Qsymia (Oral)

Formes et forces pharmaceutiques

Les capsules Qsymia sont formulées dans les quatre combinaisons de résistance suivantes (phéntermin mg / topiramat mg version étendue):

• 3,75 mg / 23 mg [bonnet violet imprimé avec VIVUS, violet Corps imprimé avec 3,75 / 23]
• 7,5 mg / 46 mg [bonnet violet imprimé avec VIVUS, jaune Corps en relief avec [/ 46]
• 11,25 mg / 69 mg [bonnet jaune imprimé avec VIVUS, jaune Corps imprimé avec 11,25 / 69]
• 15 mg / 92 mg [bonnet jaune imprimé avec VIVUS, corps blanc imprimé avec 15/92]

Stockage et manutention

Qsymia est disponible en tant que chlorhydrate de phentermine (exprimé en poids de la base libre) / topiramate Capsules de gélatine à libération prolongée dans les forces et couleurs suivantes:

• 3,75 mg / 23 mg [bonnet violet imprimé avec VIVUS, violet Corps imprimé avec 3,75 / 23]
• 7,5 mg / 46 mg [bonnet violet imprimé avec VIVUS, jaune Corps en relief avec [/ 46]
• 11,25 mg / 69 mg [bonnet jaune imprimé avec VIVUS, jaune Corps imprimé avec 11,25 / 69]
• 15 mg / 92 mg [bonnet jaune imprimé avec VIVUS, corps blanc imprimé avec 15/92]

Les capsules sont fournies sous forme suit:

Conserver dans une pièce contrôlée Température, 15 ° C à 25 ° C (59 ° F à 77 ° F). Gardez le récipient bien fermé et protéger contre l'humidité.

VIVUS, Inc 351 East Evelyn Avenue Mountain View, CA 94041 ÉTATS-UNIS. Édition: 09/2014

Posologie et application générales

Déterminez l'IMC du patient L'IMC est calculé en divisant le poids (en kilogrammes) par la hauteur (en mètres)) au carré. Un tableau de conversion de l'IMC (tableau 1) basé sur la quantité [pouces (en) ou Centimètre (cm)] et poids [livre (lb) ou kilogramme (kg)] sont donnés ci-dessous.

Tableau 1: Conversion d'IMC Diagramme

Chez les adultes avec un IMC initial de 30 kg / m² ou plus ou 27 kg / m & sup2; ou plus si accompagné de comorbidité liée au poids telle que l'hypertension artérielle, le diabète sucré de type 2 ou la dyslipidémie prescrit la Qsymie comme suit:

• prendre Qsymia une fois par jour le matin avec ou sans Aliments. Évitez de doser avec Qsymia le soir en raison de la possibilité de Insomnie.
• Traitement par Qsymia 3 Start.75 mg / 23 mg (phentermine 3,75 mg / topiramate 23 mg à libération prolongée) par jour pendant 14 jours, après 14 jours Augmentation de la dose recommandée de Qsymia 7,5 mg / 46 mg (7 phentermine.5 mg / 46 mg de topiramate à libération prolongée) une fois par jour.
• Notez la perte de poids après 12 semaines de traitement Qsymia 7,5 mg / 46 mg.
  Si un patient n'a pas perdu au moins 3% de la ligne de base Perdre du poids corporel sur Qsymia 7,5 mg / 46 mg, qsymia ou augmenter la dose en tant que il est peu probable que le patient effectue et maintienne un service cliniquement significatif Perte de poids à la dose de 7,5 mg / 46 mg de Qsymia.
  Pour augmenter la dose: Augmenter 11,25 mg / 69 sur Qsymia mg (phénermine 11,25 mg / topiramate (mg à libération prolongée) par jour pendant 14 jours; suivi de la dose de Qsymia 15 mg / 92 mg (phéntermin 15 mg / topiramate 92 mg libération prolongée) une fois par jour.
• Perte de poids après l'échelle de la dose pour évaluer la Qsymie 15 mg / 92 mg après 12 semaines de traitement supplémentaires.
  Si un patient en Qsymia 15 n'a pas perdu au moins 5% du poids corporel mg / 92 mg, qsymia selon les instructions, car il est peu probable que le patient permettra d'atteindre et de maintenir une perte de poids cliniquement significative avec une continuation Traitement.
• Qsymia 3,75 mg / 23 mg et Qsymia 11,25 mg / 69 mg sont utilisés pour le titrage uniquement à des fins.

Réglage de Qsymia

• qsymia 15 mg / 92 mg progressivement en prenant une dose de sevrage tous les deux jours pendant au moins 1 semaine avant la fin du traitement dans son ensemble, en raison de la possibilité de déclencher une attaque.

Posologie chez les patients atteints de reins - Dépréciation

Chez les patients modérés (Déplacement de la créatinine [CrCl] supérieur ou égal à 30 et inférieur à 50 mL / min) ou une insuffisance rénale sévère (CrCl inférieure à 30 ml / min) ne doit pas dépasser Qsymia 7,5 mg / 46 mg une fois par jour. La déficience rénale est déterminée par calcul CrCl utilisant l'équation Cockcroft-Gault avec le poids corporel réel.

Posologie chez les patients atteints de foie - Dépréciation

Chez les patients modérés dysfonctionnement hépatique (score de Child-Pugh 7-9), la posologie ne doit pas dépasser Qsymia 7.5 mg / 46 mg une fois par jour.

Qsymia est contre-indiqué dans les conditions suivantes:

• Grossesse
• Glaucome
• Surfonctionnement
• Pendant ou dans les 14 jours suivant l'administration de Inhibiteur de la monoamine oxydase
• Hypersensibilité connue ou idiosyncrasie contre le amines sympathomimétiques.

Évaluation in vitro des interactions médicamenteuses

Phentermine

Phentermin n'est pas un inhibiteur des isocymes CYP CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4 et n'est pas un inhibiteur de monoamine oxydases. Phentermin n'est pas un inducteur du CYP1A2, du CYP2B6 et CYP3A4. Phentermin n'est pas un substrat de la glycoprotéine P.

Topiramat

Le topiramate n'est pas un inhibiteur des isocymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4 / 5. Cependant, le topiramat en est un inhibiteur léger du CYP2C19. Le topiramat est un inducteur léger du CYP3A4. Topiramat n'est pas un substrat de glycoprotéine P.max.1 kg / m & sup2; et varient de 22,2 à 32,7 kg / m²). Étude les participants n'ont reçu que de la metformine, de la sitagliptine, du phéntermin / topiramat Phentermin / Topiramat plus probenecid, Phentermin / Topiramat plus metformin, et phentermine / topiramate plus sitagliptine les jours 1 - 5, 6 - 10, 11 - 28, 29 30 - 34 et 35 - 39, ou..max. 3% ↑ 4% ↑ 0,7% ↑ 3% * la même étude individuelle a examiné les effets de dose multiple de 500 mg de metformine deux fois par jour, une dose unique de 2 g de probénécide et dose multiple de 100 mg de sitagliptine une fois par jour sur la pharmacocinétique de dose multiple de phentermine / topiramate 15 mg / 92 mg une fois par jour chez 10 hommes et 10 femmes Femmes (IMC moyen de 27,1 kg / m & sup2; et plage de 22,2 - 32,7 kg / m²). Étude les participants n'ont reçu que de la metformine, de la sitagliptine, du phéntermin / topiramat Phentermin / Topiramat plus probenecid, Phentermin / Topiramat plus metformin, et phentermine / topiramate plus sitagliptine les jours 1 - 5, 6 - 10, 11 - 28, 29 30 - 34 et 35 - 39, ou..

Effets du topiramat seul Autres médicaments et effets d'autres médicaments sur le topiramate

Antiépileptiques

Interactions possibles entre Le topiramate et les antiépileptiques standard (AED) ont été contrôlés études pharmacocinétiques cliniques chez des patients épileptiques. Les effets de ces interactions sur les AUC plasmatiques moyens sont résumées dans le tableau 8.

La deuxième colonne du tableau 8 (concentration AED) décrit ce qui arrive à la concentration de l'AED répertorié dans la première colonne lorsque le topiramate est ajouté. La troisième colonne (concentration de topiramate) décrit comment administrer un médicament en même temps. dans la première colonne, la concentration de topiramate change dans les variations expérimentales Paramètres lorsque le topiramate a été administré seul.max.
_b n'est pas administré, mais est un métabolite actif de la carbamazépine.
NC = variation de moins de 10% de la concentration plasmatique; NE = non évalué; TPM = topiramate

Digoxine

Dans une étude à dose unique, le sérum l'ASC de la digoxine a été réduite de 12% tandis que l'administration de topiramate a été effectuée. La pertinence clinique de cette observation n'a pas été établie.

Hydrochlorothiazide

Une étude d'interaction médicamenteuse réalisée chez des volontaires sains, a évalué la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de Hydrochlorothiazide (HCTZ) (25 mg q24h) et topiramate (96 mg q12h) administré seul et en même temps. Les résultats de cette étude le montrent La Cmax du topiramat a augmenté de 27% et l'ASC de 29% lorsque la HCTZ a été ajoutée Topiramat. La signification clinique de ce changement est inconnue. Le la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de HCTZ n'a pas été significativement affectée par le administration simultanée de topiramate. Résultats cliniques de laboratoire affichés Diminution du potassium sérique après administration de topiramate ou de HCTZ étaient plus importants lorsque HCTZ et le topiramate étaient administrés en association.

Pioglitazone

Une étude d'interaction médicamenteuse réalisée chez des volontaires sains, a évalué la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de Topiramate et pioglitazone administrés seuls et simultanément. Quinze% Diminution de la zone sous concentration - courbe temporelle pendant le dosage Intervalle à l'état d'équilibre (ASCτ, ss) de la pioglitazone sans changement concentration maximale de médicament à l'état d'équilibre plasmatique pendant un intervalle posologique (Cmax, ss) a été observé. Cette constatation n'était pas statistiquement significative. De plus 13% et 16% de diminution de la Cmax, des ss et de l'ASCτ, ss des actifs de l'hydroxymétabolite a été trouvé ainsi qu'une diminution de 60% de la Cmax, des ss et de l'ASCτ, des ss du métabolite céto actif. La signification clinique de ces résultats est inconnu. Lorsque le topiramate est ajouté au traitement par la pioglitazone ou la pioglitazone En plus du traitement par topiramate, une attention de routine doit être portée Surveillance des patients pour un contrôle adéquat de leur maladie diabétique.

Glyburide

Une étude d'interaction médicamenteuse réalisée chez des patients atteints de diabète de type 2 à l'état d'équilibre Pharmacocinétique du glyburide (5 mg / jour) seul et en même temps que Topiramate (150 mg / jour). Il y a eu une diminution de 22% de la Cmax et une diminution de 25% dans AUC24 pour le glyburide pendant l'administration de topiramate. Exposition systémique (ASC) des métabolites actifs 4-trans-hydroxyglyburide (M1) et 3-cis-hydroxyglyburide (M2) a été réduit de 13% et 15%, et la Cmax a été réduite de 18% et 25 %% respectivement. La pharmacocinétique hospitalière de Topiramat n'a pas été affectée par administration simultanée de glyburide.

Lithium

La pharmacocinétique du lithium était chez les patients non influencé pendant le traitement par le topiramate à des doses de 200 mg / jour; cependant une augmentation de l'exposition systémique au lithium a été observée (27% pour la Cmax et 26% pour l'ASC) après des doses de topiramate jusqu'à 600 mg / jour. Les niveaux de lithium devraient être surveillé avec du topiramate à forte dose.

Halopéridol

La pharmacocinétique d'une dose unique d'halopéridol (5e mg) après administration multiple de topiramate (100 mg tous les 12 Heures) chez 13 adultes en bonne santé (6 hommes, 7 femmes).

Amitriptyline

L'ASC et la Cmax ont augmenté de 12% Amitriptyline (25 mg par jour) chez 18 sujets normaux (9 hommes, 9 femmes) Réception de 200 mg / jour de topiramate. Certains sujets peuvent être importants Augmentez la concentration d'amitriptyline en présence de topiramate et de tout Des ajustements à la dose d'amitriptyline doivent être effectués en fonction du traiter clinique et non basé sur les taux plasmatiques.

Sumatriptan

Dosage multiple de topiramate (100 mg toutes les 12 heures) en 24 des volontaires sains (14 hommes, 10 femmes) n'ont eu aucun effet sur la pharmacocinétique de sumatriptan unidose oral (100 mg) ou sous-cutané (6 mg).

Rispéridone

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec le topiramate augmentation des doses de 100, 250 et 400 mg / jour, il y a eu une diminution de Exposition systémique à la rispéridone (16% et 33% pour l'ASC des patients hospitalisés à 250 et 400 mg / jour de topiramate). Aucun changement dans les niveaux de 9-hydroxyrispéridone ont été observés. Utilisation simultanée de topiramate 400 mg / jour avec la rispéridone a entraîné une augmentation de 14% de la Cmax et une augmentation de 12% du DER auc12 de Topiramat. Il n'y a eu aucun changement cliniquement significatif de l'exposition systémique de Rispéridone plus 9-hydroxyrispéridone ou topiramate; c'est pourquoi l'interaction n'a probablement pas d'importance clinique.

Propranolol

Dosage multiple de topiramate (200 mg / jour) chez 34 volontaires sains (17 hommes, 17 femmes) n'ont eu aucune influence sur la pharmacocinétique du propranolol après des doses quotidiennes de 160 mg. Doses de propranolol de 160 mg / jour chez 39 volontaires (27 hommes, 12 femmes) n'a eu aucun effet sur l'exposition au topiramate en une seule dose 200 mg / jour de topiramate.

Dihydroergotamine

Dosage multiple de topiramate (200 mg / jour) dans 24 doses saines volontaire (12 hommes, 12 femmes) n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique d'un 1 mg dose sous-cutanée de dihydroergotamine. De même, une dose sous-cutanée de 1 mg de la dihydroergotamine n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique d'une dose de 200 mg / jour de Topiramat dans la même étude.

Diltiazem

Co-administration de diltiazem (240 mg de Cardizem CD®) avec le topiramate (150 mg / jour) a conduit à une diminution de 10% de la Cmax et à une diminution de 25% Diminution de l'ASC du diltiazem, diminution de 27% de la Cmax et diminution de 18% AUC desacétyl diltiazem et aucun effet sur le N-déméthyl diltiazem. La co-administration de topiramate avec le diltiazem a entraîné une augmentation de 16% de la Cmax et une augmentation de 19% du topiramate Auc12.

Venlafaxine

Administration répétée de topiramate (150 mg / jour) en bonne santé les volontaires n'ont eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la venlafaxine ou de l'O-déméthyl Venlafaxine. Plusieurs doses de venlafaxine (150 mg à libération prolongée) ne le sont pas affecter la pharmacocinétique du topiramate.

Catégorie de grossesse X

Aperçu des risques

Qsymia est contre-indiqué chez les femmes enceintes. L'utilisation de La Qsymia peut causer des dommages fœtaux et la perte de poids n'offre aucun avantage potentiel pour a enceinte. Les données épidémiologiques disponibles indiquent un risque oral accru Colonnes (colonne de la lèvre avec ou sans colonne de bouche) avec exposition au premier trimestre Topiramat, un composant de Qsymia. Si plusieurs types d'animaux gravides a reçu du topiramate à des doses cliniquement pertinentes, des malformations structurelles y compris le craniofacial défectueux, et un poids fœtal réduit s'est produit Descendants.

Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si un patient si vous êtes enceinte pendant que vous prenez ce médicament, le traitement doit être arrêté immédiatement et le patient doit être informé du risque potentiel pour a Fœtus.

Il existe également un programme de surveillance de la grossesse en qsymia surveiller les résultats maternels et fœtaux des grossesses qui surviennent en Qsymia Thérapie. Les prestataires de soins de santé et les patients sont encouragés à signaler les grossesses en composant le 1-888-998-4887.

Considérations cliniques

Les colonnes de bouche apparaissent de la cinquième à la neuvième semaine grossesse. La lèvre se situe entre le début de la cinquième semaine jusqu'à septième semaine de grossesse, et le palais se situe entre le début de la la sixième semaine à la neuvième semaine de grossesse.

La prise de poids minimale et la perte de poids ne le sont pas actuellement recommandé pour toutes les femmes enceintes, y compris celles qui sont déjà en surpoids ou obèse, en raison de la prise de poids obligatoire qui se produit dans le tissu maternel pendant la grossesse.

La Qsymy peut provoquer une acidose métabolique. L'effet de L'acidose métabolique induite par le topiramate n'a pas été étudiée pendant la grossesse l'acidose métabolique pendant la grossesse (due à d'autres causes) peut provoquer diminution de la croissance fœtale, diminution de l'apport d'oxygène fœtal et mort fœtale et can affecter la capacité du fœtus à tolérer le travail.

Données humaines

Données pour évaluer le risque de maladies graves Malformations et colonnes orales avec exposition au topiramate (partie de Qsymia) le médicament antiépileptique nord-américain est disponible pendant la grossesse (NAAED) registre des grossesses et de plusieurs épidémiologies rétrospectives plus importantes Études. Le registre des grossesses naaed a indiqué une augmentation estimée du risque pour les colonnes orales de 9,60 (95%) 3,60 à 25,70). Épidémiologie rétrospective plus importante Des études ont montré que l'exposition à la monothérapie au topiramate est associée pendant la grossesse avec un risque environ deux à cinq fois accru de fendage de la bouche (tableau 5). L'étude FORTRESS, parrainée par le fabricant de Qsymia, a montré un risque excessif 1,5 (95%) = -1,1 à 4,1) fente orale exposée à 1 000 nourrissons Topiramat au cours du premier trimestre.

Tableau 5: Résumé des études pour évaluer l'association de topiramate pour l'exposition utero et les colonnes orales et congénitales majeurs Malformations

Données animales

Phentermin / Topiramat

Développement embryo-fœtal Des études ont été menées sur des rats et des lapins avec une date de point combinée et traitement au topiramate. Phentermin et topiramate administrés simultanément aux rats pendant la période d'organogenèse a provoqué une réduction du poids corporel fœtal, mais une action ne provoquent pas de malformations fœtales à la dose maximale de 3,75 mg / kg de phéntermin et 25 mg / kg de topiramate [environ 2 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) sur la base d'estimations de la zone sous la courbe (ASC) pour chaque actif Ingrédient]. Dans une étude similaire chez le lapin, aucun effet sur les fœtaux embryonnaires Le développement a été observé à environ 0,1 fois (phentermine) et 1 fois (Topiramate) expositions cliniques au MRHD sur la base de l'ASC. Significativement plus bas un gain de poids corporel maternel a été enregistré à ces doses chez le rat et le lapin.

Un pré et postnatal une étude de développement a été réalisée sur des rats avec une combinaison de phentermine et Traitement au topiramate. Il n'y a eu aucun effet indésirable sur la mère ou la progéniture Rats traités avec 1 dans toute l'organogenèse et la lactation. 5 mg / kg / jour Phentermin et 10 mg / kg / jour de topiramate (environ 2 et 3 fois cliniquement Expositions au MRHD ou. basé sur AUC). Traitement avec des doses plus élevées onze,25 mg / kg / jour de phentermine et 75 mg / kg / jour de topiramate (environ 5 et Doses cliniques maximales 6 fois basées sur l'ASC) (réduites gain de poids corporel maternel et toxicité pour la progéniture. Jeunes effets inclus survie des petits après la naissance, augmentation des membres et malformations de la queue, réduction poids corporel des petits et croissance retardée, développement et maturation sexuelle sans Effets sur l'apprentissage, la mémoire ou la fertilité et la reproduction. Le membre et la queue Les malformations étaient cohérentes avec les résultats des tests sur les animaux, qui comprenaient Topiramat seul.

Phentermine

Aucune étude de reproduction animale n'a été réalisée avec phentermine. Données limitées d'études réalisées avec la phentermine / topiramate La combinaison montre que la phentermine seule n'était pas tératogène, mais a conduit à poids corporel inférieur et survie réduite de la progéniture chez le rat à 5 fois MRHD par Qsymia, basé sur AUC .

Topiramat

Le topiramate provoque une toxicité pour le développement, y compris Tératogénicité à des doses cliniquement pertinentes.

Les effets secondaires importants suivants sont décrits ci-dessous et ailleurs sur l'étiquette:

• Toxicité fœtale :
• Augmentez la fréquence cardiaque
• Comportement suicidaire et idéologie
• Glaucome aigu d'occlusion angulaire
• Troubles de l'humeur et du sommeil
• Déficience cognitive
• Acidose métabolique

Expérience des études cliniques

Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, une dans les études cliniques Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicaments et ne peut pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données décrites ici reflètent l'exposition à la Qsymia clinique multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo Des études et deux études de phase 2 soutiennent des études chez 2318 patients adultes (936 [40,4%] Patients souffrant d'hypertension artérielle, 309 [13,3%] patients atteints de diabète de type 2, 808 [34,9%] patients avec un IMC supérieur à 40 kg / m²) exposés en moyenne Durée de 298 jours.

Effets secondaires courants

Effets secondaires avec un taux supérieur ou supérieur égal à 5% et avec un taux d'au moins 1,5 fois le placebo, inclure la paresthésie Vertiges, dysgueusie, insomnie, constipation et sécheresse de la bouche.

Effets secondaires supérieurs ou égaux à 2% des patients traités par Qsymia et plus souvent que dans le groupe placebo montré dans le tableau 3.

Tableau 3: Effets secondaires supérieurs ou supérieurs 2% des patients et plus souvent que le placebo pendant 1 an Traitement - étude de population globale

Paresthésie / dysgueusie

Rapports de paresthésie , marqué comme des picotements dans les mains, les pieds ou le visage, s'est produit à 4,2%, 13,7% et 19,9% des patients traités par Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg et 15 mg / 92 mg ou. contre 1,9% des patients traités par placebo. Dysgueusie a été caractérisé comme un goût métallique et s'est produit dans 1,3%, 7,4% et 9,4% des cas Patients traités par Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg, 15 mg / 92 mg contre 1,1% des patients traités par placebo. Majorité de ces événements survenus pour la première fois au cours des 12 premières semaines de traitement médicamenteux chez certains patients, cependant, des événements se sont produits plus tard Traitement. Seuls les patients traités par Qsymia ont un traitement basé sur cela Événements (1% pour la paresthésie et 0,6% pour la dysgueusie).

Troubles de l'humeur et du sommeil

La proportion de patients dans Études contrôlées annuelles avec Qsymia sur un ou plusieurs effets secondaires en termes d'humeur et de troubles du sommeil était de 15,8%, 14,5% et 20,6% avec Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg ou. 15 mg / 92 mg contre 10,3% avec placebo. Ces événements ont été divisés en troubles du sommeil Peur et dépression. Les rapports de troubles du sommeil étaient typiques caractérisé comme de l'insomnie et survenu chez 6,7%, 8,1% et 11,1% des patients traités avec Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg, 15 mg / 92 mg, ou., contre 5,8% des patients traités par placebo. Rapports d'anxiété chez 4,6%, 4,8% et 7,9% des patients traités par Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg ou. 15 mg / 92 mg contre 2,6% des patients traités avec placebo. Les rapports sur les problèmes de dépression / humeur se sont produits dans 5,0%, 3,8% et 7,6% des patients traités par Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 7,5 mg / 46 mg et 15 mg / 92 mg ou. contre 3,4% des patients traités par placebo. Le la plupart de ces événements se sont produits pour la première fois au cours des 12 premières semaines suivant le médicament Thérapie; chez certains patients, cependant, des événements ont été développés plus tard Applications corporelles. Dans les études cliniques sur la qsymia, la prévalence générale de l'humeur et Les effets secondaires du sommeil étaient environ deux fois plus importants chez les patients avec un Antécédents de dépression par rapport aux patients sans antécédents de dépression; la proportion de patients sous traitement actif par rapport au placebo les effets secondaires signalés de l'humeur et du sommeil étaient similaires dans ces deux sous-groupes. Les événements liés à la dépression étaient plus fréquents chez les patients avec un Antécédents de dépression dans tous les groupes de traitement. Mais c'est la différence ajustée au placebo dans l'incidence de ces événements est restée constante entre les groupes, quels que soient les antécédents de dépression.

Troubles cognitifs

Dans les études contrôlées d'un an de qsymia, la proportion de patients qui en ont connu un ou plusieurs les effets secondaires cognitifs étaient de 2,1% pour Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 5,0% pour Qsymia 7,5 mg / 46 mg et 7,6% pour Qsymia 15 mg / 92 mg, contre 1,5% pour Placebo. Ces effets secondaires consistaient principalement en rapports Attention / concentration, problèmes de mémoire et de langage (référence). Ces événements ont généralement commencé au cours des 4 premières semaines de traitement, en ont eu un durée médiane d'environ 28 jours ou moins et réversible Arrêt du traitement; cependant, certains patients l'avaient fait Événements ultérieurs dans le traitement et événements de plus longue durée.

Anomalies de laboratoire

Bicarbonate de sérum

Dans les essais contrôlés d'un an avec Qsymia, l'incidence est diminution persistante du sérumbicarbonate sous le Portée normale (valeurs inférieures à 21 mEq / L pour 2 visites consécutives ou au dernière visite) était de 8,8% pour Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 6,4% pour Qsymia 7,5 mg / 46 mg et 12,8% pour Qsymia 15 mg / 92 mg, contre 2,1% pour le placebo. Incidence de valeurs de sérumbicarbonate persistantes et significativement faibles (valeurs inférieures à 17 mEq / L lors de 2 visites consécutives ou lors de la dernière visite) était de 1,3% pour Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 0,2% pour Qsymia 7,5 mg / 46 mg et 0,7% pour Qsymia 15 mg / 92 mg Dose comparée à 0,1% pour le placebo. En général, le bicarbonate sérique diminue les valeurs étaient légères (1-3 mEq / L en moyenne) et se sont produites au début du traitement (4 semaines Visite), mais de graves diminutions et diminutions se sont produites plus tard dans le traitement.

Potassium sérique

Dans les essais contrôlés d'un an avec Qsymia, l'incidence est de faibles valeurs sériques de potassium persistantes (moins de 3,5 mEq / L à deux visites successives ou dernière visite) lors de la fraude à l'étude 0,4% pour Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 3,6% pour la dose de Qsymia 7,5 mg / 46 mg et 4,9% pour Qsymia 15 mg / 92 mg contre 1,1% pour le placebo. Des sujets, les persistants de faibles taux sériques de potassium, 88% ont été traités avec un traitement sans économie de potassium diurétique.

L'incidence de potassium sérique significativement faible (moins de 3 mEq / L, et une réduction du prétraitement de plus de 0,5 mEq / L) pour chacun Le temps pendant le processus était de 0,0% pour Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 0,2% pour Qsymia 7,5 mg / dose de 46 mg et 0,7% pour la dose de Qsymia 15 mg / 92 mg, contre 0,0% pour Placebo. Potassium sérique significativement faible en persistance (moins de 3 mEq / L et a Réduction par prétraitement de plus de 0,5 mEq / L pour deux successifs Visites ou dernière visite) ont eu lieu dans 0,0% des sujets ayant reçu Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 0,2% reçus de Qsymia 7,5 mg / 46 mg et 0,1% reçus Qsymia 15 mg / 92 mg, contre 0,0% reçue par placebo.

Une hypokaliémie a été rapportée chez 0,4% des sujets traités Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 1,4% des sujets traités avec Qsymia 7,5 mg / 46 mg, et 2,5% des sujets traités par Qsymia 15 mg / 92 mg contre 0,4% des sujets traité par placebo. Le «potassium sanguin, diminué» était de 0,4% du Sujets traités par Qsymia, 3, 75 mg / 23 mg, 0,4% des sujets traités Qsymia 7,5 mg / 46 mg, 1,0% traité par des sujets, avec Qsymia 15 mg / 92 mg et 0,0% de sujets traités par placebo.

Créatinine sérique

Il y en a eu un dans les essais contrôlés d'un an avec Qsymia augmentation liée à la dose par rapport à la valeur initiale, qui a culminé entre les semaines 4 et 8 diminué, mais est resté augmenté par rapport à la ligne de base pendant plus d'un an de traitement. Le L'incidence de la créatinine sérique augmente de plus ou d'égale à 0,3 mg / dL en tout temps pendant le traitement était de 2,1% pour Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 7,2% pour Qsymia 7,5 mg / 46 mg et 8,4% pour Qsymia 15 mg / 92 mg, contre 2,0% pour Placebo. La créatinine sérique a augmenté de plus ou d'égale à 50% par rapport à la valeur initiale survenu chez 0,8% des sujets recevant Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 2,0% de réception Qsymia 7,5 mg / 46 mg et 2,8% reçoivent Qsymia 15 mg / 92 mg contre 0,6% reçu par placebo.

Néphrolithiase

Dans les essais contrôlés d'un an avec Qsymia, l'incidence est néphrolithiase 0,4% pour Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 0,2% pour Qsymia 7,5 mg / 46 mg et 1,2% pour Qsymia 15 mg / 92 mg, contre 0,3% pour le placebo.

Arrêt du médicament en raison d'effets secondaires

11,6% dans les études cliniques contrôlées contre placebo d'un an de Qsymia 3,75 mg / 23 mg, 11,6% de Qsymia 7,5 mg / 46 mg, 17,4% de Qsymia 15 mg / 92 mg et 8,4% des patients sous placebo ont arrêté le traitement sur la base de rapports Effet secondaire. Les effets secondaires les plus courants aussi L'arrêt du traitement est indiqué dans le tableau 4.

Tableau 4: Effets secondaires supérieurs ou égaux à 1% Conduisez à l'arrêt du traitement (essais cliniques d'un an)

Expérience post-commercialisation

Les effets secondaires suivants l'utilisation de la phentermine et du topiramate a été rapportée après approbation Composants de Qsymia. Parce que ces réactions sont volontaires d'une part Population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable Leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Qsymia

Troubles psychiatriques

Pensées de suicide, pensées de suicide Comportement

Troubles oculaires

Glaucome à angle de pic

Augmentation de la pression intraoculaire

Phentermine

Effets secondaires allergiques

Urticaire

Effets secondaires cardiovasculaires

Augmentation de la pression artérielle Événements ischémiques

système nerveux central Effets secondaires

Euphorie, psychose, tremblements

Effets secondaires de la reproduction

Changements dans la libido, impuissance

Topiramat

Maladies dermatologiques

Réactions cutanées bulleuses (y compris érythème polymorphe, Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique), pemphigus

Affections gastro-intestinales

Pancréatite

Maladie du foie

Insuffisance hépatique (y compris les décès), hépatite

Troubles métaboliques

Hyperammoniémie

Hypothermie

Troubles oculaires

Maculopathie

En cas de surdosage significatif avec Qsymia, si l'apport est récent, l'estomac doit être vidé immédiatement par un lavage gastrique ou en provoquant des vomissements. Un traitement de soutien adéquat doit être fourni selon les signes et symptômes cliniques du patient.

Un surdosage aigu de phentermine peut être associé Agitation, tremblements, hyperréflexie, respiration rapide, confusion , Agressivité, hallucinations et conditions de panique. Fatigue et dépression Suivez généralement la stimulation centrale. Inclure les effets cardiovasculaires Arythmie, hypertension artérielle ou hypotension et effondrement circulatoire. Les symptômes gastro-intestinaux comprennent des nausées, des vomissements, de la diarrhée et de l'estomac Crampes de veau. L'empoisonnement mortel se termine généralement par des crampes et du coma. Les manifestations d'intoxication chronique avec anorectiques sont graves Dermatoses, insomnie prononcée, irritabilité, hyperactivité et changements de personnalité. Une manifestation sévère d'intoxication chronique est la psychose, souvent cliniquement indiscernable de la schizophrénie.

La gestion de l'intoxication aiguë à la phentermine est importante symptomatique et comprend le lavage et la sédation avec un barbiturique. Acidification de l'urine augmente l'excrétion du phénterme. La phéntolamine intraveineuse l'était suggéré pour une éventuelle hypertension aiguë et sévère si cela est compliqué Surdosage de Phenterm.

Le surdosage de topiramate a un métabolisme trop sévère acidose lactate. Les autres signes et symptômes comprennent les crampes, la somnolence, la parole Trouble, vision trouble, diplopie, mention altéré, léthargie, anormal Coordination, stupeur, hypotension, douleurs abdominales, agitation, étourdissements et Dépression. Les conséquences cliniques n'étaient pas graves dans la plupart des cas, mais des décès étaient après des surdoses de polymédecine avec des grammages de Topiramat. Un patient qui a pris une dose comprise entre 96 et 110 grammes de topiramate a été hospitalisé avec un coma de 20 à 24 heures, suivi d'une récupération complète après 3 à 4 jours.

Il a été démontré que le topiramate de carbone activé est adsorbé in vitro. L'hémodialyse est un moyen efficace d'éliminer le topiramate du corps.

Les effets typiques des amphétamines sont nerveux au centre stimulation du système et augmentation de la pression artérielle. Tachyphylaxie et tolérance ont été démontrés avec tous les médicaments de cette classe dans lesquels ces phénomènes ont été fouillés.

Électrophysiologie cardiaque

L'effet de la Qsymia sur l'intervalle QTc était entré un placebo randomisé, en double aveugle et contrôlé par l'activité (400 mg moxifloxacine) et groupes parallèles - / crossover - / QT / QTc. Dans l'ensemble de 54 volontaires sains ont reçu 7,5 mg / 46 mg de qsymia à l'état d'équilibre et puis titré à Qsymia 22,5 mg / 138 mg à l'état d'équilibre. Qsymia de 22,5 mg / 138 mg [une dose suprathérapeutique entraîne un maximum de phentermine et de topiramate Concentration (Cmax) de 4 et 3 fois supérieure à celle de Qsymia 7,5 mg / 46 mg [] n'a eu aucune influence sur la repolarisation cardiaque en termes de changement à partir du QTc de base.