Ampholin

Ampholin® (amphotéricine b) est indiqué pour le traitement des infections fonctionnelles invasives chez les patients réfractaires ou intolants au traitement par amphotéricine B. Ceci est basé sur un traitement ouvert de patients jeunes intolants ou non par leurs médecins à un traitement conventionnel à l'amphotéricine B (Voir Description des essais Cliniques).

Abelcet est indiqué pour le traitement de la candidose invasive sévère.

Abelcet est également indiqué comme traitement de deuxième intention pour le traitement des infections systémiques graves chez les patients qui n'ont pas répondu à l'Ampholine conventionnelle ou à d'autres antifongiques systémiques, chez les patients présentant une insuffisance rénale ou d'autres contre-indications à L'Ampholine conventionnelle ou chez les patients ayant développé une néphrotoxicité à l'ampholine. Le traitement Abelcet est indiqué comme traitement de seconde ligne pour L'Aspergillose invasive, la méningite cryptococcique et la cryptococcose disséminée chez les patients infectés par le VIH, la fusariose, la coccidiomycose, la zygomycose et la blastomycose

Ampholin est indiqué ce qui Suit:

• Thérapie empirique en cas d'infection grave présente chez des patients fébriles et neutropéniques.
• Traitement de la méningite cryptococcique chez les patients infectés par le VIH (voir Description des essais Cliniques).
• Traitement des patients avec Aspergillus Espèces, Candida Espèces et / ou cryptocoques Maladies infectieuses (voir ci-dessus pour le traitement de la méningite cryptococcique) réfractaire au désoxycholate D'amphotéricine B ou chez les patients pour lesquels un dysfonctionnement rénal ou une toxicité inacceptable exclu L'utilisation du désoxycholate D'amphotéricine B.
• Traitement de la Leishmaniose viscérale. Chez les patients immunodéprimés attachés de Leishmaniose viscérale traités par Ampholine, les taux de droit après la clairance initiale des parasites étaient élevés (voir Description des essais Cliniques).

Voir DOSAGE et ADMINISTRATION pour les doses recommandées selon les indications.

La dose quotidienne recommandée pour les adultes et les enfants est de 5 mg/kg en perfusion unique. Ampholin® (amphotéricine b) doit être administré par perfusion intraveineuse à raison de 2,5 mg/kg/h. Si le temps de perfusion passe 2 heures, mélanger le contenu en agitant le sachet de perfusion toutes les 2 heures.

La toxicité rénale d'Ampholine® (amphotéricine B) , mesurée par les taux sériques de créatinine, s'est révélée dose-dépendante. Les décisions concernant les ajustements posologiques ne doivent être prises qu'en tenant compte de l'état clinique général du patient.

Préparation du Mélange pour Perfusion: remuer doux le flacon jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de sédiments jaune au fond. Retirer la dose appropriée d'Ampholine® (amphotéricine B) du nombre de flacons requis dans une ou plusieurs seringues fixes avec une aiguille de calibre 18. Retirer l'aiguille de poche seringue remplie d'Ampholine® (amphotéricine B) et le remplacer par l'aiguille de filtre de 5 microns fourni avec poche flacon. Avec chaque aiguille filtrée, le contenu peut être filtré jusqu'à quatre flacons de 100 mg. Insérez l'Aiguille du filtre de la seringue dans un sachet IV contenant 5% de Dextrose injection USP et videz le contenu de la seringue dans le sachet. La Dernière perfusion, la Concentration doit être de 1 mg / mL. Chez les patients pédiatriques et les patients certifiés de maladies cardiovasculaires, le médicament peut être dilué avec une injection de Dextrose à 5% à une concentration finale de perfusion de 2 mg / mL. Agiter le sachet avant la perfusion jusqu'à ce que le contenu soit bien mélangé. N'utilisez pas le mélange après dilution avec une injection de Dextrose à 5% Si des corps étrangers sont détectés. Les flacons sont destinés à un usage unique. Les matériaux inutilisés doivent être jetés. La technique aseptique doit être strictement respectée tout au long du traitement par Ampholine® (amphotéricine b), car il n'y a pas d'agent bactériostatique ou de conservateur

pas avec des solutions salines de DILUER ou avec d'AUTRES MÉDICAMENTS ou des ÉLÉCTROLYTES, MÉLANGER comme la compatibilité de Ampholin® (amphotéricine b) avec ces matériaux n'a pas été prouvée. Une ligne intraveineuse existante doit être rincée avec une injection de Dextrose à 5% avant la perfusion d'Ampholine® (amphotéricine B) , ou une ligne de perfusion séparée doit être utilisée. N'UTILISEZ PAS DE FILTRATION EN LIGNE.

Le mélange prêt à l'emploi dilué est stable jusqu'à 48 heures à 2° C à 8°C (36° à 46°F), et encore 6 heures à température ambiante.

Abelcet est une suspension stable sans pyrogène qui doit être diluée unique pour perfusion intraveineuse.

Abelcet doit être administré par perfusion intraveineuse de 5 mg/kg à un taux de 2,5 mg/kg/h.

Lors de la première initiation du traitement par Abelcet, il est recommandé d'administrer une dose d'essai immédiatement avant la première perfusion. La première perfusion doit être préparée selon les instructions, puis 1 mg de la perfusion doit être administré au patient pendant une période d'environ 15 minutes. Une fois cette quantité administrée, la perfusion doit être arrêtée et le patient doit être surveillé attendant pendant 30 minutes. Si le patient ne présente pas de signe d'hypersensibilité, la perfusion peut être suivie. Comme pour tous les produits Ampholine, les installations de réanimation cardiopulmonaire doivent être à portée de main lors de la première administration d'Abelcet en raison de la possibilité de réactions anaphylactoïdes.

En cas d'infections systémiques graves, un traitement est généralement recommandé pendant au moins 14 jours.

Abelcet est administré depuis 28 mois et les doses cumulées étaient également élevées que 73,6 g sans toxicité significative.

Un filtre en ligne peut être utilisé pour la perfusion intraveineuse d'Abelcet. Le diamètre moyen des pores du filtre ne doit pas être inférieur à 15 microns.

Utilisation chez les diabétiques

Abelcet peut être administré aux diabétiques.

Utilisation chez les Patients pédiatriques

Les infections fonctionnelles systémiques ont été traitées avec succès chez les enfants âgés de 1 mois à 16 ans à des doses comparables à la dose adulte recommandée en poids corporel. Les effets indesirables chez les patients pédiatriques sont similaires à ceux observés chez les adultes.

Utilisation chez les Patients âgés

Les infections fonctionnelles systèmes chez les patients âgés ont été traités avec succès par Abelcet à des doses comparables à la dose recommandée en fonction du poids corporel.

Utilisation chez les Patients neutropéniques

Abelcet a été utilisé avec succès pour traiter les infections systémiques chez les patients présentant une forte neutropénie due à une tumeur maligne hématologique ou à l'utilisation de médicaments cytotoxiques ou immunosuppresseurs.

Utilisation chez les patients attestés d'une maladie rénale ou hépatique

Les infections systémiques chez les patients attestés d'une maladie rénale ou hépatique ont été traités avec succès par Abelcet à des doses comparables à la dose recommandée en fonction du poids corporel.

Ampholin doit être administré par voie intraveineuse pendant environ 120 minutes à l'aide d'un dispositif de perfusion contrôlé.

Un filtre à membrane en ligne peut être utilisé pour la perfusion intraveineuse d'Ampholine, à condition la MOYENNE de la taille de pores du FILTRE n'est pas inférieure à 1,0 MICRON.

Remarque: une ligne intraveineuse existante doit être rincée avec une injection de Dextrose à 5% avant la perfusion d'Ampholine. Si cela n'est pas possible, Ampholine doit être administré par une ligne séparée.

Le temps de perfusion peut être réduit à environ 60 minutes chez les patients pour lesquels le traitement est bien toléré. Si le patient ressent une bonne pendant la perfusion, la durée de la perfusion peut être augmentée.

La dose initiale recommandée d'Ampholine pour chaque indication chez les adultes et les enfants est la suivante:

La posologie et le début de perfusion doivent être adaptés aux besoins du patient afin de garantir une efficacité maximale tout en minimisant les toxicités systémiques ou les événements indésirables.

Les doses recommandées pour la Leishmaniose viscérale sont numérotées ci-Lingerie:

chez les patients immunocompétents qui n'atteignent pas la clairance parasite avec la dose recommandée, un traitement répété peut être utile.

pour les Patients immunodéprimés qui n'éliment pas les parasites ou qui sujet des droits, une consultation spécifique est recommandée pour un traitement ultérieur. Pour plus d'informations, voir Description des essais Cliniques.

Instructions pour la reconstruction, la Filtration et la dilution lire attentivement cette section Avant de commenter la reconstruction Ampholine doit être reconstitué avec de l'eau stable pour injection, USP (sans agent bactériostatique). Les flacons d'Ampholine contenant 50 mg D'amphotéricine B sont fabriqués comme suit:

Reconstruction

1. Ajout aseptique 12 mL d'eau stérile pour injection, USP à chaque flacon d'Ampholine pour obtenir une préparation de 4 mg d'amphotéricine B/mL. ATTENTION: pas de solution SALINE RECONSTITUER OU de la solution RECONSTITUÉE de CONCENTRATION SALINE AJOUTER OU avec d'AUTRES MÉDICAMENTS MÉLANGER. L'utilisation d'une solution autre que celle recommandée ou la présence d'un agent bactériostatique dans la solution peut entraîner une précipitation d'Ampholine.
2. Agir vigoureux le flacon pendant 30 secondes immédiatement après avoir ajouté de l'eau pour le complément Ampholine à se Disperser. Ampholin forme d'un jaune, Suspension translucide. Vérifiez visuellement la présence de particules dans le flacon et continuez à agir jusqu'à ce qu'il soit complet dispersé.

Filtration et dilution

3. calculez la quantité d'Ampholine reconstituée (4 mg/mL) à diluer.

4. Faites glisser cette Quantité de réactif Ampholins dans une Seringue stérile.

5. Fixez le filtre de 5 microns fourni à la seringue. Injecter le contenu de la seringue à travers le filtre dans la quantité appropriée d'injection de Dextrose à 5%. (N'utilisez qu'un seul filtre par flacon d'Ampholine.)

6. Ampholine doit être diluée à une concentration finale de 1 à 2 mg/mL avec une injection de Dextrose à 5% avant l'administration. Des concentrations plus faibles (0, 2 à 0, 5 mg/mL) peuvent convenir aux nourrissons et aux jeunes enfants pour fournir un volume de perfusion suffisant. partiellement utilisé FLACONS de les JETER.

Stockage de Ampholin

Les flacons non ouverts contenant du matériel lyophilisé doivent être conservés à des températures allant jusqu'à 25° C (77° F).

Stockage Du Concentré De Produit Reconstitué

Le concentré de produit reconstitué peut être conservé jusqu'à 24 heures chez 2!le deg,, -8° C (36°-46° F) après reconstitution avec de l'eau stable pour injection, USP. Ne pas congeler.

Stockage du produit dilué

L'injection d'Ampholine doit commenter par une injection de Dextrose à 5% dans les 6 heures suivant la dilution.

Comme pour tous les médicaments parentéraux, l'Ampholine reconstituée doit être inspectée visuellement pour détecter la présence de particules et de décoration avant l'administration, chaque fois que la solution et le rencontrer le permet. N'utilisez pas de matériel s'il y a des précités ou des corps étrangers. La technique aseptique doit être strictement respectée dans tous les traités, car il n'y a pas de conservateur ou d'agent bactériostatique dans l'Ampholine ou dans les matériaux indiqués pour la reconstruction et la dilution.

Ampholin® (amphotéricine b) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à l'amphotéricine B ou à un autre composant de la formulation.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients , sauf si, selon le médecin, les avantages de l'utilisation D'Abelcet l'emportant sur les risques d'hypersensibilité.

Ampholin est contre-indiqué chez les patients chez qui une hypersensibilité à l'amphotéricine B-désoxycholate ou à d'autres composés du produit a été détecté ou connecté, sauf si le bénéfice du traitement l'emporte sur le risque, selon le médecin traitant.

Matieres aversions

Une Anaphylaxie a été rapportée avec le désoxycholate d'amphotéricine B et d'autres médicaments contenant de l'amphotéricine B. L'Anaphylaxie a été amphotéricine rapport® (amphotéricine B) avec un taux d'Incidence de < 0.1%. En cas d'essoufflement grave, la perfusion doit être immédiatement interrompue. Le patient ne doit pas recevoir d'autres perfusions d'Ampholine® (amphotéricine b).

Precautions

général

Comme pour tout produit contenant de l'amphotéricine B, lors de la première dose d'Ampholin® (amphotéricine B), le médicament doit être administré sous surveillance clinique étrangère par le personnel médical formé.

Des Réactions aiguës, y compris de la Fièvre et des coiffeurs peuvent se produire 1 à 2 Heures après le Début d'une perfusion intraveineuse de Ampholin

Tests de laboratoire

La créatinine sérique doit être surveillée fréquemment pendant le traitement par Ampholine® thérapie (voir Effets SECONDAIRES). Il est également conseillé de surveiller la fonction hépatique, les électrolytes sériques (en particulier le magnésium et le potassium) et la numération globulaire complète.

Carcinogénèse, mutation et Âge de la Fertilité

Aucune étude à long terme n'a été menée sur des animaux pour évaluer le potentiel cancérigène de l'Ampholine® (amphotéricine b). Les éléments suivants in vitro (avec et sans activation métabolique) et in vivo Des études ont été menées pour évaluer le potentiel mutagène de L'Ampholine® (amphotéricine B): test de mutation inverse bactérienne, test de mutation vers L'avant du lymphome de souris, test d'aberration chromosomique dans les cellules CHO et in vivo Dosage du micronoyau de la souris. Ampholin® (amphotéricine b) a été trouvé dans tous les systèmes de dosage sans effets mutagènes. Des études ont montré que Ampholin® (amphotéricine b) n'a eu aucun effet sur la fertilité chez les conseils mâles et femmes à des doses allant jusqu'à 0.32 fois la dose humaine recommandée (en fonction de la surface corporelle)).

Grossesse

Il n'y a pas de cas de femmes enceintes traitées par Ampholine® (amphotéricine b). Effets Tératogènes. Catégorie de grossesse B: études de reproduction chez le rat et le lapin à des doses d'Ampholine® (amphotéricine b) jusqu'à 0.64 fois la dose humaine n'a révélé aucun dommage pour le fœtus. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours préalables de la réponse humaine et que des études indiquées et bien contrôlées n'ont pas été réalisées chez les femmes enceintes, Ampholin® (amphotéricine b) ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Mères Allaitantes

Il ne sait pas si Ampholin® (amphotéricine b) dans le lait Maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excessifs dans le lait maternel , et en raison du potentiel d'effets secondaires graves chez les nourrisseurs autorisés par Ampholin® (amphotéricine b), une décision devrait être prise d'interrompre les soins ou d'annuler le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation Pédiatrique

Cent onze enfants (2 ont été inscrits deux fois et comptés comme des patients séparés), âgés de 16 ans et moins, dont 11 étaient moins de 1 an, ont été traités avec Ampholine® (amphotéricine B) à 5 mg/kg/jour dans deux études ouvertes et une petite étude prospective, à un bras. Dans une étude en un seul centre, 5 enfants prémoins de candidose herpétologique ont été traités efficacement avec 2,5 mg/kg/jour Ampholine® (amphotéricine b). Aucun événement indesirable grave inadendu n'a été signalé.

Application Générale

Quarantaine-neuf patients âgés, âgés de 65 ans ou plus, ont été traités par Ampholine® (amphotéricine B) à 5 mg/kg/jour dans deux études ouvertes et une petite étude prospective à un bras. Aucun événement indesirable grave inadendu n'a été signalé.

La tenue en sodium de ce produit doit être prise en compte chez les patients présentant un intérêt médical (par exemple, patients souffrant d'insuffisance cardiaque, d'insuffisance rénale, de syndrome néphrotique).

Réactions d'hypersensibilité à la perfusion

Les réactions liées à la perfusion (comme les frissons et la Pyrexie) enregistrées après l'administration d'Abelcet étaient générales légères ou modérées et ont été enregistrées principalement pendant les 2 premiers jours d'administration.

Une prémédication (p. ex. paracétamol) peut être administrée pour prévenir les effets secondaires liés à la perfusion.

Infections Systémiques

Abelcet ne doit pas être utilisé pour traiter des infections fonctionnelles fréquentes ou superficielles, cliniques inadaptées, qui ne peuvent être détectées que par des tests cutanés ou sérologiques positifs.

Patients attestés de malaise Rénale

Comme Abelcet est un médicament potentiellement néfaste, la surveillance de la fonction rénale doit être efficace avant le début du traitement chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante ou chez ceux qui ont déjà présent une insuffisance rénale, et au moins une fois par semaine pendant le traitement. Abelcet peut être administré aux patients pendant la dialyse rénale ou l'hémofiltration. les taux sériques de potassium et de magnésium doivent être surveillés régulièrement.

Patients attestés d'une maladie du foie

Les patients présentant une insuffisance cardiaque concomitante due à une infection, à une atteinte contre hôte, à une autre maladie cardiaque ou à l'administration de médicaments hépatotoxiques ont été traités avec succès par Abelcet. Dans les cas où la bilirubine sérique, la phosphatase alcaline, ou les transaminases sériques ont augmenté, d'autres facteurs que Abelcet étaient présents et ont pu représenter les anomalies. Ces facteurs comprennent l'infection, l'hyperalimentation, les médicaments hépatotoxiques concomitants et les maux de gorge contre hôte.

Matieres aversions

Une Anaphylaxie a été rapportée avec le désoxycholate d'amphotéricine B et d'autres médicaments contenant de l'amphotéricine B, y compris l'Ampholine. En cas de réaction anaphylactique sévère, la perfusion doit être immédiate et le patient ne doit pas recevoir d'autres perfusions d'Ampholine.

Precautions

général

Comme pour tout produit contenant de l'amphotéricine B, le médicament doit être administré par un personnel médical formé. Pendant la période initiale de dosage, les patients doivent être sous-doses observation clinique. Il a été démontré que l'Ampholine est significativement moins toxique que l'amphotéricine B-désoxycholate, mais des effets indesirables peuvent continuer à se produire.

Tests de laboratoire

La prise en charge du patient doit inclure un examen en laboratoire de la fonction rénale, hépatique et hématopoïétique, ainsi que des électrolytes sériques (en particulier le magnésium et le potassium).

Interactions médicament-Laboratoire: phosphate sérique fausse augmentation

Des augmentations incorrectes du phosphate sérique peuvent se produire lors des échanges de patients recevant de l'Ampholine sont analysés avec le test PHOSm (par exemple dans les analyseurs Beckman-Coulter, y compris le synchrone LX20). Ce dosage est destiné à la détermination quantitative du phosphore inorganique dans les échantillons de sérum, de plasma ou d'urine humaine.

Carcinogénèse, mutagène, âge de la Fertilité

Aucune étude à long terme n'a été réalisée chez l'animal pour évaluer le potentiel cancérigène de l'Ampholine. Ampholin n'a pas été testé pour son Potentiel mutagène de déterminer. Une étude de reproduction du segment I chez le rat a révélé un cycle anormal d'oestrus (diestrus prolongé) et une diminution du nombre de corpora lutea dans les groupes à forte dose (10 et 15 mg/kg, doses équivalentes à des doses humaines de 1,6 et 2,4 mg/kg) kg sur la base de considérations sur la surface corporelle). Ampholine n'a eu aucun effet sur la fertilité ou les jours avant la copulation. Il n'y avait aucun effet sur la fonction de reproduction masculine

Grossesse Catégorie B

Il n'y a pas eu d'études avancées et bien contrôlées sur l'Ampholine chez les femmes enceintes. Les infections systémiques ont été traitées avec succès par l'amphotéricine B-désoxycholate chez les femmes enceintes, mais le nombre de cas rapportés était faible.

Des études du Segment II chez le rat et le lapin ont montré que L'Ampholine n'avait pas de potentiel tératogène chez ces espèces. Chez le rat, la dose maternelle d'Ampholine non toxique a été estimée à 5 mg / kg (équivalent à 0.16 à 0.8 fois la dose clinique recommandée chez l'homme de 1 à 5 mg / kg) et chez le lapin 3 mg / kg (équivalent à 0.2 à 1 fois la dose clinique humaine recommandée gamme), base sur la correction de surface du corps. Lapins recevant les doses plus élevées (égal à 0.5 à 2 fois la Dose humaine recommandée) de Ampholin a connu un taux plus élevé d'Avortements spontanés que les groupes de contrôle. Ampholin ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels l'emportent sur les risques potentiels

Mères Allaitantes

De nombreux médicaments sont exclus dans le lait maternel. Cependant, on ne sait pas si l'Ampholine est excrétée dans le lait maternel. Compte tenu du risque d'effets indesirables graves chez les nourrissons tous, il convient de décider, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère, si l'allocation doit être interrompue ou si le médicament doit être arrêté.

Utilisation Pédiatrique

Les patients pédiatriques âgés de 1 mois à 16 ans présentant une infection fonctionnelle présente( traitement empirique), une infection fonctionnelle système confirmée ou une Leishmaniose viscérale ont été traités avec succès par Ampholine. Dans les études impliquant 302 patients pédiatriques recevant Ampholine, il n'y avait pas de différence dans l'efficacité ou la sécurité d'emploi d'Ampholine par rapport aux adultes. Étant donné que les patients pédiatriques ont reçu de l'Ampholine à des doses comparables à celles utilisées chez les adultes par kilogrammes de poids corporel, sans ajustement posologique n'est nécessaire dans cette population. La sécurité et L'efficacité n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de mois d'un mois. (Voir Description des essais Cliniques-Traitement Empirique chez les Patients Neutropéniques Fébriles et DOSAGE et ADMINISTRATION).

Les Patients Âgés

Expérience avec Ampholin chez les personnes âgées (65 ans ou plus) comprend 72 Patients. Il n'était pas nécessaire de modifier la dose d'Ampholine pour cette population. Comme avec la plupart des autres médicaments, les patients âgés recevant de l'Ampholine doivent être surveillés attentivement.

La base de données de sécurité totale se compose de 921 patients traités par Ampholine® (amphotéricine b) (5 patients ont été inscrits deux fois et comptés comme des patients séparés), dont 775 ont été traités avec 5 mg / kg / jour. Sur ces 775 patients, 194 ont été traités dans quatre études comparatives, 25 ont été traités dans des études non comparatives en ouvert et 556 ont été traités dans un programme d'urgence en Ouvert. La plupart disponible des néoplasmes hématologiques sous-jacents, et beaucoup ont reçu plusieurs médicaments combinés. Sur les 556 patients traités par Ampholine® (amphotéricine b), 9% le traitement a été interrompu en raison d'événements indésirables, source que soit la relation supposée avec le médicament

En général, les effets indesirables les plus fréquemment rapportés avec Ampholine® (amphotéricine b) étaient des Frisons transitoires et / ou de la fièvre pendant la perfusion du médicament.max.

Les effets indesirables suivants ont également été rapportés chez des patients traités par Ampholine® (amphotéricine B) dans des essais cliniques ouverts et non contrôlés. La relation de cause à effet entre ces événements indesirables et Ampholin® (amphotéricine b) est incertaine.

Corps dans son ensemble: Malaise, perte de poids, engourdissement, réaction au site d'injection, y compris inflammation

Allergique: Bronchospasme, respiration sifflante, asthme, anaphylactoïde et autres réactions allergiques

Cardiopulmonaire:Insuffisance cardiaque, oedème pulmonaire, choc, infarctus du myocarde, hémoptysie, tachypnée, thrombophlébite, embolie pulmonaire, cardiomyopathie, épanchement pleural, arythmies, y compris la fibrillation ventriculaire.

Dermatologique: éruption maculo-papuleuse, prurit, dermatite exfoliative, érythème polymorphe

Gastro-intestinal:insuffisance hépatique aiguë, hépatite, jaunisse, méléna, Anorexie, Dyspepsie, convulsions, douleur épigastrique, maladie hépatique veino-occlusive, diarrhée, hépatomégalie, cholangite, cholécystite

Hématologique:Troubles de la coagulation, leucocytose, dyscrasie sanguine, y compris éosinophilie

Musculo-Squelettiques -: Myasthénie, y compris douleurs osseuses, musculaires et articulaires

Neurologie: Convulsions, acoustiques, troubles visuels, malentendants, Neuropathie périphérique, vertiges transitoires, Diplopie, encéphalopathie, accident vasculaire cérébral, syndrome extrapyramidal et autres symptômes neurologiques

Urogénital: Oligurie, diminution de la fonction rénale, Anurie, acidose tubulaire rénale, impuissance, Dysurie

Anomalies électriques sériques: hypomagnésémie, hyperkaliémie, hypocalcémie, hypercalcémie

anomalies du test de la fonction hépatique: AST évitée, ALT, phosphatase alcaline, LDH

anomalies du test de la fonction rénale: augmentation du chignon

Autres anomalies du test: Acidose, hyperamylasémie, hypoglycémie, hyperglycémie, hyperuricémie, hypophosphatémie

Les effets indésirables cliniques les plus fréquents dans les essais cliniques randomisés contrôlés et ouverts ont été des Frisons (16%), une augmentation de la créatinine (13%), une Pyrexie (10%), une hypokaliémie (9%), des nausées (7%) et des vomissements (6%)..

L'incidence est basée sur les analyses des essais cliniques groupés de 709 patients traités par Abelcet.

Il y a eu 556 cas dans des études d'urgence (essais ouverts non comparatifs) et 153 dans un essai randomisé contrôlé de candidose invasive (38% > 65 ans). Dans les études d'urgence, les patients disponibles montrés une intention au traitement par Ampholine conventionnelle, un dysfonctionnement rénal résonnant d'un traitement par Ampholine conventionnelle antérieure, une maladie rénale préexistante ou une déformation du traitement.

Les effets indesirables suivants ont été rapportés avec Abelcet au cours des essais cliniques et/ou après la mise sur le marché.

Les effets secondaires sont mentionnés ci-lingerie comme terme préféré de MedDRA par classe de système d'organes et de fréquence. Les fréquences sont définies comme: très fréquentes (>1/10), communes (>1/100 et < 1/10), habitables (>1/1000 et < 1/100), inconnues (ne pouvant être estimées à partir des données disponibles).

Les effets indesirables (encéphalopathie, bronchospasme, dermatite exfoliative, hyposthénurie, acidose tubulaire rénale) ont été observés au cours de l'utilisation post-commercialisation.

Les effets indesirables rapportés avec l'Ampholine conventionnelle peuvent survivre avec Abelcet. En général, le médecin doit surveiller le patient pour tout type d'évolution indesirable lié à l'Ampholine conventionnelle.

Les réactions d'hypersensibilité à la perfusion ont été associées à des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, des myalgies, des nausées, une éruption maculo-papuleuse, de la fièvre, une hypotension, un choc, un bronchospasme et une insuffisance respiratoire.

Les patients chez lesquels une toxicité rénale significative a été observée après Ampholine conventionnelle n'ont toujours pas eu d'effets similaires lorsque l'Abelcet a été substitué.

Une diminution de la fonction rénale, démontrée par une augmentation de la créatinine sérique et de l'hypokaliémie, n'a pas nécessité l'arrêt du traitement.

Une acidose tubulaire rénale a été rapportée, y compris une hyposthénurie et un problème électrique tel qu'une augmentation du potassium et une diminution du magnésium.

Des tests anormaux de la fonction hépatique ont été rapportés avec Abelcet et d'autres produits à base d'Ampholine. Bien que d'autres facteurs tels que l'infection, l'hyperalimentation, les médicaments hépatotoxiques concomitants et les maladies traitées contre l'hôte peuvent contribuer, un lien de cause à effet avec ne peut être exclu. Les patients présentant des tests anormaux de la fonction hépatique doivent être surveillés attentivement et le traitement doit être interrompu si la fonction hépatique s'aggrave.

Les effets indesirables observés chez les enfants sont similaires à ceux observés chez les adultes.

Chez les patients âgés, le profil des effets indesirables était similaire à celui des adultes de moins de 65 ans. Des exceptions importantes ont été les augmentations de la créatinine sérique et de la dyspnée rapportées chez les patients âgés, à la fois pour l'Abelcet et l'Ampholine conventionnelle, avec une fréquence plus élevée dans ce groupe d'âge.

Notification des effets secondaires présentés

La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indésirables suspects via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Les événements indépendants suivants sont basés sur l'expérience de 592 patients adultes (295 traités par Ampholine et 297 traités par amphotéricine B-désoxycholate) et de 95 patients pédiatriques (48 traités par Ampholine et 47 traités par amphotéricine B-désoxycholate) dans l'étude 94-0-002, une étude multicentrique randomisée en double aveugle portant sur des patients neutropéniques fébriles. L'ampholine et l'amphotéricine B ont été perfusées pendant deux heures.

L'incidence des événements indésirables fréquents (incidence de 10% ou plus) survenant avec L'Ampholine par rapport à l'amphotéricine B-désoxycholate, source que soit la relation avec le médicament, est présente dans le tableau suivant:

empirique de l'étude sur le traitement 94-0-002
événements indesirables fréquents

Ampholin a été bien toléré. Ampholine a eu une incidence plus faible de frissons, d'hypertension, d'hypotension, de tachycardie, d'Hypoxie, d'hypokaliémie et de divers événements liés à une diminution de la fonction rénale par rapport à l'amphotéricine B-désoxycholate.

Chez les patients pédiatriques (16 ans ou moins) dans cette étude en double aveugle, L'Ampholine a eu une incidence plus faible d'hypokaliémie (37% contre 55%), de frissons (29% contre 68%), de vomissements (27% contre 55%) et d'hypertension (10% contre 21%). Des tendances similaires, bien qu'avec une incidence légale plus faible, ont été observées dans l'étude randomisée ouverte 104-14 portant sur 205 patients pédiatriques neutropéniques fébriles (141 traités par amphotéricine et 64 traités par amphotéricine-B-désoxycholate). Les patients pédiatriques semblent avoir plus de tolérance que les personnes âgées aux effets toxiques de l'amphotéricine B-désoxycholate

Les événements indépendants suivants sont basés sur l'expérience de 244 patients (202 adultes et 42 enfants), dont 85 patients traités par Ampholine 3 mg / kg, 81 patients traités par Ampholine 5 mg / kg et 78 patients traités par amphotéricine B lipid complex 5 mg / kg dans l'étude 97-0-034, une étude multicentrique randomisée en double aveugle avec des patients fébriles neutropéniques. Ampholine et l'amphotéricine B complexe lipidique a été plus de deux Heures infusé. La fréquence des événements indépendants survenant dans un ou plusieurs bras chez plus de 10% des sujets, source que soit la relation avec le médicament, est résumée dans le tableau suivant:

empirique de l'étude sur le traitement 97-0-034
événements indesirables fréquents

Les événements indésirables suivants sont basés sur l'expérience de 267 patients (266 patients adultes et 1 patient pédiatrique), dont 86 patients traités par amphotéricine 3 mg / kg, 94 patients traités par amphotéricine 6 mg / kg et 87 patients traités par amphotéricine B désoxycholate 0.7 mg / kg dans l'étude 94-0-013 une étude comparative multicentrique randomisée, en double aveugle, pour le traitement de la méningite cryptococcique chez les patients séropositifs. La fréquence des événements indépendants survenant dans un ou plusieurs bras chez plus de 10% des sujets, source que soit la relation avec le médicament, est résumée dans le tableau suivant:

Étude De Thérapie De La Méningite Cryptococcique 94-0-013
Événements Indesirables Fréquents

Réactions liées à la perfusion dans l'étude 94-0-002, la Grande Étude en double aveugle menée chez des patients neutropéniques fébriles pédiatriques et adultes, sans doute première N'a été administrée avant la première dose du médicament (jour 1) pour prévenir une réaction liée à la perfusion. Les patients traités par ampholine présentent une incidence plus faible de fièvre liée à la perfusion (17% contre 44%), de frissons/fatigue (18% contre 54%) et de vomissements (6% contre 8%) au jour 1 par rapport aux patients traités par amphotéricine B-désoxycholate.

max.max.

Les événements cardiorespiratoires, à l'exception de la vasodilatation (rinçage), étaient plus fréquents chez les patients traités par amphotéricine B au cours de toutes les perfusions de médicaments de l'étude, comme indiqué dans le tableau suivant:

Incidence des événements cardiorespiratoires liés à la perfusion

Le pouvoir de patients recevant des médicaments pour traiter ou prévenir les réactions liées à la perfusion (par exemple acétaminophène, diphenhydramine, mépéridine et hydrocortisone) était plus faible chez les patients traités par amphotéricine que chez les patients traités par amphotéricine B avec désoxycholate.

Dans l'étude de thérapie empirique 97-0-034, au jour 1, où aucune première n'a été administrée, l'incidence globale des Frisons /événements de stress liés à la perfusion chez les patients recevant de L'Ampholine était significativement inférieure à celle du complexe lipidique amphotérique B. Fièvre, frisons / sévérité et Hypoxie étaient significatifs plus faibles pour groupe Ampholine que pour le groupe complexe lipidique amphotéricine B. L'événement lié à la perfusion Hypoxie a été rapporté pour 11.5% du patient traités par le complexe lipidique amphotérique B contre 0% du patient recevant 3 mg/kg par jour d'Ampholine et 1.2% du patient traités avec 5 mg / kg d'Ampholine par jour

Incidence des réactions à la perfusion au premier jour (tri) frisons / sévère
Empirique De L'Étude Sur Le Traitement 97-0-034

Les patients n'ont pas reçu de préméditation pour prévenir les réactions liées à la perfusion avant la perfusion du médicament au jour 1 de l'étude.

Dans l'étude 94-0-013, une étude multicentrique randomisée en double aveugle comparant l'Ampholine et l'amphotéricine B-désoxycholate comme traitement initial de la méningite cryptococcique, les prémédication étaient permises pour prévenir les réactions liées à la perfusion.max

Il y a eu quelques cas de rinçage, de maux de dos avec ou sans oppression thoracique et de douleurs thoraciques associées à l'administration d'Ampholine, parfois graves. Lors de ces symptômes ont été détectés, la réaction s'est développée quelques minutes après le début de la perfusion et a rapidement disparue lors de la perfusion a été arrêtée. Les symptômes n'apparaissent pas à chaque fois peut et n'apparaissent généralement pas lors des administrations ultérieures, lorsque le début de perfusion est ralenti.

Toxicité et arrêt de la posologie

Dans l'étude 94-0-002, une incidence significative plus faible de toxicité de grade 3 ou 4 a été observée dans le groupe amphotéricine par rapport au groupe amphotéricine B. En outre, près de trois fois plus de patients ayant reçu de l'amphotéricine B ont nécessité une réduction de la dose due à la toxicité ou à l'arrêté du médicament dû à une réaction liée à la perfusion par rapport à ceux ayant reçu de l'ampholine.

Dans l'étude de thérapie empirique 97-0-034, une plus grande proportion de patients dans le groupe complexe lipidique amphotérique B ont abandonné le médicament à cause d'un événement indesirable que dans les groupes Ampholine.

effets Secondaires moins Fréquents

Les effets indesirables suivants ont également été rapportés chez 2% à 10% des patients traités par Ampholine qui ont reçu une chimiothérapie ou une greffe de moelle osseuse ou qui ont eu une infection par le VIH dans six essais cliniques comparatifs:

Corps dans son ensemble

Hypertrophie abdominale, réaction allergique, cellulite, réaction immunologique à médiation cellulaire, œdème facial, malaise de greffe-contre-hôte, malaise, douleur au cou et complications procédurales.

Système Cardiovasculaire

Arythmie, fibrillation auriculaire, bradycardie, arrêt cardiaque, cardiomégalie, hémorragie, hypotension posturale, valvules cardiaques, troubles vasculaires et vasodilatation (rinçage).

Système digestif

Anorexie, constipation, bouche sèche/nez, Dyspepsie, Dysphagie, éructations, incontinence fécale, flatulence, hémorroïdes, indication des gènes/bouche, hématémèse, lésion hépatocellulaire, hépatomégalie, test de la fonction hépatique anormale, iléus, mucosite, trouble rectal, stomatite, stomatite ulcéreuse et maladie hépatique veino-occlusive.

Hémic

Anémie, trouble de la coagulation, ecchymose, surcharge hydrique, pétéchie, diminution de la prothrombine, augmentation de la prothrombine et thrombocytopénie.

Du métabolisme

Acidose, augmentation de L'Amylase, hyperchlorémie, hyperkaliémie, hypermagnésémie, hyperphosphatémie, hyponatrémie, hypophosphatémie, hypoprotéinémie, augmentation de la lactate déshydrogénase, augmentation de l'azote non protectrice (NPN) et alcalose respiratoire.

Système musculaire-squelettique

Arthralgies, douleurs osseuses, Dystonie, Myalgie et stress.

Système nerveux

Agitation, coma, convulsions, toux, dépression, dysesthésie, vertiges, hallucinations, nervosité, paresthésie, somnolence, troubles de la pensée et tremblements.

Voies respiratoires

Asthme, atélectasie, hémoptysie, hoquet, hyperventilation, symptômes pseudo-grippaux, oedème pulmonaire, pharyngite, pneumonie, insuffisance respiratoire, insuffisance respiratoire et sinusite.

Peau

Alopécie, peau sèche, herpès simplex, inflammation du site d'injection, éruption maculo-papuleuse, purpura, coloration de la peau, affection cutanée, ulcère cutanée, cutanée et Éruption cutanée.

Sens Particulier

Conjonctivite, sécheresse oculaire et hémorragie oculaire.

Système génito-urinaire

Fonction rénale anormale, insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale aiguë, Dysurie, insuffisance rénale, néphropathie toxique, incontinence urinaire et signes vaginaux.

Expérience du marketing

Les effets indésirables rares suivants ont été rapportés dans la surveillance post-commercialisation en plus de ce qui précise: angioedème, érythème, urticaire, bronchospasme, cyanose/hypoventilation, oedème pulmonaire, agranulocytose, cystite hémorragique et Rhabdomyolyse.

Clinique De Laboratoire

L'effet de L'Ampholine sur la fonction rénale et hépatique ainsi que sur les électrolytes sériques a été étudié à l'aide de valeurs de laboratoire mesurées à plusieurs reprises dans l'étude 94-0-002. La fréquence et L'étude des anomalies du test cardiaque étaient similaires dans les groupes Ampholine et amphotéricine B. La néphrotoxicité a été définie comme des niveaux de créatinine qui augmentent de 100% ou plus par rapport aux niveaux de présent chez les patients pédiatriques et des niveaux de créatinine qui augmentent de 100% ou plus par rapport aux niveaux de présent chez les patients adultes, à condition que la concentration maximale de créatinine soit > 1,2 mg / dL. L'hypokaliémie a été définie comme un taux de potassium ≤ 2,5 mmol / L à tout moment pendant le traitement

L'incidence de la néphrotoxicité, la concentration sérique moyenne de créatinine, la variation moyenne par rapport à la créatinine sérique initiale et L'hypokaliémie dans l'étude randomisée en double aveugle étaient plus faibles dans le groupe Ampholine, comme indiqué dans le tableau suivant:

Etude 94-0-002 preuves en laboratoire de néphrotoxicité

L'effet de L'Ampholine (3 mg/kg/jour) sur la fonction rénale par rapport à l'amphotéricine B (0, 6 mg / kg / jour) chez les patients adultes participant à cette étude est illustré dans la figure suivante:

Dans l'étude empirique 97-0-034, l'incidence de la néphrotoxicité, mesurée par l'augmentation de la créatinine sérique par rapport à la valeur initiale, était significative plus faible chez les patients recevant de l'Ampholine (groupes à dose unique et combinés) qu'avec l'amphotéricine B lipid complex.

Incidence de néphrotoxicité
Empirique De L'Étude Sur Le Traitement 97-0-034

Amphotéricine B désoxycholate surdosage a été rapporté pour arrêter un arrêt cardio-respiratoire. Il a été rapporté que cinq patients ont reçu une ou plusieurs doses d'Ampholine® (amphotéricine b) entre 7-13 mg/kg. Aucun de ces patients n'a eu de réaction aiguë grave à Ampholine® (amphotéricine b). En cas de suspicion de surdosage, arrêtez le traitement, surveillez l'état clinique du patient et administrez un traitement de soutien si nécessaire. Ampholin® (amphotéricine b) n'est pas hémodialysable.

Des doses allant jusqu'à 10 mg/kg / jour ont été administrées dans les essais cliniques sans toxicité dose-dépendante apparente.

Les cas de surdosage rapportés avec Abelcet étaient identiques à ceux rapportés dans les essais cliniques avec un traitement à doses standard. En outre, des convulsions et une bradycardie ont été observées chez un patient pédiatrique recevant une dose de 25 mg/kg.

En cas de surdosage, l'état du patient (en particulier les fonctions cardio-pulmonaire, rénale et cardiaque, ainsi que la numération sanguine et les électrolytes sériques) doit être surveillé et des mesures de soutien doivent être prises. Aucun antidote spécifique à l'Ampholine n'est connu.

la toxicité de l'Ampholine due à un excès n'a pas été découverte. Des doses quotidiennes répétées allant jusqu'à 10 mg/kg chez les patients pédiatriques et 15 mg / kg chez les patients adultes ont été administrées dans des essais cliniques sans toxicité liée à la dose.

Gestion

en cas de décalage, cesser immédiatement l'administration. Des mesures symptomatiques de soutien doivent être prises. Une attention particulière doit être accordée à la surveillance de la fonction rénale. L'hémodialyse ou la dialyse péritonéale ne comporte pas d'effet significatif sur l'élimination de l'Ampholine.

Le Test de Mesure de l'amphotéricine B dans le Sang après l'Administration de Ampholin

La pharmacocinétique de l'amphotéricine B après l'administration d'Ampholin® (amphotéricine b) est non linéaire. Volume de distribution et la clairance du sang augmenté avec l'augmentation de la dose d'Ampholine® (amphotéricine b), ce qui entraîne des augmentations moins que proportionnelles des concentrations sanguines d'amphotéricine B sur une plage de doses de 0.6-5 mg/kg/jour. La pharmacocinétique de l'amphotéricine B dans le sang total après l'administration d'Ampholin® et de désoxycholate D'amphotéricine B sont:

Paramètres pharmacocinétiques de L'Amphotéricine B dans le Sang chez les Patients dont plusieurs Doses Ampholine

Le grand volume de distribution et la clairance évitée de l'amphotéricine B dans le sang après l'ingestion d'Ampholin® (amphotéricine B) reflet probable l'absorption par les tissus. La longue demi-vie d'élimination Terminale réflexion probable une redistribution lente des tissus. Bien que L'amphotéricine B soit lente augmentée, une petite accumulation dans le sang se produit après des doses répétées. AUC D'amphotéricine B augmente environ 34% du jour 1 après l'administration d'Ampholin® (amphotéricine B) 5 mg / kg / jour pendant 7 jours. L'Effet du Sexe ou de l'appartenance ethnique sur la Pharmacocinétique d'Ampholin® (amphotéricine b) n'a pas été étudié

Des concentrations tissulaires D'amphotéricine B ont été obtenues lors de L'Autopsie d'un patient en transplantation cardiaque qui a reçu trois doses d'Ampholine® (amphotéricine B) à 5,3 mg / kg / jour:

Concentration dans les Tissus humains

Ce schéma de distribution coïncide avec celui observé dans les études précliniques chez les chiens, où les plus grandes concentrations D'amphotéricine B après l'administration d'amphotéricine® (amphotéricine B) ont été observées dans le foie, taux, et les poumons, cependant, la relation des concentrations tissulaires d'amphotéricine B à son activité biologique lorsqu'il est administré sous forme d'ampholine

La clairance rapide et le volume important de distribution d'Abelcet conduit à une ASC relative faible et sont conformes aux données précliniques montrant des concentrations tissulaires élevées. La cinétique d'Abelcet est linéaire, L'ASC augmente proportionnellement avec la dose.

Les détails de la distribution tissulaire et du métabolisme d'Abelcet chez l'homme et les mécanismes responsables de la diminution de la toxicité ne sont pas bien compris. Les données suivantes fournisseurs de la necropsie chez un patient ayant subi une greffe cardiaque qui a reçu Abelcet à une dose de 5, 3 mg / kg 3 jours consécutifs immédiatement avant le décès:

Le Test de mesure de l'amphotéricine B dans le sérum après administration d'Ampholine ne distingue pas l'amphotéricine B, qui est associée aux phospholipides d'Ampholine, de l'amphotéricine B, qui est simple. Le Profil pharmacocinétique de l'amphotéricine B après administration d'amphotéricine est basée sur les concentrations sériques totales D'amphotéricine B. le Profil pharmacocinétique de l'amphotéricine B a été déterminé chez des patients attestés de cancer neutropénique fébrile et de greffe de moelle osseuse ayant recu des perfusions de 1 à 5 mg/kg/jour ampholine pendant 3 à 20 jours pendant 1 à 2 heures.

La pharmacocinétique de l'amphotéricine B après administration d'Ampholine est non linéaire, de sorte que les concentrations sériques augmentent plus que proportionnellement avec une augmentation de dose de 1 à 5 mg/kg/jour. Les paramètres pharmacocinétiques de l'amphotéricine B totale (valeur moyenne

Paramètres pharmacocinétiques de Ampholin

Distribution

Sur la base des concentrations totales d'amphotéricine B mesurées dans un intervalle de dose (24 heures) après l'administration d'Ampholine, la demi-vie moyenne était de 7 à 10 heures. Cependant, sur la base de la concentration totale d'amphotéricine B mesurée jusqu'à 49 jours après l'administration d'Ampholine, la demi-vie moyenne était de 100 à 153 heures. La longue demi-vie Terminale d'élimination est probable une redistribution lente des tissus. Les concentrations à l'état d'équilibre ont généralement été observées dans les 4 jours suivant la dose.

Bien que variables, les concentrations moyennes d'amphotéricine B sont restées relativement constantes dans l'intervalle de 1 à 5 mg/kg/jour lors de l'administration répétée de la même dose, ce qui indique l'absence d'accumulation significative du médicament dans le sérum.

Du métabolisme

Les Voies métaboliques de l'amphotéricine B après l'Administration de Ampholin ne sont pas connus.

L'exception

La clairance moyenne à l'état d'équilibre était indépendante de la dose. L'exception d'amphotéricine B après administration d'Ampholine n'a pas été étudiée.