Pepcid

PEPCID est spécifié dans:

1. Traitement à court terme des ulcères duodénaux actifs. la plupart des adultes Les patients guérissent dans les 4 semaines; il y a rarement une raison d'utiliser complètement PEPCID Posologie supérieure à 6 à 8 semaines. Les études ont la sécurité de famotidine dans un ulcère duodénal actif non compliqué pendant des périodes de plus de huit semaines.
2. Thérapie d'entretien pour les patients atteints d'ulcères duodénaux posologie réduite après guérison d'un ulcère actif. Études contrôlées chez l'adulte n'ont pas dépassé un an.
3. Traitement à court terme des ulcères d'estomac bénins actifs. la plupart d'entre eux Les patients adultes guérissent dans les 6 semaines. Les études n'ont pas évalué la sécurité ou Efficacité de la famotidine dans les ulcères d'estomac bénins actifs non compliqués pendant des périodes de plus de 8 semaines.
4. Traitement à court terme du reflux gastro-œsophagien (RGO). PEPCID est indiqué pour le traitement à court terme des patients présentant des symptômes par GERD (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez l'adulte, Études cliniques).
   La PEPCID est également indiquée pour le traitement à court terme diagnostiqué par œsophagite due au RGO, y compris une maladie érosive ou ulcéreuse Endoscopie (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez l'adulte, Études cliniques).
5. Traitement pathologique conditions hypersecrétoires (par ex., Syndrome de Zollinger-Ellison, endocrinien multiple Adenomas) (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez l'adulte, Études cliniques).

Ulcère du douzième bras

Thérapie aiguë: la posologie orale recommandée pour les adultes pour l'ulcère duodénal actif est de 40 mg une fois par jour avant le coucher. La plupart des patients guérissent dans les 4 semaines; il y a rarement une raison d'utiliser PEPCID en dose complète plus longtemps de 6 à 8 semaines. Un régime de 20 mg B. I. D. est également efficace.

Thérapie d'entretien: l'adulte recommandé par voie orale la dose est de 20 mg une fois par jour avant le coucher.

Ulcère d'estomac bénin

Thérapie aiguë: la posologie orale recommandée pour les adultes pour les ulcères d'estomac bénins actifs est de 40 mg une fois par jour avant le coucher.

Maladie de reflux gastro-œsophagien (RGO)

La posologie orale recommandée pour le traitement des adultes Les patients présentant des symptômes de RGO sont de 20 mg B.I. D. jusqu'à 6 semaines. Le posologie orale recommandée pour le traitement des adultes Patients atteints d'œsophagite y compris les érosions et l'ulcération et les symptômes d'accompagnement dus au RGO est de 20 ou 40 mg B. I. D. jusqu'à 12 semaines (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez l'adulte, Études cliniques).

Posologie pour les patients pédiatriques <1 an Maladie de reflux gastro-œsophagien (RGO)

Veuillez vous référer PRÉCAUTIONS, Patients pédiatriques <1 an d'âge.

Les études décrites dans PRÉCAUTIONS, patients pédiatriques <1 an suggèrent les doses initiales suivantes chez les patients pédiatriques <1 an: reflux gastro-œsophagien (RGO) -0,5 mg / kg / dose suspension de famotidine à prendre pour le traitement du RGO une fois pendant 8 semaines maximum par jour chez les patients <3 mois et 0,5 mg / kg / dose deux fois par jour Patients de 3 mois à <1 an. Les patients doivent également être reçus mesures conservatrices (par ex., aliments épaissi). L'utilisation de la voie intraveineuse la famotidine chez les patients pédiatriques <1 an atteints de RGO ne l'était pas examiné de manière adéquate.

Posologie pour les patients pédiatriques de 1 à 16 ans

Veuillez vous référer PRÉCAUTIONS, Patients pédiatriques de 1 à 16 ans d'âge.

Les études décrites dans PRÉCAUTIONS, patients pédiatriques Les doses initiales suivantes chez les patients pédiatriques suggèrent 1 à 16 ans 1-16 ans :

Ulcère gastrique 0,5 mg / kg / jour P.O. avant le coucher ou divisé B. I. D. jusqu'à 40 mg / jour.

Maladie de reflux gastro-œsophagien avec ou sans œsophagite, y compris érosions et ulcérations - 1,0 mg / kg / jour P. O . B. I. D. à 40 mg B. I. D .

Bien que publié, suggérer des études non contrôlées Efficacité de la famotidine dans le traitement du reflux gastro-œsophagien et ulcère gastrique, les données chez les patients pédiatriques ne sont pas suffisantes pour déterminer pourcentage de réponse avec dose et durée du traitement. D'où le traitement La durée (initialement basée sur des recommandations pour la durée des adultes) et la dose doivent être individualisé sur la base de la réponse clinique et / ou de la détermination du pH (gastrique ou œsophage) et endoscopie. Publié des essais cliniques non contrôlés en pédiatrie Les patients âgés de 1 à 16 ans ont des doses allant jusqu'à 1 mg / kg / jour pour les peptiques Ulcère et 2 mg / kg / jour pour le RGO avec ou sans œsophagite, y compris les érosions et ulcération.

Conditions hypersecrétoires pathologiques (par ex., Syndrome de Zollinger-Ellison, adénomes endocriniens multiples)

Posologie de PEPCID chez les patients pathologiques les conditions hypersecrétoires varient selon le patient individuel. Le recommandé la dose initiale orale pour les adultes dans des conditions hypersecrétoires pathologiques est de 20 mg. 6 h. Une dose initiale plus élevée peut être nécessaire chez certains patients. Les canettes devraient l'être adapté aux besoins individuels des patients et doit se poursuivre aussi longtemps que cliniquement spécifié. Des doses allant jusqu'à 160 mg toutes les 6 heures ont été administrées à certains adultes Patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison sévère.

Utilisation simultanée d'antiacides

Les antiacides peuvent être administrés en même temps si nécessaire.

Ajustement de la dose Chez les patients présentant une dose modérée ou sévère Échec rénal

Chez l'adulte, les patients présentant une clairance modérée (créatinine) <50 ml / min) ou insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml / min) Échec, la demi-vie d'élimination de PEPCID est augmentée. Pour les patients en cas d'insuffisance rénale sévère, elle peut dépasser 20 heures et environ 24 heures chez les patients anuriques. Des effets secondaires ont été signalés depuis le SNC Patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère pour éviter l'excès Accumulation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère Échec, la dose de PEPCID peut être réduite à la moitié de la dose ou de la dose L'intervalle peut être étendu à 36-48 heures comme indiqué par la clinique du patient Réponse.

Basé sur la comparaison des paramètres pharmacocinétiques pour PEPCID chez l'adulte et le pédiatre, ajustement de la dose en pédiatrie Les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère doivent être pris en compte.

Hypersensibilité à un Une partie de ces produits. Sensibilité croisée dans cette classe de connexions été observé. Par conséquent, PEPCID ne doit pas être administré aux patients avec a Antécédents d'hypersensibilité à d'autres antagonistes des récepteurs H2.

AVERTISSEMENTS

Aucune information

PRÉCAUTIONS

général

La réponse symptomatique au traitement par PEPCID ne l'est pas exclure la présence de malignité gastrique.

Patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère

Des effets secondaires ont été rapportés chez les patients depuis le SNC en cas d'insuffisance rénale modérée et sévère, des intervalles plus longs entre les doses ou des doses plus faibles peuvent devoir être utilisées chez les patients présentant une (clairance de la créatinine) modérée <50 ml / min) ou insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml / min) Non-adaptation à la demi-vie d'élimination plus longue de la famotidine (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez l'adulte et DOSAGE et ADMINISTRATION). L'intervalle QT prolongé était très rare chez les patients handicapés Fonction rénale, dont l'intervalle dose / dose de famotidine peut ne pas l'être ajusté en conséquence.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans une étude de 106 semaines chez le rat et une étude de 92 semaines chez la souris à des doses orales allant jusqu'à 2000 mg / kg / jour (environ 2500 fois les recommandations humandose pour ulcère duodénal actif), il n'y avait aucun signe de cancérogène Potentiel pour PEPCID .

La famotidine était négative chez les mutagents microbiens (Test Ames) avec Salmonella typhimurium et Escherichia coli avec ou sans activation des enzymes hépatiques du rat à des concentrations allant jusqu'à 10 000 mcg / assiette. Études in vivo chez la souris, avec un test de micronoyau et un test d'aberration chromosomique, aucun signe d'effet mutagène n'a été observé.

Dans les études avec des rats avec des doses orales jusqu'en 2000 mg / kg / jour ou doses intraveineuses jusqu'à 200 mg / kg / jour, fertilité et les performances de reproduction n'ont pas été affectées.

Grossesse

Catégorie de grossesse B

Des études de reproduction ont été menées chez le rat et Lapin à doses orales jusqu'en 2000 ou. 500 mg / kg / jour et po les deux types en I.V. Doses jusqu'à 200 mg / kg / jour et n'en ont pas entraîné preuve significative d'une altération de la fertilité ou d'une altération du fœtus par PEPCID . Bien qu'aucun effet fœtotoxique direct n'ait été observé, des avortements sporadiques ne s'est produit que chez les mères dont l'apport alimentaire a été nettement réduit certains lapins à des doses orales de 200 mg / kg / jour (250 fois la dose humaine habituelle) ou haute. Cependant, il n'y a pas d'études adéquates ou bien contrôlées chez les femmes enceintes Femme. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives pour l'homme par conséquent, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

Des études sur des rats allaitants l'ont montré la famotidine est excrétée dans le lait maternel. La dépression de croissance temporaire l'était observé chez les jeunes rats suçant des mères avec des doses maternotoxiques de au moins 600 fois la dose humaine habituelle. La famotidine est détectable chez l'homme Lait. En raison du potentiel d'effets secondaires graves chez les nourrissons allaités La PEPCID devrait décider si les soins doivent être interrompus ou arrêter le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour le Mère.

Patients pédiatriques <1 an

L'utilisation de PEPCID chez les patients pédiatriques est <1 an étayé par des preuves provenant d'études adéquates et bien contrôlées de la PEPCID in Adultes et les études suivantes chez les patients pédiatriques <1 an.

Deux études pharmacocinétiques chez des patients pédiatriques <1 L'âge (N = 48) a montré que la clairance de la famotidine chez les patients> 3 Des mois à 1 an sont similaires à ceux des patients pédiatriques plus âgés (1-15 ans) et adultes. En revanche, les patients pédiatriques de 0 à 3 mois l'âge avait des valeurs de clairance de la famotidine 2 à 4 fois inférieures à celles de patients pédiatriques âgés et adultes. Ces études montrent également que la moyenne La biodisponibilité chez les patients pédiatriques est <1 an après l'administration orale similaire à celui des patients pédiatriques plus âgés et des adultes. Données pharmacodynamiques dans Les patients pédiatriques âgés de 0 à 3 mois indiquent que la durée de l'acide la suppression est plus longue par rapport aux patients pédiatriques plus âgés, en ligne avec la demi-vie de la famotidine plus longue chez les patients pédiatriques est de 0 à 3 mois. (Voir CLINIQUE PHARMACOLOGIE chez les patients pédiatriques, Pharmacocinétique et pharmacodynamique.)

Dans un retrait de traitement en double aveugle et randomisé Étude, 35 patients pédiatriques <1 an l'ont diagnostiqué le reflux gastro-œsophagien est traité avec de la famotidine pendant 4 semaines maximum suspension à prendre (0,5 mg / kg / dose ou 1 mg / kg / dose). Bien qu'intrave la formulation de famotidine était disponible, aucun patient n'était intraveineux famotidine dans cette étude. Les infirmières ont également été instruites traitement conservateur, y compris l'alimentation épaissie. Étaient des patients inscrits diagnostiqué principalement par des vomissements dans l'histoire (cracher) et une irritabilité (Excitation). Le schéma posologique de la famotidine était une fois par jour pour les patients <3 Mois et deux fois par jour pour les patients ≥ 3 mois. Après 4 Traitement hebdomadaire, les patients ont été retirés au hasard du traitement et suivi pendant 4 semaines supplémentaires pour les événements indésirables et la symptomatologie. Patient ont été évalués pour les vomissements (crachats), l'irritabilité (agitation) et globale Avis sur l'amélioration. Les patients de l'étude ont atteint l'âge à 1,3 ans dix,5 mois (moyenne de 5,6 ± 2,9 mois), 57% étaient des femmes, 91% étaient blanches et 6% étaient noirs. La plupart des patients (27/35) continuent à Phase de retrait du traitement de l'étude. Deux patients ont donné de la famotidine en raison d'événements indésirables. La plupart des patients se sont améliorés pendant le traitement initial phase de l'étude. Les résultats de la phase de retrait ont été difficiles interpréter en raison du petit nombre de patients. Sur les 35 patients enregistrés en l'étude, une agitation a été observée chez 5 patients atteints de famotidine dissous si le médicament a été arrêté; l'agitation était chez les patients atteints placebo (voir EFFETS CÔTÉ, Patients pédiatriques).

Ces études suggèrent qu'une dose initiale de 0,5 mg / kg / dose de suspension de famotidine pour prise peut être utilisée pour le traitement de RGO jusqu'à 4 semaines une fois par jour chez les patients <3 mois et deux fois quotidiennement chez les patients âgés de 3 mois à <1 an; la sécurité et l'utilisation de aucun traitement par la famotidine au-delà de 4 semaines n'a été établi. Famotidine ne doit être pris en compte que pour les mesures conservatrices de traitement du RGO (Par exemple. aliments épaissi) sont utilisés en même temps et lorsque l'avantage potentiel l'emporte sur le risque.

Patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans

PEPCID est utilisé chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans étayé par des preuves provenant d'études adéquates et bien contrôlées de la PEPCID in Adultes et à travers les études suivantes chez des patients pédiatriques: Publié dans Petit nombre de patients pédiatriques âgés de 1 à 15 ans, clairance de la famotidine était similaire aux adultes. Chez les patients pédiatriques 11-15 Les anciennes doses orales de 0,5 mg / kg étaient inférieures avec une superficie moyenne la courbe (ASC) est similaire à celle des adultes traités oralement à 40 mg. De même chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 15 ans, des doses intraveineuses de 0,5 mg / kg étaient associés à une ASC moyenne similaire à celle des adultes. par voie intraveineuse à 40 mg. Des études publiées limitées suggèrent également cela La relation entre la concentration sérique et la suppression de l'acide est similaire Patients pédiatriques de 1 à 15 ans par rapport aux adultes. Ces études suggérer une dose initiale pour les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans comme suit:

Ulcère gastrique - 0,5 mg / kg / jour p.O. Avant le coucher ou divisé B.ich.d. Jusqu'à 40 mg / jour.

Maladie de reflux gastro-œsophagien avec ou sans œsophagite, y compris érosions et ulcérations - 1,0 mg / kg / jour P. O . B. I. D. à 40 mg B. I. D .

Bien que publié, suggérer des études non contrôlées Efficacité de la famotidine dans le traitement du reflux gastro-œsophagien et ulcère gastrique, les données chez les patients pédiatriques ne sont pas suffisantes pour déterminer pourcentage de réponse avec dose et durée du traitement. D'où le traitement La durée (initialement basée sur des recommandations pour la durée des adultes) et la dose doivent être individualisé sur la base de la réponse clinique et / ou de la détermination du pH (gastrique ou œsophage) et endoscopie. Publié des essais cliniques non contrôlés en pédiatrie les patients ont utilisé des doses allant jusqu'à 1 mg / kg / jour pour les ulcères d'estomac et 2 mg / kg / jour pour le RGO avec ou sans œsophagite, y compris les érosions et les ulcérations.

Application gériatrique

Sur les 4 966 sujets des essais cliniques, 4 l'étaient traités par la famotidine, 488 sujets (9,8%) avaient 65 ans et plus et 88 sujets (1,7%) avaient plus de 75 ans. Pas de différences générales de sécurité ou Une efficacité a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. Cependant, une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge (voir ) PHARMACOLOGIE chez l'adulte, Pharmacocinétique). Ce médicament est connu pour être essentiellement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques Le médicament peut être plus important chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Parce que plus vieux Les patients sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, la prudence est recommandée dans la sélection des doses, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale. Posologie un ajustement pour une insuffisance rénale modérée ou sévère est nécessaire (voir PRÉCAUTIONS, Patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère et DOSAGE et ADMINISTRATION, Ajustement de la dose pour les patients avec Insuffisance rénale modérée ou sévère).

Effets secondaires

Les effets secondaires énumérés ci-dessous ont été rapportés au cours des études cliniques nationales et internationales vers 2500 Patient. Dans ces études cliniques contrôlées, dans lesquelles les comprimés PEPCID par rapport au placebo est la fréquence des expériences indésirables dans le groupe qui Les comprimés de PEPCID reçus, 40 mg avant le coucher, étaient similaires au placebo Groupe.

Les effets indésirables suivants ont été signalés sont plus de 1% des patients sous traitement par PEPCID en clinique contrôlée Études et peuvent être causalement liés au médicament: maux de tête (4,7%), étourdissements Constipation (1,2%) et diarrhée (1,7%).

Les autres effets indésirables suivants ont été rapportés rarement dans les études cliniques ou depuis la commercialisation du médicament. Le La relation avec la thérapie avec la PEPCID n'était pas claire dans de nombreux cas. Dans chacun Catégorie les effets indésirables sont répertoriés dans l'ordre de diminution sévère :

Corps dans son ensemble : Fièvre, asthénie, fatigue

Cardiovasculaire : Arythmie, bloc AV, palpitations. Intervalle QT prolongé chez les patients atteints d'insuffisance rénale signalé très rarement.

Gastro-intestinal: jaunisse cholestatique, hépatite, enzymes hépatiques, vomissements, nausées, gêne abdominale, anorexie , bouche sèche

Hématologique : rares cas d'agranulocytose , Pancytopénie, leucopénie, thrombocytopénie

Hypersensibilité: Anaphylaxie, œdème de Quincke, orbitale ou œdème facial, urticaire, éruption cutanée, injection conjonctivale

Système musculo-squelettique: Rhabdomyolyse, système musculo-squelettique Douleur, y compris les crampes musculaires, l'arthralgie

Système nerveux / psychiatrie: attaque grand mal; troubles mentaux réversibles dans les cas pour lesquels un suivi a été effectué reçus, y compris les hallucinations, la confusion, l'agitation, la dépression, la peur, diminution de la libido; Paresthésie; Insomnie; Somnolence. Crampes, chez les patients une insuffisance rénale a été rapportée très rarement.

Tractus respiratoire: Bronchospasme, pneumonie interstitielle

Peau: nécrolyse épidermique toxique / Stevens-Johnson Syndrome (très rare), alopécie, acné, démangeaisons, peau sèche, rinçage

Sens spéciaux: acouphènes, troubles gustatifs

Autre: rares cas d'impuissance et rares cas de Une gynécomastie a été rapportée; cependant, dans les essais cliniques contrôlés, le l'incidence n'était pas supérieure au placebo.

Les effets secondaires rapportés pour les comprimés PEPCID peuvent se produit également avec PEPCID pour suspension buvable.

Patients pédiatriques

Dans une étude clinique menée chez 35 patients pédiatriques <1 an Âge avec symptômes du RGO [Z. B. vomissements (crachats), irritabilité (Füssing)], une agitation a été observée chez 5 patients sous famotidine dissous lorsque le médicament a été arrêté.

Interactions avec les MÉDICAMENTS

Aucune interaction médicamenteuse n'a été identifiée. Études avec famotidine chez l'homme, dans les modèles animaux et in vitro n'ont pas d'importance Trouble de la disposition des composés métabolisés par le foie enzymes microsomales, par ex. système cytochrome P450. Connexions testées sur l'homme comprennent la warfarine, la théophylline, la phénytoïne, le diazépam, l'aminopyrine et Antipyrine. Vert d'indocyanine comme indice d'extraction hépatique du médicament testé et aucun effet significatif n'a été trouvé.

Schwangerschaft Kategorie B

Reproduktive Studien wurden an Ratten durchgeführt und Kaninchen in oralen Dosen von bis zu 2000 bzw. 500 mg/kg/Tag und in beide Arten bei I.V. Dosen von bis zu 200 mg / kg / Tag und haben keine ergeben signifikante Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus durch PEPCID. Während keine direkten fetotoxischen Wirkungen beobachtet wurden, sporadische Abtreibungen nur bei Müttern mit ausgeprägter verminderter Nahrungsaufnahme auftraten, wurden in einige Kaninchen in oralen Dosen von 200 mg / kg / Tag (250-fache der üblichen menschlichen Dosis) oder hoch. Es gibt jedoch keine adäquaten oder gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frau. Weil tiervermehrungsstudien nicht immer prädiktiv für den Menschen sind daher sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn es eindeutig benötigt wird.

Les effets secondaires énumérés ci-dessous ont été rapportés au cours des études cliniques nationales et internationales vers 2500 Patient. Dans ces études cliniques contrôlées, dans lesquelles les comprimés PEPCID par rapport au placebo est la fréquence des expériences indésirables dans le groupe qui Les comprimés de PEPCID reçus, 40 mg avant le coucher, étaient similaires au placebo Groupe.

Les effets indésirables suivants ont été signalés sont plus de 1% des patients sous traitement par PEPCID en clinique contrôlée Études et peuvent être causalement liés au médicament: maux de tête (4,7%), étourdissements Constipation (1,2%) et diarrhée (1,7%).

Les autres effets indésirables suivants ont été rapportés rarement dans les études cliniques ou depuis la commercialisation du médicament. Le La relation avec la thérapie avec la PEPCID n'était pas claire dans de nombreux cas. Dans chacun Catégorie les effets indésirables sont répertoriés dans l'ordre de diminution sévère :

Corps dans son ensemble : Fièvre, asthénie, fatigue

Cardiovasculaire : Arythmie, bloc AV, palpitations. Intervalle QT prolongé chez les patients atteints d'insuffisance rénale signalé très rarement.

Gastro-intestinal: jaunisse cholestatique, hépatite, enzymes hépatiques, vomissements, nausées, gêne abdominale, anorexie , bouche sèche

Hématologique : rares cas d'agranulocytose , Pancytopénie, leucopénie, thrombocytopénie

Hypersensibilité: Anaphylaxie, œdème de Quincke, orbitale ou œdème facial, urticaire, éruption cutanée, injection conjonctivale

Système musculo-squelettique: Rhabdomyolyse, système musculo-squelettique Douleur, y compris les crampes musculaires, l'arthralgie

Système nerveux / psychiatrie: attaque grand mal; troubles mentaux réversibles dans les cas pour lesquels un suivi a été effectué reçus, y compris les hallucinations, la confusion, l'agitation, la dépression, la peur, diminution de la libido; Paresthésie; Insomnie; Somnolence. Crampes, chez les patients une insuffisance rénale a été rapportée très rarement.

Tractus respiratoire: Bronchospasme, pneumonie interstitielle

Peau: nécrolyse épidermique toxique / Stevens-Johnson Syndrome (très rare), alopécie, acné, démangeaisons, peau sèche, rinçage

Sens spéciaux: acouphènes, troubles gustatifs

Autre: rares cas d'impuissance et rares cas de Une gynécomastie a été rapportée; cependant, dans les essais cliniques contrôlés, le l'incidence n'était pas supérieure au placebo.

Les effets secondaires rapportés pour les comprimés PEPCID peuvent se produit également avec PEPCID pour suspension buvable.

Patients pédiatriques

Dans une étude clinique menée chez 35 patients pédiatriques <1 an Âge avec symptômes du RGO [Z. B. vomissements (crachats), irritabilité (Füssing)], une agitation a été observée chez 5 patients sous famotidine dissous lorsque le médicament a été arrêté.

Les effets secondaires des cas de surdosage sont similaires les effets secondaires survenus dans une expérience clinique normale (voir EFFETS CÔTÉ RÉACTIONS). Des doses orales allant jusqu'à 640 mg / jour ont été administrées aux adultes Patients souffrant d'affections hypersecrétoires pathologiques sans effets secondaires graves Effets. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et soutenir. Le matériau non absorbé doit être retiré du tractus gastro-intestinal par conséquent, le patient doit être surveillé et une thérapie de soutien doit être fait.

La DL50 orale de famotidine chez les rats mâles et femelles et Les souris étaient supérieures à 3000 mg / kg et la dose orale aiguë létale minimale chez le chien dépassé 2000 mg / kg. La famotidine n'a eu aucun effet évident avec des effets oraux élevés Les doses chez la souris, le rat, le chat et le chien ont cependant induit une anorexie et une croissance importantes dépression chez le lapin à partir de 200 mg / kg / jour par voie orale. La DL50 intraveineuse de la famotidine pour les souris et les rats variait de 254 à 563 mg / kg et le minimum était mortel I.V unique La dose chez le chien était d'environ 300 mg / kg. Signes d'aigu Intoxication dans le I.V. les chiens traités étaient des vomissements, de l'agitation, de la pâleur de la muqueuse Membranes ou rougeur de la bouche et des oreilles, hypotension, tachycardie et effondrement.

TRADUCTION

Les effets secondaires des cas de surdosage sont similaires les effets secondaires survenus dans une expérience clinique normale (voir EFFETS CÔTÉ RÉACTIONS). Des doses orales allant jusqu'à 640 mg / jour ont été administrées aux adultes Patients souffrant d'affections hypersecrétoires pathologiques sans effets secondaires graves Effets. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et soutenir. Le matériau non absorbé doit être retiré du tractus gastro-intestinal par conséquent, le patient doit être surveillé et une thérapie de soutien doit être fait.

La DL50 orale de famotidine chez les rats mâles et femelles et Les souris étaient supérieures à 3000 mg / kg et la dose orale aiguë létale minimale chez le chien dépassé 2000 mg / kg. La famotidine n'a eu aucun effet évident avec des effets oraux élevés Les doses chez la souris, le rat, le chat et le chien ont cependant induit une anorexie et une croissance importantes dépression chez le lapin à partir de 200 mg / kg / jour par voie orale. La DL50 intraveineuse de la famotidine pour les souris et les rats variait de 254 à 563 mg / kg et le minimum était mortel I.V unique La dose chez le chien était d'environ 300 mg / kg. Signes d'aigu Intoxication dans le I.V. les chiens traités étaient des vomissements, de l'agitation, de la pâleur de la muqueuse Membranes ou rougeur de la bouche et des oreilles, hypotension, tachycardie et effondrement.

PRIX

Hypersensibilité à tout le monde Une partie de ces produits. Sensibilité croisée dans cette classe de connexions été observé. Par conséquent, PEPCID ne doit pas être administré aux patients avec a Antécédents d'hypersensibilité à d'autres antagonistes des récepteurs H2.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Pharmacologie clinique chez l'adulte

Effets GI

PEPCID est compétitif inhibiteur des récepteurs de l'histamine H2. Le principal cliniquement important L'activité pharmacologique de PEPCID est l'inhibition de la sécrétion gastrique. Les deux La concentration et le volume acides de sécrétion gastrique sont supprimés par PEPCID tandis que les changements dans la sécrétion de pepsine sont proportionnels à la sortie volumique.

Avec des bénévoles normaux et hypersecrétaires, pepcid inhibé également la sécrétion gastrique basale et nocturne stimulé comme sécrétion par la nourriture et la pentagastrine. Après administration orale, le début de l'effet antisécrétorique s'est produit en une heure; le maximum l'effet dépendait de la dose et s'est produit en une à trois heures. Durée de inhibition de la sécrétion par des doses de 20 et 40 mg de fraude pendant 10 à 12 heures.

Doses orales en soirée unique de 20 et 40 mg de sécrétion d'acide basal et nocturne inhibée chez tous les sujets; moyenne la sécrétion nocturne d'acide gastrique a été augmentée de 86% ou., pendant une période d'au moins 10 heures. Les mêmes canettes données le matin sécrétion d'acide stimulée par les aliments chez tous les sujets. L'oppression du milieu 76% ou. 84%, 3 à 5 heures après l'administration, et 25% et 30% 8 à 10 heures après l'administration. Dans certains sujets, le a reçu la dose de 20 mg, mais l'effet antisécrétoire a été dispersé dans les 6-8 heures. Il n'y a eu aucun effet cumulatif sur les doses répétées. Le le pH intragastrique nocturne a été augmenté par des doses du soir de 20 et 40 mg de PEPCID aux valeurs moyennes de 5,0 et 6,4, respectivement.. Si PEPCID a été administré après Petit déjeuner, pH intrindestif quotidien basal à 3 et 8 heures après 20 ou 40 mg de PEPCID a été porté à environ 5.

PEPCID a eu peu ou pas d'effet sur les taux de gastrine sérique à jeun ou postprandiale. Gastro-vide et exocrinien la fonction pancréatique n'a pas été affectée par PEPCID

Autres effets

Effets systémiques de PEPCID in le SNC, les systèmes cardiovasculaire, respiratoire ou endocrinien n'étaient pas présents études pharmacologiques cliniques. Aucun effet antiandrogène n'a été trouvé. (Voir Effets secondaires) Niveaux d'hormones sériques, y compris la prolactine, le cortisol,. La thyroxine (T4) et la testostérone n'ont pas été modifiées après le traitement par PEPCID

Pharmacocinétique

PEPCID est incomplet absorbé. La biodisponibilité des doses orales est de 40 à 45%. La biodisponibilité peut l'être légèrement augmenté par les aliments ou légèrement réduit par les antiacides; cette Les effets n'ont aucune conséquence clinique. PEPID est soumis à la première étape Métabolisme. Après les doses orales, les concentrations plasmatiques maximales se produisent en 1 à 3 heures. Télévision plasma Les couches après plusieurs doses sont similaires à celles après des doses uniques. Quinze à 20% de PEPCID dans le plasma est lié aux protéines. PEPCID a une élimination Demi-vie de 2,5 à 3,5 heures. La PEPCID est éliminée par les reins (65-70%) et Voies du métabolisme (30-35%). La clairance rénale est de 250 à 450 ml / min, ce qui en montre excrétion tubulaire. Vingt-cinq à 30% d'une dose orale et 65 à 70% d'une les doses intraveineuses sont récupérées dans l'urine sous forme inchangée. Le seul Le S-OXID est identifié chez l'homme comme un métabolite

Il existe une relation étroite entre la créatinine valeurs de clairance et demi-vie d'élimination de PEPCID. Chez les patients avec insuffisance rénale sévère, D.H. clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min, le la demi-vie d'élimination de PEPCID peut dépasser 20 heures et l'ajustement de la dose ou des intervalles de dosage pour une insuffisance rénale modérée et sévère peuvent être nécessaires (voir PRÉCAUTIONS, DOSAGE et ADMINISTRATION).

Il n'y a pas de patients cliniquement significatifs chez les personnes âgées changements liés à l'âge dans la pharmacocinétique de PEPCID. Cependant, chez les personnes âgées Les patients dont la fonction rénale a diminué peuvent être la clairance du médicament diminué (voir PRÉCAUTIONS, Application gériatrique).

Études cliniques

Ulcère du douzième bras

Dans une étude multicentrique en double aveugle aux États-Unis Pepcid a été administré par voie orale dans un ulcère duodénal confirmé par endoscopie par rapport au placebo. Comme le montre le tableau 1, 70% des patients traités par PEPCID 40 mg h.r. ont été guéris à partir de la semaine 4.

Tableau 1: Patients externes avec Confirmé par endoscopie douze chocs de bosses

Patients non guéris après la semaine 4 ont été poursuivis dans l'étude. À la semaine 8, 83% des patients traités par PEPCID l'avaient fait guéri contre 45% des patients traités par placebo. La fréquence des ulcères la guérison avec PEPCID était significativement plus élevée qu'avec le placebo Point basé sur la proportion d'ulcères cicatrisés confirmés par endoscopie.

Dans cette étude, il est temps de faciliter la douleur diurne et nocturne était significativement plus courte pour les patients qui PEPCID que chez les patients ayant reçu un placebo; Les patients ayant reçu PEPCID ont également pris moins d'antiacides que les patients qui reçoivent un placebo.

traitement d'entretien à long terme des ulcères duodénaux

PEPCID, 20 mg p.O. h.r., était par rapport au placebo-h.r. comme thérapie d'entretien en deux doubles stores études multicentriques de patients atteints de duodénum durci confirmé par endoscopie Ulcère. Aux États-Unis, examinez l'incidence des ulcères observée dans les 12 mois Les patients traités par placebo étaient 2,4 fois plus gros que les patients Traitement par PEPCID. Les 89 patients traités par PEPCID en avaient un cumulatif incidence d'ulcus observée de 23,4% par rapport à une incidence d'ulcus observée de 56,6% des 89 patients ayant reçu un placebo (p <0,01). Ces résultats l'étaient confirmé dans une étude internationale dans laquelle l'ulcère cumulé observé Incidence dans les 12 mois chez les 307 patients traités par fraude PEPCID 35,7% par rapport à une incidence de 75,5% des 325 patients traités par placebo (p <0,01).

Ulcère gastrique

Dans un U.R.et un étude multicentrique internationale en double aveugle chez des patients endoscopiques ulcère d'estomac bénin actif confirmé, PEPCID administré par voie orale, 40 mg h.r., a été comparé au placebo h. Les antiacides ont cependant été autorisés pendant les études la différence de consommation n'est pas significative entre PEPCID et placebo Groupes. Comme le montre le tableau 2, l'incidence de la cicatrisation des ulcères (déplacements comptés comme non guéri) avec PEPCID était statistiquement significativement meilleur que le placebo Semaines 6 et 8 dans l'étude des États-Unis et dans les semaines 4, 6 et 8 de l'étude internationale basé sur le nombre d'ulcères cicatrisés, confirmé par endoscopie.

Tableau 2: Patients endoscopiques Ulcères d'estomac guéris

Il est temps de soulager complètement De jour comme de nuit, la douleur était statistiquement significativement plus courte pour les patients Recevoir PEPCID comme chez les patients recevant un placebo; cependant, dans aucune des études il y avait une différence statistiquement significative dans la proportion du patient dont la douleur a été atténuée à la fin de l'étude (semaine 8).

Maladie de reflux gastro-œsophagien (RGO)

A été administré par voie orale PEPCID par rapport au placebo dans une étude des États-Unis portant sur des symptômes de RGO et sans indications endoscopiques d'érosion ou d'ulcération de l'œsophage. PEPCID 20 mg b.ich.d. était statistiquement significativement supérieur à 40 mg h.r. et au placebo en fournissant un résultat symptomatique réussi, défini comme modérateur ou excellente amélioration des symptômes (tableau 3).

Tableau 3:% réussi Résultat symptomatique

Après deux semaines de traitement un succès symptomatique a été observé chez un plus grand pourcentage de patients qui PEPCID 20 mg B. I. D. par rapport au placebo (p ≤ 0,01).

Amélioration symptomatique et L'érosion et l'ulcération endoscopiquement vérifiées ont été effectuées en deux essai supplémentaire. La guérison a été définie comme la dissolution complète de toutes les érosions ou ulcération visible avec endoscopie. L'étude de l'UR comparant PEPCID 40 mg p.O. B.ich.d. au placebo et à PEPCID 20 mg p.O. B.ich.d. a montré une significative pourcentage plus élevé de cicatrisation pour PEPCID 40 mg b.ich.d. dans les semaines 6 et 12 (tableau 4).

Tableau 4:% endoscopique Guérison - U.R. Étude

Comparé au placebo , Les patients qui ont reçu PEPCID ont eu un soulagement jour et nuit plus rapide Les brûlures d'estomac et un plus grand pourcentage de patients ont connu un soulagement complet brûlures d'estomac de nuit. Ces différences étaient statistiquement significatives.

Dans l'étude internationale , si PEPCID 40 mg p.O. B.ich.d. a été comparé à la ranitidine 150 mg P.O. B.ich.d., une un pourcentage statistiquement significativement plus élevé de guérison a été observé avec PEPCID 40 mg b.ich.d. à la semaine 12 (tableau 5). Cependant, il n'y en avait pas de significatif Différence entre les traitements en soulagement des symptômes.

Tableau 5:% endoscopique Étude internationale sur la guérison

Hypersecrète pathologique Conditions (par ex., Syndrome de Zollinger-Ellison, adénomes endocriniens multiples)

Dans les études des patients avec conditions hypersecrétoires pathologiques telles que le syndrome de Zollinger-Ellison ou sans adénomes endocriniens multiples, la PEPCID a été significativement inhibée. sécrétion d'acide et symptômes associés contrôlés. Doses orales de 20 à 160 mg toutes les 6 heures de sécrétion d'acide basal réparé en dessous de 10 mEq / h; les doses initiales ont été titrées en fonction des besoins individuels des patients, puis Des ajustements étaient nécessaires chez certains patients au fil du temps. PEPCID était bon compatible avec ces doses élevées sur des périodes plus longues (supérieures à 12 Mois) chez huit patients et aucun cas de gynécomastie n'a été signalé augmentation des niveaux de prolactine ou de l'impuissance par rapport au Médicament.

Pharmacologie clinique In Patients pédiatriques

Pharmacocinétique

Tableau 6 présenté données pharmacocinétiques d'études cliniques et d'une étude publiée en pédiatrie Patients (<1 an; N = 27) ayant reçu de la famotidine I.V. 0,5 mg / kg et à partir de études publiées avec un petit nombre de patients pédiatriques (1-15 ans) donné de la famotidine par voie intraveineuse. Les zones sous la courbe (ASC) sont normalisées une dose de 0,5 mg / kg I.V. pour les patients pédiatriques âgés de 1 à 15 ans et en comparaison avec une dose intraveineuse de 40 mg extrapolée chez l'adulte (extrapolation basée sur Résultats obtenus avec une dose de 20 mg I. Adultes).

Tableau 6: Pharmacocinétique Paramètres_a de famotidine intraveineuse

La clairance plasmatique est réduite et la demi-vie d'élimination est prolongée de 0 à 3 mois chez les patients pédiatriques par rapport aux patients pédiatriques plus âgés. Les paramètres pharmacocinétiques de Les patients pédiatriques, âgés de> 3 mois à 15 ans, sont comparables à ceux-ci reçu pour les adultes.

Études de biodisponibilité à partir de 8 Les patients pédiatriques (11-15 ans) ont montré une biodisponibilité orale moyenne de 0,5 par rapport aux valeurs adultes de 0,42 à 0,49. Doses orales de 0,5 mg / kg d'acs 645 ± 249 ng h / mL et 580 ± 60 ng-h / mL chez les patients pédiatriques <1 an (N = 5) et chez les patients pédiatriques Patients âgés de 11 à 15 ans, contre 482 et plusmn; 181 ng-h / mL in Adultes traités avec 40 mg par voie orale.

Pharmacodynamique

Pharmacodynamique de la famotidine ont été examinés avec le sigmoïde Emax chez 5 patients pédiatriques âgés de 2 à 13 ans Modèle. Ces données suggèrent que la relation entre la concentration sérique de la suppression de la famotidine et de l'acide gastrique est similaire à celle observée Étude pour adultes (tableau 7).

Tableau 7: Pharmacodynamique de la famotidine à l'aide du Modèle Sigma Emax

Cinq études publiées (tableau 8) a examiné l'effet de la famotidine sur le pH et la durée de l'acidité dans l'estomac Suppression chez les patients pédiatriques. Alors que chaque étude avait une conception différente Les données de suppression des acides dans le temps sont résumées comme suit:

Tableau 8

La durée de l'effet de famotidine I.V. 0,5 mg / kg sur le pH de l'estomac et la suppression de l'acide ont été indiqués en un Étudier pour être plus long chez les patients pédiatriques <1 mois de plus que chez les personnes âgées Patients pédiatriques. Cette plus longue durée de suppression des acides gastriques est en ligne avec la clairance réduite chez les patients pédiatriques <3 mois Âge (voir tableau 6).