Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 15.03.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
L'injection de Pepcid AC, fournie sous forme de solution concentrée pour injection intraveineuse, est uniquement destinée à un usage intraveineux. L'injection de Pepcid AC est indiquée chez certains patients hospitalisés présentant des conditions hypersecrétoires pathologiques ou des ulcères persistants ou comme alternative aux formes posologiques orales pour une utilisation à court terme chez les patients qui ne peuvent pas prendre de médicaments oraux dans les conditions suivantes:
- Traitement à court terme de l'ulcère duodénal actif. La plupart des patients adultes guérissent en 4 semaines; il y a rarement une raison d'utiliser Pepcid AC en dose complète pendant plus de 6 à 8 semaines. Les études n'ont pas évalué la sécurité de Pepcid AC dans les ulcères duodénaux actifs non compliqués pendant plus de 8 semaines.
- Thérapie d'entretien chez les patients atteints d'ulcères duodénaux à doses réduites après avoir guéri un ulcère actif. Les études contrôlées chez l'adulte ne durent pas un an.
- Traitement à court terme des ulcères d'estomac bénins actifs. la plupart des patients adultes guérissent dans les 6 semaines. Les études n'ont pas évalué l'innocuité ou l'efficacité de Pepcid AC dans les ulcères d'estomac bénins actifs non compliqués pendant plus de 8 semaines.
- Traitement à court terme du reflux gastro-œsophagien (RGO). Pepcid AC est indiqué pour le traitement à court terme des PATIENTS présentant des symptômes de Gerd (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE pour ADULTES, études cliniques).
Pepcid AC est également indiqué pour le traitement à court terme de l'œsophagite due au RGO, y compris les maladies endoscopiques érosives ou ulcéreuses (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE pour ADULTES, études cliniques). - Traitement des affections hypersecrétoires pathologiques (par ex., Syndrome de Zollinger-Ellison, adénomes endocriniens multiples) (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE pour ADULTES, études cliniques).
Pepcid AC est indiqué dans:
- Traitement à court terme des ulcères duodénaux actifs. La plupart des patients adultes guérissent en 4 semaines; il y a rarement une raison d'utiliser Pepcid AC en dose complète pendant plus de 6 à 8 semaines. Les études n'ont pas évalué l'innocuité de la famotidine dans les ulcères duodénaux actifs non compliqués pendant plus de huit semaines.
- Thérapie d'entretien chez les patients atteints d'ulcères duodénaux à doses réduites après avoir guéri un ulcère actif. Les études contrôlées chez l'adulte ne durent pas un an.
- Traitement à court terme des ulcères d'estomac bénins actifs. la plupart des patients adultes guérissent dans les 6 semaines. Les études n'ont pas évalué l'innocuité ou l'efficacité de la famotidine dans les ulcères d'estomac bénins actifs non compliqués pendant plus de 8 semaines.
- Traitement à court terme du reflux gastro-œsophagien (RGO). Pepcid AC est indiqué pour le traitement à court terme des patients présentant des symptômes de Gerd (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez l'adulte, Études cliniques).
Pepcid AC est également indiqué pour le traitement à court terme de l'œsophagite due au RGO, y compris les maladies endoscopiques érosives ou ulcéreuses (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez l'adulte, Études cliniques). - Traitement des affections hypersecrétoires pathologiques (par ex., Syndrome de Zollinger-Ellison, adénomes endocriniens multiples) (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez l'adulte, Études cliniques).
L'injection de Pepcid AC peut être administrée chez certains patients hospitalisés présentant des conditions hypersecrétoires pathologiques ou des ulcères persistants, ou chez les patients qui ne peuvent pas prendre de médicaments oraux, jusqu'à ce que le traitement par voie orale puisse être instauré.
La dose recommandée pour l'injection de Pepcid AC chez les patients adultes est de 20 mg par voie intraveineuse après 12 H .
Les doses et le régime d'administration parentérale chez les patients atteints de RGO n'ont pas été établis.
Posologie pour les patients pédiatriques
Veuillez vous référer PRÉCAUTIONS, Utilisation pédiatrique.
Le dans PRÉCAUTIONS, Utilisation pédiatrique Les études décrites suggèrent que la dose initiale chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans est de 0,25 mg / kg par voie intraveineuse (injectée pendant au moins deux minutes ou en perfusion de 15 minutes) q 12 h à 40 mg / jour.
Alors que les études cliniques non contrôlées publiées suggèrent l'efficacité de Pepcid AC dans le traitement des ulcères gastriques, les données chez les patients pédiatriques ne sont pas suffisantes pour déterminer un pourcentage de réponse avec la dose et la durée du traitement. Par conséquent, la durée du traitement (initialement sur la base de recommandations pour la durée des adultes) et la dose basée sur la détermination clinique et / ou la détermination du pH gastrique et de l'endoscopie doivent être individualisées. Des études non contrôlées publiées chez des patients pédiatriques ont montré une suppression de l'acide gastrique à des doses allant jusqu'à 0,5 mg / kg par voie intraveineuse q 12 h.
Aucune donnée pharmacocinétique ou pharmacodynamique n'est disponible chez les patients pédiatriques de moins d'un an.
Ajustements posologiques chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère
Chez les adultes, les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine <50 ml / min) ou sévère (clairance de la créatinine <10 ml / min), la demi-vie d'élimination de Pepcid AC est augmentée. Il peut dépasser 20 heures chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et atteindre environ 24 heures chez les patients anuriques. Parce que des effets secondaires du SNC ont été rapportés chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère, la dose de l'injection de Pepcid AC peut être réduite à la moitié de la dose, éviter une accumulation excessive du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère, l'intervalle de dose peut être étendu à 36 à 48 heures, comme indiqué par la réponse clinique du patient..
Sur la base de la comparaison des paramètres pharmacocinétiques de Pepcid AC chez les adultes et les patients pédiatriques, un ajustement de la dose chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère doit être envisagé.
Conditions hypersecrétoires pathologiques (par ex. Syndrome de Zollinger-Ellison, adénomes endocriniens multiples)
La posologie de Pepcid AC chez les patients souffrant d'hypersecrètes pathologiques varie selon le patient. La dose intraveineuse recommandée pour les adultes est de 20 mg toutes les 12 H. Les doses doivent être adaptées aux besoins individuels du patient et doivent être poursuivies aussi longtemps que cela est cliniquement indiqué. Une dose initiale plus élevée peut être nécessaire chez certains patients. Des doses orales allant jusqu'à 160 mg toutes les 6 heures ont été administrées à certains adultes chez des patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison sévère.
Fabrication de solutions intraveineuses
pour la production de solutions intraveineuses Pepcid AC diluer injection aseptique de 2 ml de Pepcid AC (solution à 10 mg / ml) avec injection de chlorure de sodium à 0,9% ig ou une autre solution intraveineuse compatible (voir< ) à un volume total de 5 ml ou 10 ml et injecter sur une période d'au moins 2 minutes.
pour la production de solutions de perfusion intraveineuses Pepcid AC diluer injection aseptique de 2 ml de Pepcid AC avec 100 ml de dextrose d'igre à 5% ou une autre solution compatible (voir Stabilité) et infuser sur une période de 15 à 30 minutes.
Utilisation simultanée d'antiacides
Les antiacides peuvent être administrés en même temps si nécessaire.
Stabilité
Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour détecter les particules et la décoloration avant l'administration si la solution et le récipient le permettent.
Lorsqu'il est ajouté ou dilué avec les solutions intraveineuses les plus couramment utilisées, par ex. eau pour injection, injection de chlorure de sodium à 0,9%, injection de de dextrose à 5% et 10% ou injection de lutteur de lactate, le Pepcid dilué est une injection de courant alternatif physiquement et chimiquement stable (D.H. conserve au moins 90% de la puissance d'origine) COMMENT LIVRÉ, stockage.
Lorsqu'il est ajouté ou dilué avec une injection de bicarbonate de sodium, l'injection d'AC Pepcid 5% d'ige est physiquement et chimiquement stable à une concentration de 0,2 mg / ml (la concentration recommandée de solutions de perfusion intraveineuses de Pepcid AC) (D.H. conserve au moins 90% de la puissance initiale à) pendant 7 jours à température ambiante comme LIVRÉ , Stockage À des concentrations plus élevées d'injection de Pepcid AC, cependant, les précipitations peuvent se former (> 0,2 mg / ml) en injection de bicarbonate de sodium, 5%.
Ulcère du douzième bras
Thérapie aiguë: la posologie orale recommandée pour les adultes atteints d'ulcère duodénal actif est de 40 mg une fois par jour avant le coucher. La plupart des patients guérissent en 4 semaines; il y a rarement une raison d'utiliser Pepcid AC en dose complète pendant plus de 6 à 8 semaines. Un régime de 20 mg B. I. D. est également efficace.
Thérapie d'entretien: la dose orale recommandée pour les adultes est de 20 mg une fois par jour avant le coucher.
Ulcère d'estomac bénin
Thérapie aiguë: la posologie orale recommandée pour les adultes pour les ulcères d'estomac bénins actifs est de 40 mg une fois par jour avant le coucher.
Maladie de reflux gastro-œsophagien (RGO)
La dose orale recommandée pour le traitement des patients adultes atteints de gerdes est de 20 mg B.I. D. jusqu'à 6 semaines. La dose orale recommandée pour le traitement des patients adultes atteints d'œsophagite, y compris les érosions et l'ulcération et les symptômes d'accompagnement dus au RGO est de 20 ou 40 mg de B.I.D. jusqu'à 12 semaines (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez l'adulte, Études cliniques).
Posologie pour les patients pédiatriques <1 an de reflux gastro-œsophagien (RGO)
Veuillez vous référer PRÉCAUTIONS, Patients pédiatriques <1 an.
Les études décrites dans PRÉCAUTIONS, Les patients pédiatriques <1 an suggèrent les doses initiales suivantes chez les patients pédiatriques <1 an: reflux gastro-œsophagien (RGO) -0,5 mg / kg / dose de suspension de famotidine pour prise de traitement du RGO jusqu'à 8 semaines une fois par jour chez les patients <3 mois et 0,5 mg / kg / dose deux fois par jour chez les patients de 3 mois à <1 an . Les patients doivent également recevoir des mesures conservatrices (par ex., aliments épaissi). L'utilisation de la famotidine intraveineuse chez les patients pédiatriques <1 an avec le RGO n'a pas été suffisamment étudiée.
Posologie pour les patients pédiatriques de 1 à 16 ans
Veuillez vous référer PRÉCAUTIONS, Patients pédiatriques de 1 à 16 ans.
Les études décrites dans PRÉCAUTIONS chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans suggèrent les doses initiales suivantes chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans:
Ulcère gastrique - 0,5 mg / kg / jour P.O. avant le coucher ou divisé B.I.D. jusqu'à 40 mg / jour.
Maladie gastro-œsophagienne de reflux avec ou sans œsophagite, y compris érosions et ulcérations 1,0 mg / kg / jour P.O. divisé B.I.D. jusqu'à 40 mg B.I. RÉ .
Alors que des études non contrôlées publiées suggèrent l'efficacité de la famotidine dans le traitement des maladies du reflux gastro-œsophagien et des ulcères d'estomac, les données chez les patients pédiatriques ne sont pas suffisantes pour déterminer une réponse en pourcentage avec la dose et la durée du traitement. Par conséquent, la durée du traitement (initialement sur la base de recommandations pour la durée des adultes) et la dose basée sur la détermination clinique et / ou du pH (gastrique ou œsophage) et l'endoscopie doivent être individualisées. Les essais cliniques non contrôlés publiés chez des patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans ont utilisé des doses allant jusqu'à 1 mg / kg / jour pour les ulcères d'estomac et 2 mg / kg / jour pour le RGO avec ou sans œsophagite, y compris les érosions et les ulcérations.
Conditions hypersecrétoires pathologiques (par ex., Syndrome de Zollinger-Ellison, adénomes endocriniens multiples)
La posologie de Pepcid AC chez les patients souffrant d'hypersecrètes pathologiques varie selon le patient. La dose initiale orale recommandée pour les adultes dans des conditions hypersecrétoires pathologiques est de 20 mg toutes les 6 heures. Une dose initiale plus élevée peut être nécessaire chez certains patients. Les doses doivent être adaptées aux besoins individuels du patient et maintenues aussi longtemps que cliniquement indiqué. Des doses allant jusqu'à 160 mg toutes les 6 heures ont été administrées à certains adultes chez des patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison sévère.
Utilisation simultanée d'antiacides
Les antiacides peuvent être administrés en même temps si nécessaire.
Ajustement de la dose Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère
Chez les adultes, les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine <50 ml / min) ou sévère (clairance de la créatinine <10 ml / min), la demi-vie d'élimination de Pepcid AC est augmentée. Il peut dépasser 20 heures chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et atteindre environ 24 heures chez les patients anuriques. Parce que des effets secondaires du SNC ont été rapportés chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère, la dose de Pepcid AC peut être réduite de moitié, éviter une accumulation excessive du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère, l'intervalle de dose peut être étendu à 36-48 heures, comme indiqué par la réponse clinique du patient.
Sur la base de la comparaison des paramètres pharmacocinétiques de Pepcid AC chez les adultes et les patients pédiatriques, un ajustement de la dose chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère doit être envisagé.
Hypersensibilité à un composant de ce produit. Une sensibilité croisée dans cette classe de composés a été observée. Par conséquent, Pepcid AC ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à d'autres h2 -des antagonistes des récepteurs peuvent être utilisés.
Hypersensibilité à un composant de ces produits. Une sensibilité croisée dans cette classe de composés a été observée. Par conséquent, Pepcid AC ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à d'autres antagonistes des récepteurs H2.
AVERTISSEMENTS
Aucune information fournie.
PRÉCAUTIONS
général
La réponse symptomatique au traitement par injection de famo-tidine n'exclut pas la présence de malignité gastrique.
Patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère
Parce que des effets indésirables au SNC ont été rapportés chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère, des intervalles plus longs entre les doses ou des doses plus faibles peuvent devoir être observés chez les patients modérés (clairance de la créatinine <50 ml / min) ou sévère (clairance de la créatinine <10 ml / min) insuffisance rénale à adapter à la demi-vie d'élimination plus longue de Pepcid PHARMACOLOGIE CLINIQUE POUR LES ADULTES, LES DOSAGE et L'ADMINISTRATION.)
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Dans une étude de 106 semaines chez le rat et une étude de 92 semaines chez la souris recevant des doses orales allant jusqu'à 2000 mg / kg / jour (environ 2500 fois la dose humaine recommandée pour l'ulcère duodénal actif), il n'y avait aucune preuve d'un potentiel cancérogène pour Pepcid AC .
Pepcid AC était utilisé dans le test du mutagène microbien (test Ames) Salmonella typhimuriumet Escherichia coliavec ou sans activation des enzymes hépatiques du rat à des concentrations allant jusqu'à 10 000 mcg / plaque négative. Dans in vivo - Des études chez la souris avec un test du micronoyau et un test d'aberration chromosomique n'ont montré aucun signe d'effet mutagène.
La fertilité et la capacité de reproduction n'ont pas été affectées dans les études avec des rats ayant reçu des doses orales allant jusqu'à 2000 mg / kg / jour ou des doses intraveineuses jusqu'à 200 mg / kg / jour.
Grossesse
Catégorie de grossesse B
Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et le lapin à des doses orales allant jusqu'en 2000 et. 500 mg / kg / jour et chez les deux espèces en doses IV jusqu'à 200 mg / kg / jour et n'ont montré aucun signe significatif d'altération de la fertilité ou de dommages au fœtus dus au pepcid.. Bien qu'aucun effet fœtotoxique direct n'ait été observé, des avortements sporadiques ont été observés chez certains lapins, qui ne sont survenus que chez des mères qui ont montré une consommation alimentaire significativement réduite, à des doses orales de 200 mg / kg / jour (250 fois la dose humaine habituelle) ou plus. Cependant, il n'y a pas d'études adéquates ou bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.
Mères qui allaitent
Des études chez des rats allaitants ont montré que Pepcid AC est excrété dans le lait maternel. Une dépression de croissance temporaire a été observée chez de jeunes rats allaités par des mères traitées avec des doses maternotoxiques au moins 600 fois la dose humaine habituelle. Pepcid AC est détectable dans le lait maternel. En raison du potentiel d'effets secondaires graves chez les nourrissons allaités de Pepcid AC, il convient de décider si les soins doivent être arrêtés ou si le médicament doit être arrêté, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
L'utilisation de Pepcid AC chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans est étayée par des preuves provenant d'études adéquates et bien contrôlées de la famine chez l'adulte et par les études suivantes chez les patients pédiatriques: dans des études publiées chez un petit nombre de patients pédiatriques en Âge de 1 à 15 ans, la clairance de Pepcid AC était similaire à celle des adultes. Chez les patients pédiatriques âgés de 11 à 15 ans, des doses orales de 0,5 mg / kg ont été associées à une zone moyenne sous la courbe (ASC), similaire à celle des adultes traités oralement avec 40 mg. De même, chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 15 ans, des doses intraveineuses de 0,5 mg / kg ont été associées à une ASC moyenne similaire à celle des adultes traités par voie intraveineuse à 40 mg. Des études publiées limitées suggèrent également que la relation entre la concentration sérique et la suppression de l'acide est similaire chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 15 ans par rapport aux adultes. Ces études suggèrent que la dose initiale pour les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans est de 0,25 mg / kg par voie intraveineuse (injectée pendant au moins deux minutes ou en perfusion de 15 minutes) q 12 h à 40 mg / jour.
Alors que les études cliniques non contrôlées publiées suggèrent l'efficacité de Pepcid AC dans le traitement des ulcères gastriques, les données chez les patients pédiatriques ne sont pas suffisantes pour déterminer un pourcentage de réponse avec la dose et la durée du traitement. Par conséquent, la durée du traitement (initialement sur la base de recommandations pour la durée des adultes) et la dose basée sur la détermination clinique et / ou la détermination du pH gastrique et de l'endoscopie doivent être individualisées. Des études non contrôlées publiées chez des patients pédiatriques ont montré une suppression de l'acide gastrique à des doses allant jusqu'à 0,5 mg / kg par voie intraveineuse q 12 h.
Aucune donnée pharmacocinétique ou pharmacodynamique n'est disponible chez les patients pédiatriques de moins d'un an.
Application gériatrique
Sur les 4 966 sujets traités dans les essais cliniques traités avec Pepcid AC, 488 sujets (9,8%) avaient 65 ans et plus et 88 sujets (1,7%) plus de 75 ans. Aucune différence générale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. Cependant, une plus grande sensibilité de certains patients plus âgés ne peut être exclue.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE POUR LES ADULTES, Pharmacocinétique). Ce médicament est connu pour être excrété essentiellement par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, il convient d'être prudent lors de la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale. Un ajustement de la dose pour une insuffisance rénale modérée ou sévère est nécessaire (voir PRÉCAUTIONS, Patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère et DOSAGE ET ADMINISTRATION, Ajustement de la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère).
AVERTISSEMENTS
Aucune information
PRÉCAUTIONS
général
La réponse symptomatique au traitement par Pepcid AC n'exclut pas la présence de malignité gastrique.
Patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère
Étant donné que des effets indésirables du SNC ont été rapportés chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère, les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine <50 ml / min) ou sévère (clairance de la créatinine <10 ml / min) ont besoin d'une insuffisance rénale pour s'adapter à la demi-élimination plus longue -vie de la famotidine (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez l'adulte et DOSAGE et ADMINISTRATION). Un intervalle QT prolongé a été rapporté très rarement chez les patients atteints d'insuffisance rénale dont l'intervalle dose / dose de famotidine peut ne pas avoir été correctement ajusté.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Dans une étude de 106 semaines chez le rat et une étude de 92 semaines chez la souris recevant des doses orales allant jusqu'à 2000 mg / kg / jour (environ 2500 fois la dose humaine recommandée pour l'ulcère duodénal actif), il n'y avait aucune preuve d'un potentiel cancérogène pour Pepcid AC .
La famotidine était utilisée dans le mutagent microbien (test d'Ames) Salmonella typhimurium et Escherichia coli avec ou sans activation des enzymes hépatiques du rat à des concentrations allant jusqu'à 10 000 mcg / plaque négative. Aucun signe d'effets mutagènes n'a été observé dans les études in vivo chez la souris avec un test de micronoyau et un test d'aberration chromosomique.
La fertilité et la capacité de reproduction n'ont pas été affectées dans les études avec des rats ayant reçu des doses orales allant jusqu'à 2000 mg / kg / jour ou des doses intraveineuses jusqu'à 200 mg / kg / jour.
Grossesse
Catégorie de grossesse B
Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et le lapin à des doses orales allant jusqu'en 2000 et. 500 mg / kg / jour et effectué chez les deux espèces à I.V. Doses jusqu'à 200 mg / kg / jour et n'ont montré aucun signe significatif d'altération de la fertilité ou de dommages au fœtus dus à Pepcid AC. Bien qu'aucun effet fœtotoxique direct n'ait été observé, des avortements sporadiques ont été observés chez certains lapins, qui ne s'est produit que chez les mères qui ont montré une consommation alimentaire considérablement réduite, à doses orales de 200 mg / kg / jour (250 fois la dose humaine habituelle) ou plus. Cependant, il n'y a pas d'études adéquates ou bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.
Mères qui allaitent
Des études sur des rats allaitants ont montré que la famotidine est excrétée dans le lait maternel. Une dépression de croissance temporaire a été observée chez de jeunes rats allaités par des mères traitées avec des doses maternotoxiques au moins 600 fois la dose humaine habituelle. La famotidine est détectable dans le lait maternel. En raison du potentiel d'effets secondaires graves chez les nourrissons allaités de Pepcid AC, il convient de décider si les soins doivent être arrêtés ou si le médicament doit être arrêté, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Patients pédiatriques <1 an
L'utilisation de Pepcid AC chez les patients pédiatriques de moins d'un an est étayée par des preuves provenant d'études adéquates et bien contrôlées de Pepcid AC chez l'adulte et par les études suivantes chez les patients pédiatriques de moins d'un an.
Deux études pharmacocinétiques chez des patients pédiatriques de moins d'un an (N = 48) ont montré que la clairance de la famotidine chez les patients> 3 mois à 1 an est similaire à celle des patients pédiatriques plus âgés (1 à 15 ans) et des adultes. En revanche, les patients pédiatriques âgés de 0 à 3 mois avaient des valeurs de clairance de la famotidine 2 à 4 fois inférieures à celles des patients pédiatriques plus âgés et des adultes. Ces études montrent également que la biodisponibilité moyenne chez les patients pédiatriques <1 an après l'administration orale est similaire à celle des patients pédiatriques plus âgés et des adultes. Les données pharmacodynamiques chez les patients pédiatriques âgés de 0 à 3 mois suggèrent que la durée de suppression de l'acide est plus longue que celle des patients pédiatriques plus âgés, ce qui correspond à la demi-vie de la famotidine plus longue chez les patients pédiatriques âgés de 0 à 3 mois. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez les patients pédiatriques, Pharmacocinétique et pharmacodynamique.)
Dans une étude de retrait de traitement randomisée en double aveugle, 35 patients pédiatriques <1 an diagnostiqués avec une maladie de reflux gastro-œsophagien ont été traités avec une suspension de famotidine pour prendre jusqu'à 4 semaines (0,5 mg / kg / dose ou 1 mg / kg / dose). Bien que des informations sur la famotide intraveineuse soient disponibles, aucun patient atteint de famotidine intraveineuse n'a été traité dans cette étude. Les infirmières ont également été invitées à fournir un traitement conservateur, y compris une alimentation épaissie. Les patients inscrits ont été principalement diagnostiqués par des vomissements historiques (crachats) et une irritabilité (excitation)). Le schéma posologique de la famotidine était une fois par jour pour les patients <3 mois et deux fois par jour pour les patients ≥ 3 mois. Après 4 semaines de traitement, les patients ont été retirés au hasard du traitement et suivis pendant 4 semaines supplémentaires pour les événements et symptômes indésirables. Les patients ont été examinés pour des vomissements (cracherie), une irritabilité (excitation) et des évaluations de l'amélioration mondiale. Les patients de l'étude variaient de 1,3 à 10,5 mois (moyenne de 5,6 ± 2,9 mois), 57% étaient des femmes, 91% étaient blanches et 6% étaient noires. La plupart des patients (27/35) ont poursuivi leur traitement pendant la phase de retrait de l'étude. Deux patients ont donné de la famotidine en raison d'événements indésirables. La plupart des patients se sont améliorés au cours de la première phase de traitement de l'étude. Les résultats de la phase de sevrage ont été difficiles à interpréter en raison du petit nombre de patients. Sur les 35 patients participant à l'étude, 5 patients atteints de famotidine ont subi une agitation, qui a disparu après l'arrêt du médicament; Aucun trouble n'a été observé chez les patients sous placebo (voir EFFETS CÔTÉ, Patients pédiatriques).
Ces études suggèrent, qu'une dose initiale de 0, 5 mg / kg / dose de suspension de famotidine pour ingestion jusqu'à 4 semaines une fois par jour chez les patients peut être bénéfique <3 mois et deux fois par jour chez les patients de 3 mois à <1 an; l'innocuité et l'utilisation du traitement par la famotidine au-delà de 4 semaines n'ont pas été établies. La famotidine ne doit être envisagée pour le traitement du RGO que si des mesures conservatrices (par ex. les aliments épaissi) sont utilisés en même temps et l'utilisation potentielle l'emporte sur le risque.
Patients pédiatriques de 1 à 16 ans
L'utilisation de Pepcid AC chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans est étayée par des preuves provenant d'études adéquates et bien contrôlées sur Pepcid AC chez l'adulte et par les études suivantes chez les patients pédiatriques: dans des études publiées sur un petit nombre de patients pédiatriques âgés de Pour 1 à 15 années, la clairance de la famotidine était similaire à celle des adultes. Chez les patients pédiatriques âgés de 11 à 15 ans, des doses orales de 0,5 mg / kg ont été associées à une zone moyenne sous la courbe (ASC), similaire à celle des adultes traités oralement avec 40 mg. De même, chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 15 ans, des doses intraveineuses de 0,5 mg / kg ont été associées à une ASC moyenne similaire à celle des adultes traités par voie intraveineuse à 40 mg. Des études publiées limitées suggèrent également que la relation entre la concentration sérique et la suppression de l'acide est similaire chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 15 ans par rapport aux adultes. Ces études suggèrent une dose initiale pour les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans comme suit:
Ulcère gastrique-0,5 mg / kg / jour p.O. Avant le coucher ou divisé b.ich.d. Jusqu'à 40 mg / jour.
Maladie gastro-œsophagienne de reflux avec ou sans œsophagite, y compris érosions et ulcérations 1,0 mg / kg / jour P.O. divisé B.I.D. jusqu'à 40 mg B.I. RÉ .
Alors que des études non contrôlées publiées suggèrent l'efficacité de la famotidine dans le traitement des maladies du reflux gastro-œsophagien et des ulcères d'estomac, les données chez les patients pédiatriques ne sont pas suffisantes pour déterminer une réponse en pourcentage avec la dose et la durée du traitement. Par conséquent, la durée du traitement (initialement sur la base de recommandations pour la durée des adultes) et la dose basée sur la détermination clinique et / ou du pH (gastrique ou œsophage) et l'endoscopie doivent être individualisées. Les essais cliniques non contrôlés publiés chez des patients pédiatriques ont utilisé des doses allant jusqu'à 1 mg / kg / jour pour les ulcères gastriques et 2 mg / kg / jour pour le RGO avec ou sans œsophagite, y compris les érosions et les ulcérations.
Application gériatrique
Sur les 4 966 sujets traités par la famotidine, 488 sujets (9,8%) avaient 65 ans et plus et 88 sujets (1,7%) plus de 75 ans. Aucune différence générale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. Cependant, une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE chez l'adulte, Pharmacocinétique). Ce médicament est connu pour être excrété essentiellement par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, il convient d'être prudent lors de la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale. Un ajustement de la dose pour une insuffisance rénale modérée ou sévère est nécessaire (voir PRÉCAUTIONS, Patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère et DOSAGE et ADMINISTRATION, Ajustement de la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère).
Les effets indésirables énumérés ci-dessous ont été rapportés dans des études cliniques nationales et internationales chez environ 2500 patients. Dans ces essais cliniques contrôlés, en comparant les comprimés de famoti-dine avec le placebo, la fréquence des expériences indésirables dans le groupe recevant des comprimés de Pepcid AC (40 mg avant le coucher) était similaire à celle du groupe placebo.
Les effets indésirables suivants se sont produits chez plus de 1% des patients sous traitement par Pepcid AC dans des essais cliniques contrôlés et peuvent être liés de manière causale au médicament: maux de tête (4,7%), étourdissements (1,3%), constipation (1, 2%) et diarrhée (1, 7%).
Les autres effets indésirables suivants ont rarement été rapportés dans les essais cliniques ou depuis la commercialisation du médicament. La relation avec la thérapie avec Pepcid AC n'est pas claire dans de nombreux cas. Dans chaque catégorie, les effets indésirables sont répertoriés dans l'ordre de diminution sévère :
Corps dans son ensemble: Fièvre, asthénie, fatigue
Cardiovasculaire: Arythmie, blocus AV, palpitations
Gastro-intestinal: jaunisse cholestatique, enzymes hépatiques, vomissements, nausées, gêne abdominale, anorexie, sécheresse de la bouche
Hématologique: rares cas d'agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, thrombocytopénie
Hypersensibilité: Anaphylaxie, œdème de Quincke, œdème orbital ou facial, urticaire, éruption cutanée, injection conjuc-tivale
Musculo-squelettique - : Douleurs musculo-squelettiques, y compris crampes musculaires, arthralgie
Système nerveux / psychiatrie: crise de grand mal; troubles mentaux réversibles dans les cas pour lesquels un suivi a été reçu, y compris hallucinations, confusion, agitation, dépression, anxiété, diminution de la libido; Paresthésie; Insomnie; Somnolence
Tractus respiratoire: Bronchospasme
Peau: nécrolyse épidermique toxique (très rare), alopécie, acné, démangeaisons, peau sèche, rinçage
Sens spéciaux: acouphènes, troubles du goût
Autre: de rares cas d'impuissance et de rares cas de gynécomastie ont été rapportés; dans les études cliniques contrôlées, cependant, les incidences n'étaient pas supérieures à celles du placebo.
Les effets indésirables rapportés avec les comprimés Pepcid AC peuvent également se produire avec Pepcid AC pour la suspension pour la prise de comprimés oraux Pepcid AC, de conservateur d'injection Pepcid AC sans récipient en plastique ou d'injection Pepcid AC.
Les effets indésirables énumérés ci-dessous ont été rapportés dans des études cliniques nationales et internationales chez environ 2500 patients. Dans ces essais cliniques contrôlés, dans lesquels les comprimés de Pepcid AC ont été comparés au placebo, la fréquence des expériences indésirables dans le groupe recevant des comprimés de Pepcid AC (40 mg avant le coucher) était similaire à celle du groupe placebo.
Les effets indésirables suivants se sont produits chez plus de 1% des patients sous traitement par Pepcid AC dans des essais cliniques contrôlés et peuvent être liés de manière causale au médicament: maux de tête (4,7%), étourdissements (1,3%), constipation (1, 2%) et diarrhée (1, 7%).
Les autres effets indésirables suivants ont rarement été rapportés dans les essais cliniques ou depuis la commercialisation du médicament. Le lien avec la thérapie avec Pepcid AC n'est pas clair dans de nombreux cas. Dans chaque catégorie, les effets indésirables sont répertoriés dans l'ordre de diminution sévère :
Corps dans son ensemble : Fièvre, asthénie, fatigue
Cardiovasculaire : Arythmie, bloc AV, palpitations. Un intervalle QT prolongé a été rapporté très rarement chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Gastro-intestinal: jaunisse cholestatique, hépatite, enzymes hépatiques, vomissements, nausées, gêne abdominale, anorexie, sécheresse de la bouche
Hématologique : rares cas d'agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, thrombocytopénie
Hypersensibilité: Anaphylaxie, œdème de Quincke, œdème orbital ou facial, urticaire, éruption cutanée, injection conjonctivale
Musculo-squelettique -: Rhabdomyolyse, douleurs musculo-squelettiques, y compris crampes musculaires, arthralgie
Système nerveux / psychiatrie: crise de grand mal; troubles mentaux réversibles dans les cas pour lesquels un suivi a été reçu, y compris hallucinations, confusion, excitation, dépression, anxiété, diminution de la libido; Paresthésie; Insomnie; Somnolence. Des crampes ont été rapportées très rarement chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Tractus respiratoire: Bronchospasme, pneumonie interstitielle
Peau: nécrolyse épidermique toxique / syndrome de Stevens-Johnson (très rare), alopécie, acné, démangeaisons, peau sèche, rinçage
Sens spéciaux: acouphènes, troubles gustatifs
Autre: de rares cas d'impuissance et de rares cas de gynécomastie ont été rapportés; cependant, dans les essais cliniques contrôlés, l'incidence n'était pas supérieure à celle du placebo.
Les effets indésirables rapportés avec les comprimés Pepcid AC peuvent également se produire avec Pepcid AC pour suspension buvable.
Patients pédiatriques
Dans une étude clinique menée auprès de 35 patients pédiatriques <1 an présentant des symptômes de RGO [Z. B. vomissements (crachat), irritabilité (excitation)], une excitation a été observée chez 5 patients atteints de famotidine qui se sont dissous après l'arrêt du médicament.
Jusqu'à présent, il n'y a aucune expérience de surdosage délibéré. Des doses orales allant jusqu'à 640 mg / jour ont été administrées à des patients adultes souffrant d'affections hypersecrétoires pathologiques sans effets secondaires graves. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et de soutien. Le matériel non absorbé doit être retiré du tractus gastro-intestinal, qui est patiemment surveillé et une thérapie de soutien utilisée.
La DL50 intraveineuse de Pepcid AC pour souris et rats variait de 254 à 563 mg / kg et la dose unique létale minimale IV chez les chiens était d'environ 300 mg / kg. Les signes d'intoxication aiguë chez les chiens traités IV étaient des vomissements, de l'agitation, de la pâleur des muqueuses ou de la rougeur de la bouche et des oreilles, une hypotension, une tachycardie et un effondrement. La DL50 orale de Pepcid AC chez les rats et les souris mâles et femelles était supérieure à 3000 mg / kg et la dose orale aiguë létale minimale chez les chiens dépassait 2000 mg / kg. Pepcid AC n'a montré aucun effet apparent à des doses orales élevées chez la souris, le rat, le chat et le chien, mais a induit une anorexie importante et une dépression de croissance chez le lapin, à commencer par 200 mg / kg / jour par voie orale.
Les effets secondaires des cas de surdosage sont similaires aux effets secondaires survenus dans une expérience clinique normale (voir EFFETS CÔTÉ). Des doses orales allant jusqu'à 640 mg / jour ont été administrées à des patients adultes souffrant d'affections hypersecrétoires pathologiques sans effets secondaires graves. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et de soutien. Le matériel non absorbé doit être retiré du tractus gastro-intestinal, qui est patiemment surveillé et une thérapie de soutien utilisée.
La DL50 orale de famotidine chez les rats et les souris mâles et femelles était supérieure à 3000 mg / kg et la dose orale aiguë létale minimale chez les chiens dépassait 2000 mg / kg. La famotidine n'a eu aucun effet apparent à des doses orales élevées chez la souris, le rat, le chat et le chien, mais a induit une anorexie importante et une dépression de croissance chez le lapin, à commencer par 200 mg / kg / jour par voie orale. La DL50 intraveineuse de famotidine pour souris et rats variait de 254 à 563 mg / kg et la dose minimale unique de I.V. La dose chez les chiens était d'environ 300 mg / kg. Signes d'intoxication aiguë chez I.V. les chiens traités étaient des vomissements, de l'agitation, de la pâleur des muqueuses ou des rougeurs de la bouche et des oreilles, une hypotension, une tachycardie et un effondrement.
Oral verabreichtes Pepcid AC wird unvollständig resorbiert und seine Bioverfügbarkeit beträgt 40 bis 45%. Pepcid AC unterliegt minimalem first-pass-Stoffwechsel. Nach oralen Dosen treten spitzenplasmaspiegel in 1 bis 3 Stunden auf. Plasmaspiegel nach mehreren Dosen sind ähnlich denen nach Einzeldosen. Fünfzehn bis 20% Pepcid AC im plasma sind proteingebunden. Pepcid AC hat eine eliminationshalbwertszeit von 2.5 zu 3.5 Stunden. Pepcid AC wird durch renale (65 bis 70%) und metabolische (30 bis 35%) eliminiert.. Die renale clearance beträgt 250 bis 450 mL/ min, was auf eine tubuläre Ausscheidung hinweist. Fünfundzwanzig bis 30% einer oralen Dosis und 65 bis 70% einer intravenösen Dosis werden im Urin als unveränderte Verbindung zurückgewonnen. Der einzige beim Menschen identifizierte Metabolit ist das S-OXID.
Es besteht ein enger Zusammenhang zwischen den Crea-tinin-clearance-Werten und der eliminationshalbwertszeit von Pepcid AC. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, D. H. einer Kreatinin-clearance von weniger als 10 mL/min, kann die eliminationshalbwertszeit vonpepcid AC 20 Stunden überschreiten, und eine Anpassung der Dosis-oder dosierungsintervalle bei mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz kann erforderlich sein (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
Bei älteren Patienten gibt es keine klinisch signifikanten altersbedingten Veränderungen in der pharma-cokinetik von Pepcid AC. Bei älteren Patienten mit verminderter Nierenfunktion kann die clearance des Arzneimittels jedoch verringert sein (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Geriatrische Anwendung).
ÜBERDOSIERUNG
Die Nebenwirkungen in überdosierungsfällen ähneln den Nebenwirkungen, die in normalen klinischen Erfahrungen aufgetreten sind (siehe NEBENWIRKUNGEN). Orale Dosen von bis zu 640 mg/Tag wurden Erwachsenen Patienten mit pathologischen hypersekretorischen Zuständen ohne schwerwiegende Nebenwirkungen verabreicht. Im Falle einer überdosierung sollte die Behandlung symptomatisch und unterstützend sein. Nicht absorbiertes material sollte aus dem Gastrointestinaltrakt entfernt, der patient überwacht und eine unterstützende Therapie angewendet werden.
Die orale LD50 von famotidin bei männlichen und weiblichen Ratten und Mäusen war größer als 3000 mg / kg und die minimale letale akute orale Dosis bei Hunden überschritt 2000 mg / kg. Famotidin erzeugte bei Mäusen, Ratten, Katzen und Hunden keine offensichtlichen Wirkungen bei hohen oralen Dosen, induzierte jedoch signifikante Anorexie und wachstumsdepression bei Kaninchen, beginnend mit 200 mg/kg/Tag oral. Die intravenöse LD50 von famotidin für Mäuse und Ratten reichte von 254-563 mg / kg und die minimale letale single I.V. Dosis bei Hunden war ungefähr 300 mg/kg. Anzeichen einer akuten Intoxikation bei I.V. behandelte Hunde waren emesis, Unruhe, Blässe der Schleimhäute oder Rötung von Mund und Ohren, Hypotonie, Tachykardie und Kollaps.
GEGENANZEIGEN
Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil dieser Produkte. Kreuzempfindlichkeit in dieser Klasse von verbindungen wurde beobachtet. Daher sollte Pepcid AC nicht bei Patienten mit einer überempfindlichkeit in der Vorgeschichte gegen andere H2-rezeptor-Antagonisten angewendet werden.
Klinische PharmakologieKLINISCHE PHARMAKOLOGIE
Klinische Pharmakologie bei Erwachsenen
gi-Effekte
Pepcid AC ist ein kompetitiver inhibitor von Histamin-H2-Rezeptoren. Die primäre klinisch wichtige pharmakologische Aktivität von Pepcid AC ist die Hemmung der Magensekretion. Sowohl die Säurekonzentration als auch das Volumen der Magensekretion werden durch Pepcid AC unterdrückt, während änderungen der pepsinsekretion proportional zur volumenausgabe sind.
Bei normalen Freiwilligen und hypersekretoren hemmte Pepcid AC die basale und nächtliche Magensekretion sowie die durch Nahrung und pentagastrin stimulierte Sekretion. Nach oraler Verabreichung trat der antisekretorische Effekt innerhalb einer Stunde auf; die maximale Wirkung war dosisabhängig und trat innerhalb von ein bis drei Stunden auf. Die Dauer der Hemmung der Sekretion durch Dosen von 20 und 40 mg Betrug 10 bis 12 Stunden.
Einzelne orale abenddosen von 20 und 40 mg hemmten die basale und nächtliche säuresekretion bei allen Probanden; die mittlere nächtliche magensäuresekretion wurde für einen Zeitraum von mindestens 10 Stunden um 86% bzw.. Die gleichen Dosen, die morgens verabreicht wurden, Unterdrückten die durch Nahrung stimulierte säuresekretion bei allen Probanden. Die mittlere Unterdrückung Betrug 76% bzw. 84% 3 bis 5 Stunden nach der Verabreichung und 25% bzw.. Bei einigen Probanden, die die 20-mg-Dosis erhielten, wurde die antisekretorische Wirkung jedoch innerhalb von 6-8 Stunden abgebaut. Es gab keinen kumulativen Effekt bei wiederholten Dosen. Der nächtliche intragastrische pH-Wert wurde durch abenddosen von 20 und 40 mg Pepcid AC auf Mittelwerte von 5 erhöht.0 und 6.4, bzw.. Wenn Pepcid AC nach dem Frühstück verabreicht wurde, wurde der basale tagesinterdigestive pH-Wert bei 3 und 8 Stunden nach 20 oder 40 mg Pepcid AC auf etwa 5 erhöht.
Pepcid AC hatte wenig oder keinen Einfluss auf den Fasten-oder postprandialen serum-gastrin-Spiegel. Magenentleerung und exokrine pankreasfunktion wurden von Pepcid AC nicht beeinflusst.
Andere Effekte
Systemische Wirkungen von Pepcid AC im ZNS -, Herz-Kreislauf -, Atmungs-oder endokrinen System wurden in klinischen pharmakologischen Studien nicht festgestellt. Es wurden auch keine antiandrogenen Wirkungen festgestellt. (Siehe Nebenwirkungen.) Die serumhormonspiegel, einschließlich Prolaktin, cortisol, Thyroxin (T4) und Testosteron, wurden nach der Behandlung mit Pepcid AC nicht verändert.
Pharmakokinetik
Pepcid AC wird unvollständig absorbiert. Die Bioverfügbarkeit von oralen Dosen beträgt 40-45%. Die Bioverfügbarkeit kann durch Nahrung leicht erhöht oder durch Antazida leicht verringert sein; diese Wirkungen haben jedoch keine klinische Konsequenz. Pepcid AC unterliegt minimalem first-pass-Stoffwechsel. Nach oralen Dosen treten in 1-3 Stunden spitzenplasmaspiegel auf. Plasmaspiegel nach mehreren Dosen sind ähnlich denen nach Einzeldosen. Fünfzehn bis 20% Pepcid AC im plasma sind proteingebunden. Pepcid AC hat eine eliminationshalbwertszeit von 2.5-3.5 Stunden. Pepcid AC wird durch renale (65-70%) und metabolische (30-35%) eliminiert.. Die renale clearance beträgt 250-450 mL/ min, was auf eine tubuläre Ausscheidung hinweist. Fünfundzwanzig bis 30% einer oralen Dosis und 65-70% einer intravenösen Dosis werden im Urin als unveränderte Verbindung zurückgewonnen. Der einzige beim Menschen identifizierte Metabolit ist das S-OXID.
Es besteht ein enger Zusammenhang zwischen den Kreatinin-clearance-Werten und der eliminationshalbwertszeit von Pepcid AC. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, D. H. einer Kreatinin-clearance von weniger als 10 mL/min, kann die eliminationshalbwertszeit von Pepcid AC 20 Stunden überschreiten und eine Anpassung der Dosis oder dosierungsintervalle bei mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz kann erforderlich sein (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
Bei älteren Patienten gibt es keine klinisch signifikanten altersbedingten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Pepcid AC. Bei älteren Patienten mit verminderter Nierenfunktion kann die clearance des Arzneimittels jedoch verringert sein (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Geriatrische Anwendung).
Klinische Studien
Zwölffingerdarmgeschwür
In einem U.R. multizentrische Doppelblindstudie bei ambulanten Patienten mit endoskopisch bestätigtem Zwölffingerdarmgeschwür, oral verabreichtem Pepcid AC wurde mit placebo verglichen. Wie in Tabelle 1 gezeigt, 70% der mit Pepcid AC 40 mg h behandelten Patienten.r. wurden von Woche 4 geheilt.
Tabelle 1: ambulante Patienten mit Endoskopisch Bestätigten geheilten Zwölffingerdarmgeschwüren
40 mg Pepcid AC h.r. (N = 89) | Pepcid AC 20 mg b.ich.d. (N = 84) | Placebo-h.r. (N = 97) | |
Woche 2 | **32% | **38% | 17% |
Woche 4 | **70% | **67% | 31% |
**Statistisch signifikant anders als placebo (P < 0.001) |
Patienten, die in Woche 4 nicht geheilt wurden, wurden in der Studie fortgesetzt. In Woche 8 waren 83% der mit Pepcid AC behandelten Patienten geheilt, verglichen mit 45% der mit placebo behandelten Patienten. Die Inzidenz der ulkusheilung mit Pepcid AC war zu jedem Zeitpunkt signifikant höher als mit placebo, basierend auf dem Anteil endoskopisch bestätigter geheilter Geschwüre.
In dieser Studie war die Zeit bis zur Linderung von Tages-und nachtschmerzen bei Patienten, die Pepcid AC erhielten, signifikant kürzer als bei Patienten, die placebo erhielten; Patienten, die Pepcid AC erhielten, nahmen auch weniger Antazida ein als die Patienten, die placebo erhielten.
langfristige Erhaltungsbehandlung von Zwölffingerdarmgeschwüren
Pepcid AC, 20 mg p.O. h.r., wurde mit placebo h verglichen.r. als Erhaltungstherapie in zwei doppelblinden, multizentrischen Studien von Patienten mit endoskopisch bestätigten geheilten Zwölffingerdarmgeschwüren. In der U.R. Studie die beobachtete ulkusinzidenz innerhalb von 12 Monaten bei Patienten, die mit placebo behandelt wurden, Betrug 2.4-mal größer als bei den mit Pepcid AC behandelten Patienten. Die 89 mit Pepcid AC behandelten Patienten hatten eine kumulative beobachtete ulkusinzidenz von 23.4% im Vergleich zu einer beobachteten ulkusinzidenz von 56.6% der 89 Patienten, die placebo erhielten (p < 0.01). Diese Ergebnisse wurden in einer internationalen Studie bestätigt, in der die kumulativ beobachtete ulkusinzidenz innerhalb von 12 Monaten bei den 307 mit Pepcid AC behandelten Patienten 35 Betrug.7%, verglichen mit einer Inzidenz von 75.5% der 325 mit placebo behandelten Patienten (p < 0.01).
Magengeschwür
In beiden a U.R. und eine internationale multizentrische Doppelblindstudie an Patienten mit endoskopisch bestätigtem aktivem gutartigem Magengeschwür, oral verabreichtem Pepcid AC, 40 mg h.r., wurde mit placebo h verglichen.r. Antazida waren während der Studien erlaubt, der Konsum Unterschied sich jedoch nicht signifikant zwischen der Pepcid AC-und der placebo-Gruppe. Wie in Tabelle 2 gezeigt, war die Inzidenz der ulkusheilung (als nicht geheilt gezählt Aussetzer) mit Pepcid AC in den Wochen 6 und 8 in der U statistisch signifikant besser als placebo.R. Studie, und in den Wochen 4, 6 und 8 in der internationalen Studie, basierend auf der Anzahl der geheilten Geschwüre, bestätigt durch Endoskopie.
Tabelle 2: Patienten mit Endoskopisch Bestätigten Geheilten Magengeschwüren
U.R. Studie | Internationale Studie | ||||
40 mg Pepcid AC h.r. (N=74) | Placebo-h.r. (N=75) | 40 mg Pepcid AC h.r. (N=149) | Placebo-h.r. (N=145) | ||
Woche 4 | 45% | 39% | †47% | 31% | |
Woche 6 | †66% | 44% | †65% | 46% | /td> |
Woche 8 | ***78% | 64% | ‡80% | 54% | |
***, ‡ statistisch signifikant besser als Placebo (P &Le; 0.05, p ≤ 0.01 bzw.) |
Die Zeit bis zur vollständigen Linderung der Tag - und nachtschmerzen war bei Patienten, die Pepcid AC erhielten, statistisch signifikant kürzer als bei Patienten, die placebo erhielten; in keiner der Studien gab es jedoch einen statistisch signifikanten Unterschied im Anteil der Patienten, deren Schmerzen am Ende der Studie gelindert wurden (Woche 8).
Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD)
Oral verabreichtes Pepcid AC wurde mit placebo in einem U verglichen.R. Studie, die Patienten mit Symptomen von GERD und ohne endoskopische Anzeichen von erosion oder Ulzeration der Speiseröhre einschrieb. Pepcid AC 20 mg b.ich.d. war statistisch signifikant höher als 40 mg h.r. und zu placebo bei der Bereitstellung eines erfolgreichen symptomatischen Ergebnisses, definiert als moderate oder ausgezeichnete Verbesserung der Symptome (Tabelle 3).
Tabelle 3: % Erfolgreiches Symptomatisches Ergebnis
Pepcid AC 20 mg b.ich.d. (N=154) | 40 mg Pepcid AC h.r. (N=149) | Placebo (N=73) | |
Woche 6 | 82 & Dolch; & Dolch; | 69 | 62 |
& Dolch; & Dolch; p ≤ 0.01 vs Placebo |
Nach zweiwöchiger Behandlung wurde bei einem größeren Prozentsatz der Patienten, die Pepcid AC 20 mg B. I. D. Einnahmen, ein symptomatischer Erfolg beobachtet als bei placebo (P ≤ 0.01).
Symptomatische Verbesserung und Heilung von endoskopisch Verifizierter erosion und Ulzeration wurden in zwei weiteren Studien untersucht. Heilung wurde definiert als vollständige Auflösung aller Erosionen oder Ulzerationen sichtbar mit Endoskopie. Die U.R. Studie zum Vergleich von Pepcid AC 40 mg p.O. B.ich.d. zu placebo und Pepcid AC 20 mg p.O. B.ich.d. zeigte einen signifikant höheren Prozentsatz der Heilung für Pepcid AC 40 mg b.ich.d. in den Wochen 6 und 12 (Tabelle 4).
Tabelle 4 : % Endoskopische Heilung - U.R. Studie
Pepcid AC 40 mg b.ich.d. (N=127) | Pepcid AC 20 mg b.ich.d. (N=125) | Placebo (N=66) | |
Woche 6 | 48&Dolch;&Dolch;&Dolch;,&Dolch;&Dolch; | 32 | 18 |
Woche 12 | 69&Dolch;&Dolch;&Dolch;,&Dolch; | 54&Dolch;&Dolch;&Dolch; | 29 |
&Dolch;&Dolch;&Dolch; P &Le; 0.01 vs Placebo ‡ p ≤ 0.05 vs Pepcid AC 20 mg b.ich.d. &Dolch; & Dolch; p ≤ 0.01 vs Pepcid AC 20 mg b.ich.d. |
Im Vergleich zu placebo hatten Patienten, die Pepcid AC erhielten, eine schnellere Linderung von tagsüber und nachts Sodbrennen und ein größerer Prozentsatz der Patienten eine vollständige Linderung von nächtlichem Sodbrennen. Diese Unterschiede waren statistisch signifikant.
In der internationalen Studie, bei der Pepcid AC 40 mg p.O. B.ich.d. wurde mit Ranitidin 150 mg P verglichen.O. B.ich.d. ein statistisch signifikant größerer Prozentsatz der Heilung wurde beobachtet, mit Pepcid AC 40 mg b.ich.d. in Woche 12 (Tabelle 5). Es war jedoch kein signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungen, in die Linderung der Symptome.
Tabelle 5: % Endoskopische Heilung-Internationale Studie
Pepcid AC 40 mg b.ich.d. (N=175) | Pepcid AC 20 mg b.ich.d. (N=93) | Ranitidin 150 mg b.ich.d. (N=172) | |
Woche 6 | 48 | 52 | 42 |
Woche 12 | 71&Dolch;&Dolch;&Dolch; | 68 | 60 |
&Dolch;&Dolch;&Dolch; &Dolch;; P & Le; 0.05 vs Ranitidin 150 mg b.ich.d. |
Pathologische Hypersekretorische Zustände (e.g., Zollinger-Ellison-Syndrom, Multiple Endokrine Adenome)
In Studien an Patienten mit pathologischen hypersekretorischen Zuständen wie dem Zollinger-Ellison-Syndrom mit oder ohne multiple endokrine Adenome hemmte Pepcid AC die magensäuresekretion signifikant und kontrollierte die damit verbundenen Symptome. Oral verabreichte Dosen von 20 bis 160 mg q 6 h behielten die basalsäuresekretion unter 10 mEq/h bei; anfangsdosen wurden auf den individuellen patientenbedarf titriert und nachfolgende Anpassungen waren bei einigen Patienten mit der Zeit erforderlich. Pepcid AC wurde bei diesen hohen Dosierungen über einen längeren Zeitraum (mehr als 12 Monate) bei acht Patienten gut vertragen, und es wurden keine Fälle von Gynäkomastie, erhöhten prolaktinspiegeln oder Impotenz berichtet, die als auf das Medikament zurückzuführen galten.
Klinische Pharmakologie bei Pädiatrischen Patienten
Pharmakokinetik
Tabelle 6 enthält pharmakokinetische Daten aus klinischen Studien und eine veröffentlichte Studie an pädiatrischen Patienten (< 1 Jahr alt; N=27) gegeben famotidin I.V. 0.5 mg / kg und aus veröffentlichten Studien mit einer kleinen Anzahl von pädiatrischen Patienten (1-15 Jahre alt), die famotidin intravenös erhalten. Bereiche unter der Kurve (AUCs) werden auf eine Dosis von 0 normalisiert.5 mg/kg I.V. für Pädiatrische Patienten im Alter von 1-15 Jahren und verglichen mit einer extrapolierten intravenösen 40 mg-Dosis bei Erwachsenen (extrapolation basierend auf den Ergebnissen, die mit einer 20 mg I.V. Erwachsene Dosis).
Tabelle 6 : pharmakokinetische Parametera von intravenösem famotidin
Alter (N=Anzahl der Patienten) | Fläche unter der Kurve (AUC) (ng-hr/mL) | Gesamtclearance (Cl) (L/hr/kg) | Verteilungsvolumen (Vd) (L/kg) | eliminationshalbwertszeit (T&Frac12;) (Stunden) |
0-1 MonatC(N=10) | na | 0.13 + 0.06 | 1.4 + 0.4 | 10.5 + 5.4 |
0-3 Monated(N=6) | 2688 + 847 | 0.21 + 0.06 | 1.8 + 0.3 | 8.1 + 3.5 |
> 3-12 Monated | 1160+474 | 0.49 + 0.17 | 2.3 + 0.7 | 4.5 + 1.1 |
(N=11) 1-11 Jahre (N=20) | 1089 ±834 | 0.54 ± 0.34 | 2.07 ± 1.49 | 3.38 ± 2.60 |
11-15 Jahre (N=6) | 1140±320 | 0.48 ± 0.14 | 1.5 ± 0.4 | 2.3 ± 0.4 |
Erwachsene (N=16) | 1726b | 0.39 ± 0.14 | 1.3 ± 0.2 | 2.83 ± 0.99 |
a - Werte sind angegeben als Mittel ± SD, sofern nicht anders angegeben. bnur Mittelwert. cSingle-center-Studie. dMulticenter Studie. |
Die plasmaclearance ist reduziert und die eliminationshalbwertszeit bei pädiatrischen Patienten im Alter von 0 bis 3 Monaten im Vergleich zu älteren pädiatrischen Patienten verlängert. Die pharmakokinetischen Parameter für Pädiatrische Patienten, Alter > 3 Monate-15 Jahre, sind vergleichbar mit denen für Erwachsene erhalten.
Bioverfügbarkeitsstudien an 8 pädiatrischen Patienten (11-15 Jahre) zeigten eine mittlere orale Bioverfügbarkeit von 0, 5 im Vergleich zu Erwachsenen Werten von 0, 42 bis 0, 49. Orale Dosen von 0,5 mg/kg erreicht AUCs von 645 ± 249 ng hr/mL und 580 ± 60 ng-h/mL bei pädiatrischen Patienten < 1 Jahr (N=5) und bei pädiatrischen Patienten im Alter von 11-15 Jahren im Vergleich zu 482 ± 181 ng-hr/mL bei Erwachsenen, die mit 40 mg oral behandelt wurden.
Pharmakodynamik
Die Pharmakodynamik von famotidin wurde bei 5 pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 13 Jahren unter Verwendung des sigmoid-Emax-Modells untersucht. Diese Daten legen nahe, dass die Beziehung zwischen der serumkonzentration von famotidin und der Unterdrückung der Magensäure der in einer Studie an Erwachsenen beobachteten ähnelt (Tabelle 7).
Tabelle 7: Pharmakodynamik von famotidin unter Verwendung des sigmoid-Emax-Modells
EC50 (ng/mL)* | |
Pädiatrische Patienten | 26 ± 13 |
Daten aus einer Studie | |
a) gesunde Erwachsene Probanden | 26.5 ± 10.3 |
b) Erwachsene Patienten mit oberen GI-Blutungen | 18.7 ± 10.8 |
* Serumkonzentration von famotidin in Verbindung mit 50% maximaler magensäurereduktion. Werte werden als Mittel dargestellt ± SD. |
Fünf veröffentlichte Studien (Tabelle 8) untersuchten die Wirkung von famotidin auf den pH-Wert des Magens und die Dauer der säureunterdrückung bei pädiatrischen Patienten. Während jede Studie ein anderes design hatte, werden die Daten zur säureunterdrückung im Laufe der Zeit wie folgt zusammengefasst:
Tabelle 8
Dosierung | Route | Wirkunga | Anzahl der Patienten (Altersgruppe) |
0.5 mg / kg, Einzeldosis | I.V. | Magen-pH-Wert > 4 für 19.5 Stunden (17.3, 21.8)c | 11 (5-19 Tage) |
0.3 mg / kg, Einzeldosis | I.V. | Magen-pH-Wert > 3.5 für 8.7± 4.7b Stunden | 6 (2-7 Jahre) |
0.4-0.8 mg/kg | I.V. | Magen-pH-Wert > 4 für 6-9 Stunden | 18 (2-69 Monate) |
0.5 mg / kg, Einzeldosis | I.V. | a > 2 pH-Einheit Anstieg über dem Ausgangswert in Magen-pH für > 8 Stunden | 9 (2-13 Jahre) |
0.5 mg/kg b.ich.d. | I.V. | Magen-pH-Wert > 5 für 13.5 ± 1.8b Stunden | 4 (6-15 Jahre) |
0.5 mg/kg b.ich.d. | oral | Magen-pH-Wert > 5 für 5.0 ± 1.1b Stunden | 4 (11-15 Jahre) |
ain der veröffentlichten Literatur gemeldete Werte. bBedeutet ± SD. cMittelwert (95% Konfidenzintervall). |
Die Wirkungsdauer von famotidin I. V. 0, 5 mg / kg auf den pH-Wert des Magens und die säureunterdrückung wurde in einer Studie bei pädiatrischen Patienten länger gezeigt < 1 Monat älter als bei älteren pädiatrischen Patienten. Diese längere Dauer der magensäuresuppression stimmt mit der verringerten clearance bei pädiatrischen Patienten überein < 3 Monate alt (siehe Tabelle 6).
However, we will provide data for each active ingredient