) | |
substances auxiliaires : le lactose est sans eau; MCC; amidon préhélatinisé; macrogol 6000; huile de ricin, hydrogénée | |
enveloppe de film: hypromellose 6cp; dioxyde de titane (E171); poudre de talc; colorant en fer rouge (E172); propylène glycol |
Comprimés recouverts d'une enveloppe de film, 75 mg. Dans l'emballage des cellules de contour (blister) 7 pcs. Pour emballages de 2, 4 ou 12 contours (blisters) dans un pack carton.
Puisqu'il n'y a aucune preuve clinique de l'utilisation du clopidogrel pendant la grossesse, le médicament n'est pas recommandé pour la grossesse. Les études chez l'animal n'ont pas révélé d'effet indésirable direct ou indirect sur la grossesse, le développement d'embryons / fœtus, l'accouchement ou le développement postnatal.
Les études animales ont prouvé que les clopides réchauffés et / ou métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Par conséquent, s'il est nécessaire de traiter avec du clopidograll, il est recommandé d'arrêter l'allaitement.
Selon la recette.
Pendant le traitement par clopidograll, en particulier dans les premières semaines et / ou après les procédures cardiologiques invasives / interventions chirurgicales, il est nécessaire de procéder à une surveillance attentive des patients afin d'exclure les signes de saignement (y compris.h. caché). Compte tenu du risque de saignement et de phénomènes indésirables hématologiques (voir. «Actions de concentration»), lorsque des symptômes cliniques de saignement possible pendant le traitement apparaissent, il est nécessaire d'effectuer immédiatement un test sanguin clinique avec la définition de l'ACTV, des indicateurs de la fonction des plaquettes, le calcul de la quantité de plaquettes et d'autres études nécessaires.
Le clopidogrel allonge le temps de saignement, donc, il doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque accru de saignement, lié à une blessure, intervention chirurgicale et autres conditions ou maladies pathologiques, dans lequel il existe une prédisposition au développement des saignements (surtout gastro-intestinal ou intraoculaire) et les patients, recevant de l'acide acétylsalicylique, NPVS, y compris les inhibiteurs TsOG-2, inhibiteurs de l'héparine et de la glycoprotéine IIb / IIIa, ISRS ou autres médicaments, dont l'utilisation est associée au risque de saignement, comme la pentoxyfilline..
L'utilisation simultanée d'un clopidogrel avec la warfarine peut augmenter le risque de saignement (voir. "Interaction"). Par conséquent, la prudence s'impose lors de l'utilisation de la warfarine et de la clopidogrhée en même temps.
Si le patient subit une intervention chirurgicale planifiée et que l'effet antithrombocytaire n'est pas souhaitable, le clopidogrel doit être annulé 5 à 7 jours avant la chirurgie.
Le patient doit être informé que lors de la prise de clopidograll (sous forme de monothérapie ou en association avec de l'acide acétylsalicylique), il peut prendre plus de temps pour arrêter les saignements. Les patients doivent informer le médecin traitant de chaque cas de saignement inhabituel (localisation ou durée). Il est également nécessaire d'informer le médecin de la prise de clopidogrul si le patient subit une intervention chirurgicale (y compris dentaire) ou avant de commencer à prendre un nouveau médicament.
Très rarement, dans le contexte de l'utilisation du clopidogrel (parfois même court), il y a eu des cas de développement du violet thrombotique thrombocytopénique. La maladie est caractérisée par une thrombocytopénie et une anémie hémolytique microangiopathique associée à des troubles neurologiques, une insuffisance rénale et de la fièvre. Le purpura thrombocytopénique trombotique est une affection potentiellement mortelle nécessitant un traitement immédiat, y compris la plasmaphérèse.
Pendant le traitement, il est nécessaire de contrôler la fonction du foie. En cas d'insuffisance hépatique sévère, le risque de développer une diathèse hémorragique doit être rappelé.
La prise de warl clopide n'est pas recommandée chez les patients atteints d'AVC ischémique aigu pendant moins de 7 jours (il n'y a pas de données sur l'utilisation dans cet état).
Des cas de développement d'hémophilie acquise lors de l'utilisation du clopidogrel ont été signalés. Avec l'extension isolée confirmée de l'ACTV avec ou sans saignement, la possibilité de développer une hémophilie acquise doit être envisagée. La surveillance et le traitement des patients avec un diagnostic confirmé d'hémophilie acquise doivent être effectués par des médecins spécialistes, le traitement par clopidogl doit être arrêté. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de clopidogrels et de médicaments qui sont des substrats de l'isopilément du CYP2C8.
Hypersensibilité croisée. Les patients doivent être examinés pour identifier l'hypersensibilité à d'autres tiénopiridines (par ex. tiklopidine, prasugrel), t.to. une hypersensibilité croisée entre les tiénopiridines est connue (voir. "Effets de bombe"). Les patients présentant une hypersensibilité à d'autres tiénopiridines de l'histoire doivent être étroitement surveillés afin d'identifier les signes d'hypersensibilité au clopidogrul pendant le traitement.
Informations spéciales sur les substances de soutien: Médicament zilt® les patients présentant une carence en lactase, une intolérance au lactose, un syndrome de malabsorption du glucose-galactose, t ne doivent pas être pris. contient du lactose. Médicament zilt® contient de l'huile de ricin hydrogénisée, qui peut provoquer des troubles de l'estomac et de la diarrhée chez les patients.
Impact sur la capacité de conduire des véhicules ou de se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses. Médicament zilt® n'a pas d'impact significatif sur la capacité de conduire des véhicules ou d'autres activités potentiellement dangereuses.
- I20.0 Angine de poitrine instable
- I21 Infarctus aigu du myocarde
- I24.9 Maladie coronarienne aiguë non spécifiée
- I25.2 Infarctus du myocarde passé
- I48 Fibrillation et atrium tremblant
- I49.8 Autres perturbations du rythme cardiaque clarifiées
- I63 Infarctus du cerveau
- I64 Un AVC non spécifié comme hémorragie ou crise cardiaque
- I73.9. La maladie des vaisseaux périphériques n'est pas spécifiée
- I74 Embolie et thrombose artémorique
- I77.1 Le rétrécissement des artères
- Z100 * CLASSE XXII Pratique chirurgicale
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