Pentox

Comprimés à libération prolongée de pentoxifylline, USP sont disponible pour administration orale sous forme de 400 mg de blanc, ovale, non marqué, pelliculé Comprimés, imprimés «APO-033» d'un côté et de niveau de l'autre; livré en Bouteilles de 100 (NDR 60505-0033-6), bouteilles de 500 (NDR 60505-0033-7), bouteilles 1000 (NDC 60505-0033-9) et 5 500 bouteilles (NDC 60505-0033-8).

Conserver entre 20 ° et 25 ° C (68 ° et 77 ° F).

Laisser dans un récipient serré et résistant à la lumière.

Fabriqué par: Apotex Inc. Toronto, Ontario, Canada M9L 1T9. Conçu pour: Apotex Corp., Weston, Floride, 33326. Révisé: mai 2016

Les comprimés à libération prolongée de pentoxifylline sont indiqués pour le traitement des patients atteints de claudicatio intermittent basé sur maladie chronique des membres artériels occlusifs. La pentoxifylline peut améliorer la fonction et les symptômes, mais ne devraient pas remplacer une thérapie plus définitive, telle que Z pontage chirurgical ou élimination des obstructions artérielles dans le traitement des périphériques Maladies vasculaires.

La posologie habituelle de pentoxifylline en libération prolongée La forme du comprimé est un comprimé (400 mg) trois fois par jour avec les repas.

Alors que les effets de la pentoxifylline peuvent être observés dans les 2 jusqu'à 4 semaines, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant au moins 8 semaines. L'efficacité a été démontrée dans des études cliniques en double aveugle de 6 mois Durée.

Les effets secondaires du système digestif et nerveux central sont Lié à la dose. Lorsque les patients développent ces effets, il est recommandé que le Posologie sur un comprimé deux fois par jour (800 mg / jour). Si effets secondaires La pentoxifylline doit être administrée à cette dose plus faible abandonné.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine - réduire la clairance en dessous de 30 ml / min) à 400 mg une fois par jour.

Les informations posologiques ne peuvent pas être utilisées pour les patients dysfonctionnement hépatique.

La pentoxifylline ne doit pas être utilisée chez les patients atteints saignement cérébral et / ou rétinien ou chez les patients qui l'ont déjà fait Intolérance à ce produit ou méthylxanthines telles que la caféine, la théophylline, et la théobromine.

AVERTISSEMENTS

Aucune information fournie.

PRÉCAUTIONS

général

Au premier signe d'une réaction anaphylactique / anaphylactoïde, La pentoxifylline doit être arrêtée.

Patients atteints d'une maladie artérielle occlusive chronique du Les membres montrent souvent d'autres manifestations de la maladie artériosclérotique. La pentoxifylline a été utilisée en toute sécurité pour traiter l'artère périphérique Maladie chez les patients atteints d'artère coronaire et cérébrovasculaire concomitantes Maladies, mais il y a eu des rapports occasionnels d'angine de poitrine, d'hypotension et Arythmies cardiaques. Les études contrôlées ne montrent pas que la pentoxifylline provoque de telles causes Les effets secondaires sont cependant plus fréquents que le placebo, car il s'agit d'un dérivé de la méthylxanthine il est possible que certaines personnes trouvent de telles réponses. Patients allumés la warfarine devrait surveiller les temps de prothrombine plus souvent pendant Patients présentant d'autres facteurs de risque compliqués par des saignements (par ex., dernier La chirurgie, les ulcères d'estomac, les saignements cérébraux et / ou rétiniens) doivent être périodiques Études sur les saignements, y compris l'hématocrite et / ou l'hémoglobine.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale l'exposition à la pentoxifylline et / ou aux métabolites actifs est augmentée. Le Il n'y a aucune conséquence connue de l'augmentation de l'exposition au médicament (voir Pharmacocinétique et le métabolisme et DOSAGE et ADMINISTRATION).

Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Études à long terme sur le potentiel cancérogène de La pentoxifylline a été administrée chez la souris et le rat par administration alimentaire Médicament à des doses allant jusqu'à 450 mg / kg (environ 19 fois le maximum recommandé dose quotidienne humaine (MRHD) chez les deux espèces, en fonction du poids corporel; 1,5 fois le MRHD chez la souris et 3,3 fois le MRHD chez le rat lorsqu'il est basé sur le corps FL). Le médicament a été administré chez la souris pendant 18 mois, alors qu'il était entré Rats, le médicament a été administré pendant 18 mois, suivi de 6 autres Mois sans exposition au médicament. Dans l'étude sur les rats, il y en avait une statistiquement significative Augmentation des fibroadénomes bénins du sein chez les femmes du groupe 450 mg / kg. Le La pertinence de cette constatation pour l'usage humain est incertaine. La pentoxifylline était gratuite activité mutagène dans diverses souches de salmonelles (test d'Ames) et dans cellules de mammifères cultivées (test de synthèse d'ADN extraordinaire) si vous êtes dans le Présence et manque d'activation métabolique. C'était également négatif dans le in Test du micronoyau de souris Vivo.

Grossesse

Catégorie C .

Des études de tératogénicité ont été réalisées chez le rat et Lapin à doses orales allant jusqu'à 576 ou. 264 mg / kg. Sur un poids sur la base, ces doses sont 24 et 11 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée (MRHD); sur une base de surface corporelle, vous êtes 4,2 et 3,5 fois le MRHD. Aucune preuve une malformation fœtale a été observée. L'absorption accrue était chez les rats de le groupe 576 mg / kg. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées enceinte. La pentoxifylline ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères qui allaitent

La pentoxifylline et ses métabolites sont excrétés chez l'homme Lait. En raison du potentiel tumoral montré pour la pentoxifylline il convient donc de décider si les soins doivent être arrêtés ou arrêtés le médicament, compte tenu de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ne le font pas fondé.

Application gériatrique

Les études cliniques avec la pentoxifylline n'ont pas inclus nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si vous réagir différemment des sujets plus jeunes. Avoir d'autres expériences cliniques rapportées différences non identifiées dans les réactions entre les plus âgés et les plus jeunes Patient. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, qui est la plus grande Fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et maladies concomitantes ou autre thérapie médicamenteuse.

Le métabolite actif V est connu pour être essentiel excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus fréquent chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Parce que ce sont des patients âgés Plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, la prudence est de mise dans la dose Sélection, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Nebenwirkungen

Klinische Studien wurden mit entweder durchgeführt Pentoxifyllin - Tabletten mit erweiterter Freisetzung für bis zu 60 Wochen oder mit sofortiger Freisetzung Pentoxifyllin-Kapseln für bis zu 24 Wochen. Dosierung reicht in der tablet-Studien waren 400 mg bid zu tid und in den kapselstudien 200 bis 400 mg tid. Tabelle fasst die Inzidenz (in Prozent) von Nebenwirkungen als Medikament Verwandte, sowie die Anzahl der Patienten, die extended-release erhalten haben Pentoxifyllin-Tabletten, Pentoxifyllin-Kapseln mit sofortiger Freisetzung oder die entsprechenden Placebo. Die Inzidenz von Nebenwirkungen war in den kapselstudien höher (wo dosisbezogene Erhöhungen im Verdauungs-und Nervensystem beobachtet wurden) Effekten) als in der tablet-Studien. Studien mit der Kapsel umfassen: Erfahrung in der Erwägung, dass Studien, die mit der extended-release-Tabletten wurden durchgeführt außerhalb der U.R.

Die Tabelle zeigt, dass in den tablet-Studien nur wenige Patienten wegen Nebenwirkungen abgesetzt.

INZIDENZ ( % ) von NEBENWIRKUNGEN

Pentoxifyllin wurde in Europa und anderswo vermarktet seit 1972. Zusätzlich zu den oben genannten Symptomen wurde Folgendes berichtet spontan seit dem Inverkehrbringen oder in anderen klinischen Studien mit einem Inzidenz von weniger als 1%; der ursächliche Zusammenhang war ungewiss:

Herz-Kreislauf - Dyspnoe, ödeme, Hypotonie.

Verdauungs - Anorexie, Cholezystitis, Verstopfung, trockener Mund / Durst.

Nervös - Angst, Verwirrung, depression, Krampfanfälle, aseptische meningitis.

Respiratory - epistaxis, grippeähnliche Symptome, laryngitis, nasale Ansammlung.

Haut und Gliedmaßen- brüchige Fingernägel, pruritus, Hautausschlag, Urtikaria, Angioödem.

Spezielle Sinne - verschwommenes sehen, Konjunktivitis, Ohrenschmerzen, Skotom.

Sonstiges- schlechter Geschmack, übermäßiger Speichelfluss, Leukopenie, Unwohlsein, Halsschmerzen/geschwollene halsdrüsen, Gewichtsveränderung.

Einige seltene Ereignisse wurden spontan gemeldet weltweit seit dem marketing im Jahr 1972. Obwohl Sie unter Umständen aufgetreten sind in dem kein kausaler Zusammenhang mit Pentoxifyllin hergestellt werden konnte, Sie werden aufgelistet, um als information für ärzte zu dienen. Kreislauf - angina, Arrhythmie, Tachykardie. Verdauungs - hepatitis, Gelbsucht, Cholestase, erhöhte Leberenzyme; und Hämisch und Lymphatisch-verringertes serumfibrinogen, Panzytopenie, aplastische Anämie, Leukämie, purpura, Thrombozytopenie. Immunsystem Systemstörungen-anaphylaktische Reaktion, anaphylaktoide Reaktion, anaphylaktische Schock.

Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN

Blutungen wurden bei Patienten berichtet, die mit Pentoxifyllin mit oder ohne begleitende NSAIDs, Antikoagulanzien oder Thrombozyten aggregationsinhibitoren.

Bei Patienten wurde über eine erhöhte Prothrombinzeit berichtet gleichzeitig behandelt mit Pentoxifyllin und vitamin-K-Antagonisten. Monitoring der gerinnungshemmenden Aktivität bei diesen Patienten wird empfohlen, wenn Pentoxifyllin wird eingeführt oder die Dosis wird geändert.

Gleichzeitige Verabreichung von Pentoxifyllin und Theophyllin-haltige Arzneimittel führen zu erhöhten theophyllinspiegeln und theophyllintoxizität bei einigen Personen. Überwachen Sie die theophyllinspiegel beim Start Pentoxifyllin oder wechselnde Dosis.

Gleichzeitige Verabreichung von starken CYP1A2-Inhibitoren (einschließlich Z. B. ciprofloxacin oder Fluvoxamin) kann die Exposition gegenüber Pentoxifyllin (siehe Nebenwirkungen).

Pentoxifyllin wurde gleichzeitig mit Antihypertensiva, Betablocker, digitalis, Diuretika und Antiarrhythmika, ohne beobachtete Probleme. Kleiner Blutdruckabfall wurden bei einigen Patienten beobachtet, die mit Pentoxifyllin plus Nifedipin behandelt wurden oder captopril; regelmäßige systemische blutdrucküberwachung wird empfohlen für Patienten, die gleichzeitig eine blutdrucksenkende Therapie erhalten. Wenn angegeben, Dosierung von den blutdrucksenkenden Mitteln sollte reduziert werden.

Postmarketing-Fälle erhöhter gerinnungshemmender Aktivität wurden bei Patienten berichtet, die gleichzeitig mit Pentoxifyllin behandelt wurden und vitamin-K-Antagonisten. Überwachung der gerinnungshemmenden Aktivität bei diesen Patienten wird empfohlen, wenn Pentoxifyllin eingeführt oder die Dosis geändert wird.

Die gleichzeitige Anwendung mit Cimetidin wird berichtet erhöhen Sie die Durchschnittliche stationäre Plasmakonzentration von Pentoxifyllin (~25%) und der Metabolit I (~30%).

Des études cliniques ont été réalisées avec l'une ou l'autre Pentoxifylline - comprimés à libération prolongée jusqu'à 60 semaines ou à libération immédiate Capsules de pentoxifylline jusqu'à 24 semaines. La posologie est suffisante dans les études sur les comprimés étaient de 400 mg bid à tid et dans les études sur les gélules de 200 à 400 mg tid. Table résume l'incidence (en pourcentage) des effets secondaires en tant que médicament Les parents, ainsi que le nombre de patients ayant reçu une libération prolongée Comprimés de pentoxifylline, capsules de pentoxifylline à libération immédiate ou correspondantes Placebo. L'incidence des effets secondaires était plus élevée dans les études sur les capsules (où des augmentations liées à la dose des systèmes digestif et nerveux ont été observées) Effets) que dans les études sur les comprimés. Les études de capsule comprennent: Expérience alors que des études réalisées avec les comprimés à libération prolongée en dehors de l'U.R .

Le tableau montre que seulement quelques-uns dans les études sur les comprimés Les patients ont arrêté en raison d'effets secondaires.

INCIDENCE (%) des BY-WIRKINGS

La pentoxifylline a été commercialisée en Europe et ailleurs depuis 1972. En plus des symptômes mentionnés ci-dessus, les éléments suivants ont été rapportés spontanément depuis la mise sur le marché ou dans d'autres études cliniques avec une Incidence inférieure à 1%; la relation causale était incertaine:

Cardiovasculaire - Dyspnée, œdème, hypotension.

Digestif - Anorexie, cholécystite, constipation, bouche sèche / soif.

Nerveux - Peur, confusion, dépression, Convulsions, méningite aseptique.

Respiratoire - épistaxis, symptômes pseudo-grippaux, laryngite, accumulation nasale.

Peau et membres- ongles cassants , prurit, éruption cutanée, urticaire, œdème de Quincke.

Sens spéciaux - voir floue, conjonctivite, Douleur à l'oreille, scotome.

Autre- mauvais goût, salivation excessive , Leucopénie, malaise, maux de gorge / glandes gonflées du cou, changement de poids.

Certains événements rares ont été rapportés spontanément dans le monde depuis la commercialisation en 1972. Bien que vous ayez pu vous produire dans lequel aucune relation causale avec la pentoxifylline n'a pu être établie Ils sont répertoriés pour servir d'information aux médecins. Circulation - angine de poitrine, arythmie, tachycardie. Hépatite digestive, jaunisse, cholestase, augmentation des enzymes hépatiques; et le fibrinogène sérique à valeur hémique et lymphatique, Pancytopénie, anémie aplasique, leucémie, purpura, thrombocytopénie. Système immunitaire Troubles du système - réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde, anaphylactique Choc.

Un surdosage de pentoxifylline a été signalé Patients pédiatriques et adultes. Les symptômes semblent dépendre de la dose. Rapport d'un centre anti-poison à 44 patients prenant une surdose de pentoxifylline enrobée entérique les comprimés à libération prolongée ont révélé que les symptômes se sont généralement produits pendant 4 à 5 heures après avoir pris et duré environ 12 heures. Le montant le plus élevé enregistré était de 80 mg / kg; Rinçage, hypotension, crampes, somnolence, perte de conscience, La fièvre et l'excitation se sont produites. Tous les patients se sont rétablis. Prochain traitement symptomatique et lavage gastrique, une attention particulière doit être portée Soutenez la respiration, maintenez la pression artérielle systémique et contrôlez Sucre. Le carbone activé a été utilisé pour absorber la pentoxifylline Patients surdosés.