Motidine

L'injection de motidine, fournie sous forme de solution concentrée pour injection intraveineuse, est destinée à un usage intraveineux uniquement. L'injection de motidine est indiquée chez certains patients hospitalisés présentant des conditions hypersecrétoires pathologiques ou des ulcères intraitables, ou comme alternative aux formes posologiques orales pour une utilisation à court terme chez les patients qui sont incapables de prendre des médicaments oraux dans les conditions suivantes:

1. Traitement à court terme de l'ulcère duodénal actif. La plupart des patients adultes guérissent en 4 semaines; il y a rarement lieu d'utiliser la motidine à pleine posologie pendant plus de 6 à 8 semaines. Les études n'ont pas évalué l'innocuité de Motidine dans l'ulcère duodénal actif non compliqué pendant des périodes de plus de 8 semaines.
2. Thérapie d'entretien pour les patients ulcères duodénaux à une posologie réduite après cicatrisation d'un ulcère actif. Les études contrôlées chez l'adulte ne se sont pas prolongées au-delà d'un an.
3. Traitement à court terme de l'ulcère gastrique bénin actif. La plupart des patients adultes guérissent en 6 semaines. Les études n'ont pas évalué l'innocuité ou l'efficacité de Motidine dans l'ulcère gastrique bénin actif non compliqué pendant des périodes de plus de 8 semaines.
4. Traitement à court terme du reflux gastro-œsophagien (RGO). La motidine est indiquée pour le traitement à court terme des patients présentant des symptômes de RGO (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE EN ADULTES, Études cliniques).
   La motidine est également indiquée pour le traitement à court terme de l'œsophagite due au RGO, y compris les maladies érosives ou ulcéreuses diagnostiquées par endoscopie (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE EN ADULTES, Études cliniques).
5. Traitement des affections hypersecrétoires pathologiques (par ex., Syndrome de Zollinger-Ellison, adénomes endocriniens multiples) (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE EN ADULTES, Études cliniques).

La motidine est indiquée dans:

1. Traitement à court terme de l'ulcère duodénal actif. La plupart des patients adultes guérissent en 4 semaines; il y a rarement lieu d'utiliser la motidine à pleine posologie pendant plus de 6 à 8 semaines. Les études n'ont pas évalué l'innocuité de la famotidine dans l'ulcère duodénal actif non compliqué pendant des périodes de plus de huit semaines.
2. Thérapie d'entretien pour les patients ulcères duodénaux à une posologie réduite après cicatrisation d'un ulcère actif. Les études contrôlées chez l'adulte ne se sont pas prolongées au-delà d'un an.
3. Traitement à court terme de l'ulcère gastrique bénin actif. La plupart des patients adultes guérissent en 6 semaines. Les études n'ont pas évalué l'innocuité ou l'efficacité de la famotidine dans l'ulcère gastrique bénin actif non compliqué pendant des périodes de plus de 8 semaines.
4. Traitement à court terme du reflux gastro-œsophagien (RGO). La motidine est indiquée pour le traitement à court terme des patients présentant des symptômes de RGO (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez l'adulte, Études cliniques).
   La motidine est également indiquée pour le traitement à court terme de l'œsophagite due au RGO, y compris les maladies érosives ou ulcéreuses diagnostiquées par endoscopie (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez l'adulte, Études cliniques).
5. Traitement des affections hypersecrétoires pathologiques (par ex., Syndrome de Zollinger-Ellison, adénomes endocriniens multiples) (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez l'adulte, Études cliniques).

Chez certains patients hospitalisés présentant des conditions hypersecrétoires pathologiques ou des ulcères intraitables, ou chez des patients incapables de prendre des médicaments oraux, l'injection de motidine peut être administrée jusqu'à ce que le traitement par voie orale puisse être instauré.

La posologie recommandée pour l'injection de motidine chez les patients adultes est de 20 mg par voie intraveineuse toutes les 12 h.

Les doses et le régime d'administration parentérale chez les patients atteints de RGO n'ont pas été établis.

Posologie pour les patients pédiatriques

Voir PRÉCAUTIONS, Utilisation pédiatrique.

Les études décrites dans PRÉCAUTIONS, Utilisation pédiatrique suggérer que la dose initiale chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans est de 0,25 mg / kg par voie intraveineuse (injectée sur une période d'au moins deux minutes ou en perfusion de 15 minutes) q 12 h à 40 mg / jour.

Alors que les études cliniques non contrôlées publiées suggèrent une efficacité de la motidine dans le traitement de l'ulcère gastro-duodénal, les données chez les patients pédiatriques sont insuffisantes pour établir une réponse en pourcentage avec la dose et la durée du traitement. Par conséquent, la durée du traitement (initialement basée sur les recommandations de durée adulte) et la dose doivent être individualisées en fonction de la réponse clinique et / ou de la détermination du pH gastrique et de l'endoscopie. Des études non contrôlées publiées chez des patients pédiatriques ont démontré une suppression de l'acide gastrique avec des doses allant jusqu'à 0,5 mg / kg par voie intraveineuse q 12 h.

Aucune donnée pharmacocinétique ou pharmacodynamique n'est disponible sur les patients pédiatriques de moins de 1 an.

Ajustements posologiques pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère

Chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine <50 ml / min) ou sévère (clairance de la créatinine <10 ml / min), la demi-vie d'élimination de la motidine est augmentée. Pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère, il peut dépasser 20 heures, atteignant environ 24 heures chez les patients anuriques. Depuis le SNC, des effets indésirables ont été rapportés chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère, pour éviter une accumulation excessive du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère, la dose d'injection de motidine peut être réduite à la moitié de la dose, ou l'intervalle posologique peut être prolongé à 36 à 48 heures comme indiqué par la réponse clinique du patient..

Sur la base de la comparaison des paramètres pharmacocinétiques de la motidine chez les adultes et les patients pédiatriques, un ajustement posologique chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère doit être envisagé.

Conditions hypersecrétoires pathologiques (par ex., Syndrome de Zollinger-Ellison, Adénomes endocriniens multiples)

La posologie de Motidine chez les patients souffrant d'hypersecrètes pathologiques varie selon le patient individuel. La dose intraveineuse recommandée pour les adultes est de 20 mg toutes les 12 heures. Les doses doivent être ajustées aux besoins individuels des patients et doivent se poursuivre aussi longtemps que cliniquement indiqué. Chez certains patients, une dose initiale plus élevée peut être nécessaire. Des doses orales allant jusqu'à 160 mg toutes les 6 heures ont été administrées à certains patients adultes atteints du syndrome de Zollinger-Ellison sévère.

Préparation de solutions intraveineuses

Pour préparer des solutions intraveineuses à la motidine, diluer aseptiquement 2 ml d'injection de motidine (solution contenant 10 mg / ml) avec 0,9% d'injection de chlorure de sodium ou une autre solution intraveineuse compatible (voir Stabilité), à un volume total de 5 ml ou 10 ml et injecter sur une période d'au moins 2 minutes.

Pour préparer des solutions de perfusion intraveineuse de motidine, diluer aseptiquement 2 ml d'injection de motidine avec 100 ml de dextrose à 5% ou une autre solution compatible (voir Stabilité) et infuser sur une période de 15 à 30 minutes.

Utilisation concomitante d'antiacides

Les antiacides peuvent être administrés en concomitance si nécessaire.

Stabilité

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le récipient le permettent.

Lorsqu'il est ajouté ou dilué avec les solutions intraveineuses les plus couramment utilisées, par ex., Eau pour injection, injection de chlorure de sodium à 0,9%, injection de de dextrose à 5% et 10% ou injection de ringer lactate, injection de motidine diluée est physiquement et chimiquement stable (c.-à-d., maintient au moins 90% de la puissance initiale) pendant 7 jours à température ambiante - voir COMMENT SUPPLI, Stockage.

Lorsqu'elle est ajoutée ou diluée avec une injection de bicarbonate de sodium, 5%, l'injection de motidine à une concentration de 0,2 mg / ml (la concentration recommandée de solutions de perfusion intraveineuse de motidine) est physiquement et chimiquement stable (c.-à-d., maintient au moins 90% de la puissance initiale) pendant 7 jours à température ambiante - voir COMMENT FOURNI , Stockage Cependant, un précipité peut se former à des concentrations plus élevées d'injection de motidine (> 0,2 mg / ml) dans l'injection de bicarbonate de sodium, 5%.

Duodenal Ulcer

Thérapie aiguë: La posologie orale recommandée pour les adultes pour l'ulcère duodénal actif est de 40 mg une fois par jour au coucher. La plupart des patients guérissent dans les 4 semaines; il y a rarement lieu d'utiliser la motidine à pleine posologie pendant plus de 6 à 8 semaines. Un régime de 20 mg b.i.d. est également efficace.

Thérapie d'entretien: La dose orale recommandée pour l'adulte est de 20 mg une fois par jour au coucher.

Ulcère gastrique bénin

Thérapie aiguë: La posologie orale recommandée pour l'ulcère gastrique bénin actif est de 40 mg une fois par jour au coucher.

Maladie gastro-œsophagienne du reflux (RGO)

La posologie orale recommandée pour le traitement des patients adultes présentant des symptômes de RGO est de 20 mg b.i.d. jusqu'à 6 semaines. La posologie orale recommandée pour le traitement des patients adultes atteints d'œsophagite, y compris les érosions et les ulcérations et les symptômes d'accompagnement dus au RGO, est de 20 ou 40 mg b.i.d. jusqu'à 12 semaines (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez l'adulte, Études cliniques).

Posologie pour les patients pédiatriques <1 an de maladie gastro-œsophagienne à reflux (RGO)

Voir PRÉCAUTIONS, Patients pédiatriques <1 an.

Les études décrites dans PRÉCAUTIONS, Les patients pédiatriques de moins d'un an suggèrent les doses de départ suivantes chez les patients pédiatriques de moins d'un an: maladie gastro-œsophagienne du reflux (RGO) -0,5 mg / kg / dose de suspension buvable de famotidine pour le traitement du RGO jusqu'à 8 semaines une fois par jour chez les patients <3 mois et 0,5 mg / kg / dose deux fois par jour chez les patients de 3 mois à <1 an . Les patients doivent également recevoir des mesures conservatrices (par ex., tétées épaissies). L'utilisation de la famotidine intraveineuse chez les patients pédiatriques de moins d'un an atteints de RGO n'a pas été suffisamment étudiée.

Posologie pour les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans

Voir PRÉCAUTIONS, Patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans.

Les études décrites dans PRÉCAUTIONS, Patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans suggèrent les doses de départ suivantes chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans:

Ulcère peptique - 0,5 mg / kg / jour p.o. au coucher ou divisé b.i.d. jusqu'à 40 mg / jour.

Maladie gastro-œsophagienne du reflux avec ou sans œsophagite, y compris érosions et ulcérations - 1,0 mg / kg / jour p.o. divisé b.i.d. jusqu'à 40 mg b.i.d.

Alors que des études non contrôlées publiées suggèrent l'efficacité de la famotidine dans le traitement de la maladie de reflux gastro-œsophagien et de l'ulcère gastroduodénal, les données chez les patients pédiatriques sont insuffisantes pour établir une réponse en pourcentage avec la dose et la durée du traitement. Par conséquent, la durée du traitement (initialement basée sur les recommandations de durée adulte) et la dose doivent être individualisées en fonction de la réponse clinique et / ou de la détermination du pH (gastrique ou œsophagien) et de l'endoscopie. Des études cliniques non contrôlées publiées chez des patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans ont utilisé des doses allant jusqu'à 1 mg / kg / jour pour l'ulcère gastroduodénal et 2 mg / kg / jour pour le RGO avec ou sans œsophagite, y compris les érosions et les ulcérations.

Conditions hypersecrétoires pathologiques (par ex., Syndrome de Zollinger-Ellison, Adénomes endocriniens multiples)

La posologie de Motidine chez les patients souffrant d'hypersecrètes pathologiques varie selon le patient individuel. La dose initiale orale recommandée pour les adultes dans des conditions hypersecrétoires pathologiques est de 20 mg toutes les 6 heures. Chez certains patients, une dose initiale plus élevée peut être nécessaire. Les doses doivent être ajustées aux besoins individuels des patients et doivent se poursuivre aussi longtemps que cliniquement indiqué. Des doses allant jusqu'à 160 mg toutes les 6 heures ont été administrées à certains patients adultes atteints du syndrome de Zollinger-Ellison sévère.

Utilisation concomitante d'antiacides

Les antiacides peuvent être administrés en concomitance si nécessaire.

Ajustement posologique chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère

Chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine <50 ml / min) ou sévère (clairance de la créatinine <10 ml / min), la demi-vie d'élimination de la motidine est augmentée. Pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère, elle peut dépasser 20 heures, atteignant environ 24 heures chez les patients anuriques. Depuis le SNC, des effets indésirables ont été rapportés chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère, pour éviter une accumulation excessive du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère, la dose de Motidine peut être réduite à la moitié de la dose ou l'intervalle posologique peut être prolongé à 36-48 heures comme indiqué par la réponse clinique du patient.

Sur la base de la comparaison des paramètres pharmacocinétiques de la motidine chez les adultes et les patients pédiatriques, un ajustement posologique chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère doit être envisagé.

Hypersensibilité à tout composant de ce produit. Une sensibilité croisée dans cette classe de composés a été observée. Par conséquent, Motidine ne doit pas être administré aux patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à d'autres H₂ -les antagonistes des récepteurs.

Hypersensibilité à tout composant de ces produits. Une sensibilité croisée dans cette classe de composés a été observée. Par conséquent, Motidine ne doit pas être administré aux patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à d'autres antagonistes des récepteurs H2.

WARNINGS

No information provided.

PRECAUTIONS

General

Symptomatic response to therapy with famo-tidine injection does not preclude the presence of gastric malignancy.

Patients with Moderate or Severe Renal Insufficiency

Since CNSadverse effects have been reported in patients with moderate and severe renal insufficiency, longer intervals between doses or lower doses may need to be used in patients with moderate (creatinine clearance < 50 mL/min) or severe (creatinine clearance < 10 mL/min) renal insufficiency to adjust for the longer elimination half-life of Motidine. (See CLINICAL PHARMACOLOGY IN ADULTS, DOSAGE AND ADMINISTRATION.)

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility

In a 106 week study in rats and a 92 week study in mice given oral doses of up to 2000 mg/kg/day (approximately 2500 times the recommended human dose for active duodenal ulcer), there was no evidence of carcinogenic potential for Motidine.

Motidine was negative in the microbial mutagen test (Ames test) using Salmonella typhimuriumand Escherichia coliwith or without rat liver enzyme activation at concentrations up to 10,000 mcg/plate. In in vivo studies in mice, with a micronucleus test and a chromosomal aberration test, no evidence of a mutagenic effect was observed.

In studies with rats given oral doses of up to 2000 mg/kg/day or intravenous doses of up to 200 mg/kg/day, fertility and reproductive performance were not affected.

Pregnancy

Pregnancy Category B

Reproductive studies have been performed in rats and rabbits at oral doses of up to 2000 and 500 mg/kg/day, respectively, and in both species at IV doses of up to 200 mg/kg/day, and have revealed no significant evidence ofimpaired fertility or harm to the fetus due to Motidine. While no direct fetotoxic effects have been observed, sporadic abortions occurring only in mothers displaying marked decreased food intake were seen in some rabbits at oral doses of 200 mg/kg/day (250 times the usual human dose) or higher. There are, however, no adequate or well-controlled studies in pregnant women. Because animal reproductive studies are not always predictive of human response, this drug should be used during pregnancy only if clearly needed.

Nursing Mothers

Studies performed in lactating rats have shown that Motidine is secreted into breast milk. Transient growth depression was observed in young rats suckling from mothers treated with maternotoxic doses of at least 600 times the usual human dose. Motidine is detectable in human milk. Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from Motidine, a decision should be made whether to discontinue nursing or discontinue the drug, taking into account the importance of the drug to the mother.

Pediatric Use

Use of Motidine in pediatric patients 1-16 years of age is supported by evidence from adequate and well-controlled studies of famoti-dine in adults, and by thefollowing studies in pediatric patients: In published studies in small numbers of pediatric patients 1-15 years of age, clearance of Motidine was similar to that seen in adults. In pediatric patients 11-15 years of age, oral dosesof 0.5 mg/kg were associated with a mean area under the curve (AUC) similar to that seen in adults treated orally with 40 mg. Similarly, in pediatric patients 1-15 years of age, intravenous doses of 0.5 mg/kg were associated with a mean AUC similar to that seen in adults treated intravenously with 40 mg. Limited published studies also suggest that the relationship between serum concentration and acid suppression is similar in pediatric patients 1-15 years of age as compared with adults. These studies suggest that the starting dose for pediatric patients 1-16 years of age is 0.25 mg/kg intravenously (injected over a period of not less than two minutes or as a 15 minute infusion) q 12 h up to 40 mg/day.

While published uncontrolled clinical studies suggest effectiveness of Motidine in the treatment of peptic ulcer, data in pediatric patients are insufficient to establish percent response with dose and duration of therapy. Therefore, treatment duration (initially based on adult duration recommendations) and dose should be individualized based on clinical response and/or gastric pH determination and endoscopy. Published uncontrolled studies in pediatric patients have demonstrated gastric acid suppression with doses up to 0.5 mg/kg intravenously q 12 h.

No pharmacokinetic or pharmacodynamic data are available on pediatric patients under 1year of age.

Geriatric Use

Of the 4,966 subjects in clinical studies who were treated with Motidine, 488 subjects (9.8%) were 65 and older, and 88 subjects (1.7%) were greater than 75 years of age. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these subjects and younger subjects. However, greater sensitivity of some older patients cannot be ruled out.

No dosage adjustment is required based on age (see CLINICAL PHARMACOLOGY IN ADULTS, Pharmacokinetics). This drug is known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection, and it may be useful to monitor renal function. Dosage adjustment in the case of moderate or severe renal impairment is necessary (see PRECAUTIONS, Patients with Moderate or Severe Renal Insufficiency and DOSAGE AND ADMINISTRATION, Dosage Adjustment for Patients with Moderate or Severe Renal Insufficiency).

WARNINGS

No information provided

PRECAUTIONS

General

Symptomatic response to therapy with Motidine does not preclude the presence of gastric malignancy.

Patients With Moderate Or Severe Renal Insufficiency

Since CNS adverse effects have been reported in patients with moderate and severe renal insufficiency, longer intervals between doses or lower doses may need to be used in patients with moderate (creatinine clearance < 50 mL/min) or severe (creatinine clearance < 10 mL/min) renal insufficiency to adjust for the longer elimination half-life of famotidine (see CLINICAL PHARMACOLOGY in adults and DOSAGE AND ADMINISTRATION). Prolonged QT interval has been reported very rarely in patients with impaired renal function whose dose/dosing interval of famotidine may not have been adjusted appropriately.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

In a 106-week study in rats and a 92-week study in mice given oral doses of up to 2000 mg/kg/day (approximately 2500 times the recommended human dose for active duodenal ulcer), there was no evidence of carcinogenic potential for Motidine.

Famotidine was negative in the microbial mutagen test (Ames test) using Salmonella typhimurium and Escherichia coli with or without rat liver enzyme activation at concentrations up to 10,000 mcg/plate. In in vivo studies in mice, with a micronucleus test and a chromosomal aberration test, no evidence of a mutagenic effect was observed.

In studies with rats given oral doses of up to 2000 mg/kg/day or intravenous doses of up to 200 mg/kg/day, fertility and reproductive performance were not affected.

Pregnancy

Pregnancy Category B

Reproductive studies have been performed in rats and rabbits at oral doses of up to 2000 and 500 mg/kg/day, respectively, and in both species at I.V. doses of up to 200 mg/kg/day, and have revealed no significant evidence of impaired fertility or harm to the fetus due to Motidine. While no direct fetotoxic effects have been observed, sporadic abortions occurring only in mothers displaying marked decreased food intake were seen in some rabbits at oral doses of 200 mg/kg/day (250 times the usual human dose) or higher. There are, however, no adequate or well-controlled studies in pregnant women. Because animal reproductive studies are not always predictive of human response, this drug should be used during pregnancy only if clearly needed.

Nursing Mothers

Studies performed in lactating rats have shown that famotidine is secreted into breast milk. Transient growth depression was observed in young rats suckling from mothers treated with maternotoxic doses of at least 600 times the usual human dose. Famotidine is detectable in human milk. Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from Motidine, a decision should be made whether to discontinue nursing or discontinue the drug, taking into account the importance of the drug to the mother.

Pediatric Patients < 1 Year Of Age

Use of Motidine in pediatric patients < 1 year of age is supported by evidence from adequate and well-controlled studies of Motidine in adults, and by the following studies in pediatric patients < 1 year of age.

Two pharmacokinetic studies in pediatric patients < 1 year of age (N=48) demonstrated that clearance of famotidine in patients > 3 months to 1 year of age is similar to that seen in older pediatric patients (1-15 years of age) and adults. In contrast, pediatric patients 0-3 months of age had famotidine clearance values that were 2- to 4-fold less than those in older pediatric patients and adults. These studies also show that the mean bioavailability in pediatric patients < 1 year of age after oral dosing is similar to older pediatric patients and adults. Pharmacodynamic data in pediatric patients 0-3 months of age suggest that the duration of acid suppression is longer compared with older pediatric patients, consistent with the longer famotidine half-life in pediatric patients 0-3 months of age. (See CLINICAL PHARMACOLOGY In Pediatric Patients, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics.)

In a double-blind, randomized, treatment-withdrawal study, 35 pediatric patients < 1 year of age who were diagnosed as having gastroesophageal reflux disease were treated for up to 4 weeks with famotidine oral suspension (0.5 mg/kg/dose or 1 mg/kg/dose). Although an intravenous famotidine formulation was available, no patients were treated with intravenous famotidine in this study. Also, caregivers were instructed to provide conservative treatment including thickened feedings. Enrolled patients were diagnosed primarily by history of vomiting (spitting up) and irritability (fussiness). The famotidine dosing regimen was once daily for patients < 3 months of age and twice daily for patients ≥ 3 months of age. After 4 weeks of treatment, patients were randomly withdrawn from the treatment and followed an additional 4 weeks for adverse events and symptomatology. Patients were evaluated for vomiting (spitting up), irritability (fussiness) and global assessments of improvement. The study patients ranged in age at entry from 1.3 to 10.5 months (mean 5.6 ± 2.9 months), 57% were female, 91% were white and 6% were black. Most patients (27/35) continued into the treatment-withdrawal phase of the study. Two patients discontinued famotidine due to adverse events. Most patients improved during the initial treatment phase of the study. Results of the treatment-withdrawal phase were difficult to interpret because of small numbers of patients. Of the 35 patients enrolled in the study, agitation was observed in 5 patients on famotidine that resolved when the medication was discontinued; agitation was not observed in patients on placebo (see ADVERSE REACTIONS, Pediatric Patients).

These studies suggest that a starting dose of 0.5 mg/kg/dose of famotidine oral suspension may be of benefit for the treatment of GERD for up to 4 weeks once daily in patients < 3 months of age and twice daily in patients 3 months to < 1 year of age; the safety and benefit of famotidine treatment beyond 4 weeks have not been established. Famotidine should be considered for the treatment of GERD only if conservative measures (e.g., thickened feedings) are used concurrently and if the potential benefit outweighs the risk.

Pediatric Patients 1-16 years Of Age

Use of Motidine in pediatric patients 1-16 years of age is supported by evidence from adequate and well-controlled studies of Motidine in adults, and by the following studies in pediatric patients: In published studies in small numbers of pediatric patients 1-15 years of age, clearance of famotidine was similar to that seen in adults. In pediatric patients 11-15 years of age, oral doses of 0.5 mg/kg were associated with a mean area under the curve (AUC) similar to that seen in adults treated orally with 40 mg. Similarly, in pediatric patients 1-15 years of age, intravenous doses of 0.5 mg/kg were associated with a mean AUC similar to that seen in adults treated intravenously with 40 mg. Limited published studies also suggest that the relationship between serum concentration and acid suppression is similar in pediatric patients 1-15 years of age as compared with adults. These studies suggest a starting dose for pediatric patients 1-16 years of age as follows:

Peptic Ulcer - 0.5 mg/kg/day p.o. At Bedtime Or Divided b.i.d. Up To 40 mg/day.

Gastroesophageal Reflux Disease with or without esophagitis including erosions and ulcerations - 1.0 mg/kg/day p.o. divided b.i.d. up to 40 mg b.i.d.

While published uncontrolled studies suggest effectiveness of famotidine in the treatment of gastroesophageal reflux disease and peptic ulcer, data in pediatric patients are insufficient to establish percent response with dose and duration of therapy. Therefore, treatment duration (initially based on adult duration recommendations) and dose should be individualized based on clinical response and/or pH determination (gastric or esophageal) and endoscopy. Published uncontrolled clinical studies in pediatric patients have employed doses up to 1 mg/kg/day for peptic ulcer and 2 mg/kg/day for GERD with or without esophagitis including erosions and ulcerations.

Geriatric Use

Of the 4,966 subjects in clinical studies who were treated with famotidine, 488 subjects (9.8%) were 65 and older, and 88 subjects (1.7%) were greater than 75 years of age. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these subjects and younger subjects. However, greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

No dosage adjustment is required based on age (see CLINICAL PHARMACOLOGY in adults, Pharmacokinetics). This drug is known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection, and it may be useful to monitor renal function. Dosage adjustment in the case of moderate or severe renal impairment is necessary (see PRECAUTIONS, Patients with Moderate or Severe Renal Insufficiency and DOSAGE AND ADMINISTRATION, Dosage Adjustment for Patients with Moderate or Severe Renal Insufficiency).

Les effets indésirables énumérés ci-dessous ont été rapportés au cours des essais cliniques nationaux et internationaux chez environ 2500 patients. Dans les essais cliniques contrôlés dans lesquels les comprimés de famoti-dine ont été comparés au placebo, l'incidence des expériences indésirables dans le groupe qui a reçu des comprimés de Motidine, 40 mg au coucher, était similaire à celle du groupe placebo.

Les effets indésirables suivants se sont produits chez plus de 1% des patients sous traitement par Motidine dans des essais cliniques contrôlés et peuvent être liés de manière causale au médicament: maux de tête (4,7%), étourdissements (1,3%), constipation (1,2%) et diarrhée (1,7%).

Les autres effets indésirables suivants ont été rarement rapportés dans les essais cliniques ou depuis la commercialisation du médicament. La relation avec le traitement par Motidine n'est pas claire dans de nombreux cas. Dans chaque catégorie, les effets indésirables sont répertoriés par ordre décroissant de gravité:

Corps dans son ensemble: fièvre, asthénie, fatigue

Cardiovasculaire: arythmie, bloc AV, palpitations

Gastro-intestinal: jaunisse cholestatique, anomalies des enzymes hépatiques, vomissements, nausées, gêne abdominale, anorexie, sécheresse de la bouche

Hématologique: rares cas d'agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, thrombocytopénie

Hypersensibilité: anaphylaxie, œdème de Quincke, œdème orbital ou facial, urticaire, éruption cutanée, injection conjuc-tivale

Musculo-squelettique: douleur musculo-squelettique, y compris crampes musculaires, arthralgie

Système nerveux / psychiatrique: crise de grand mal; troubles psychiques, réversibles dans les cas pour lesquels un suivi a été obtenu, y compris hallucinations, confusion, agitation, dépression, anxiété, diminution de la libido; paresthésie; insomnie; somnolence

Respiratoire: bronchospasme

Peau: nécrolyse épidermique toxique (très rare), alopécie, acné, prurit, peau sèche, bouffées vasomotrices

Sens spéciaux: acouphènes, troubles du goût

Autre: de rares cas d'impuissance et de rares cas de gynécomastie ont été rapportés; cependant, dans les essais cliniques contrôlés, les inci-dences n'étaient pas supérieures à celles observées avec le placebo.

Les effets indésirables rapportés pour les comprimés de Motidine peuvent également survenir avec Motidine pour suspension buvable, Motidine comprimés de désintégration orale, conservateur d'injection de Motidine libre dans un récipient en plastique ou injection de Motidine.

Les effets indésirables énumérés ci-dessous ont été rapportés au cours des essais cliniques nationaux et internationaux chez environ 2500 patients. Dans les essais cliniques contrôlés dans lesquels les comprimés de motidine ont été comparés au placebo, l'incidence des expériences indésirables dans le groupe qui a reçu des comprimés de motidine, 40 mg au coucher, était similaire à celle du groupe placebo.

Les effets indésirables suivants se sont produits chez plus de 1% des patients sous traitement par Motidine dans des essais cliniques contrôlés et peuvent être liés de manière causale au médicament: maux de tête (4,7%), étourdissements (1,3%), constipation (1,2%) et diarrhée (1,7%).

Les autres effets indésirables suivants ont été rarement rapportés dans les essais cliniques ou depuis la commercialisation du médicament. La relation avec la thérapie avec la motidine n'est pas claire dans de nombreux cas. Dans chaque catégorie, les effets indésirables sont répertoriés par ordre décroissant de gravité:

Corps dans son ensemble : fièvre, asthénie, fatigue

Cardiovasculaire: arythmie, bloc AV, palpitations. Un intervalle QT prolongé, chez les patients présentant une insuffisance rénale, a été rapporté très rarement.

Gastro-intestinal: jaunisse cholestatique, hépatite, anomalies des enzymes hépatiques, vomissements, nausées, gêne abdominale, anorexie, sécheresse de la bouche

Hématologique: rares cas d'agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, thrombocytopénie

Hypersensibilité: anaphylaxie, œdème de Quincke, œdème orbital ou facial, urticaire, éruption cutanée, injection conjonctivale

Musculo-squelettique: rhabdomyolyse, douleurs musculo-squelettiques, y compris crampes musculaires, arthralgie

Système nerveux / psychiatrique: crise de grand mal; troubles psychiques, réversibles dans les cas pour lesquels un suivi a été obtenu, y compris hallucinations, confusion, agitation, dépression, anxiété, diminution de la libido; paresthésie; insomnie; somnolence. Des convulsions, chez des patients présentant une insuffisance rénale, ont été rapportées très rarement.

Respiratoire: bronchospasme, pneumonie interstitielle

Peau: nécrolyse épidermique toxique / syndrome de Stevens-Johnson (très rare), alopécie, acné, prurit, peau sèche, bouffées vasomotrices

Sens spéciaux: acouphènes, troubles du goût

Autre: de rares cas d'impuissance et de rares cas de gynécomastie ont été rapportés; cependant, dans les essais cliniques contrôlés, les incidences n'étaient pas supérieures à celles observées avec le placebo.

Les effets indésirables rapportés pour les comprimés de motidine peuvent également survenir avec Motidine pour suspension buvable.

Patients pédiatriques

Dans une étude clinique menée chez 35 patients pédiatriques de moins d'un an présentant des symptômes de RGO [par ex., vomissements (cracher), irritabilité (agitation)], agitation a été observée chez 5 patients sous famotidine qui ont disparu lorsque le médicament a été arrêté.

Il n'y a aucune expérience à ce jour avec un surdosage délibéré. Des doses orales allant jusqu'à 640 mg / jour ont été administrées à des patients adultes souffrant d'affections hypersecrétoires pathologiques sans effets indésirables graves. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et de soutien. Le matériau non absorbé doit être retiré du tractus gastro-intestinal, le patient doit être surveillé et un traitement de soutien doit être utilisé.

La DL50 intraveineuse de Motidine pour souris et rats variait de 254 à 563 mg / kg et la dose IV unique létale minimale chez le chien était d'environ 300 mg / kg. Les signes d'intoxication aiguë chez les chiens traités IV étaient des vomissements, de l'agitation, une pâleur de muqueuses ou une rougeur de la bouche et des oreilles, une hypotension, une tachycardie et un effondrement. La DL50 orale de motidine chez les rats et les souris mâles et femelles était supérieure à 3000 mg / kg et la dose orale aiguë létale minimale chez les chiens dépassait 2000 mg / kg. La motidine n'a pas produit d'effets manifestes à des doses orales élevées chez la souris, le rat, le chat et le chien, mais a induit une anorexie importante et une dépression de croissance chez le lapin à partir de 200 mg / kg / jour par voie orale.

Les effets indésirables dans les cas de surdosage sont similaires aux effets indésirables rencontrés dans l'expérience clinique normale (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES). Des doses orales allant jusqu'à 640 mg / jour ont été administrées à des patients adultes souffrant d'affections hypersecrétoires pathologiques sans effets indésirables graves. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et de soutien. Le matériau non absorbé doit être retiré du tractus gastro-intestinal, le patient doit être surveillé et un traitement de soutien doit être utilisé.

La DL50 orale de famotidine chez les rats et les souris mâles et femelles était supérieure à 3000 mg / kg et la dose orale aiguë létale minimale chez les chiens dépassait 2000 mg / kg. La famotidine n'a pas produit d'effets manifestes à des doses orales élevées chez la souris, le rat, le chat et le chien, mais a induit une anorexie importante et une dépression de croissance chez le lapin à partir de 200 mg / kg / jour par voie orale. La DL50 intraveineuse de famotidine pour souris et rats variait de 254 à 563 mg / kg et la dose minimale unique de V.I. la dose chez les chiens était d'environ 300 mg / kg. Signes d'intoxication aiguë chez I.V. les chiens traités étaient des vomissements, de l'agitation, une pâleur de muqueuse ou une rougeur de la bouche et des oreilles, une hypotension, une tachycardie et un effondrement.

La motidine administrée par voie orale est incomplètement absorbée et sa biodisponibilité est de 40 à 45%. La motidine subit un métabolisme de premier passage minimal. Après les doses orales, les concentrations plasmatiques maximales se produisent en 1 à 3 heures. Les taux plasmatiques après plusieurs doses sont similaires à ceux après des doses uniques. Quinze à 20% de la motidine dans le plasma est liée aux protéines. La motidine a une demi-vie d'élimination de 2,5 à 3,5 heures. La motidine est éliminée par voie rénale (65 à 70%) et métabolique (30 à 35%). La clairance rénale est de 250 à 450 ml / min, ce qui indique une certaine excrétion tubulaire. Vingt-cinq à 30% d'une dose orale et 65 à 70% d'une dose intraveineuse sont récupérés dans l'urine sous forme inchangée. Le seul métabolite identifié chez l'homme est le S-oxyde.

Il existe une relation étroite entre les valeurs de clairance de la créa-tinine et la demi-vie d'élimination de la motidine. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, c'est-à-dire., clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min, la demi-vie d'élimination de la motidine peut dépasser 20 heures et un ajustement de la dose ou des intervalles de dosage en cas d'insuffisance rénale modérée et sévère peut être nécessaire (voir PRÉCAUTIONS, DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Chez les patients âgés, il n'y a pas de changements cliniquement significatifs liés à l'âge dans la pharmacie de Motidine. Cependant, chez les patients âgés présentant une fonction rénale diminuée, la clairance du médicament peut être diminuée (voir PRÉCAUTIONS, utilisation gériatrique).

SURDOS

Les effets indésirables dans les cas de surdosage sont similaires aux effets indésirables rencontrés dans l'expérience clinique normale (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES). Des doses orales allant jusqu'à 640 mg / jour ont été administrées à des patients adultes souffrant d'affections hypersecrétoires pathologiques sans effets indésirables graves. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et de soutien. Le matériau non absorbé doit être retiré du tractus gastro-intestinal, le patient doit être surveillé et un traitement de soutien doit être utilisé.

La DL50 orale de famotidine chez les rats et les souris mâles et femelles était supérieure à 3000 mg / kg et la dose orale aiguë létale minimale chez les chiens dépassait 2000 mg / kg. La famotidine n'a pas produit d'effets manifestes à des doses orales élevées chez la souris, le rat, le chat et le chien, mais a induit une anorexie importante et une dépression de croissance chez le lapin à partir de 200 mg / kg / jour par voie orale. La DL50 intraveineuse de famotidine pour souris et rats variait de 254 à 563 mg / kg et la dose minimale unique de V.I. la dose chez les chiens était d'environ 300 mg / kg. Signes d'intoxication aiguë chez I.V. les chiens traités étaient des vomissements, de l'agitation, une pâleur de muqueuse ou une rougeur de la bouche et des oreilles, une hypotension, une tachycardie et un effondrement.

CONTRAINDICATIONS

Hypersensibilité à tout composant de ces produits. Une sensibilité croisée dans cette classe de composés a été observée. Par conséquent, Motidine ne doit pas être administré aux patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à d'autres antagonistes des récepteurs H2.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Pharmacologie clinique chez l'adulte

Effets GI

La motidine est un inhibiteur compétitif des récepteurs de l'histamine H2. L'activité pharmacologique cliniquement importante principale de Motidine est l'inhibition de la sécrétion gastrique. La concentration d'acide et le volume de sécrétion gastrique sont supprimés par la motidine, tandis que les changements dans la sécrétion de pepsine sont proportionnels au débit volumique.

Chez les volontaires normaux et les hypersecrétrices, la motidine a inhibé la sécrétion gastrique basale et nocturne, ainsi que la sécrétion stimulée par la nourriture et la pentagastrine. Après administration orale, le début de l'effet antisécrétoire s'est produit en une heure; l'effet maximal dépendait de la dose, survenant en une à trois heures. La durée d'inhibition de la sécrétion par doses de 20 et 40 mg était de 10 à 12 heures.

Des doses orales uniques de 20 et 40 mg ont inhibé la sécrétion d'acide basal et nocturne chez tous les sujets; la sécrétion moyenne d'acide gastrique nocturne a été inhibée de 86% et 94%, respectivement, pendant une période d'au moins 10 heures. Les mêmes doses administrées le matin ont supprimé la sécrétion d'acide stimulée par les aliments chez tous les sujets. La suppression moyenne était de 76% et 84%, respectivement, de 3 à 5 heures après l'administration, et de 25% et 30%, respectivement, de 8 à 10 heures après l'administration. Cependant, chez certains sujets qui ont reçu la dose de 20 mg, l'effet antisécrétoire s'est dissipé en 6 à 8 heures. Il n'y a eu aucun effet cumulatif avec des doses répétées. Le pH intragastrique nocturne a été élevé par des doses du soir de 20 et 40 mg de Motidine à des valeurs moyennes de 5,0 et 6,4, respectivement. Lorsque Motidine a été administré après le petit déjeuner, le pH interdigestif basal de jour à 3 et 8 heures après 20 ou 40 mg de Motidine a été élevé à environ 5.

La motidine a eu peu ou pas d'effet sur les taux de gastrine sérique à jeun ou postprandiale. La vidange gastrique et la fonction pancréatique exocrine n'ont pas été affectées par la motidine.

Autres effets

Les effets systémiques de la motidine dans le SNC, les systèmes cardiovasculaire, respiratoire ou endocrinien n'ont pas été notés dans les études de pharmacologie clinique. De plus, aucun effet antiandrogène n'a été noté. (Voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES) Les taux d'hormones sériques, y compris la prolactine, le cortisol, la thyroxine (T4) et la testostérone, n'ont pas été modifiés après le traitement par Motidine.

Pharmacocinétique

La motidine est incomplètement absorbée. La biodisponibilité des doses orales est de 40 à 45%. La biodisponibilité peut être légèrement augmentée par les aliments ou légèrement diminuée par les antiacides; cependant, ces effets n'ont aucune conséquence clinique. La motidine subit un métabolisme de premier passage minimal. Après les doses orales, les concentrations plasmatiques maximales se produisent en 1 à 3 heures. Les taux plasmatiques après plusieurs doses sont similaires à ceux après des doses uniques. Quinze à 20% de la motidine dans le plasma est liée aux protéines. La motidine a une demi-vie d'élimination de 2,5 à 3,5 heures. La motidine est éliminée par voie rénale (65-70%) et métabolique (30-35%). La clairance rénale est de 250 à 450 ml / min, ce qui indique une certaine excrétion tubulaire. Vingt-cinq à 30% d'une dose orale et 65 à 70% d'une dose intraveineuse sont récupérés dans l'urine sous forme inchangée. Le seul métabolite identifié chez l'homme est le S-oxyde.

Il existe une relation étroite entre les valeurs de clairance de la créatinine et la demi-vie d'élimination de la motidine. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, c'est-à-dire., clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min, la demi-vie d'élimination de la motidine peut dépasser 20 heures et un ajustement de la dose ou des intervalles de dosage en cas d'insuffisance rénale modérée et sévère peut être nécessaire (voir PRÉCAUTIONS, DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Chez les patients âgés, il n'y a pas de changements cliniquement significatifs liés à l'âge dans la pharmacocinétique de la motidine. Cependant, chez les patients âgés présentant une fonction rénale diminuée, la clairance du médicament peut être diminuée (voir PRÉCAUTIONS, Utilisation gériatrique).

Études cliniques

Duodenal Ulcer

Dans une étude multicentrique américaine en double aveugle chez des patients externes avec ulcère duodénal confirmé par endoscopie, la motidine administrée par voie orale a été comparée au placebo. Comme le montre le tableau 1, 70% des patients traités par Motidine 40 mg h.s. ont été guéris à la semaine 4.

Tableau 1: Patients externes avec ulcères duodénaux guéris confirmés par endoscopie

Les patients non guéris à la semaine 4 ont été poursuivis dans l'étude. À la semaine 8, 83% des patients traités par Motidine avaient guéri contre 45% des patients traités par placebo. L'incidence de la cicatrisation des ulcères avec la motidine était significativement plus élevée qu'avec le placebo à chaque instant en fonction de la proportion d'ulcères cicatrisés confirmés par endoscopie.

Dans cette étude, le temps de soulagement de la douleur diurne et nocturne était significativement plus court pour les patients recevant Motidine que pour les patients recevant un placebo; les patients recevant Motidine ont également pris moins d'antiacide que les patients recevant un placebo.

Traitement d'entretien à long terme des ulcères duodénaux

Motidine, 20 mg p.o. h.s., a été comparé au placebo h.s. comme traitement d'entretien dans deux études multicentriques en double aveugle de patients atteints d'ulcères duodénaux cicatrisés confirmés par endoscopie. Dans l'étude américaine, l'incidence des ulcères observée dans les 12 mois chez les patients traités par placebo était 2,4 fois supérieure à celle des patients traités par Motidine. Les 89 patients traités par Motidine avaient une incidence cumulative d'ulcère observée de 23,4% par rapport à une incidence d'ulcère observée de 56,6% chez les 89 patients recevant un placebo (p <0,01). Ces résultats ont été confirmés dans une étude internationale où l'incidence cumulée des ulcères observée dans les 12 mois chez les 307 patients traités par Motidine était de 35,7%, contre une incidence de 75,5% chez les 325 patients traités par placebo (p <0,01).

Ulcère gastrique

Dans une étude multicentrique américaine et internationale en double aveugle chez des patients atteints d'ulcère gastrique bénin actif confirmé par endoscopie, Motidine administré par voie orale, 40 mg h.s., a été comparé au placebo h.s. Les antiacides étaient autorisés au cours des études, mais la consommation n'était pas significativement différente entre les groupes Motidine et placebo. Comme le montre le tableau 2, l'incidence de la cicatrisation des ulcères (les décrocheurs comptés comme non guéris) avec Motidine était statistiquement significativement meilleur que le placebo aux semaines 6 et 8 de l'étude américaine, et aux semaines 4, 6 et 8 dans l'étude internationale, basé sur le nombre d'ulcères qui ont guéri, confirmé par endoscopie.

Tableau 2: Patients atteints d'ulcères gastriques guéris confirmés par endoscopie

Le temps nécessaire pour soulager complètement les douleurs diurnes et nocturnes était statistiquement significativement plus court pour les patients recevant Motidine que pour les patients recevant un placebo; cependant, dans aucune des études, il n'y avait de différence statistiquement significative dans la proportion de patients dont la douleur était soulagée à la fin de l'étude (semaine 8).

Maladie gastro-œsophagienne du reflux (RGO)

Motidine administré par voie orale a été comparé au placebo dans une étude américaine qui a recruté des patients présentant des symptômes de RGO et sans preuve endoscopique d'érosion ou d'ulcération de l'œsophage. Motidine 20 mg b.i.d. était statistiquement significativement supérieur à 40 mg h.s. et au placebo en fournissant un résultat symptomatique réussi, défini comme une amélioration modérée ou excellente des symptômes (tableau 3).

Tableau 3:% Résultat symptomatique réussi

Au cours de deux semaines de traitement, un succès symptomatique a été observé chez un pourcentage plus élevé de patients prenant Motidine 20 mg b.i.d. par rapport au placebo (p ≤ 0,01).

L'amélioration symptomatique et la guérison de l'érosion et de l'ulcération vérifiées par endoscopie ont été étudiées dans deux essais supplémentaires. La guérison a été définie comme une résolution complète de toutes les érosions ou ulcérations visibles avec l'endoscopie. L'étude américaine comparant Motidine 40 mg p.o. b.i.d. au placebo et à Motidine 20 mg p.o. b.i.d. a montré un pourcentage significativement plus élevé de cicatrisation pour Motidine 40 mg b.i.d. aux semaines 6 et 12 (tableau 4).

Tableau 4:% de guérison endoscopique - étude américaine

Par rapport au placebo, les patients qui ont reçu Motidine ont eu un soulagement plus rapide des brûlures d'estomac de jour et de nuit et un plus grand pourcentage de patients ont connu un soulagement complet des brûlures d'estomac de nuit. Ces différences étaient statistiquement significatives.

Dans l'étude internationale, lorsque Motidine 40 mg p.o. b.i.d. a été comparé à la ranitidine 150 mg p.o. b.i.d., un pourcentage statistiquement significativement plus élevé de cicatrisation a été observé avec Motidine 40 mg b.i.d. à la semaine 12 (tableau 5). Il n'y avait cependant pas de différence significative entre les traitements de soulagement des symptômes.

Tableau 5:% de guérison endoscopique - Étude internationale

Conditions hypersecrétoires pathologiques (par ex., Syndrome de Zollinger-Ellison, Adénomes endocriniens multiples)

Dans les études de patients présentant des conditions hypersecrétoires pathologiques telles que le syndrome de Zollinger-Ellison avec ou sans adénomes endocriniens multiples, la motidine a inhibé de manière significative la sécrétion d'acide gastrique et contrôlé les symptômes associés. Les doses administrées par voie orale de 20 à 160 mg toutes les 6 heures ont maintenu une sécrétion d'acide basal inférieure à 10 mEq / h; les doses initiales ont été titrées selon les besoins de chaque patient et des ajustements ultérieurs ont été nécessaires avec le temps chez certains patients. La motidine a été bien tolérée à ces doses élevées pendant des périodes prolongées (supérieures à 12 mois) chez huit patients, et aucun cas de gynécomastie n'a été signalé, d'augmentation des taux de prolactine ou d'impuissance qui étaient considérés comme dus au médicament.

Pharmacologie clinique chez les patients pédiatriques

Pharmacocinétique

Le tableau 6 présente les données pharmacocinétiques des essais cliniques et une étude publiée chez des patients pédiatriques (<1 an; N = 27) ayant reçu la famotidine I.V. 0,5 mg / kg et à partir d'études publiées sur un petit nombre de patients pédiatriques (1 à 15 ans) ayant reçu de la famotidine par voie intraveineuse. Les zones sous la courbe (ASC) sont normalisées à une dose de 0,5 mg / kg I.V. pour les patients pédiatriques âgés de 1 à 15 ans et comparée à une dose intraveineuse de 40 mg extrapolée chez l'adulte (extrapolation basée sur les résultats obtenus avec une dose adulte de 20 mg I.V).

Tableau 6: Paramètres pharmacocinétiques^a de la famitidine intraveineuse

La clairance plasmatique est réduite et la demi-vie d'élimination est prolongée chez les patients pédiatriques âgés de 0 à 3 mois par rapport aux patients pédiatriques plus âgés. Les paramètres pharmacocinétiques des patients pédiatriques, âgés> 3 mois-15 ans, sont comparables à ceux obtenus pour les adultes.

Les études de biodisponibilité de 8 patients pédiatriques (âgés de 11 à 15 ans) ont montré une biodisponibilité orale moyenne de 0,5 par rapport aux valeurs adultes de 0,42 à 0,49. Des doses orales de 0,5 mg / kg ont atteint des AUC de 645 ± 249 ng-hr / ml et 580 ± 60 ng-hr / mL chez les patients pédiatriques <1 an (N = 5) et chez les patients pédiatriques de 11 à 15 ans , respectivement, contre 482 ± 1 ng-4.

Pharmacodynamique

La pharmacodynamique de la famotidine a été évaluée chez 5 patients pédiatriques âgés de 2 à 13 ans à l'aide du modèle sigmoïde Emax. Ces données suggèrent que la relation entre la concentration sérique de famotidine et la suppression de l'acide gastrique est similaire à celle observée dans une étude sur des adultes (tableau 7).

Tableau 7: Pharmacodynamique de la famotidine à l'aide du modèle sigmoïde Emax

Cinq études publiées (tableau 8) ont examiné l'effet de la famotidine sur le pH gastrique et la durée de la suppression de l'acide chez les patients pédiatriques. Bien que chaque étude ait une conception différente, les données de suppression d'acide au fil du temps sont résumées comme suit:

Tableau 8

La durée de l'effet de la famotidine I.V. 0,5 mg / kg sur le pH gastrique et la suppression de l'acide ont été montrés dans une étude plus longue chez les patients pédiatriques <1 mois que chez les patients pédiatriques plus âgés. Cette durée plus longue de suppression de l'acide gastrique est cohérente avec la diminution de la clairance chez les patients pédiatriques de moins de 3 mois (voir tableau 6).