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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 19.03.2022
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L'injection de pharmotidine, qui est fournie sous forme de solution concentrée pour injection intraveineuse, est destinée à un usage intraveineux uniquement. L'injection de pharmacotidine est indiquée chez certains patients hospitalisés présentant des conditions hypersecrétoires pathologiques ou des ulcères persistants ou comme alternative aux formes posologiques orales pour une utilisation à court terme chez les patients qui ne peuvent pas prendre de médicaments oraux dans les conditions suivantes:
- Traitement à court terme de l'ulcère duodénal actif. La plupart des patients adultes guérissent en 4 semaines; il y a rarement une raison d'utiliser la dose complète de pharmotidine pendant plus de 6 à 8 semaines. Les études n'ont pas évalué l'innocuité de la pharmotidine dans les ulcères duodénaux actifs non compliqués sur une période de plus de 8 semaines.
- Thérapie d'entretien chez les patients atteints d'ulcères duodénaux à doses réduites après avoir guéri un ulcère actif. Les études contrôlées chez l'adulte ne durent pas un an.
- Traitement à court terme des ulcères d'estomac bénins actifs. la plupart des patients adultes guérissent dans les 6 semaines. Les études n'ont pas évalué l'innocuité ou l'efficacité de la pharmacatidine dans les ulcères d'estomac bénins actifs non compliqués pendant plus de 8 semaines.
- Traitement à court terme du reflux gastro-œsophagien (RGO). La pharmacotidine est indiquée pour le traitement à court terme des patients présentant des symptômes de Gerd (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE pour ADULTES, études cliniques).<br /> La pharmacotidine est également indiquée pour le traitement à court terme de l'œsophagite due au RGO, y compris les maladies endoscopiques érosives ou ulcéreuses (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE pour ADULTES, études cliniques).
- Traitement des affections hypersecrétoires pathologiques (par ex., Syndrome de Zollinger-Ellison, adénomes endocriniens multiples) (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE pour ADULTES, études cliniques).
La pharmacotidine est indiquée dans:
- Traitement à court terme des ulcères duodénaux actifs. La plupart des patients adultes guérissent en 4 semaines; il y a rarement une raison d'utiliser la dose complète de pharmacidine pendant plus de 6 à 8 semaines. Les études n'ont pas évalué l'innocuité de la famotidine dans les ulcères duodénaux actifs non compliqués pendant plus de huit semaines.
- Thérapie d'entretien chez les patients atteints d'ulcères duodénaux à doses réduites après avoir guéri un ulcère actif. Les études contrôlées chez l'adulte ne durent pas un an.
- Traitement à court terme des ulcères d'estomac bénins actifs. la plupart des patients adultes guérissent dans les 6 semaines. Les études n'ont pas évalué l'innocuité ou l'efficacité de la famotidine dans les ulcères d'estomac bénins actifs non compliqués pendant plus de 8 semaines.
- Traitement à court terme du reflux gastro-œsophagien (RGO). La pharmacatidine est indiquée pour le traitement à court terme des patients présentant des symptômes de Gerd (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez l'adulte, Études cliniques). <br /> La pharmacotidine est également indiquée pour le traitement à court terme de l'œsophagite due au RGO, y compris les maladies érosives ou ulcéreuses qui ont été diagnostiquées endoscopiquement (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez l'adulte, Études cliniques).
- Traitement des affections hypersecrétoires pathologiques (par ex., Syndrome de Zollinger-Ellison, adénomes endocriniens multiples) (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez l'adulte, Études cliniques).
Bei einigen hospitalisierten Patienten mit pathologischen hypersekretorischen Zuständen oder hartnäckigen Geschwüren oder bei Patienten, die keine oralen Medikamente einnehmen können, kann eine Pharmotidin-Injektion verabreicht werden, bis eine orale Therapie eingeleitet werden kann.
Die empfohlene Dosierung für die Pharmatidin-Injektion bei Erwachsenen Patienten beträgt 20 mg intravenös nach 12 H.
Die Dosen und das Regime für die parenterale Verabreichung bei Patienten mit GERD wurden nicht festgelegt.
Dosierung für Pädiatrische Patienten
Siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Pädiatrische Anwendung.
Die in VORSICHTSMAßNAHMEN, Pädiatrische Anwendung beschriebenen Studien legen nahe, dass die Anfangsdosis bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 16 Jahren 0,25 mg/kg intravenös beträgt (injiziert über einen Zeitraum von nicht weniger als zwei Minuten oder als 15-minütige infusion) q 12 h bis zu 40 mg/Tag.
Während veröffentlichte unkontrollierte klinische Studien die Wirksamkeit von Pharmatidin bei der Behandlung von Magengeschwüren nahelegen, reichen die Daten bei pädiatrischen Patienten nicht aus, um ein prozentuales ansprechen mit Dosis und Therapiedauer festzustellen. Daher sollten die Behandlungsdauer (zunächst basierend auf Empfehlungen für die Dauer von Erwachsenen) und die Dosis basierend auf dem klinischen ansprechen und/oder der Bestimmung des Magen-pH-Wertes und der Endoskopie individualisiert werden. Veröffentlichte unkontrollierte Studien bei pädiatrischen Patienten haben eine Unterdrückung der Magensäure mit Dosen von bis zu 0,5 mg/kg intravenös q 12 h gezeigt.
Bei pädiatrischen Patienten unter 1 Jahr liegen keine pharmakokinetischen oder pharmakodynamischen Daten vor.
Dosisanpassungen Bei Patienten mit Mittelschwerer oder Schwerer Niereninsuffizienz
Bei Erwachsenen Patienten mit mäßiger (Kreatinin-clearance < 50 mL/min) oder schwerer (Kreatinin-clearance < 10 mL / min) Niereninsuffizienz, die eliminationshalbwertszeit von Pharmatidin ist erhöht. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz kann Sie 20 Stunden überschreiten und bei anurischen Patienten etwa 24 Stunden erreichen. Da bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz über ZNS-Nebenwirkungen berichtet wurde, kann die Dosis der Pharmotidininjektion auf die Hälfte der Dosis reduziert werden, um eine übermäßige Ansammlung des Arzneimittels bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz zu vermeiden das dosierungsintervall kann auf 36 bis 48 Stunden verlängert werden, wie durch das klinische ansprechen des Patienten angezeigt..
Basierend auf dem Vergleich der pharmakokinetischen Parameter für Pharmatidin bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten sollte eine Dosisanpassung bei pädiatrischen Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz in Betracht gezogen werden.
Pathologische Hypersekretorische Zustände (Z. B. Zollinger-Ellison-Syndrom, Multiple Endokrine Adenome)
Die Dosierung von Pharmatidin bei Patienten mit pathologischen hypersekretorischen Zuständen variiert mit dem einzelnen Patienten. Die empfohlene intravenöse Dosis für Erwachsene beträgt 20 mg q 12 H. die Dosen sollten an die individuellen Bedürfnisse des Patienten angepasst werden und sollten so lange fortgesetzt werden, wie klinisch angezeigt. Bei einigen Patienten kann eine höhere Anfangsdosis erforderlich sein. Orale Dosen bis zu 160 mg q 6 h wurden einigen Erwachsenen Patienten mit schwerem Zollinger-Ellison-Syndrom verabreicht.
Herstellung Intravenöser Lösungen
zur Herstellung Von intravenösen pharmotidinlösungen verdünnen aseptisch 2 mL Pharmotidininjektion (Lösung mit 10 mg/mL) mit 0,9% Iger Natriumchloridinjektion oder einer anderen kompatiblen intravenösen Lösung (siehe< ) auf ein Gesamtvolumen von entweder 5 mL oder 10 mL und injizieren über einen Zeitraum von nicht weniger als 2 Minuten.
zur Herstellung von intravenösen pharmotidininfusionslösungen verdünnen Sie aseptisch 2 mL der Pharmotidininjektion mit 100 mL 5% iger dextrose oder einer anderen kompatiblen Lösung (siehe < ) und infundieren Sie Sie über einen Zeitraum von 15 bis 30 Minuten.
Gleichzeitige Anwendung von Antazida
Antazida können bei Bedarf gleichzeitig verabreicht werden.
Stabilität
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen.
Bei Zugabe oder Verdünnung mit den am häufigsten verwendeten intravenösen Lösungen, Z. B. Wasser zur Injektion, 0,9% Natriumchlorid-Injektion, 5% und 10% Dextrose-Injektion oder Laktat-Ringer-Injektion, ist die verdünnte Pharmotidin-Injektion physikalisch und chemisch stabil (D. H. behält mindestens 90% der ursprünglichen Potenz bei) für 7 Tage bei Raumtemperatur – siehe WIE GELIEFERT, Lagerung.
Bei Zugabe oder Verdünnung mit Natriumbicarbonat-Injektion ist die 5% ige Pharmotidin-Injektion in einer Konzentration von 0,2 mg/mL (die empfohlene Konzentration von intravenösen pharmotidin-Infusionslösungen) physikalisch und chemisch stabil (D. H. behält mindestens 90% der anfänglichen beipotenz) für 7 Tage bei Raumtemperatur – siehe wie GELIEFERT, Lagerung. Bei höheren Konzentrationen von Pharmamotidin-Injektion kann sich jedoch ein Niederschlag bilden ( > 0,2 mg/mL) in Natriumhydrogencarbonat-Injektion, 5%.
Zwölffingerdarmgeschwür
Akuttherapie: die empfohlene orale Dosierung für Erwachsene bei aktivem Zwölffingerdarmgeschwür beträgt 40 mg einmal täglich vor dem Schlafengehen. Die meisten Patienten heilen innerhalb von 4 Wochen; es gibt selten Grund, Pharmotidin in voller Dosierung länger als 6 bis 8 Wochen zu verwenden. Ein Regime von 20 mg B. I. D. ist ebenfalls wirksam.
Erhaltungstherapie: die empfohlene orale Dosis für Erwachsene beträgt 20 mg einmal täglich vor dem Schlafengehen.
Gutartiges Magengeschwür
Akuttherapie: die empfohlene orale Dosierung für Erwachsene für aktives gutartiges Magengeschwür beträgt 40 mg einmal täglich vor dem Schlafengehen.
Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD)
Die empfohlene orale Dosierung zur Behandlung Erwachsener Patienten MIT Gerd-Symptomen beträgt 20 mg B. I. D. für bis zu 6 Wochen. Die empfohlene orale Dosierung für die Behandlung Erwachsener Patienten mit ösophagitis einschließlich Erosionen und Ulzerationen und begleitenden Symptomen aufgrund von GERD beträgt 20 oder 40 mg B. I. D. für bis zu 12 Wochen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE bei Erwachsenen, Klinische Studien).
Dosierung für Pädiatrische Patienten < 1 Jahr Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD)
Siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Pädiatrische Patienten < 1 Jahr alt.
Die in VORSICHTSMAßNAHMEN beschriebenen Studien, Pädiatrische Patienten < 1 Jahr schlagen die folgenden anfangsdosen bei pädiatrischen Patienten vor < 1 Jahr alt: Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) -0.5 mg/kg/Dosis famotidin suspension zum einnehmen zur Behandlung von GERD für bis zu 8 Wochen einmal täglich bei Patienten < 3 Monate alt und 0.5 mg / kg / Dosis zweimal täglich bei Patienten 3 Monate bis < 1 Jahr alt. Patienten sollten auch konservative Maßnahmen erhalten (e.g., verdickte Fütterungen). Die Verwendung von intravenösem famotidin bei pädiatrischen Patienten < 1 Jahr mit GERD wurde nicht ausreichend untersucht.
Dosierung für Pädiatrische Patienten 1-16 Jahre
Siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Pädiatrische Patienten 1-16 Jahre alt.
Die in VORSICHTSMAßNAHMEN beschriebenen Studien bei Pädiatrischen Patienten im Alter von 1-16 Jahren legen die folgenden anfangsdosen bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1-16 Jahren nahe:
Magengeschwür - 0,5 mg / kg / Tag P. O. vor dem Schlafengehen oder geteilt B. I. D. bis zu 40 mg / Tag.
Gastroösophageale Refluxkrankheit mit oder ohne ösophagitis einschließlich Erosionen und Ulzerationen- 1,0 mg / kg / Tag P. O. geteilt B. I. D. bis zu 40 mg B. I. D.
Während veröffentlichte unkontrollierte Studien die Wirksamkeit von famotidin bei der Behandlung von gastroösophagealen refluxkrankheiten und Magengeschwüren nahelegen, reichen die Daten bei pädiatrischen Patienten nicht aus, um ein prozentuales ansprechen mit Dosis und Therapiedauer festzustellen. Daher sollten die Behandlungsdauer (zunächst basierend auf Empfehlungen für die Dauer von Erwachsenen) und die Dosis basierend auf dem klinischen ansprechen und/oder der pH-Bestimmung (Magen-oder Speiseröhre) und der Endoskopie individualisiert werden. Veröffentlichte unkontrollierte klinische Studien bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 16 Jahren haben Dosen von bis zu 1 mg/kg/Tag für Magengeschwüre und 2 mg/kg/Tag für GERD mit oder ohne ösophagitis einschließlich Erosionen und Ulzerationen verwendet.
Pathologische Hypersekretorische Zustände (e.g., Zollinger-Ellison-Syndrom, Multiple Endokrine Adenome)
Die Dosierung von Pharmatidin bei Patienten mit pathologischen hypersekretorischen Zuständen variiert mit dem einzelnen Patienten. Die empfohlene orale Anfangsdosis für Erwachsene bei pathologischen hypersekretorischen Zuständen beträgt 20 mg q 6 H. bei einigen Patienten kann eine höhere Anfangsdosis erforderlich sein. Die Dosen sollten an die individuellen Bedürfnisse des Patienten angepasst werden und so lange fortgesetzt werden, wie klinisch angezeigt. Dosen bis zu 160 mg q 6 h wurden einigen Erwachsenen Patienten mit schwerem Zollinger-Ellison-Syndrom verabreicht.
Gleichzeitige Anwendung von Antazida
Antazida können bei Bedarf gleichzeitig verabreicht werden.
Dosisanpassung Bei Patienten mit Mittelschwerer Oder Schwerer Niereninsuffizienz
Bei Erwachsenen Patienten mit mäßiger (Kreatinin-clearance < 50 mL/min) oder schwerer (Kreatinin-clearance < 10 mL / min) Niereninsuffizienz, die eliminationshalbwertszeit von Pharmatidin ist erhöht. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz kann Sie 20 Stunden überschreiten und bei anurischen Patienten etwa 24 Stunden erreichen. Da bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz über ZNS-Nebenwirkungen berichtet wurde, kann zur Vermeidung einer übermäßigen Ansammlung des Arzneimittels bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz die Dosis von Pharmatidin auf die Hälfte reduziert werden die Dosis oder das dosierungsintervall kann auf 36-48 Stunden verlängert werden, wie durch das klinische ansprechen des Patienten angezeigt.
Basierend auf dem Vergleich der pharmakokinetischen Parameter für Pharmatidin bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten sollte eine Dosisanpassung bei pädiatrischen Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz in Betracht gezogen werden.
Hypersensibilité à un composant de ce produit. Une sensibilité croisée dans cette classe de composés a été observée. Par conséquent, la pharmatidine ne doit pas être utilisée chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à d'autres h2 -des antagonistes des récepteurs peuvent être utilisés.
Hypersensibilité à un composant de ces produits. Une sensibilité croisée dans cette classe de composés a été observée. Par conséquent, la pharmatidine ne doit pas être utilisée chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à d'autres antagonistes des récepteurs H2.
AVERTISSEMENTS
Aucune information fournie.
PRÉCAUTIONS
général
La réponse symptomatique au traitement par injection de famo-tidine n'exclut pas la présence de malignité gastrique.
Patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère
Parce que des effets indésirables au SNC ont été rapportés chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère, des intervalles plus longs entre les doses ou des doses plus faibles peuvent devoir être observés chez les patients modérés (clairance de la créatinine <50 ml / min) ou sévère (clairance de la créatinine <10 ml / min) insuffisance rénale à s'adapter à la demi-vie d'élimination plus longue de la pharmacotidine. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE POUR LES ADULTES, LES DOSAGE et L'ADMINISTRATION.)
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Dans une étude de 106 semaines chez le rat et une étude de 92 semaines chez la souris recevant des doses orales allant jusqu'à 2000 mg / kg / jour (environ 2500 fois la dose humaine recommandée pour l'ulcère duodénal actif), il n'y avait aucune preuve d'un potentiel cancérogène pour la pharmacidine.
La pharmacotidine était utilisée dans le mutagent microbien (test d'Ames) Salmonella typhimuriumet Escherichia coliavec ou sans activation des enzymes hépatiques du rat à des concentrations allant jusqu'à 10 000 µg / plaque négative. Dans in vivo - Des études chez la souris avec un test du micronoyau et un test d'aberration chromosomique n'ont montré aucun signe d'effet mutagène.
La fertilité et la capacité de reproduction n'ont pas été affectées dans les études avec des rats ayant reçu des doses orales allant jusqu'à 2000 mg / kg / jour ou des doses intraveineuses jusqu'à 200 mg / kg / jour.
Grossesse
Catégorie de grossesse B
Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et le lapin à des doses orales allant jusqu'en 2000 et. 500 mg / kg / jour et chez les deux espèces en doses IV jusqu'à 200 mg / kg / jour et n'ont montré aucun signe significatif d'altération de la fertilité ou de dommages au fœtus par la pharmacidine. Bien qu'aucun effet fœtotoxique direct n'ait été observé, des avortements sporadiques ont été observés chez certains lapins, qui ne sont survenus que chez des mères qui ont montré une consommation alimentaire significativement réduite, à des doses orales de 200 mg / kg / jour (250 fois la dose humaine habituelle) ou plus. Cependant, il n'y a pas d'études adéquates ou bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.
Mères qui allaitent
Des études menées chez des rates allaitantes ont montré que la pharmatidine est excrétée dans le lait maternel. Une dépression de croissance temporaire a été observée chez de jeunes rats allaités par des mères traitées avec des doses maternotoxiques au moins 600 fois la dose humaine habituelle. La pharmacotidine est détectable dans le lait maternel. En raison du potentiel d'effets secondaires graves chez les nourrissons allaités à base de pharmotidine, il convient de décider si les soins doivent être arrêtés ou si le médicament doit être arrêté, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
L'utilisation de la pharmotidine chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans est étayée par des preuves provenant d'études adéquates et bien contrôlées de la famoti-dine chez l'adulte et par les études suivantes chez les patients pédiatriques: dans des études publiées sur un petit nombre de patients pédiatriques âgés de 1 à 15 ans, la clairance de la pharmotidine était similaire à celle des adultes. Chez les patients pédiatriques âgés de 11 à 15 ans, des doses orales de 0,5 mg / kg ont été associées à une zone moyenne sous la courbe (ASC), similaire à celle des adultes traités oralement avec 40 mg. De même, chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 15 ans, des doses intraveineuses de 0,5 mg / kg ont été associées à une ASC moyenne similaire à celle des adultes traités par voie intraveineuse à 40 mg. Des études publiées limitées suggèrent également que la relation entre la concentration sérique et la suppression de l'acide est similaire chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 15 ans par rapport aux adultes. Ces études suggèrent que la dose initiale pour les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans est de 0,25 mg / kg par voie intraveineuse (injectée pendant au moins deux minutes ou en perfusion de 15 minutes) q 12 h à 40 mg / jour.
Alors que les études cliniques non contrôlées publiées suggèrent l'efficacité de la pharmacidine dans le traitement des ulcères gastriques, les données chez les patients pédiatriques sont insuffisantes pour déterminer un pourcentage de réponse avec la dose et la durée du traitement. Par conséquent, la durée du traitement (initialement sur la base de recommandations pour la durée des adultes) et la dose basée sur la détermination clinique et / ou la détermination du pH gastrique et de l'endoscopie doivent être individualisées. Des études non contrôlées publiées chez des patients pédiatriques ont montré une suppression de l'acide gastrique à des doses allant jusqu'à 0,5 mg / kg par voie intraveineuse q 12 h.
Aucune donnée pharmacocinétique ou pharmacodynamique n'est disponible chez les patients pédiatriques de moins d'un an.
Application gériatrique
Sur les 4 966 sujets dans les essais cliniques traités avec de la pharmatidine, 488 sujets (9, 8%) avaient 65 ans et plus et 88 sujets (1, 7%) plus de 75 ans. Aucune différence générale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. Cependant, une plus grande sensibilité de certains patients plus âgés ne peut être exclue.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE POUR LES ADULTES, Pharmacocinétique). Ce médicament est connu pour être excrété essentiellement par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, il convient d'être prudent lors de la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale. Un ajustement de la dose pour une insuffisance rénale modérée ou sévère est nécessaire (voir PRÉCAUTIONS, Patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère et DOSAGE ET ADMINISTRATION, Ajustement de la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère).
AVERTISSEMENTS
Aucune information
PRÉCAUTIONS
général
Une réaction symptomatique au traitement par la pharmotidine n'exclut pas la présence de malignité gastrique.
Patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère
Étant donné que des effets indésirables du SNC ont été rapportés chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère, les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine <50 ml / min) ou sévère (clairance de la créatinine <10 ml / min) ont besoin d'une insuffisance rénale pour s'adapter à la demi-élimination plus longue -vie de la famotidine (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez l'adulte et DOSAGE et ADMINISTRATION). Un intervalle QT prolongé a été rapporté très rarement chez les patients atteints d'insuffisance rénale dont l'intervalle dose / dose de famotidine peut ne pas avoir été correctement ajusté.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Dans une étude de 106 semaines chez le rat et une étude de 92 semaines chez la souris recevant des doses orales allant jusqu'à 2000 mg / kg / jour (environ 2500 fois la dose humaine recommandée pour l'ulcère duodénal actif), il n'y avait aucune preuve d'un potentiel cancérogène pour la pharmacidine.
La famotidine était utilisée dans le mutagent microbien (test d'Ames) Salmonella typhimurium et Escherichia coli avec ou sans activation des enzymes hépatiques du rat à des concentrations allant jusqu'à 10 000 mcg / plaque négative. Aucun signe d'effets mutagènes n'a été observé dans les études in vivo chez la souris avec un test de micronoyau et un test d'aberration chromosomique.
La fertilité et la capacité de reproduction n'ont pas été affectées dans les études avec des rats ayant reçu des doses orales allant jusqu'à 2000 mg / kg / jour ou des doses intraveineuses jusqu'à 200 mg / kg / jour.
Grossesse
Catégorie de grossesse B
Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et le lapin à des doses orales allant jusqu'en 2000 et. 500 mg / kg / jour et effectué dans les deux types à I.V. Doses jusqu'à 200 mg / kg / jour et n'ont montré aucune preuve significative d'altération de la fertilité ou de dommages au fœtus dus à la pharmatidine. Bien qu'aucun effet fœtotoxique direct n'ait été observé, des avortements sporadiques ont été observés chez certains lapins, qui ne sont survenus que chez des mères qui ont montré une consommation alimentaire significativement réduite, à des doses orales de 200 mg / kg / jour (250 fois la dose humaine habituelle) ou plus. Cependant, il n'y a pas d'études adéquates ou bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.
Mères qui allaitent
Des études sur des rats allaitants ont montré que la famotidine est excrétée dans le lait maternel. Une dépression de croissance temporaire a été observée chez de jeunes rats allaités par des mères traitées avec des doses maternotoxiques au moins 600 fois la dose humaine habituelle. La famotidine est détectable dans le lait maternel. En raison du potentiel d'effets secondaires graves chez les nourrissons allaités à base de pharmotidine, il convient de décider si les soins doivent être arrêtés ou si le médicament doit être arrêté, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Patients pédiatriques <1 an
L'utilisation de la pharmacatidine chez les patients pédiatriques de moins d'un an est étayée par des preuves provenant d'études adéquates et bien contrôlées de la pharmacatidine chez l'adulte et des études suivantes chez les patients pédiatriques de moins d'un an.
Deux études pharmacocinétiques chez des patients pédiatriques de moins d'un an (N = 48) ont montré que la clairance de la famotidine chez les patients> 3 mois à 1 an est similaire à celle des patients pédiatriques plus âgés (1 à 15 ans) et des adultes. En revanche, les patients pédiatriques âgés de 0 à 3 mois avaient des valeurs de clairance de la famotidine 2 à 4 fois inférieures à celles des patients pédiatriques plus âgés et des adultes. Ces études montrent également que la biodisponibilité moyenne chez les patients pédiatriques <1 an après l'administration orale est similaire à celle des patients pédiatriques plus âgés et des adultes. Les données pharmacodynamiques chez les patients pédiatriques âgés de 0 à 3 mois suggèrent que la durée de suppression de l'acide est plus longue que celle des patients pédiatriques plus âgés, ce qui correspond à la demi-vie de la famotidine plus longue chez les patients pédiatriques âgés de 0 à 3 mois. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez les patients pédiatriques, Pharmacocinétique et pharmacodynamique.)
Dans une étude de retrait de traitement randomisée en double aveugle, 35 patients pédiatriques <1 an diagnostiqués avec une maladie de reflux gastro-œsophagien ont été traités avec une suspension de famotidine pour prendre jusqu'à 4 semaines (0,5 mg / kg / dose ou 1 mg / kg / dose). Bien que des informations sur la famotide intraveineuse soient disponibles, aucun patient atteint de famotidine intraveineuse n'a été traité dans cette étude. Les infirmières ont également été invitées à fournir un traitement conservateur, y compris une alimentation épaissie. Les patients inscrits ont été principalement diagnostiqués par des vomissements historiques (crachats) et une irritabilité (excitation)). Le schéma posologique de la famotidine était une fois par jour pour les patients <3 mois et deux fois par jour pour les patients ≥ 3 mois. Après 4 semaines de traitement, les patients ont été retirés au hasard du traitement et suivis pendant 4 semaines supplémentaires pour les événements et symptômes indésirables. Les patients ont été examinés pour des vomissements (cracherie), une irritabilité (excitation) et des évaluations de l'amélioration mondiale. Les patients de l'étude variaient de 1,3 à 10,5 mois (moyenne de 5,6 ± 2,9 mois), 57% étaient des femmes, 91% étaient blanches et 6% étaient noires. La plupart des patients (27/35) ont poursuivi leur traitement pendant la phase de retrait de l'étude. Deux patients ont donné de la famotidine en raison d'événements indésirables. La plupart des patients se sont améliorés au cours de la première phase de traitement de l'étude. Les résultats de la phase de sevrage ont été difficiles à interpréter en raison du petit nombre de patients. Sur les 35 patients participant à l'étude, 5 patients atteints de famotidine ont subi une agitation, qui a disparu après l'arrêt du médicament; Aucun trouble n'a été observé chez les patients sous placebo (voir EFFETS CÔTÉ, Patients pédiatriques).
Ces études suggèrent, qu'une dose initiale de 0, 5 mg / kg / dose de suspension de famotidine pour le traitement de la RGO jusqu'à 4 semaines une fois par jour chez les patients peut être avantageuse <3 mois et deux fois par jour chez les patients de 3 mois à <1 an; la sécurité et l'utilisation du traitement par la famotidine au-delà de 4 semaines n'ont pas été établies. La famotidine ne doit être envisagée pour le traitement du RGO que si des mesures conservatrices (par ex. les aliments épaissi) sont utilisés en même temps et l'utilisation potentielle l'emporte sur le risque.
Patients pédiatriques de 1 à 16 ans
L'utilisation de la pharmacidine chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans est étayée par des preuves provenant d'études adéquates et bien contrôlées sur la pharmacatidine chez l'adulte et par les études suivantes chez les patients pédiatriques: dans des études publiées sur un petit nombre de patients pédiatriques âgés de 1 à 15 ans. années, la clairance de la famotidine était similaire à celle des adultes. Chez les patients pédiatriques âgés de 11 à 15 ans, des doses orales de 0,5 mg / kg ont été associées à une zone moyenne sous la courbe (ASC), similaire à celle des adultes traités oralement avec 40 mg. De même, chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 15 ans, des doses intraveineuses de 0,5 mg / kg ont été associées à une ASC moyenne similaire à celle des adultes traités par voie intraveineuse à 40 mg. Des études publiées limitées suggèrent également que la relation entre la concentration sérique et la suppression de l'acide est similaire chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 15 ans par rapport aux adultes. Ces études suggèrent une dose initiale pour les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans comme suit:
Ulcère gastrique-0,5 mg / kg / jour p.O. Avant le coucher ou divisé b.ich.d. Jusqu'à 40 mg / jour.
Maladie gastro-œsophagienne de reflux avec ou sans œsophagite, y compris érosions et ulcérations 1,0 mg / kg / jour P.O. divisé B.I.D. jusqu'à 40 mg B.I. RÉ .
Alors que des études non contrôlées publiées suggèrent l'efficacité de la famotidine dans le traitement des maladies du reflux gastro-œsophagien et des ulcères d'estomac, les données chez les patients pédiatriques ne sont pas suffisantes pour déterminer une réponse en pourcentage avec la dose et la durée du traitement. Par conséquent, la durée du traitement (initialement sur la base de recommandations pour la durée des adultes) et la dose basée sur la détermination clinique et / ou du pH (gastrique ou œsophage) et l'endoscopie doivent être individualisées. Les essais cliniques non contrôlés publiés chez des patients pédiatriques ont utilisé des doses allant jusqu'à 1 mg / kg / jour pour les ulcères gastriques et 2 mg / kg / jour pour le RGO avec ou sans œsophagite, y compris les érosions et les ulcérations.
Application gériatrique
Sur les 4 966 sujets traités par la famotidine, 488 sujets (9,8%) avaient 65 ans et plus et 88 sujets (1,7%) plus de 75 ans. Aucune différence générale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. Cependant, une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez l'adulte, Pharmacocinétique). Ce médicament est connu pour être excrété essentiellement par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, il convient d'être prudent lors de la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale. Un ajustement de la dose pour une insuffisance rénale modérée ou sévère est nécessaire (voir PRÉCAUTIONS, Patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère et DOSAGE et ADMINISTRATION, Ajustement de la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère).
Les effets indésirables énumérés ci-dessous ont été rapportés dans des études cliniques nationales et internationales chez environ 2500 patients. Dans ces essais cliniques contrôlés, en comparant les comprimés de famoti-dine avec le placebo, la fréquence des expériences indésirables dans le groupe recevant des comprimés de pharmacotidine (40 mg avant le coucher) était similaire à celle du groupe placebo.
Il a été rapporté que plus de 1% des patients traités par la pharmacidine dans les essais cliniques contrôlés présentent les effets indésirables suivants et peuvent être liés de manière causale au médicament: maux de tête (4,7%), étourdissements (1,3%), constipation (1, 2%) et la diarrhée (1, 7%).
Les autres effets indésirables suivants ont rarement été rapportés dans les essais cliniques ou depuis la commercialisation du médicament. La relation avec la thérapie avec la pharmacidine n'est pas claire dans de nombreux cas. Dans chaque catégorie, les effets indésirables sont répertoriés dans l'ordre de diminution sévère :
Corps dans son ensemble: Fièvre, asthénie, fatigue
Cardiovasculaire: Arythmie, blocus AV, palpitations
Gastro-intestinal: jaunisse cholestatique, enzymes hépatiques, vomissements, nausées, gêne abdominale, anorexie, sécheresse de la bouche
Hématologique: rares cas d'agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, thrombocytopénie
Hypersensibilité: Anaphylaxie, œdème de Quincke, œdème orbital ou facial, urticaire, éruption cutanée, injection conjuc-tivale
Musculo-squelettique - : Douleurs musculo-squelettiques, y compris crampes musculaires, arthralgie
Système nerveux / psychiatrie: crise de grand mal; troubles mentaux réversibles dans les cas pour lesquels un suivi a été reçu, y compris hallucinations, confusion, agitation, dépression, anxiété, diminution de la libido; Paresthésie; Insomnie; Somnolence
Tractus respiratoire: Bronchospasme
Peau: nécrolyse épidermique toxique (très rare), alopécie, acné, démangeaisons, peau sèche, rinçage
Sens spéciaux: acouphènes, troubles du goût
Autre: de rares cas d'impuissance et de rares cas de gynécomastie ont été rapportés; dans les études cliniques contrôlées, cependant, les incidences n'étaient pas supérieures à celles du placebo.
Les effets secondaires rapportés pour les comprimés de pharmotidine peuvent également se produire avec la pharmotidine pour la suspension pour ingestion, les comprimés de désintégration orale de la pharmotidine, sans conservateur dans des récipients en plastique ou l'injection de pharmotidine.
Les effets indésirables énumérés ci-dessous ont été rapportés dans des études cliniques nationales et internationales chez environ 2500 patients. Dans ces essais cliniques contrôlés, en comparant les comprimés de pharmacitidine avec le placebo, la fréquence des expériences indésirables dans le groupe recevant des comprimés de pharmacitidine (40 mg avant le coucher) était similaire à celle du groupe placebo.
Il a été rapporté que plus de 1% des patients traités par la pharmacidine dans les essais cliniques contrôlés présentent les effets indésirables suivants et peuvent être liés de manière causale au médicament: maux de tête (4,7%), étourdissements (1,3%), constipation (1, 2%) et la diarrhée (1, 7%).
Les autres effets indésirables suivants ont rarement été rapportés dans les essais cliniques ou depuis la commercialisation du médicament. La relation avec le traitement par la pharmacatidine n'était pas claire dans de nombreux cas. Dans chaque catégorie, les effets indésirables sont répertoriés dans l'ordre de diminution sévère :
Corps dans son ensemble : Fièvre, asthénie, fatigue
Cardiovasculaire : Arythmie, bloc AV, palpitations. Un intervalle QT prolongé a été rapporté très rarement chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Gastro-intestinal: jaunisse cholestatique, hépatite, enzymes hépatiques, vomissements, nausées, gêne abdominale, anorexie, sécheresse de la bouche
Hématologique : rares cas d'agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, thrombocytopénie
Hypersensibilité: Anaphylaxie, œdème de Quincke, œdème orbital ou facial, urticaire, éruption cutanée, injection conjonctivale
Musculo-squelettique -: Rhabdomyolyse, douleurs musculo-squelettiques, y compris crampes musculaires, arthralgie
Système nerveux / psychiatrie: crise de grand mal; troubles mentaux réversibles dans les cas pour lesquels un suivi a été reçu, y compris hallucinations, confusion, excitation, dépression, anxiété, diminution de la libido; Paresthésie; Insomnie; Somnolence. Des crampes ont été rapportées très rarement chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Tractus respiratoire: Bronchospasme, pneumonie interstitielle
Peau: nécrolyse épidermique toxique / syndrome de Stevens-Johnson (très rare), alopécie, acné, démangeaisons, peau sèche, rinçage
Sens spéciaux: acouphènes, troubles gustatifs
Autre: de rares cas d'impuissance et de rares cas de gynécomastie ont été rapportés; cependant, dans les essais cliniques contrôlés, l'incidence n'était pas supérieure à celle du placebo.
Les effets secondaires rapportés avec les comprimés de pharmotidine peuvent également se produire avec la pharmotidine pour suspension buvable.
Patients pédiatriques
Dans une étude clinique menée auprès de 35 patients pédiatriques <1 an présentant des symptômes de RGO [Z. B. vomissements (crachat), irritabilité (excitation)], une excitation a été observée chez 5 patients atteints de famotidine qui se sont dissous après l'arrêt du médicament.
Jusqu'à présent, il n'y a aucune expérience de surdosage délibéré. Des doses orales allant jusqu'à 640 mg / jour ont été administrées à des patients adultes souffrant d'affections hypersecrétoires pathologiques sans effets secondaires graves. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et de soutien. Le matériel non absorbé doit être retiré du tractus gastro-intestinal, qui est patiemment surveillé et une thérapie de soutien utilisée.
La DL50 intraveineuse de pharmotidine pour souris et rats variait de 254 à 563 mg / kg et la dose unique létale minimale IV chez les chiens était d'environ 300 mg / kg. Les signes d'intoxication aiguë chez les chiens traités IV étaient des vomissements, de l'agitation, de la pâleur des muqueuses ou de la rougeur de la bouche et des oreilles, une hypotension, une tachycardie et un effondrement. La DL50 orale de pharmacatidine chez les rats et les souris mâles et femelles était supérieure à 3000 mg / kg et la dose orale aiguë létale minimale chez les chiens dépassait 2000 mg / kg. La pharmacotidine n'a eu aucun effet apparent à des doses orales élevées chez la souris, le rat, le chat et le chien, mais a induit une anorexie importante et une dépression de croissance chez le lapin, à commencer par 200 mg / kg / jour par voie orale.
Les effets secondaires des cas de surdosage sont similaires aux effets secondaires survenus dans une expérience clinique normale (voir EFFETS CÔTÉ). Des doses orales allant jusqu'à 640 mg / jour ont été administrées à des patients adultes souffrant d'affections hypersecrétoires pathologiques sans effets secondaires graves. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et de soutien. Le matériel non absorbé doit être retiré du tractus gastro-intestinal, qui est patiemment surveillé et une thérapie de soutien utilisée.
La DL50 orale de famotidine chez les rats et les souris mâles et femelles était supérieure à 3000 mg / kg et la dose orale aiguë létale minimale chez les chiens dépassait 2000 mg / kg. La famotidine n'a eu aucun effet apparent à des doses orales élevées chez la souris, le rat, le chat et le chien, mais a induit une anorexie importante et une dépression de croissance chez le lapin, à commencer par 200 mg / kg / jour par voie orale. La DL50 intraveineuse de famotidine pour souris et rats variait de 254 à 563 mg / kg et la dose minimale unique de I.V. La dose chez les chiens était d'environ 300 mg / kg. Signes d'intoxication aiguë chez I.V. les chiens traités étaient des vomissements, de l'agitation, de la pâleur des muqueuses ou des rougeurs de la bouche et des oreilles, une hypotension, une tachycardie et un effondrement.
La pharmotidine orale est incomplètement absorbée et sa biodisponibilité est de 40 à 45%. La pharmacotidine est soumise à un métabolisme minimal de premier passage. Après les doses orales, les concentrations plasmatiques maximales se produisent en 1 à 3 heures. Les taux plasmatiques après plusieurs doses sont similaires à ceux après des doses uniques. Quinze à 20% de la pharmacidine plasmatique est liée aux protéines. La pharmacotidine a une demi-vie d'élimination de 2,5 à 3,5 heures. La pharmacotidine est éliminée par voie rénale (65 à 70%) et métabolique (30 à 35%).. La clairance rénale est de 250 à 450 ml / min, ce qui indique une excrétion tubulaire. Vingt-cinq à 30% d'une dose orale et 65 à 70% d'une dose intraveineuse sont récupérés dans l'urine sous forme inchangée. Le seul métabolite identifié chez l'homme est le S-OXID .
Il existe une relation étroite entre les valeurs de clairance de la créa-étain et la demi-vie d'élimination de la pharmatidine. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, une clairance de la créatinine de D.H. inférieure à 10 ml / min, la demi-vie d'élimination de la pharmotidine peut dépasser 20 heures et il peut être nécessaire d'ajuster les intervalles de dose ou de dose pour une insuffisance rénale modérée et sévère (voir PRÉCAUTIONS, DOSAGE et ADMINISTRATION).
Il n'y a pas de changements cliniquement significatifs liés à l'âge dans la pharmacocinétique de la pharmatidine chez les personnes âgées. Cependant, la clairance du médicament peut être réduite chez les patients âgés présentant une fonction rénale diminuée (voir PRÉCAUTIONS, application gériatrique).
TRADUCTION
Les effets secondaires des cas de surdosage sont similaires aux effets secondaires survenus dans une expérience clinique normale (voir EFFETS CÔTÉ). Des doses orales allant jusqu'à 640 mg / jour ont été administrées à des patients adultes souffrant d'affections hypersecrétoires pathologiques sans effets secondaires graves. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et de soutien. Le matériel non absorbé doit être retiré du tractus gastro-intestinal, qui est patiemment surveillé et une thérapie de soutien utilisée.
La DL50 orale de famotidine chez les rats et les souris mâles et femelles était supérieure à 3000 mg / kg et la dose orale aiguë létale minimale chez les chiens dépassait 2000 mg / kg. La famotidine n'a eu aucun effet apparent à des doses orales élevées chez la souris, le rat, le chat et le chien, mais a induit une anorexie importante et une dépression de croissance chez le lapin, à commencer par 200 mg / kg / jour par voie orale. La DL50 intraveineuse de famotidine pour souris et rats variait de 254 à 563 mg / kg et la dose minimale unique de I.V. La dose chez les chiens était d'environ 300 mg / kg. Signes d'intoxication aiguë chez I.V. les chiens traités étaient des vomissements, de l'agitation, de la pâleur des muqueuses ou des rougeurs de la bouche et des oreilles, une hypotension, une tachycardie et un effondrement.
PRIX
Hypersensibilité à tout composant de ces produits. Une sensibilité croisée dans cette classe de composés a été observée. Par conséquent, la pharmatidine ne doit pas être utilisée chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à d'autres antagonistes des récepteurs H2.
Pharmacologie cliniquePHARMACOLOGIE CLINIQUE
Pharmacologie clinique chez l'adulte
effets gi
La pharmacotidine est un inhibiteur compétitif des récepteurs de l'histamine H2. L'activité pharmacologique cliniquement importante primaire de la pharmacidine est l'inhibition de la sécrétion gastrique. La concentration d'acide et le volume de sécrétion gastrique sont supprimés par la pharmotidine, tandis que les changements dans la sécrétion de pepsine sont proportionnels au volume.
Chez les volontaires normaux et les hypersecrétrices, la pharmotidine a inhibé la sécrétion gastrique basale et nocturne, ainsi que la sécrétion stimulée par les aliments et la pentagastrine. Après administration orale, l'effet anti-krétorique s'est produit en une heure; l'effet maximal dépendait de la dose et s'est produit en une à trois heures. La durée d'inhibition de la sécrétion par des doses de 20 et 40 mg de fraude de 10 à 12 heures.
Des doses orales individuelles de 20 et 40 mg ont inhibé la sécrétion basale et d'acide nocturne chez tous les sujets; la sécrétion moyenne d'acide gastrique nocturne a été augmentée de 86% ou.. Les mêmes doses administrées le matin ont supprimé la sécrétion d'acide stimulée par les aliments chez tous les sujets. La fraude à la suppression moyenne 76% ou. 84% 3 à 5 heures après l'administration et 25% ou.. Cependant, chez certains sujets ayant reçu la dose de 20 mg, l'effet antisécrétorique a été réduit en 6 à 8 heures. Il n'y a eu aucun effet cumulatif sur les doses répétées. Le pH intragastrique nocturne a été augmenté par des doses du soir de 20 et 40 mg de pharmotidine à des valeurs moyennes de 5,0 et 6,4, respectivement.. Si la pharmotidine a été administrée après le petit déjeuner, le pH intrusif quotidien basal a été porté à environ 5 à 3 et 8 heures après 20 ou 40 mg de pharmotidine.
La pharmactidine a eu peu ou pas d'influence sur les taux de gastrine sérique à jeun ou postprandiale. La fonction pancréatique gastro-vide et exocrine n'a pas été affectée par la pharmotidine.
Autres effets
Les effets systémiques de la pharmacidine dans le SNC, le système cardiovasculaire, respiratoire ou endocrinien n'ont pas été établis dans les études pharmacologiques cliniques. Aucun effet antiandrogène n'a été trouvé. (Voir Effets secondaires) Les taux d'hormones sériques, notamment la prolactine, le cortisol, la thyroxine (T4) et la testostérone, n'ont pas été modifiés après le traitement par la pharmacantidine.
Pharmacocinétique
La pharmacotidine est complètement absorbée. La biodisponibilité des doses orales est de 40 à 45%. La biodisponibilité peut être légèrement augmentée par les aliments ou légèrement réduite par les antiacides; cependant, ces effets n'ont aucune conséquence clinique. La pharmacotidine est soumise à un métabolisme minimal de premier passage. Après les doses orales, les concentrations plasmatiques maximales se produisent en 1 à 3 heures. Les taux plasmatiques après plusieurs doses sont similaires à ceux après des doses uniques. Quinze à 20% de la pharmacidine plasmatique est liée aux protéines. La pharmacotidine a une demi-vie d'élimination de 2,5 à 3,5 heures. La pharmacotidine est éliminée par voie rénale (65-70%) et métabolique (30-35%).. La clairance rénale est de 250 à 450 ml / min, ce qui indique une excrétion tubulaire. Vingt-cinq à 30% d'une dose orale et 65 à 70% d'une dose intraveineuse sont récupérés dans l'urine sous forme inchangée. Le seul métabolite identifié chez l'homme est le S-OXID .
Il existe une relation étroite entre la clairance de la créatinine et la demi-vie d'élimination de la pharmatidine. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, une clairance de la créatinine de D.H. inférieure à 10 ml / min, la demi-vie d'élimination de la pharmacidine peut dépasser 20 heures et un ajustement de la dose ou des intervalles de dose pour une insuffisance rénale modérée et sévère peut être nécessaire (voir PRÉCAUTIONS, DOSAGE et ADMINISTRATION).
Il n'y a pas de changements cliniquement significatifs liés à l'âge dans la pharmacocinétique de la pharmacotidine chez les personnes âgées. Cependant, la clairance du médicament peut être réduite chez les patients âgés présentant une fonction rénale diminuée (voir PRÉCAUTIONS, Application gériatrique).
Études cliniques
Ulcère du douzième bras
Dans une étude multicentrique des États-Unis en double aveugle chez des patients externes avec ulcère duodénal confirmé par endoscopie, la pharmotidine administrée par voie orale a été comparée au placebo. Comme le montre le tableau 1, 70% des patients traités par Pharmatidine 40 mg h. ont été guéris à partir de la semaine 4.
Tableau 1: Patients ambulatoires atteints d'ulcères duodénaux durcis endoscopiques confirmés
Pharmotidine 40 mg h.r. (N = 89) | Pharmotidine 20 mg b.ich.d. (N = 84) | Placebo-h.r. (N = 97) | |
Semaine 2 | ** 32% | ** 38% | 17% |
Semaine 4 | ** 70% | ** 67% | 31% |
** Statistiquement significativement différent du placebo (P <0,001) |
Les patients qui n'ont pas été guéris à la semaine 4 ont poursuivi l'étude. À la semaine 8, 83% des patients traités par la pharmatidine ont été guéris, contre 45% des patients traités par placebo. L'incidence de la cicatrisation des ulcères avec la pharmotidine était significativement plus élevée à tout moment que celle du placebo, sur la base de la proportion d'ulcères cicatrisés confirmés par endoscopie.
Dans cette étude, le temps de soulager les douleurs de jour et de nuit était significativement plus court chez les patients recevant de la pharmacidine que chez les patients recevant un placebo; Les patients qui ont reçu de la pharmacatidine ont également pris moins d'antiacides que ceux qui ont reçu un placebo.
traitement d'entretien à long terme des ulcères duodénaux
Pharmotidine, 20 mg p.O. h.r., a été comparé au placebo h.r. comme traitement d'entretien dans deux études multicentriques en double aveugle de patients atteints d'ulcères duodénaux durcis endoscopiquement confirmés. Dans l'étude des États-Unis, l'incidence des ulcus a été observée dans les 12 mois chez les patients traités par placebo, une fraude 2,4 fois supérieure à celle des patients traités par la pharmatidine. Les 89 patients traités par la pharmotidine avaient une incidence cumulée d'ulcère de 23,4% par rapport à une incidence observée d'ulcère chez 56,6% des 89 patients ayant reçu un placebo (p <0,01). Ces résultats ont été confirmés dans une étude internationale dans laquelle l'incidence cumulée d'ulcère dans les 12 mois chez les 307 patients traités par la pharmotidine était de 35% de fraude. 7% par rapport à une incidence de 75,5% des 325 patients traités par placebo (p <0,01).
Ulcère gastrique
Dans une étude multicentrique en double aveugle à l'UR et dans une étude multicentrique internationale chez des patients présentant des ulcères d'estomac bénins actifs confirmés par endoscopie, la pharmacidine administrée par voie orale, 40 mg h.r., a été comparé au placebo h.r. Les antiacides ont été autorisés au cours des études, mais la différence de consommation n'était pas significative entre les groupes pharmatidine et placebo. Comme le montre le tableau 2, était l'incidence de la guérison ulcérée (compté comme non guéri) avec de la pharmotidine dans les semaines 6 et 8 en U statistiquement significativement mieux que le placebo, et dans les semaines 4, 6 et 8 dans l'étude internationale, basé sur le nombre d'ulcères cicatrisés, confirmé par endoscopie.
Tableau 2: Patients atteints d'ulcères d'estomac durcis confirmés endoscopiques
Étude de l'UR | Étude internationale | ||||
Pharmotidine 40 mg h.r. (N = 74) | Placebo-h.r. (N = 75) | Pharmotidine 40 mg h.r. (N = 149) | Placebo-h.r. (N = 145) | ||
Semaine 4 | 45% | 39% | † 47% | 31% | |
Semaine 6 | † 66% | 44% | † 65% | 46% | / td> |
Semaine 8 | *** 78% | 64% | ‡ 80% | 54% | |
***, ‡ statistiquement significativement mieux que le placebo (P & Le; 0,05, p ≤ 0,01 ou.) |
Le temps de soulager complètement la douleur diurne et nocturne était chez les patients, a reçu la pharmatidine, statistiquement significativement plus court que chez les patients, a reçu le placebo; cependant, aucune des études n'a montré de différence statistiquement significative dans la proportion de patients, dont la douleur a été atténuée à la fin de l'étude (Semaine 8).
Maladie de reflux gastro-œsophagien (RGO)
La pharmotidine orale a été comparée au placebo dans une étude des États-Unis qui a recruté des patients présentant des symptômes de RGO et sans signes endoscopiques d'érosion ou d'ulcération de l'œsophage. Pharmotidine 20 mg b.ich.d. était statistiquement significativement supérieur à 40 mg h.r. et au placebo en fournissant un résultat symptomatique réussi, défini comme une amélioration modérée ou excellente des symptômes (tableau 3).
Tableau 3:% Résultat symptomatique réussi
Pharmotidine 20 mg b.ich.d. (N = 154) | Pharmotidine 40 mg h.r. (N = 149) | Placebo (N = 73) | |
Semaine 6 | 82 & poignard; & Dague ; | 69 | 62 |
& Dague; & Dague; p ≤ 0,01 vs placebo |
Après deux semaines de traitement, un succès symptomatique a été observé chez un pourcentage plus élevé de patients recevant 20 mg de b.I.D. que le placebo (p ≤ 0,01).
L'amélioration symptomatique et la guérison de l'érosion et de l'ulcération vérifiées par endoscopie ont été examinées dans deux autres études. La guérison a été définie comme la résolution complète de toutes les érosions ou ulcérations visibles avec l'endoscopie. L'étude des États-Unis comparant la pharmotidine 40 mg p.O. B.ich.d. au placebo et à la pharmotidine 20 mg p.O. B.ich.d. a montré un pourcentage significativement plus élevé de guérison pour la pharmacidine 40 mg b.ich.d. aux semaines 6 et 12 (tableau 4).
Tableau 4:% de guérison endoscopique - étude des États-Unis
Pharmotidine 40 mg b.ich.d. (N = 127) | Pharmotidine 20 mg b.ich.d. (N = 125) | Placebo (N = 66) | |
Semaine 6 | 48 & poignard; & poignard; & poignard;, & poignard; & poignard; | 32 | 18 |
Semaine 12 | 69 & poignard; & poignard; & poignard;, & poignard; | 54 & poignard; & poignard; & poignard; | 29 |
& Dague; & Dague; & Dague; P & Le; 0,01 vs placebo ‡ p ≤ 0,05 vs Pharmotidine 20 mg b.ich.d. & Dague; & Dague; p ≤ 0,01 vs Pharmotidine 20 mg b.ich.d. |
Par rapport au placebo, les patients qui ont reçu de la pharmatidine ont eu un soulagement plus rapide des brûlures d'estomac de jour et de nuit et un pourcentage plus élevé de patients ont eu un soulagement complet des brûlures d'estomac de nuit. Ces différences étaient statistiquement significatives.
Dans l'étude internationale, lorsque la pharmotidine 40 mg p.O. B.ich.d. a été comparé à la ranitidine 150 mg P.O. B.ich.d., un pourcentage statistiquement significativement plus élevé de guérison a été observé avec la pharmotidine 40 mg b. I.d. à la semaine 12 (tableau 5). Cependant, il n'y avait pas de différence significative entre les traitements, dans le soulagement des symptômes.
Tableau 5:% Étude internationale sur la guérison endoscopique
Pharmotidine 40 mg b.ich.d. (N = 175) | Pharmotidine 20 mg b.ich.d. (N = 93) | Ranitidine 150 mg b.ich.d. (N = 172) | |
Semaine 6 | 48 | 52 | 42 |
Semaine 12 | 71 & poignard; & poignard; & poignard; | 68 | 60 |
& Dague; & Dague; & Dague; & Dague ;; P & Le; 0,05 vs ranitidine 150 mg b.ich.d. |
Conditions hypersecrétoires pathologiques (par ex., Syndrome de Zollinger-Ellison, adénomes endocriniens multiples)
Dans les études menées chez des patients présentant des conditions hypersecrétoires pathologiques telles que le syndrome de Zollinger-Ellison avec ou sans adénomes endocriniens multiples, la pharmotidine a inhibé de manière significative la sécrétion d'acide gastrique et a contrôlé les symptômes associés. Des doses orales de 20 à 160 mg toutes les 6 heures ont maintenu une sécrétion d'acide basal inférieure à 10 mEq / h; les doses initiales ont été titrées en fonction des besoins individuels des patients et des ajustements ultérieurs ont été nécessaires au fil du temps chez certains patients. La pharmacotidine a été bien tolérée chez huit patients à ces doses élevées sur une période plus longue (plus de 12 mois) et aucun cas de gynécomastie, augmentation des taux de prolactine ou impuissance n'a été signalé qui était dû au médicament.
Pharmacologie clinique chez les patients pédiatriques
Pharmacocinétique
Le tableau 6 contient des données pharmacocinétiques d'études cliniques et une étude publiée chez des patients pédiatriques (<1 an; N = 27) ayant reçu de la famotidine I.V. 0,5 mg / kg et d'études publiées avec un petit nombre de patients pédiatriques (1-15 ans) qui reçoivent de la famotidine par voie intraveineuse. Les zones sous la courbe (ASC) sont normalisées à une dose de 0,5 mg / kg I.V. pour les patients pédiatriques âgés de 1 à 15 ans et comparée à une dose intraveineuse extrapolée de 40 mg chez l'adulte (extrapolation basée sur les résultats obtenus avec une dose adulte de 20 mg IV).
Tableau 6: paramètres pharmacocinétiquesa de famotidine intraveineuse
Âge (N = nombre de patients) | Zone sous la courbe (AUC) (ng-hr / mL) | Dégagement total (Cl) (L / h / kg) | Volume de distribution (Vd) (L / kg) | demi-vie d'élimination (T & Frac12;) (heures) |
0-1 moisC(N = 10) | bien | 0,13 + 0,06 | 1,4 + 0,4 | 10,5 + 5,4 |
0-3 moisd(N = 6) | 2688 + 847 | 0,21 + 0,06 | 1,8 + 0,3 | 8.1 + 3.5 |
> 3-12 moisd | 1160 + 474 | 0,49 + 0,17 | 2,3 + 0,7 | 4,5 + 1,1 |
(N = 11) 1-11 ans (N = 20) | 1089 ± 834 | 0,54 ± 0,34 | 2,07 ± 1,49 | 3,38 ± 2,60 |
11-15 ans (N = 6) | 1140 ± 320 | 0,48 ± 0,14 | 1,5 ± 0,4 | 2,3 ± 0,4 |
Adultes (N = 16) | 1726b | 0,39 ± 0,14 | 1,3 ± 0,2 | 2,83 ± 0,99 |
a - Les valeurs sont données comme moyenne ± ET, sauf indication contraire. bseulement méchant. cÉtude centrale unique. étude dMulticenter. |
La clairance plasmatique est réduite et la demi-vie d'élimination chez les patients pédiatriques âgés de 0 à 3 mois est prolongée par rapport aux patients pédiatriques plus âgés. Les paramètres pharmacocinétiques des patients pédiatriques, âgés> 3 mois-15 ans, sont comparables à ceux obtenus pour les adultes.
Les études de biodisponibilité chez 8 patients pédiatriques (11-15 ans) ont montré une biodisponibilité orale moyenne de 0,5 par rapport aux valeurs adultes de 0,42 à 0,49. Des doses orales de 0,5 mg / kg atteignent des AUC de 645 ± 249 ng h / mL et 580 ± 60 ng-h / mL chez les patients pédiatriques <1 an (N = 5) et chez les patients pédiatriques âgés de 11 à 15 ans contre 482 ± 181 ng-h / mL chez les adultes, traité avec 40 mg par voie orale.
Pharmacodynamique
La pharmacodynamique de la famotidine a été étudiée chez 5 patients pédiatriques âgés de 2 à 13 ans à l'aide du modèle sigmoïde Emax. Ces données suggèrent que la relation entre la concentration sérique de famotidine et la suppression de l'acide gastrique est similaire à celle observée dans une étude chez l'adulte (tableau 7).
Tableau 7: Pharmacodynamique de la famotidine à l'aide du modèle sigmoïde Emax
EC50 (ng / mL) * | |
Patients pédiatriques | 26 ± 13 |
Données d'une étude | |
a) sujets adultes en bonne santé | 26,5 ± 10,3 |
b) Patients adultes atteints de saignement gastro-intestinal supérieur | 18,7 ± 10,8 |
* Concentration sérique de famotidine associée à une réduction maximale de 50% de l'acide gastrique. Les valeurs sont affichées comme une moyenne ± ET . |
Cinq études publiées (tableau 8) ont examiné l'effet de la famotidine sur le pH de l'estomac et la durée de la suppression de l'acide chez les patients pédiatriques. Bien que chaque étude ait une conception différente, les données de suppression d'acide sont résumées au fil du temps comme suit:
Tableau 8
Posologie | Route | Effeta | Nombre de patients (groupe d'âge) |
0,5 mg / kg, dose unique | I.V . | Valeur gastro-pH> 4 pendant 19,5 heures (17,3, 21,8)c | 11 (5-19 jours) |
0,3 mg / kg, dose unique | I.V . | Valeur gastro-pH> 3,5 pour 8,7 ± 4,7b Heures | 6 (2-7 ans) |
0,4-0,8 mg / kg | I.V . | Valeur gastro-pH> 4 pendant 6 à 9 heures | 18 (2-69 mois) |
0,5 mg / kg, dose unique | I.V . | a> 2 unités de pH augmentent au-dessus de la ligne de base du pH gastrique pendant> 8 heures | 9 (2-13 ans) |
0,5 mg / kg b.ich.d. | I.V . | Valeur gastro-pH> 5 pour 13,5 ± 1,8b Heures | 4 (6-15 ans) |
0,5 mg / kg b.ich.d. | oral | Valeur gastro-pH> 5 pour 5,0 ± 1,1b Heures | 4 (11-15 ans) |
avaleurs rapportées dans la littérature publiée. bSignifie ± SD . cMoyenne (intervalle de confiance à 95%). |
La durée d'action de la famotidine I.V. 0, 5 mg / kg sur le pH de l'estomac et la suppression de l'acide ont été montrées dans une étude chez des patients pédiatriques plus longs que chez les patients pédiatriques plus âgés. Cette durée plus longue de suppression de l'acide gastrique correspond à la clairance réduite chez les patients pédiatriques <3 mois (voir tableau 6).
However, we will provide data for each active ingredient