Nizoral 1%

NIZORAL® (cétoconazole) est disponible en tant que comprimés blancs et blancs avec 200 mg de kétoconazole gravés «JANSSEN» et sur le dos gaufré "NIZORAL". Ils sont livrés en bouteilles de 100 Comprimés (NDR 50458-220-10).

à température ambiante contrôlée 15 Conserver ° -25 ° C (59 ° -77 ° F).

protéger contre l'humidité.

rester hors de portée des enfants.

Janssen Pharmaceuticals, Inc., Titusville, New Jersey 08560. Révisé: juillet 2013

Les comprimés NIZORAL® ne doivent être utilisés que si aucune autre thérapie antifongique efficace n'est disponible ou tolérée et cela les avantages potentiels devraient l'emporter sur les risques potentiels.

Comprimés NIZORAL® (cétoconazole) indiqué pour le traitement des infections fongiques systémiques suivantes Patients qui ont échoué ou ne peuvent tolérer d'autres thérapies : Blastomycose, coccidioïdomycose, histoplasmose, chromomycose et paracoccidioïdomycose. Les comprimés NIZORAL® ne doivent pas être utilisés pour la funzmeningite car elle pénètre mal le liquide céphalorachidien Liquide.

Il doit être à la fois en laboratoire et clinique Documentation de l'infection avant le début du traitement par le kétoconazole. Habituellement La durée du traitement de l'infection systémique est de 6 mois. Le traitement doit être Suite jusqu'à ce que l'infection fongique active se soit apaisée.

Adultes

La dose initiale recommandée de NIZORAL® (cétoconazole) Les comprimés sont une administration quotidienne unique de 200 mg (un comprimé). Si clinique La réaction est insuffisante dans le délai prévu, la dose de comprimés NIZORAL® peut être augmentée de 400 mg (deux comprimés) une fois par jour.

Enfants

Chez un petit nombre d'enfants de plus de 2 ans, a une dose unique quotidienne de 3,3 à 6,6 mg / kg a été utilisée. Comprimés NIZORAL® n'ont pas été étudiés chez les enfants de moins de 2 ans.

Interaction avec les drogues

Co-administration d'un certain nombre de substrats du CYP3A4 contre-indiqué avec les comprimés NIZORAL®. Co-administration avec Le kétoconazole peut et peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques et indésirables. Par exemple des concentrations plasmatiques accrues de certains de ces médicaments peuvent conduire à l'intervalle QT Extension et tachyarythmies ventriculaires, y compris les torsades de pointes, une arythmie potentiellement mortelle. Voir section AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS: EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT Section pour des exemples spécifiques.

Maladie du foie

L'utilisation de comprimés NIZORAL® est contre-indiquée chez les patients atteints d'une maladie hépatique aiguë ou chronique.

Hypersensibilité

NIZORAL® est contre-indiqué chez les patients ont montré une hypersensibilité au médicament.

AVERTISSEMENTS

Les comprimés NIZORAL® ne doivent être utilisés que si aucune autre thérapie antifongique efficace n'est disponible ou tolérée et cela les avantages potentiels devraient l'emporter sur les risques potentiels.

Hépatotoxicité

Hépatotoxicité sévère, y compris les cas mortels Résultat ou nécessiter une greffe du foie, s'est produit lors de l'utilisation de la voie orale Kétoconazole. Certains patients n'avaient aucun facteur de risque évident de maladie du foie. Une hépatotoxicité sévère a été rapportée par les deux patients qui ont des doses élevées temps de traitement courts et par les patients qui reçoivent de longues doses faibles Durée.

La lésion hépatique était généralement, mais pas toujours réversible après l'arrêt de NIZORAL & reg; Traitement des comprimés. Tomber une hépatite a été rapportée chez les enfants.

Recevez des tests de laboratoire au début de vos études (par ex. SGGT , phosphatase alcaline, ALT, AST, bilirubine totale (TBL), temps de prothrombine (PT), Rapport international de normalisation (INR) et tests pour l'hépatitide viral). Les patients doivent être déconseillés de la consommation d'alcool pendant le traitement. Si l'utilisation possible d'autres médicaments potentiellement hépatotoxiques doit être évitée Les patients reçoivent des comprimés NIZORAL®.

La détection immédiate des lésions hépatiques est essentielle. Alors que le cours du traitement, l'ALAT sérique doit être surveillé chaque semaine pendant la durée le traitement. Lorsque les valeurs d'ALAT atteignent un niveau supérieur à la limite supérieure de la normale ou 30 pour cent au-dessus de la ligne de base ou si le patient développe des symptômes, le kétoconazole le traitement doit être interrompu et un ensemble complet de tests hépatiques doit être recevoir. Les examens hépatiques doivent être répétés pour garantir la normalisation des valeurs. Une hépatotoxicité a été rapportée avec le redémarrage du kétoconazole par voie orale (rédéfi). S'il est décidé de redémarrer le kétoconazole par voie orale, surveiller le patient Fréquent pour détecter les lésions hépatiques récurrentes du médicament.

Allongement de l'intervalle Qt et interactions médicamenteuses conduisant à l'intervalle QT Extension

Le kétoconazole peut prolonger l'intervalle QT. La co-administration des médicaments suivants avec le kétoconazole est contre-indiquée: dofétilide, quinidine, pimozide et cisapride. Le kétoconazole peut entraîner une augmentation Concentrations plasmatiques de ces médicaments qui peuvent prolonger l'intervalle QT cela conduit parfois à des dysrythmies ventriculaires potentiellement mortelles comme torsades de pointes.

Insuffisance surrénale

NIZORAL & reg; Réduisez les comprimés des glandes surrénales Sécrétion de corticostéroïdes à des doses de 400 mg et plus. Cet effet ne l'est pas partagé avec d'autres azoles. La dose recommandée de 200 mg à 400 mg par jour doit ne pas être dépassé.

La fonction surrénale doit être surveillée chez les patients atteints Insuffisance surrénale ou à fonction surrénale limite et chez les patients sous temps de stress plus longs (opérations majeures, soins intensifs, etc.).

Effets secondaires liés aux applications non autorisées

Le kétoconazole a été utilisé à fortes doses pour le Traitement du cancer avancé de la prostate et du syndrome de Cushing lorsque d'autres Les options de traitement ont échoué. L'innocuité et l'efficacité du kétoconazole n'étaient pas dans ces contextes et l'utilisation du kétoconazole pour ces indications ne sont pas approuvées par la FDA

Dans une étude clinique avec 350 patients cancer de la prostate métastatique, onze décès ont été signalés en deux semaines Début du traitement avec des doses élevées de comprimés de kétoconazole (1200 mg / jour). C'est il ne peut être déterminé à partir des informations disponibles si le décès en relation avec le traitement par kétoconazole ou l'insuffisance surrénale chez ces patients maladie sous-jacente sévère.

Hypersensibilité

Une anaphylaxie a été rapportée après la première dose. Plusieurs cas de réactions d'hypersensibilité, y compris l'urticaire, ont également été observés rapport.

amélioration de la sédation

Administration simultanée de NIZORAL & reg; Comprimés avec le midazolam oral, le triazolam oral ou l'alprazolam ont entraîné une augmentation du plasma Concentrations de ces médicaments. Cela peut hypnotiquement potentialiser et prolonger et effets calmants, en particulier avec administration répétée ou administration chronique de ces agents. Administration simultanée de NIZORAL & reg; Comprimés avec le triazolam oral, le midazolam oral ou l'alprazolam est contre-indiqué. (Voir CONTRAINDICATIONS et PRÉCAUTIONS: EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT Sections.)

Myopathie

Administration simultanée de HMG-CoA réductase métabolisée par le CYP3A4 Les inhibiteurs tels que la simvastatine et la lovastatine sont contre-indiqués avec les comprimés NIZORAL®. (Voir CONTRAINDICATIONS et PRÉCAUTIONS: ) INTERACTIONS - sections.)

PRÉCAUTIONS

général

NIZORAL & reg; Des comprimés ont été détectés pour abaisser la testostérone sérique. Une fois le traitement par NIZORAL & reg; Comprimés a été interrompu, les taux sériques de testostérone sont revenus à la ligne de base. Les niveaux de testostérone sont affectés avec des doses de 800 mg par jour et abolis par 1600 mg par jour. Manifestations cliniques d'une diminution de la testostérone Les concentrations peuvent inclure la gynécomastie, l'impuissance et l'oligospermie.

Informations pour les patients

Les patients doivent être informés de signaler les signes et Symptômes pouvant indiquer une dysfonction hépatique, ce qui rend biochimique approprié Des tests peuvent être effectués. Ces signes et symptômes peuvent inclure une fatigue inhabituelle Anorexie, nausées et / ou vomissements, douleurs abdominales, jaunisse, urine foncée ou pâle Tabouret (voir section AVERTISSEMENTS).

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Le kétoconazole n'a montré aucun signe de mutagène Potentiel d'évaluation avec le test de mutation létale dominant ou les Ames Dosage de l'activateur du microsome de Salmonella. Le kétoconazole était en un Étude orale de 18 mois chez des souris albinos suisses ou cancérogénicité orale de 24 mois Étude sur les rats Wistar à des doses de 5, 20 et 80 mg / kg / jour. La dose élevée en ces études étaient d'environ 1x (souris) ou 2x (rat) la dose clinique en Personnes basées sur un mg / m & sup2; Comparaison.

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C: Le kétoconazole a été montré être tératogène (syndactylie et oligodactylie) chez le rat si vous êtes dans le Régime alimentaire à 80 mg / kg / jour (2 fois la dose humaine maximale recommandée en fonction du corps comparaisons de zones). Cependant, ces effets peuvent être liés aux effets maternels Toxicité qui a également été démontrée à cette dose et à des doses plus élevées.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées enceinte. NIZORAL & reg; Les comprimés doivent être utilisés pendant Grossesse uniquement si le potentiel bénéficie du risque potentiel pour le Fœtus.

Effets non tératogènes

Le kétoconazole était également considéré comme embryotoxique dans le Rat lorsqu'il est administré à des doses supérieures à 80 mg / kg au cours de la première Décès de grossesse.

De plus, de la dystokie (contractions difficiles) a été trouvée chez le rat kétoconazole par voie orale pendant le troisième trimestre de la grossesse. Cette survenu lorsque le kétoconazole a été administré à des doses supérieures à 10 mg / kg (environ un quart de la dose humaine maximale en fonction de la surface corporelle Comparaison).

Mères qui allaitent

Il a été démontré que le kétoconazole est excrété dans le lait. Les mères traitées avec des comprimés NIZORAL® ne devraient pas allaiter.

Utilisation pédiatrique

NIZORAL & reg; Les comprimés n'ont pas été utilisés examiné chez les enfants de tous âges, et il n'y a essentiellement aucune information à ce sujet Enfants de moins de 2 ans. Les comprimés NIZORAL® ne doivent pas être utilisés chez les patients pédiatriques, le bénéfice potentiel l'emporte sur les risques.

Co-administration d'un certain nombre de substrats du CYP3A4 contre-indiqué avec les comprimés NIZORAL®. Co-administration avec Le kétoconazole peut et peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques et indésirables. Par exemple des concentrations plasmatiques accrues de certains de ces médicaments peuvent conduire à l'intervalle QT Extension et tachyarythmies ventriculaires, y compris les torsades de pointes, une arythmie potentiellement mortelle. Voir section AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS: EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT Section pour des exemples spécifiques.

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C: Le kétoconazole a été montré être tératogène (syndactylie et oligodactylie) chez le rat si vous êtes dans le Régime alimentaire à 80 mg / kg / jour (2 fois la dose humaine maximale recommandée en fonction du corps comparaisons de zones). Cependant, ces effets peuvent être liés aux effets maternels Toxicité qui a également été démontrée à cette dose et à des doses plus élevées.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées enceinte. NIZORAL & reg; Les comprimés doivent être utilisés pendant Grossesse uniquement si le potentiel bénéficie du risque potentiel pour le Fœtus.

Effets non tératogènes

Le kétoconazole était également considéré comme embryotoxique dans le Rat lorsqu'il est administré à des doses supérieures à 80 mg / kg au cours de la première Décès de grossesse.

De plus, de la dystokie (contractions difficiles) a été trouvée chez le rat kétoconazole par voie orale pendant le troisième trimestre de la grossesse. Cette survenu lorsque le kétoconazole a été administré à des doses supérieures à 10 mg / kg (environ un quart de la dose humaine maximale en fonction de la surface corporelle Comparaison).

Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, une dans les études cliniques Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicaments et ne peut pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés en clinique essayer:

Troubles du système immunitaire : réaction anaphylactoïde

Troubles endocriniens: Gynécomastie

Métabolisme et troubles nutritionnels : Alcool Intolérance, anorexie, hyperlipidémie, augmentation de l'appétit

Troubles psychiatriques : Insomnie, nervosité

Affections du système nerveux: Maux de tête, étourdissements, paresthésie, somnolence

Troubles oculaires : Photophobie

Troubles vasculaires : hypotension orthostatique

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: épistaxis

Affections gastro-intestinales: Vomissements, diarrhée , nausées, constipation, douleurs abdominales, douleurs abdominales supérieures, sécheresse de la bouche, Dysgueusie, dyspepsie, flatulence, décoloration de la langue

Affections hépatobiliaires: hépatite, jaunisse, Fonction hépatique anormale

Affections de la peau et du tissu sous-cutané: Érythème multiforme, éruption cutanée, dermatite, érythème, urticaire, prurit, alopécie , xéroderma

Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: Myalgie

Système reproducteur et troubles mammaires: Menstruation Dysfonctionnement

Troubles et affections générales au site d'administration: Asthénie, fatigue, bouffées de chaleur, malaise, œdème périphérique, pyrexie, frissons.: le nombre de plaquettes a diminué.

Expérience marketing

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation des comprimés Nizoral. Parce que ce sont des réactions volontairement signalé par une population de taille dangereuse, ce n'est pas toujours le cas possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou causale Relation avec l'exposition aux médicaments.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés pendant expérience post-commercialisation:

Affections hématologiques et du système lymphatique: Thrombocytopénie

Troubles du système immunitaire : conditions allergiques y compris choc anaphylactique, réaction anaphylactique, œdème angioneurotique

Troubles endocriniens: Insuffisance surrénale

Affections du système nerveux: intracrânien réversible Pression accrue (par ex. œdème papillo, renflements de fontanal chez les nourrissons)

Affections hépatobiliaires: hépatotoxicité sévère y compris l'hépatite cholestatique, la nécrose hépatique confirmée par biopsie, la cirrhose, Insuffisance hépatique, y compris les cas qui entraînent une transplantation ou la mort

Affections de la peau et du tissu sous-cutané: aigu pustulose exanthématique généralisée, sensibilité à la lumière

Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: Arthralgie

Système reproducteur et troubles mammaires: érectile Dysfonctionnement; avec des doses supérieures à la dose thérapeutique recommandée de 200 ou 400 mg par jour, azoospermie.

en cas de surdosage accidentel aigu consiste en des mesures de soutien et symptomatiques. Dans la première heure L'ingestion, le charbon actif peut être administré.