Osymia

L'osymie est indiquée comme complément à un régime hypocalorique et à une activité physique accrue pour la prise en charge chronique du poids chez les patients adultes avec un indice de masse corporelle (IMC) initial de

• 30 kg / m² ou plus (obèse), ou
• 27 kg / m² ou plus (surpoids) en présence d'au moins une comorbidité liée au poids telle que l'hypertension, le diabète sucré de type 2 ou la dyslipidémie

Limitations d'utilisation

L'effet de l'osymie sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires n'a pas été établi.

L'innocuité et l'efficacité d'Osymia en combinaison avec d'autres produits destinés à la perte de poids, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre et les préparations à base de plantes n'ont pas été établies.

Dosage général et administration

Déterminez l'IMC du patient. L'IMC est calculé en divisant le poids (en kilogrammes) par la hauteur (en mètres) au carré. Un tableau de conversion de l'IMC (tableau 1) basé sur la hauteur [pouces (en) ou centimètres (cm)] et le poids [livres (lb) ou kilogrammes (kg)] est fourni ci-dessous.

Tableau 1: Tableau de conversion de l'IMC

Chez les adultes ayant un IMC initial de 30 kg / m² ou plus ou 27 kg / m² ou plus lorsqu'ils sont accompagnés de comorbidités liées au poids telles que l'hypertension, le diabète sucré de type 2 ou la dyslipidémie prescrivent l'osymie comme suit:

• Prenez l'osymie une fois par jour le matin avec ou sans nourriture. Évitez de doser avec l'osymie le soir en raison de la possibilité d'insomnie.
• Commencer le traitement par Osymia 3,75 mg / 23 mg (phénermine 3,75 mg / topiramate 23 mg à libération prolongée) quotidiennement pendant 14 jours; après 14 jours, augmenter à la dose recommandée d'Osymia 7,5 mg / 46 mg (phénermine 7,5 mg / topiramate 4 mg à libération prolongée) une fois par jour).
• Évaluer la perte de poids après 12 semaines de traitement par Osymia 7,5 mg / 46 mg.
  Si un patient n'a pas perdu au moins 3% du poids corporel de base sous Osymie 7,5 mg / 46 mg, arrêtez l'osymie ou augmentez la dose, car il est peu probable que le patient atteigne et maintienne une perte de poids cliniquement significative à l'osymie 7,5 mg / 46 mg dose.
  Pour augmenter la dose: Augmenter jusqu'à 11,25 mg / 69 mg d'osymie (phénermine 11,25 mg / topiramate 69 mg à libération prolongée) par jour pendant 14 jours; suivi de la posologie d'Osymia 15 mg / 92 mg (phénermine 15 mg / topiramate 92 mg à libération prolongée) une fois par jour.
• Évaluer la perte de poids après une augmentation de la dose à Osymia 15 mg / 92 mg après 12 semaines de traitement supplémentaires.
  Si un patient n'a pas perdu au moins 5% du poids corporel de base sur Osymia 15 mg / 92 mg, arrêtez l'osymie comme indiqué, car il est peu probable que le patient atteigne et maintienne une perte de poids cliniquement significative avec un traitement continu.
• Osymia 3,75 mg / 23 mg et Osymia 11,25 mg / 69 mg sont à titre uniquement.

Arrêt de l'osymie

• Arrêter Osymia 15 mg / 92 mg progressivement en prenant une dose tous les deux jours pendant au moins 1 semaine avant d'arrêter complètement le traitement, en raison de la possibilité de précipiter une crise.

Posologie chez les patients présentant une déficience rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine [CrCl] supérieure ou égale à 30 et inférieure à 50 ml / min) ou sévère (CrCl inférieur à 30 ml / min), la posologie ne doit pas dépasser Osymia 7,5 mg / 46 mg une fois par jour. L'insuffisance rénale est déterminée en calculant CrCl à l'aide de l'équation Cockcroft-Gault avec le poids corporel réel.

Posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh 7 -9), la posologie ne doit pas dépasser Osymia 7,5 mg / 46 mg une fois par jour.

L'osymie est contre-indiquée dans les conditions suivantes:

• Grossesse
• Glaucome
• Hyperthyroïdie
• Pendant ou dans les 14 jours suivant l'administration d'inhibiteurs de la monoamine oxydase
• Hypersensibilité ou idiosyncrasie connue aux amines sympathomimétiques.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Toxicité fœtale

L'osymie peut nuire au fœtus. Les données des registres de grossesse et des études épidémiologiques indiquent qu'un fœtus exposé au topiramate, un composant de l'osymie, au premier trimestre de la grossesse présente un risque accru de fentes orales (lèvre fendue avec ou sans fente palatine). Si l'osymie est utilisée pendant la grossesse ou si une patiente tombe enceinte pendant la prise d'osymie, le traitement doit être interrompu immédiatement et la patiente doit être informée du danger potentiel pour un fœtus. Les femelles en potentiel reproducteur doivent subir un test de grossesse négatif avant de commencer l'osymie et mensuellement par la suite pendant le traitement par l'osymie. Les femelles en potentiel reproducteur doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par l'osymie.

Stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques liés à l'osymie (REMS)

En raison du risque tératogène associé au traitement par l'osymie, l'osymie est disponible dans le cadre d'un programme limité dans le cadre du REMS. Dans le cadre de l'Osymia REMS, seules les pharmacies certifiées peuvent distribuer de l'osymie. De plus amples renseignements sont disponibles sur www.OsymiaREMS.com ou par téléphone au 1-888-998-4887.

Augmentation de la fréquence cardiaque

L'osymie peut entraîner une augmentation de la fréquence cardiaque au repos.

Un pourcentage plus élevé d'adultes en surpoids et obèses traités par l'osymie ont connu des augmentations de la fréquence cardiaque par rapport à la valeur initiale de plus de 5, 10, 15 et 20 battements par minute (bpm) par rapport aux adultes en surpoids et obèses traités par placebo. Le tableau 2 présente le nombre et le pourcentage de patients présentant une élévation de la fréquence cardiaque dans les études cliniques pouvant aller jusqu'à un an.

Tableau 2: Nombre et pourcentage de patients présentant une augmentation de la fréquence cardiaque à un seul moment de la ligne de base

La signification clinique d'une élévation de la fréquence cardiaque avec un traitement par Osymie n'est pas claire, en particulier pour les patients atteints de maladie cardiaque et cérébrovasculaire (tels que les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 6 mois précédents, d'arythmies potentiellement mortelles ou d'insuffisance cardiaque congestive) .

Une mesure régulière de la fréquence cardiaque au repos est recommandée pour tous les patients prenant de l'osymie, en particulier les patients atteints d'une maladie cardiaque ou cérébrovasculaire ou lorsqu'ils initient ou augmentent la dose d'osymie. L'osymie n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'une maladie cardiaque ou cérébrovasculaire récente ou instable et l'utilisation n'est donc pas recommandée.

Les patients doivent informer les prestataires de soins de santé des palpitations ou des sentiments de rythme cardiaque pendant le repos pendant le traitement par l'osymie. Pour les patients qui présentent une augmentation soutenue de la fréquence cardiaque au repos pendant la prise d'osymie, la dose doit être réduite ou l'osymie interrompue.

Comportement et idée suicidaires

Les antiépileptiques (DEA), y compris le topiramate, un composant de l'osymie, augmentent le risque de pensées ou de comportements suicidaires chez les patients prenant ces médicaments pour toute indication. Les patients traités par Osymie doivent être surveillés pour l'émergence ou l'aggravation de la dépression, des pensées ou des comportements suicidaires et / ou de tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement. Arrêtez l'osymie chez les patients qui éprouvent des pensées ou des comportements suicidaires.

Évitez l'osymie chez les patients ayant des antécédents de tentatives suicidaires ou d'idées suicidaires actives.

Analyses regroupées de 199 études cliniques contrôlées contre placebo (monothérapie et thérapie d'appoint, durée médiane du traitement 12 semaines) sur 11 DEA différents dans plusieurs indications a montré que les patients randomisés pour l'un des DEA avaient environ le double du risque (risque relatif ajusté 1.8, Intervalle de confiance à 95% [CI] 1.2, 2.7) de la pensée ou du comportement suicidaire par rapport aux patients randomisés pour un placebo. Le taux d'incidence estimé du comportement ou des idées suicidaires chez 27 863 patients traités par DEA était de 0,43%, contre 0,24% chez 16 029 patients sous placebo, ce qui représente une augmentation d'environ un cas de pensée ou de comportement suicidaire pour 530 patients traités. Il y a eu quatre suicides chez des patients traités par AED dans les essais et aucun chez des patients traités par placebo, mais le nombre est trop faible pour permettre toute conclusion sur l'effet AED sur le suicide.

Le risque accru de pensées ou de comportements suicidaires avec les DEA a été observé dès 1 semaine après le début du traitement médicamenteux avec les DEA et a persisté pendant la durée du traitement évalué. Étant donné que la plupart des essais inclus dans l'analyse ne se sont pas prolongés au-delà de 24 semaines, le risque de pensées ou de comportements suicidaires au-delà de 24 semaines n'a pas pu être évalué.

Le risque de pensées ou de comportements suicidaires était généralement cohérent entre les médicaments dans les données analysées. La découverte d'un risque accru avec des DEA de divers mécanismes d'action et dans une gamme d'indications suggère que le risque s'applique à tous les DEA utilisés pour toute indication. Le risque n'a pas varié considérablement selon l'âge (5 à 100 ans) dans les essais cliniques analysés.

Myopie aiguë et fermeture de l'angle secondaire Glaucome

Un syndrome consistant en une myopie aiguë associée à un glaucome à fermeture d'angle secondaire a été signalé chez des patients traités par topiramate, un composant de l'osymie. Les symptômes comprennent l'apparition aiguë d'une acuité visuelle réduite et / ou de douleurs oculaires. Les résultats ophtalmologiques peuvent inclure la myopie, l'alésage de la chambre antérieure, l'hypéémie oculaire (rougeur) et l'augmentation de la pression intraoculaire. La mydriase peut ou non être présente. Ce syndrome peut être associé à un épanchement supraciliaire entraînant un déplacement antérieur de la lentille et de l'iris, avec un glaucome à fermeture d'angle secondaire. Les symptômes surviennent généralement dans le mois suivant l'initiation du traitement par le topiramate, mais peuvent survenir à tout moment pendant le traitement. Le traitement primaire pour inverser les symptômes est l'arrêt immédiat de l'osymie. Une pression intraoculaire élevée de toute étiologie, si elle n'est pas traitée, peut entraîner des événements indésirables graves, y compris une perte de vision permanente.

Troubles de l'humeur et du sommeil

L'osymie peut provoquer des troubles de l'humeur, notamment une dépression et de l'anxiété, ainsi que de l'insomnie. Les patients ayant des antécédents de dépression peuvent présenter un risque accru de dépression récurrente ou d'autres troubles de l'humeur pendant la prise d'osymie. La majorité de ces troubles de l'humeur et du sommeil ont disparu spontanément ou ont disparu à l'arrêt du traitement.

Pour les symptômes cliniquement significatifs ou persistants, envisagez une réduction de la dose ou un retrait de l'osymie. Si les patients présentent des symptômes d'idées ou de comportements suicidaires, arrêtez l'osymie.

Insuffisance cognitive

L'osymie peut provoquer un dysfonctionnement cognitif (par ex., altération de la concentration / attention, difficulté de la mémoire et problèmes de parole ou de langage, en particulier difficultés de recherche de mots). Un titrage rapide ou des doses initiales élevées d'osymie peuvent être associés à des taux plus élevés d'événements cognitifs tels que l'attention, la mémoire et des difficultés de langage / recherche de mots.

Étant donné qu'Osymia a le potentiel d'altérer la fonction cognitive, les patients doivent être avertis de l'utilisation de machines dangereuses, y compris les automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que la thérapie par l'osymie ne les affecte pas négativement. Si la dysfonction cognitive persiste, envisagez de réduire la dose ou de retirer l'osymie pour les symptômes modérés à sévères, gênants ou qui ne parviennent pas à résoudre avec la réduction de la dose.

Acidose métabolique

Un écart hyperchlorémique et non anionique, une acidose métabolique (diminution du bicarbonate sérique en dessous de la plage de référence normale en l'absence d'alcalose respiratoire chronique) a été rapporté chez des patients traités par Osymie.

Conditions ou thérapies prédisposées à l'acidose (c.-à-d., maladie rénale, troubles respiratoires sévères, état épileptique, diarrhée, chirurgie ou régime cétogène) peuvent être additifs aux effets abaissant le bicarbonate du topiramate. Utilisation concomitante d'osymie et d'un inhibiteur de l'anhydrase carbonique (par ex., le zonisamide, l'acétazolamide ou le dichlorphénamide) peut augmenter la gravité de l'acidose métabolique et peut également augmenter le risque de formation de calculs rénaux. Par conséquent, si l'osymie est administrée en concomitance avec un autre inhibiteur de l'anhydrase carbonique à un patient présentant une condition prédisposante d'acidose métabolique, le patient doit être surveillé pour l'apparition ou l'aggravation de l'acidose métabolique.

Certaines manifestations de l'acidose métabolique aiguë ou chronique peuvent inclure une hyperventilation, des symptômes non spécifiques tels que la fatigue et l'anorexie, ou des séquelles plus sévères, y compris des arythmies cardiaques ou des stupors. L'acidose métabolique chronique non traitée peut augmenter le risque de néphrolithiase ou de néphrocalcinose et peut également entraîner une ostéomalacie (appelée rachitisme chez les patients pédiatriques) et / ou une ostéoporose avec un risque accru de fractures. L'effet de l'osymie sur la croissance et les séquelles liées aux os n'a pas été systématiquement étudié dans les essais à long terme contrôlés contre placebo.

La mesure des électrolytes, y compris le bicarbonate sérique avant le début de l'osymie et pendant le traitement par l'osymie est recommandée. Dans les essais cliniques sur l'osymie, la réduction maximale du bicarbonate sérique s'est produite à la semaine 4, et dans la plupart des sujets, il y a eu une correction du bicarbonate à la semaine 56, sans aucun changement de médicament à l'étude. Cependant, si une acidose métabolique persistante se développe pendant la prise d'osymie, réduisez la dose ou arrêtez l'osymie.

Élévation en créatinine

L'osymie peut entraîner une augmentation de la créatinine sérique. Des augmentations maximales de la créatinine sérique ont été observées après 4 à 8 semaines de traitement. En moyenne, la créatinine sérique a progressivement diminué mais est restée élevée au-dessus des valeurs initiales de créatinine. Les élévations de la créatinine sérique signifient souvent une diminution de la fonction rénale, mais la cause des changements associés à l'osymie dans la créatinine sérique n'a pas été définitivement établie. Par conséquent, la mesure de la créatinine sérique avant le début de l'osymie et pendant le traitement par l'osymie est recommandée. Si des élévations persistantes de la créatinine se produisent pendant la prise d'osymie, réduisez la dose ou arrêtez l'osymie.

Risque potentiel d'hypoglycémie chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 sous thérapie antidiabétique

La perte de poids peut augmenter le risque d'hypoglycémie chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 traités par l'insuline et / ou l'insuline sécrétagogues (par ex., sulfonylurées). L'osymie n'a pas été étudiée en association avec l'insuline. La mesure de la glycémie avant le début de l'osymie et pendant le traitement par l'osymie est recommandée chez les patients atteints de diabète de type 2. Des diminutions des doses de médicaments pour les médicaments antidiabétiques qui ne dépendent pas du glucose doivent être envisagées pour atténuer le risque d'hypoglycémie. Si un patient développe une hypoglycémie après le début de l'osymie, des modifications appropriées doivent être apportées au schéma thérapeutique antidiabétique.

Risque potentiel d'hypotension chez les patients traités par des médicaments antihypertenseurs

Chez les patients hypertendus traités par des médicaments antihypertenseurs, la perte de poids peut augmenter le risque d'hypotension et les symptômes associés, notamment des étourdissements, des étourdissements et une syncope. La mesure de la pression artérielle avant le début de l'osymie et pendant le traitement par l'osymie est recommandée chez les patients traités pour hypertension. Si un patient développe des symptômes associés à une pression artérielle basse après le début de l'osymie, des modifications appropriées doivent être apportées au schéma thérapeutique antihypertenseur.

Dépression du SNC avec des dépresseurs concomitants du SNC, y compris de l'alcool

L'utilisation concomitante d'alcool ou de médicaments dépresseurs du système nerveux central (SNC) (par ex., barbituriques, benzodiazépines et somnifères) avec de la phentermine ou du topiramate peuvent potentialiser la dépression du SNC ou d'autres effets médiés centralement de ces agents, tels que des étourdissements, des effets indésirables cognitifs, de la somnolence, des étourdissements, des étourdissements, une coordination altérée et de la somnolence. Par conséquent, évitez l'utilisation concomitante d'alcool avec l'osymie.

Saisies potentielles avec retrait brutal de l'osymie

Le retrait brutal du topiramate, une composante de l'osymie, a été associé à des convulsions chez des individus sans antécédents de convulsions ou d'épilepsie. Dans les situations où l'arrêt immédiat de l'osymie est médicalement nécessaire, une surveillance appropriée est recommandée. Les patients qui arrêtent l'osymie 15 mg / 92 mg doivent être progressivement effilés comme recommandé pour réduire la possibilité de précipiter une crise.

Patients atteints de déficience rénale

La phentermine et le topiramate, les composants de l'osymie, sont éliminés par excrétion rénale. Par conséquent, l'exposition à la phentermine et au topiramate est plus élevée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine [CrCl] supérieure ou égale à 30 et inférieure à 50 ml / min) ou sévère (CrCl inférieur à 30 ml / min). Ajuster la dose d'osymie pour les deux populations de patients.

L'osymie n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous dialyse. Évitez l'utilisation de l'osymie dans cette population de patients.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh 5 -6) ou modérée (score de Child-Pugh 7 -9), l'exposition à la phentermine était plus élevée que chez les volontaires sains. Ajuster la dose d'osymie chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée.

L'osymie n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh 10-15). Évitez l'utilisation de l'osymie dans cette population de patients.

Pierres rénales

L'utilisation d'osymie a été associée à la formation de calculs rénaux. Le topiramate, un composant de l'osymie, inhibe l'activité de l'anhydrase carbonique et favorise la formation de calculs rénaux en réduisant l'excrétion urinaire de citrate et en augmentant le pH urinaire

Évitez l'utilisation d'osymie avec d'autres médicaments qui inhibent l'anhydrase carbonique (par ex., zonisamide, acétazolamide ou méthazolamide).

L'utilisation du topiramate par les patients suivant un régime cétogène peut également entraîner un environnement physiologique qui augmente la probabilité de formation de calculs rénaux.

Augmentez l'apport hydrique pour augmenter le débit urinaire, ce qui peut diminuer la concentration de substances impliquées dans la formation de calculs rénaux.

Oligohidrose et hyperthermie

Une oligohidrose (diminution de la transpiration), entraînant rarement une hospitalisation, a été rapportée en association avec l'utilisation du topiramate, un composant de l'osymie. Une diminution de la transpiration et une élévation de la température corporelle au-dessus de la normale ont caractérisé ces cas. Certains cas ont été signalés avec du topiramate après exposition à des températures environnementales élevées.

Les patients traités par Osymie doivent être invités à surveiller la diminution de la transpiration et l'augmentation de la température corporelle pendant l'activité physique, en particulier par temps chaud. La prudence est de mise lorsque l'osymie est prescrite avec d'autres médicaments qui prédisposent les patients à des troubles liés à la chaleur; ces médicaments comprennent, sans s'y limiter, d'autres inhibiteurs de l'anhydrase carbonique et des médicaments à activité anticholinergique.

Hypokaliémie

L'osymie peut augmenter le risque d'hypokaliémie par son inhibition de l'activité de l'anhydrase carbonique. De plus, lorsque l'osymie est utilisée en association avec des diurétiques épargneurs non potassiques tels que le furosémide (diurétique en boucle) ou l'hydrochlorothiazide (diurétique de type thiazide), cela peut potentialiser davantage le gaspillage de potassium. Lors de la prescription d'osymie, les patients doivent être surveillés pour détecter une hypokaliémie.

Surveillance: tests de laboratoire

L'osymie a été associée à des changements dans plusieurs analytes de laboratoire cliniques dans des études randomisées, en double aveugle et contrôlées contre placebo.

Obtenez un profil de chimie sanguine qui comprend le bicarbonate, la créatinine, le potassium et le glucose au départ et périodiquement pendant le traitement.

Information sur le conseil aux patients

Voir Étiquetage des patients approuvé par la FDA (Guide de médication).

Conseillez aux patients les éléments suivants:

Traitement d'appoint

L'osymie est indiquée pour la gestion du poids chronique en conjonction avec un régime hypocalorique et une activité physique accrue.

Accès à l'osymie

Osymia n'est disponible que dans les pharmacies certifiées inscrites au réseau de pharmacies certifiées Osymia. Conseillez aux patients comment accéder à l'osymie par le biais de pharmacies certifiées. Des informations supplémentaires peuvent être obtenues via le site Web www.OsymiaREMS.com ou par téléphone au 1-888-998-4887.

Utilisation concomitante avec d'autres produits

Conseiller aux patients de parler aux prestataires de soins de santé de tous les médicaments, suppléments nutritionnels et vitamines (y compris les produits de perte de poids) qui sont pris ou peuvent être pris pendant l'osymie.

Comment prendre l'osymie

Conseillez aux patients de prendre de l'osymie le matin avec ou sans nourriture.

Conseillez aux patients de commencer le traitement par l'osymie comme suit:

• Prendre une gélule d'osymie 3,75 mg / 23 mg une fois par jour - le matin - pendant les 14 premiers jours
• Une fois les 14 premiers jours terminés, prenez une gélule d'osymie 7,5 mg / 46 mg une fois par jour - le matin
• Ne prenez pas les gélules d'Osymia 3,75 mg / 23 mg et d'Osymia 7,5 / 46 mg ensemble

Si une augmentation de la dose d'osymie est prescrite après évaluation médicale, conseillez aux patients d'augmenter la dose d'osymie comme suit:

• Prendre une gélule d'osymie à 11,25 mg / 69 mg une fois par jour - le matin - pendant 14 jours
• Une fois les 14 jours terminés, prenez une gélule d'osymie 15 mg / 92 mg une fois par jour - le matin
• Ne prenez pas les gélules d'Osymia 11,25 / 69 mg et d'Osymia 15 mg / 92 mg ensemble

Conseiller aux patients d'arrêter progressivement la dose d'Osymia 15 mg / 92 mg en prenant une gélule d'Osymia 15 mg / 92 mg tous les deux jours pendant au moins une semaine avant de s'arrêter afin d'éviter une crise.

Femmes de potentiel reproducteur

L'osymie peut nuire au fœtus et les patientes doivent éviter de tomber enceintes pendant la prise d'osymie

• Les tests de grossesse sont recommandés avant de commencer l'osymie et mensuellement par la suite pendant le traitement.
• Conseiller les patients sur les méthodes de contraception efficaces, ainsi que sur l'importance d'utiliser une contraception efficace de manière cohérente pendant le traitement par l'osymie. Conseillez aux femmes qui tombent enceintes pendant le traitement par l'osymie d'arrêter immédiatement l'osymie et de le dire à leur (s) fournisseur (s) de soins de santé.

Mères infirmières

Soit cesser d'allaiter, soit arrêter l'osymie.

Élévation de la fréquence cardiaque

• L'osymie peut augmenter la fréquence cardiaque au repos.
• Conseiller aux patients de signaler les symptômes de périodes prolongées de battement de cœur ou de course au repos à leur (s) fournisseur (s) de soins de santé.

Comportement et idée suicidaires; Changements dans l'humeur ou la dépression

L'osymie peut augmenter le risque de changements d'humeur, de dépression et d'idées suicidaires.

• Conseillez aux patients de dire immédiatement à leur (s) fournisseur (s) de soins de santé si l'humeur change, la dépression et les idées suicidaires se produisent.

Glaucome à fermeture à angle aigu

L'osymie peut augmenter le risque de myopie aiguë et de glaucome à angle secondaire.

• Conseiller aux patients de signaler les symptômes de douleurs oculaires sévères et persistantes ou de changements importants dans leur vision à leur (s) fournisseur (s) de soins de santé.

Effets indésirables cognitifs

L'osymie peut provoquer des étourdissements, de la confusion, de la concentration et des difficultés de recherche de mots, ou des changements visuels.

• Conseillez aux patients de parler à leur (s) fournisseur (s) de soins de santé de tout changement d'attention, de concentration, de mémoire et / ou de difficulté à trouver des mots.
• Conseiller aux patients de ne pas conduire ni utiliser de machines tant qu'ils n'ont pas acquis une expérience suffisante en Osymie pour évaluer si cela affecte négativement leurs performances mentales, leurs performances motrices et / ou leur vision.

Acidose métabolique

L'osymie peut augmenter le risque d'acidose métabolique.

• Conseiller aux patients de parler à leur (s) fournisseur (s) de soins de santé de tout facteur pouvant augmenter le risque d'acidose (par ex. diarrhée prolongée, chirurgie et régime riche en protéines / glucides et / ou médicaments concomitants tels que les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique).

Hypoglycémie chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 sous thérapie antidiabétique

La perte de poids peut augmenter le risque d'hypoglycémie chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 traités par l'insuline et / ou l'insuline sécrétagogues (par ex., sulfonylurées).

• Conseiller les patients atteints de diabète sucré de type 2 sous traitement antidiabétique pour surveiller leur glycémie et signaler les symptômes d'hypoglycémie à leur (s) professionnel (s) de la santé

Dépression du SNC avec des dépresseurs concomitants du SNC, y compris de l'alcool

L'utilisation concomitante d'alcool ou de médicaments dépresseurs du système nerveux central (SNC) (par ex., barbituriques, benzodiazépines et somnifères) avec de la phentermine ou du topiramate peuvent potentialiser la dépression du SNC ou d'autres effets médiés centralement de ces agents, tels que des étourdissements, des effets indésirables cognitifs, de la somnolence, des étourdissements, des étourdissements, une coordination altérée et de la somnolence.

• Conseillez aux patients de ne pas boire d'alcool pendant qu'ils prennent de l'osymie.

Saisies potentielles avec retrait brutal de l'osymie

Le retrait brutal du topiramate, une composante de l'osymie, a été associé à des convulsions chez des individus sans antécédents de convulsions ou d'épilepsie.

• Conseillez aux patients de ne pas arrêter brusquement l'osymie sans d'abord parler à leur (s) professionnel (s) de la santé

Pierres rénales

L'utilisation d'osymie a été associée à la formation de calculs rénaux.

• Conseiller aux patients d'augmenter l'apport hydrique pour augmenter le débit urinaire, ce qui peut diminuer la concentration de substances impliquées dans la formation de calculs rénaux.
• Conseiller aux patients de signaler les symptômes de douleurs secondaires ou dorsales sévères et / ou de sang dans leur urine à leur (s) professionnel (s) de la santé.

Oligohidrose et hyperthermie

L'oligohidrose (diminution de la transpiration) a été rapportée en association avec l'utilisation du topiramate, un composant de l'osymie. Une diminution de la transpiration et une élévation de la température corporelle au-dessus de la normale ont caractérisé ces cas.

• Conseillez aux patients de surveiller la diminution de la transpiration et l'augmentation de la température corporelle pendant l'activité physique, en particulier par temps chaud.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Phentermine / Topiramate

Aucune étude animale n'a été menée avec la phentermine / topiramate, les produits combinés en osymie, pour évaluer la cancérogenèse, la mutagenèse ou l'altération de la fertilité. Les données suivantes sont basées sur les résultats d'études réalisées individuellement avec de la phentermine ou du topiramate, les deux principes actifs d'Osymia.

Phentermine

La phentermine n'était ni mutagène ni clastogène avec ou sans activation métabolique dans le test de mutagénicité bactérienne d'Ames, un test d'aberration chromosomique dans les cellules pulmonaires de hamster chinois (CHL-K1) ou un test de micronoyau in vivo.

Les rats ont reçu des doses orales de 3, 10 et 30 mg / kg / jour de phentermine pendant 2 ans. Il n'y avait aucun signe de cancérogénicité à la dose la plus élevée de phentermine (30 mg / kg), soit environ 11 à 15 fois la dose clinique maximale recommandée d'osymie 15 mg / 92 mg sur la base de l'exposition à l'ASC.

Aucune étude animale n'a été menée avec la phentermine pour déterminer le potentiel d'altération de la fertilité.

Topiramate

Le topiramate n'a pas démontré de potentiel génotoxique lorsqu'il a été testé dans une batterie de in vitro et des tests in vivo. Le topiramate n'était pas mutagène dans le test d'Ames ou le in vitro test du lymphome de souris; il n'a pas augmenté la synthèse imprévue d'ADN dans les hépatocytes de rat in vitro; et il n'a pas augmenté les aberrations chromosomiques dans les lymphocytes humains in vitro ou dans la moelle osseuse de rat in vivo.

Une augmentation des tumeurs de la vessie a été observée chez la souris recevant du topiramate (20, 75 et 300 mg / kg) dans l'alimentation pendant 21 mois. L'incidence élevée de la tumeur de la vessie, qui était statistiquement significative chez les mâles et les femelles recevant 300 mg / kg, était principalement due à l'augmentation de la présence d'une tumeur musculaire lisse considérée comme histomorphologiquement unique aux souris. Les expositions plasmatiques chez la souris recevant 300 mg / kg étaient d'environ 2 à 4 fois les expositions à l'état d'équilibre mesurées chez les patients recevant de la monothérapie au topiramate au MRHD d'Osymia 15 mg / 92 mg. La pertinence de cette découverte pour le risque cancérogène pour l'homme est incertaine. Aucun signe de cancérogénicité n'a été observé chez le rat après administration orale de topiramate pendant 2 ans à des doses allant jusqu'à 120 mg / kg (environ 4 à 10 fois le MRHD d'osymie sur la base des estimations de l'ASC).

Aucun effet indésirable sur la fertilité masculine ou féminine n'a été observé chez le rat à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg ou environ 4 à 8 fois les expositions à la MRHD masculine et féminine d'osymie basées sur l'ASC

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse X

Résumé des risques

L'osymie est contre-indiquée chez la femme enceinte. L'utilisation d'Osymia peut causer des dommages fœtaux et la perte de poids n'offre aucun avantage potentiel pour une femme enceinte. Les données épidémiologiques disponibles indiquent un risque accru de fentes orales (lèvre fendu avec ou sans fente palatine) avec une exposition au topiramate au premier trimestre, un composant de l'osymie. Lorsque plusieurs espèces d'animaux gravides ont reçu du topiramate à des doses cliniquement pertinentes, des malformations structurelles, y compris des défauts crâniens, et une réduction du poids fœtal se sont produites chez la progéniture.

Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si une patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, le traitement doit être interrompu immédiatement et la patiente doit être informée du danger potentiel pour un fœtus.

Il existe un programme de surveillance de la grossesse en osymie pour surveiller les résultats maternels et fœtaux des grossesses qui surviennent pendant le traitement par l'osymie. Les fournisseurs de soins de santé et les patients sont encouragés à signaler les grossesses en composant le 1-888-998-4887.

Considérations cliniques

Les fentes orales se produisent de la cinquième à la neuvième semaine de gestation. La lèvre se forme entre le début de la cinquième semaine et la septième semaine de gestation, et la bouche se forme entre le début de la sixième semaine et la neuvième semaine de gestation.

Une prise de poids minimale et aucune perte de poids sont actuellement recommandées pour toutes les femmes enceintes, y compris celles qui sont déjà en surpoids ou obèses, en raison de la prise de poids obligatoire qui se produit dans les tissus maternels pendant la grossesse.

L'osymie peut provoquer une acidose métabolique. L'effet de l'acidose métabolique induite par le topiramate n'a pas été étudié pendant la grossesse; cependant, l'acidose métabolique pendant la grossesse (due à d'autres causes) peut entraîner une diminution de la croissance fœtale, une diminution de l'oxygénation fœtale et une mort fœtale, et peut affecter la capacité du fœtus à tolérer le travail.

Données humaines

Des données évaluant le risque de malformations congénitales majeures et de fentes orales avec exposition au topiramate (un composant de l'osymie) pendant la grossesse sont disponibles dans le registre de grossesse de la drogue anti-épileptique nord-américaine (NAAED) et dans plusieurs études épidémiologiques rétrospectives plus importantes. Le registre de grossesse de la NAAED a suggéré une augmentation estimée du risque de fentes orales de 9,60 (IC à 95% 3,60 -25,70). De plus grandes études d'épidémiologie rétrospective ont montré que l'exposition à la monothérapie au topiramate pendant la grossesse est associée à un risque accru d'environ deux à cinq fois de fentes orales (tableau 5). L'étude FORTRESS, parrainée par le fabricant d'Osymia, a révélé un risque excessif de 1,5 (IC à 95% = -1,1 à 4,1) cas de fente orale pour 1000 nourrissons exposés au topiramate au cours du premier trimestre.

Tableau 5: Résumé des études évaluant l'association du topiramate dans l'exposition à l'utérus et les fentes orales et les principales malformations congénitales

Données animales

Phentermine / Topiramate

Des études de développement embryo-fœtal ont été menées chez le rat et le lapin avec un traitement combiné à la phentermine et au topiramate. La phentermine et le topiramate co-administrés à des rats pendant la période d'organogenèse ont entraîné une réduction du poids corporel fœtal mais n'ont pas provoqué de malformations fœtales à la dose maximale de 3,75 mg / kg de phentermine et 25 mg / kg de topiramate [environ 2 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) basé sur une zone sous la courbe (AUC) estimations pour chaque ingrédient actif]. Dans une étude similaire chez le lapin, aucun effet sur le développement embryo-fœtal n'a été observé à environ 0,1 fois (phentermine) et 1 fois (topiramate) les expositions cliniques au MRHD sur la base de l'ASC. Un gain de poids corporel maternel significativement plus faible a été enregistré à ces doses chez le rat et le lapin.

Une étude de développement pré et postnatal a été menée chez le rat avec un traitement combiné à la phentermine et au topiramate. Il n'y a eu aucun effet indésirable sur la mère ou la progéniture chez les rats traités tout au long de l'organogenèse et de la lactation avec 1,5 mg / kg / jour de phentermine et 10 mg / kg / jour de topiramate (environ 2 et 3 fois les expositions cliniques au MRHD, respectivement, sur la base de l'ASC). Le traitement avec des doses plus élevées de 11,25 mg / kg / jour de phentermine et 75 mg / kg / jour de topiramate (environ 5 et 6 fois les doses cliniques maximales basées sur l'ASC, respectivement) a entraîné une réduction du gain de poids corporel maternel et de la toxicité de la progéniture. Les effets de progéniture comprenaient une survie plus faible des petits après la naissance, des malformations accrues des membres et de la queue, une réduction du poids corporel des petits et une croissance, un développement et une maturation sexuelle retardés sans affecter l'apprentissage, la mémoire ou la fertilité et la reproduction. Les malformations des membres et de la queue étaient cohérentes avec les résultats des études animales menées avec le topiramate seul.

Phentermine

Aucune étude de reproduction animale n'a été menée avec la phentermine. Des données limitées d'études menées avec la combinaison phentermine / topiramate indiquent que la phentermine seule n'était pas tératogène mais a entraîné une baisse du poids corporel et une survie réduite de la progéniture chez le rat à 5 fois le MRHD de l'osymie, basé sur l'ASC

Topiramate

Le topiramate provoque une toxicité pour le développement, y compris la tératogénicité, à des doses cliniquement pertinentes.

Travail et livraison

L'effet de l'osymie sur le travail et l'accouchement chez l'homme est inconnu. Le développement d'une acidose métabolique induite par l'osymie chez la mère et / ou chez le fœtus pourrait affecter la capacité du fœtus à tolérer le travail.

Mères infirmières

L'osymie peut être présente dans le lait maternel car le topiramate et les amphétamines (la phentermine a une activité pharmacologique et une chimie

Les effets indésirables importants suivants sont décrits ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Toxicité fœtale:
• Élévation de la fréquence cardiaque
• Comportement suicidaire et idée
• Glaucome à fermeture à angle aigu
• Troubles de l'humeur et du sommeil
• Insuffisance cognitive
• Acidose métabolique

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données décrites ici reflètent l'exposition à l'osymie en deux, 1 an, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, essais cliniques multicentriques, et deux essais de soutien de phase 2 chez 2318 patients adultes (936 [40,4%] patients souffrant d'hypertension, 309 [13,3%] patients atteints de diabète de type 2, 808 [34,9%] patients avec un IMC supérieur à 40 kg / m²) exposé pour une durée moyenne de 298 jours.

Effets indésirables courants

Les effets indésirables survenant à un taux supérieur ou égal à 5% et à un taux d'au moins 1,5 fois le placebo comprennent la paresthésie, les étourdissements, la dysgueusie, l'insomnie, la constipation et la bouche sèche.

Les effets indésirables rapportés chez plus de 2% des patients traités par Osymie ou plus fréquemment que dans le groupe placebo sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3: Effets indésirables signalés chez plus de 2% des patients ou plus fréquemment que le placebo pendant 1 an de traitement - Population globale de l'étude

Paresthésie / dysgueusie

Des rapports de paresthésie, caractérisés par des picotements dans les mains, les pieds ou le visage, sont survenus chez 4,2%, 13,7% et 19,9% des patients traités par Osymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg et 15 mg / 92 mg, respectivement, contre 1,9% des patients traités par placebo. La dysgueusie a été caractérisée comme un goût métallique et s'est produite chez 1,3%, 7,4% et 9,4% des patients traités par Osymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg et 15 mg / 92 mg, respectivement, contre 1,1% des patients traités par placebo. La majorité de ces événements se sont produits au cours des 12 premières semaines de traitement médicamenteux; cependant, chez certains patients, des événements ont été rapportés plus tard au cours du traitement. Seuls les patients traités par Osymie ont arrêté le traitement en raison de ces événements (1% pour la paresthésie et 0,6% pour la dysgueusie).

Troubles de l'humeur et du sommeil

La proportion de patients dans les essais contrôlés d'un an sur l'osymie signalant un ou plusieurs effets indésirables liés aux troubles de l'humeur et du sommeil était de 15,8%, 14,5% et 20,6% avec l'osymie 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg et 15 mg / 92 mg, respectivement, contre , contre 10, contre 10, contre placebo. Ces événements ont été classés en troubles du sommeil, anxiété et dépression. Les rapports de troubles du sommeil étaient généralement caractérisés par de l'insomnie et se sont produits chez 6,7%, 8,1% et 11,1% des patients traités par Osymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg et 15 mg / 92 mg, respectivement, par rapport à 5,8% des patients traités par placebo. Des rapports d'anxiété sont survenus chez 4,6%, 4,8% et 7,9% des patients traités par Osymie 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg et 15 mg / 92 mg, respectivement, contre 2,6% des patients traités par placebo. Des rapports de dépression / problèmes d'humeur sont survenus chez 5,0%, 3,8% et 7,6% des patients traités par Osymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg et 15 mg / 92 mg, respectivement, contre 3,4% des patients traités par placebo. La majorité de ces événements se sont produits au cours des 12 premières semaines de traitement médicamenteux; cependant, chez certains patients, des événements ont été rapportés plus tard au cours des traitements. Dans les essais cliniques sur l'osymie, la prévalence globale des effets indésirables de l'humeur et du sommeil était environ deux fois plus élevée chez les patients ayant des antécédents de dépression que chez les patients sans antécédents de dépression; cependant, la proportion de patients sous traitement actif par rapport au placebo qui ont signalé des effets indésirables de l'humeur et du sommeil était similaire dans ces deux sous-groupes. La survenue d'événements liés à la dépression était plus fréquente chez les patients ayant des antécédents de dépression dans tous les groupes de traitement. Cependant, la différence d'incidence de ces événements ajustée au placebo est restée constante entre les groupes, quel que soit l'historique de dépression précédent.

Troubles cognitifs

Dans les essais contrôlés d'un an sur l'osymie, la proportion de patients ayant présenté un ou plusieurs effets indésirables liés à la cognitivité était de 2,1% pour l'osymie 3,75 mg / 23 mg, 5,0% pour l'osymie 7,5 mg / 46 mg et 7,6% pour l'osymie 15 mg / 92 mg, contre , contre 1, contre 1,5% pour le placebo. Ces effets indésirables étaient principalement des rapports de problèmes d'attention / concentration, de mémoire et de langage (réalisation de mots). Ces événements ont généralement commencé au cours des 4 premières semaines de traitement, avaient une durée médiane d'environ 28 jours ou moins et étaient réversibles à l'arrêt du traitement; cependant, chaque patient a connu des événements plus tard dans le traitement et des événements de plus longue durée.

Anomalies de laboratoire

Bicarbonate de sérum

Dans les essais contrôlés d'un an sur l'osymie, l'incidence des diminutions persistantes du bicarbonate sérique liées au traitement en dessous de la plage normale (niveaux inférieurs à 21 mEq / L lors de 2 visites consécutives ou lors de la visite finale) était de 8,8% pour Osymia 3,75 mg / 23 mg, 6,4% pour Osymia 7,5 mg / 46 mg, et 12,8% pour Osymia 15 mg / 92 mg, contre 2,1% pour le placebo. L'incidence de persistance, valeurs de bicarbonate sérique nettement faibles (niveaux inférieurs à 17 mEq / L lors de 2 visites consécutives ou lors de la visite finale) était de 1,3% pour Osymia 3,75 mg / 23 mg, 0,2% pour la dose d'Osymia 7,5 mg / 46 mg, et 0,7% pour la dose d'Osymia 15 mg / 92 mg, contre 0,1% pour le placebo. En règle générale, les diminutions des taux sériques de bicarbonate étaient légères (1 à 3 mEq / L en moyenne) et se sont produites au début du traitement (visite de 4 semaines), mais de graves diminutions et diminutions plus tard dans le traitement se sont produites.

Potassium sérique

Dans les essais contrôlés d'un an sur l'osymie, l'incidence de faibles valeurs sériques persistantes de potassium (moins de 3,5 mEq / L lors de deux visites consécutives ou lors de la visite finale) pendant l'essai était de 0,4% pour l'osymie 3,75 mg / 23 mg, 3,6% pour la dose d'Osymia 7,5 mg / 46 mg, et 4,9% pour Osymia 15 mg / 92 mg, contre 1,1% pour le placebo. Parmi les sujets qui ont connu une faible teneur en potassium sérique persistante, 88% recevaient un traitement avec un diurétique épargnant le potassium.

L'incidence de potassium sérique nettement faible (moins de 3 mEq / L, et une réduction du prétraitement supérieure à 0,5 mEq / L) à tout moment de l'essai était de 0,0% pour l'osymie 3,75 mg / 23 mg, 0,2% pour la dose d'Osymia 7,5 mg / 46 mg, et 0,7% pour la dose d'Osymia 15 mg / 92 mg, contre 0,0% pour le placebo. Potassium sérique nettement faible persistant (moins de 3 mEq / L, et une réduction du prétraitement supérieure à 0,5 mEq / L lors de deux visites consécutives ou lors de la visite finale) survenu chez 0,0% des sujets recevant 3,75 mg / 23 mg d'osymie, 0,2% recevant une dose d'Osymia 7,5 mg / 46 mg, et 0,1% recevant une dose d'Osymia 15 mg / 92 mg, par rapport à 0,0% recevant un placebo.

Une hypokaliémie a été rapportée par 0,4% des sujets traités par Osymie 3,75 mg / 23 mg, 1,4% des sujets traités par Osymie 7,5 mg / 46 mg et 2,5% des sujets traités par Osymie 15 mg / 92 mg contre 0,4% des sujets traités par placebo. «Le potassium sanguin a diminué» a été signalé par 0,4% des sujets traités par Osymie 3,75 mg / 23 mg, 0,4% des sujets traités par Osymie 7,5 mg / 46 mg, 1,0% des sujets traités par Osymie 15 mg / 92 mg et 0,0% des sujets traités par placebo.

Créatinine sérique

Dans les essais contrôlés d'un an sur l'osymie, il y a eu une augmentation liée à la dose par rapport à la ligne de base, culminant entre la semaine 4 et 8, qui a diminué mais est restée élevée au cours de la ligne de base pendant 1 an de traitement. L'incidence des augmentations de la créatinine sérique supérieures ou égales à 0,3 mg / dL à tout moment pendant le traitement était de 2,1% pour l'osymie 3,75 mg / 23 mg, 7,2% pour l'osymie 7,5 mg / 46 mg et 8,4% pour l'osymie 15 mg / 92 mg, contre , contre 2, contre % pour le placebo. Des augmentations de la créatinine sérique supérieures ou égales à 50% au-dessus de la ligne de base sont survenues chez 0,8% des sujets recevant Osymia 3,75 mg / 23 mg, 2,0% recevant Osymia 7,5 mg / 46 mg et 2,8% recevant Osymia 15 mg / 92 mg, contre 0,6% recevant un placebo.

Néphrolithiase

Dans les essais contrôlés d'un an sur l'osymie, l'incidence de la néphrolithiase était de 0,4% pour l'osymie 3,75 mg / 23 mg, 0,2% pour l'osymie 7,5 mg / 46 mg et 1,2% pour l'osymie 15 mg / 92 mg, contre 0,3% pour le placebo.

Arrêt du médicament en raison d'effets indésirables

Dans les études cliniques contrôlées contre placebo d'un an, 11,6% d'Osymia 3,75 mg / 23 mg, 11,6% d'Osymia 7,5 mg / 46 mg, 17,4% d'Osymia 15 mg / 92 mg et 8,4% des patients sous placebo ont arrêté le traitement en raison de effets indésirables signalés. Les effets indésirables les plus courants ayant conduit à l'arrêt du traitement sont présentés dans le tableau 4.

Tableau 4: Effets indésirables supérieurs ou égaux à 1% conduisant à l'arrêt du traitement (essais cliniques d'un an)

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l'utilisation post-approbation de la phentermine et du topiramate, les composants de l'osymie. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Osymie

Troubles psychiatriques

Idées suicidaires, comportement suicidaire

Troubles ophtalmiques

Glaucome à fermeture d'angle aiguë

Augmentation de la pression intraoculaire

Phentermine

Effets indésirables allergiques

Urticaire

Effets indésirables cardiovasculaires

Élévation de la pression artérielle, événements ischémiques

Effets indésirables du système nerveux central

Euphorie, Psychose, Tremblement

Effets indésirables pour la reproduction

Changements dans la libido, impuissance

Topiramate

Troubles dermatologiques

Réactions cutanées bulleuses (y compris érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique), Pemphigus

Troubles gastro-intestinaux

Pancréatite

Troubles hépatiques

Insuffisance hépatique (y compris les décès), hépatite

Troubles métaboliques

Hyperammoniémie

Hypothermie

Troubles ophtalmiques

Maculopathie

En cas de surdosage important d'osymie, si l'ingestion est récente, l'estomac doit être vidé immédiatement par lavage gastrique ou par induction d'émésis. Un traitement de soutien approprié doit être fourni en fonction des signes et symptômes cliniques du patient.

Un surdosage aigu de phentermine peut être associé à une agitation, des tremblements, une hyperréflexie, une respiration rapide, une confusion, une agressivité, des hallucinations et des états de panique. La fatigue et la dépression suivent généralement la stimulation centrale. Les effets cardiovasculaires comprennent l'arythmie, l'hypertension ou l'hypotension et l'effondrement circulatoire. Les symptômes gastro-intestinaux comprennent des nausées, des vomissements, de la diarrhée et des crampes abdominales. L'empoisonnement fatal se termine généralement par des convulsions et un coma. Les manifestations d'intoxication chronique avec des médicaments anorexiques comprennent des dermatoses sévères, une insomnie marquée, une irritabilité, une hyperactivité et des changements de personnalité. Une manifestation sévère de l'intoxication chronique est la psychose, souvent cliniquement indiscernable de la schizophrénie.

La prise en charge de l'intoxication aiguë à la phentermine est largement symptomatique et comprend le lavage et la sédation avec un barbiturique. L'acidification de l'urine augmente l'excrétion de phentermine. Une phéntolamine intraveineuse a été suggérée pour une éventuelle hypertension aiguë et sévère, si cela complique un surdosage de phentermine.

Un surdosage de topiramate a entraîné une acidose métabolique sévère. Les autres signes et symptômes comprennent des convulsions, une somnolence, des troubles de la parole, une vision trouble, une diplopie, des troubles de la mentation, une léthargie, une coordination anormale, une stupeur, une hypotension, des douleurs abdominales, une agitation, des étourdissements et une dépression. Les conséquences cliniques n'ont pas été graves dans la plupart des cas, mais des décès ont été signalés après des surdoses de poly-médicament impliquant des quantités de gramme de topiramate. Un patient qui a ingéré une dose comprise entre 96 et 110 grammes de topiramate a été hospitalisé avec un coma d'une durée de 20 à 24 heures suivi d'une récupération complète après 3 à 4 jours.

Il a été démontré que le charbon actif adsorbe le topiramate in vitro. L'hémodialyse est un moyen efficace d'éliminer le topiramate du corps.

Les actions typiques des amphétamines comprennent la stimulation du système nerveux central et l'élévation de la pression artérielle. La tachyphylaxie et la tolérance ont été démontrées avec tous les médicaments de cette classe dans lesquels ces phénomènes ont été recherchés.

Électrophysiologie cardiaque

L'effet de l'osymie sur l'intervalle QTc a été évalué dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo et active (400 mg de moxifloxacine) et en groupe parallèle / croisement complet QT / QTc. Au total, 54 sujets sains ont reçu 7,5 mg / 46 mg d'osymie à l'état d'équilibre, puis titrés en osymie 22,5 mg / 138 mg à l'état d'équilibre. Osymia 22,5 mg / 138 mg [une dose supra-thérapeutique entraînant une concentration maximale de phentermine et de topiramate (Cmax) de 4 et 3 fois supérieure à celles d'Osymia 7,5 mg / 46 mg, respectivement] n'a pas affecté la repolarisation cardiaque telle que mesurée par le changement par rapport à la ligne de base en QTc.

Phentermine

Lors de l'administration orale d'une seule Osymie 15 mg / 92 mg, la concentration maximale moyenne de phentermine plasmatique résultante (Cmax) temps à Cmax (Tmax) zone sous la courbe de concentration du temps zéro à la dernière fois avec une concentration mesurable (AUC0-t) et zone sous la courbe de concentration du temps zéro à l'infini (AUC0-∞) sont 49,1 ng / mL, 6 h, 1990 ng • h / mL, et 2000 ng • h / mL, respectivement. Un repas riche en graisses n'affecte pas la pharmacocinétique de la phentermine pour l'osymie 15 mg / 92 mg. La pharmacocinétique de la phentermine est approximativement proportionnelle à la dose d'Osymia 3,75 mg / 23 mg à la phentermine 15 mg / topiramate 100 mg. Lors de la posologie de la capsule combinée de phentermine / topiramate à 15/100 mg à l'état d'équilibre, les rapports d'accumulation moyens de phentermine pour l'ASC et la Cmax sont tous deux d'environ 2,5.

Topiramate

Lors de l'administration orale d'un seul Osymia 15 mg / 92 mg, le topiramate plasmatique moyen résultant Cmax, Tmax, AUC0-t et AUC0-∞ sont de 1020 ng / ml, 9 h, 61600 ng • h / ml et 68000 ng • h / ml, respectivement. Un repas riche en graisses n'affecte pas la pharmacocinétique du topiramate pour l'osymie 15 mg / 92 mg. La pharmacocinétique du topiramate est approximativement proportionnelle à la dose d'Osymia 3,75 mg / 23 mg à la phentermine 15 mg / topiramate 100 mg. Lors de la posologie de la capsule combinée de 15 mg / topiramate à 100 mg à l'état d'équilibre, les rapports moyens d'accumulation de topiramate pour l'ASC et la Cmax sont tous deux d'environ 4,0.

Distribution

Phentermine

La phentermine est liée à 17,5% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution apparent estimé de phentermine (Vd / F) est de 348 L via l'analyse pharmacocinétique de population.

Topiramate

Le topiramate est lié à 15 à 41% de protéines plasmatiques sur la plage de concentration sanguine de 0,5 à 250 μg / ml. La fraction liée a diminué à mesure que le topiramate sanguin augmentait. Le topiramate Vc / F estimé (volume du compartiment central) et Vp / F (volume du compartiment périphérique) sont respectivement de 50,8 L et 13,1 L via l'analyse pharmacocinétique de population.

Métabolisme et excrétion

Phentermine

La phentermine a deux voies métaboliques, à savoir la p-hydroxylation sur le cycle aromatique et la N-oxydation sur la chaîne latérale aliphatique. Le cytochrome P450 (CYP) 3A4 métabolise principalement la phentermine mais ne présente pas de métabolisme important. La monoamine oxydase (MAO) -A et MAO-B ne métabolisent pas la phentermine. Soixante-dix à 80% d'une dose existe sous forme inchangée de phentermine dans l'urine lorsqu'elle est administrée seule. La demi-vie terminale moyenne de la phentermine est d'environ 20 heures. La clairance orale estimée de la phentermine (CL / F) est de 8,79 L / h via l'analyse pharmacocinétique de population.

Topiramate

Le topiramate ne présente pas de métabolisme important. Il existe six métabolites du topiramate (par hydroxylation, hydrolyse et glucuronidation), dont aucun ne constitue plus de 5% d'une dose administrée. Environ 70% d'une dose existe sous forme inchangée de topiramate dans l'urine lorsqu'il est administré seul. La demi-vie terminale moyenne de topiramate est d'environ 65 heures. Le topiramate CL / F estimé est de 1,17 L / h via l'analyse pharmacocinétique de population.